I.

ALCOHOL:

1.1. Introduccin:

Las bebidas alcohlicas, que contienen proporciones variables de alcohol etlico (cerveza, vino,
aguardientes destilados, etc.), son complemento habitual de la ingesta de alimentos. Sin
embargo, el alcohol o etanol, desde el punto de vista energtico, se puede considerar un nutriente
por s mismo, con un valor calrico de 7 kcal/g (recordemos que los hidratos de carbono y las
protenas producen 4 kcal/g y la grasa, 9 kcal/g).

El etanol acta como macronutriente capaz de proporcionar energa, pero se distingue de otros
macronutrientes energticos en que no se transporta por protenas plasmticas sino que difunde
libremente por las membranas celulares. Adems, y al contrario que los hidratos de carbono
(glucgeno en el hgado y msculo) y las grasas (triglicridos en el tejido adiposo e hgado), el
etanol no se almacena y permanece en el agua corporal hasta que se elimina.

1.2. Cintica del alcohol:

El efecto fisiopatolgico agudo del alcohol depender directamente de la concentracin de

alcohol en sangre y, consecuentemente, del grado de impregnacin de los tejidos, especialmente
aquellos con una mayor cantidad de agua (cerebro, hgado, etc.).

Debido al mecanismo y lugar de absorcin del etanol, cuando ste se consume junto con
alimentos se produce un retraso en la aparicin del pico de alcohol en sangre. La concentracin
mxima en sangre (Cmx) se alcanza a los 15-30 minutos despus de la ingesta. El nivel de
alcoholemia depende a su vez de la cantidad de alcohol absorbida por unidad de tiempo y de su
eliminacin.

1.3. Absorcin:

El etanol es un compuesto de bajo peso molecular (46,07 g/mol) y de carcter anfoltico, lo que
permite que se absorba por difusin pasiva a travs de las mucosas (bucal, esofgica, gstrica
e intestinal) en el tracto digestivo en funcin de la superficie de contacto y de su vascularizacin.
De manera general, puede concretarse que el alcohol se absorbe en un 20% en el estmago y
en un 80% en el intestino delgado.

1.4. Distribucin:

El etanol absorbido no se transporta unido a protenas plasmticas sino que difunde libremente.
El etanol, como el agua, puede atravesar rpidamente las membranas biolgicas y es distribuido
por la sangre a todos los tejidos y fluidos, en proporcin a su contenido relativo de agua.
La concentracin del etanol en un tejido depende de su contenido relativo en agua y se alcanza
con rapidez el equilibrio con respecto a la concentracin de etanol en el plasma. Esto provoca
que la mayor concentracin de etanol se encuentre en los tejidos ms vascularizados como el
hgado, riones, bazo, cerebro y placenta.
La misma dosis de etanol por unidad de peso corporal puede producir concentraciones
sanguneas de etanol distintas en individuos diferentes, debido a las variaciones en las
proporciones de grasa y agua de sus cuerpos, y al bajo coeficiente de particin de lpidos/agua
del etanol.

1.5. Metabolismo:

La metabolizacin del alcohol se realiza mayoritariamente en el hgado por la accin sucesiva de

las enzimas alcohol deshidrogenasa (ADH) y acetaldehdo deshidrogenasa. Sin embargo, una
pequea proporcin del mismo puede ser metabolizada en el estmago antes de llegar a la
circulacin general y otra parte, tambin pequea, es eliminada sin metabolizar, por ejemplo en
el aire expirado.
 1.5.1. Metabolismo de primer paso:

Una pequea parte del etanol que se ingiere por va oral no alcanza la circulacin sistmica, sino
que es oxidado en el estmago por accin de isoenzimas (isoformas) de la enzima ADH. Este
metabolismo de primer paso puede modular la toxicidad del etanol, pues su eficacia determina
la biodisponibilidad del mismo.
En ayunas el etanol pasa rpidamente al duodeno lo que reducir al mnimo el metabolismo de
primer paso en el estmago, provocando concentraciones sanguneas.

1.5.2. Metabolismo Heptico:

El principal rgano implicado en la metabolizacin del alcohol es el hgado, y en l se produce

tanto una metabolizacin presistmica (de primer paso) del alcohol que llega por va porta
procedente del intestino, como del alcohol circulante por el sistema sanguneo. En el hgado se
dispone de varias vas para metabolizar el etanol:
Alcohol deshidrogenasa (ADH).
Sistema oxidativo microsmico heptico (SMH).
Enzima catalasa.

Alcohol deshidrogenasa (ADH): La va de la ADH Enzima catalasa: Otra va de

representa la principal va para la metabolizacin del
alcohol. La ADH es una enzima que cataliza la metabolizacin del etanol cuando
conversin del alcohol en acetaldehdo. Sin ste se ingiere en cantidades
embargo, el acetaldehdo es un compuesto importantes y de forma crnica es
altamente txico para el organismo humano (ms
que el propio alcohol) y, por este motivo, debe ser la activacin del enzima catalasa
rpidamente eliminado mediante la enzima localizada en los peroxisomas.
acetaldehdo deshidrogenasa (ALDH), dando lugar
a cido
Actico.

Sistema oxidativo microsmico heptico (SMH):

Una segunda va de destoxificacin del alcohol
en sangre es su metabolizacin por el sistema
oxidativo microsmico heptico (SMH),
localizado en el retculo endoplasmtico liso de
los hepatocitos. Aunque no es la va mayoritaria
de degradacin del etanol, esta va se activa
cuando existe una ingesta elevada y crnica de
etanol.

Figura 1. Metabolizacin heptica del etanol.

- En principio esta va de metabolizacin es suficiente para eliminar completamente el

etanol en sangre siempre que la dosis de etanol sea inferior a 100 mg/kg de peso/hora.
Al igual que pasa en el estmago, la enzima ADH heptica presenta cinco isoformas que
no tienen el mismo nivel de actividad, lo que explicara las diferentes sensibilidades
 interindividuales frente a la misma ingesta de alcohol. En consecuencia, los niveles de
alcohol en sangre son tambin mayores en las personas que presentan alguna
deficiencia en las isoenzimas ADH hepticas.

- As, tras un consumo elevado de alcohol y durante un largo periodo de tiempo, se induce
la actividad del SMH, mediante la induccin de la va especfica del citocromo P450
isoforma 2E1, conocida como CYP2E1. Esta va en particular metaboliza el etanol y otros
agentes hepatotxicos como la acetona, el pirazol, y la piridina. El SMH no se dedica en
exclusiva a la metabolizacin del etanol, sino que es responsable de la metabolizacin
de muchos otros xenobiticos y, entre ellos, muchos frmacos. Esta comparticin de los
sistemas metablicos explica que se puedan establecer competencias entre frmacos y
alcohol y es una de los principales mecanismos de las interacciones entre ellos.

- En condiciones normales, la catalasa no juega un papel importante, ya que slo se

induce en casos de alcoholismo crnico. El empleo de esta ruta metablica para reducir
los niveles plasmticos de alcohol puede ser una arma de doble filo, ya que por esta va
se produce la desaminacin de las bases pricas (adenina y guanina) y, en
consecuencia, se incrementa la produccin de cido rico aumentando el riesgo de gota.

1.6. Eliminacin:

La mayor parte de la eliminacin del etanol se produce tras ser metabolizado, como se ha
descrito en el apartado anterior, pero existe un bajo porcentaje que es eliminado, sin sufrir
transformacin alguna, mediante su incorporacin a la orina, las heces, el sudor y el aire
exhalado.
De hecho, para las dosis y concentraciones de etanol consumidas habitualmente, slo el 1% del
etanol se elimina sin metabolizar. Este porcentaje no parece estar influenciado por la edad o el
sexo, pero s por la asiduidad de los episodios de bebida, ya que, conforme aumenta, es mayor
la capacidad de metabolizacin y de eliminacin del etanol.

2. Interacciones entre alcohol y frmacos:

El alcohol puede interferir en la eficacia y efectos teraputicos de los frmacos por mltiples
mecanismos, tanto farmacocinticos como farmacodinmicos. Igualmente, algunos frmacos
pueden modificar la cintica y efectos del alcohol, o potenciando la toxicidad del alcohol.

2.1. Interaccin farmacocintica entre el alcohol y frmacos:

El escenario ms comn para las interacciones entre los frmacos y el alcohol son las
alteraciones en los parmetros farmacocinticos de los principios activos. Las alteraciones en la
farmacocintica del frmaco por parte del alcohol implican cambios en la absorcin, distribucin,
metabolizacin y ocasionalmente en la eliminacin, modulando de manera importante la
biodisponibilidad de los frmacos implicados en estas interacciones.

2.1.1. Absorcin:

Las alteraciones que puede provocar el alcohol a nivel de absorcin dependern de la dosis de
alcohol ingerida. Una ingesta excesiva de alcohol (ingesta aguda) provoca la irritacin o incluso
la inflamacin de la mucosa intestinal, alterando los procesos de absorcin y disminuyendo la
biodisponibilidad de los frmacos, as como la absorcin de los nutrientes.

2.1.2. Distribucin:

El consumo crnico de alcohol provoca una reduccin muy significativa de los niveles
plasmticos de albminas.

El descenso en los niveles de protenas plasmticas provocado por el consumo crnico de

alcohol puede afectar sensiblemente el transporte de algunos frmacos como, por ejemplo,
diazepam, dapsona, morfina, fenitona, prednisona, quinidina, tolbutamida y triamtereno. Esto
aumenta la cantidad de frmaco libre en sangre y, en consecuencia, puede aparecer un
incremento de la accin teraputica o incluso la aparicin de los efectos secundarios si se
alcanzan dosis txicas.

2.1.3. Metabolismo:

Los frmacos para poder ser excretados son sometidos por el organismo a una serie de procesos
de destoxificacin que principalmente incrementan su polaridad para facilitar su eliminacin, por
va urinaria principalmente. La excepcin se encuentra en los profrmacos, que requieren las
reacciones de metabolizacin para ser activos.

- Las consecuencias de la interaccin con frmacos son distintas segn se trate de una
ingesta aguda de alcohol o de un bebedor crnico:

I. Una ingesta aguda de alcohol provoca una inhibicin en la metabolizacin de frmacos,

aumentando su vida media, por un mecanismo competitivo del alcohol sobre el
citocromo P-450, principalmente en la isoforma 1E2.
II. Una ingesta crnica de alcohol provoca una induccin de ciertas enzimas del citocromo
P-450, lo que conlleva una ms rpida metabolizacin de los frmacos.

2.1.4. Eliminacin:

La eliminacin de los frmacos o de sus metabolitos es, como norma general, la fase del ADME
que menos afectada se ve por el alcohol. Aunque se han sealado algunos casos concretos
como el de la colchicina o la epinefrina que ven incrementada su excrecin cuando son
administrados junto con etanol. Por el contrario, la ingesta de etanol produce una menor
excrecin del clometiazol.

2.2. Interaccin farmacodinmica entre alcohol y frmacos:

En el mbito de la farmacodinamia, las interacciones del alcohol suponen modificaciones en la

capacidad de un frmaco para provocar sus efectos teraputicos. Las interacciones que provoca
el alcohol sobre los frmacos pueden ser:

I. Agonista: Cuando el alcohol potencia los efectos teraputicos o secundarios de

frmacos.
II. Antagonista: Cuando el alcohol antagoniza los efectos teraputicos o secundarios de
frmacos.

Tabla 1. Interaccin entre alcohol y frmacos.

Tabla 1. Interaccin entre alcohol y frmacos.

 A. Interaccin entre plantas medicinales con los frmacos:

Las interacciones entre las plantas medicinales y los frmacos pueden ser, al igual que las
interacciones entre frmaco frmaco, de carcter farmacocintica y farmacodinmico.

- Las de carcter farmacodinmico se caracterizan por un aumento o disminucin del

efecto farmacolgico cuando se administra de forma concomitante un frmaco y una
planta medicinal. Cabe destacar que bsicamente, las interacciones farmacolgicas
provocadas por plantas medicinales generan prdidas de eficacia de los frmacos o
toxicidad, pero en algunos casos, puede haber un efecto sinrgico positivo o disminucin
de la toxicidad, como la administracin de preparados de ajo con captopril que
incrementa el efecto antihipertensivo o la administracin concomitante de silimarina y
deferoxamina en pacientes con talasemia y sobrecarga de hierro.

- Las interacciones farmacolgicas de carcter farmacocintico son las ms frecuentes,

dando lugar a cambios en la absorcin de los frmacos (modulacin de los
transportadores de flujo como la Gp P, formacin de complejos, alteraciones de la
motilidad gastrointestinal y afectacin del pH) y del metabolismo, sobre todo el heptico
por inhibicin o induccin de diferentes isoenzimas de citocromo P450 que metabolizan
al frmaco. Las interacciones farmacolgicas de carcter farmacocintico sern
clnicamente relevantes cuando se producen cambios considerables en los parmetros
farmacocinticos, Cmax o t1/2, que sin duda, se producirn en frmacos con estrecho
margen teraputico.

3.1. Inhibicin enzimtica del citocromo P-450 (CYP450)

Los diferentes compuestos de las plantas medicinales, pueden producir inhibicin tanto
competitiva como no competitiva del isoenzima CYP450, e incluso una inhibicin mixta,
generando un aumento de la concentracin plasmtica de los frmacos. Cabe destacar
que la inhibicin irreversible causada por los diferentes compuestos presentes en los
preparados fitoteraputicos se caracteriza por ser dependiente del bloqueo del NADPH
tiempo/concentracin, de forma que esta inhibicin bloquea el metabolismo de los
frmacos de forma persistente incluso despus de haber suspendido la administracin
de la planta medicinal.

3.2. Induccin enzimtica del citocromo P-450 (CYP450)

La induccin enzimtica se produce por la promocin del gen que activa la sntesis de
ARNm o mediante la inhibicin de la degradacin de la protena sintetizada o del propio
ARNm. A diferencia de la inhibicin del CYP450, la induccin de este cictocromo es un
proceso lento y el principal mecanismo est basado en la activacin de la transcripcin
ligando dependiente de los receptores nucleares como el receptor X pregnano (PXR), el
receptor constitutivo del androstano (CAR) y el receptor de los hidrocarburos aromticos
(AhR).

3.3. Inhibicin e induccin de los transportadores de frmacos:

El transportador ms conocido, es la Gp P, localizada en membranas celulares de

diferentes partes anatmicas, como en el tracto gastrointestinal, hgado, rin,
pulmones, barrera hematoenceflica y placenta. La induccin de la GpP por parte del
compuesto de las plantas medicinales generar una disminucin de las concentraciones
plasmticas de los frmacos y su inhibicin un aumento de las concentraciones
plasmticas. La induccin de la Gp-P est regulada por los receptores nucleares PXR y
CAR.

- Ajo [Allium sativum L. Garlik]

Contiene alicina un compuesto organosulfurado, cuyos productos de transformacin,

genera un efecto ligeramente hipolipemiante, antiagregante plaquetario, activador de la
fibrosis, vasodilatador perifrico, antimicrobiano y antihelmntico.
 Evidencias de interaccin farmacolgica:

- Estudios in vitro y modelos animales:

Ha potenciado la actividad antihipertensiva del:

1. Propranolol
2. Hidroclorotiazida
3. Captopril
Los extractos de ajo inhiben la expresin del ADN que codifican los CYP2C9, CYP2C19
y CYP3A4 y la actividad de la GpP.
La alicina produjo efecto inductor para saquinavir y darunavir aunque inhibi el CYP3A4.

Aunque clsicamente se le ha atribuido una cierta potencialidad de interaccin

farmacolgica con anticoagulantes y antiagregantes, aumentando el riesgo de sangrado,
la evidencia ms reciente indica que la administracin hasta 4 gr de ajo/24h de forma
concomitante con warfarina no alter ni la farmacocintica ni la farmacodinmica de este
anticoagulante.

Recomendaciones: los efectos del ajo y sus diferentes componentes son controvertidos.
Aunque cabra esperar inhibicin de diferentes isoenzimas, tambin se puede producir
induccin de la GpP, hasta el momento solo se recomienta especial precaucin en
pacientes VIH positivos tratados con saquinavir y ritonavir.

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