INTRODUCCIN

El agua en la industria farmacutica es la materia prima ms comnmente usada tanto

para la manufactura de los productos medicinales, integrando o no la formulacin final,
como para lavado de equipos, recipientes y envases primarios.
El agua no existe pura en la naturaleza, debido a que por sus propiedades qumicas,
molcula bipolar y con posibilidad de formar puentes de hidrogeno es capaz de disolver,
absorber o suspender numerosos compuestos. Estos contaminantes pueden resultar
peligrosos para la salud. La purificacin del agua para obtener agua potable supone una
serie de etapas, que dependen de la fuente de agua bruta que alimentan al sistema (ros,
arroyos, lagos, reservorios subterrneos, etc.) y de la poca del ao. Aquellas plantas
farmacuticas que no cuenten con agua potable de red para sus procesos productivos,
deben producirla.
Los principales procesos en la obtencin del agua potable son: filtracin, ablandamiento,
precipitacin, remocin de materiales orgnicos e inorgnicos y sanitizacin. Las
especificaciones internaciones como OMS, ISO y normativas nacionales.
Las especificaciones que deben cumplir el agua de uso farmacutico estn establecidas
en farmacopea (farmacopea europea Ph Eur, farmacopea de los estados unidos USP,
y otras).
 MARCO TERICO

PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DEL AGUA

El agua es el solvente por excelencia y posee propiedades fisicoqumicas que la hacen

nica; entre ellas tenemos:

Alto Punto de ebullicin, alta tensin superficial, alta capacidad calrica, alta viscosidad y
alta presin de vapor adems que tiene alta polaridad y puede solubilizar gran cantidad de
sustancias.
En el mbito farmacutico tiene una diversa gama de aplicaciones dependiendo de su
calidad, se emplea como vehculo en preparados, como liquido de lavado de materiales y
equipos, como reactivo en anlisis Fisicoqumicos y microbiolgicos, como medio de
enfriamiento, entre otros

1. AGUA POTABLE

Revisaremos algunos temas de normatividad del agua potable en Colombia teniendo en

cuenta que el agua potable es la materia prima de partida para generar los diferentes
tipos de agua para uso farmacutico:

NORMATIVIDAD APLICABLE EN COLOMBIA PARA EL AGUA POTABLE

El agua potable para consumo humano as como uso domstico estn reglamentadas en
el decreto 1575 del 9 de Mayo de 2007 y la resolucin 2115 del 22 de Junio de 2007 del
ministerio de proteccin social de la repblica de Colombia. En la resolucin 2115 del 22
de Junio de 2007 se establecen los parmetros de control fisicoqumico y microbiolgico
para este tipo de agua.

AGUA POTABLE PARAMETROS DE CONTROL APLICABLE AL AGUA POTABLE

SEGN RESOLUCION 2115 DE 2007

CARACTERSTICAS FSICAS:

Conductividad

No mayor a 1000S/cm

pH

Entre 6,5 y 9,0

 CARACTERSTICAS QUMICAS:
Plaguicidas y otras sustancias

Para sustancias carcinognicas o muta gnicas con excepcin del asbesto, sustancias
con DL50<20mg/kg, sustancias potencialmente toxicas o peligrosas de las cuales no hay
suficiente informacin cientfica la concentracin mxima aceptable es de 0,0001mg/L

Para sustancias con DL50 entre 21 y 200mg/kg, la concentracin mxima aceptable es de

0,001mg/L

Para sustancias con DL50 entre 201 y 2000mg/kg, la concentracin mxima aceptable es
de 0,01mg/L

Concentraciones totales de plaguicidas y otras sustancias

Para sustancias de concentracin mxima individual aceptable de 0,0001mg/L, la suma

total no debe ser mayor a 0,001mg/L sin que se excedan los valores individuales

Para sustancias de concentracin mxima individual aceptable de 0,001mg/L, la suma

total no debe ser mayor a 0,01mg/L sin que se excedan los valores individuales.

Para sustancias de concentracin mxima individual aceptable de 0,01mg/L, la suma total

no debe ser mayor a 0,1mg/L sin que se excedan los valores individuales.

Otras sustancias empleadas en potabilizacin

Aluminio residual empleado como coagulante no ms de 0,2mg/L

Coagulantes a base de Hierro no ms de 0,3mg/L
Cloro residual entre 0,3 y 2,0mg/L
Cal, sulfato de amonio, cloro o hipoclorito deben cumplir resolucin 2314 de 1986

CARACTERSTICAS MICROBIOLGICAS:

Independientemente de la tcnica usada ninguna muestra debe presentar conteo de

E.coli en 100cm3.

Giardia cero quistes (Un quiste es un estado de reposo o inactividad de un

microorganismo, usualmente bacterias o protistas o raramente un animal invertebrado,
que ayuda al organismo a sobrevivir a condiciones ambientales desfavorables)

Cryptosporidium cero ooquistes (Un ooquiste es la fase esporulada de ciertos

protistas, incluyendo el Toxoplasma y Cryptosporidium. Este es un estado que puede
sobrevivir por largos perodos de tiempo fuera del hospedador por su alta resistencia a
factores del medio ambiente)
AGUA PARA USO FARMACEUTICO

Agua purificada:
Es el agua empleada en las pruebas y ensayos USP a menos que se especifique lo
contrario, se emplea para lavados y enjuagues finales de reas y equipos que no sean
empleados para parenterales y es el material de partida para la produccin de los otros
tipos de agua, no debe emplearse en preparaciones de administracin parenteral.

Agua estril purificada:

Es agua purificada esterilizada sin adicin de agentes antimicrobianos, no debe
emplearse en preparacin de parenterales ni en lavado de equipos que estn en contacto
con estos

Agua para inyeccin:

Cumple las caractersticas fisicoqumicas de agua purificada pero tambin de recuento de
mesofilos y endotoxinas bacterianas

Agua bacteriosttica para inyeccin:

Es el agua purificada estril a la cual se le han adicionado uno o ms antimicrobianos, se
emplea como reconstituyente en soluciones inyectables multidosis.

Agua estril para inhalacin:

Se prepara a partir del agua para inyeccin y se emplea en la preparacin de soluciones
para inhalacin.

Agua estril para inyeccin:

Se prepara a partir del agua para inyeccin esterilizada, sin adicin de antimicrobianos u
otras sustancias y se usa como reconstituyente parenteral.
 Agua estril para irrigacin:
Se prepara a partir del agua para inyeccin esterilizada, sin adicin de antimicrobianos u
otras sustancias y se usa empacada en dosis nicas mayores a un Litro

Agua para hemodilisis:

Es el agua purificada sometida a tratamientos para disminuir la carga qumica y
microbiolgica, no contiene agentes antimicrobianos y no se emplea inyectada.

Agua para hemodilisis:

Es el agua purificada sometida a tratamientos para disminuir la carga qumica y
microbiolgica, no contiene agentes antimicrobianos y no se emplea inyectada.

OTROS TIPOS DE AGUA NO INCLUIDOS COMO MONOGRAFIA PERO REQUERIDOS

EN ALGUNOS ENSAYOS USP

AGUA PARA MANUFACTURA NO INCLUIDAS EN MONOGRAFIAS

AGUA PARA BEBIDA:

Es en si misma el agua potable que cumple los requerimientos de las NPDWR de los
EE.UU (National primary drinking water regulations), la unin europea, Japn o las guas
de agua para bebida de la OMS. Es el agua de partida para la produccin de las calidades
de agua ms altas como la purificada o el agua para inyeccin

AGUA PARA BEBIDA:

Es en si misma el agua potable que cumple los requerimientos de las NPDWR de los
EE.UU (National primary drinking water regulations), la unin europea, Japn o las guas
de agua para bebida de la OMS.

Es el agua de partida para la produccin de las calidades de agua ms altas como la

purificada o el agua para inyeccin.

AGUA PURIFICADA CALIENTE:

Cumple los mismos requerimientos del agua purificada salvo que ha sido calentada a una
temperatura inferior a 100C por algn requerimiento de una monografa individual para
lograr la solubilizacion de algunos componentes.

AGUA ANALITICAS NO INCLUIDAS EN MONOGRAFIAS

Estos tipos de agua denominadas analticas, son calidades de agua que se emplean para
propsitos analticos muy particulares dependiendo del procedimiento a realizar,
generalmente estas calidades buscan eliminar ciertas impurezas especficas que
pudiesen interferir con los anlisis a realizar, entre ellas tenemos:

AGUA DESTILADA:
Agua obtenida por destilacin, se usa principalmente para preparacin de reactivos,
transferencias de materiales, enjuagues, limpieza de equipos de prueba, como blanco y
se considera el punto de partida para la produccin del agua de alta pureza. Debido a que
ninguna aplicacin requiere que exactamente se emplee un agua destilada, esta podra
ser reemplazada por agua purificada.
 AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA:
Agua obtenida por destilacin pero para uso inmediato, esto se especifica cuando se
requiere que el agua no sufra de contaminacin microbiolgica o por endotoxinas, se
emplea para preparacin de soluciones para inyeccin subcutnea animal o preparacin
de reactivos libres de endotoxinas, sin embargo puede ser reemplazada por el agua para
inyeccin.

AGUA DESIONIZADA:
Es agua obtenida por intercambio inico principalmente por el uso de resinas, tiene los
mismos usos que el agua destilada y al igual que esta puede ser reemplazada por el agua
purificada.

AGUA RECIENTEMENTE DESIONIZADA:

Es agua para ser usada inmediatamente despus de su obtencin para evitar su
contaminacin, esta puede ser reemplazada por el agua purificada.

AGUA DESTILADA DESIONIZADA:

Es agua obtenida por deionizacin del agua destilada y posteriormente filtrada a travs de
filtros de 0,45m, esta agua se emplea para las aplicaciones de cromatografa liquida de
alto desempeo (HPLC), este tipo de agua puede ser reemplazada por el agua de alta
pureza.

AGUA FILTRADA:
Es agua purificada que ha sido filtrada para remover partculas que podran interferir en
los anlisis, puede ser filtrada por filtros con tamaos de poro de 1,2, 0,22 o 0,2m.
Cuando se requiere en una monografa de agua libre de partculas, agua ultra filtrada o
agua filtrada puede ser suficiente con filtrar el agua purificada por tamaos de poro de
0,2m.

AGUA DE ALTA PUREZA:

Es agua obtenida por deionizacin del agua destilada y posteriormente filtrada a travs de
filtros de 0,45m, esta agua se emplea para las aplicaciones de cromatografa liquida de
alto desempeo (HPLC), debe tener una conductividad en lnea no mayor a 0,15S/cm a
25C, se produce a travs de desionizadores de alta eficiencia que no aportan cobre u
otros cationes, es una agua que se degrada fcilmente al exponerse al aire por absorcin
de CO2, por lo cual debe ser muy bien almacenada y usada casi inmediatamente, puede
ser reemplazad por el agua purificada, si el usuario demuestra que esta cumple o supera
los requerimientos de conductividad.

AGUA LIBRE DE AMONIACO:

Es un agua que contiene cantidades despreciables de amonio, se emplea para
aplicaciones donde este ion genera interferencias, esta agua puede ser reemplazada por
el agua de alta pureza o el agua purificada si esta demuestra cumplir los mismos
requerimientos del agua de alta pureza.

AGUA LIBRE DE DIOXIDO DE CARBONO:

Se usa en aplicaciones muy sensibles al pH ya que el CO2 modifica el pH, o cuando la
prueba es sensible a interferencias por carbonatos, tambin se emplea en algunas
metodologas de rotacin ptica o de color, puede ser reemplazada por el agua de alta
pureza si esta es conservada adecuadamente para prevenir la absorcin de CO2.
 AGUA LIBRE DE DIOXIDO DE CARBONO Y AMONIACO:
Es un agua que contiene cantidades despreciables de amonio, que posteriormente se
calienta para eliminar el CO2, esta agua puede ser reemplazada por el agua de alta
pureza o el agua purificada si esta demuestra cumplir los mismos requerimientos del agua
de alta pureza.

AGUA DESAIREADA:
Agua a la que se le eliminan los gases disueltos por ebullicin-enfriamiento, ultrasonido,
filtracin al vaco o purga con un gas inerte cono N2 o He, generalmente se emplea en
medios de disolucin segn el captulo general <711> Disolucin.

AGUA RECIENTEMENTE SOMETIDA A EBULLICION:

Es un agua sometida a ebullicin para emplear principalmente caliente o inmediatamente
despus de enfriada segn aplique, tiene como finalidad eliminar gases disueltos, es
importantes en pruebas como peso especfico.

AGUA LIBRE DE OXIGENO:

Agua a la que se le eliminan los gases disueltos por purga con un gas inerte cono N2 o
He por 15min.

AGUA PARA PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS:

Es generalmente agua para inyeccin la cual ha sido esterilizada y no da reaccin
detectable con el reactivo de Lisado de Limulus Amoebocyte empleado en la prueba de
endotoxinas bacterianas.

AGUA LIBRE DE PLOMO:

Puede ser reemplazada por el agua purificada.

AGUA LIBRE DE CLORO:

Puede emplearse agua purificada despus de comprobarse que no es reactiva con el
reactivo para precipitar cloruros.

AGUA CALIENTE:
Se puede emplear agua purificada y calentarla a la temperatura requerida.

Actualmente las mediciones ms representativas de la calidad del agua son la

conductividad descrita en el captulo general y el carbono orgnico total descrito en el
captulo general <643> de la USP35.
 BIBLIOGRAFIA

1. Flrez, Oscar. Holgun. B,A. Amparo. Evaluacin de la calidad de los productos

farmacuticos. Editorial Universidad de Antioquia.2011. Pg. 71-80

2. USP35 NF30. <1231> Agua para uso farmacutico, <643> Carbono orgnico total,
<645> Conductividad.

3. Dr. Andre len, Dr. Feklix Andueza. Anlisis fsico quimico y microbiologic del agua,
artculo. Universidad de los andes.