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Farmacocintica
Parte de la farmacologa que estudia los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin
en el organismo del medicamento despus de ser liberado de la forma farmacutica.
Como llega a la sangre, como se va a empezar a distribuir en el organismo, como se va a metabolizar y
como se va a excretar.
Estudia que hace el organismo sobre el frmaco despus de su administracin.
Principios generales
Biofase: tejido donde el frmaco ejerce su efecto. rgano blanco, tejido diana.
Procesos involucrados:
o Absorcin: entrada del frmaco en el organismo. Liberacin de la f.f., disolucin, absorcin.
o Distribucin: paso del frmaco de la sangre a los tejidos. Fijacin de protenas.
o Eliminacin: metabolismo, excrecin.
ADME
A: absorcin
D: distribucin
M: metabolizacin
E: excrecin
Liberacin: es el primer proceso y muchas veces se deja de lado. Es lo que tiene que ocurrir para que se
produzca la absorcin. LADME.
El frmaco viene en una formula farmacutica que alcanza una dosis en la sangre cuando se absorbe.
Una vez que el frmaco llega a la sangre puede unirse/desunirse a las protenas plasmticas, como la
albumina (sintetizada por el hgado). Solo sirve de almacn en la sangre. Reversible.
Frmaco libre es el que se va a distribuir, metabolizar y excretar, y es el que va a llegar a la biofase.
TAREA: que hormonas se unen a las protenas plasmticas
ABSORCION
Estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar donde se depositan cuando se
administran y el paso de los frmacos desde el exterior al medio interno, es decir, a la circulacin
sistmica, considerando que estos deben atravesar membranas celulares.
Depende de la forma farmacutica.
La principal barrera que tendr el frmaco sern las membranas lipdicas (plasmtica).
Comprende:
1. Los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica, su dilucin y la entrada de
los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin.
2. Las caractersticas de cada una de las vas de administracin, la velocidad y la cantidad de
frmaco que accede a la circulacin sistmica junto con los factores que pueden alterarla.
3. Los mecanismos de transporte.
4. La eliminacin pre sistmica.
La va intraarterial es la nica donde no se pierde nada de frmaco.
- Mecanismos de transporte
o Difusin pasiva: a favor del gradiente. No necesita ninguna protena. Depende del tamao, carga y
su lipofilia. Como la mayora de los frmacos son pequeos, este transporte es el ms usado.
o Difusin activa: gasta ATP en contra de su gradiente. Donde hay menos a donde hay ms.
o Filtracin
o Difusin facilitada: como las protenas.
o Exocitosis o endocitosis: dependen del tamao del frmaco.
- Absorcin de un frmaco depende de las siguientes caractersticas:
o Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: masa molecular (peso), liposolubilidad (lipofilia),
caractersticas acido base (tiene que estar sin carga, ya que esta funcionara como una especie de
corchete)
o Caractersticas de la preparacin farmacutica: o f.f.
o Caractersticas del lugar de absorcin: superficie de absorcin (a mayor superficie mayor absorcin
= buena superficie de absorcin: intestino delgado, rbol bronquial), espesor de la membrana, flujo
sanguneo (vascularizacin), pH, etc.
o Eliminacin pre sistmica: cuando se administracin un frmaco por cualquier va (excepto la
intraarterial o endovenosa), se pierde un porcentaje de este antes de que llegue a la sangre.
Concepto biodisponibilidad
Velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un frmaco que accede a la circulacin sistmica, y
que est disponible para acceder a los tejidos y producir el efecto.
Lo aseguran los frmacos bioequivalentes.
DISTRIBUCION
Factores de absorcin se incluyen aqu.
Esto permite el acceso de los frmacos a los rganos en los que debe actuar y los rganos que los van a
eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Tiene importancia en la eleccin de aquellos frmacos que deben actuar en el SNC, y en la valorizacin
del riesgo de frmacos durante el embarazo y la lactancia.
Que llegue a la biofase: donde va a ejercer su efecto.
Acceso a los rganos donde debe actuar y por los que se van a eliminar (hgado para metabolizarlo,
rin para excretarlo).
Cintica de distribucin
- Depende de los compartimentos.
o Compartimento central: tejidos con alta perfusin. Cerebro, hgado, rin, glndulas endocrinas,
SNC.
o Compartimento perifrico superficial: tejidos poco irrigados. Piel, grasa, msculos, medula sea.
Anestsicos.
o Compartimento perifrico profundo: muy poca distribucin. Tejidos tisulares de algunos tejidos.
Frmaco se une fuertemente y se libera lentamente.
Tricompartimenal: compartimento perifrico profundo. Tejidos como esponja que pueden unir al
frmaco.
a) Antes de la administracin
b) Inmediatamente despus el frmaco difunde a los rganos bien irrigados.
c) Luego se equilibra con el resto del organismo
d) La acumulacin continua en los rganos a los que el frmaco se fija fuertemente.
CLASE 3: 21 DE AGOSTO
Eliminacin
Concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos
mecanismos:
Metabolismo: por accin de alguna enzima heptica se est transformando en metabolito.
Excrecin: liberando por la orina, etc.
METABOLISMO / BIOTRANSFORMACIN
Cuando los frmacos penetran en el organismo, la mayora de ellos son trasformados parcial o
totalmente en otras sustancias.
Las enzimas encargadas de realizar estas transformaciones se encuentran fundamentalmente en el
hgado (podra ser igual en otros tejidos). El hgado al metabolizar el frmaco, lo transforma en una
sustancia ms voltil
Una minora de frmacos que no sufren transformacin alguna y son excretados sin modificar (muy
pocos).
Reacciones de:
- Fase I funcionalizacin: oxidacin, reduccin, hidrolisis, desaminacin.
Agrega grupos OH, NH2 COOH. A veces esta polaridad no ser suficiente para tener buena
amistad con el agua de a la orina (aqu pasa a fase II). Pero algunos frmacos con esta fase
tienen la polaridad suficiente para excretarse por el rin.
Frmacos se convierten en sustancias muy reactivas.
Citocromo P-450 (participa en sntesis de hormonas esteroidales) cumple rol fundamental.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan
algunos o varios de estos resultados:
a) Inactivacin
b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original
se denomina profrmaco
c) conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad
aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de
la del frmaco original
d) conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.
Los productos que se generan en las reacciones de la fase I suelen ser metabolitos
intermedios reactivos y/o especies que contienen oxgeno activo, que pueden causar
dao celular.
3. Fisiolgicos: embarazo
- Citocromos adems participan en sntesis de esteroides. En embarazo se dispara estradiol y
progesterona, estas hormonas van a regular el perfil de enzima, por lo que van a influir en el
metabolismo del frmaco aumentando los citocromos.
- Citocromos 3 a 4 (metaboliza entre el 30 a 60% de los frmacos. En embarazo esta aumentado.
Disminuye con cafena), 2 de 6, 2 de 9 son los ms importantes en metabolizacin. Disminuye
citocromo 1 de 1.
- Modifican el perfil enzimtico.
- Aumenta reacciones de conjugacin de gluconidacin (frmacos se metabolizaran ms rpido o en
mayor cantidad)
- Principales enzimas del hgado se llaman microsomales (en RE, organelo especializado en
metabolizacin)
EXCRESION
Farmaco no esta saliendo del organismo, se esta tranformando en otra cosa.
via urinaria o renal: principal. Farmaco se hace mas polar por reacciones de fase I y II.
Via biliar enterica (hepato biliar): higado, bilis. Farmaco se elimina por heces.
Sudor
Saliva
Leche: en caso de embarazo.
Epitelios descamados
Via respiratoria
Por la leche materna se excretan algunos analgsicos
Saliva se eliminan ciertos antibiticos
Lgrimas: irritantes halogenados
Pulmn: lquidos voltiles, gases anestsicos
Excrecin renal
Es la va ms importante de excrecin de los frmacos. Cobra importancia aquellos que se eliminan de forma
inalterada o como metabolitos activos.
Filtracin glomerular: pasa por los capilares del glomrulo que poseen poros intercelulares por donde
pasan todas las molculas, excepto las de gran tamao y las unidas a las protenas plasmticas. Frmaco
llega de la sangre a los glomrulos, las molculas muy grandes no pasan, entonces para que el frmaco
sea excretado por aqu tiene que ser pequeo (unido a la albumina no pasara, solo quedara dando
vueltas en la sangre. Proceso reversible). Es el frmaco libre el que se metaboliza, excreta, que ejerce su
accin, distribuye, etc.
Secrecin tubular: Frmaco desde los capilares pase a los tbulos (se salta el glomrulo). Pasa desde los
capilares peritubulares hacia el lumen tubular del nefron. Puede ser secrecin activa o pasiva: si es
acido o base dbil usa transportadores para cationes o aniones y ser activo.
Reabsorcin tubular: no es excrecin, porque el frmaco se estara devolviendo desde el lumen tubular
del nefron a la sangre. Se produce principalmente por difusin pasiva cuando la reabsorcin de agua en
el tubo proximal aumenta a concentracin de frmaco en su luz, invirtiendo la gradiente de
concentracin. Fenmeno de redistribucin del frmaco. Frmaco debe tener cierta lipofilia sino se va
por la orina.
Rin
- Funciones: detoxificacin del frmaco o excrecin.
- Sus principales regulaciones son en: volemia, agua y sodio.
- A nivel del tbulo proximal se reabsorbe una gran cantidad de agua y sodio.
Bioequivalencia
Es un atributo de un medicamente respecto de un referente, en donde ambos poseen diferentes
orgenes de fabricacin, contienen igual principio activo y cantidad y son similares en cantidad y
velocidad de frmaco absorbido, al ser administrados por la va oral, dentro de lmites razonables,
establecidos por procedimientos estadsticos.
En que consiste:
- La Bioequivalencia consiste en garantizar que todo frmaco que se comercialice en el pas tenga la
misma calidad, seguridad y equivalencia teraputica que el remedio de marca u original.
- ANAMED ha certificado 107 medicamentos como bioequivalentes en el pas. Se trata
principalmente de frmacos de amplio uso por la poblacin y que son empleados para el
tratamiento de enfermedades crnicas tales como: diabetes, hipertensin, cardiovasculares,
depresin, VIH/Sida, artritis, cncer, esquizofrenia y otras consideradas en el Plan AUGE.