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C-2 Tipos de msculos fsicos.

Se definen como msculos fsicos a aquellos msculos que se

contraen y relajan rpidamente y que poseen un periodo mecnico
refractario. Las clulas musculares esquelticas pueden ser de tipo
lento o rpido respecto a su velocidad y duracin de contraccin, y a
la rapidez con se fatigan.

No todas las clulas fsicas de un msculo esqueltico tienen

las mismas propiedades funcionales y morfolgicas. En trminos
generales hay msculos que se contraen rpidamente y otros lentamente
y depende de la situacin que se nos presenta cual usamos. Por
ejemplo, en el caso de emergencia de huida usamos fundamentalmente los
msculos rpidos, de otra manera estaramos en peligro. En el caso de
un trabajo fsico pesado como remover tierra con una pala repleta de
ella, usamos fundamentalmente los msculos lentos de otra manera nos
agotaramos muy rpidamente. Los msculos esquelticos pueden
clasificarse en tres grupos segn las siguientes caractersticas: 1)
el aspecto morfolgico segn su color y su histoqumica, 2)
velocidades de la contraccin y mantenimiento de la actividad
sostenida y 3) grado de fatiga causada por la activacin mecnica
repetida. Aun que estos tres criterios se utilizan para la
clasificacin de los msculos, las caractersticas mencionadas se
traslapan entre los tres grupos. El tipo dominante de las clulas
musculares dentro de un msculo entero determina cmo se clasifica a
un msculo entero. El tipo de las clulas musculares y su msculo
correspondiente tambin se ha ligado a diversos tipos de las neuronas
motoras en cuanto a sus caractersticas funcionales.

C2-a. Clasificacin morfolgica y funcional.

1. Color. Los msculos fsicos varan de color de una especie a

otra y dentro del mismo individuo. Por ejemplo los msculos tibial
anterior o el extensor digitorum longus que se clasifican como blancos
y que est situado bastante cerca del soleus que se clasifica como
rojo. Hay tres tipos de msculos: rojo, blanco e intermedio. La
diferencia en color es determinada por varias caractersticas
subcelulares, de las cuales la ms importante es la mioglobina. Si la
concentracin de este pigmento es baja el msculo es plido y rpido,
mientras que si la concentracin de la mioglobina es alta el msculo
es rojo y tnico o lento. En la tabla I se describen estos y algunos
otros detalles de nomenclaturas, caractersticas bioqumicas,
morfolgicas as como funcionales que clasifican y caracterizan los
diferentes tipos de las clulas musculares. El estudio detallado de
las diversas caractersticas histoqumicas pertenece fundamentalmente
al rea de la bioqumica por lo que no se cubren en esta seccin.

2. Velocidad de la contraccin. El curso temporal de las

sacudidas simples isomtricas registradas de diversas clulas
musculares de los mamferos es notablemente diferente. Hay clulas
musculares de tipo rpidas o blancas y rojas de tipo lento (Tabla I).
Desde el punto de vista de la velocidad a que se contrae un msculo
hay tres tipos de clulas fsicas. Un tipo de fibra produce una
contraccin relativamente rpida y de duracin corta. stas son las
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clulas musculares de sacudida simple rpida que se encuentran por

ejemplo en el msculo extensor digitorum longus (EDL), el tibial
anterior (TA) el gastrocnemio que tiene un tiempo de la contraccin al
pico de la sacudida simple de aproximadamente 40 milisegundos
ilustrado en G de la Figura 34. Hay otras clulas musculares que se
contraen y relajan ms lentamente. Estas son las clulas de sacudida
simple lenta. Por ejemplo el soleus que tiene un tiempo de la
contraccin al pico de la sacudida simple de 90 milisegundos ilustrado
como S de la Figura 34. Otras clulas musculares son incluso ms
rpidas que el EDL, como el msculo recto lateral extra ocular que
tiene un tiempo de la contraccin al pico de la sacudida simple de 7.5
milisegundos, L.R. en Figura 34.

Los msculos enteros se pueden componer principalmente de un

tipo o de una mezcla de de las clulas descritas arriba. El tipo de
deporte que una persona pueda hacer est determinado por la
predominancia del tipo de clala dentro de un msculo lo que es
determinado genticamente. Si por ejemplo los msculos de una persona
tienen un predominio de clulas musculares de tipo rpido, ser un muy
buen corredor rpido de distancias cortas. Pero esta persona nunca
podr sostener ejercicios prolongados. Por el contrario, si en una
persona predominan clulas musculares de tipo lento, ser un muy buen
corredor de distancias grandes. Pero esta persona nunca podr correr
rpidamente. Como la composicin predominante de clulas musculares
en un msculo est determinada genticamente, un corredor lento nunca
podr ser un corredor rpido aun que se entrene lo ms intensamente
posible para serlo y viceversa.

Sin embargo y como se ensea en la Figura 35, los msculos se

pueden cambiar experimentalmente de tipo rpido a tipo lento y de tipo
lento a rpido. Cuando la inervacin de un msculo de tipo rpido se
interrumpe y se inerva de nuevo con el nervio del msculo lento
mediante la llamada inervacin cruzada, este msculo se convierte en
lento. El mismo proceso se puede hacer en viceversa para cambiar
msculos lentos a rpidos. Al cambiar el tipo de msculo tambin se
cambian las propiedades fisiolgicas y bioqumicas de los msculos.
Por ejemplo la curva de velocidad con contraccin tambin se cambia de
rpida a lenta y viceversa. Debido a esto la velocidades mximas de
acortamiento Vmax se cambian de rpidas a lentas y viceversa. Msculos
ms rpidos tienen una Vmax ms grande y msculos ms lentos tienen un
Vmax ms pequea. Como se explic en una

Figura 34. Tiempos de contraccin de sacudidas simples isomtricas en tres tipos

de msculos esquelticos de mamfero. Msculo recto lateral (I.R.), msculo
gastrocnemius (G) y msculo soleus (S). Los tiempos de contraccin hasta el pico de la
sacudida simple en milisegundos se indican abajo de cada abreviacin. (Modificado de
 3

Close, R. I. Physiol. Rev. 52: 129-197, 1972)

seccin anterior, las variaciones en la velocidad del acortamiento se

correlacionan con la actividad de la ATPasa de la miosina. As mismo

Figura 35. Cambios del tipo de msculos esquelticos de rpidos a lentos y

viceversa mediante la inervacin cruzada. Despus de cortar los nervios
correspondientes a cada msculo, los msculos fueron inervados de nuevo pero uniendo el
nervio del msculo rpido al msculo lento y viceversa. Como control el mismo
procedimiento se hizo pero inervando de nuevo cada msculo con su nervio propio. SOL
soleus, EDL extensor digitorum longus. N indica la re inervacin con el nervio propio
correspondiente y X la re inervacin cruzada con el nervio opuesto. (Modificado de
Srter, F.A. et al., Jrnl. Gen. Physiol., 66:811-821, 1975)

Vmax se relaciona directamente con el ndice mximo de la disociacin

del ATP de la actomiosina, o de la actividad de la ATPasa de la
miosina. En la Figura 36 se ilustra esta correlacin directa entre
la actividad de Vmax y de la ATPasa. Se puede ver que ambos parmetros
cambia casi en la misma proporcin entre EDL normal rpido (N-EDL) y
el soleus (N-SOL) cuando se cruzan sus inervaciones y se convierten en
lentos o rpidos cruzados (X EDL y X SOL). La figura ilustra tambin
que esto sucede sin importar si el tipo del msculo ha sido convertido
de lento a rpido (X-SOL) o de rpido a lento (X-EDL) o si ha
preservado su tipo por el ser inervados de nuevo por el mismo nervio
(S-EDL y S-SOL). Se ha encontrado tambin que la ATPasa del RS es
diferente en msculos lentos y rpidos teniendo una actividad ms
lenta la ATPasa en clulas musculares lentas y viceversa. Lo anterior
indica que los msculos poseen la plasticidad necesaria para cambiar
su tipo.
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Figura 36. Relacin entre la actividad de velocidad mxima de acortamiento Vmax

y de la actividad de ATPase en los msculos de tipo lento y rpido. SOL soleus, EDL
extensor digitorum longus S indica la re inervacin con el nervio propio correspondiente
y X la re inervacin cruzada con el nervio opuesto. (De Srter, F.A. et al., Jrnl. Gen.
Physiol., 66:811-821, 1975)

En resumen: a) los msculos rpidos se pueden cambiar a lentos

cuando son reinervados cruzando los nervios y uniendo nervios que van
a los msculos a msculos lentos y viceversa, b) la velocidad de
contraccin de los msculos, la velocidad mxima V max a la que se
contraen y la actividad de ATPasa estn directamente relacionados
entre s.

C3. Fatiga debida a contracciones repetidas.

La fatiga del msculo esqueltico se define como una disminucin

del desarrollo de la fuerza tetnica durante estmulos repetidos sean
intermites o continuos. Una vez que una clula muscular est fatigada
se vuelve mecnicamente refractaria por un tiempo largo a nuevos
estmulos. La velocidad a la cual diversos msculos esquelticos
fsicos se fatigan es otra clasificacin de los tipos de clulas
musculares.

La clasificacin segn con que rapidez se fatigan los msculos

esquelticos se aplica sea si los msculos son estimulados
directamente a travs de sus nervios o a travs de sus neuronas
motoras. Un grupo de experimentos en que est basada parte de esta
clasificacin se ilustra en la Figura 37. En ella se ensean los
resultados de estimular diversos tipos de neuronas motoras al mismo
tiempo que tambin se registran las fuerzas de desarrollo de las
contracciones musculares lo que permite tambin el estudio fisiolgico
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de las neuronas motoras unitarias. Nos referiremos aqu a las

unidades motoras o a las clulas musculares como las mismas. Las
neuronas motoras unitarias y las clulas musculares correspondientes
se clasifican en los tres grupos indicados en la parte superior de la
figura. Clulas que se fatigan rpidamente o prontamente son de tipo

Figura 37. Respuestas nicas y tetnicas repetidas de msculos de tipo rpidos

de fatiga rpida FF (primera columna), rpidos resistentes a la fatiga FR (segunda
columna) y lentos poco fatigables S (tercera columna) debidas a estimulaciones de las
unidades motoras correspondientes. Las figuras de al alinea superior muestran
contracciones nicas individual en que se indican las fuerzas y los tiempos de
contraccin. En las figuras de la linea de en medio se ensean tetanos individuales
registrados en los tiempos indicados, en minutos, en las dos primeras columnas despus
del inicio de la estimulacin. En la ltima columna no se indican los tiempos ya que la
magnitud del ttanos no cambia durante el tiempo de estimulacin. En la lnea que sigue
se ensean los registros de los ttanos repetidos durante el tiempo indicado en las
abscisas de cada registro. En la siguiente lnea se indica el papel funcional que
tiene estos msculos en el cuerpo. En la lnea de abajo se dan ejemplos de msculos
correspondientes a cada tipo de fatigabilidad. (Modificado de Burke RE, Levin DN,
Tsairis O y Zajac FE. J Phisology. London. 234:723,1973)

rpido, se llaman de fatiga rpida = FF (del ingls Fast Fatigue) y se

ilustran en la primera columna en la figura. Las clulas que son ms
resistentes a la fatiga o sea que les lleva ms tiempo para fatigarse
se llaman de fatiga resistentes = FR (del ingls Fatigue Resistant) y
se ilustran en la segunda columna de la figura. Las clulas que no se
fatigan con el tipo de estimulacin dado o a las que les lleva un
plazo muy largo para fatigarse son lentas y se clasifican como S (del
ingles Slow) y se ilustran en la ltima columna de la figura. La
velocidad de la contraccin y el desarrollo de la fuerza para cada
tipo de clulas se muestran en la lnea superior de la figura. El
tipo de fibras FF da sacudidas simples relativamente fuertes y
rpidas, las FR son ms lentas y producen aproximadamente el 20% de la
cantidad de fuerza que producen las de tipo FF, mientras que el tipo S
son mas lentas y desarrolla aproximadamente 4% de la fuerza de los
msculos FF.
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Para estudiar el comportamiento funcional de estos tipos de las

clulas musculares, las neuronas motoras correspondientes fueron
estimuladas a una frecuencia alta de 40 pulsos/segundo durante
periodos de 0.33 segundos repetidos cada segundo hasta por 60 minutos.
La lnea media de cada columna ilustra tres ttanos individuales
registrados a diferentes tiempos durante el perodo entero de la
estimulacin. En los registros de hasta abajo se muestran la
secuencias enteras durante la estimulacin tetnica. Se ha demostrado
qua la fatiga ocurre solamente al nivel muscular y no en la placa
neuromuscular o en las neuronas motoras. Los registros de la lnea de
en medio correspondientes al tipo FF muestran que 30 segundos despus
del principio del estmulo las clulas desarrollan aproximadamente 80%
de la fuerza tetnica inicial, y que los las velocidades de
la contraccin y de la relajacin han disminuido es decir, se contraen
y relajan en una velocidad ms lenta. Un minuto despus del inicio de
estimulacin, la fuerza tetnica ha cado hasta cerca de 25%, mientras
que la contraccin y la relajacin se han hecho aun ms lentas. En el
panel inferior se muestra que la fatiga de las clulas FF es bastante
rpida ya que despus de seis minutos de estimulacin repetida ellas
producen solamente cerca de 5% de la fuerza tetnica inicial. En el
segundo panel de la columna media se muestra que en el tipo unidades
FR la fuerza tetnica solamente cae en un 30% 5 minutos despus del
principio del estmulo. Pero, los desarrollos de la fuerza y de la
relajacin se hacen ms lentas. Eventual despus de muchos minutos
de estmulo, 50 en el panel inferior de la figura, estas clulas se
fatigan y desarrollan solamente un por ciento pequeo de la fuerza
tetnica inicial. Las clulas musculares de tipo S (ltima columna)
no demuestra ninguna fatiga significativa ni disminucin en la
velocidad de la contraccin y de la relajacin aun despus de una hora
de activacin. Hay que tener en cuenta que este tipo de msculo, por
ejemplo el soleus, si se puede fatigar si se usa un patrn diverso de
estimulacin como por ejemplo estimulando con ttanos ms de
prolongados y/o ms frecuentes. En los paneles de hasta bajo se
indican cuales son los papeles funcionales en el cuerpo de estos tipos
de msculos y ejemplos de que msculos del tipo antes mencionado.

Un resumen del tipo caractersticas del msculo se demuestra en

la Tabla I

Tabla I

Propiedades funcionales, histoqumicas e histolgicas de los tipos de

clulas musculares esquelticas fsicas

Nomenclaturas I IIa IIb

Rojas Roja Blanca
Lentas Sacudida rpida Sacudida rpida
intermedia
SO: oxidacin lenta FOG: oxidacin FG: glicoltica rpida
rpida
S: fatiga lenta FR: Fatiga F: Fatiga rpida
resistente
Propiedades
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Velocidad de contraccin Lenta Rpida Rpida

Duracin de la contraccin Larga Corta Corta
Fatigabilidad Muy resistente Resistente Rpida
RS % volumen Muy bajo Alto Alto
RS Ca2+ ATPasa Muy baja (1) Alta (2) Ms alta (3)
SR calsequestrina Menos abundante Ms abundante (4) Ms abundante (5)
Parvalbunia Nada (6) Abundante Ms abundante
ATPasa actividad en miosina Baja Alta Alta
Contenido de mitocondria Alto Mucho Bajo
Fosforilizacin oxidativa Alta Alta Baja
Glicolisis anaerbica Baja Moderada Alta
Glicgeno contenido Bajo Moderado Alto
Mioglobina contenido Alta Alto Bajo
Dimetro Pequeo Intermedio Grande
Placas neuromusculares Extendidas Algo extendidas Simples concentradas

(1) Serca 2 tipo I

(2) Aproximadamente 6 veces ms que en tipo I
(3) Serca 1 tipo II ms que 6 veces en tipo I
(4) Aproximadamente el doble que en tipo I
(5) Ms que el doble que en en tipo I
(6) Casi nada o rara vez
RS = sistema retculo sarcoplsmico

En conclusin: a) hay una relacin directa entre los tipos de

msculos y las rapideces con que se fatigan, b) velocidades de
contraccin y de relajacin se hacen ms lentas en la medida que los
msculos se fatigan y c) el grado en que estas se hacen lentas est
tambin directamente relacionado con el tipo de msculo.

C4. Aspectos mecnicos del msculo entero.

C4-1. Introduccin. Hasta ahora nos hemos ocupado de las

caractersticas fisiolgicas de las clulas musculares esquelticas
solas y aisladas. Ahora nos hacemos la pregunta: Cmo se aplican
estos conceptos a los msculos enteros? Para contestar a esta
pregunta debemos considerar que: a) los msculos enteros estn
compuestos de centenares de clulas musculares nicas las que son las
unidades contrctiles y b) los msculos se insertan, a travs de los
tendones, a los huesos a diversas distancias de los puntos de la
rotacin (articulaciones) y de los puntos en los cuales se levantan
los pesos.
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C4-2. Graduacin de la fuerza de contraccin.

La fuerza de contraccin es graduada por el mismo mecanismo por

el que las clulas musculares aisladas se contraen con diferentes
fuerzas y por la contribucin del nmero de clulas musculares que se
activan dentro de un msculo entero.

C4-2a. Graduacin de la fuerza de contraccin por clulas

musculares individuales. Un msculo entero se compone de muchas
unidades contrctiles individuales, las clulas musculares nicas.
Los mecanismos de regulacin de fuerza por clulas musculares
individuales han sido descritos en detalle en las secciones
anteriores. Resumiendo ahora estos mecanismos son: a)frecuencia de
de la activacin que va desde una sacudida simple hasta la fuerza
tetnica mxima; b) longitud de la clula a la cual desarrolla la
fuerza durante la contraccin esto es, la curva de la longitud-
tensin; c)la magnitud de la carga que la clula tiene que levantar o
sea, contracciones isomtricas, isotnicas y semiisomtricas; c)grado
de de la fatiga en la cual se encuentra la clula muscular y su tipo,
o sea la duracin de la activacin y si la clula es de tipo de
fatiga rpida, intermedia o lenta y d) el dimetro de la clula
muscular: clulas musculares de mayor dimetro tienen mayor seccin
transversal por lo tanto poseen un mayor nmero de miofibrillas un su
interior por lo que esas clulas desarrolla mayor fuerza en
comparacin con clulas de menor dimetro. Todos estos factores
contribuyen en su totalidad a la fuerza desarrollada por el msculo
entero.

C4-2b. Graduacin de la fuerza de contraccin debida al nmero

de las clulas individuales que se contraen. La fuerza que un msculo
entero desarrolla es funcin del nmero de las mioclulas que se
contraen. a) realmente, es ms apropiado hablar del nmero de las
unidades motoras que se activan. Una unidad motora se define como
todas las clulas musculares que son inervadas por una sola neurona
motora; b) el nmero de clulas musculares por unidad del motor, el
nmero de clulas musculares de una unidad motora vara desde dos
hasta cientos de ellas y c) el nmero total de clulas del msculo
que pueden contraerse, esto es el nmero de clulas dentro de un
msculo que se alteran debido a enfermedades musculares, a un trauma,
que no se activan por la transmisin neuromuscular, etc., dejan de
contribuir al desarrollo de fuerza.

En conclusin: las bases de la graduacin de la fuerza

producida por un msculo entero son a)la misma que en las clulas
musculares individuales que son la frecuencia de activacin, la
longitud muscular a que se inicia la contraccin, el grado de fatiga
y el dimetro de la clula; b) el nmero de clulas activadas
determinado por el nmero de neuronas motoras activadas; c) nmero de
clulas que son inervadas por diferentes neuronas motoras y d) el
nmero de clulas musculares que se dejan de contraer debido a
traumas, enfermedades musculares, etc.

C5. Interacciones mecnicas entre el msculo esqueltico y los

huesos en que se insertan.

Los msculos esquelticos no ejercen la fuerza y el

acortamiento directamente sobre las cargas presentadas a ellos. Los
msculos esquelticos se unen a travs de los tendones a los huesos y
levantan las cargas que son sostenidas por los huesos.
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La fuerza de la contraccin muscular no est aplicada

directamente a una carga, pero a travs de un sistema de palancas que
dan lugar a resultados mecnicos complejos. Las palancas son las
mquinas con las cuales una carga W se une a travs de una barra a un
punto P en donde se ejerce una fuerza que hace rotar la palanca
alrededor de un punto O conocido como

Figura 38. Diagrama simplificado del sistema de la palanca formado por el

bceps y el hmero para sostener un peso W. La gravedad ejerce una fuerza A sobre el
peso W sostenido por la mano. Las letras del diagrama indican que O es el punto de
rotacin de la articulacin del codo, P es el punto de insercin del bceps al radio,
S es la distancia entre estos dos puntos, L es la longitud total del radio, F es la
fuerza ejercida a 90o por el bceps sobre el radio y F es la misma fuerza ejercida a un
ngulo .

el fornculo. Como ejemplo de un sistema humano de la palanca

msculo-hueso consideramos el brazo ilustrado en la Figura 38. Esta
palanca es de tercera clase. Hacemos entones las siguientes
preguntas: Cunto fuerza debe desarrollar el bceps para levantar
una masa o un peso dado? y A qu velocidad se levanta esa masa? La
ventaja de este sistema de palanca es que la distancia y la velocidad
de del acortamiento del msculo estn amplificadas. La desventaja es
que siendo una palanca de tercera clase el msculo debe desarrollar
ms fuerza que la de la masa que levanta.

Como se ilustra en la Figura 38, cuando un msculo sostiene una

masa W sin moverse o sea en equilibrio, desarrolla una fuerza F con
un momento alrededor de O

La ventaja mecnica de esta palanca de tercera clase es que:

FxOP=WxOA
como OP=s
y OA = l
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entonces: Fs=Wl
o sea F=Wl/s

Por ejemplo:
W=20Kg
l=36cm
s=6cm

Entonces:
F = 20 Kg x 36 cm/6 cm = 120 Kg (~ 1200 Nt)

O sea que en equilibrio cuando no hay movimiento de la masa, el

msculo tiene que desarrollar seis 6 veces mas fuerza para sostener
un peso dado o sea que la desventaja mecnica de la palanca en este
ejemplo es de seis.

Hay alguna ventaja en este tipo de palanca? Si el msculo se

acorta 3 cm (10% de la longitud de reposo) como la relacin de la
palanca es de seis, levanta la masa 18 cm. Respecto a la velocidad a
que levanta el peso, si el msculo se acorta los 3 cm en 1 sec y
mueve la masa 18 cm en el mismos segundo, por lo tanto la velocidad a
que se mueve la masa es 18 cm/sec.

Luego entonces en las palancas de tercer grado formadas por los

msculos y los huesos en que se insertan, las ventajas son de aumentar
la distancia en que se mueve una masa y la velocidad a que se mueve
una masa dada.

En conclusin: a) el sistema de palanca formado por los huesos

a los que se aplica un fuerza que esa desarrollada por el msculo
para sostener o mover una carga es de tercera clase, b) con este tipo
de palanca las ventajas mecnicas son que la distancia que se levanta
un peso y la velocidad a que se levanta son mayores que las hechas
por el msculo y d) la desventaja mecnica es que el msculo tiene
que desarrollar mas fuerza que la del peso para poder levantar la
masa.

C6. Algunos aspectos de fisiologa patologa.

C6-1. Introduccin.

Durante los ltimos aos, se ha encontrado que varias

enfermedades msculos esquelticos estn asociadas a los cambios en
las caractersticas fisiolgicas de las membranas del msculo, el
sarcolemma, el sistema de tubos transversos, el RS o una combinacin
de ellas. Consideraremos tres casos en los cuales el msculo
esqueltico es afectado por condiciones patolgicas y en que
alteracin de algunas de las caractersticas funcionales estudiadas
previamente desempean la un papel importante en la fisiologa
patolgica de la enfermedad.

C6-2. Hipertermia maligna.

Caso clnico: Un individuo de sexo masculino de 40 aos fue preparado para

ciruga para lo que le administraron un relajante muscular (succinilcolina) y un
anestsico general (halotano). En vez de la relajacin muscular que se esperaba, el
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paciente desarroll los siguientes sntomas y signos: contracciones bruscas crispantes

espontneas de toda la masa muscular seguidas por contracciones sostenidas o
contracturas, su temperatura corporal aument rpidamente hasta 44 C y desarroll
arritmia cardiaca. La hipertermia y las arritmias cardiacas causaron una falla ventricular
que condujo al edema pulmonar. Sus concentraciones serolgicas de las protenas
musculares solubles como la creatinina

Figura 39. Curvas de dosis-respuesta de contracturas inducidas por diferentes concentraciones de cafena en
msculos sensibles a la hipertermia maligna MHS (crculos abiertos) y msculos normales N (crculos llenos) determinados
en biopsias musculares humanas. (Modificado de Fill, M, Stefani, E. and Nelson, T.E. Abnormal human sarcoplasmic
reticulum Ca2+ release channels in malignant hyperthermic skeletal muscle. Biophys. J. 59: 1085-1090, 1991)

Figura 40. Calcio libre (VCa) en el mioplasma de msculos normales (A) y de

msculos sensibles a la hipertermis (B). Estos valores fueron determinados en clulas
musculares esquelticas porcinas mediante micro electrodos llenos con una resina
sensible al in calcio o con KCl para el potencial de membrana. mV es la medida del
potencial de las membranas, VCaE es corresponde al potencial total medido por los micro
electrodos sensibles al calcio. VCa es la diferencia de ambas medidas e indica la
concentracin del calcio libre con forme la calibracin de hasta la derecha. Esta escala
est en unidades de pCa por lo que, por ejemplo, pCa3 es igual a 1 mM y pCa6 es igual a
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una M. (De Lpez, R. e t al., Anesthesiology, 92:1800-1806, 2000).

Figura 41. Receptor de radionina de msculo esqueltico de mamfero.

La posicin de mutantes que ocurren naturalmente en hiperemia estn indicadas
como 1, los sitios reguladores de fijacin estn indicados como 2, 3 y 4 y los
sitios de activacin de Ca2+ estn indicados como 5. (Tomado de Melzer W. et al.
Biochemica et Biophysic Acta, 1241:49-116. 1995)

quinaza, el lactato de hidrogenasa y la mioglobulina aumentaron marcadamente. Todo

lo de arriba condujo a un diagnstico de hipertermia maligna (HM). Despus de que el
paciente fue tratado con dantroleno la crisis pas, pero el dolor, la hinchazn y la
debilidad musculares duraron por muchos das. La prdida de protenas contrctiles
sigui ocurriendo por algunas semanas.

Cmo se explican los sntomas antedichos? Se ha demostrado que como se

ilustra en la Figura 39 los msculos susceptibles a la hipertermia maligna (MSHM) son
ms sensibles a la cafena y al halotano que los msculos no susceptible a la
hipertermia maligna (MNSHM). La alta sensibilidad a la cafena hace que la misma
concentracin de cafena induzca contracturas ms grandes en MSHM que en
MNSHM. La prueba en que determina la sensibilidad a la cafena, ilustrada en la
Figura 39, es la base mundial del diagnstico clnico para determinar la susceptibilidad
a la hipertermia. Como se ilustra tambin en Figura 40 se ha demostrado que los
msculos MSHM tienen una concentracin de Ca2+ mioplsmico ms alta debida a una
fuga pasiva mayor que lo normal de de Ca2+ desde el RS. Adems de que, por
ejemplo, 2mM de cafena sacan del RS aproximadamente cuatro veces ms Ca 2+ en
msculos MSHM que en msculos MNSHM . Los resultados antedichos indican que la
causa de la hipertermia maligna debe estar en los RRy de la CT del RS. Hasta la
fecha se han identificado 17 mutaciones en los RRy humanos ligado a la hipertermia
maligna. Como se ve en la Figura 41 estas mutaciones ocurren en dos grupos. Uno
est en la terminacin N el aminocido y la otra est en la secuencia central. Esta
sensibilidad aumentada induce al halotano a inducir una salida de Ca2+ por los RRy de
la CT del RS. Este Ca2+ que se agrega a los niveles ya aumentados de Ca2+
mioplsmico libre lleva a concentraciones mioplsmicas ms altas de Ca2+. La
concentracin alta de calcio libre trae como consecuencia contracciones
espasmdicas o continuas del msculo y el aumento de los subproductos metablicos
de la contraccin. La temperatura alta es causada por una cantidad muy aumentada
de la actividad de la ATPasa. Este aumento grande en la actividad de la ATPasa es la
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consecuencia de un desdoblamiento ms grande que el normal del ATP durante la

activacin mecnica masiva de los msculos esquelticos, y de la activacin mayor de
la ATPasa del RS.