Nieto Daz Marina Beln. Bibliografa toxicologa. Mesa 1. Resumen de artculo.

Mucopolisacaridosis: caractersticas clnicas, diagnstico y manejo.

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades monognicas (alteraciones de la secuencia de ADN de un
gen) en general autosmicas recesivas (deben estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la
enfermedad) causadas por la deficiencia de enzimas que participan en el metabolismo de glucosaminoglucanos (GAG) a
nivel lisosomal. Se caracterizan por la acumulacin de GAG intracelular. El objetivo del artculo es actualizar el
conocimiento sobre las manifestaciones clnicas, diagnstico y manejo de las diferentes formas de esta patologa. La
clasificacin es la siguiente:

MPS I (Hurler, Hurler-Scheiey Scheie).- consiste en la acumulacin de heparn sulfato y dermatn sulfato, la enzima
involucrada es la alfa-L-iduronidasa, la mutacin se encuentra en el gen IDUA.

MPS II (Hunter).- afecta en mayor proporcin a hombres que a mujeres, por presentar un patrn de herencia recesivo
ligado al cromosoma X. y la enzima mutada es iduronato-L-sulfatasa. Puede ser severa/ tipo A o moderada/tipo B.

MPS III (Sanfilipo).- existen 4 subtipos los ms comunes son A y B y los menos frecuentes son los C y D. es una
acumulacin de heparn sulfato por la mutacin de las siguientes enzimas: N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (A), -N-
acetilglucosaminidasa (B), -glucosaminido-N-acetiltransferasa (C), N-acetilglucosamina-6-sulfatasa (D)

MPS IV (Morquio).- existen 2 subtipos A y B por una alteracin en el metabolismo del queratn sulfato y condroitn
sulfato, el gen mutado es GALNS que codifica para la enzima que se encarga de hidrolizar los compuestos antes
mencionados en el caso del subtipo A la enzima involucrada es la galactosamina 6 sulfato sulfatasa y para el subtipo B la
enzima es la -galactosidasa y el gen es GLB1.

MPS VI (Maroteaux-Lamy).- acumulacin de dermatn sulfato y condroitn sulfato por la alteracin de la enzima N-
galactosamina-4-sulfatasa (arilsulfatasa B).

MPS VII (Sly).- acumulacin de cido glucornico, por la deficiencia de la -glucoronidasa.

MPS IX (Natowicz).- depsito lisosomal de cido hialurnico la enzima mutada es la hialuronoglucosaminidasa 1.

Deficiencia de mltiples sulfatasas (mucosulfatidosis).- se caracteriza por el depsito de esfingolpidos, esteroides y GAG
sulfatados, la afeccin es en el factor 1 modificador de sulfatasa.

Signos frecuentes.- opacidad corneal, displasia esqueltica, puede o no estar presente el trastorno cognitivo (depende
del tipo), hepatoesplenomegalia, talla baja, hipoacusia, cardiopatas, malformaciones odontolgicas, disostosis mltiple,
ataxia, hiperreflexia, dolicocefalia, etc. los signos varan de un tipo a otro de manera caracterstica.

Estudios de diagnstico.- determinar la excrecin de GAG en la orina por electroforesis o cromatografa, ensayo
enzimtico en plasma con confirmacin en fibroblastos y leucocitos (si solo se requiere determinar una enzima deben
medirse al menos dos para tener presente la posibilidad de deficiencia de mltiples sulfatasas), estudio molecular para
establecer el tipo de mutacin presente si es posible.

Manejo y tratamiento.-trasplante de clulas madre hematopoyticas (HSCT) y terapia de reemplazo enzimtico

(ERT).Para MPS I se usa HSCT y ERT con laronidasa (-L-iduronidasa recombinante humana); para MPS II se usa ERT con
idurosulfasa y HSCT no ha sido efectivo; en MPS III la terapia gnica esta en investigacin, el tratamiento con molculas
inhibidoras de la sntesis de GAG tambin se encuentra en investigacin y estudios en ratones con extractos de isoflavona
de soja estn en investigacin; para MPS IV la terapia de reemplazo enzimtico solo para el tipo A con elosulfasa alfa,
que es la enzima recombinante humana N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa; para MPS VI la ERT con galsulfasa forma
recombinante de la enzima N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa tambin puede usarse HSCT o la combinacin de ambas.
Para las otras formas no existe ERT.