biodiCLASE 5: 25 DE SEPTIEMBRE

Colinrgico: acetilcolina. Se habla de un agonista, imita a la acetilcolina, se une a su receptor.

Anticolinrgicos: antagonistas

Sistema nervioso

Caractersticas SN simptico
Tono Simptico: Situaciones que producen tensin, traumatismos, miedo, hipoglicemia, fro o ejercicio.

Efectos
* Frecuencia cardaca, Presin arterial, Flujo sanguneo hacia los msculos esqueltico y cardaco.
* Moviliza reservas energticas: noradrenalinas, hiperglicemiantes: hormona del crecimiento, glucagn,
cortisol, tiroideas, etc.
* Dilatacin de pupilas y relajacin del msculo bronquial (broncodilatacion).

Caractersticas del SN parasimptico

Todas las funciones digestivas y secreciones.
Activa funciones orgnicas como procesos digestivos y eliminacin de desechos.
Acetilcolina sinnimo de secrecin (todas).
Por lo general, equilibra las acciones del SN simptico.
Ganglio: conjunto de somas a nivel perifrico. Ncleos es lo mismo solo que estn a nivel SNC.

SN SIMPATICO
Neuronas preganglionares en el rea torcica y
lumbar de la mdula espinal
Neurona postganglionar larga (ganglio cercano
a mdula espinal)
Neurona preganglionar colinrgica, utiliza
acetilcolina como neurotransmisor (receptor
nicotnico)
Neurona postganglionar adrenrgica, utiliza
noradrenalina como neurotransmisor (receptor
adrenrgico) o (metabotrpicos
acoplados a protena G).
SN PARASIMPATICO
Neuronas preganglionares en el rea craneal y
sacra de la mdula espinal
Neurona postganglionar corta (ganglio cercano
a rgano efector)
Neurona preganglionar colinrgica, utiliza
acetilcolina como neurotransmisor (receptor
nicotnico)
Neurona postganglionar colinrgica, utiliza
acetilcolina como neurotransmisor (receptor
muscarnico/colinrgico metabotrpicos)

Para aumentar la frecuencia cardiaca (PA) de un paciente, se pueden ocupar dos estrategias farmacolgicas:
Agonista adrenrgico (si fuera colinrgico/muscarinico se tendra que ocupar un antagonista).

Los efectores tienen dos inervaciones: colinrgica/muscarinica y adrenrgica/noradrenergica. Si se da un

frmaco que imita esto el corazn va a latir ms rpido y con ms fuerza. Pero si se antagoniza el receptor
muscarinico el SN simptico endgeno toma el control del corazn por lo que aumenta el flujo sanguneo.

SIMPATICO PARASIMPATICO
Frecuencia Cardiaca Frecuencia Cardiaca
Contraccin Cardiaca Contraccin Cardiaca
Vasoconstriccin Vasodilatacin
 Broncodilatacin Broncocontriccin

Sistema Nervioso Autnomo: Receptores y vas de sealizacin celular

RECEPTORES ACOPLADOS RECEPTORES

RECEPTORES METABOTROPICOS
A CANALES INICOS METABOTRPICOS
- Adrenrgicos: beta y alfa2 Colinrgicos: Nicotnicos - Adrenrgicos: alfa1
- Colinrgicos: Muscarnicos 2 y 4 - Colinrgicos: Muscarnicos 1, 3 y 5

Receptores colinrgicos
MUSCARINICOS NICOTINICOS

g: modifica conductancia

Comparacin de receptores

Efectos colinrgicos especficos

Secreciones Ach
Tracto gastrointestinal: Aumenta todo
Tracto urinario: aumenta la secrecin
Cuando se anestesia se les da un antagonista colinrgico para que retenga la orina, pero luego de terminar
se necesita que lo haga para que excrete los frmacos de la anestesia.
 Secreciones: todo aumentado
Nivel ocular: disminuye la presion intraocular
Cardiovascular: disminuye la funcion del corazon.

Sistema de neurotransmision colinergica

Receptores muscarinicos estan en los efectores (acoplado a protena G).

Agentes colinrgicos parasimpaticomimeticos

parasimpaticomimeticos = Agonista colinrgico
mimetico: que imita.
Efectos de los agonistas colinrgicos

ACCIN DIRECTA
Imitan a la molcula ACh, consiguiendo el mismo efecto.
Se han modificado qumicamente para ser ms resistentes a la acetilcolinesterasa y as tener utilidad clnica.
Se unen a los receptores generando la misma respuesta intracelular que la acetilcolina.
Usos:
Reduccin de la presin sangunea (nivel ocular)
Estimulacin de la vejiga atnica
Glaucoma: enfermedad que esta aumenta la PIO.

Agonistas colinrgicos parasimpaticomimeticos

1. Acetilcolina

Carece de importancia clnica

Es rpidamente degradada por la acetilcolinesterasa

2. etanecol

Se le agregan grupos qumicos por lo que la AchE no se podr enganchar bien, entonces es ms resistente
a la colinesterasas
Estimula selectivamente el tracto gastro intestinal y urinario
Facilita el vaciamiento de la vejiga, especialmente til en pacientes postparto o postoperatorio.

3. Carbacol

Resistente a acetilcolinesterasas
til en oftalmologa para ciruga de cataratas (miosis rpida)
Disminuye la presin intraocular (uso en glaucoma en resistencia a la pilocarpina o fisostigmina)

4. Pilocarpina

Resistente a acetilcolinesterasas
Produce miosis (contraccin de la pupila)
 De eleccin en el tratamiento de los glaucomas de ngulo agudo y amplio (reduccin urgente de la presin
intraocular).

RAMs ms comunes de los agonistas colinrgicos directos

Reacciones adversa
1. Miosis
2. Salivacin excesiva
3. Sudoracin intensa
4. Vmitos
5. Diarrea
6. Clico intestinal
7. Broncoconstriccin
8. Hipersecrecin de moco
9. Urgencia urinaria

ACCION INDIRECTA
Aumentan la acetilcolina endgena inhibiendo la acetilcolinesterasa

Accin indirecta (inhibidores AChE)

REVERSIBLE IRREVERSIBLE
Se pueden desunir a la enzima. Los que ms se usan Se quedan pegados a la enzima.
Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Pesticidas Organofosforados y gases de guerra
Edofronio, Demecario, Ambenomio. Isoflurofato, Paraoxn, Paratin, Fentin,
Tacrina y Rivastigmina, muy liposolubles tiles Malatin.
en Enfermedad de Alzheimer. Ecotiofato: nico utilizado en clnica (Glaucoma)
Usos: Gases de Guerra: Tabn, Sarn y Somn.
- Ileo paraltico y Atona de la vejiga
- Glaucoma
- Miastenia gravis
- Enfermedad de Alzheimer
- Espasticidad

Efectos de los agentes colinrgicos

Accin indirecta (inhibidores AChE)
Inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) de forma reversible o irreversible.
Los niveles de ACh aumentan.
Usos:
Miastenia gravis
Glaucoma

Efectos de los Agentes Colinrgicos

Accin indirecta (inhibidores AChE)
FISOSTIGMINA NEOSTIGMINA

Inactiva de forma reversible a la AChE del SNA y No penetra al SNC

de la unin neuromuscular. (+) Vejiga y el tubo digestivo.
Usos Usos
- Atona vesical e intestinal: se aumenta la - Antdoto contra tubocurarina y otros bloqueos
actividad. Neuromusculares competitivos.
- Glaucoma (PIO presin intraocular) - Tratamiento sintomtico de Miastenia gravis.
- Sobredosis de frmacos con accin - Duracin del efecto: 2 a 4 h
anticolinrgica.

Accin indirecta (inhibidores AChE)

PIRIDOSTIGMINA EDROFONIO
Usos
Tratamiento crnico de la miastenia gravis
Duracin del efecto: 3 a 6 h
Accin (=) a neostigmina, se absorbe ms rpido y
el efecto es ms corto (10-20 minutos)
Uso
- til en la Confirmacin de diagnstico de la
Miastenia gravis.

Accin indirecta (inhibidores AChE)

ORGANOFOSFORADOS: no son frmacos
Inhiben a la acetilcolinesterasa de forma Se unen al frmaco al organofosforado (que
irreversible (unin covalente)
Isofluorato: nico con uso clnico (ungento
oftlmico para el tratamiento crnico del
glaucoma)
Paratin: insecticida
Muchos desarrollados con fines militares.
Pesticidas.
REACTIVADORES DE LA AChE
est unido a la AChE), logra una mayor afinidad
por la molcula y ah la enzima se puede
reactivar.
Solo cuando son ventanas cortas, sino se usa un
antagonista.
Contrarrestan los efectos producidos por los
inhibidores de la acetilcolinesterasa.
OXIMAS: administracin precoz revierte la
unin a la acetilcolinesterasa.
Ejemplo: Pralidoxima

Antagonistas colinrgicos
Agentes antimuscarnicos (antagonistas)
Atropina
Ipratropio
Tiotropio
Escopolamina
Butilescopolamina
Trihexifenidilo
Ciclopentolato
Tropicamida
Glucopirrolato

Antagonistas Colinrgicos (Anticolinrgicos)

Tracto gastro intestinal.
el exceso de Tono y Motilidad: Principal efecto Espasmoltico (relajan)
secrecin de HCl

Tracto Urinario
tono y motilidad del urter: Alivia clico renal
tono del fundus de la vejiga.
tono trgono y esfnter, por lo tanto Retencin Urinaria (posible riesgo en pacientes quirrgicos y
ancianos con hipertrofia prosttica)
Efectos usados para:
* Reducir Frecuencia / Urgencia de micciones en cistitis.
* Enuresis nocturna (miccin involuntaria)

Efecto Anticolinrgico
Secreciones
secrecin de Saliva (produce boca seca, deglucin dificultosa)
Bronquio-Trquea (til como medicacin pre anestsica)
Sudor (altera la regulacin trmica)

Sistema ocular
Midriasis: se dilata la pupila.
Fotofobia (molestia por la luz)
 Cicloplejia (parasilis musculatura)
Aumenta PIO

Tracto biliar
Al disminuir tono y motilidad, hay cierta reduccin del clico biliar.
No altera formacin de bilis

Atropina
Uno de los ms usados
Alcaloide (se saca de una planta) que tiene alta afinidad por receptores muscarnicos, pero con = 0
(antagonista competitivo)
Usos Teraputicos:
Oftlmico (produce midriasis)
Antiespasmdico
Antdoto (de organofosforados)
Antisecretor (til como pre-medicacin en cirugas anestesia)

Farmacocintica:
Buena y rpida absorcin oral
Sufre hidrlisis heptica
Se excreta por va renal (13%) inalterada y 50% en 24 horas.
Se excreta a la leche materna y atraviesa fcilmente la placenta (PROHIBIDO EN EMBARAZADAS).

RAMs Atropina
En dosis bajas produce efecto paradojal: se produce una disminucin discreta de la FC porque genera un
reflejo a nivel del bulbo raqudeo.

Escopolamina
Otro alcaloide de la belladona con efectos semejantes a la atropina.
Tambin se encuentra en otras plantas (Floripondio)
Usos Teraputicos: Antiespasmdico

Ipratropio y Tiotropio
Mecanismo de Accin: Inhiben a los receptores M3 en la musculatura lisa bronquial, producen
relajacin de la musculatura lisa y broncodilatacin.
Uso Teraputico: Se utilizan en el tratamiento del asma y EPOC (asociado o no a agonistas
adrenrgicos).

Uso clnico de los anticolinrgicos

Reduccin Espasmos:
 Tratamiento de hipermotilidad intestinal: mucha actividad (hay que bloquearlo)
Atropina y Escopolamina (Buscapina)

Tratamiento de diarreas
Diciclomina (Profisin)

Tratamiento de clico renal, cistitis y enuresis nocturna

Flavoxato (Bladuril) y Oxibutinina (Uricont)

Tratamiento de la inflamacin de colon

Mebeverina - Trimebutino - Clidinio bromuro

En exmenes oculares (como midritico). En adultos y nios mayores se usan frmacos de accin breve:
Homatropina, Ciclopentolato, Tropicamida.

En Parkinson
Trihexifenidilo y Benzotropina se ocupan en algunos pacientes como coadyuvantes al tratamiento con
L-Dopa.

RAMs Anticolinrgicos
Aparicin de confusin mental y retencin urinaria (seal de dosificacin lmite)
Reduccin de la secrecin salivar.

Uso clnico de los anticolinrgicos

Trastornos Respiratorios
Medicacin preanestsica, ya que el reflejo de broncocontriccin neural hiperactivo de los asmticos, es
mediado por el nervio vago.
Ipratropio y Tiotropio, alcanzan concentraciones ptimas en tejido bronquial, con efectos sistmicos
reducidos.

Intoxicacin Colinrgica
Para el tratamiento de intoxicacin por agentes colinrgicos directos o indirectos. Principal
anticolinrgico usado como antdoto: Atropina

CLASE 6: 2 DE OCTUBRE

Agonistas adrenrgicos

Receptores adrenrgicos y sus efectos

1: en arterias y arteriolas
2: a nivel neuronal (presinaptico) inhibitorio
1: en corazn (poco en tejido adiposo
2: en pulmn, bronquios, rbol bronquial (poco en arterias, musculo e hgado).
3: en tejido adiposo
1 2 1 2 3
Vasoconstriccin < liberacin de Taquicardia Vasodilatacin Liplisis
 RVP (resistencia noradrenalina Liplisis Leve RVP
vascular perifrica) Leve de PA Contraccin (resistencia vascular
PA < liberacin de del Miocardio perifrica)
Cierre del insulina Broncodilatacin
esfnter interno de la Glicogenolisis
vejiga. heptica y muscular
Tono del Liberacin de
musculo liso de la Glucagn
Prstata. Relajacin del
msculo liso uterino

Agonistas adrenrgicos
ACCIN DIRECTA
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Dobutamina
Isoproterenol

Acciones de la adrenalina
Cardiovascular
Inotrpico y cronotrpico (+). Contrae las arteriolas de piel, membranas mucosas y vsceras. Dilata los
vasos que se dirigen a hgado y msculo esqueltico (se explica por los 2).

Respiratoria
Broncodilatacin intensa

Hiperglicemia
Aumenta glicogenlisis en hgado, liberacin de glucagn y reduce la liberacin de insulina.

Lipolisis
Estimula la lipasa sensible a hormona en tejido adiposo. Triglicridos se transforman en cidos grasos
para generar energa.

Usos teraputicos Agonistas Adrenrgicos de accin directa

Adrenalina
Broncoespasmo (va subcutanea): porque genera broncodilatacin
Asma aguda: emergencia
Shock anafilctico: respuesta alrgica seria.
Vasoconstriccin local en Anestesia: se une a la 1

Noradrenalina
Uso actual muy escaso
Puede ser utilizada en shock asociado a hipotensin severa

Isoproterenol
Asma (uso en retirada)
Puede ser administrado va sublingual, pero se prefieren las vas parenterales e inhalatoria

Dopamina
Shock (eleccin). PA y perfusin renal (Efecto Renoprotector buena irrigacin al rin).

Dobutamina
Insuficiencia Cardiaca Congestiva: GC

Agonistas Adrenrgicos de accin directa No Catecolaminicos

Vida media ms larga que las catecolaminas, la mayora ms liposolubles (mayor penetracin en el SNC)

Uso Teraputico: Agonistas adrenrgicos 2 usados como broncodilatadores en el asma (mucha selectividad
por el 2) Salbutamol y Salbutamina.

Fenilefrina
Uso: Descongestionante nasal.
Acta preferentemente sobre receptores 1 vasoconstriccin prolongada

ACCIN INDIRECTA: el frmaco no se unir al receptor de la noradrenalina.

ACCIN MIXTA: efecto potente se une al receptor y adems aumenta la liberacin de la noradrenalina.

Agonistas Adrenrgicos de accin indirecta Agonistas Adrenrgicos de accin mixta

ANFETAMINA EFEDRINA
No acta directamente en los receptores Acta sobre los receptores adrenrgicos y
adrenrgicos aumenta la liberacin del NT
liberacin de Noradrenalina por la liberacin de Noradrenalina
neurona

EFEDRINA
Efecto 1, 1 y 2.
Efectos: Vasoconstriccin y estimulacin cardiaca. Broncodilatacin (usado como prevencin en el
tratamiento crnico del asma)
contractilidad muscular (adyuvante en Miastenia gravis)
Efecto leve sobre SNC: mejora el desempeo atltico (doping)
Descongestionante nasal.
Forma farmacutica es la pseudoefedrina

Antagonistas adrenrgicos
: terminan en ina (zosina = 1)
: terminan en olol
Bloqueadores Bloqueadores Que afectan liberacin
Fenoxibenzamina Acebutolol Reserpina
Fentolamina Atenolol Guanetidina
Doxazosina Lalol
Prazosina Metoprolol
Terazosina Nadolol
Alfuzosina Pindolol
Tamsulosina Propranolol
Yohimbina Timolol
 Bisoprolol
Carvedilol

Antagonistas adrenrgicos irreversibles 1 y 2

Fenoxibenzamina
Uso: Antes de la remocin quirrgica de feocromocitoma (previene crisis hipertensiva por manipulacin del
tejido).

Fentolamina
Usos:
Diagnstico de feocromocitoma (tumor en medula suprarrenal).
Duracin del efecto: 4 hrs v/s 24 hrs de fenoxibenzamina.
Hipertensin secundaria a feocromocitoma

Antagonistas adrenrgicos irreversibles 1

Terazosina
Prazosina
Doxazosina
Alfuzosina
Tamsulosina
PA (efecto vasodilatador). Pueden generar Hipotensin postural
Relajan el msculo liso del cuello vesical (vejiga) y de la cpsula prosttica til en hipertrofia
prosttica benigna asociada a retencin urinaria.
En Hipertensos producen:
Colesterol LDL
Moderado del Colesterol HDL

Antagonistas 1 derivados del ergot

Ergotamina y Dihidroergotamina
Antagonistas 1 y con actividad agonista 5-HTrgica vasoconstriccin en vasos extracraneales.
Efectos diferentes en dos receptores.
Uso: Anti jaquecoso.
Se han descrito reacciones adversas graves como accidentes vasculares y efecto rebote (se potencia el
dolor).

Presentes en formulaciones antimigraosas con cafena y paracetamol (Cefalmin, Migranol,

Migratam).

Antagonistas adrenrgicos 2
Yohimbina
Al bloquear el receptor pre-sinptico facilita la liberacin de Noradrenalina.
Usos: Tratamiento de la disfuncin sexual en hombres (no hay muchos antecedentes que avalen su uso
por lo que no es tan masivo).

Bloqueadores -adrenrgicos
Propranolol
1 y 2.
Usos teraputicos
Hipertensin
 Glaucoma
Migraa
Hipertiroidismo
Angina de pecho
Infarto al miocardio

Atenolol
Antagonista selectivo 1 es ms caro.
Utilizados en pacientes con HTA (hipertensin arterial) con alteracin de la funcin pulmonar (mayor
especificidad).

Timolol
Produccin de humor acuoso y facilitan su drenaje
Eficaces en aplicacin tpica.
Aplicacin unilateral reduce la PIO en ambos ojos
Uso: Tratamiento del glaucoma crnico de ngulo abierto. Solucin oftlmica al 0,25%

Nadolol: Se usa como antianginoso y antihipertensivo

RAMs de los bloqueadores -adrenrgicos

Hipotensin: corazn bombea ms despacio.
Bradicardia
Fatiga: efectos centrales
Somnolencia: efectos centrales

Frmacos que afectan la liberacin

No tienen mucho uso clnico, se usan ms en investigacin.
Reserpina
Impide que la noradrenalina se almacene en vesculas.
Uso: Antipsictico y antihipertensivo (en desuso).

Guanetidina
Impide la liberacin de NA (deplecin de las vesculas se libera dentro de la neurona
presinaptica)
Uso: Antihipertensivo.

Resumen
Colinrgicos: agonistas directos e indirectos
Anti colinrgicos: antagonistas
Adrenrgicos: directos, indirectos o mixtos
Anti adrenrgicos