Teoras del origen del cncer

Roman Paduch
A lo largo de los siglos, se han propuesto muchas teoras para explicar el origen del cncer. En esta
revisin, algunos de los se presentan y se comentan brevemente. Las teoras analizadas se dividen en
epigenticos y genticos, con estos ltimos clasificados en base a los genes y las hiptesis basadas en el
genoma. Cncer de mltiples etapas desarrollo que conduce al mutador, clula maligna fenotipo. Por
ltimo, el tema actual de las clulas madre del cncer. Revista Europea de Prevencin del Cncer 24: 57-
67 c 2014 Wolters Kluwer Health | Lippincott Williams & Wilkins.

Introduccin
La definicin de cncer es comnmente conocida y describe este grupo de enfermedades como se
caracteriza por la presencia de una alteracin inadecuada y excesiva de las clulas que no estn
coordinadas con otros tejidos y no responden a los mecanismos naturales de regulacin del cuerpo. El
proceso es de varios pisos y puede durar muchos aos, siempre conduce a graves efectos adversos debido
a la invasivas de las clulas, que forman metstasis.
No todos los aspectos del cncer son igualmente bien entendidos.
Una de las cuestiones ms problemticas es el origen cncer y cmo se desarrolla; cul es el inicio de la
enfermedad y cundo se puede considerar cncer? Adems, existe la cuestin de si las teoras existentes
de desarrollo del cncer podra generalizarse o unificarse explican directamente el crecimiento del cncer
en diferentes rganos.
Durante muchos aos, se han realizado numerosos intentos de clarificar estos problemas y muchas teoras
han sido propuestas. En esta revisin, algunos de ellos se describen y brevemente comentado.
El significado del trmino "teora"
Las presentes consideraciones sobre las teoras del cncer deben comenzar con una explicacin del
significado de la palabra "teora" en s. Segn una gua para la salud prctica de promocin, una teora
presenta una forma sistemtica de percibiendo y comprendiendo situaciones o acontecimientos. Consisten
conceptos, definiciones, anlisis o proposiciones que describir eventos o predecir su aparicin en
situaciones. Adems, las teoras intentan ilustrar relaciones entre variables. Por lo tanto, si el cuidado de
la salud hiptesis se presentan, entonces deben ser aplicables describir circunstancias especficas para
explicar la naturaleza de la salud y la enfermedad (Rimer y Glanz, 2005 ). Las teoras son divididas en
determinista y estocstico. El primero predecir el comportamiento promedio de un sistema de acuerdo
reglas definidas con precisin, mientras que las ltimas caracterizan probabilidad de comportamientos
especficos de los individuos (Beckman y Loeb, 2005) . Una teora debe definir los parmetros relevantes
y factores que, integrados en una continuidad lgica, pueden explicar algunas ideas y responder o crear
las preguntas que puede llevar la hiptesis a la vida. En el caso de la teora del cncer, es conveniente que
las consideraciones tengan un carcter general y no entrar en detalles de tipos especficos de cncer.
Este enfoque proporciona fundamentos para la estandarizacin proceso, identificando los aspectos ms
fundamentales y esenciales aspectos del inicio y desarrollo del cncer en general. En el caso de las
hiptesis o teoras biolgicas, las herramientas de verificacin potentes son la evaluacin anlisis de los
resultados, lo que puede confirmar o rechazar la predictivo. En situaciones especficas, las hiptesis ayudar
a interpretar correctamente los resultados que no han sido anteriormente evidente.
En la Tabla 1, diferentes teoras de origen cncer describen en esta revisin se presentan.

Antiguas teoras con un significado histrico

A travs de las edades, muchas teoras intentan explicar las causas del cncer se han propuesto. Algunos
smbolos, palabras o frases que representan el concepto de tumor ya se puede encontrar en las pinturas
murales de Mesopotamia, el antiguo Egipto o la antigua China. Entre las teoras planteadas en pocas ms
cercanas a las nuestras,
La teora humoral de Hipcrates sobre la base del equilibrio de cuatro fluidos corporales y factores
externos fue uno de los ms temprano Esta teora sostuvo que un desequilibrio de los fluidos result en
discrasia, una enfermedad estudiada por patologa ( Bujalkova et al. , 2001 ; Sakorafas y Safioleas, 2009).
El desarrollo del cncer se explic en trminos de exceso acumulacin de bilis negro en varios sitios del
cuerpo.
Esta hiptesis continu siendo popular hasta que la linfa teora. El descubrimiento del linftico sistema y
los ganglios linfticos cambiaron la visin de las causas de cncer. La nueva teora se bas en el supuesto
que la formacin de cncer estaba conectada con linfa y anomalas en el sistema linftico. Linfa fue
fermentar y contaminar la sangre con el germen de cncer. Esta hiptesis sobrevivi hasta el 19 siglo,
cuando el patlogo alemn Johannes Muller descubri que el cncer consista en clulas, no en linfa. Esta
era un paso en una buena direccin; sin embargo, el blastema de Muller la teora supuso que el cncer fue
causado por los elementos entre los tejidos normales y que este indefinido tejido (blastema) slo poda ser
formado por clulas anormales.

La teora de Muller fue posteriormente corregida parcialmente por Rudolph

Virchow (teora de la irritacin crnica), quien propuso inflamacin y la irritacin crnica podra ser la
causa de cncer (Bauer, 2004; American Cancer Society, 2012).
Tambin afirm que el cncer era parte del cuerpo de un paciente y que la clula fue el sitio del proceso
patolgico que estaba estrictamente sometido a las leyes de la biologa (Bauer,
2004). Por otra parte, Virchow teoriz que la propagacin del cncer en una forma similar a la difusin
de un lquido en el cuerpo (American Cancer Society, 2012). Medio siglo despus, John Beard formul la
teora del trofoblasto del cncer.
Se bas en la observacin de que las clulas cancerosas poseen propiedades similares a las de las clulas
placentarias el embarazo. Los partidarios de la teora del trofoblasto la carcinognesis afirm que si la
morfologa se consideracin, entonces slo exista un tipo de canceroso y fue el trofoblasto. Una
semejanza tambin se muestra entre los dos tipos de clulas en la proliferacin y formacin de tejidos.
Clulas cancergenas, al igual que las clulas placentarias, permanecen latentes y no forman cualquier tipo
de tejidos. Tales observaciones tambin sugirieron que las clulas de la placenta, similares a las clulas
madre (SC), fueron fuente original de cncer. Sin embargo, esta hiptesis problemticas como las clulas
de trofoblasto respondidas a seales del cuerpo, mientras que las clulas cancerosas no.
Sin embargo, la teora del trofoblasto sigui teniendo sus defensores (Burleigh, 2008; Moss, 2008).
Una hiptesis o teora organizada es la que explica la fuente de un problema de la manera ms probable
que con el estado actual del conocimiento en un momento dado. Los conceptos antiguos del desarrollo del
cncer no pueden ser estrictamente llamadas teoras en este sentido porque estn faltando en bases
cientficas. Son visiones bastante fantsticas de sus autores que las explicaciones confirmadas por pruebas
y observaciones. A veces, sin embargo, una nueva teora no puede ser probada porque se extiende ms
all de su tiempo. Por lo tanto debe aceptarse que todas las hiptesis antiguas de una han dado lugar a
nuevos conceptos que intentan explicar el origen del cncer en un modo cientfico.
Teoras Epigenticas y Genticas del Cncer
En la actualidad, existen dos tendencias principales para mecanismos de desarrollo del cncer:
epigenticos y genticos.
Las teoras epigenticas suponen que los cambios en el ADN son inducidos por defectos en partes de la
clula que no sean genticas material. De acuerdo con estas teoras, los defectos son hereditarios, y si los
cambios son significativos, conducen a proliferacin y apoptosis que pueden dar lugar a cncer.
Sin embargo, el aumento en el conocimiento de la molcula los orgenes del cncer son fundamentales
para explicaciones genticas de la carcinognesis. Segn la gentica teoras, el cncer es causado por la
alteracin primaria de material en las clulas, que a su vez modula la morfologa y el cambio fenotpico
( Jaffe, 2003 ; y Bootwala Bandyopadhyay, 2006 ). Aparte de los dos grupos principales de las teoras de
la carcinognesis, el mecanismo de las alteraciones, llamada herencia somtica extragentica, tambin
propuesta. En este modelo, las molculas modificadas acelerar su propia modificacin, como las protenas,
que no pueden duplicarse mientras sus modificaciones puede ser reproducido ( Blagosklonny,
2005 ). Aunque mal esta teora vale la pena mencionar porque combina mecanismos genticos y
epigenticos de mutaciones somticas hereditarias.
Los mecanismos epigenticos de la carcinognesis son basndose en que hay una longitud suficiente
intervalos entre el trauma que conduce a la transicin de las clulas desde el estado normal hasta el estado
precanceroso y qumicamente mutaciones demostrables, que permiten fcilmente que no sea mutacional
para trabajar. Adems, es el citoplasma, en lugar del ncleo, que parece ser el principal componente celular
que experimenta cambios expuestos a agentes mutacionales. Cuando los factores dainos actan clulas,
el citoplasma es el primero en ser afectado y luego induccin de la expresin de genes de proliferacin y
la decisin de si la tumorignesis tendr lugar pertenece a este componente celular en lugar del ncleo.
Reduccin de la metilacin del ADN, modificaciones de la histona y cambios en la fisiologa y morfologa
celular son tambin reconocido por los tericos epigenticos como pilares del cncer
desarrollo. Finalmente, la desorganizacin general del tejido es considera que es un mecanismo de
iniciacin del cncer ( Jaffe, 2003 ). Una causa, sin embargo, no es suficiente para inducir cambios en una
celda que lo convertiran de una normal en una cancerosa. Un factor slo puede inducir la apoptosis o
muerte necrtica de una clula. Por lo tanto, si el cncer era un fenmeno epigentico, su iniciacin tendra
que ser provocada por una combinacin de alteraciones o defectos en la estructura de componentes
celulares o vas de seales aberrantes.
La teora fisiomittica del cncer
La organizacin de tejidos es fundamental para el desarrollo del cncer. Segn la teora de Hirata ( Hirata
e Hirata,2002 ), el establecimiento de tejido canceroso est sujeta a ciertas condiciones fisiolgicas (teora
de la organizacin), y el desarrollo del cncer implica las actividades mitticas que regulan los
mecanismos maduracin (hiptesis mittica). La teora fisiomittica representa una concepcin de
maduracin y duplicacin mecanismos que tienen que ser iniciados en el ncleo.
La mitosis de la duplicacin da como resultado que las clulas hijas del gemelo idntica a su madre.

Las clulas hijas gemelas son ms maduras que su clula madre (Fig. 1). Ambos tipos de mitosis
contribuyen a la continuidad histolgica y organizacin de los tejidos, diferenciadas de clulas inmaduras
(madura-mitosis) y preservar los SC inmaduros (duplicacin mitosis), que son fundamentales para los
tejidos (Hirata y Hirata, 2002 ). Estos mecanismos, contrariamente a lo presentado por Jaffe (2003), se
iniciaron en el ncleo y son promovidos por factores microambientales. Histolgica mantenida por la
duplicacin de la mitosis y la organizacin histolgica resultante de la produccin de diferenciadas durante
la maduracin la mitosis tambin puede observado durante el desarrollo del cncer. Dependiendo de tejido
de origen y etapa de desarrollo, masa de cncer comprende clulas en varias fases de desarrollo, inmaduras
y clulas diferenciadas, por lo que muestra caractersticas que estn en el terreno de la teora
fisiomittica.Patolgico los tejidos cancerosos slo pueden desarrollarse cuando se mitosis o maduracin
no regulada se produce la mitosis.
Sin embargo, segn Hirata, el cncer no regulado duplica- mitosis es simplemente responsable de la
ocurrencia de una evento cancergenos ( Hirata e Hirata, 2002 ). El fisiomitosis representa una visin de
la carcinognesis como problema de la organizacin tisular. Esto plantea la cuestin de si la naturaleza
compleja del cncer puede ser satisfactoriamente y se explica completamente a nivel celular o incluso a
nivel de tejido.

La teora de la mutacin somtica y la organizacin tisular

Teora de campo del cncer
Otro enfoque para el tema del cncer es representado por la teora molecular (mutacin somtica)
(SMT).Segn este modelo, slo la interaccin molecular pueden explicar la complejidad de la
tumorignesis y la diferenciado tejido conectado a tipos de cncer.SMT sostiene que las mutaciones y el
desarrollo del cncer son causados por eventos moleculares. Estos eventos estn calificados como
heredable y seleccionable por condiciones que restringir la proliferacin celular y la viabilidad. Tales
especificados las alteraciones ejercen una influencia en la trans-resistencia a la apoptosis causada por,
por ejemplo, frmacos citotxicos y, finalmente, inhibicin del crecimiento. Como un consecuencia, la
teora molecular tambin se propone como una interpretacin de las caractersticas secundarias del
cncer, como angiognesis y, en consecuencia, metstasis. Molecular mecanismos tambin pueden
explicar la vascularizacin del tumor masa y migracin de clulas tumorales (Heng et al. , 2010 ).
SMT define el cncer como una enfermedad clonal, basada en clulas.
Los cambios en una sola clula somtica se transmiten a la progenie, y como consecuencia un clon de
clulas malignas es generado. Estas clulas adquieren ms alteraciones y experimentan una expansin
clonal, que puede manifestarse migracin (Holmquist y Gao, 1997). Se asume que las alteraciones
moleculares deben ser hereditarias para cncer, pero en las clulas somticas, el mecanismo de la
herencia no tiene que ser gentico.

Puede estar relacionado con metilacin, acetilacin o modificaciones en la cromatina protenas,

es decir, alteraciones epigenticas tpicas. Sin embargo, la idea de una mutacin de una
sola clula responsable del desarrollo del cncer sigue siendo esencial SMT (Vaux , 2011).
En el ncleo de esta teora est el concepto de que el desarrollo del cncer est impulsado
por mutaciones en los llamados 'genes maestros' (oncogenes y / o supresores genes) en
una clula somtica. SMT tambin ofrece una explicacin para la metstasis y la adquisicin
de la resistencia por las clulas cancerosas.
La inestabilidad gentica se entiende como indicativa de la seleccin para mutaciones ms
que como un subproducto de la transformacin. Las mutaciones son necesarias slo para
las actividades actuales y no se acumulan para actividades futuras tales como migracin a
rganos distantes. La formacin de cncer es percibida como un derivado de las mismas
mutaciones per se.
Por lo tanto, de acuerdo con la teora molecular, el tumor desarrollo y progresin es el
resultado de la resistencia la seleccin en clulas somticas (Blagosklonny, 2005 ).
Una teora alternativa del origen del cncer es la teora de campo de la organizacin del
tejido (TOFT) de cncer, que define el cncer como una enfermedad basada en tejidos,
donde la proliferacin es el estado predeterminado de todas las clulas, y el estroma / las
interacciones recprocas del epitelio aumentan las de desarrollo del cncer. Adems, la
TOFT afirma que carcinognesis puede considerarse un proceso reversible, que los tejidos
normales pueden actuar sobre el cncer para evitar el estado patolgico. Brevemente, la
carcinognesis ocurre el nivel de los tejidos y no en el nivel de una sola clula (Soto y
Sonnenschein, 2011; Thomas y Moore, 2011; Vaux, 2011). As, TOFT y SMT estn en
oposicin a cada otro. Los supuestos que estn en el centro de la TOFT hiptesis pero no se
ajustan a SMT incluyen lo siguiente:
(1) Regresin espontnea de neuroblastoma diferenciacin- y la apoptosis conducen a la
maduracin del ganglio y clulas de Schwann. Esto contradice la suposicin que la
proliferacin sin restricciones est estrechamente carcinognesis
(2) Regresin de los tumores hormono dependientes apoptosis y la regresin se puede
lograr usando la hormona antagonista o mediante la extirpacin quirrgica de la causa.
(3) Normalizacin por regulacin de la arquitectura tisular las clulas tumorales pierden su
fenotipo maligno cuando entrar en contacto con el tejido normal. Este proceso tambin
implica la composicin de la matriz extracelular, citocinas y factores de crecimiento, y la
actividad de sus receptores.
(4) Carcinognesis de cuerpos extraos - sustancias inertes inducen localmente la
formacin de tumores y no mutar genes maestros.
(5) Induccin neoplsica de clulas epiteliales por alteracin estroma - las clulas epiteliales
individuales no son blanco de carcingenos, pero es estroma (Soto y Sonnenschein,2011) .
Las dos teoras se enfrentan mutuamente hiptesis, incluso aquellas que no son
verificables. Ellos discuten sobre la identificacin de los genes cuya mutacin conduce a
cncer. Los seguidores de TOFT sostienen que la carcinognesis no se puede reducir a
eventos celulares, y las clulas aisladas no son capaces de formar cncer, lo cual slo puede
interacciones recprocas en el nivel de tejido. A diferencia de, los defensores de SMT
afirman que el origen del cncer en la clula nica, donde las alteraciones en l pueden
transmitirse a los descendientes y como consecuencia una acumulacin de clulas mutadas
forma cncer.
En general, la diferencia ms importante entre las dos teoras es el nivel biolgico en el cual
el cncer es analizado (Sonnenschein y Soto, 2008 ; Soto y Sonnenschein, 2011 ).
La teora de dos golpes del desarrollo del cncer
Teora clsica
Las teoras epigenticas por s solas no pueden explicar el origen de cncer. Slo apuntan a
alteraciones que ocurren en el fenotipo celular, pero se inician por cambios en la material
gentico de la clula.Muchos autores creen que la carcinognesis es causada por
mutaciones en la gentica aparato ( Leedham et al. , 2005 ; Rahman y Scott, 2007; Yeang et
al. , 2008 ).Un mutante fenotipo de cncer pueden ser inducidas por cambios tanto en los
genes como en genomas ( Todorovic-Rakovi, 2011) . Sobre esta base, cuatro las
propuestas se pueden identificar en la evolucin del gen / hiptesis del genoma.Estos son
clsicos, modificados clsicos, aneuploida y pananeuploida.
La teora clsica del cncer
La teora clsica propone que el cncer se desarrolla como resultado de un defecto en un
protooncogene o supresor de tumores gene. Esto conduce a una falta de funcionamiento
normal protenas inhibidoras del tumor, con activacin simultnea de oncogenes que
estimulan las clulas a proliferar. Las clulas se dividen, a pesar de que no debera hacerlo
(Grander, 1998 ; Todoro- vic-Rakovic, 2011 ). Esta teora se ha ampliado por Knudson
(1971) , cuya 'dos-hit' hiptesis asume que una mutacin en un alelo no es suficiente para
celular, sino una mutacin (un golpe) en el resto uno (un segundo golpe) iniciar el
desarrollo del cncer.
Una mutacin que conduce a la inactivacin de ambas copias del gen resultados en el
cncer. Como un ejemplo , Knudson (1971) discute una mutacin en el gen Rb.Los
individuos con retinoblastoma tienen una mutacin hereditaria en este gen, que aparece
en cada clula. Por lo tanto, cualquier cambio restante, alelo de tipo salvaje ser suficiente
para el tumor formacin ( Mastrangelo et al., 2009 ; Shah y Allegrucci,2012 ). Segn un
modelo de carcinognesis por Moolgavkar y Knudson (1981) el es seguido primera hit por
expansin clonal exponencial de clones premalignos, mientras que el segundo golpe, no
necesariamente una mutacin, conduce a desarrollo de cncer. Esta expansin clonal en
dos etapas modelo no excluye la existencia de ms etapas de alteraciones, incluso cuando
el cncer ambiental adicional efectos promotores estn ausentes(Moolgavkar y
Knudson,1981) . Las controversias de esta teora se refieren principalmente al numero de
mutaciones necesarias para inducir el Cncer. Segn la teora, el
fenotipo de la enfermedad unilateral es hereditaria y no espordica, mientras que
los datos clnicos por Mastrangelo et al.
(2009) indican que bilateral rb siempre es hereditaria, pero casi siempre es
unilateral espordica. Aunque estos dos genes bsicos (genes maestros) son
importantes para el desarrollo del cncer, la investigacin actual muestra que
su alteracin por s sola no es suficiente para iniciar el cncer. Esta observacin ha sido la
base para la formulacin de una nueva hiptesis, basada en la teora clsica, sino que
proporciona una explicacin para los hallazgos anteriormente explicadas.