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RESUMEN

En la presente prctica: modelo monocompartimental administracin intravenosa tipo bolus,


curvas de excrecin urinaria. Se desarrollaron tres ejercicios propuestos, para lo cual se utilizaron
papel milimetrado, papel semilogaritmico, regla y calculadora cientfica.

Para la determinacin de parmetros farmacocineticos tras administracin intravenosa se


evaluaron dos variables: tiempo y cantidad de frmaco excretado. Los parmetros
farmacocinticos que se evaluados fueron: constante de velocidad de eliminacin extra renal,
fraccin excretada en la orina de forma inalterada, constante de velocidad de excrecin, constante
de eliminacin total, y semivida de eliminacin. Por dos mtodos: velocidad de excrecin y
mtodo are o sigma menos

Para ello se procedi a graficar en papel milimetrado; [ ] vs el tiempo as mismo en


papel semilogaritmino; se grafic ( ) vs el tiempo.

La semivida de eliminacin se calcul mediante el mtodo grafico

Posteriormente se procedi a calcular los parmetros segn las formulas establecidas.

i
ABSTRACT

In the present practice: monocompartmental model bolus intravenous administration, curves of


urinary excretion. Three proposed exercises were developed, for which millimeter paper,
semilogarithmic paper, ruler and scientific calculator were used.

For the determination of pharmacokinetic parameters after intravenous administration, two


variables were evaluated: time and amount of drug excreted. The pharmacokinetic parameters
evaluated were: extra-renal elimination rate constant, excreted urine fraction, excretion rate
constant, total elimination constant, and elimination half-life. By two methods: rate of excretion
and method are or sigma less

For this, we proceeded to graph on graph paper; ln [Q-Q] vs. Time also in semi-

logarithmic role; was plotted (Q-Q) vs. time.

The elimination half-life was calculated by the graphical method

Subsequently, the parameters were calculated according to the established formulas.

II
I. INTRODUCCION

El Modelo monocompartimental de la velocidad de excrecin urinaria (U/ t) tras la


administracin intravenosa, se considera el trnsito temporal del frmaco en el organismo a travs
de su excrecin urinaria. Se determina conociendo la cantidad de frmaco en orina multiplicado
por el volumen de orina en cada intervalo y dividiendo entre t.

La excrecin renal de los frmacos es un proceso de orden uno, cuanto ms frmaco haya por
excretar, mayor ser la velocidad de excrecin. Regido por una constante de velocidad urinaria
( ), que es resultante de los procesos de filtracin glomerular, la reabsorcin tubular pasiva y la
excrecin tubular activa y se expresa mediante la siguiente ecuacin:

Resultando el producto con signo positivo , porque se trata de la cantidad excretada y


medible de la orina (Domenech, 1997).

Para obtener las curvas de excrecin urinaria existen dos mtodos, tal como el mtodo de
velocidades de excrecin (llamada tambin curva directa o distributiva) y el mtodo de sigma
menos o ARE (llamada tambin curva acumulativa) (Domenech, 1997).

La velocidad de excrecin se representa en forma grfica mediante las curvas de excrecin


urinaria llamadas directas o distributivas, que reflejan el transito temporal del frmaco en el
organismo, a travs de su excrecin en la orina. Las curvas son en muchos aspectos asimilables
a las del nivel plasmtico, puesto que reflejan cantidades excretadas a partir del plasma. La
principal ventaja de este mtodo es que no es necesario esperar a que se complete el proceso de
excrecin (Domenech, 1997).

El mtodo sigma menos se construyen representando grficamente las cantidades acumuladas de


frmaco en orina frente al tiempo. Tiene inconvenientes por que los errores se arrastran
progresivamente, el tratamiento cintico ms complejo y hay que recoger todas las muestras de
orina hasta que se haya completado el proceso de excrecin (Domenech, 1997).

Los mtodos mencionados anteriormente nos ayudaran a hallar los parmetros farmacocinticos
de la excrecin urinaria tales como la , 1/2 , , , mediante la elaboracin grafica
de las curvas de excrecin urinaria en papel milimetrado y papel semilogartmico, y la aplicacin
de frmulas matemticas.

1
Para lo cual se plante el siguiente problema: Cules son los parmetros farmacocinticos de
cada uno de los ejercicios propuestos?

Los objetivos planteados para la resolucin del problema son:

Construir la tabla de datos a partir del tiempo y Q proporcionados en cada ejercicio


propuesto.
Graficar las variables correspondientes a cada mtodo en papel semilogartmico y
milimetrado.
Determinar los parmetros farmacocinticos del modelo tras una administracin vascular
tipo bolus utilizando datos de excrecin urinaria.
Determinar las diferencias en el mtodo de velocidades de excrecin y mtodo de sigma
menos.

2
II. MATERIAL Y MTODO

MATERIALES

Calculadora
Papel milimetrado
Papel semilogartmico
Regla
Tabla de datos

MTODO

MTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRECIN: Para la utilizacin


de este mtodo no es preciso tomar muestras de forma continuada. Tericamente,
con la toma de dos muestras de orina sera suficiente para la obtencin de los
parmetros farmacocinticos del modelo. Esta aparente ventaja queda
contrarrestada por la escasa fiabilidad que, en ocasiones, tienen los parmetros
obtenidos.

MTODO SIGMA MENOS O ARE: Para su utilizacin, es necesario


prolongar la toma de muestras de orina hasta que no se detecte ms frmaco
inalterado, de forma que quede bien definida la cantidad mxima de frmaco que
se excretar por va urinaria. En general, este mtodo proporciona valores ms
fiables de los parmetros del modelo que el mtodo anterior.

3
III. RESULTADOS

Tabla 1: Parmetros farmacocinticos del ejercicio 1, 2 y 3


utilizando los mtodos: velocidades de excrecin y ARE

Parametro fc Ejercicio 1 Ejercicio2 Ejercicio 3

ARE ARE ARE

T 1/2 9.5 4.5 6 3.25 2.48

kel 0.073 0.154 0.12 0.21 0.28

km 0.051 0.048 0.049 0.16 0.17

ku 0.022 0.106 0.071 0.048 0.11

fu 0.3 0.688 0.61 0.23 0.39

Q 59.58 59.58 153.3 153.3 97 97

Grafica 1: Curva de excrecion , Ejercicio 1 : Q/t VS tm(h

2.000

1.500

1.000

0.500 y = -0.069x + 1.4335

0.000
vQ/vt(mg/h)

0.000 10.000 20.000 30.000 40.000 50.000 60.000 70.000


-0.500

-1.000

-1.500

-2.000

-2.500

-3.000

-3.500
tm(h)

4
Grafica 2: Curva de excrecin, Ejercicio 1 : (Q-Q) vs t(hr)

5 y = -0.5093x + 5.4673
R = 0.8487

3
ln(Q-Q)

0
0 1 2 3 6 12 24 36 48 60
-1
t (h)

5
IV. DISCUSIN

Los modelos monocompartimentales son los modelos ms sencillos aplicados a la descripcin del
trnsito del frmaco por el organismo. Entre las premisas de estos modelos estn la homogeneidad
de distribucin del frmaco dentro del compartimento y el equilibrio instantneo de las
concentraciones de frmaco dentro del mismo; de esta forma, se consigue una extraordinaria
simplificacin de las ecuaciones que describen el modelo. (Antonio Aguilar 2014)

Los parmetros farmacocinticos correspondientes a un modelo monocompartimental, tras la


administracin intravenosa del frmaco, pueden calcularse tambin a partir de datos de excrecin
urinaria siempre que, al menos, parte del frmaco administrado se excrete de manera inalterada
en orina.

El Mtodo de las Velocidades de Eliminacin, para la utilizacin de este mtodo no es preciso


tomar muestras de forma continuada. Tericamente, con la toma de dos muestras de orina sera
suficiente para la obtencin de los parmetros farmacocinticos del modelo. Esta aparente ventaja
queda contrarrestada por la escasa fiabilidad que, en ocasiones, tienen los parmetros obtenidos.
(Antonio Aguilar 2014)

La frmula utilizada es:

Para resolver los problemas por este mtodo, utilizamos la ecuacin mostrada y, por tanto,
necesitaremos conocer las cantidades de frmaco eliminado (U) en cada uno de los intervalos de
toma de muestra (t), as como el punto medio de cada intervalo (tpmi). La cantidad de frmaco
eliminada en cada intervalo se calcula multiplicando la concentracin del frmaco en cada
muestra por su volumen, A continuacin representamos U / t frente a tpmi en papel
semilogartmico. Obtenemos una recta cuya pendiente es la constante de eliminacin y la
interseccin con el eje de ordenadas es igual a K D

El Mtodo de Sigma Menos, para su utilizacin, es necesario prolongar la toma de muestras de


orina hasta que no se detecte ms frmaco inalterado, de forma que quede bien definida la cantidad
mxima de frmaco que se excretar por va urinaria. En general, este mtodo proporciona valores
ms fiables de los parmetros del modelo que el mtodo de las velocidades de eliminacin.
(Antonio Aguilar 2014)

6
La frmula utilizada es:

Se basa en la utilizacin de la ecuacin. Para ello, en primer lugar, calculamos las cantidades de
frmaco acumulado que se han excretado hasta cada uno de los tiempos. A continuacin, debemos
conocer la cantidad mxima de frmaco que se elimina por va urinaria (U), por lo que
representamos en papel milimetrado la cantidad acumulada de frmaco eliminado frente al
tiempo. Por ltimo, calculamos la cantidad de frmaco que queda por eliminar a cada uno de los
tiempos estudiados ([U U], ahora representamos la cantidad de frmaco que queda por
eliminar frente al tiempo (t) en papel semilogartmico. Obtenemos una lnea recta cuya pendiente
es la constante de eliminacin (Kel) y cuya interseccin con el eje de ordenadas es U= Ku.D/Kel.

V. CONCLUSIONES

7
8
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Antonio Aguilar, Manuel Caamao, Flix Martn, Mara Montejo (2014) Biofarmacia y
Farmacocintica (2da ed.) Barcelona, Espaa Elsevier Espaa, S.L.

Domenech J., Martinez (1997) J. BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA volumen I


Farmacocinetica, y Volumen II Biofarmacia. Ed. Sntesis S.A. Madrid Espaa

9
ANEXOS

10
EJERCICIO N 01
TABLA N01
Ln(Vq/vt)
t Q tM t Q Q/t Q-Q
0.00
0 0 0 0 0 0 0
1.391
1 4.02 0.5 1 4.02 4.0 59.58
1.322
2 7.77 1.5 1 3.75 3.8 55.56
1.250
3 11.26 2.5 1 3.49 3.5 51.81
1.115
6 20.41 4.5 3 9.15 3.1 48.32
0.829
12 33.88 9 6 13.47 2.2 39.17
0.206
24 48.63 18 12 14.75 1.2 25.7
-0.625
36 55.05 30 12 6.42 0.5 10.95
-1.459
48 57.84 42 12 2.79 0.2 4.53
-2.286
60 59.06 54 12 1.22 0.1 1.74
-3.139
72 59.58 66 12 0.52 0.0 0.52

1. MTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIN


Ecuacion de la recta: y = -0.069x + 1.4335

Calcular el Kel
Kel = pendiente
-1
Kel = 0.069 h

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

b= Qo.Ku = 1.4335mg/h
1.4335mg/h
Ku= 200mg
Ku= 7.1675.10-3 h-1

11
Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

1
0.0071675.10( )
= h
1
0.080.069( )
h

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= 0.069 (1/h) 0.0071675.10(1/h)

= 0.0618325 (1/h)

2. MTODO DE ARE
a) PAPEL MILIMETRADO

Calcular el t1/2

/ =

/ = .

/ = .
Calcular el Kel


=
/


=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

12


=

. .
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


= .

b) PAPEL SEMILOGARITMICO
Calcular el t1/2

/ =

/ = .

/ = .
Calcular el Kel

.
=
/

.
=
.

13
= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

. .
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= . .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


= 59.58

EJERCICIO N 02
TABLA N02:

t Q tM t Q Q/t Q-Q

14
0 0 0 0 0 0 0
0.5 9.5 0.25 0.5 9.5 19.0 153.3
1 19.9 0.75 0.5 10.4 20.8 143.8
2 37 1.5 1 17.1 17.1 133.4
3 52 2.5 1 15 15.0 116.3
4 85.1 3.5 1 33.1 33.1 101.3
6 103.8 5 2 18.7 9.4 68.2
8 125.1 7 2 21.3 10.7 21.3
12 136.6 10 4 11.5 2.9 28.2
16 146.6 14 4 10 2.5 16.7
24 151.8 20 8 5.2 0.7 6.7
48 153 36 24 1.2 0.1 1.5
50 153.3 49 2 0.3 0.2 0.3

1. MTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIN

a) PAPEL MILIMETRADO

Calcular el t1/2

/ =

/ = .

/ = .
Calcular el Kel

.
=
/

.
=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

.
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

15

=

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=153.3

b) PAPEL SEMILOGARITMICO

Calcular el t1/2

/ =

/ = .

/ = .
Calcular el Kel

.
=
/

.
=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

.
=

16
= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


= 153.3

2. MTODO DE ARE
a) PAPEL MILIMETRADO

Calcular el t1/2

/ =

/ = .

/ = .
Calcular el Kel


=
/


=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

17


=

. .
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=153.3

b) PAPEL SEMILOGARITMICO

Calcular el t1/2

/ =

/ =

/ =
Calcular el Kel

.
=
/

18
.
=

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

. .
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=153.3

EJERCICIO N 03
TABLA N03:

t Q tM t Q Q/t Q-Q
0 0 0 0 0 0 0
1 18 0.5 1 18 18.0 97
2 33 1.5 1 15 15.0 79
3 45 2.5 1 12 12.0 64

19
4 55 3.5 1 10 10.0 52
5 64 4.5 1 9 9.0 42
6 70 5.5 1 6 6.0 33
8 80 7 2 10 5.0 10
10 87 9 2 7 3.5 17
12 91 11 2 4 2.0 10
14 94 13 2 3 1.5 6
16 96 15 2 2 1.0 3
18 97 17 2 1 0.5 1

3. MTODO DE LAS VELOCIDADES DE EXCRESIN

a) PAPEL MILIMETRADO

Calcular el t1/2

/ =

/ = . .

/ = .
Calcular el Kel


=
/

.
=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

.
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)


=

20
.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=97

b) PAPEL SEMILOGARITMICO

Calcular el t1/2

/ =

/ = . .

/ = .
Calcular el Kel

.
=
/

.
=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

= .

21
Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=97

4. MTODO DE ARE

a) PAPEL MILIMETRADO

Calcular el t1/2

/ =

/ = . .

/ = .
Calcular el Kel


=
/


=
.

= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

22


=

.
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


=97

b) PAPEL SEMILOGARITMICO

Calcular el t1/2

/ =

/ = . .

/ = .
Calcular el Kel

.
=
/

.
=
.

23
= .

Calcular la constante de excrecin urinaria (ku)

.
=

= .

Calcular la fraccin de dosis excretada (fu)

.
=
.

= .

Calcular la constante de metabolizacin (km)

= . .

= .

Calcular la cantidad total excretada (Qu)


= 97

24