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Red de Revistas Cientficas de Amrica Latina, el Caribe, Espaa y Portugal

Sistema de Informacin Cientfica

Tania Prez-Bueno, Yanet Rodrguez-Perdomo, Ivn Morales-Lacarrere, Dulce Mara Soler-Roger, Nilia de la
Paz Martn-Viaa
Comportamiento reolgico y extensibilidad de una formulacin semislida a partir del extracto acuoso de
Rhizophora mangle L.
Tecnologa, Ciencia, Educacin, vol. 26, nm. 2, julio-diciembre, 2011, pp. 75-79,
Instituto Mexicano de Ingenieros Qumicos
Mxico

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=48221175003

Tecnologa, Ciencia, Educacin,


ISSN (Versin impresa): 0186-6036
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Instituto Mexicano de Ingenieros Qumicos
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Proyecto acadmico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
Tecnol.
Tecnol.Ciencia
Ciencia
Tecnol.Ed.
Ciencia
(IMIQ)Ed.
vol.14
vol.(IMIQ)
26 nms.1-2,1999
nm.
26(2):
2, 2011 75
75
75-79, 2011

Comportamiento reolgico y extensibilidad


de una formulacin semislida a partir del extracto
acuoso de Rhizophora mangle L.
Rheological behavior and extensibility of a
semi-solid formulation of the aqueous extract of
Rhizophora mangle L.
Tania Prez-Bueno1*, Yanet Rodrguez-Perdomo1, Ivn Morales-Lacarrere 2, Dulce Mara Soler-
Roger1, Nilia de la Paz Martn-Viaa2
1
Grupo de Desarrollo y Biotecnologa Industrial, Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria, San Jos de Las Lajas, 32700
Mayabeque, Cuba. Tel. (5347) 86 3653. Correo-e (e-mail): bueno@censa.edu.cu
2
Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos, Plaza, CP 10400, La Habana, Cuba

Resumen behavior and extensibility of a semisolid formulation from Rhizophora


mangle L. bark were studied. First, the formulation (gel) was evaluated
Los estudios sobre la reologa de formas farmacuticas de uso tpico se tornan before and after being subjected at a stress of temperature of 60C during
cada vez ms frecuentes en las investigaciones farmacuticas, pues estn 30 days. The rheological behavior of three batches of gel, stored at 25C
relacionados con la estabilidad fsica de una formulacin, fundamentalmente and 5C during 6 and 12 months, respectively, was also studied. Results
para el control de la calidad, aceptacin por el consumidor y eficacia de la indicate that the formulation selected and the batches produced had a
misma. En este trabajo, adems del estudio del comportamiento reolgico de behavior of non-newtonian fluid of the type Herschel-Bulkley. It has
una formulacin semislida a partir del extracto acuoso de Rhizophora mangle been demonstrated that the formulation designed was physically stable
L., se realiz el estudio de su extensibilidad, por la relacin que existe con during 12 months.
este parmetro para definir dicho comportamiento. Primeramente se evalu
la formulacin en forma de gel, antes y despus de ser sometida a un estrs de Introduccin
temperatura a 60C durante 30 das, y a continuacin se estudiaron tres lotes
de la misma almacenados en condiciones de temperatura de 25 y 5C durante
6 y 12 meses respectivamente. Como resultado se lleg al criterio de que la
Rhizophora mangle L. (mangle rojo) es un rbol que
formulacin estudiada y los lotes producidos presentaron un comportamiento crece en zonas costeras, al cual se le atribuyen diferentes
de fluido no newtoniano del tipo Herschel-Bulkley. Se demostr que la propiedades en la medicina popular, debido a su
formulacin diseada result estable fsicamente durante 12 meses. composicin polifenlica (Snchez, 1998). Extractos
de su corteza se utilizan como: hemosttico, oftlmico,
Abstract antidisentrico, antifngico, astringente y cicatrizante
(Roig, 1974; Rojas y Coto, 1978).
Studies about rheology in pharmaceutical forms of topic use are El Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria
more frequent in pharmaceutical research, because they are related to
the physical stability of the formulation, mainly for quality control,
(CENSA) cuenta con un producto lquido, obtenido a
effectiveness and customers acceptance. In this paper, the rheological partir del extracto acuoso de su corteza (CIKRON-H), al
que se le demostr su accin antisptica y aceleradora de
la curacin de heridas (Snchez, 1998). La demanda por
Palabras clave: Extensibilidad, reologa, Rhizophora mangle parte del servicio de quemados y angiologa nacional,
L., semislido motiv a que se diseara una formulacin semislida
Key Words: Extensibility, rheology, Rhizophora mangle L., del mismo extracto de la corteza de mangle rojo (Soler
semisolid y col., 2011), puesto que stas son consideradas formas
tpicas de aplicacin fcil y efectiva, siendo ms
*Autora a quien debe dirigirse la correspondencia
atractivas para mdicos y pacientes.
(Recibido: Mayo 13, 2011, Existen aspectos en la formulacin de un gel
Aceptado: Noviembre 30, 2011) que deben tenerse en cuenta debido al inters del
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consumidor: transparencia, facilidad de extraccin Los lotes fueron colocados a 252C, 605%
del envase, extensin sobre la piel y grosor de la de humedad relativa y 53C para los estudios de
capa que origina al extenderlo, lo que se expresa en estabilidad acelerada y en anaquel, respectivamente,
la extensibilidad del gel (Hurtado y col., 2003a). Por segn lo establecido por el Centro para el control y
otra parte, la reologa es importante en la preparacin evaluacin de medicamentos: CECMED (1999). Las
de la mayor parte de las formas farmacuticas; valoraciones se realizaron al inicio y despus de 1, 2,
as, en formas tpicas semislidas el estudio del 3 y 6 meses en estabilidad acelerada y al inicio, 3, 6,
comportamiento reolgico del preparado ofrece 9 y 12 meses en el estudio de estabilidad en vida de
diversas posibilidades en el campo farmacutico como: estante.
medida de la estabilidad, control de la calidad, efecto
de la formulacin sobre la consistencia y muestra Medidas reolgicas
aplicaciones en el tema de la biodisponibilidad (Maluf
y col., 2005, Sells, 1988). La evaluacin reolgica se realiz en un roto viscosmetro
El estudio reolgico de los fluidos se realiza mediante Haake (modelo RV20) de cilindros concntricos, que
modelos reolgicos, que son expresiones matemticas lleva acoplado el sistema M5/NV que utiliza el programa
obtenidas empricamente, que describen o predicen el computarizado Rotovisco versin 2.3 Haake el que, a
comportamiento de los materiales. Para el caso de los partir de los datos experimentales obtenidos, realiza el
fluidos no newtonianos los modelos ms difundidos son mejor ajuste a un modelo matemtico. Se trabaj en
(Barnes y col., 1989): un ambiente termostatado de 250.1C. Se emple un
gradiente de velocidad entre 0-100 s-1, con una duracin
Modelo de Ostwald de Walle (fluidos seudoplsticos de 2 minutos. La tensin de cizalla fue de 0-200 Pa. Se
y dilatantes): = a n realizaron mediciones tras el aumento y la disminucin
Modelo de Herschel-Bulkley (plsticos no ideales): de la velocidad de deformacin con el objetivo de
= o + a n obtener las curvas ascendentes y descendentes de los
Modelo de Bingham (plsticos ideales): = o + p grficos de fluidez, donde se relacionan los valores de
gradiente de velocidad () en las abscisas con los valores
El objetivo del presente trabajo estuvo dirigido de tensin de cizalla () en las ordenadas. El anlisis
a estudiar el comportamiento reolgico y evaluar la del comportamiento reolgico se realiz ajustando
extensibilidad de una formulacin en forma de gel, a las curvas de fluidez ascendentes. Las mediciones se
diferentes tiempos y condiciones de almacenamiento. realizaron por triplicado.
Materiales y mtodos
Extensibilidad
Evaluacin en condiciones de estrs trmico
La extensibilidad se midi utilizando dos placas de
La formulacin semislida en forma de gel, obtenida cristal (20x20 cm), se ubic la placa inferior sobre
a partir del extracto acuoso de la corteza de mangle una hoja de papel milimtrico a la que se le trazaron
rojo y carbopol como agente gelificante, se elabor diagonales y se coloc una muestra de 2 g de gel sobre el
segn lo descrito con anterioridad por Vasallo (2008). punto de interseccin. Se pes y situ la placa superior,
Fue envasada en tubos colapsables de aluminio con al cabo de 1 minuto y se tomaron los valores de los 8
laqueado interior, de capacidad de 25 g, con inyector radios formados. Se repiti esta operacin con sucesivas
sellado de membrana de aluminio y tapa plstica. Se pesas (50, 100, 200 y 500 g) colocados en el centro de la
procedi a su caracterizacin inicial despus de 24 horas placa superior. El rea de extensibilidad (AE) se calcul
de elaborada y se almacen a 60C durante 30 das en segn la siguiente expresin:
estufa, para su posterior caracterizacin reolgica y de AE= (rp)2; donde rp: radio promedio de las 8
extensibilidad. mediciones (mm)
Los resultados registrados son el promedio de 3
Evaluacin en condiciones de estabilidad rplicas y se graficaron las masas1 (g) contra el rea de
extensibilidad (mm2) (Soler y col., 2007).
Se elaboraron tres lotes de 5 kg cada uno, identificados
como 011107, 021107, 031107, envasados en tubos 1
Nota de los editores: El peso, en fsica, es la medida de la fuerza
con las caractersticas antes descritas, mediante un que ejerce la gravedad sobre la masa de un cuerpo. Normalmente, se
dispensador semi-industrial automtico y se sellaron considera respecto de la fuerza de gravedad terrestre. El peso depende de
con una selladora artesanal. la intensidad del campo gravitatorio, de la posicin relativa de los cuerpos
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Resultados y discusin T0
30 das, 60 C
100
Evaluacin en condiciones de estrs trmico
90
80
Un gel debe presentar las caractersticas organolpticas

Tensin de cizalla (Pa)


70
y reolgicas idneas para su administracin tpica
60
(Welin y col., 2001), es decir, con la extensibilidad y
50
textura adecuadas, asegurando as, que la preparacin
40
sea estticamente aceptable para el paciente, agradable
30
de usar y que se adhiera al rea deseada el tiempo
20
oportuno (Muoz, 2005).
10
La formulacin semislida de mangle rojo en estudio, se
0
describe como una estructura de gel hidrfilo, homogneo, 0 20 40 60 80 100
libre de grumos, brillante, de consistencia viscosa y color Gradiente de velocidad (1/s)
pardo rojizo oscuro (aportado por el extracto).
El comportamiento reolgico de los fluidos se Figura 1. Reogramas con ajuste del modelo de la
determina a partir del anlisis de las curvas de flujo, formulacin al inicio (T0) y despus de
donde se expresa la relacin existente entre el esfuerzo 30 das a 60C
cortante y el gradiente de velocidad aplicado al fluido.
En tal sentido, al obtener las curvas de flujo de la El estudio del rea de extensibilidad proporciona una
formulacin de gel, recin elaborada y a 60C durante medida del umbral de deformacin del sistema y guarda
30 das, sta se comport como un fluido no newtoniano, una estrecha relacin con la apariencia de formulaciones
es decir, no existe una relacin constante entre la semislidas (Signorelli e Isla, 2005). Un gel no debe
viscosidad y el gradiente de velocidad. ser ni poco extensible (muy viscoso), ni demasiado
Como se observa en la Figura 1, las curvas no parten extensible (muy fluido) ya que sera muy desagradable
del origen de coordenadas ya que es necesario aplicar un a la hora de su aplicacin e incmodo para el paciente,
esfuerzo cortante inicial para que el sistema comience por lo que se requiere que est en un trmino medio y
a fluir. Al realizar el ajuste automtico que brinda el que con el tiempo se mantenga estable.
programa, las curvas fluidimtricas ascendentes para En la Figura 2 pueden observarse las reas de
el tiempo inicial ajustaron, con igual coeficiente de extensibilidad calculadas para la formulacin inicial
determinacin (R2 = 0.99), a los modelos de Herschel- y despus de 30 das a 60C. La prediccin de este
Bulkley y de Ostwald. A los 30 das de exposicin a indicador fsico fue empleada por otros investigadores
60C, esta formulacin tuvo un ajuste perfecto (R2=1.0) en el diseo de preparaciones semislidas (Almirall
al modelo Herschel-Bulkley. y col., 2005; Hurtado y col., 2003b), donde se valora
Tomando en consideracin estos resultados, se el ndice de extensibilidad basndose en el aumento
defini a la formulacin de gel en estudio como un fluido de la superficie de una determinada cantidad de
plstico real por su mejor ajuste al modelo Herschel-
Bulkley. Este modelo se representa como =o+an,
8000
donde el ndice de consistencia (a) da una medida del
rea de extensibilidad (mm2)

grado de viscosidad de la sustancia y el ndice de flujo


6000
(n) indica cunto se aleja el comportamiento del material
del flujo newtoniano. 4000

y de la masa de los mismos. La masa es una propiedad caracterstica 2000


de los cuerpos: la cantidad de materia, y no depende de la intensidad
del campo gravitatorio, ni de su posicin en el espacio. Por ejemplo, 0
una persona de 60 kg de masa, pesa 60 kg-fuerza en la superficie de la 0 100 200 300 400 500
Tierra; pero, la misma persona, en la superficie de la Luna pesara slo Masa (g)
unos 10 kg-fuerza; sin embargo, su masa seguir siendo de 60 kg. Las
unidades de peso y masa tienen una larga historia compartida, en parte T0 T 30 a 60 C
porque su diferencia no fue bien entendida cuando dichas unidades
comenzaron a utilizarse. Cotidianamente, el trmino peso se utiliza a Figura 2. Extensibilidad de la formulacin recin
menudo errneamente como sinnimo de masa. La unidad de masa del elaborada (T0) y despus de 30 das de
SI es el kilogramo, kg. almacenamiento (T30) a 60C
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muestra al ser sometida, progresivamente, a presiones rojo y carbopol se muestra como un fluido no tixotrpico
crecientes a iguales intervalos de tiempo. Puede donde las curvas ascendentes y descendentes se
apreciarse que las curvas de extensibilidad de la superponen no existiendo rea encerrada entre estas.
formulacin recin elaborada y despus de 30 das Como se observa en la Figura 4 existe analoga entre
a 60C son semejantes, las reas de extensibilidad las curvas de extensibilidad de los tres lotes evaluados.
obtenidas evidencian una formulacin de fcil Al comparar estos resultados con los obtenidos en el
aplicacin y agradable al tacto. estudio en condiciones de estrs trmico, se ve que la
Al evaluar otros indicadores propios de la formulacin formulacin se comport de forma ms extensible en los
(Vasallo, 2008) como: pH, contenido de taninos totales, lotes. No obstante, presentaron la consistencia viscosa y
lmite microbiano y actividad biolgica, no se observ textura adecuadas, lo que asegura su adaptabilidad a las
variacin entre el inicio y el final de la evaluacin del superficies y cavidades cutneas para, de esta manera,
gel en condiciones de estrs trmico. (Snchez, 1998; garantizar el contacto del frmaco con toda la piel
Snchez y col., 2006) expuesta, para su aplicacin en heridas y quemaduras.
Si se confrontan las reas de extensibilidad en la
Evaluacin en condiciones de estabilidad medicin a 0 g (41.444.83 cm2 para T0, 39.273.2
cm2 para T6 y 40.296.37 cm2 para T12), con otras
Los tres lotes producidos se comportaron de manera formulaciones semislidas de uso tpico, se puede
similar a la formulacin inicial, coincidiendo con apreciar que se obtuvieron valores medios con respecto,
un flujo no newtoniano de tipo plstico no ideal y por ejemplo, a un gel de carbopol y cafena (alrededor
ajustndose al modelo Herschel-Bulkley (Figura 3) de 12 cm2) (Hurtado y col., 2003b) y a una formulacin
segn lo esperado. de Spirulina (68 cm2) (Almirall y col., 2005).
Este comportamiento reolgico se mantuvo durante De igual forma en los indicadores: pH, contenido
todo el tiempo, en las condiciones de estudio ensayadas, de taninos, lmite microbiano y actividad biolgica,
por lo que se demostr la estabilidad mecnico- se mantuvieron estables a lo largo de los 6 y 12 meses
estructural de los lotes, indicativo de su estabilidad a las dos temperaturas evaluadas (Soler y col., 2011;
fsica durante 6 y 12 meses. La Figura 3 muestra las Vasallo, 2008).
curvas de fluidez de los lotes almacenados a 25C y La formulacin estudiada present adecuadas
5C, respectivamente. propiedades reolgicas de fluidez/consistencia y
Los geles de Carbopol en general son sistemas de extensibilidad, lo que unido a otros resultados
dispersos con propiedades tixotrpicas muy limitadas
(Jimnez y col., 2003), en este caso, el gel de mangle
8000

100
reas de extensibilidad (mm2)

6000
90
Tensin de cizalla (Pa)

80
70 T0
4000
60 T6, 25C
50 T1 2,5C
40
2000
30
20
10
0
0 0 100 200 300 400 500
0 20 40 60 80 100
Masa (g)
Gradiente de velocidad (1/s)
T0 T6 T12
Figura 3. Reogramas con ajuste del modelo de los
lotes producidos a tiempo inicial (T0), Figura 4. Extensibilidad de los lotes recin
transcurridos 6 meses a 25C (T6) y elaborados (t0), transcurridos 6 meses
transcurridos 12 meses a 5C (T12) (t6) a 25C y 12 meses (t12) a 5C
Tecnol. Ciencia Ed. (IMIQ) vol. 26 nm. 2, 2011 79

fsico-qumicos, microbiolgicos y biolgicos, la Barnes, H.A., Hutton, J.F., Walters, K. 1989. An introduction to rheology.
convierten en un producto aceptable, con un grado Elsevier. Pp. 11-16. Amsterdam, Pases Bajos.
CECMED. 1999. Requerimientos de los estudios de estabilidad para
de desmoranamiento/recuperacin que permite su el registro de productos farmacuticos nuevos y conocidos.
aplicacin sobre heridas y quemaduras en la piel sin Centro para el control y evaluacin de medicamentos. Proyecto de
escurrimiento de las mismas. Regulacin. La Habana, Cuba.
Es vlido sealar la importancia de los resultados Hurtado, G., Contreras, M.D., Mingorance, M.D. 2003a. Aplicacin de
obtenidos, teniendo en cuenta que en investigaciones un diseo D-optimal a la formulacin de un gel de cafena al 2%. En
Memorias del VI Congreso de la Sociedad Espaola de Farmacia
anteriores (no publicadas), relacionadas con la obtencin Industrial y Galnica, Biofarmacia y Farmacocintica. Pp. 323-
de formulaciones a partir de esta planta utilizando otros 325. Granada, Espaa.
excipientes farmacuticos, demostraron la dificultad Hurtado, G., Contreras, M.D., Mingorance, M.D. 2003b. Prediccin de
para lograr este objetivo, basado fundamentalmente en los parmetros reolgicos y extensibilidad de un gel de cafena al
la inestabilidad fsica originada, posiblemente, por la 2%. En Memorias del VI Congreso de la Sociedad Espaola de
Farmacia Industrial y Galnica, Tecnologa Farmacutica. Pp.
compleja composicin qumica del extracto a partir de 275-278. Granada, Espaa.
esta especie vegetal (Snchez, 1998; Snchez y col., Jimnez, M.M., Ramrez, A., Fresno, M.J. 2003. Influencia del cido
2006). hialurnico en las propiedades tixotrpicas de geles binarios de
Analizando los resultados de forma integral, se Carbopol Ultrez 10. En Memorias del VI Congreso de la
puede decir que la formulacin diseada result Sociedad Espaola de Farmacia Industrial y Galnica, Tecnologa
Farmacutica. P. 217. Granada, Espaa.
estable fsicamente, en las condiciones de envase Maluf, N., Bueno, F., Fernanda, R., Ricci, G. 2005. Rheologic behavior
y almacenamiento ensayadas durante 12 meses, lo of different hydrophylic gels. Revista Brasileira de Cincias
que hace que este polmero de mangle rojo pueda Farmacuticas. 41(1):73-78.
ser utilizado en un estudio clnico, a fin de valorar Muoz, M. 2005. Sntesis y caracterizacin de geles como vehculo de
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