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MEDIADORES DE LA INFLAMACION

Ilustracin 1 EVOLUCION DE LA INFLAMACION : Anatoma Patolgica. Temas para enfermera


Autores: Cirin Martnez G
Fecha: 2005

Inflamacin aguda

Los mediadores se generan a partir de clulas o de protenas plasmticas, los mediadores de


origen celular estn secuestrados en grnulos intra celulares y se secretan por exocitosis cuando
hay desganulacin, un ejemplo:

Histamina se encuentra en los glanulos de los matositos.

Los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamacin aguda son :

Plaquetas

Neutrfilos

Monocitos

Mastocitos

Macrfagos.
Inflamacin crnica

Los principales mediadores de la inflamacin crnica actan a causa de infiltracin de leucocitos,


lesin tisular y fibrosis son los macrfagos , linfocitos y otras clulas como eosinofilos ,
mastocitos , neutrfilos .

Estas clulas y mediadores actan de acuerdo a las caractersticas de la inflamacin crnica que
son :

Infiltracin por clulas mononucleares, como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, que
refleja reaccin persistente a la lesin.

Destruccin tisular, inducida principalmente por las clulas inflamatorias.

Intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo del tejido lesionado, con
proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y en especial con fibrosis.

Infiltracin por clulas mononucleares

El macrfago es el elemento celular principal en la inflamacin crnica, componente del sistema


reticuloendotelial. La semivida de los monocitos sanguneos es de 1 da, mientras que la vida de
los macrfagos es de varios meses y tambin aos.

Los monocitos empiezan a migrar a los tejidos extravasculares muy pronto en la inflamacin
aguda. Cuando ste alcanza el tejido extravascular se diferencia a un macrfago ms grande.
ste puede ser activado por citocinas o endotoxinas bacterianas. Los macrfagos activados
secretan una variedad de productos biolgicamente activos que si no se controlan, pueden
ocasionar lesin tisular y fibrosis caracterstica de la inflamacin crnica.

En la inflamacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos y est mediada por diferentes


mecanismos:

Reclutamiento de monocitos de la circulacin; aqu las quimiocinas son el mayor estmulo para
la acumulacin de macrfagos en las reacciones inmunitarias de hipersensibilidad retardada.

Proliferacin local de macrfagos.

Inmovilizacin de macrfagos dentro del sitio de inflamacin producida por ciertas toxinas y
lpidos oxidados.
Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar los agentes agresores tales como
microbios y para iniciar el proceso de reparacin y son responsables de una gran parte de la
lesin tisular en la inflamacin crnica. As, la destruccin tisular es uno de los signos distintivos
de la inflamacin crnica.

El tejido necrtico puede perpetuar la cascada inflamatoria por medio de la activacin del
sistema de cinina, coagulacin, complemento y fibrinoltico. En las reacciones inmunitarias los
linfocitos T pueden destruir directamente las clulas, y as la destruccin tisular continuada
puede activar la cascada del complemento por diversos mecanismos, as la inflamacin aguda y
crnica pueden coexistir en ciertas circunstancias.

Otras clulas de la inflamacin crnica

Linfocitos, se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos, los


estimulados por antgenos de diferentes tipos utilizan diversos pared de molculas de adhesin
y quimiocinas para migrar a los sitios de inflamacin. Las citocinas de los macrfagos TNF e IL-1
favorecen el reclutamiento de linfocitos, estableciendo el estadio de persistencia de
inflamacin.

Los eosinfilos, su reclutamiento implica extravasacin desde la sangre y su migracin a los


tejidos por un proceso como el de los dems leucocitos. La eotaxina es especial en el
reclutamiento de eosinfilos. Contienen en sus grnulos la protena bsica mayor que es txica
para los parsitos, pero tambin es nociva para las clulas epiteliales y contribuye al dao tisular
en reacciones inmunitarias.

Los mastocitos se encuentran distribuidos por el tejido conectivo y tambin estn presentes en
la inflamacin crnica, adems de que pueden producir citocinas que contribuyen a la fibrosis.

Los neutrfilos son importantes en la inflamacin crnica por la persistencia de bacterias o


mediadores inducidos por macrfagos y linfocitos T

por lo que las clulas del sistema inmune y las protenas plasmticas deben ser rpidamente
movilizadas hacia estas zonas en respuesta al proceso lesional.

Esta accin es producida por los mediadores (protenas plasmticas o clulas) que regulan la
respuesta vascular a la agresin, encontrndose:
De acuerdo a al origen de la generacin de mediadores, tanto de la inflamacin aguda como
crnica se divide en dos grupos que son:

-mediadores de origen celular

-mediadores de origen plasmtico

a) MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR: que a su vez tienen dos derivados:

a. Mediadores preformados en grnulos secretores: formados en el interior de grnulos al


interior de los mastocitos para luego ser secretados en los tejidos lesionados. Se mencionan la
histamina y serotonina que constituyen aminas vasoactivas, liberadas al inicio de la inflamacin.

HISTAMINA

El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por los
basfilos y las plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas
producen desgranulacin, en respuesta a diferentes tipos de estmulos:

a. lesin fsica (frio o calor);

b. reacciones alrgicas,

c. liberacin de fragmentos del complemento denominados anafilotoxinas (C3a y C5a)

d. protenas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos,

e. neuropptidos y

f. citocinas (IL-1, IL-8).

Por tanto, se considera que las funciones de la histamina actan dilatando las arteriolas,
aumentando la permeabilidad de las vnulas y activando las clulas endoteliales.
Ilustracin2 2
SOURCE: Perry, et al., Microbial Life, First Edition, published by Sinauer Associates
2002 Sinauer Associates and Sumanas, Inc.
KEYWORDS: Inflammatory response, mast cell, histamine, bacterial infection, phagocytes

SEROTONINA

La serotonina es un mediador vasoactivo preformado en el interior de las plaquetas y clulas


enteroendocrinas. Su liberacin de las plaquetas se estimula cuando entran en contacto con el
colgeno, trombina, adenosindifosfato y complejo antgeno-anticuerpo, provocando
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular.

b. Mediadores de nueva sntesis: Son metabolitos derivados del cido araquidnico tales como:

prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas, y son sintetizados por dos tipos de enzimas:


ciclooxigenasa (que forma las prostaglandinas y tromboxanos), lipooxigenasa que origina
lipoxinas (para formar los cidos monohidroeicosa etanoico y dihidroeicosatetranoico) y
leucotrienos.

PROSTAGLANDINAS

La clula est envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc.
Los lpidos liberados pueden tomar distintas vas:

Va ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatacin, adems produce fiebre


y dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin
de productos.
Va lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4
acta tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.

Las prostaglandinas, que provienen de los mastocitos, macrfagos y clulas endoteliales que
participan en las reacciones vasculares y sistmicas de la inflamacin, Las mas importantes para
la inflamacin son :

Adems de sus efectos locales, las prostaglandinas participan en la patogenia del dolor y la fiebre
en la inflamacin.

estas se forman por la accin de dos ciclooxigenasas COX-1 y COX-2, siendo las ms importantes
en la inflamacin la :

PGE2, PGD2: que induce la vaso y broncodilatacin, inhiben adems la funcin de las clulas
inflamatorias.

PGF2a: participando en el estmulo de la vaso y broncoconstriccin.

PGI2: (Prostaciclina); que adems de la vaso y broncodilatacin, inhibe la funcin de las clulas
inflamatorias, potente inhibidor de la agregacin plaquetaria.

TxA2: induce vasoconstriccin y potente agregante plaquetario.

LEUCOTRIENOS

La lipooxigenasa es responsable de la elaboracin de leucotrienos sintetizados en los leucocitos


ejerciendo efectos vasculares. En este grupo se mencionan a: la enzima 5-
lipooxigenasa predominante en los neutrfilos, el precursor de los leucotrienos, convirtiendo el
cido araquidnico en cido 5-hidroxieicosatetranoico que es quimiotctico para los neutrfilos.
El LTB4,que es un potente quimiotctico activador de neutrfilos y estimula la adhesin de las
clulas fagociticas al endotelio. Ahora bien los leucotrienos que contienen cistena (LTC4, LTD4,
LTE4), acrecientan la permeabilidad vascular, induciendo la contraccin del msculo liso que a
su vez constrien las vas areas intrapulmonares, produciendo broncoespasmo.

Se mencionan igualmente a las lipoxinas, que son productos bioactivos formados a partir del
cido araquidnico por la va de las lipooxigenasas, al contrario de los leucotrienos y
prostaglandinas, las lipoxinas son inhibidoras de la inflamacin, reduciendo la incorporacin de
los leucocitos y los componentes celulares de la inflamacin, asi como la reduccin de la
quimiotaxis de los neutrfilos y la adherencia al endotelio.

OTROS MEDIADORES DE NUEVA SNTESIS

CITOCINAS Citoquinas o interleuquinas

Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin
y de la respuesta inmune. Son producidas por muchas clulas, pero no se detectan en el suero;
actan en las cercanas de las clulas que las produjeron. Funcionan como seales intercelulares
(quiste apical). Su funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un receptor especfico.
Entre ellas tenemos: IL-1, IL-2, factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se
produce en muy poca cantidad), interfern, etc.

Participacin:

- IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula.


- IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito.
- IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen
las molculas de adhesin.
- IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. Adems aumentan los
radicales libres.

Las citosinas originadas en los macrfagos, linfocitos, clulas endoteliales, epiteliales y del
tejido conjuntivo regulando las funciones de otros tipos celulares.

De igual manera se tomar en cuenta al factor de necrosis tumoral de origen plaquetario


participa en la inflamacin aguda mediante el estmulo de endotoxinas, productos microbianos,
inmunocomplejos y lesiones fsicas.

La interleucina 1 (IL-1), implicada en la fiebre, proveniente de macrfagos y algunas clulas


epiteliales es controlada mediante un complejo celular multiproteico respondiendo a estmulos
generados en microbios y clulas muertas, que activa a las proteasas degradando el precursor
inactivo sintetizado de nuevo de IL-1 para formar citocina con actividad biolgica, entonces los
pacientes afectados presentan fiebre con otras manifestaciones sistmicas de la inflamacin.

En la inflamacin crnica, la participacin de la interleucina 12 (IL-12) proveniente de


macrfagos y clulas dendrticas, produce un aumento del IFN-y. De igual forma los macrfagos
muestran a los antgenos frente a los linfocitos T formando molculas de membrana y citocinas
(IL-12), estimulando la respuesta de los linfocitos T.

Ahora bien el xido ntrico es un mediador de la inflamacin que se produce en los macrfagos,
clulas endoteliales y neuronas y se origina a partir de la L-arginina a travs de la enzima xido
ntrico sintasa (NOS) que desempea un papel importante en los componentes vascular y celular
de la respuesta inflamatoria y al ser vasodilatador, relaja el msculo liso vascular, adems de
disminuirla agregacin plaquetaria.

Por otro lado el factor activador de las plaquetas es un mediador proveniente de los fosfolpidos,
derivado de las clulas endoteliales, plaquetas, mastocitos, basfilos y neutrfilos y tiene accin
vasoconstrictora, bronconstrictora, y a bajas concentraciones induce vasodilatacin en el
proceso de la inflamacin.

Los lisosomas, se encuentran en forma de grnulos dentro de los neutrfilos y monocitos, y al


ser liberados participan en la respuesta inflamatoria, De tal forma que sus dos tipos de grnulos
lisosmicos actuarn segn sean : 1) azurfilos o primarios, formados por mieloperoxidasas,
factores bactericidas (lisozimas y defensinas), hidrolasas cidas y diversas proteasas neutras
(elastasas, catepsina G, colagenasas inespecficas y proteinasa y 2) grnulos especficos o
secundarios compuestos por colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, lisozima, activador del
plasmingeno, histaminasa y fosfatasa alcalina, que al combinarse ambos con vacuolas
fagocticas intervienen para liberar el contenido hacia el exterior de la clula.

En el interior de los grnulos se encuentran enzimas que realizan funciones distintas, como
las proteasas cidas degradando bacterias y restos celulares dentro de los fagolisosomas
alcanzando un pH cido, las proteasas neutras capaces de degradar diversos componentes de la
matriz extracelular, como colgeno, membrana basal, fibrina, elastina y cartlago produciendo
destruccin de tejidos en los procesos inflamatorios.5-6

Otro punto de consideracin son los radicales libres del oxgeno liberado por los leucocitos a
nivel extracelular debido a estmulos fagocticos producidos por bacterias. La clula
interiormente origina el anin superxido (O2-), radical hidroxilo (OH) y perxido de
hidrgeno (H2O2), que se combinan con el xido ntrico para formar intermediarios de nitrgeno
reactivo. De esta forma, los radicales libres derivados de oxgeno estarn involucrados en la
lesin de clulas endoteliales con aumento de la permeabilidad de los vasos, inactivacin de la
antiproteasa dando lugar a la actividad proteasa no compensada con destruccin de la matriz
extracelular, lesin a hemates y clulas parenquimatosas.

Por otra parte se mencionan a los neuropptidos, que son molculas similares a las protenas,
formadas en los leucocitos pero principalmente en nervios sensitivos y son responsables del
inicio y propagacin de la respuesta inflamatoria. Los neuropptidos ms pequeos son la
sustancia P y neurocinina A, producidos en el sistema nervioso central y perifrico, la sustancia
P es abundante en el pulmn y el tubo digestivo y regula la presin arterial, aumenta la
permeabilidad vascular y estimula la secrecin por clulas endocrinas, la neurocinina A produce
otras molculas proinflamatorias como la calcitonina que percibe la percepcin del estmulo
doloroso en el husped.

Ilustracin 3 KEYWORDS: Inflammatory response, mast cell, histamine, bacterial infection, phagocytes
b) MEDIADORES DE ORIGEN PLASMATICO

Los mediadores de origen plasmtico se originan a nivel heptico apareciendo en la circulacin


como precursores inactivos que se deben activar, a travs de una serie de escisiones
proteolticas para obtener propiedades biolgicas. Asimismo los fenmenos de la respuesta
inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas que corresponden a tres sistemas afines:
el complemento, la cinina y los sistemas de coagulacin.

a) Sistema del complemento: Constituido por 20 protenas que se encuentran en mayor


concentracin en el plasma. En efecto, este sistema funciona en la inmunidad innata y de
adaptacin para la defensa contra agentes microbianos, de modo que, cuando se activa este
sistema se fabrican varios componentes de la degradacin de protenas de complemento, que
aumentan la permeabilidad vascular, la quimiotaxis y la opsonizacin. Por tanto las funciones
del sistema de complemento de dividen en tres conjuntos: inflamacin, fagocitosis y lisis
celular.

- la fraccin C3a, C5a Interviene en la vasodilatacin


Aumenta la permeabilidad vascular
- C5: Activa la va de la LIPOXIGENASA LEUCOTRIENOS
- C5a: Estimula la adhesin leucocitaria, por aumento de la sntesis de molculas de adhesin.

- C5a es quimio tctica para leucocitos y monocitos.

- C3b acta como OPSONINA, favorece la fagocitosis.


b) Sistema de las cininas o quininas:
Las cininas son pptidos vasosactivos que derivan de las protenas plasmticas
denominadas ciningenos mediante la accin de protenas especficas llamadas calicreinas. El
sistema de cinina cuando se activa libera bradicinina provocando un aumento de la
permeabilidad vascular, contraccin del musculo liso y dilatacin de los vasos sanguneos.

La activacin de este sistema conduce a la formacin de bradiquinina o bradicinina.

La bradicinina tiene como funcin:

- Produce dilatacin arteriolar


- Aumenta la permeabilidad de vnula
- Contraccin del msculo liso extravascular.

b) Sistemas de coagulacin: En la inflamacin el sistema de la coagulacin induce la activacin


de la trombina y la formacin de fibrina, aumentando la produccin de muchos factores de la
coagulacin y comprobando que la superficie endotelial se vuelva protrombognica. Por lo cual
este sistema favorece los fenmenos vasculares, produciendo plasmina y degradando la fibrina
para producir fibrinopptidos inductores de la inflamacin.

Su funcin principal es la hemostasia. Son varias protenas plasmticas que se pueden activar
por el Factor de Hageman, este factor se activa cuando se pone en contacto con colgeno. El
ltimo paso de la coagulacin sangunea es la transformacin del fibringeno en fibrina.
El factor de Hageman adems, activa a otros sistemas plasmticos como son: el sistema de la
Quinina (Bradiquinina) y el sistema de las plasminas en que el plasmingeno se convierte
plasmina o fibrinolisina, esta enzima digiere a la fibrina.

BIBLIOGRAFIA

Cirin Martnez G. (2005). Anatoma Patolgica. Temas para enfermera . Espaa: bvscuba.

Robibns y cotran KUMAR ABBAS ASTER . (2015). PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL .


ESPAA: EL SEVIER SAUNDERS.

Toledo Yupanqui Carla Lorena . (mayo 2014). INFLAMACION: MEDIADORES QUIMICOS. SCIELO,
43, 5.

J.L PEREZ ARELLANO. (2013). MANUAL DE PATOLOGIA GENERAL 7ed.


ESPAA: MASSON.

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