Cáncer y Virus

Diana Pstor Salgado - 4to Semestre
CNCER Y VIRUS
Cada da se da ms importancia al tema de la relacin entre los virus y el cncer, tanto en
el aspecto patognico como en la gentica molecular.
La proliferacin y diferenciacin celular es un proceso cuidadosamente regulado que

responde a las necesidades especficas del organismo. En un organismo joven la
multiplicacin celular supera la muerte celular y as el organismo aumenta de tamao; en
un adulto, el proceso de regeneracin y muerte celular est equilibrado en forma de un
estado estacionario. Algunos tipos de clulas, como los eritrocitos humanos, viven
aproximadamente 120 das y, sin embargo, las clulas intestinales tienen pocos das de
vida media, por lo que las clulas intestinales deben ser sustituidas casi inmediatamente,
lo que no ocurre con los eritrocitos. Los mecanismos que regulan la multiplicacin celular
fallan y entonces las clulas comienzan a crecer y dividirse incontrolablemente, el
resultado es un clon de clulas que termina formando una masa celular denominada
tumor.
La formacin de este tumor obedece a cambios en el material gentico (DNA) de las

clulas somticas. Entre estos cambios, la alteracin de genes preexistentes a oncogenes
es el ms importante. Los productos de los oncogenes son los causantes del crecimiento
celular inapropiado, por lo que queda claro que la alteracin del DNA parece ser la clave
de la induccin del cncer.
Entre los agentes causantes de la alteracin de los genes preexistentes a oncogenes se

encuentran los virus, tanto DNA como RNA. Un grupo de virus RNA, los retrovirus, y
muchos tipos de virus DNA pueden favorecer la transformacin; a estos virus se les
denomina virus tumorales. Dado que estos virus han desarrollado la capacidad de
transformacin de diferentes maneras, consideraremos estas dos clases de virus tumorales
por separado.
DESARROLLO
Adems de los qumicos y la radiacin, otra fuente de mutaciones son los virus. Los virus
DNA tienen un genoma que puede contener de 5 hasta 200 kb, por lo que sus genomas
pueden ser lo mismo pequeos que mayores. Aunque todos los virus DNA pueden ser
virus tumorales.
Los virus son "organismos" muy pequeos que pueden infectar las clulas de otros
animales o plantas. Los humanos son susceptibles a un gran nmero de virus. Los virus no
son lo mismo que las bacterias aunque ambos pueden causar enfermedades humanas. Los
tratamientos que curan las infecciones bacterianas no son tiles en el tratamiento de
infecciones virales. Los virus pueden trastornar el comportamiento de la clula de varias
maneras.
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Pueden causar dao al ADN directamente (mutaciones) insertando sus propios

genomas en el ADN de la clula husped. La integracin puede interrumpir genes
reguladores importantes.
Pueden contener sus propios genes que trastornan la regulacin celular. Este
proceso puede ser de beneficio al virus si le permite la produccin rpida de
descendientes pero puede ser seriamente daino a la clula husped.
Algunos llevan en ellos versiones alteradas de genes que han recogido de otras
clulas husped. Estos genes alterados ya no funcionan adecuadamente, y cuando
son insertados en una nueva clula husped, causan desregulacin y pueden
resultar en crecimiento canceroso.
A travs de sus actividades muta gnicas o de sus efectos en el comportamiento celular,

los virus juegan un papel muy importante en el desarrollo de ciertos tipos de cnceres en
muchos animales diferentes, incluyendo los humanos.
Los virus tambin han sido un blanco importante en las investigaciones cientficas de
cncer. Algunas de las primeras investigaciones sobre la identificacin de los oncogenes
y supresores tumorales utilizaron los virus.
Los virus pueden dividirse en dos categoras: aqullos que tienen ADN como su
material gentico y aqullos que tienen ARN como su material gentico. Ambos tipos de
virus se han asociado con diferentes tipos de cncer.
Comenzaremos con los papovavirus, de los cuales los ms conocidos y representativos

son el SV40 (B.K. en humano) y el virus del polioma (J.C. en humano). Estos virus
inducen en las clulas infectadas el paso de la fase Go o G1 a la fase S, por lo que la fase
temprana de la infeccin se produce, y se replica tanto en DNA celular como el vrico en
algunas clulas animales denominadas clulas permisivas; a esta fase temprana le sigue
una fase tarda o de sntesis masiva del virus y muerte de las clulas. Por lo que cada
papovavirus tiene sus clulas permisivas; mientras las clulas de ratn son las permisivas
para el virus del polioma, para el SV40 lo son las clulas de mono.
En algunos tipos de clulas denominadas no permisivas hay conexin de la fase tarda de

la infeccin con la fase temprana, y entonces las clulas continan el ciclo celular y se
convierten en clulas permanentemente transformadas (cancergenas). En ocasiones, el
virus no puede pasar a la fase tarda de infeccin y la clula puede transformar en no
permisiva. Al parecer, el DNA de los papovavirus no se integra en un punto especfico
del DNA celular, sino que parece ser que se integra al azar. Los productos o protenas
vricas pudieran ser los causantes de mantener el estado cancergeno de las clulas.
Es decir, la asociacin entre el cncer y los virus parece estar relacionado con la presencia
de genes transformantes en el genoma viral, la incorporacin al DNA celular y la no
llegada de la clula a la fase tarda. Lo anterior da lugar a protenas transformantes
codificadas por los virus, y que son la causa de la 25 transformacin cancergena.
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En los momentos actuales, el virus de Epstein-Barr (virus DNA) constituye, al parecer, la

causa primaria del linfoma de Burkitt y de algunos tumores nasofarngeos, donde se han
encontrado el antgeno caracterstico del virus de Epstein-Barr. Existen, adems, estudios
que plantean una alta relacin entre el cncer de hgado y el virus de la hepatitis B (virus
DNA), ya que alrededor del 60% de los pacientes con cncer de hgado presentan
antgenos para el virus de la hepatitis B.
Un grupo de virus RNA, los retrovirus, pueden ser agentes transformantes; a estos virus
se les denomina tambin virus tumorales. Recordemos que los retrovirus tienen dos
molculas de RNA (8500 nucletidos), y cada una se une a un tRNA, a lo que hay que
aadir que cada virin contiene transcriptasa inversa (es capaz de copiar RNA a DNA).
Una vez en el citoplasma, la transcriptasa inversa forma un DNA de doble hebra que es
copia de la informacin genmica del RNA vrico, y ms grande que el mismo, ya que
tiene a ambos extremos una repeticin terminal larga, que dirige la integracin del DNA
de doble hebra en un sitio especfico del cromosoma celular. Una vez en el DNA celular,
el DNA de doble hebra (DNA provrico) se convierte en el molde para la sntesis de RNA.
Este RNA vrico sirve como mRNA para la sntesis de protenas vricas (protenas
transformantes) y como RNA. La capacidad transformante del retrovirus no est en su
genoma bsico sino en el material gentico que adquiere del DNA celular normal. Es por
eso que los retrovirus son virus transductores que tienen capacidad para transducir
oncogenes, o genes que inducen cncer. Esta capacidad transductora de los retrovirus
permite que genes normales en algunos animales, al ser adquiridos por estos virus, se
comporten como oncogenes. Esto lleva a la consideracin de que la informacin gentica
celular puede ser la causante de la induccin tumoral y deja claro que nuestros propios
genomas contienen genes que pueden, en ciertas circunstancias, causar cncer.
Aun cuando faltan evidencias de la relacin entre el cncer y los virus, queda claro que
stos son importantes y a tener en cuenta en la etiologa del cncer.
Entre los virus relacionados con cnceres humanos estn los siguientes:
Carcinomas nasofarngeos (Virus de Epstein-Barr)

Leucemia de las clulas T humanas (Virus Linfotrpico Humano de clulas T -
tipo 1)
Cncer del hgado (Virus de la Hepatitis B)
Cncer de hgado (Virus de la Hepatitis C)
Carcinoma cervical otros, incluyendo cncer de cabeza y cuello, anal, oral,

farngeo y de pene (Virus del Papiloma Humano).
Sarcoma de Kaposi (Virus Herpes Humano 8)
Cncer de Piel/ carcinoma de clulas de Merkel (Poliomavirus de Clulas de

Merkel)
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VIRUS DE EPSTEIN-BARR (VEB) - LINFOMA DE BURKITT
GENERALIDADES: El virus de Epstein-Barr fue identificado en 1964 en una lnea

celular establecida a partir de clulas de linfoma de Burkitt, un linfoma que haba sido
descrito 6 aos antes por el mdico irlands Dennis Burkitt en nios ugandeses.
Posteriormente, el VEB se identific como el causante de la mononucleosis infecciosa.
El VEB pertenece a la familia de los virus herpes, recibiendo tambin el nombre de virus
herpes humano tipo 4 (HHV-4). Como el resto de los virus de esta familia, una vez que
el VEB infecta a las clulas de un individuo, permanece de forma latente en el husped
durante toda su vida. A partir de estudios serolgicos sabemos que el VEB infecta a
personas de todo el mundo, aunque su prevalencia es mayor en los pases
subdesarrollados y en los orientales. La infeccin suele ocurrir durante la infancia de
forma asintomtica, aunque en un grupo menor de pacientes, generalmente adolescentes,
la primoinfeccin se acompaa de sintomatologa, dando lugar al cuadro clnico de la
mononucleosis infecciosa.
El virus infecta inicialmente a las clulas epiteliales orofarngeas y a partir de aqu pasa
a los linfocitos B. Durante esta fase inicial hasta el 10% de los linfocitos sanguneos
resultan infectados, posteriomente se desencadena una respuesta inmune mediada por
clulas T en el husped, merced a la cual la mayora de las clulas infectadas son
destruidas, pero una pequea proporcin de linfocitos B quedan infectados de forma
latente y expresan el material gentico del VEB de forma indefinida. Estas clulas logran
escapar a la respuesta inmune celular debido a una expresin muy reducida de antgenos
del VEB en su superficie y al desarrollo de mecanismos que interfieren con la produccin
de citocinas y con los mecanismos citotxicos de los linfocitos T.
Los individuos inmunocompetentes consiguen mantener la infeccin limitada a un

pequeo porcentaje de clulas B durante toda su vida, pero a la vez constituyen el
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reservorio de la enfermedad, ya que peridicamente excretan el virus por la saliva

permitiendo la diseminacin de la infeccin.
CNCER ASOCIADO: Enfermedad linfoproliferativa, comnmente conocida como

Linfoma de Burkitt. Existe evidencia creciente de que VEB tambin est asociado con el
linfoma de Hodgkin.
(Micrografa del Virus de Epstein-Barr)
ESTRUCTURA Y GENOMA: Una partcula madura del virus de Epstein-Barr tiene un

dimetro de entre 120 nm y 180 nm. Se compone de una doble hebra de ADN lineal
encerrado por una cpside proteica. La cpside est rodeada por un tegumento
de protenas, que a su vez est rodeado por una envoltura lipdica.
El genoma del virus es de alrededor de 192000 pares de bases de longitud y contiene

aproximadamente 85 genes. La envoltura viral se integra con glicoprotenas esenciales
para la entrada viral en la clula.
En ensayos de laboratorio y en animales realizados en el ao 2000, se demostr que tanto

el antagonismo de la inhibicin del crecimiento mediada por RA y la promocin de la
proliferacin de LCL se invirtieron de manera eficiente mediante el receptor de
glucocorticoides (GR) antagonista RU486.
TROPISMO: El trmino tropismo viral se refiere a los tipos de clulas que infecta el
virus. El virus de Epstein-Barr puede infectar a diferentes tipos de clulas, incluyendo las
clulas B y las clulas epiteliales. En ciertos casos, puede infectar a las clulas T, las
clulas asesinas naturales (NK), y las clulas musculares lisas.
SUBTIPOS DE VIRUS DE EPSTEIN-BARR: Los virus de Epstein-Barr (VEB) se

pueden dividir en dos tipos principales: de tipo 1 y de tipo 2. Estos dos subtipos tienen
diferentes genes EBNA-3. Como resultado, los dos subtipos difieren en sus capacidades
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de transformacin y de reactivacin. El tipo 1 es dominante en casi todo el mundo, pero

los dos tipos son igualmente prevalentes en frica.
Se puede distinguir el tipo 1 del tipo 2 cortando el genoma viral con una enzima de
restriccin y comparando los patrones de digestin resultantes mediante electroforesis en
gel.
PAPEL EN LA ENFERMEDAD: El virus de Epstein-Barr ha sido implicado en varias

enfermedades que incluyen la mononucleosis infecciosa (enfermedad del beso), el
linfoma de Burkitt, el linfoma de Hodgkin, el carcinoma nasofarngeo y la esclerosis
mltiple.
PREVALENCIA: Se estima que ms de un 90% de la poblacin mundial est infectada

con VEB. VEB causa la mononucleosis infecciosa (la "enfermedad del beso")
TRANSMISIN: Mecanismo de transmisin es generalmente desconocido,

posiblemente a travs de la saliva.
INFECCIN: La infeccin con VEB usualmente comienza en las clulas epiteliales de la

orofaringe, nasofaringe posterior y las glndulas paratiroides. De ah, el VEB infecta a
las clulas B y establece una infeccin persistente. Casi todas las infecciones del VEB
son controladas por el sistema inmunolgico y las personas infectadas son asintomticas
(no tienen sntomas de la infeccin).
POTENCIAL CANCERGENO: Infeccin de las clulas B es necesaria para la

carcinognesis mediada por VEB. Slo un pequeo porcentaje de infecciones resultan en
cncer, la mayora surgen en personas inmunocomprometidas o trasplantadas. Estos
pacientes son especialmente susceptibles porque carecen de suficiente funcin
inmunolgica para inhibir el crecimiento de las clulas B infectadas. Probablemente, la
carcinognesis mediada por VEB es causada por las acciones de productos genticos
virales. Se piensa que dos protenas en particular juegan un papel principal en la
inmortalizacin de la clula B; protenas latentes de membrana (PLM) y antgeno nuclear
de VEB (ANEB's). PLM1 se introduce a la membrana de la clula husped y acta como
un receptor de factor de crecimiento activado, resultando en crecimiento sin regulacin.
SNTOMAS: El LB se puede notar inicialmente como una inflamacin de los ganglios

linfticos (glndulas) en la cabeza y cuello. Estos ganglios linfticos inflamados
frecuentemente son indoloros, pero pueden crecer muy rpidamente.
En los tipos comunmente vistos en los Estados Unidos, el cncer generalmente comienza
en el rea del vientre (abdomen). La enfermedad tambin puede iniciar en los ovarios,
testculos, cerebro y el lquido cefalorraqudeo.
Otros sntomas generales pueden incluir:

Fiebre
Sudoracin nocturna
Prdida de peso inexplicable
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Pruebas y exmenes
El proveedor de atencin mdica realizar un examen fsico. Las pruebas incluyen:
Biopsia de la mdula sea
Radiografa de trax
TC del pecho, abdomen, y pelvis
Conteo sanguneo completo (CSC)
Anlisis del lquido cefalorraqudeo
Biopsia del ganglio linftico
Escaneo TEP
TRATAMIENTO: La quimioterapia se utiliza para tratar este tipo de cncer. Si el cncer

no responde a la quimioterapia sola, se puede realizar un trasplante de mdula sea.
EXPECTATIVAS (PRONSTICO): Ms de la mitad de las personas con LB se pueden

curar con quimioterapia intensiva. La tasa de curacin puede ser ms baja si el cncer se
disemina a la mdula sea o al lquido cefalorraqudeo. El pronstico es desalentador si
el cncer reaparece despus de una remisin o no entra en remisin como resultado del
primer ciclo de quimioterapia.
RESUMEN: El virus de Epstein-Barr (VEB) se ha demostrado implicado en la

etiopatogenia de tumores como el carcinoma nasofarngeo, el linfoma de Burkitt, y los
linfomas B que aparecen en dos grupos de pacientes inmunodeprimidos: los pacientes
trasplantados y los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.
Adems, el VEB se ha detectado en varios grupos de linfomas T cutneos en pacientes
inmunocompetentes, aunque su implicacin en estos casos no se encuentra aclarada.
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VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) - CNCER DE HGADO
(Imagen simplificada del virus de la hepatitis B con los antgenos de superficie)
CNCER ASOCIADO: Carcinoma Hepatocelular Humano-CCH.
GENERALIDADES: El virus de la hepatitis B (VHB) es un virus pequeo

(42 nm de dimetro) de la familia Hepadnaviridae, causante de la hepatitis B. Fue
descubierto por el mdico Baruch Samuel Blumberg en 1963. El virus tiene
cuatro serotipos principales (adr, adw, ayr, ayw), con base en los eptopes antignicos de
las protenas de su envoltura. En total, existen ocho genotipos del virus (A-H) segn la
variacin en la secuencia de nucletidos del genoma viral. Los genotipos tienen una
distribucin geogrfica distinta y son tiles para rastrear la evolucin y la transmisin del
virus. Las diferencias entre los genotipos afectan la severidad y el curso de la enfermedad,
as como la probabilidad de complicaciones, la respuesta al tratamiento y las
posibles vacunas que se produzcan.
(Micrografa que muestra viriones de hepatitis B)
ESTRUCTURA: El virus de la hepatitis B tiene una nucleocpside de

forma icosadrica y presenta una envoltura exterior de lpidos. La cpsideencierra
un ADN viral y una ADN polimerasa con actividad de transcriptasa inversa. La
envoltura exterior contiene protenasincrustadas que participan en la unin del virus, y a
su entrada en las clulas susceptibles. El virus es uno de los ms pequeos viriones con
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envoltura, aunque existen formas pleomrficas, incluidos filamentos y cuerpos esfricos

que carecen de ncleo (core). Estas partculas no son infecciosas y se componen
simplemente de los lpidos y protenas que forma parte de la superficie del virin, es decir,
los antgenos de superficie (HBsAg), y estos antgenos se producen en exceso durante el
ciclo de vida del virus.
CARACTERSTICAS: El VHB pertenece a la familia Hepadnaviridae. Tiene la

capacidad de infectar a seres humanos, siendo el hombre el nico reservorio con
capacidad de infeccin a otros. Dentro del VHB se distinguen ocho genotipos, designados
con las letras de la A a la H. Estos se encuentran distribuidos geogrficamente, siendo los
ms frecuentes en nuestro medio el A y el D, mientras que en el Extremo Oriente son el
B y el C. Estos diferentes genotipos tendrn adems distintas caractersticas en su
expresin clnica y respuesta al tratamiento. El VHB tiene forma de esfera con una
cubierta lipoprotenica formada por diversas protenas, entre las que la mayoritaria es el
antgeno de superficie S (HBsAg). Est cubierta rodea la cpside formada por el antgeno
del core (HBcAg) y una serie de protenas parecidas al HBcAg que se excretan de forma
soluble, formadas por el antgeno e (HBeAg). La cpside engloba al genoma del virus, la
ADN polimerasa y otras protenas involucradas en la replicacin. Es importante destacar
que el VHB posee un ADN de cadena doble que se replica de forma asimtrica mediante
la enzima transcriptasa inversa; caracterizndose por provocar un elevado nmero de
mutaciones responsables de que pueda existir una respuesta clnica mayor (mutaciones
del precore y el core), una respuesta inmune deficiente (mutacin del gen S) o una
alteracin en la respuesta a frmacos (mutacin del gen de la polimerasa)
VARIANTES DEL VHB: El VHB presenta una elevada variabilidad genmica (10% de
su secuencia nucleotdica). Se han descrito mutaciones en todas sus regiones gnicas, que
afectan no slo a la evolucin clnica de la infeccin por VHB y a la respuesta teraputica,
sino que tienen consecuencias importantes desde el punto de vista diagnstico (patrones
serolgicos atpicos), preventivo (reformulacin de la vacuna) y epidemiolgico
(transmisin vertical/horizontal de las variantes). Variantes defectivas Pre-C Carman et
al (1989) comunic el hallazgo de cepas del VHB que presentaban una mutacin puntual
(codn 1896) en la regin Pre-C del genoma que impide la transcripcin de las secuencias
Pre-C y C, y la sntesis de antgeno HBe. Estudios posteriores demuestran que la mutacin
Pre-C no es selectiva en cuanto al lugar. Pueden presentarse mutaciones en distintos
codones de la secuencia Pre-C con las mismas consecuencias. Adems, estas variantes se
generan por seleccin inmunolgica en el individuo infectado. Este tipo de variante se
detecta, con frecuencia, en los pacientes con hepatitis B crnica activa resistente al
tratamiento con interfern, con anticuerpos anti-HBe y bajos niveles de ADN vrico
circulante. Tambin se asocia a carcinoma hepatocelular y hepatitis fulminante.
MARCADORES: Las tcnicas serolgicas actuales permiten detectar, en los pacientes

infectados, los antgenos del VHB y la respuesta de anticuerpos frente dicha infeccin
con distintos grados de sensibilidad y especificidad. Su determinacin cualitativa y
cuantitativa nos permite realizar un diagnstico, establecer un pronstico fiable de la
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infeccin, con o sin tratamiento, y conocer la susceptibilidad de la poblacin a la infeccin

por VHB (prevencin). Los mtodos serolgicos utilizados habitualmente en el
laboratorio de Microbiologa para la determinacin de los marcadores de hepatitis B
(HBsAg, HBeAg, anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) se basan en la tecnologa del
inmunoensayo enzimtico (EIA), que ha desplazado al radioinmunoensayo (RIA). Suelen
utilizarse, sobretodo, tcnicas de EIA tipo sandwich y EIA competitivo.
DIAGNSTICO SEROLGICO DEL VHB: En todo paciente con infeccin por el VHB
debe determinarse la fase en la que se encuentra la infeccin, su gravedad y la necesidad
de tratamiento. Ello implica la necesidad de realizar una historia clnica completa
buscando factores de riesgo asociados, y una exploracin fsica para valorar la presencia
de signos de hepatopata. La evaluacin inicial debe incluir una ecografa abdominal, la
determinacin de ADN viral y serologas de VHD, VHC y VIH. La batera de pruebas
analticas debe incluir un hemograma completo, perfil heptico y el estudio de otras
posibles causas de hepatopata (anticuerpos, metabolismo del hierro, cobre,
ceruloplasmina, etc.). El ADNVHB es el el primer y principal indicador de infeccin,
apareciendo entre dos y cuatro semanas antes que el HBsAg. Adems se correlaciona con
la concentracin del virus tanto en sangre como en el hgado, siendo el mejor indicador
de replicacin. Actualmente es imprescindible para evaluar el pronstico de la
enfermedad, la necesidad de tratamiento y la respuesta al mismo.
En la actualidad los mtodos de PCR en tiempo real proporcionan informacin rpida,

sensible y con rangos de linealidad muy amplios que permiten la medicin de valores
extremos. La infeccin por el VHB presenta unos patrones serolgicos determinados
segn la fase de infeccin en la que se encuentre. Los marcadores serolgicos utilizados
de forma rutinaria se determinan mediante enzimoinmunoensayo (EIA) e incluyen:
HBsAg, anti-HBs, anti-HBc (total e IgM), HBeAg y anti-HBe.
PREVALENCIA: VHB es frecuente en cada continente, pero es especialmente alto en

frica sub-Sahara y en el sureste de Asia. Se estima que mundialmente ms de 400
millones de personas estn infectadas.
REPLICACIN: El ciclo de replicacin del virus de la hepatitis B es complejo. La

hepatitis B es uno de los pocos virus conocidos, con excepcin del retrovirus, que utiliza
la transcripcin inversacomo parte de su proceso de replicacin. El virus es capaz de
dominar la clula hospedadora comenzando por la unin a un receptor en la superficie de
la clula y entrando a travs de endocitosis. Debido a que el virus se replica en virtud de
la accin del ARN controlada por una enzima dentro la clula husped, el ADN del
genoma viral deber ser transferido al ncleo de la clula husped. La hebra del ADN que
es parcialmente bicatenaria se convierte en doble hlice y se une formando un ADN
circular covalentementecerrado (cccDNA) que sirve de matriz para la transcripcin de
cuatro ARNm virales. El mayor de los ARNm, que es ms largo que el genoma viral
mismo, se usa para hacer nuevas copias del genoma y las protenas virales de
la cpside nuclear y la ADN polimerasa. Un total de cuatro transcripciones virales se
transforman en viriones, que son liberados por la clula o regresados al ncleo y
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reciclados para producir otras copias virales. El ARNm largo retorna al citoplasma,
donde la protena P del virus sintetiza ADN a travs de la actividad de la transcriptasa
inversa.
TRANSMISIN: VHB se transmite a travs de contacto con sangre contaminada, sudor

o lgrimas. Tambin puede transmitirse a travs de contacto sexual y de la madre al hijo.
INFECCIN: La infeccin con VHB ocurre principalmente en el hgado, pero los

antgenos virales pueden detectarse en la sangre a travs de todo el cuerpo. Una infeccin
crnica se demuestra con la presencia de antgenos virales en la sangre durante ms de 6
meses. Infeccin crnica puede resultar en cirrosis heptica y en el desarrollo de CHH.
POTENCIAL CANCERGENO: Los virus de la hepatitis (B y C) son responsables del

70-85% de los cnceres primarios del hgado. Regularmente encontramos la integracin
viral al genoma husped en casos de infeccin heptica crnica y en cncer. Esto sugiere
que juega un papel importante en la carcinognesis. VHB codifica una protena (HBX)
que puede que promueva la proliferacin celular e interfiera con la reparacin del ADN.
Probablemente la carcinognesis mediada por VHB es debida a varios factores; las
propiedades oncognicas de HBX, dao heptico crnico, inflamacin crnica, y la
regeneracin de tejido continua necesaria para mantener al hgado durante una infeccin.
CAUSAS: El carcinoma hepatocelular es responsable de la mayora de los cnceres del

hgado. Este tipo de cncer es ms frecuente en los hombres que en las mujeres.
Generalmente se diagnostica a personas de 50 aos de edad o ms.
El carcinoma hepatocelular no es lo mismo que cncer con metstasis al hgado, el cual

empieza en otro rgano (como la mama o el colon) y se disemina al hgado.
En la mayora de los casos, la causa del cncer heptico es el dao prolongado y la

cicatrizacin del hgado (cirrosis). La cirrosis puede ser causada por:
Consumo excesivo de alcohol
Enfermedades autoinmunitarias del hgado
Infeccin por el virus de la hepatitis B o C
Inflamacin prolongada (crnica) del hgado
Sobrecarga de hierro en el cuerpo (hemocromatosis)
Las personas con hepatitis B o C estn en riesgo de cncer del hgado, incluso si no
presentan cirrosis.
SNTOMAS: Los sntomas del cncer heptico pueden incluir cualquiera de los
siguientes:
Sensibilidad o dolor abdominal, especialmente en el cuadrante superior derecho
Tendencia al sangrado o a la formacin de hematomas
Agrandamiento del abdomen
Coloracin amarillenta de la piel o los ojos (ictericia)
Prdida de peso inexplicable
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PRUEBAS Y EXMENES: El mdico llevar a cabo un examen fsico y har preguntas

acerca de los sntomas. El examen puede mostrar un hgado sensible y agrandado u otros
signos de cirrosis.
Si el mdico sospecha de cncer del hgado, los exmenes que se pueden solicitar
incluyen:
Tomografa computarizada del abdomen
Ecografa abdominal
Biopsia del hgado
Enzimas del hgado (pruebas de la funcin heptica)
Resonancia magntica del hgado
Alfa-fetoprotena en suero
A algunas personas que tienen altas probabilidades de desarrollar cncer heptico se les
pueden hacer exmenes de sangre y ecografas regulares para ver si estn desarrollando
tumores.
Para diagnosticar el carcinoma hepatocelular con precisin, es necesario realizar

una biopsia del tumor.
TRATAMIENTO: El tratamiento depende de cun avanzado est el cncer.
Se puede realizar ciruga si el tumor no se ha diseminado. Antes de la ciruga, el tumor se

puede tratar con quimioterapia para reducir su tamao. Esto se hace inyectando el
medicamento directamente en el hgado con una sonda (catter) o administrndolo de
manera intravenosa (por IV).
Los tratamientos con radiacin en la zona del cncer tambin pueden ayudar. Pero en
personas que tienen cirrosis en el hgado u otras enfermedades hepticas es difcil llevar
a cabo la radiacin
La ablacin (extirpacin) es otro mtodo que puede usarse. Extirpar quiere decir destruir.
Los tipos de ablacin incluyen el uso de:
Ondas de radio o microondas
Etanol (un alcohol) o cido actico (vinagre)
Fro extremo (crioablacin)
Un trasplante de hgado se puede

recomendar para ciertas personas
que tienen cirrosis y cncer.
Si el cncer no se puede remover

quirrgicamente o si se ha
diseminado ms all del hgado,
normalmente no hay probabilidad
de una cura a largo plazo. En su
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lugar, el tratamiento se enfoca en mejorar y extender la vida. En ese caso, el tratamiento

es quimioterapia, que se puede tomar como pastillas o administrarse a travs de una vena
(por va intravenosa).
VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) - CNCER DE HGADO
(Virus de la hepatitis C)
CNCER ASOCIADO: Carcinoma Hepatocelular Humano-CHH.
GENERALIDADES: El virus de la hepatitis C (VHC, HCV en ingls) es un virus

ARN pequeo (30 a 38 nm), con envoltura icosadrica, perteneciente
al gnero Hepacivirus de la familia Flaviviridae. Posee un genoma de cadena sencilla
con polaridad positiva, de 9,6 Kb que codifica un polipptido nico de cerca de
3000 aminocidos.
Ms de 170 millones de personas en el mundo se encuentran infectadas por el virus de la

hepatitis C. Es una de las principales causas de hepatitis crnica a nivel mundial.
Los hepatocitos del hgado son el principal blanco del virus de hepatitis C, siendo el
agente causal de la hepatitis C, aunque varios tipos de linfocitos, especialmente
los linfocitos B y las clulas dendrticas tambin pueden ser infectadas. Adems de la
hepatitis crnica, produce complicaciones tales como la cirrosis y
el hepatocarcinomacelular.
Su transmisin es parenteral. Posee una gran variabilidad gentica gracias a la alta tasa
de error en la replicacin y a la alta produccin de partculas virales existiendo 7 genotipos
y 67 subtipos. Se observa que el VHC circula como una mezcla de genomas con un amplio
espectro de mutantes estrechamente vinculados conocida como cuasiespecies. En el
mundo existen ms de 170 millones de personas infectadas, siendo el genotipo 1 el ms
ampliamente distribuido. Las zonas ms afectadas son el norte de frica y el continente
asitico con prevalencias superiores al 3,5%.
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ESTRUCTURA Y CICLO VIRAL: La dificultad para cultivar el virus de la hepatitis C

ha sido uno de los principales impedimentos para lograr su estudio en profundidad. El
descubrimiento en Japn de una cepa de virus genotipo 2a, procedente de un paciente
japons con una hepatitis fulminante facilit el cultivo de este virus entre los aos 2001
y 2003. Esta cepa es conocida como JFH-1 (Japanese Fulminant Hepatitis). Tambin se
logr cultivar virus del genotipo 1a a partir de la cepa H77S.
A partir de este punto se desarrollaron distintas tecnologas de cultivo que permitieron

conocer el ciclo viral y realizar importantes avances hacia un tratamiento de la hepatitis
C.
GENOMA: El ARN genmico del VHC posee 9,6 Kb aproximadamente. Un

nico ORF codifica una poliprotena de en torno a 3011-3033 aminocidos. Esta
poliprotena es cortada por proteasas virales y celulares. El ARN est organizado con dos
secuencias que no se traducen (UTR) en los extremos 5 y 3 del cido nucleico.
PREVALENCIA: VHC es frecuente en cada continente, pero especialmente en frica

sub-Sahara y en el sureste de Asia. Se estima que mundialmente ms de 170 millones de
personas estn infectadas con HCV.
TRANSMISIN: VHC se transmite principalmente a travs del contacto sangre a sangre.

Infeccin: La infeccin con VHC ocurre principalmente en el hgado y produce una
inflamacin ms severa qu.e la del VHC. Ms del 80% de los infectados con VHC
desarrollarn cirrosis heptica o HCC.
POTENCIAL CANCERGENO: La hepatitis B y C son responsables del 70-85% de los

cnceres primarios del hgado. Al VHC no se le conoce por integrarse al genoma
husped. In vitro, VHC ha demostrado el poder afectar una amplia gama de mecanismos
celulares que pueden promover la carcinognesis, pero stos no se han podido reproducir
en vivo. El potencial cancergeno de VHC est en su habilidad de causar un dao heptico
mediado por una respuesta inmunolgica crnica, inflamacin y regeneracin de tejidos.
14
VIRUS HERPES HUMANO 8 (VHH-8) - SARCOMA DE KAPOSI
CNCER ASOCIADO: VHH8 principalmente causa el sarcoma de Kaposi (SK), un tipo

de cncer que afecta la piel y los rganos blandos. VHH8 tambin est asociado con
varios desrdenes sanguneos.
GENERALIDADES: El Virus Herpes Humano tipo 8 (VHH8) es un herpesvirus
(familia Herpesviridae) que fue descubierto en 1994 y clasificado en la familia de
gammaherpesvirus junto con el virus de Epstein-Barr (VEB).
Una serie de estudios epidemiolgicos y ambientales han relacionado claramente al
VHH8 con el Sarcoma de Kaposi (SK), no slo en los individuos infectados por el VIH
sino tambin en los enfermos con otras variedades de Sarcoma de Kaposi.
El Sarcoma de Kaposi es una complicacin del SIDA. El Sarcoma de Kaposi fue descrito
por primera vez en el siglo XIX por Moritz Kaposi como un tumor espordico propio de
los decenios sexto y sptimo de la vida, y una incidencia 10 veces mayor en el varn que
en la mujer. Sin embargo estos hechos han cambiado radicalmente, y el Sarcoma de
Kaposi se presenta actualmente en forma epidmica asociado al SIDA.
Se trata de una neoplasia maligna de origen vesicular, y tiene afectacin heptica y
visceral. Tiene 3 formas fundamentalmente:
1. Clsica: en personas de edad avanzada y localizada en las extremidades inferiores.

Localizada en la cuenca mediterrnea
2. Endmica: en nios y adultos jvenes de frica tropical.
3. Epidmica: asociada a SIDA. Es muy agresiva, aparecen como ppulas-ndulos
en mucosa oral y piel de la cara, cuello, tronco y extremidades superiores. Cuando
crecen se ulceran.
La etiologa de esta enfermedad, inicialmente rara, est ahora ms clara. Su asociacin
con la epidemia actual de SIDA y el hecho de ser una lesin multifocal y extensa indican
que est relacionada con la prdida de la inmunidad. En las clulas endoteliales y en las
15
clulas fusiformes del Sarcoma de Kaposi se ha aislado un virus de la familia del herpes
(HHV8), que se cree que contribuye a la gnesis del tumor.
ESTRUCTURA: El VHH8 es un virus grande, su tamao puede variar desde 120 hasta
300 nanmetros (nm), es envuelto, con genoma de ADN de doble cadena que comparte
muchas de las caractersticas de los otros Herpesvirus. Tienen una envoltura formada por
una bicapa lipdica. El VHH8 tiene glicoprotenas estructurales similares a las usadas por
otros herpesvirus para la entrada a la clula y para la replicacin del virin.
La principal caracterstica que distingue al VHH8 de otros virus tumorales es la presencia
de gran cantidad de genes homlogos a genes reguladores del ciclo celular, conocidos
como genes reguladores piratas. Similar a otros herpesvirus, el HASK tiene dos modos
de replicacin: ltico y latente.
Secuencias del VHH-8 se han encontrado en tejido del SK y no en piel normal.

Posteriormente, secuencias del ADN del VHH- 8 y el ADN viral se han detectado en
biopsias de todas las formas clnicas del SK y no en el tejido sano. El VHH-8 se encuentra
localizado principalmente en las clulas endoteliales y en las clulas peri-vasculares en
forma de huso. Para poder confirmar el papel etiolgico del VHH-8, la presencia del virus
debe detectarse antes de la aparicin del SK. Varios estudios se han dirigido a examinar
la determinacin del ADN viral y la seroconversin antes del desarrollo del SK. En
aquellos pacientes que desarrollaron el SK tenan mayor probabilidad de tener la serologa
positiva para el VHH-8 antes del comienzo del SK que aquellos que nunca tuvieron SK.
Por tanto, est claro que no todos los pacientes que presentan el VHH-8 van a desarrollar
SK; sin embargo, el VHH8 juega un papel importante, pero no suficiente para que
aparezca el SK. Es muy probable que otros factores, tales como la inmunosupresin, se
requieran para el desarrollo del SK. El VHH-8 pertenece a la subfamilia de los gamma-
herpes virus, esta subfamilia se puede dividir en dos subgrupos, gamma-1 o
linfocryptovirus y gamma-2 o rhadinovivrus.
Microfotografa electrnica del VHH-8. (A): cpside completa (flecha), (B): capsmeros (flecha), (C): patrn de
huella digital.
GENOMA Y TAXONOMA: El genoma del VHH8 y est constituido por una regin
nica flanqueada en cada extremo por secuencias terminales repetitivas. El genoma est
altamente conservado en su mayora. Se ha demostrado la existencia inicial de cuatro
16
genotipos (A, B, C y D) algunos de los cuales parecen estar relacionados

geogrficamente. As, el genotipo B predomina en frica y est ms distante de los
grupos A y C encontrados en Europa y EEUU. Por otra parte, el genotipo D se haya slo
restringido a habitantes de las islas del Pacfico. Un quinto subgrupo denominado E y
relacionado al D, ha sido encontrado en poblaciones de Amerindios de Brasil y Ecuador.
EPIDEMIOLOGA: A diferencia de otros virus herpes, la infeccin por el VHH-8 no

parece estar ampliamente distribuida en la mayora de la poblacin. La deteccin de la
infeccin por el VHH-8 recae fundamentalmente en la presencia de anticuerpos contra
antgenos latentes o lticos y tienen mucha variacin entre los diferentes ensayos
utilizados en los estudios de seroprevalencia. Se han descrito diferentes metodologas
para identificar los anticuerpos contra el VHH-8, y la mayora se basan en antgenos de
inmunofluorescencia provenientes de lneas celulares de linfoma de clulas B las cuales
han sido infectadas con el VHH-8 o mediante la tcnica de ELISA utilizando protenas
inmunognicas recombinantes o pptidos provenientes del VHH-8. El procedimiento de
estos ensayos es muy variable lo cual determina las diferencias en la seroprevalencia
reportada en los diferentes estudios. En Amrica del Norte y el norte y oeste de Europa
la seroprevalencia en la poblacin adulta general o en los donantes de sangre oscila entre
0 % y 8 %. En estos pases, la seroprevalencia del VHH-8 oscila entre 25 % y 50 % en
hombres homosexuales y es el reflejo de la incidencia del SK asociado a la infeccin por
el VIH. Por el contrario, la seroprevalencia del VHH-8 es alta en la poblacin adulta
general en regiones de Brasil, Guayana Francesa, la regin mediterrnea y el sur y el
centro de frica; en estas reas la seroprevalencia se encuentra entre un 10.% hasta un
80%, estas regiones se consideran endmicas para el VHH-8. Los pases de frica Central
como la Repblica del Congo, Uganda y Zambia tienen la seroprevalencia de infeccin
por el VHH-8 ms alta del mundo. Por tanto, la seroprevalencia del VHH-8 va
estrechamente ligada al SK, con la infeccin por el VHH-8 ms alta en reas geogrficas
donde las formas clsicas y endmicas del SK son ms comunes.
PREVALENCIA: VHH8 es poco comn en la mayora del mundo, slo de 1 a 5% de las

personas en Norte Amrica y en el norte de Europa estn infectadas. Las poblaciones del
Mediterrneo tienen una tasa de infeccin ms alta (5-20%) y frica del sub-Sahara tiene
la ms alta tasa (>60%). En los Estados Unidos, los hombres homosexuales tambin
tienen una tasa de infeccin elevada (~40%).
TRANSMISIN: Comnmente, el VHH8 se transmite a travs de contacto sexual y de

la saliva. La transmisin tambin puede ocurrir a travs de un trasplante de rganos o de
una transfusin de sangre.
INFECCIN: VHH8 infecta a las clulas B, las clulas epiteliales y posiblemente a los
monocitos. La infeccin con VHH8 es alta en poblaciones con alta incidencia de SK y
baja en poblaciones con baja incidencia de SK.
POTENCIAL CANCERGENO: En todos los casos de SK se encuentra el ADN del

VHH8, pero una infeccin con VHH8 no es suficiente para causar cncer. La manera
17
exacta por la cual VHH8 provoca cncer todava est bajo investigacin. El SK
probablemente comienza como un proceso inflamatorio para el cual las clulas
circulantes (incluyendo clulas infectadas con VHH8) son reclutadas, resultando en ms
inflamacin, dao a los tejidos e infeccin viral. Entonces, el VHH8 establece una
infeccin persistente la cual puede enviar seales promoviendo angiognesis e
inflamacin. Este ciclo puede resultar al final en desarrollo tumoral. Un SIDA no tratado
otorga un riesgo 20,000 ms alto de desarrollar SK. Sin embargo, adems de la supresin
inmune, el papel del SIDA en el desarrollo de SK es poco desconocido.
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) - CNCER CERVICAL

Y OTROS, INCLUYENDO CNCER DE CABEZA Y CUELLO,
ANAL, ORAL, FARNGEO Y DE PENE
(Virus del papiloma humano)
GENERALIDADES: El virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingls human
papillomavirus) son grupos diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de
los Papillomaviridae no poseen envoltura, y tienen un dimetro aproximado de 52-55
nm. y representa una de las enfermedades de transmisin sexual ms comunes. Los VPH
son virus que se replican especficamente en el ncleo de clulas epiteliales escamosas.
A diferencia de lo que ocurre en otras familias virales, las protenas de la cpside de los
diversos tipos de VPH son antignicamente similares, por lo tanto los VPH no pueden ser
clasificados en serotipos, de tal forma su clasificacin en genotipos y subtipos se basa en
las diferencias de su secuencia de ADN.
Se conocen ms de 100 tipos vricos, que se clasifican segn su patogenia oncolgica en

tipos de alto y de bajo riesgo oncolgico. La Agencia Internacional para la Investigacin
del Cncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59 y 66 son carcingenos para los humanos tipos de alto riesgo oncolgico y que
otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcingenos para los humanos
tipos de bajo riesgo oncolgico. Como todos los virus de esta familia, los VPH solo
establecen infecciones productivas en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de
humanos, as como de una variedad de animales. La mayora de los VPH descritos no
18
causan ningn sntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden
causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclnicas,
que pueden (en una minora de casos) dar lugar a cncer cervical,
de vulva, vagina y ano en mujeres, o cncer del ano y pene en hombres.3 La mayor parte
de la gente infectada por VPH desconoce que lo est. Todos los VPH se transmiten por
contacto piel a piel.
Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual e
infectan la regin anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexual
pueden producir verrugas genitales. La infeccin persistente con algunos tipos de VPH
transmitidos sexualmente denominados de alto riesgo (diferentes de los que causan
verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y cncer invasivo. La
infeccin con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cncer cervical, aunque
en la mayor parte de las infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna
patologa.
QU ES EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH)?
Hay ms de 200 cepas conocidas genticamente diferentes del virus del papiloma
humano. Algunas cepas del virus son responsables de verrugas comunes y verrugas
plantares (verrugas en la planta de los pies). Otras cepas pueden infectar el revestimiento
interior del cuello uterino; estas cepas estn divididas en cepas de bajo y alto riesgo. Las
cepas de alto riesgo son aqullas fuertemente asociadas con el cncer cervical. Se piensa
que dos cepas de alto riesgo, 16 y 18, son responsables de ms del 70% de los casos de
cncer cervical. Las cepas de bajo riesgo 6 y 11 son responsables de un porcentaje grande
de verrugas genitales.
Con excepcin de la aparicin de verrugas genitales, la infeccin con el virus del

papiloma humano es asintomtica (no tiene sntomas). En la mayora de los casos, VPH
no causa ningn problema y es curada por el sistema inmunolgico.
19
PREVALENCIA
Un estudio de 2007 en los Estados Unidos encontr que aproximadamente 26.8% de todas
las mujeres examinadas (de 14 a 59 aos de edad) estaban infectadas con el virus del
papiloma humano. Es importante indicar que la mayora de las infecciones con VPH son
curadas dentro de dos aos (muchas infecciones no son para toda la vida).
TRANSMISIN
El virus del papiloma humano es transmitido por medio de contacto piel-piel. Las
relaciones sexuales no son necesarias para la transmisin, pero es la ruta ms comn. El
virus puede infectar la regin genital, anal y oral del cuerpo. La infeccin ocurre cuando
los virus entran en pequeas rupturas en la piel o membranas mucosas. La probabilidad
de adquirir VPH de un solo encuentro sexual no es conocida, pero es probablemente alta.
VPH Y VERRUGAS GENITALES
Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas sobre o alrededor de los genitales o del
ano. Los dos tipos que causan la mayora de los casos de verrugas genitales son los tipos
6 y 11. Estos tipos son cepas de bajo riesgo y no estn asociadas con cncer cervical.
VPH Y CNCER CERVICAL
El virus del papiloma humano es el factor de riesgo primario para cncer cervical. El virus
es responsable de al menos el 90% de los casos. El tipo 16 de alto riesgo de VPH es tipo
ms comn de alto riesgo y es encontrado en ms del 50% de los cnceres cervicales. El
segundo tipo ms comn de alto riesgo es el 18 y es responsable del 10-12% de los
cnceres cervicales. A pesar de que VPH es responsable de prcticamente todos los casos
de cncer cervical, el 80% de las mujeres se cura de la infeccin dentro de 1-2 aos.
Existen tres pasos necesarios para el desarrollo de cncer cervical:
1. Infeccin de VPH. La infeccin de VPH es muy comn; un estudio reciente

estima que ms del 26% de las mujeres en los Estados Unidos estn infectadas.
2. Persistencia de VPH. La persistencia es poco comn. En la mayora de los mujeres

(~80%), las infecciones de VPH se curan o se suprimen por el sistema
inmunolgico dentro de 1-2 aos de exposicin. Por lo tanto, la mayora de los
casos de infecciones de VPH NO causan cncer cervical. Si la infeccin de VPH
no es curada y persiste por un periodo largo de tiempo, se puede desarrollar una
condicin llamada neoplasia cervical intraepitelial (NCI).
3. Transformacin Celular e Invasin. Este paso es raro si se compara con el nmero

de mujeres infectadas con VPH. La invasin usualmente ocurre despus de un
20
largo periodo de infeccin. Se piensa que la displasia severa no ocurre sin ciertos
cofactores (por ejemplo: fumar, co-infeccin de VIH, inmunosupresin).
VPH Y OTROS TIPOS DE CNCER
Es bien sabido que VPH es una causa directa de cncer cervical, pero su papel en el cncer
puede ser ms grande. Recientemente, ha habido estudios que relacionan fuertemente el
VPH con los cnceres de vulva, pene, canal anal, y cabeza y cuello.
73% de los tumores de cavidad oral dieron resultados positivos para ADN de
VPH-16.
80% de los cnceres anales dieron resultados positivos para ADN de VPH-16 o
18.
En el 2012, un estudio poblacional (epidemiolgico) mostr una asociacin entre los

subtipos de VPH que infectan la piel (llamadas enfermedades cutneas) y el desarrollo de
cncer de piel de clulas escamosas (SCC). El papel del virus en el desarrollo de la
enfermedad an no ha sido clarificado.
Hay muchas maneras de reducir el riesgo de una infeccin de VPH.
Abstinencia. No tener contacto sexual es nico mtodo 100% efectivo para la prevencin
de VPH. Esto abarca cualquier contacto fsico cercano, incluyendo sexo oral.
Uso de condn. Los condones no proporcionan una proteccin completa contra VPH,
pero pueden reducir la probabilidad de contraer la infeccin. Recuerda: los condones
siempre son una buena idea. Los condones reducen el riesgo de un embarazo no deseado
y otras infecciones transmitidas sexualmente como el VIH, gonorrea, clamidia, herpes,
hepatitis, sfilis, entre otras.
Nmero Bajo de Parejas Sexuales. La probabilidad de adquirir VPH incrementa con un

nmero mayor de parejas sexuales. Los estudios han mostrado que las mujeres con
mltiples parejas sexuales (>1) tienen un riesgo ms alto para VPH y para neoplasia
cervical intraepitelial (cervical intraepitelial neoplasm - CIN).
No Fumar. Fumar no es un factor de riesgo para adquirir la infeccin, pero se ha visto que
incrementa la duracin de la infeccin. Un estudio encontr que las mujeres que fuman
mantuvieron la infeccin de VPH por ms tiempo (dos meses ms) que las mujeres que
no fumaban. Esto es importante porque una infeccin ms larga de VPH incrementa el
riesgo para el desarrollo de cncer de cuello uterino. Adems, qumicos encontrados en
el humo del tabaco han sido detectados en la mucosa cervical de mujeres que fuman.
Recibir la Vacuna. Las vacunas ayudan al cuerpo a protegerse de objetos extraos como
virus, bacterias o parsitos. Actualmente hay dos vacunas disponibles aprobadas por la
FDA que protegen contra la infeccin de los virus del papiloma humano conocidos por
21
causar cncer: Gardasil y Cervarix, para su uso en mujeres jvenes de 9-26 aos de
edad para proteger contra la infeccin de cuatro tipos de VPH: 6, 11, 16 y 18. Los tipos
de VPH 16 y 18 estn considerados como de alto riesgo porque estn implicados en ms
del 70% de todos los cnceres cervicales diagnosticados. Los tipos 6 y 11 estn
considerados como de bajo riesgo y no son conocidos por causar cncer cervical, pero s
causan verrugas genitales. En octubre de 2009, Gardasil tambin fue aprobada por la
FDA para su uso en hombres jvenes de 9-26 aos de edad para la prevencin de verrugas
genitales provocadas por los tipos 6 y 11 de VPH. Estudios muestran que Gardasil es
casi 100% efectivo en la prevencin de enfermedades causadas por los cuatro tipos de
VPH que sta abarca. Es importante mencionar que Gardasil no es conocido por
prevenir el desarrollo de la enfermedad en mujeres ya infectadas con VPH.
Cervarix es una vacuna de VPH que protege contra la infeccin de los tipos de alto
riesgo 16 y 18 de VPH. La vacuna est aprobada por la FDA para nias de 10 a 25 aos
de edad.
El VPH invade la piel o la mucosa entrando por pequeas roturas en la superficie (incluso
aqullas no visibles a simple vista). Una vez adentro, el VPH infecta las clulas epiteliales
del husped, engandolas para que produzcan nuevos virus. En el proceso de reemplazo
de clulas normales, las clulas se desprenden, liberando partculas virales. Las cepas de
alto riesgo de VPH pueden integrar ADN viral en el genoma husped, aunque esto no es
una parte normal del ciclo de vida de VPH. La integracin viral le puede dar a las clulas
husped infectadas una ventaja selectiva, llevando a un tiempo ms largo de infeccin.
Mientras ms tiempo dure la infeccin, ms tiempo tiene el cncer para desarrollarse.
Despus de la integracin, dos genes virales (E6 y E7) se pueden sobreexpresar. Las
protenas E6 y E7 son las responsables de la habilidad de VPH para causar cncer. Las
protenas E6 y E7 previenen la actividad de los supresores tumorales clave. E6 inhibe a
p53, una protena que controla las respuestas a diferentes tipos de estrs celular
incluyendo dao en el ADN e infecciones virales. E7 inhibe a Rb, una protena que puede
prevenir la divisin celular al bloquear la actividad de los factores de transcripcin. Los
efectos combinados de E6 y E7 ponen a las clulas en riesgo de llevar a cabo una divisin
descontrolada que puede resultar en cncer.
El genoma de VPH contiene muchos genes que codifican protenas. En VPH, tres de estos
genes, E2, E6 y E7, son de inters particular por sus papeles en el desarrollo de cncer
cervical. P53 es una protena clave en el control del ciclo celular. p53 no es funcional en
ms del 50% de todos los cnceres humanos. Sin la protena p53, una clula puede
continuar dividindose aun si est daada. La protena E6 tambin causa la expresin de
la telomerasa. La telomerasa es una protena que no es normalmente producida por la
mayora de las clulas en adultos humanos. Cuando est presente, la telomerasa mantiene
los extremos de los cromosomas. Esto previene el rompimiento de los cromosomas y
ayuda a las clulas cancerosas a dividirse sin cesar.
22
Otra protena de VPH, tambin juega un papel crucial en ayudar al virus a tomar control
de las clulas infectadas. Cuando no est unida a E2, E7 se une a otra protena, Rb.
Cuando E7 est unida a Rb, Rb no puede llevar a cabo su funcin normal. Normalmente,
Rb se une a E2F. E2F es un factor de transcripcin que causa progresin del ciclo celular.
Cuando E2F se une a Rb, la primera no puede actuar como factor de transcripcin y no
puede causar que la clula se divida. Pero, si E7 se une a Rb, E2F no se puede unir a Rb
y es libre de actuar como factor de transcripcin. En esencia, E7 inhibe un inhibidor de
divisin celular. Cuando una clula produce la protena E7, el factor de transcripcin E2F
causa que la clula se divida, lo cual es un paso crtico en el desarrollo de cncer. Las
protenas E6 y E7 ayudan al VPH a tomar control de la divisin celular y ayudan a
impulsar el desarrollo de cncer.
23
VIRUS LINFOTRPICO HUMANO DE CLULAS T - TIPO 1

(VLHT-1) - LEUCEMIA DE CLULAS T EN ADULTOS
CNCER ASOCIADO: Leucemia de clulas T en Adultos (LLTA)
GENERALIDADES: El virus linfotrpico de clulas T Humanas, o HTLV por su

acrnimo en ingls, est considerado un retroviridae (es de la familia de los virus que
comprende a los retrovirus y pertenece a la subfamilia de los oncovirinae). Se denominan
retrovirus porque en una parte de su ciclo vital revierten los procesos normales de la
transcripcin de ADN a ARN.
Los virus linfotrpicos de clulas T humanas tipo I y II son virus tipo C que infectan las
clulas CD4+ humanas. La infeccin por HTLV I se relaciona con dos enfermedades
humanas poco frecuentes: Leucemias de clulas T adultas (ATLL) o linfoma y
paraparesis espstica tropical. El HTLV II no suele causar ninguna, pero en ciertos casos
se vincula con la leucemia de clulas velludas.
Esta familia de virus se encuentra principalmente difundida en los pases orientales, sin
embargo en los ltimos 10 aos viene creciendo la tasa de pacientes seropositivos
detectados en occidente.
El HTLV-I fue el primer retrovirus oncgeno humano conocido. Provoca

una hemopata maligna denominada leucemia/linfoma de clulas T del adulto (ATL), y
desarrolla tambin una mielopata subaguda denominada paraparesia espstica
tropical (TSP) o mielopata asociada al HTLV-I (HAM).
An no se conoce a ciencia cierta cual enfermedad es la que provoca el HTLV-II, aunque

se lo ha asociado con diversos sndromes neurolgicos y con mielopatas subagudas.
24
El material gentico est formado por 2 molculas de ARN de cadena simple y polaridad
positiva.
PREVALENCIA: Mundialmente, aproximadamente unas 10 a 20 millones de personas

estn infectadas. VLHT-1 es endmico en el suroeste de Japn, en las islas del Caribe, y
en partes de frica central y Sudamrica.
TRANSMISIN: VLHT-1 puede transmitirse a travs de contacto sexual o a travs de la

sangre. Tambin puede transmitirse de la madre al beb a travs de la leche materna.
INFECCIN: VLHT-1 es un virus de ARN (un retrovirus) que puede infectar a las
clulas T, linfocitos B, monocitos y fibroblastos.
DIAGNSTICO DE LABORATORIO: El tamizaje serolgico de la infeccin con HTLV

se hace habitualmente con un mtodo de ELISA y luego mediante un mtodo de
confirmacin, ya sea Westernblot o Inmunofluorescencia Indirecta (IFI), se realiza el
diagnstico de laboratorio. En caso de ser necesario tipificar, HTLV-I o HTLV-II, lo
recomendable adems es confirmar la infeccin viral mediante la amplificacin
gentica in vitro o PCR del material gentico viral en las clulas mononucleares
perifricas sanguneas (PBMC) del paciente. En Chile, la confirmacin del diagnstico
de laboratorio de la infeccin con HTLV es realizada por el Instituto de Salud Pblica,
empleando simultneamente dos mtodos diferentes: confirmacin serolgica mediante
IFI y confirmacin molecular mediante la deteccin del cido nucleico viral en PBMC.
POTENCIAL CANCERGENO: De 3 a 5% de las personas con VLHT-1 desarrollarn

leucemia de clula T en adultos, la mayora de los casos en personas de edad mediana. Se
piensa que por lo menos una de las protenas reguladoras del VLHT-1 (Tax) est
involucrada en el desarrollo de LLTA. Puede que Tax contribuya a la carcinognesis
induciendo la proliferacin celular, activando las protenas de supervivencia celular y,
tambin, puede que contribuya a la instabilidad cromosmica.
Muchos otros retrovirus tambin estn asociados con cncer y el uso de vectores
retrovirales en el tratamiento de cncer tiene que tomar en consideracin la posibilidad
de que los tratamientos pueden causar problemas mayores.
TRATAMIENTO: La leucemia de clulas T adultas es una enfermedad mortal. Aunque

el tratamiento actual consiste en el control de infecciones oportunistas, est en periodo de
prueba la eficacia de diversos agentes antivirales. En algunos enfermos resulta eficaz el
tratamiento combinado con interfern alfa y zidovudina. Por lo menos un grupo report
xito en el tratamiento de leucemia de clulas T adultas con anticuerpos
monoclonados dirigidos contra receptores IL-2.
25
POLIOMAVIRUS DE CLULAS DE MERKEL - CNCER DE PIEL

(CARCINOMA DE CLULAS DE MERKEL)
(Microfotografa de un carcinoma de clulas de Merkel.Tincin hematoxilina-eosina.)
GENERALIDADES: Las clulas de Merkel son localizadas en la capa externa de la piel

(la epidermis) y no se conoce su funcin exacta. Parecen tener funciones sensoriales
(como detectar las texturas) y pueden tener otras funciones.
El poliomavirus de las clulas de Merkel ha sido asociado con un tipo de cncer de piel
que afecta a las clulas de Merkel-el carcinoma de las clulas de Merkel. No est
completamente claro si el virus es lo que cause el cncer. Los investigadores tambin
26
estn investigando si el virus es asociado con otros tipos de cncer de piel (el carcinoma
de las clulas escamosas y el carcinoma de las clulas basales).
Las imgenes por abajo, de la derecha a la izquierda, muestran un tumor de las clulas de
Merkel, una clula de Merkel vista por debajo un microscopio, y partculas virales del
poliomavirus de Merkel.
Descubierto en 2008 por un equipo de cientficos de la Universidad de Pittsburgh.

Tambin se le conoce como: Carcinoma trabecular de la piel, carcinoma primario de las
pequeas clulas de la piel, Apudoma cutneo y carcinoma primario neuroendocrino de
la piel.
Aproximadamente el 80% de los casos de carcinomas de Clulas de Merlel son causados

por el Poliomavirus de las clulas de Merkel (Merkel cell polyomavirus (MCV)). El virus
est integrado clonalmente dentro de las clulas cancergenas. Adicionalmente, el virus
tiene una mutacin particular que solo se presenta en las clulas cancerosas, pero no
cuando ste es detectado en clulas sanas. La evidencia directa de la existencia de este
mecanismo carcingeno proviene de investigaciones que muestran que la inhibicin de
la produccin de protenas MCV causa la muerte de las clulas afectadas por Carcinoma
de Clulas de Merkel por infeccin con MCV pero no tiene efecto alguno en tumores
malignos de clulas de Merkel que no estn infectadas con el virus. Los tumores no
infectados con MCV, los cuales representan aproximadamente el 20% de los carcinomas
de clulas de Merkel, parecen ser provocados por una causa totalmente aparte y hasta el
momento desconocida.6 No se ha confirmado que el virus MCV sea responsable de algn
otro tipo de cncer. Debido a la naturaleza viral del patgeno que lo desencadena, se
especula promisoriamente con inmunoterapias dentro de las investigaciones para un
tratamiento del carcinoma de clulas de Merkel por MCV.
(Carcinoma de clulas de Merkel. Muestra macroscpica)
27
CAUSAS: Los Poliomavirus son reconocidos como agentes virales cancergenos en

animales desde la segunda mitad del siglo XX[5], pero el MCV es el primer poliomavirus
del cual se tienen indicios fuertes de causar cncer en seres humanos. Como otros tumores
virales, la mayora de la gente que est infectada con MCV probablemente no desarrolle
cncer de clulas de Merkel. Actualmente se desconoce qu otros factores se requieren o
qu etapas debe atravesar una clula de Merkel para desarrollar cncer. La exposicin a
la luz ultravioleta (UV), la cual se encuentra en forma natural en la luz del sol y en la luz
artificial generada por las cmaras de bronceado, probablemente contribuya al desarrollo
del CCMen un gran porcentaje de los casos.
El cncer de las clulas de Merkel puede tambin ser concurrente con otros tipos de cncer
de piel relacionados con la exposicin a la luz solar que no se relacionan con infecciones
con MCV (tales como carcinoma de clulas basales, carcinoma de clulas
escamosas, melanoma). Un aspecto intrigante de los casos de cncer de clulas de Merkel
relacionados con MCV es que la mayora de las muestras de virus obtenidas de los
tumores tienen mutaciones especficas que hacen al virus inocuo. Se desconoce
actualmente cuales de esas mutaciones se deben a la exposicin al sol. El cncer de las
clulas de Merkel ocurre con una frecuencia mayor a la media entre
pacientes inmunosuprimidos, tales como pacientes de trasplantes, pacientes con SIDA y
personas ancianas, sugiriendo que el inicio y la progresin de la enfermedad puede estar
modulada por el sistema inmune.
Mientras la infeccin con MCV es comn entre humanos, los pacientes con CCM debido
a este virus tienen niveles de anticuerposcontra el virus significativamente ms altos que
los que presentan adultos sanos que se encuentran infectados con ste. Un estudio reciente
basado en un registro continuo de pacientes de Finlandia sugiere que los individuos que
padecen de este cncer por causa del MCV tienen mejor pronstico que los pacientes que
padecen cncer de clulas de Merkel sin estar infectados por el virus. Mientras que el
cncer de clulas de Merkel por MCV puede ser una forma menos agresiva de la
enfermedad, los resultados del estudio antes mencionado pueden deberse en su lugar a
diferencias significativas en otros factores, incluyendo la etapa tumoral en el momento
del diagnstico, la edad del paciente o la localizacin del tumor ms all de las diferencias
intrnsecas en la agresividad de la enfermedad o la respuesta a la terapia.
SIGNOS Y SNTOMAS: El cncer de clulas de Merkel usualmente se presenta como

un ndulo firme e indoloro (hasta 2 cm de dimetro) o una masa (ms de 2 cm de
dimetro). Estos tumores de color salmn o carne, rojo, o incluso azul tpicamente varan
en tamao desde 0.5 cm hasta incluso ms de 5 cm en dimetro, y usualmente crecen
rpido. A pesar de que el CCM puede surgir en casi cualquier parte del cuerpo, alrededor
de la mitad de los casos se originan en reas expuestas al sol de la cabeza y el cuello, un
tercio en las piernas, y alrededor de un sexto de los casos se origina en los brazos. En
cerca del 12% de los casos, no puede detectarse el sitio de origen del carcinoma.
Las clulas cancerosas tienden a invadir localmente, infiltrando zonas tales como
la grasa subcutnea subyacente, la fascia, y los msculos, haciendo metstasis de manera
28
temprana en su desarrollo natural, tpicamente en los nodos linfticos regionales. El

cncer de clulas de Merkel tambin se disemina agresivamente a travs de los vasos
sanguneos, particularmente hacia el hgado, los pulmones, el cerebro y los huesos.
29
BIBLIOGRAFA
https://www.cancerquest.org/es/biologia-del-cancer/viruses-y-cancer
http://bvs.sld.cu/revistas/ric/vol5_2_97/ric04297.pdf
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http://www.redalyc.org/pdf/3756/375646887003.pdf
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https://es.wikipedia.org/wiki/Virus_linfotr%C3%B3pico_de_c%C3%A9lulas_T_human
as
http://www.ispch.cl/notacientifica/14238/virus-linfotropico-de-celulas-t-humano-tipo-i-
y-ii-htlv-iii
https://es.wikipedia.org/wiki/Carcinoma_de_c%C3%A9lulas_de_Merkel
30

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