UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

NCLEO DR.PEDRO RINCN GUITIRREZ

DEPARTAMENTO DE BIOLOGA Y QUMICA
EDUCACIN MENCIN BIOLOGA Y QUMICA

ANALISIS DE PEDIGRIEES, APLICACIONES

Y PRUEBAS GENETICAS

(INVESTIGACION)

Autoras:
Noiralith Nez C.I: V-16.109.404
Osaida Prez C.I: V-21.179.669
Unidad curricular: Gentica
Docente: Desir Snchez

San Cristobal, Octubre 2017

 IMPORTANCIA DEL ANALISIS DE PEDREGRIS PARA ESTUDIAR
LAHERENCIA DE LAS CARACTERISTICAS EN LOS SERES HUMANOS.

Una tcnica importante utilizada por los genetistas para estudiar la herencia
humana es el pedigr. Un pedigr es una representacin grfica de la historia de
una familia, esencialmente un rbol familiar que seala la herencia de una ovarias
caractersticas. Cuando una caracterstica o enfermedad en particular se observa
en una persona, un genetista, a menudo, estudia la familia de estapersona afectada
dibujando un pedigr.Los smbolos utilizados habitualmente en los pedigres se
resumen as, los varones se representan con un cuadrado y las mujeres con un
crculo. Una lnea horizontal entre los smbolos de un hombre y una mujer
significaapareamiento; los nios se conectan con sus progenitores mediante
lneasverticales que se extienden debajo de los padres. El pedigr de la figura
ilustrael caso de una familia con sndrome de Waardenburg, un tipo de sordera
autosmica dominante que puede estar acompaada por piel blanca,
flequillocanoso y problemas visuales.

Las personas que exhiben el rasgo de inters serepresentan con crculos y

cuadrados coloreados; en el pedigr de la figura 1.los smbolos coloreados llenos
representan a los miembros de la familia afectados de sndrome de Waardenburg.
Las personas no afectadas serepresentan con crculos o cuadrados blancos. La
persona a partir de la cual se inicia el pedigr se denomina probando (caso ndice)
y suele sealarse con una flecha.Consideremos algunas caractersticas adicionales
del pedigr. Cada generacinse identifica con un nmero romano; dentro de cada
generacin los miembrosde la familia se enumeran en el orden de nacimiento de
izquierda a derecha. El individuo II-4, un hombre con sndrome de Waardenburg, se
apareo con II-5,una mujer no afectada del sndrome y tuvieron 5 nios. El mayor es
III-8, un varn con sndrome de Waardenburg y el ms joven es III-14, una mujer
noafectada.
 EL ANALISIS DE LOS PEDIGRIES REQUIERE DEL CONOCIMIENTO DE
LOSPATRONES ASOCIADOS CON LOS DIFERENTES MODOS DE HERENCIA

El limitado nmero de descendientes de la mayora de las familias

humanasimplica que sea, generalmente, imposible determinar
proporcionesmendelianas claras en un nico pedigr. El anlisis de pedigr requiere
ciertogrado de indagacin gentica, basada en el reconocimiento de
patronesasociados con los diferentes modos de herencia. Por ejemplo, los
rasgosautosmicos dominantes deben aparecer con igual frecuencia en ambos
sexosy no deben saltear generaciones, siempre que el rasgo tenga
penetranciacompleta y no este influido por el sexo.Ciertos patrones pueden excluir
la posibilidad de un modo particular deherencia. Por ejemplo, un hijo hereda su
cromosoma X de su madre. Siobservamos que un rasgo pasa de padre a hijo,
podemos excluir la posibilidadde herencia ligada al X. en las secciones siguientes
se acepta que los rasgosque se tratan son poco comunes y con penetrancia
completa.

Rasgos autosmicos recesivos

Los rasgos autosmicos recesivos aparecen normalmente con igual

frecuenciaen ambos sexos (a menos que la penetrancia difiera en hombres y en
mujeres)y solo se expresan cuando la persona hereda dos alelos, para el rasgo,
uno decada padre. Si el rasgo es infrecuente, la mayora de los progenitores
queporten el alelo sern heterocigticos y no estarn afectados; en consecuencia,el
rasgo parece saltear generaciones. Con frecuencia un alelo recesivo puedeser
pasado por diversas generaciones sin que el rasgo aparezca en el pedigr.Siempre
que ambos padres sean heterocigticos se espera que un cuarto de ladescendencia
exprese el rasgo, pero esta proporcin no ser obvia a menosque la familia sea
grande. En la rara situacin en que ambos padres estnafectados por un rasgo
autosomico recesivo, toda su descendencia se ver afectada.
 Cuando un rasgo recesivo es poco comn, las personas que pertenecen a
lafamilia suelen ser homocigticas para el alelo normal. Por lo tanto, cuando
unapersona afectada tiene hijos con alguien fuera de la familia (aa X AA) eshabitual
que ninguno de los nios exhiba el rasgo, aunque todos sernportadores
(heterocigticos). Es ms probable que aparezca un rasgo recesivoen un pedigr
cuando se aparean dos personas de una misma familia, ya quehay mayor
probabilidad de que ambos progenitores porten el mismo alelorecesivo. El
matrimonio entre personas estrechamente relacionadas sedenomina
consanguinidad. En el pedigr de la fig 6-4 los individuos III-3 y III-4son primos
hermanos y ambos solo heterocigticos para el alelo recesivo, cabeesperar como
resultado del apareamiento que de sus hijos tengan el rasgo recesivo.

Los rasgos autosmicos recesivos aparecen con igual frecuencia en hombres

ymujeres. Generalmente, los nios afectados nacen de padres no
afectadosportadores del gen para el rasgo, que tiene a saltear generaciones. Los
rasgosrecesivos aparecen ms frecuentemente entre la descendencia de
losapareamientos consanguneos.Algunas enfermedades metablicas humanas se
heredan como rasgosautosmicos recesivos. Una de ellas es la enfermedad de Tay-
Sachs. Los nioscon esta enfermedad parecen sanos al nacer pero se tornan
apticos y dbilesalrededor de los 6 meses de vida. Sus aptitudes fsicas y
neurolgicasempeoran gradualmente y llevan a la ceguera, sordera, y por ltimo a
lamuerte entre los dos y tres aos de edad. La enfermedad es producida por
unaacumulacin en el cerebro de un lpido denominado gangliosido GM2.

Este gangliosido, un componente normal de las clulas cerebrales, suele

serdegradado por una enzima denominada hexominidasa A, que est ausente enlos
nios afectados por la enfermedad de Tay-Sachs. El exceso de GM2seacumula en
el cerebro y causa edema y, en ltima instancia, sntomasneurolgicos. Los
individuos heterocigticos tienen una nica copia normal delalelo de la
hexosaminidasa A y producen solo la mitad de la cantidad normalde esta enzima.
No obstante, esa cantidad es suficiente para garantizar ladegradacin normal del
gangliosido GM2por lo que los heterocigotos son casisiempre sanos.

RASGOS AUTOSMICOS DOMINANTES

Los rasgos autosmicos dominantes aparecen con igual frecuencia en

ambossexos y los individuos de uno y otro sexo son capaces de transmitirlos a
ladescendencia. Cada persona con un rasgo dominante debe haber heredado
elalelo de al menos uno de sus progenitores; por lo tanto, los rasgos
autosmicosdominantes saltean generaciones. Se producen excepciones a esta
reglacuando personas adquieren el rasgo como resultado de una nueva mutacin
ocuando el rasgo tiene penetrancia reducida.Si un alelo autosomico dominante es
poco comn, la mayora de las personasque exhiben el rasgo son heterocigticas.
Cuando uno de los progenitores estafectado y es heterocigtico, y el otro
progenitor no est afectado, aproximadamente de la descendencia se ve
afectada. Si ambos progenitorestienen el rasgo y son heterocigticos,
aproximadamente de los nios sern afectados. Las personas no afectadas no
transmiten el rasgo a susdescendientes, aunque el rasgo tenga penetrancia
completa.

Un rasgo que suele considerarse autosomico dominante

hipercolesterolemiafamiliar, una enfermedad hereditaria en que el colesterol
sanguneo seencuentra muy elevado a causa de un defecto en el transporte de
colesterol. Elcolesterol debe ser transportado a travs del organismo en partculas
solublespequeas denominadas lipoprotena. Una lipoprotena consiste en un
ncleolipidico que contiene colesterol rodeado de una cubierta de fosfolpidos
yprotenas cargadas que se disuelven fcilmente en la sangre. Una de lasprincipales
lipoprotenas que intervienen en el transporte de colesterol es lalipoprotena de baja
densidad (LDL). Cuando una molcula de LDL alcanza unaclula, se une a un
receptor de LDL que transporta la lipoprotena a travs dela membrana celular hacia
el citoplasma, donde se degrada y el colesterolliberado es utilizado por la clula.
 La hipercolesterolemia familiar se debe a un defecto del gen que codifica parael
receptor de LDL. la enfermedad suele considerarse autosmica dominanteporque
los individuos heterocigticos tienen deficiencia de receptores de LDL ypresentan
niveles elevados de colesterol sanguneo, lo que conduce a unmayor riesgo de
enfermedad coronaria. Las personas heterocigticas para lahipercolesterolemia
familiar tienen niveles sanguneos LDL que son el doble delo normal y suelen sufrir
infartos de miocardio alrededor de los 35 aos.

. Muy raramente una persona hereda dos alelos defectuosos para el receptor de
LDL. Esta persona no produce receptores de LDL funcionales, su colesterolemiaes
ms de seis veces lo normal y pueden sufrir infartos del miocardio a partirde los 2
aos y casi inevitablemente alrededor de los 20 aos de edad. Dadoque los
individuos homocigticos presentan una afeccin ms grave que losheterocigticos
se dice que la hipercolesterolemia familiar presentadominancia incompleta. Sin
embargo, los homocigotos son poco comunes y laforma heterocigtica habitual de
la enfermedad aparece como un rasgodominante simple en la mayora de los
pedigres.

RASGOS RECESIVOS LIGADOS AL X

Los rasgos recesivos ligados al X tienen un patrn distintivo de herencia.

Enprimer lugar, estos rasgos aparecen ms a menudo en los varones, ya queestos
necesitan heredar una sola copia del alelo para exhibir el rasgo, mientrasque las
mujeres deben heredar dos copias del alelo, uno de cada progenitor, para verse
afectadas. En segundo lugar, dado que un varn hereda sucromosoma X, los
varones afectados suelen ser hijos de madres no afectadasque portan un alelo para
el rasgo. Debido a que el rasgo es transferido de unamadre no afectada a un varn
afectado y este lo transfiere a una mujer noafectada, el rastro tiende a saltear
generaciones. Cuando una mujer esheterocigtica, cerca del de sus hijos varones
se vern afectados y de sushijas sern portadoras sanas. Por ejemplo, sabemos
que las mujeres I-2, II-2 yII-7 son todas portadoras porque transmiten el rasgo a
aproximadamente lamitad de sus hijos.

Una tercera caracterstica importante de los rasgos recesivos ligados al X esque

no se transmiten de padre a hijo, ya que el hijo hereda del padre elcromosoma Y,
no el cromosoma X. No se observan casos de un padre y su hijoque estn ambos
afectados. Sin embargo, todas las hijas de un padre afectadosern portadoras (si
su madre es homocigtica para el alelo normal). Cuandouna mujer exhibe un rasgo
ligado al X, debe ser homocigtica para el rasgo ytodos sus hijos varones tambin
exhibirn el rasgo.

Un ejemplo de rasgo recesivo ligado al X en el hombre es la hemofilia A,tambin

llamada hemofilia clsica. Esta enfermedad se debe a la ausencia deuna protena
requerida para la coagulacin sangunea. El complejo proceso dela coagulacin
sangunea consiste en una cascada de reacciones que incluyems de 13 factores
diferentes. Por esta razn, existen varios tipos detrastornos de la coagulacin, cada
uno de los cuales se debe a un defecto enun paso diferente de la cascada.La
hemofilia A se debe a la falta o a una forma anormal del factor VIII, una delas
protenas de la cascada de coagulacin. El gen que codifica el factor VIII selocaliza
en la punta del brazo largo del cromosoma X: por lo tanto, la hemofiliaA es un
trastorno recesivo ligado al X. las personas con hemofilia A tienensangrado
excesivo, incluso cortes o hematomas pequeos pueden poner enpeligro su vida.
Se producen hemorragias espontaneas en articulaciones comocodos, rodillas y
tobillos, que provocan dolor, hinchazn y erosin del hueso.Por fortuna,
actualmente puede controlarse el sangrado en las personas conhemofilia A
mediante la administracin de dosis concentradas del factor VIII.

RASGOS DOMINANTES LIGADOS AL X

Los rasgos dominantes ligados al X aparecen en hombres y mujeres,

aunquesuelen afectar con mayor frecuencia a estas ltimas. Cada persona con un
rasgo dominante ligado al X debe tener un progenitor afectado (a menos que
lapersona presente una nueva mutacin o que el rasgo tenga penetranciareducida).
Los rasgos dominantes ligados al X no saltean generaciones; loshombres afectados
transmiten el rasgo a todas sus hijas y a ninguno de sushijos, como puede verse en
los hijos de 1-1 en la figura 6-9. En cambio, lasmujeres afectadas (si son
heterocigticas) transmiten el rasgo aaproximadamente de sus hijos y alrededor
de de sus hijas, como puedeverse en los hijos de III-6 en el pedigr. Como en el
caso de los rasgos recesivosligados al X, un varn hereda un rasgo dominante
ligado al X nicamente de sumadre; el rasgo no pasa de padre a hijo. Por su parte,
las mujeres heredan uncromosoma X de cada progenitor, por lo que pueden recibir
un rasgo ligado alX de su padre o de su madre.

Los rasgos dominantes ligados al X afectan tanto a los varones como a

lasmujeres. Los varones afectados deben tener madres afectadas (a menos quelos
varones posean una nueva mutacin) y ellos transmiten el rasgo a todassus hijas.
Qu proporcin de la descendencia afectada con el rasgo dominante ligado al X ?a.
de los hijos y de las hijasb. todos los hijos y ninguna hijac. todas las hijas y
ningn hijod. de las hijas y de los hijos.

Un ejemplo de rasgo dominante ligado al X en humanos es la hipofosfatemia

oraquitismo familiar resistente a la vitamina D. Las personas con este rasgotienen
caractersticas algo similares a las que produce el raquitismo:deformidades seas,
rigidez en la columna vertebral y las articulaciones,piernas arqueadas y deficiencias
leves en el crecimiento. Sin embargo, estetrastorno es resistente al tratamiento con
vitamina D, que normalmente cura elraquitismo. La hipofosfatemia ligada al X es
producida por un defecto en eltransporte de fosfato, especialmente en las clulas
renales. Las personasafectadas excretan gran cantidad de fosfato por orina, lo que
se traduce enbajos niveles sanguneos de fosfato y un deposito reducido de
minerales en elhueso. Como suele ocurrir con otros rasgos dominantes ligados al
X, losvarones con hipofosfatemia tienen afeccin ms grave que las mujeres.
 RASGOS LIGADOS AL Y

Los rasgos ligados al Y exhiben un patrn especifico y fcilmente reconociblede

herencia. Solo se ven afectados los varones y el rasgo es transmitido depadre a
hijo. Si un hombre tiene el rasgo, toda su descendencia masculinadeber verse
tambin afectada, como es el caso de I-1, II-4, II-6, III-6 y III-10 enel pedigr de la
figura 6-10. Los rasgos ligados al Y no saltean generaciones.

Los rasgos ligados al Y aparecen solamente en varones y se transmiten de

unpadre a todos sus hijos. Que caractersticas de un pedigr distinguiran entre un
rasgo ligado al Y y unrasgo poco comn, autosmico dominante y limitado al sexo
en varones?. Las principales caractersticas de los rasgos autosmicos
recesivos,autosmicos dominantes, recesivos ligados al X, dominantes ligados al X
yrasgos ligados al Y se resumen en el cuadro 1.

CUARO 1.CARACTERISTICAS DEL PEDIGRI DE LOS RASGOS AUTOSOMICOSRECESIVOS, AUTOSOMICOS

DOMINANTES, RECESIVOS LIGADOS AL X, DOMINANTESLIGADOS AL X Y LIGADOS AL Y

RASGO AUTOSOMICO RECESIVOSGO 3. Cerca de la mitad de los hijos varonesde una madre
AUTOSOMICO RECESIVO. portadora (heterocigtica) estarn afectados.
1. Aparece en ambos sexos con igualfrecuencia. 4. Nunca se transmite del padre al hijovarn.
2. Tiende a saltear generaciones. 5. Todas las hijas de padres afectados sonportadoras.
3. Los descendientes afectados suelentener padres
no afectados.
4. Cuando ambos padres sonheterocigticos, cerca RASGO DOMINANTE LIGADO AL X
del 25% de sushijos estarn afectados.
1. Estn afectados ambos sexos, pero esms frecuente
5. Aparece ms a menudo en los hijos dematrimonios
en las mujeres.
consanguneos.
2. El rasgo no saltea generaciones. Losvarones
afectados deben tener unamadre afectada; las mujeres
RASGO AUTOSOMICO DOMINANTE.
afectadasdeben tener una madre afectada o unpadre
1. Aparece en ambos sexos con igualfrecuencia.
afectado.
2. Ambos sexos transmiten el rasgo a
3. Los padres afectados pasan el rasgo atodas sus
susdescendientes.
hijas.
3. No saltea generaciones. 3. Cerca de la mitad de
4. Las madres afectadas (si sonheterocigticas)
los hijos varonesde una madre portadora
pasaran el rasgo a lamitad de sus hijos y a la mitad de
(heterocigtica) estarn afectados.
sus hijas.
4. Nunca se transmite del padre al hijovarn.
5. Todas las hijas de padres afectados
sonportadoras. RASGO LIGADO AL Y
6. Los padres no afectados no transmitenel rasgo
1. Solo estn afectados los varones2. Se transmite del
RASGO RECESIVO LIGADO AL X. padre a todos los hijosvarones.3. No saltea
1. Afecta con mayor frecuencia a loshombres. generaciones.
2. Los varones afectados suelen ser hijosde madres
no afectadas, por lo que elrasgo saltea generaciones.
EL ESTUDIO DE LOS GEMELOS PUEDE UTILIZARSE PARADETERMINAR LA
IMPORTANCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE SOBRELA VARIACION DE
UN RASGO

Otro mtodo que utilizan los genetistas para analizar la gentica de las
caractersticas humanas es el estudio de gemelos. Existen dos tipos de gemelos:
los gemelos dicigoticos (no idnticos) que se generan cuando dos vulos separados
son fecundados por dos espermatozoides diferentes, lo que produce cigotos
genticamente distintos, y los gemelos monocigoticos (idnticos) que surgen
cuando un nico ovulo, fecundado por un nicoespermatozoide, se divide en dos
embriones separados en una etapa tempranadel desarrollo.

Debido a que los gemelos monocigoticos surgen de un nico ovulo y

nicoespermatozoide (un cigoto nico, mono) son genticamente
idnticos,excepto por algunas mutaciones somticas raras, y comparten el 100 %
de susgenes. Por su parte, los gemelos dicigoticos tienen en promedio solo el 50%
desus genes en comn (el mismo porcentaje que cualquier par de hermanos).
Aligual que otros hermanos, los gemelos dicigoticos pueden ser del mismo sexoo
de sexos diferentes. La nica diferencia entre los gemelos dicigoticos y otros
hermanos es que los primeros tienen la misma edad y compartieron un
mismoambiente uterino.

La frecuencia de nacimientos de gemelos dicigoticos vara entre laspoblaciones.

Entre los norteamericanos blancos nacen cerca de siete pares degemelos
dicigoticos por cada 1.000 nacimientos, pero entre los japoneses la esde tan solo
tres pares por cada 1.000 nacimientos; entre nigerianos seregistran 40 pares de
gemelos dicigoticos por cada 1.000 nacimientos. La tasade nacimientos de gemelos
dicigoticos tambin vara por la edad materna y latendencia a estos nacimientos es
ms frecuente en algunas familias. Encambio, la tasa de gemelos monocigoticos es
cercana a 4 pares por cada 1.000nacimientos y existe poca tendencia a que estos
nacimientos se concentren endeterminadas familias.

Los gemelos dicigoticos se desarrollan a partir de dos vulos fecundados pordos

espermatozoides separados; tienen en promedio 50% de sus genes encomn. Los
gemelos monocigoticos se desarrollan a partir de un nico ovulofecundado por un
nico espermatozoide que se divide en dos embriones; tieneel 100% de sus genes
en comn.

CONCORDANCIA

Las comparaciones entre gemelos dicigoticos y monocigoticos son tiles para

estimar la importancia de los factores genticos y ambientales en la aparicinde
diferencias en una determinada caracterstica. Para ello, suele calcularse la
concordancia respecto de un rasgo. Si ambos miembros de un par de gemelos
poseen el rasgo, se dice que son concordantes; si solo uno de los miembros tiene
el rasgo, se dice que son discordantes. La concordancia es el porcentajede pares
de gemelos que son concordantes en un rasgo. Dado que los gemelos idnticos
tienen el 100% de sus genes en comn y que los dicigoticos solo comparten en
promedio un 50%, los rasgos genticamente influidos deben exhibir mayor
concordancia en los gemelos monocigoticos.

Por ejemplo, cuando un miembro de un par de gemelos monocigoticos tiene

asma, en el 48% de los casos el otro gemelo tambin la tendr, por lo que la
concordanciade los monocigoticos para el asma es del 48%. Sin embargo, cuando
un gemelo dicigotico tiene asma, el otro gemelo la padece solo en el 19% de los
casos. La mayor concordancia en los gemelos monocigoticos sugiere que los genes
influyen sobre el asma, un hallazgo avalado por los resultados de otros estudios
familiares sobre esta enfermedad. En el cuadro siguiente se muestran los valores
de concordancia para varios rasgos y enfermedades humanas.
 La caracterstica distintiva de la influencia gentica sobre un determinado rasgo
es una mayor concordancia en los gemelos monocigoticos que en losdicigoticos.
Sin embargo, una mayor concordancia en los gemelos monocigoticos no indica por
s misma una influencia gentica. Los gemelossuelen compartir el mismo ambiente
(son criados en el mismo hogar, tienen losmismos amigos, van a la misma escuela),
por lo que una concordancia elevadapuede deberse a genes en comn o a un
ambiente comn. Si la alta concordancia obedece a factores ambientales, los
gemelos dicigoticos, quetambin comparten el mismo ambiente, deben tener una
concordancia tanelevada como los gemelos monocigoticos. Sin embargo cuando
los genesinfluyen sobre un rasgo, los gemelos monocigoticos deben exhibir una
mayorconcordancia que los dicigoticos, ya que los primeros tienen un mayor
porcentaje de genes en comn. Es importante destacar que cualquierdiscordancia
entre los gemelos monocigoticos debe ser producto de factoresambientales, ya que
ambos gemelos son genticamente idnticos.

La utilizacin de los estudios de gemelos en la investigacin gentica se basaen

la importante presuncin de que cuando hay mayor concordancia en los gemelos
monocigoticos que en los dicigoticos, se debe a que los monocigoticosson
genticamente ms similares y no a que se han desarrollado en un ambiente comn.
Se supone que el grado de similitud ambiental entre los gemelos monocigoticos y
los dicigoticos es el mismo. Esta presuncin puede no ser siempre correcta, sobre
todo en lo que respecta a ciertos comportamientos humanos. Dado que los gemelos
idnticos se ven iguales pueden ser tratadosde manera ms similar por sus padres,
maestros y pares en comparacin con los gemelos no idnticos. Un ejemplo de este
trato equivalente es la antiguatendencia de los padres de vestir de igual manera a
los gemelos idnticos. Apesar de esta posible complicacin, los estudios de
gemelos han desempeado un papel central en los estudios sobre gentica
humana.

ESTUDIOS DE GEMELOS Y OBESIDAD

Para ilustrar la aplicacin de los estudios de gemelos en la investigacin gentica

consideremos un estudio gentico sobre obesidad. La obesidad es un exceso de
grasa corporal, a menudo definida de manera ligera como un exceso mayor al 20%
del peso ideal para una altura determinada. (Tcnicamente, la obesidad se define
como un ndice de masa corporal [IMC] mayor que 30, donde el IMC es el peso
corporal [Kg] dividido por el cuadrado de la estatura[m]). La obesidad es un
problema serio de salud pblica que ha alcanzadoproporciones epidmicas en
muchos pases desarrollados. En los Estados Unidos, el 33% de la poblacin adulta
es obesa, el doble de los porcentajes de hace tan solo 20 aos. La obesidad
incrementa el riesgo de varias enfermedades clnicas, entre ellas diabetes, litiasis
vesicular, accidente cerebrovascular, hipertensin arterial, algunos tipos de cncer
y enfermedad cardiaca.

La obesidad es claramente familiar (suele transmitirse en las familias):

cuandoambos progenitores son obesos, el 80% de sus hijos tambin lo sern;
cuando ninguno de los padres es obeso, solo el 15% de los nios finalmente ser
obeso. La naturaleza familiar de la obesidad podra deberse a genes que influyen
sobre el peso corporal; en otro caso, podra deberse por completo afactores
ambientales ya que los miembros de una familia tienen por lo generaldietas y
hbitos de ejercicio similares.
 Se han realizado algunos estudios genticos en gemelos para tratar de
desentranar la contribucin gentica y ambiental a la obesidad. El mayor estudio de
este tipo incluyo a ms de 4.000 pares de gemelos tomados del registro de gemelos
del National Academy of Sciences National ResearchCouncil. El registro es una
base de datos de casi 16.000 pares de gemelos masculinos nacidos entre 1917 y
1927, pues que sirvieron en las fuerzas armadas norteamericanas durante la
Segunda Guerra Mundial o en la guerrade Corea. Albert Stunkard y colaboradores
obtuvieron datos de peso y talla decada uno de los gemelos a partir de registros
mdicos recopilados al momentode su ingreso en las fuerzas armadas. En 1967 se
recopilaron datos similarescuando estos hombres tenan entre 40 y 50 aos de
edad. Los investigadores determinaron luego el grado de sobrepeso de los gemelos
en ambos puntos delestudio. Luego se calcularon los valores de concordancia entre
los gemelos monocigoticos y dicigoticos para distintas categoras de peso.

En cada categora de peso, los gemelos monocigoticos tuvieron una

concordancia significativamente mayor que los gemelos dicigoticos, tanto al
ingresar a las fuerzas armadas como 25 aos ms tarde. Los investigadores
concluyeron que, entre los individuos evaluados, el peso corporal parece estar muy
influido por los factores genticos. Mediante el empleo de mtodos estadsticos que
escapan al alcance de esta exposicin, los investigadores determinaron que la
gentica explicaba el 77% de la variacin de peso corporalen el momento del
reclutamiento y el 84% en 1967. (Dado que las caractersticas tales como el peso
corporal cambian con la edad, los efectos de los genes sobre estas caractersticas
pueden variar con la edad).
 Cuadro 3.

Este estudio muestra que los genes influyen en la variacin en el peso

corporal,aunque los genes no producen obesidad por si solos. En sociedades
menos desarrolladas la obesidad es rara y nadie desarrolla sobrepeso a menos que
la ingesta calrica exceda el gasto de energa. No se hereda la obesidad, sino
lapredisposicin a un peso corporal particular; los genetistas dicen que
algunaspersonas presentan mayor riesgo genrico de obesidad que otras. Todava
no se comprende por completo el modo en que los genes afectan elriesgo de la
obesidad.

En 1994, cientficos de la Rockefeller University aislaron un gen que produce una

forma hereditaria de obesidad en los ratones. Este gen codifica una protena
llamada leptina, nombre derivado del trmino griegoque significa delgado. La
leptina es producida por el tejido adiposo y reduce el apetito por accin sobre el
hipotlamo, una parte del encfalo. Una disminucin en los niveles de leptina, lo
que estimula el apetito; un aumentode grasa corporal conduce a un aumento en los
niveles de leptina, lo quereduce el apetito. Los ratones obesos poseen dos copias
mutadas del gen deleptina y no producen leptina funcional; la administracin de
leptina a estosratones promueve la reduccin del peso.

El descubrimiento del gen de la leptina creo la expectativa de que la obesidaden

el hombre podra estar influenciada por defectos del mismo gen y que
laadministracin de leptina podra ser un tratamiento eficaz contra la obesidad.Solo
unos pocos casos raros de obesidad humana se han relacionado condefectos
genticos de la leptina pero lamentablemente, en realidad, la mayoratienen niveles
elevados de leptina y serian resistentes de alguna manera a susefectos. Los
resultados de estudios ms recientes han revelado que el controlgentico y
hormonal del peso corporal es muy complejo; se han identificadootros genes que
tambin causan obesidad en el ratn y en el hombre an seestn esclareciendo las
bases moleculares del control de peso.

La mayor concordancia entre los gemelos monocigoticos en comparacin

conaquella entre los gemelos dicigoticos indica que los factores genticos
desempean un papel en la determinacin de las diferencias de un rasgo. Labaja
concordancia entre los gemelos monocigoticos indica que los factoresambientales
desempean un papel significativo.

PRUEBAS GENETICAS PRENATALES

Las pruebas genticas prenatales son las se llevan cabo antes del nacimiento,en
la actualidad incluyen los procedimientos para el diagnostico de variascientos de
enfermedades y trastornos genticos (cuadro 6-5). El propsitoprincipal de las
pruebas prenatales es proveer a las familias de la informacinque requieren para
efectuar elecciones durante los embarazos y, en algunoscasos, prepararse para el
nacimiento de un hijo con un trastorno gentico. ElProyecto Genoma Humano ha
acelerado la velocidad de aislamiento de nuevosgenes y el desarrollo de nuevas
pruebas genticas. Pese a estos avancestodava o se cuenta con pruebas
prenatales para muchas enfermedades genticas frecuentes y ningn ensayo
puede garantizar el nacimiento de unnio perfecto. En las siguientes secciones
describimos distintos enfoques deldiagnostico prenatal.
Ecografa: Algunos trastornos genticos se detectan por visualizacin directadel
feto, la que se realiza casi siempre mediante ecografa. En esta tcnica sedispara
sonido de alta frecuencia hacen el tero, cuando las ondas sonorasencuentran
tejido denso rebotan y se transforman en una imagen. As esposible determinar el
tamao del feto y trastornos genticos como defectos deltubo neural (defecto del
desarrollo de la columna vertebral y el crneo) yanomalas esquelticas.

Amniocentesis: Muchas pruebas prenatales requieren tejido fetal, el quepuede

obtenerse de varias maneras. El mtodo ms utilizado es laamniocentesis, un
procedimiento para obtener una muestra de lquidoamnitico de una mujer
embarazada. El lquido amnitico, la sustancia que llena el saco amnitico y rodea
el feto en desarrollo, contiene clulas fetalesque a veces se emplean en la
evaluacin gentica.La amniocentesis se realiza habitualmente en consultorios
externos, conanestesia local o sin ella. En primer lugar, se utiliza ecografa para
localizar laposicin del feto en el tero. A continuacin, se inserta una aguja larga
estril atravs de la pared abdominal dentro del saco amnitico y se extrae
unapequea cantidad de lquido. Las clulas fetales se separan del lquidoobtenido
y se las coloca en un medio de cultivo que estimula su crecimiento ydivisin. Luego,
se efectan pruebas genticas sobre estas clulas cultivadas.Las complicaciones
de las amniocentesis (principalmente un aborto) son rarasy ocurren en 1 de 400
procedimientos.

Muestra de las vellosidades coronarias: Una de las principales desventajasde la

amniocentesis es que suele realizarse alrededor de la semana 15 a 18 degestacin
(aunque muchos obstetras la realizan actualmente con xitos variassemanas
antes). Las clulas obtenidas en la amniocentesis debes despuscultivarse antes
de realizar los ensayos genticos, lo que demanda tiempoadicional. Por estas
razones, la informacin gentica sobre el feto puede nohallarse disponible hasta la
semana 17 o 18 de gestacin. Para ese momento larealizacin de un aborto puede
causar complicaciones y ser estresante para lospadres.

La toma de muestra de vellosidades corionicas (MVC) es factible antes(entre las

semanas10 y 12 de gestacin) y permite recolectar mayor cantidadde tejido fetal, lo
que elimina la necesidad de cultivar las clulas.En la MVC se inserta un catter, un
tubo de plstico blando, en la vagina y se lointroduce hasta el tero a travs del
cuello bajo guie ecogrfica. Se coloca lapunta del tubo en contacto con el corion, la
capa ms externa de la placenta, yse aplica aspiracin hasta extraer una pequea
porcin del mismo.Aunque el corion se compone de clulas fetales, es una parte de
la placentaque se expulsa del tero luego del nacimiento, por lo que la extraccin
de unamuestra pequea no pone en peligro al feto. El tejido extrado
contienemillones de clulas en divisin activa que pueden utilizarse directamente
envarias pruebas genticas.

La MVC implica un riesgo algo mayor decomplicaciones que la amniocentesis;

los resultados de varios estudiossugieren que este procedimiento puede
incrementar el riesgo de defectos enlas extremidades del feto si se lo realiza antes
de la semana 10 de gestacin.Las clulas fetales obtenidas por amniocentesis o por
MVC pueden utilizarsepara elaborar el cariotipo, que es la imagen del conjunto de
cromosomas enmetafase. Los cariotipos pueden estudiarse para buscar
anomalascromosmicas. Tambin pueden llevarse a cabo anlisis bioqumicos en
lasclulas fetales para determinar la presencia de productos
metablicosparticulares de los genes. En el caso de las enfermedades genticas en
las quese conoce la secuencia DNA del gen casual, puede analizarse dicha
secuenciapara detectar alelos defectuosos (evaluacin del DNA).

Pruebas de sangre materna: Es posible detectar algunos trastornosgenticos

mediante anlisis de la sangre materna (pruebas de sangrematerna). Por ejemplo,
el feto protena suele ser producida por el feto durante el desarrollo y est presente
en la sangre fetal. El lquido amnitico y la sangrede la madre durante la gestacin.
El nivel de feto protena es mucho mayorque lo normal cuando el feto tiene un
defecto del tubo neural o algunos otrosvarios trastornos. Algunas anormalidades
cromosmicas derivan en laproduccin de niveles de feto protena menores de lo
normal. La medicin de los niveles de feto protena en sangre materna permite
detectar esasanomalas. Sin embargo, dado otros que factores afectan el nivel de
fetoprotena en sangre materna, un valor elevado o disminuido no indica por si solola
existencia de un problema por lo tanto, cuando una prueba sangunea indicaque la
cantidad de feto protena es anormal, suelen realizarse ensayosconfirmatorios
(mediciones adicionales de feto protenas, ecografa, amniocentesis o todos ellos).

Diagnostico fetal no invasivo:Las pruebas prenatales que utilizan sangrematerna

son muy convenientes porque no son invasivas y no significan unriesgo para el feto.
Durante el embarazo se liberan unas pocas clulas fetalesal sistema circulatorio
materno, las que se mezclan y circulan con la sangrematerna.Los recientes avances
tecnolgicos han hecho posible separa las clulas fetalesa partir de una muestra de
sangre materna (procedimiento denominadoseparacin de clulas fetales). Con la
utilizacin de lseres y de maquinasautomatizadas de separacin de clulas, es
posible detectar y separas lasclulas fetales de las clulas sanguneas maternas.
Las clulas fetales as obtenidas pueden cultivarse para anlisis molecular. La
sangre maternatambin contiene bajos niveles de DNA fetal libre, que tambin
puedeanalizarse para la bsqueda de mutaciones. A pesar de que aun se realiza
enforma experimental, el diagnostico fetal no invasivo es actualmente utilizadopara
detectar sndrome de Down y enfermedades como fibrosis qustica ytalasemia (un
desorden sanguneo). Una limitacin real es que esteprocedimiento no es tan exacto
como la amniocentesis o la MVC, porque osiempre se pueden obtener suficientes
clulas fetales para realizar la pruebagentica. Adems, solo pueden detectarse los
genes mutados de origenpaterno, porque no hay manera de separa por completa el
DNA materno de lasclulas fetales. En consecuencia, si la madre porta una copia
de la mutacin,es imposible determinar si el feto tambin porta el gen mutado.

Diagnostico gentico preimplantacin: Las pruebas genticas prenatalesbrindan

a las parejas gran cantidad de informacin sobre la salud de susfuturos hijos. Las
nuevas tcnicas de reproduccin tambin proveen opcionespara la utilizacin de
informacin. Una de estas tecnologas es la fecundacinin. En este tipo de
procedimiento se usan hormonas para inducir la ovulacin.Los vulos maduros son
extrados quirrgicamente de la superficie del ovario, colocados en una placa de
laboratorio son fecundados con espermatozoides. Elembrin resultante se implanta
luego en el tero. Han nacido miles de niospor fecundacin in vitro.La evaluacin
gentica puede combinarse con la fecundacin in vitro parapermitir la implantacin
de embriones que estn libres de un defecto genticoespecifico.

Esta tcnica, denominada diagnostico gentico preimplantacin, permite a los

portadores de un defecto gentico evitar la concepcin de hijos con el mismo
defecto. Por ejemplo cuando una mujer portadora de unaenfermedad recesiva
ligada al X, se espera que cerca de la mayora de sushijos tengan la enfermedad. A
travs de la fecundacin in vitro y la evaluacinpreimplantacin es posible
seleccionar un embrin que no presente eltrastorno para implantarlo en el tero.El
procedimiento comienza con la produccin de varios embriones unicelularesa travs
de la fecundacin in vitro. Se hace que los embriones se dividan variasveces hasta
que estn puestos de 8 a 16 clulas. En este punto se extrae unaclula de cada
embrin y se la examina para detectar la anomala gentica. Laextraccin de nica
clula en este estadio temprano daa el embrin. Luego dedeterminar que
embriones estn libres del trastorno se selecciona un embrinsano que es
implantado en el tero materno.El diagnostico gentico preimplantacin requiere la
habilidad para dirigir laevaluacin gentica en una nica clula. Esta evaluacin es
posible con lautilizacin de la reaccin en cadena de la polimerasa, mediante la cual
puedenamplificarse. Despus de la amplificacin del DNA celular se analiza
susecuencia. Aunque el diagnostico preimplantacin es relativamente nuevo hasido
utilizado con xito en ms de 1.000 procedimientos. Su utilizacin planteaalgunas
cuestiones porque proporciona las herramientas para seleccionar enforma activa a
favor o en contra de determinados rasgos genticos.

PRUEBAS GENTICAS POSNATALES

Las pruebas posnatales se llevan a cabo despus del nacimiento e

incluyencribado en recin nacidos, cribado de heterocigotos y
diagnosticopresintomtico.
Cribado en recin nacidos: La mayora de los estados en Estados Unidos
ymuchos otros pases exigen que los recin nacidos sean evaluados
parafenilcetonuria y galactosemia. Estas enfermedades metablicas son
causadaspor alelos autosmicos recesivos; si no se las trata a una edad temprana,
pueden producir retraso mental. Pero la intervencin temprana mediante
laadministracin de una dieta modificada previene el retraso. Las pruebas
serealizan mediante el anlisis de una gota de sangre del recin nacido
recogidopoco despus del nacimiento. Gracias a un cribado ampliamente
generalizadose ha disminuido enormemente la frecuencia de retraso mental debido
a stostrastornos genticos. Tambin es frecuente el cribado de otras
enfermedadesgenticas que se benefician con el tratamiento, como la anemia de
clulasfalciformes y el hipotiroidismo.
Cribado de heterocigotos: Se denomina as a la evaluacin de miembros del a
poblacin para identificar portadores heterocigticos de alelos recesivoscausantes
de enfermedades, los cuales son sanos pero pueden procrear nioscon la
enfermedad en cuestin.La evaluacin de la enfermedad de Tay-Sachs es un
ejemplo exitoso de esadeteccin. En la poblacin general de los Estados Unidos, la
frecuencia de laenfermedad de Tay-Sachs es de solo 1 caso por cada 360.000
personas. Entre los judos asquenazes (descendientes de los judos que se
establecieron enEuropa Central y Oriental), la frecuencia es 100 veces mayor. En
los judosasquenazes se utiliza una prueba simple en sangre para detectar
quienesportan el alelo de Tay-Sachs. Si un hombre y una mujer son
heterocigticospara el alelo, se espera que 1 de cada 4 de sus hijos tengan la
enfermedad. Tambin existe una prueba prenatal para la deteccin del alelo de Tay-
Sachs.Los programas de cribado han conducido a un descenso significativo
delnmero de nios de ascendencia asquenazi que nacen con esta enfermedad
(actualmente menos de 10 casos por ao en los Estados Unidos).

Prueba pre sintomtica: Se denomina as a la evaluacin de personas sanaspara

determinar si han heredado un alelo causante de enfermedad. Porejemplo, existe la
prueba presintomtica familiar que presenta un modoautosomico dominante de
cncer de mama. En este caso, la identificacintemprana del alelo que causa la
enfermedad permite una mayor atencin en lavigilancia y una deteccin temprana
de los tumores. Tambin se realiza laprueba presintomtica de algunas
enfermedades genticas para las que no sedispone de tratamiento, como la
enfermedad de Huntington, una enfermedadautosomica dominante que produce un
lento deterioro fsico y mental en lamediana edad. La prueba presintomtica de
trastornos intratables planteadiversas cuestiones sociales y ticas.

Laspruebas genticas se utilizan para el cribado en recin nacidos

deenfermedades genticas, para detectar personas que son heterocigticas
paraenfermedades recesivas, para detectar alelos que causan enfermedad
enaquellas personas que aun no han desarrollado sntomas de la enfermedad ypara
detectar alelos defectivos en los fetos. El diagnostico gentico depreimplantacin
combinado con la fecundacin in vitro, permite la seleccin deembriones que no
poseen una enfermedad gentica especifica.
 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

Pierce. (S/F).Genetica: Un enfoque conceptual. 3a Edicin. Editorial Medica

Panamerica. Consultado 05 de octubre de
2017.Link.https://books.google.co.ve/books?id=ALR9bgLtFhYC&printsec=frontcov
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419&sa=X&ved=0ahUKEwiNhsjAp9zWAhVI7SYKHUR_ATsQ6AEIJTAA#v=onepa
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