Gnese de Frmacos

Acaso

Triagem emprica

Extrao de fontes naturais

Modificao molecular

Planejamento racional
 Classificao dos Frmacos
Quanto a origem:

1) Naturais:
a- Inorgnicos (ex., enxofre, fosfatos, clcio, sdio,
magnsio, ferro)
b- Animais (ex., hormnios insulina, leos de fgado de
peixe vitaminas A e E, sais biliares como precursores
para a hemessntese de esterides corticides,
hormnios sexuais)
c- Vegetais (ex., alcalides, glicosdeos cardiotnicos,
algumas drogas antineoplsicas taxol). Constituem a
maioria dos frmacos de origem natural
 Classificao dos Frmacos
Quanto a origem:

2) Sintticos:

- Frmacos desenvolvidos em laboratrio

- Fase de bancada, semi-industrial e industrial

 Classificao dos Frmacos
2) Sintticos
- Sntese da aspirina:
- Primeiro frmaco sinttico Bayer
- Analgsico- Inibidor da enzima COX

hidrlise oxidativa

Salix alba salicilina AAS

 Classificao dos Frmacos
3) Semi-Sintticos
- Sintetizados a partir de produtos naturais

Ex: herona, vitaminas....

Papoula Morfina (natural) Herona

 Classificao dos Frmacos

A classificao arbitrria

Nenhum frmaco tem uma atividade biolgica nica

reas diferentes tm necessidades de classificao

diferentes (ex: qumica versus mdica).
 Classificao dos Frmacos
1) Estrutura qumica:

- Maneira mais antiga

- Grupos funcionais: lcoois, cidos, aminas, amidas,

lactamas, lactonas, cetonas, steres, fenis, tiis

- Estruturas maiores: penicilinas, barbitricos, opiceos,

esteroides...
Classificao dos Frmacos
Classificao dos Frmacos
 Classificao dos Frmacos
- Exemplo:
 Classificao dos Frmacos
2) Ao farmacolgica:

- Modo de ao dos medicamentos

- Depressores / estimulantes do SNC, frmacos que atuam

na musculatura lisa, no trato digestrio, no metabolismo,
no sistema hematopoitico, citostticos....
 Classificao dos Frmacos
3) Emprego teraputico:

- Semelhante ao anterior
 Classificao dos Frmacos
4) Farmacolgico - teraputico:

- Agentes farmacodinmicos
- Agentes quimioterpicos
- Vitaminas
- Hormnios
- Outros
 Nomes dos frmacos
1) Sigla ou nmero de cdigo: XYZ002011

2) Nome qumico: (N-(4-hidroxifenil) etanamida)

3) Nome de registro, de patente ou comercial: Tylenol

4) Nome genrico ou comum: paracetamol

 Modo de Aco

- Frmacos estruturalmente inespecficos: ao

biolgica no esta diretamente ligada estrutura
qumica
Ao = propriedades fsico-qumcas

- Frmacos estruturalmente especficos: ao biolgica

decorre da estrutura qumica que deve adaptar-se ao
receptor biolgico
Propriedades fsico-qumicas
dos frmacos
 Propriedades fsico-qumicas
Eletronegatividade (atrao de eltrons)
F>O>N>Cl>Br>I
Apolar ou Hidrofbico

Polar ou Hidroflico

Anfteros ou Anfiflicos

Semelhante dissolve semelhante

 Propriedades fsico-qumicas
A atividade de frmacos est diretamente
relacionada com os mecanismos de absoro,
distribuio e atividade intrnseca
Para que os frmacos atuem necessrio que se
dissolvam, atravessem membranas biolgicas e
alcancem os seus stios de ao
Frmacos so, em geral, cidos ou bases fracas
cujas formas neutra e ionizada se mantm em
equilbrio quando em soluo
 Solubilidade
A forma neutra, mais lipossolvel, absorvida por
difuso atravs das membranas e depende do seu
coeficiente de partio

A forma ionizada absorvida por processo ativo e

tem sua distribuio condicionada ao seu pKa e ao
pH do meio
Constante de ionizao

HA = H+ + A-
Onde, HA = Forma molecular, no ionizada

BH+ = +H + B
Onde, BH+ = Forma ionizada
 Constante de ionizao
EQUAO DE HENDERSON-HASSELBALCH

Para cidos: pH = pKa + log [frmaco no ionizado]

[frmaco ionizado]

Para Bases: pH = pKa + log [frmaco ionizado]

[frmaco no ionizado]

pH = - log [H+]
 pka - Solubilidade
cidos fracos tm pka alto
Bases fracas tm pka baixo

Frmaco ionizado - polar

Frmaco no ionizado - apolar

Frmacos cidos melhor absoro meio cido

Frmacos bsicos melhor absoro meio bsico
 Coeficiente de Partio
Mede a hidrofobicidade da molcula como um todo
considerado o parmetro mais importante em estudos
de permeao e de relaes estrutura atividade
a razo entre concentraes de uma substncia, em
condies de equilbrio, em um sistema bifsico
constitudo por uma fase orgnica e uma fase aquosa
P = [fase orgnica] / [fase aquosa]
O sistema preferencial para determinao do coeficiente
de partio, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR
o sistema 1-octanol : tampo fosfato pH 7,4