Lymphome : une thrapie gntique

rvolutionnaire
par le Dr Jean-Paul Marre

Lagence amricaine du mdicament, la FDA, a approuv une deuxime

immunothrapie gnique partir des lymphocytes T modifis pour
certains types de lymphomes grandes cellules B rsistant aux autres
traitements.
L'axicabtagene ciloleucel est le premier traitement de type CAR T-cell approuv par la FDA pour
certains types de lymphomes non-hodgkiniens. Il a t approuv la suite dune procdure prioritaire
en raison de la dsignation thrapie rvolutionnaire et mdicaments orphelins .
En aot, la FDA avait approuv un autre CAR-T cell, le tisagenlecleucel, pour le traitement des
leucmies lymphoblastiques aigus prcurseur de lymphocytes B, rcidivantes ou rfractaires, chez
les enfants et adultes jeunes.

Des lymphocytes T gntiquement reprogramms

Les lymphocytes T du patient, des cellules du systme immunitaire, sont prlevs, reprogramms
gntiquement pour attaquer un antigne spcifique la surface des cellules lymphomateuses, puis
sont cultivs avant dtre rinjects au malade.
L'antigne-cible est une protine, CD19, qui est exprime la surface de ces cellules
lymphomateuses. Une fois rinjects dans le corps du patient, les lymphocytes T modifis se
rpliquent rapidement et attaquent directement les cellules malignes avec une rmission rapide.

Certains lymphomes B rsistants

L'axicabtagene ciloleucel a t spcifiquement approuv chez les adultes atteints d'un lymphome B
grandes cellules qui ont rsist au moins deux autres types de traitement. Les lymphomes concerns
par ce traitement sont le lymphome diffus grandes cellules B (DLBCL), le lymphome mdiastinal
primaire grandes cellules B, le lymphome cellules B haut risque et le DLBCL secondaire un
lymphome folliculaire.
Ce CAR-T cell n'est cependant pas indiqu pour le traitement des patients atteints d'un lymphome
primitif du systme nerveux central.

Un essai multicentrique
Lapprobation tait base sur un essai clinique multicentrique portant sur plus de 100 adultes atteints
d'un lymphome B rfractaire ou rcidivant. Le taux de rmission complte aprs le traitement par
limmunothrapie gnique est de 51 %.
Les principales complications de ce type de traitement sont la survenue dun syndrome de libration
de cytokines et des toxicits neurologiques, qui peuvent tous deux tre fatals ou potentiellement
mortels.
Les autres effets secondaires comprennent des infections graves, une anmie et une
immunodpression. Les effets secondaires apparaissent gnralement dans les 2 premires semaines.

Un encadrement des prescriptions

L'axicabtagene ciloleucel sera mis disposition des hmatologues avec un avertissement sur la bote,
en raison de la possibilit de survenue dun syndrome de libration de cytokines et de toxicits
neurologiques. Il y aura un encadrement des prescriptions par une stratgie d'valuation et
d'attnuation des risques (REMS). Dans le cadre de ce REMS, les hpitaux doivent tre certifis
pour pouvoir dispenser le mdicament, avec le personnel ncessaire pour tre form l'identification
et la gestion de ces toxicits.
La FDA exige galement une tude observationnelle post-commercialisation.

Une nouvelle re

Nous entrons dans une nouvelle re de linnovation mdicale, dans laquelle nous sommes dsormais
capables de reprogrammer les cellules dun malade pour quelles attaquent elles-mmes un cancer
mortel. Ces nouvelles immunothrapies gniques dtiennent le potentiel de transformer la mdecine
et de crer une vraie rupture dans la capacit des hmatologues traiter, et mme gurir, de
nombreuses maladies jusquici incurables.
Un communiqu de presse de l'entreprise indique que le prix catalogue de cette molcule aux Etats-
Unis sera de 373 000 dollars.