PROIECT REALIZAT DE: MATIES MADALINA

LEVITCHI CARMEN
JALOBA CRISTIAN
Iasi, 2017
 CUPRINS:

Introducere ................................................................................................................................. 3
Hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) in cancer .................................................................. 4
BENZO-3,4-PIREN (BP) ....................................................................................................... 4
DMBA(7,12 DIMETILBENZ-ANTRACEN) .................................................................... 6
METIL COLANTREN (MCA ....................................................................................... 7
PIREN......................................................................................................................... 8
Pesticidele ............................................................................................................................... 11
Tutunul si cancerul ................................................................................................................... 10
Compusii polifenolici din ceaiul verde ................................................................................... 13
Hormonii glucocorticoizi ......................................................................................................... 17
Concluzii .................................................................................................................................. 20
Bibliografie............................................................................................................................... 21

2
 INTRODUCERE

Organele si tesuturile corpului sunt alcatuite din mici "particele" numite celule.
Cancerul este o boala a acestor celule. Desi celulele din diferite parti ale organismului pot arata
si functiona diferit, majoritatea se reproduc si se repara in acelasi fel. In mod normal, atunci
cnd o celula se divide, acest proces are loc intr-o ordine bine stabilita si riguros controlata.
Daca, din diferite motive, acest proces scapa de sub control, celula va continua sa se divida,
dezvoltndu-se o masa, care este denumita tumora. Tumorile pot fi benigne sau maligne.
Intr-o tumora benigna celulele nu se imprastie in alte parti ale corpului. Ele continua sa
creasca local si pot deveni o problema prin presiunea exercitata asupra tesuturilor sau organelor
vecine.
O tumora maligna este constituita din celule canceroase care au abilitatea de a se imprastia in
afara locului unde isi au originea. Daca nu se efectueaza un tratament adecvat, pot invada si
distruge tesuturile din jur. Ultimele teste, efectuate pe oareci, arat c metastaza poate aprea
din celule aparent "normale", care se rspndesc i rmn inactive n corp pn cnd sunt
"pornite".
Asemenea celule au naintat prin sngele oarecilor pn n plmni i au supravieuit
acolo timp de 16 sptmni, fr a se activa vreo gen a cancerului. Celulele au nceput s
creasc agresiv n plmni abia dup ce celulele canceroase "oncogene" au fost activate.

Studiile epidemiologice, experimentale i clinice au condus la identificarea unui numr

mare de factori etiologici ai cancerului;
In funcie de natura lor, acetia se pot mpri n:
exogeni, din mediul nconjurtor (responsabili pentru 90% din cancerele umane)
endogeni, proprii organismului: genetici, imunologici, endocrine i metabolici.
n funcie de posibilitatea aplicrii strategiilor de prevenie, acetia se mpart n:
modificabili: comportamentali, de mediu
nemodificabili: biologici (vrst, sex), genetici.

Principalii ageni asociai cu o inciden i mortalitate crescut prin cancer, ntr-o proporie
semnificativ din punct de vedere statistic, sunt:

Aprecierea procentual a numrului total de decese atribuite cauzelor cancerului.

_____________________________________________________________________

Factor de risc Procentaj

___________________________________________________________
Fumatul 30%
Alimentaia ( dieta) i obezitatea 30%
Modul de via sedentar 5%
Factorii ocupaionali 5%
Istoricul familial de cancer 5%
Virusurile i ali ageni biologici 5%
Factori perinatali i ai creterii 5%
Factorii reproductivi 3%
Alcoolul 3%
Statusul socio-economic 3%

3
 CAPITOLUL I
HIDROCARBURI POLICICLICE AROMATICE (HPA)
IN CANCER

Arenele (cunoscute i c hidrocarburi aromatice) sunt hidrocarburi care conin n

molecul lor unul sau mai multe cicluri de 6 atomi de carbon (acesta fiind numit nucleu
benzenic). Atunci cnd molecula arenelor este format dintr-un singur ciclu se numesc arene
mononucleare, iar atunci cnd molecula cuprinde dou sau mai multe cicluri se numesc arene
polinucleare sau policiclice.
Afumarea alimentelor: consumul constant de alimente afumate provoac inflamaie
cronic intestinal. Iniial s-a sugerat c afumatul ar fi una din cauzele cancerizrii. Ulterior s-
a demonstrat, i nu numai statistic incidena ridicat a deceselor prin cancer la consumatorii de
alimente afumate fa de neconsumatori. Evidenierea n alimentele afumate a prezenei
substanelor carcinogene a condus la ideea unanim acceptat a carcinogenitatii acestora. Pe
lng numeroase alte tipuri moleculare, HPA au o pondere nsemnat n transformarea maligna.
Dintre HPA, descoperite n alimentele afumate enumerm:
BENZO-3,4-PIREN (BP)
METIL-COLANTREN (MCA)
7,12-DIMETILBENZ-ANTRACEN (DMBA)
DIBENZANTRACEN (DBA)

BENZO-3,4-PIREN (BP)

Benzo-pirenul (BP) a fost prinre primele substane descoperite n carnea afumat.

Afumatul demoestic antreneaz o ncrctur de benzo-3,4-piren mult mai ridicat dect
afumatul industrial. S-a artat c, carnea afumat industrial conine 1 microgram pe kilogram
de benzo-3,4-piren, n timp ce carnea afumat domestic conine 23 micrograme pe kilogram.
Carnea fript la jratec de lemne conine cantiti apreciabile de HPA comparativ cu cea din
alimentele afumate.
Astfel din alimente s-au izolat urmtoarele cantiti de benzo-3,4-piren:
pete afumat 1,7-5,3 g/kg;
carnea de oaie afumat 1,3 g/kg;
crnaii de Shabad 1,9-4,5 g/kg.
n carnea afumat, pe lng benzo-piren se gsesc, n aceeai msur, i alte HPA cunoscute
ca fiind cancerigene:
fluroantracen 1,1-8 g/kg;
benzo(g,h,i)-piren 0,2-1,5 g/kg;
benzo(a)antracen 0,3-0.6 g/kg.

4
 Petele uscat la temperaturi ridicate i afumat conine de 10 ori mai multe HPA
cancerigene comparativ cu petele proaspt, temperatura nalt mrind capacitatea e penetrare
a acestora. La nceputul afumrii petelui aproapte tot benzo-3,4-pirenul se gsete n piele, iar
musculatura nu conine dect 10% din cantitatea total. Pe msura conservrii, benzo-pirenul
impregneaz musculatura i dup 40 zile acesta conine 40-50 % din cantitatea total de benzo-
3,4-piren.
n Islanda s-a constatat ca mortalitatea prin cancer gastric este mari ridicat cu 45%
dect n S.U.A. Aceast datorit alimentaiei cu carne i pete afumat pe perioade mari ale
anului. Cantitile de benzo-piren coninute ntr-un kg de carne de oaie, dei nu sunt ridicate
corespund celor din fumul a 250 igarete.
Prepararea alimentelor prin frigere (carne de oricare specie) la flacr de gaz sau la
jratecul de lemne determin reacii diferite i acumularea de HPA i a altor molecule. Din
carnea fript la flacr de gaz, fr adaosul unui fel de ulei s-au separat 1,2-5,6 dibenzantracen,
piren i 3-metil-piren. Carnea fript la jratec de lemne conine cantiti mult mai ridicate de
HPA dect alimentele afumate.
Experimentele efectuate fie cu amestecuri de HPA, fie numai cu BP au demonstrat
toxicitatea i carcinogenitatea acestora pentru mamifere.
n ideea stabilirii vitezei de rspndire n organism a benzo-pirenului, s-a urmrit ordinea
preferenial a organelor i esuturilor n care aceast HPA se localizeaz. Acumularea
carcinogenului s-a remarcat n urmtoarele organe: snge, creier, esut adipos, inim, rinichi,
ficat, splina i plmni, n aceast ordine.
Benzo-pirenul, ca i alte HPA, nu acioneaz direct pe componentele celulare, ci prin
intermediul metabolitilor si. n organism au loc reacii de aprare prin detoxifierea HPA, n
urma crora se produc numeroi metabolii care sunt mai uor de eliminat, ndeosebi pe cale
renal. Transformarea HPA n cazul de fa, ct i modul de aciune a metabolitilor si asupra
macromoleculelor celulare sunt subiecte larg abordate.
Metabolismul oxidativ al benzo-pirenului
Metabolizarea carcinogenilor reprezint un proces multimediat i catalizat de
numeroase enzime. Detoxifierea lor n diveri metabolii le confer hidrosolubilitate ceea ce
le perminte eliminarea mai rapid din organism.
nelegerea mecanismului carcinogenezei are ca preludiu modalitile de cuplare a moleculelor,
ndeosebi a celor xenobiotice, la macromoleculele celulei.
Metabolizati su nu, carcinogenii au o parte a moleculei care reacioneaz cu centrul
nucleofilic al macromoleculei celulare. n acest mod se formeaz iniial aducte complexe
constituite din molecul xenobiotica(exemplu BP) i o parte a structurii macromoleculei
DNA(frecvent o baz). Aceast reacie poate conduce la deletii, reparaii i mutaii urmate de
codificarea unei proteine modificare care nu mai corespunde cerinelor funcionale ale celulei.
De aici, interesul pentru cunoaterea aductelor care sunt preludii ale evoluiei unui tip de esut,
organ sau organism. Mai mult chiar, dac acioneaz un amestec de molecule carcinogenice
administrate incontient (c n cazul fumului de igar) sau experimental se poate stabili care
din acestea formeaz aducte de DNA.

5
 Posibili anicarciongeni, aniti-BP sau animetabolitii sai

Curcuminul (diferuloilmetan), pigmentul galben major din busuoic, inhiba cancerul

stomacului anterior indus de benzo-piren la soareci .
Curcuminul poate suprima iniierea tumoral, creterea i metastazarea. Volumul de
cercetare asupra curcuminoizilor n mai multe i diverse domenii medicale este uimitor, i
devine evident din rezultatele cercetrii de baz preclinice i clinice c ei sunt cei mai
promitori compui derivai din alimente pentru a gestiona condiiile inflamatorii i
degenerative.
Curcuminul lucreaz n mai multe feluri nti, protejeaz mpotriva daunelor radicalilor
liberi deoarece este un puternic antioxidant Apoi, reduce inflamaia prin scderea nivelurilor
histamine i posibil prin creterea producerii de cortizon natural de ctre glandele suprarenale.
In al treilea rnd, protejeaz ficatul de mai muli compui toxici. In al patrulea rnd, s-a artat
c reduce aglomerarea trombocitelor, ceea ce mbuntete circulaia i susine sntatea
cardiovascular.

DMBA(7,12 DIMETILBENZ-ANTRACEN)

DMBA este o hidrocarbura policiclica aromatica, cunoscuta ca un puternic carcinogen

care actioneaza, cas si benzo-pirenul, prin metabolitii sai.
Metabolizarea este explicata prin teoria golfului. Metabolitul obtinut in urma actiunii
entimatice este 7, 12 dimetil-8, 9 diol-10,11- epoxid benzantracen.
DMBA se utilizeaza in declansarea cancerului mamar la sobolan, in ideea analogiei cu
evolutia acestuia la om. La femele de sobolan de 53 zile s-a administrat doza unica de 5mg
DMBA/animal. Tumorile mamare obtinute sub aspect histologic, o limita de diferentiere. Mai
mult, 35% din carcinoame nu prezinta necroze chiar in cazul celor de grad inalt. Infiltrarea
limfocitoplasmocitara a fost redusa la 70% din tumori. In ciuda catorva diferente structurale
adenocarcinoamele mamare de la sobolan si majoritatea carcinoamelor mamare de la om au
similaritati morfologice iar cancerul agresiv al tumorii este considerat a fi comun.
Una din enzimele cu functii in metabolizarea HPA este si aril-hidrocarbonat-
hidroxilaza(AHH) care se gaseste in toate tesuturile si a carei activitate este incitata de prezenta
HPA.
Toate HPA pentru a deveni carcinogenice, necesita exercitarea unei activitati metabolice
asupra lor.

6
 Inhibarea cancerizarii cu DMBA

Ocinum sanctum

Este o planta traditionala in India; extractele din frunzele acesteia inhiba aparitia
papiloamelor cutanate la soareci tratati in prealabil cu 7,12-DMBA.
Ceaiul este una din bauturile cele mai populare consumate pe glob iar curcuminul, este
folosit drept condiment si colorant al alimentelor. Deoarece se considera ca atat ceaiul cat si
busuiocul au proprietati anticancerigene sunt agenti utilizati in experimente in ideea testarii
acestor proprietati.
Astfel, s-au studiat efectele celor doua substante asupra carcinogenezei orale indusa de
DMBA la hamsteri.
Combinatia ceaiului cu curcuminul a scazut seminficativ incidenta tumorilor orale
vizibile de la 92,3% la 69,2% iar incidenta carcinomului spinocelular de la 76,9% la 42,3%.
Ceaiul verde a redus numarul leziunilor displazice iar curcuminul a resud incidenta SCC.
Singure sau combinate cele doua substante reduc indicele proliferarii in hiperplazii,
displazii si papiloame, iar tratamentul combinat reduce indicele in cazul SCC. Rezultatele arata
ca ceaiul verde si curcuminul au efecte infibitorii in carcinogeneza orala si in inhibarea
angiogenezei (dezvoltarea de noi vase de snge n condiii normale sau patologice).

METIL COLANTREN (MCA)

Derivatii colantrenului, cum este si metil colantrenul, sunt cei mai puternici carcinogeni
cunoscuti pana in prezent. Metilarea colantrenului arata ca cele mai favorabile pozitii pentru
proprietatile lor carcinogene sunt atomii de carbon 10, 5 si 6.
Interesul special pentru acest grup de molecule se datoreaza faptului ca sunt sintetizate
in mode normal in celule.
S-a dovedit astfel ca 20-metil colantrenul, un puternic carcinogen, poate fi sintetizat din
acizii biliare si anume din acidul deoxicolic care serveste drept materie prima in sinteza
colantrenului.

7
 PIREN
Toate HPA sunt iritante si toxice, putand avea si un posibil rol in cencerizare. Se stie
ca in masura ce au mai multe inele benzoice, potentialul lor transformant este mai mare. Unele
HPA, desi au molecule mai mici au capacitate carcinogenica.
HPA au fost indelung suspectate ca induc cancerul pulmonar la om, dar dozimetria
lor nu este deplin elucidata. O intrebare cheie este daca expunerea critica apare in timpul
absorbtiei lor in plamani, sau daca toxinele din circulatia sistematica contribuie semnificativ la
riscul de cancer pulmonar.
Pirenul, un component al fumului de tigara, a fost selectat pentru studiu, deoarece are
proprieteti fizice plasate intre cele ale benzo-pirenului inalt lipofilic si nitrozaminele hidrofile.
Datele releva faptul ca, protoxinele lipofile din cauza absorbtiei limitata de difuziune
sunt mai probabile decat protoxinele solubile in apa pentru a fi bioactivatori in epiteliu dar in
schimb induc toxicitate la locul penetrarii.

8
 CAPITOLUL II- PESTICIDELE

Pesticidele sunt substante in majoritate foarte toxice, folosite in agricultura

contra daunatorilor, dar direct sau indirect sunt periculoase si pentru om.
Inca din 1969, Comisia pentru pesticide din Departamentul Sanatatii (USA) a
analizat peste 100 pesticide stabilind urmatoarele:
cancerigenii din alimentatia umana si animala sa fie eliminati sau redusi la o limita minima
admisibila;
doza dovedita cancerigena trebuie exclusa din alimente.
La acea data s-a stabilit cu certitudine ca fiind cancerigene 5 insecticide, 5 fungicide
si un ierbicid, dar de atunci si pana in prezent s-a constatat ca multe din pesticidele cu limita
minima de admisibiliate sunt totusi, cancerigene.

DICLOR DIFENIL TRICLORETAN (DDT)

DDT a fost si este inca intens utilizat ca insecticid, dar controversat in ceea ce
priveste capacitatea lui carcinogena, deoarece unele date sustin nocivitatea sa in timp ce altele
o pun la indoiala.
Ca orice compus organocloric, DDT se acumuleaza in tesutul adipos fiind
liposolubil, dar reactiile de detoxifiere apar mai tarziu, procesul cancerizarii devenid vizibil
abia la a doua generatie.
Cele doua substante apartin grupului organo-halogenilor se acumuleaza in testurile
adipoase si dau simptome foarte tardive. Se gasesc ca si DDT, in alimentele grase, in lapte, unt,
branza, carnea de porc. Simptomele pe care le produc vizeaza sistemul nervos (cefalee, vertijuri,
emeza si unele convulsii).
DDT-ul se acumuleaza in organism si pare inofensiv, dar, ca si alte substante poate
fi cocarcinogen sau procarcinogen cand cantitatea acumulata este mare.
Organocloricele astfel acumulate determina celulele sa elaboreze enzime cu rol in
detoxifiere, proces prioritar la nivel hepatic. Suprasolicitarea hepatocitelor poate duce la
hiperplazia ficatului ceea ce reprezinta preludiul transformarii hiperplaziei in hepatom.

T+

Extrem de toxic Cancerigen

9
 Efecte asupra sntii:

La expunere cronic la doze mici: imunotoxicitate, posibil perturbator al sistemului

endocrin fiind slab estrogen i perturbator al tiroidei i hipofizei, tulburri de reproducere,
renale i neurotoxice, cancerigen (cancer la sn i nu numai). Efectele neurotoxice au fost legate
de un nou sindrom neuropsihiatric debilitant (sindromul X) att la om ct i la vite.
La expuneri acute: hipersensibilitate la stimulare cutanat, senzaii de neptur sau
furnicturi pe piele, dureri de cap, parestezii, prurit, dureri de ceaf i rigiditate a gtului,
senzaia de nod n gt. Dureri de gt, tuse persistent, senzaie de apsare i dureri puternice n
brae, durere articular, slbiciune muscular generalizat, oboseal extrem, anxietate,
ameeal, grea, vrsturi, lips de coordonare a membrelor, tremor, tresriri involuntare,
confuzie, hiperexcitabilitate, convulsii, atacuri, com i stop respirator.
Limite de expunere, doz letal: concentraie maxim admis 0.0002 micrograme/l
pentru apa de but i pentru molute, crustacee i peti de ap dulce.

10
 CAPITOLUL III
TUTUNUL SI CANCERUL
Cancerul pulmonar este cauza principal a deceselor n toat lumea. Fumatul este cel
mai important factor de risc, pentru c 90% din cancerele pulmonare pot fi corelate cu aceasta.
Cancerul pulmonar este n continuare cauza principal a deceselor n SUA, iar n Taiwan,
aproximativ 50% din incidena acestui tip de cancer poate fi asociat cu fumatul. Pe de alt
parte, etiologia cancerului pulmonar la nefumtori are cause diverse, printre care lezarea
genelor supresoare de tumori cum este i p53.
Nivelele ridicate de aducte DNA n cazul femeilor, sunt din cauza expunerii frecvente
la vaporii de ulei gtit, motiv pentru care se discut stresul oxidativ indus de uleiurile arse. Un
raport de ultim or c i virusurile HPV sunt corelate cu cancerul pulmonar la femeile
nefumtoare.
Observaiile epidemiologice mai puin recente asociaz, de asemenea, cancerul
pulmonar cu inhalarea fumului provenit prin arderea tutunului. La brbaii fumtori cancerul
pulmonar este mai frecvent dect la femeile fumtoare din acelai grup de vrst i aceasta
deoarece femeile ncep s fumeze mai trziu dect brbaii i de cele mai multe ori fumeaz
igri cu filtru.
Statisticile arat c la fumtori, ratele mortalitii sunt mai nalte privind cancerul
cavitii orale, laringelui, faringelui i esofagului. La fumtorii nrii, cancerizarea vezicii
urinare i a pancreasului s-a dovedit de doua mai mare dect la cei care fumeaza un numr mic
de igri pe zi.
Unele mecanisme n cancerizarea cu fumul de igar
Numeroasele tipuri moleculare din fumul de igar pun tot attea probleme de rezolvat
n procesul de transformare canceroas. Astfel s-au obinut unele calificri prin folosirea
independent a substanelor din fum care s-au dovedit categoric a fi cancerigene. Au fost reluate
tentative de elucidare a aciunii globale a fumului de igar, urmrindu-se modificrile
provocate la nivel celular de expunerea la aceasta care conin hidrocarburi policiclice aromatice,
nitrozamine, pesticide, etc.
n rile dezcoltate bolile cardiovasculare i cancerul sunt principalele cauze de deces.
Glutation S-transferaza (GST) reprezint o familie de enzime care detoxific compui electrofili
reactivi, ndeosebi pe cei prezeni n fumul de igar. Genotipurile M1 i T1 nule ale GST sunt
frecvent asociate cu gradul crescut de apariie a cancerului. Fumtorii cu aceste genotipuri au
un risc crescut de afeciuni coronariene fa de nefumtori. n plus, fumtorii lipsii de genele
GST au numeroase vase stenozate. S-au examinat 66 brbai cu testul micronucleilor, un
experiment sensibil pentru evaluare cromosomilor. Nivelele micronucleilor s-au dovedit mai
nalte la fumtorii fr genele GST, dect la cei cu aceste gene prezente.
Fumatul rmne ns, cea mai comuna cauza a acestui tip de cancer. Cel mai mare risc
l au ns cei care au nceput s fumeze la vrste foarte tinere i au continuat s fumeze tot restul
vieii. Mecanismele moleculare responsabile de susceptibilitatea la acest cancer a tinerilor
fumtori nu sunt clare. S-a analizat n 204 cazuri de cancer primar al celulelor pulmonare mari,
asocierea dintre vrsta la care a demarat acest viciu i hipermetilarea prootomilor p14, p16 i

11
RASSF1A i s-a constatat o rat a metilrii de 9% pentru p14, 27% pentru p16 i 32% pemtru
RASSF1A.
Nicotina, un component major al fumului de igar, joac un rol important n apariia
afeciunilor cardiovasculare i n cancerul pulmonar la fumtori. Nicotina i metabolitul su
cotinina sunt inhibitori ai oxidrii LDL indus de cupru, dar de asemenea, cresc gradul
glicozilrii hemoglobinei. Astfel, nicotina n concentraii finale de 10, 15 i 25 g/ml ridic rata
glicolizrii cu 25, 32 i respectiv 47%, iar cotinina crete rata glicozilrii cu 8, 10 i respectiv
12%.
Nicotina este prezent n frunzele de tutun, cum sunt Nicotina tabacum, Nicotina rustica,
fiind principalul alcaloid din acestea, dar i n srurile acizilor malic i citric, laolalta cu ali 11
alcaloizi aflai n cantiti minime. Este format din doua puternice baze organice pirolidina
i piridina. Pirolidina se comport ca o amin secundar a carei reactivitate scade prin
metilarea la atomul de azot. Compusul rezultat N-metil pirolidina este puin bazic dect
pirolidina, dar pstreaza toxicitatea aminelor. Deoarece este legat de nucleul piridinic,
deansitatea electronilorcompusului este sczut, electronii si fiind atrai de acesta. n acest
mod crete densitatea electronilor n piridin, ceea ce duce implicit i la creterea bazicitii
acesteia.
Nicotina este astfel un puternic toxic, doza letal pentru om fiind de aproximativ 40 mg.
n cantiti mici este casoconstrictor, provoac excitaia nervilor i creterea secreiei glandelor.
Maleatul i citratul de nicotin sunt de 8 ori mai puin toxici dect nicotina pur. Fumatul de
igar este asociat n mod cauzal cu diverse tipuri de cancere umane. n SUA, aproximativ 90%
dintre brbai si 79% dintre femei au decedat prin cancer pulmonar datorat fumatului.
Nitrozaminele specifice tutunului se formeaza din nicotin i alcaloizii ndruii din tutun fiind
cei mai cancerigeni compui ai fumului de igar.
Fumatul este factorul de risc dominant pentru cancerul pulmonar, dar numai o minoritate
dintre fumatori l dezvolt. Deorece hrana poate afecta riscul de cancer pulmonar este posibil
ca acel produs de fumat i susceptibilitatea genetic s varieze n funcie de diet. S-a urmrit
efectul fumatului, tipurile de hran i variaiile genelor implicate n metabolismul de faza a II-
a. S-a identificat un grup de fumtori ce consumau proteine, grsimi animale, puini
carbohidrai i fibre dietare i un grup ce consumau mari cantiti de carbohidrai i fibre dietare,
dar puine proteine i grsimi.

Caracteristicile fumului de igar

Coninutul organic din igar este incomplet ars, ceea ce duce la formarea unui aerosol
dens n greutate total de fum de 400-500 mg/igar. Vizavi de greutatea fumului total,
componentele majore sunt: 50-60% N2, 10-15% O2, 8-14% CO2, 3,6% CO i 4-9% substan
particulat umed. De asemenea, fumul conine cantiti minime de hidrogen, argon, CH4,
hidrocarburi volatile, aldehide, cetone, acid cianhidric i vapori de ap. Componenta particulat
slab incrcat electric este periculoas pentru plmni.

12
 CAPITOLUL IV
COMPUI POLIFENOLICI DIN CEAIUL VERDE

n prezent, ceaiul preparat din frunzele, florile i mugurii plantei Camellia ( Thea )
sinesis L. (Fam. Theaceae) este cea mai popular bautura de pe glob. Formele sub care este
ntlnit ceaiul (verde, negru, oolong, alb i galben) sunt rezultatul diferitelor metode de
procesare. Ceaiul negru este supus fermentrii, uneori chiar afumat. Gradul de fermentare al
celorlalte ceaiuri scade fa de ceaiul negru. Ceaiul verde nu este fermentat deloc i sufer cele
mai puine transformri, astfel nct are proprietile terapeutice cele mai puternice:
- activitate hipocolesterolemiant;
- activitate hipoglicemiant;
- activitate anti-inflamatorie;
- activitate antibacterian;
- activitate antiviral;
- activitate antioxidant;
- activitate antimutagen;
- activitate anticarcinogen.

Ceaiul verde este consumat cu precdere n China, Japonia, India i n Nordul Africii,
n timp ce ceaiul negru n America de Nord i Europa. Asiaticii au creat o adevrat ceremonie
a butului ceaiului, cha-no-yu, care pune accentul pe politee, graie, maniere elegante i
necesit ani de practic pentru a fi ndeplinit perfect.
PRINCIPALII CONSTITUENI CHIMICI AI CEAIULUI VERDE
a) Catechine (17-30%): (-)-epigallocatechin gallatul (EGCG), (-)- epicatechin
gallatul (ECG), epigallocatechina (EGC), i (-)- epicatechina (EC). Sunt
considerai cei mai importani constitueni chimici ai ceaiului verde, EGCG
avnd cea mai puternic activitate anticanceroas.
b) Cafeina (1, 3, 7- trimetilxantina) din ceai (4%), numit i tein, este un
stimulent al sistemului nervos central i al circulaiei sangvine. Deine un rol
important n aciunea antimutagen a ceaiului verde i n special n prevenia
cancerului de piele cauzat de expunerea la ultraviolete. Este prezent n toate
tipurile de ceai. Ceaiul negru conine o cantitate de tein de 3 ori mai mare
dect cel verde; de aceea primul este recomandat pe post de cafea.
c) Teobromin (0,002-0,013%) i teofilin (0,07-0,013%) sunt metabolii ai
cafeinei.
d) L-teanina este un aminoacid ntlnit n concntraii crescute n ceai. O
singur ceac de ceai conine penste 30 mg din aceast substan. Teanina
reduce tensiunea arterial i mrete eficacitatea medicamentelor

13
 anticanceroase, ns cele mai importante efecte le manifest la nivel cerebral.
Are similaritate structural cu acidul glutamic i competiioneaz cu acesta
pentru legarea la receptorii pentru glutamat. n acest mod, confer protecie
fa de neurotoxicitatea glutamatului i exercit o serie de efecte asupra
creierului: crete concentraia serotoninei i/sau dopaminei n anumite arii
(striatum, hipotalamus i hipocamp) i amplific nivelul GABA i activitatea
undelor alfa. n timp ce activitatea undelor beta este asociat cu perioadele
de stres crescut, undele alfa sunt asociate cu strile de relaxare, cum ar fi
perioada d dinainte de a adormi. Se afirm c teanina promoveaz o stare de
alert-relaxare i antagonizeaz efectele excitante i anxiogenice (de
inducere a anxientii) ale cafeinei. Acest lucru este responsabil de efectul
paradoxal al ceaiului verde: aciunea calmant n ciuda coninutului de
cafein (3, 4, 5).
e) Clorofile (a i b) i compui carotenoidici ( lutein, - caroten) sunt
compui detectai n cantiti mici n ceai.

Aciunile benefice ale ceaiului verde:

Previne apariia bolilor cardiovasculare;
Reduce nivelul colesterolului;
Poate preveni instalarea rezistenei la insulin i apariia diabetului
de tip II. La oarecii normali ceaiul verde mrete semnificativ
tolerana la glucoz, n timp ce la animalele cu diabet reduce
semnificativ nivelul seric al glucozei i mbuntete funcia
rinichilor;
Alt arie n care ceaiul verde i exercit proprietile benefice este
creierul. Inhib apariia tumorilor cerebrale la obolani, poate preveni
apariia bilii Parkinson, atenueaz stresul oxidativ i accelereaz
procesul de refacere a ariilor afectate n urma atacurilor cerebrale;
Activitate antiviral direcionat ctre virusurile influenza A i B i
HIV/11/;
Reduce greutatea corporal.
Studiile din ultimii ani au confirmat faptul c ceaiul verde determin pierderea n
greutate pe multiple ci. Pe lng faptul c inhib apetitul, ceaiul verde mrete termogeneza,
stimulnd arderea preferenial a grsimilor i nu a proteinelor, ntr-o manier similar cu muli
ali ageni termogeno.
S-a demonstrat c ceaiul verde este tot att de, sau chiar mai eficient dect unele
medicamente prescrise pentru pierderea n greutate i nu are efecte negative ale acestor compui
de sintez asupra sistemului cardiovascular (accelerarea pulsului i creterea tensiunii arteriale)
sau sistemului nervos (axcitabilitatea i iritabilitatea).
Mult timp, activitatea termogen a ceaiului verde a fost atribuit coninutului n cafein,
pn cnd, ntr-un experiment in vitro pe esut adipos brun, s-a constatat c efectele termogene
ale ceaiului verde au fost mult mai mari pentru a putea fi puse pe seama coninutului n cafein
per se.

14
 Multe experimente in vitro si in vivo au demonstrat c ceaiul verde inhib lipogenez i
reduce greutatea corporal. Unul din mecanismele prin care ceaiul verde stimuleaz pierderea
n greutate este inhibiia COMT (catechol-O-metil transferazei) de ctre EGCT. COMT este o
enzim ce reprim noreprinefrina, unul din cei mai importani hormoni cu aciune lipolitic. De
asemenea, cafeina joac un rol sinergic, inhibnd fosfodiesterazele. Aceste enzime n stare
activ reprim cAMP i, n consecin, blocheaz calea lipolitic.
Un alt mecanism de aciune este inhibarea lipazelor (gastric i pancreatic), enzime ce
joac un rol major n digestia grsimilor. n acest mod, este absorbit o mai mic proporie de
grsimi i este excretat un procent mai mare.
Proprietatea ceaiului verde de a reduce apetitul poate fi parial explicat prin creterea
nivelului norepinefrinei, dopaminei si colecistokininei.
Se pare c un rol important n efectele lipolitice ale ceaiului verde l are i activitatea
antioxidant. Un studiu efectuat pe culturi celulare sugereaz c ceaiul verde inhib lipogeneza
crescnd activitatea SOD i, n consecin, reduce formarea radicalilor liberi. Ali cercettori
sunt de prere c i coninutul n vitamina C este responsabil de activitatea lipolitic.
Aciunea antioxidant.
n vitro, constituenii chimici din ceaiul verde previn apariia radicalilor liberi sau
sechestreaz speciile reactive de oxigen, peroxinitrit i radicalii hidroxil. EGCG inhib
peroxidarea lipidelor i protejeaz ATP-azele membranare fa de alterrile cauzate de t-BHP.
Activitatea antimutagen
Se tie c aflatoxina, o micotoxin cu potenial carcinogen, ntlnit frecvent n untul de
arahide i n produsele din cereale, determin leziuni cromozomiale n celulele mduvei osoase
la mamifere. S-a constatat c administrarea extractelor de ceai verde la obolani, cu 24 de ore
nainte de inocularea alfatoxinei, confer protecie considerabil fa de apariia (5%) a
modificat metabolismul aflatoxinei, determinnd formarea unor derivai reactivi la DNA i
apariia celulelor precanceroase.
Activitatea anticanceroas
Datele epidemiologice arat c ceaiul verde previne apariia cancerului mamar, ovarian,
inhib proliferarea liniilor celulare tumorale de cancer uterin, de prostat, pancreatic, pulmonar,
de colon. Att la oareci ct i la obolani, ceaiul verde confer protecie fa de tumorigeneza
indus de nitrozamine (compui prezeni n fumul de igar i n multe produse alimentare) i
anihileaz efectele toxice ale pentaclorofenolului (poluant din mediul nconjurtor),
ciclofosfamidei (medicament chimioterapeutic) i DMBA.
Ceaiul verde si cancerul mamar
Un studiu japonez, a stabilit c femeile cu cancer mamar aflate la premenopauz, care
au consumat cantiti mari de ceai verde, au prezentat un numr mai mic de metastaze la nivelul
ganglionilor limfatici. La pacientele aflate la postmenopauz, consumul de ceai verde s-a
corelat cu creterea expresiei receptorilor pentru estogen i progesteron, ceea ce implic
diferenierea celulelor tumorale i un prognostic mai bun. Una din cile prin care ceaiul verde
confer protecie fa de apariia cancerului mamar este creterea ratei de glucuronidare a
estogenilor la nivelul ficatului, proces prin care aceti hormoni sunt inactivai. Mai departe,

15
conjugatele estogenilor cu acidul glucuronic sunt eliminate din organism. Probabil acesta este
mecanismul rspunztor i de concentraia sczut a estradionului nregistrat la femeile
japoneze, mari consumatoare de ceai verde.
Ceaiul verde i cancerul ovarian
n cazul cancerului ovarian, ceaiul verde poteneaz efectele medicamentelor
chimioterapeutice. Cercettorii japonezi au descoperit c administrarea ceaiului verde sau a
teaninei, sinergizeaz aciunea Adriamicinei de a reduce dimensiunea tumorilor ovariene i de
a inhiba apariia metastazelor hepatice. Teanina a triplat concentraia adriamicinei n tesutul
tumoral i a redus nivelul acestui medicament citostatic n esutul normal.
Ceaiul verde i cancerul tractului gastrointestinal
La nivelul tubului digestiv, ceaiul verde activeaz antioxidanii intracelulari, inhib
activitatea procarcinogenilor, suprim angiogeneza i proliferarea celulelor maligne. Compuii
polifenolici derivai din ceai previn apariia cariilor dentare i a cancerului bucal, reduc
absorbia colesterolului i a lipidelor la nivelul intestinului, lucru ce este n beneficul
persoanelor cu boli cardiovasculare. De asemenea s-a remarcat o relaie invers proporional
ntre consumul de ceai verde i incidena cancerului de stomac i de colon.
Ceaiul verde i leucemia
Leucemia este o alt boal n care ceaiul verde s-a dovedit a fi un adjuvant terapeutic
extrem de eficient. Chiar i la concentraii foarte mici, EGCG inhib in vitro, proliferarea
celulelor leucemice umane i murine.
Utilizndu-se celule leucemice provenite de la pacieni cu leucemie acut mieloblastic,
o form de leucemie agresiv, s-a descoperit c EGCG inhib efectele TNF- i ale altor factori
de cretere. Extractele de ceai verde inhib transportul nucleozidelor, interfernd cu procesul
de reparare al DNA-ului n celulele tumorale, dup chimioterapie.

16
 CAPITOLUL V
HORMONII GLUCOCORTICOIZI
Glucocorticoizii sunt sintetizai n glanda suprarenal n zona fasciculat i zona
reticulat, n zona glomerulara fiind sintetizat aldosteronul. Aceste trei zone fac parte din zona
cortical a glandei suprarenale, numit corticosuprarenal. Restul glandei suprarenale, partea
mijlocie a acesteia, este reprezentat de medulosuprarenal.
Glucocorticoizii au o importan majora pentru protecia organismului mpotriva
stresului prin reglarea metabolismului glucozei i a presiunii sangvine. Ei sunt, de asemenea,
implicai n metabolismul lipidic i depunerea glicogenului n ficat. Intervin i n funciile
creierului. Glucocorticoizii influeneaz dezvoltarea organelor, maturarea tisular, vindecarea
rnilor i reabsorbia calciului. Un rol important l au i n modularea dinamic a rspunsurilor
inflamatorii i imune. Aceasta implic interaciunea cu factori de transcriere i ci de
semnalizare, efecte asupra expresiei receptorilor pentru cotokine, reglarea supravieuirii,
seleciei i funciilor limfocitelor i timocitelo, ca i aciuni asupra eozinopoiezei sau
eritropoiezei.
Receptori pentru glucocorticoizi
Receptorul pentru glucocortioid aparine superfamiliei, conservate din punct de vedere
filogenetic, receptorilor hormonali nucleari, care includ receptori pentru mineralocorticoizi,
androgeni, progestine, estrogeni, vitamina D, hormonul tiroidian, acidul retinoic. Cnd
receptorul se leag cu hormonul atunci acestea acioneaz legndu-se specific la promotorii
unor gene, modulnd activitatea acestora. Astfel, ei sunt cunoscui ca factori de transcriere
dependeni de liganzi. Deci, majoritatea efectelor cunoscute ale glucocorticoizilor sunt mediate
de o protein intracelular de ~ 94 kDa.
Terapia cu glucocorticoizi i consecinele ei
Glucocorticoizii sunt cele mai obinuite medicamente folosite n clinic pentru a
ndeprta inflamaia i diverse boli imune.Glucocorticoizii se administreaz ca tratament
standart n bolile inflamatorii vezicale, artrita reumatoid, bolile oftamologice, astmul i
conjuctivita.
Glucocorticoizii sunt folosii pentru a supresa sistemul imunitar posttransplantare. Ei
mai sunt folosii i pentru tratarea edemului cranian, a strilor de oc, a anumitor cancere ca i
boli care includ insuficiena corticosuprarenalei. Cu toate acestea, tratamentul cu doze mari pe
perioade lungi poate s determine nu numai rezisten la terapia pe baz de steroizi, dar poate
fi insoit i de o serie de efecte adverse. Astfel pot determina atrofia infeciilor latente,
insuficiena axei hipotalamo-hipofizaro-corticosuprarenal, cataracte, ulcere peptice,
hipertensiune, boli metabolice, pierderea srurilor minerale din oase.
Efectele tisular specifice ale glucocorticoizilor
Glucocorticoizii afecteaz aproape toate celulele din organism pentru c toate dispun de
receptori pentru glucocorticoizi. Reglarea i aciunea efectelor mediate de glucocorticoizi
depind, ns, i de ezimele modificate de hormon. La un singur nivel, sensibilitatea biologic a
glucocorticoizilor este realizat prin legarea la proteine circulante prezente n plasm i snge,
cum ar fi globulina de legare a corticosteroidului.

17
 n timpul unei situaii de stres, nivelele globulinei de legare a corticosteroidului scad,
datorit unei blocade posttranscripionale hepatice dependente de IL-6. Aceasta conduce la o
cretere a expunerii celulelor la hormonii glucocorticoizi liberi pentru a supresa rspunsul
inflamator, ceea ce altfel ar conduce la moarte. Eficacitatea reglrii sensibilitii
glucocorticoizilor poate fi determinat i de variaiile receptorului proteinei, dimerizarea
alternativ a receptorului, prezena proteinelor de legare a elementelor modulatorii, a
receptorilor cochaperonelor, alterarea la nivelul expresiei a proteinelor hsp, efectele cascadelor
de semnalizare i modificrile posttranslaionale. Diferenele dintre glucocorticoizii endogeni
(produi de corticosuprarenal) i glucocorticoizii sintetici, n ceea ce privete mecanismele
reglatorii, sunt cruciale pentru aciunile lor biologice. De exemplu, glucocorticoizii sintetici
difer de glucocorticoizii endogeni n ceea ce privete legarea la globulina de legare a
corticosteroidului, metabolismul tisular-specific, afinitatea pentru diveri receptori ai
glucocorticoizilor i interaciunea cu factori de transcriere.
Glucocorticoizii n patologie
Glucocorticoizii n exces determin atrofia muscular. S-a demonstrat anterior c
dexametazona crete expresia miostatinului, un reglator negativ al masei musculare scheletale,
in vitro. Administrarea zilnic de dexametazon, timp de 5 zile, determin o pierdere rapid,
dependet de doz a greutii corporale i atrofia muscular. S-a descoperit c efectul
dexametazonei asupra greutii corporale i a pierderii musculare i stimularea expresiei
intramusculare a miostatinului sunt dependente de timp. Cnd tratamentul cu dexametazon a
fost extins la 10 zile, rata perderii greutii corporale a fost sensibil redus n cadrul acestei
perioade. Concentriile intramusculare ale lanului greu al miozinei de tip II la obolanii tratai
cu decametazon au fost semnificativ mai sczute dect la martorii corespunztori.Tratarea
concurent cu RU-486 blocheaz expresia miostatinului indus de dexametazon i atenueaz
semnificativ pierderea muscular i atrofia muscular. Se propune c pierderea muscular
indusa de dexametazon este mediat, cel puin parial, de stimularea expresiei miostatinului pe
o cale mediat de receptorul pentru glucocorticoizi.
Administrarea unor doze mari de glucocorticoizi determin atrofia muscular la oameni
i animale. n mod asemntor, hipercortizolul are un rol major n atrofia muscular din boala
Cushing. Atrofia muscular este o boal motoneuronal progresiv determinat de expansiunea
anormal poliglutaminic a genei receptorului androgenic, i este o component a bolilor
neurodegenerative ale sistemului nervos central, care includ boala Huntington. Fiecare protein
patologic este larg exprimat, iar cauza degenerrii neuronale rmne neneleas.
Proteinele poliglutaminice pot fi toxice numai n anumite populaii de celule i se
sugereaz c asocierile proteice unice sau conformaiile proteinelor poliglutaminice pot
determina efecte celulare ulterioare cum ar fi localizarea nuclear i toxicitatea celular.
O caracteristic esenial a osteoporozei induse de GC este scderea formrii oaselor,
secundar scderii numrului osteoblastelor funcionale. Activitatea ERK este esenial pentru
proliferarea osteoblastelor indus de ser in vitro deoarece inhibarea activitii MAPK/ERK
kinazei de ctre U0126 elimin complet att activarea indus de ser a ERK, ct i proliferarea
liniilor celulare osteoblastice de la pareci i oameni.
Glucocorticoizii au influen n involuia timic i n homeostazia celulelor T periferice.
Dup pubertate, timusul sufer o dramatic pierdere numeric a timocitelor, involuie timic
asociat cu vrsta. Printre factorii care determin acest fenomen ar fi i glucocorticoizii

18
endogeni. oarecii transgenici cu sensibilitate GC crescut au limita de supravieuire crescut
n linia celular T, datorit supraexpresiei unei transgene a receptorului pentru glucocorticoizi
sub controlul promotorului lck proximal.
La aceti oareci transgenici, involuia timic asociat cu vrsta nu a nceput pn la
vrsta de 6 luni, demonstrnd c glucocorticoizii endogeni, prin afectarea direct a timocitelor,
ntrzie procesul de involuie timic asociat vrstei. Glucocorticoizii supreseaz numrul de
celule T periferice la oarecii transgenici n vrst, demonstrnd c timocitele i celulele T sunt
reglate n mod diferenial de ctre glucocorticoizi.
Chemoterapia i radioterapia pentru cancer au deseori efecte adverse, care le limiteaz
eficacitatea. Glucocorticoizii sunt frecvent folosii drept cotratament, deoarece ar putea avea
puternice proprieti antiapoptotice i reducgreaa, hiperemeza i toxicitatea acut din esutul
normal.
n alte studii efectuate pe celule epiteliale bronhice umane a fost artat un efect inhibitor
al terbutalinei asupra rspunsurilor de legare a receptorului pentru glucocorticoizi la budesonid,
dar acest lucru s-a produs numai cnd B-agonistul a fost administrat simultan, efectul expunerii
anterioare la corticosteroid nefiind afectat de adugarea ulterioar a terbutalinei. Astfel, timpul
de expunere la cei doi ageni poate fi relevant n determinarea posibilelor interaciuni. n
schimb, ntr-un alt studiu, att salbutamolul, ct i salmeterolul s-a artat c amplific activarea
receptorilor glucocorticoizi i legarea lor la GREs.
Apoptoza mediat de glucocorticoizi asupra celulelor hematologice
Glucocorticoizii induc apoptoza n celulele hematologice, ceea ce determin folosirea
lor ca ageni chemoterapeutici pentru leucemii, limfoame i mieloame.
Apoptoza acestor celule este indus de ctre glucocorticoizi. Exist doua teorii pentru
inducerea apoptozei de ctre glucocorticoizi, i anume: prin activarea genelor care induc moarte
sau prin represia activitii factorilor de transcriere, astfel inhibnd transcrierea genelor de
cretere i supravieuire. Deci, aa cum s-a mai artat, hormonii steroizi, produi de
corticosuprarenal dup stimularea cu citokine a axei hipotalamo-hipofizaro-adrenal, intervin
n reglarea unei varieti de procese biologice, precum creterea celular, dezvoltarea i
reproducerea. Pe de alt parte, glucocorticoizii au i efecte antiproliferative semnificative, care
au dus la utilizarea n situaii de imunosupresie, tratamentul inflamaiei i inducerea
citotoxicitii.
Glucocorticoizii, ca ageni chemeoterapeutici, trebuie s acid celulele susceptibile,
ntr-o manier care s nu provoace un rspuns inflamator sistemic. Apoptoza regleaz
eliminarea celulelor care nu mai sunt utile, care s-au dezvoltat neadecvat sau au o leziune
genetic. Dei semnale diverse induc apoptoza, un numr de gene conservate regleaz calea de
moarte celular.

19
 CONCLUZII

Maladia canceroasa apare sub actiunea combinata a diversi factori endogeni (varsta, sex,
factori genetici, boli preexistente etc.) si factori de mediu. Factorii de mediu contribuie in
proportie de 60-90% la aparitia neoplasmelor.In cadrul acestora, alimentatia pare a avea un rol
hotarator in aparitia si evolutia tumorilor maligne. Se estimeaza ca peste 50% din cazurile de
cancer la femei si 1/3 la barbati s-ar datora factorilor nutritionali.
Rolul alimentatiei in aparitia tumorilor maligne este determinat de cantitatea
mai mare a factorilor cancerigeni introdusi in organism pe cale digestiva comparativ cu celelalte
cai de patrundere (piele si plamani).
Caracteristic pentru produsele alimentare este faptul ca ele sunt consumate pe parcursul
intregii vieti, expunand astfel organismul contactului indelungat cu substantele cancerigene.
Acestea, ingerate chiar in doze mici, pot deveni nocive, intrucat actiunea cancerigena se
cumuleaza, efectul malign putand sa apara dupa o perioada de mai multi ani.

20
 BIBLIOGRAFIE

1. Miscalencu D., Mailat F., Ilinca N., Cancerizare chimica si substante anticancerigene din
plante, Editura si Tipografia ICAR, Bucuresti 2004.
2. Pileri S. A., Ascani S., Leoncini L., Sabatini E., Zinzani P. L., Piccaluga P. P., Pileri A. Jr,
Giunti M., Falini B., Bolis G. B., Stein H. Hodgkins lymphoma: the pathologists viewpoint.
J. Clin. Pathol 2002; 55:162-176.
3. Hansmann M. L., Willenbrock K.: Die WHO Klassifikation des Hodgkin-Lymphomas und
ihre molekularpathologische Relevanz. Pathologe 2002;
23:207-218.
4. Foss H. D., Marafioti T., Stein H: Hodgkin-Lymphome. Klassifikation und Pathogenese.
Pathologe 2000; 21:113-123.
5. Brauninger A., Wacker H. H., Rajewsky K., Kuppers R., Hansmann M. L. Typing the
Histogenetic Origin of the Tumor Cells of Lymphocyte-rich Classical Hodgkins Lymphoma
in Relation to Tumor Cells of Classical and Lymphocyte-predominance Hodgkins Lymphoma.
Cancer Research 2003; 63:1644-1651.
6. Franke S., Wlodarska B., Maes B., Vandenberghe P., Delable J., Hagemeijer A., De
Wolf-Peeters C. Lymphocyte predominance Hodgkin disease is characterized by recurrent
genomic imbalances. Blood 2001; 97 (6):1845-1853.
7. Tzanov a. Zimpfer A., Pehrs A. C., Lugli A., Went P., Maurer R., Pileri S., Dirnhofer S.
Expression of B-cell Markers in Classical Hodgkin Lymphoma: a Tissue Microarray Analysis
of 330 Cases. Mol. Pathol. 2003; 16 (11):1141-1147

21