Filial Norte

Biosntesis de aminocidos
Metabolismo general de los aminocidos
Biognesis del nitrgeno orgnico
 ASPECTOS GENERALES DE LA
BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

Como hemos visto, el ser humano no tiene capacidad de

sintetizar un grupo de aminocidos, los llamados
esenciales. Los restantes aminocidos pueden ser
sintetizados en el organismo.
Existen procesos metablicos que permiten la
conversin de un aminocido en otro; as se forman
algunos de los aminocidos no esenciales.
Puede afirmarse, en trminos generales, que siempre
que existan mecanismos para sintetizar el -cetocido
correspondiente, est asegurada la formacin del
aminocido mediante la reaccin de transaminacin.
 Clasificacin de los AA en familias,
segn su biosntesis
Aminocidos Esenciales vs. no Esenciales
Los aminocidos arginina, metionina y No Esenciales Esenciales
fenilalanina son considerados
esenciales por razones no directamente Alanina Arginina*
relacionadas con la carencia de la
Asparragina Histidina
sntesis. La arginina es sintetizada por
las clulas mamferas pero en un rango Aspartato Isoleucina
que es insuficiente para resolver las
necesidades de crecimiento del cuerpo Cisteina Leucina
y de la mayora que se sintetiza es
procesada para formar la urea. Glutamato Lisina
La metionina es requerida en grandes Glutamina Metionina*
cantidades para producir cistena, si
este aminocido no es adecuadamente Glicina Fenilalanina*
provisto en la dieta.
Similarmente, la fenilalanina es Prolina Treonina
requerida en grandes cantidades para Serina Triptfano
formar tirosina, si este aminocido no
es adecuadamente provisto en la dieta. Tirosina Valina
Cuando un alimento contiene protenas con
todos los aminocidos esenciales, se
dice que son de alta o de buena calidad.
Alimentos con todos los aminocidos
esenciales
son: la carne, los huevos, los lcteos y algunos
vegetales. Con legumbres y cereales ingeridos
diariamente, se alcanza el nivel adecuado.
 Biognesis de molculas orgnicas con nitrgeno

Las molculas orgnicas nitrogenadas son

difciles de sintetizar, por lo
que los organismos dependen de su ingestin
en gran medida o al menos de la ingestin de
sus predecesores
Son tres las molculas de N orgnico
que saben sintetizar los organismos
superiores a partir del NH4+ libre:
carbamoil-P, GLU y GLN.
Con las Enzimas:
Carbamoil-P sintetasa
Glutamato deshidrogenasa
Glutamina sintetasa, en todos los
organismos
A partir de estas tres molculas los
organismos pueden generar otros
muchos compuestos nitrogenados.
La ASN cumple simples funciones de
almacen
de grupos amino.
Fijacin de NH4+ a cadena carbonada (1)

Sntesis de Carbamil-P
Carbamoil-P sintetasa
 Fijacin de NH4+ a cadena carbonada (2)
AMINACIN REDUCTORA DEL a-CETOGLUTARATO
La enzima: glutamato deshidrogenasa (alostrica, )
La coenzima: NADPH y NAD+ (segn biosntesis o degradacin)

Es una reaccin reversible y de alto inters metablico:

1) permite liberar el grupo amino de los AA hasta NH4+ y a-cetoglutarato
(degradacin de AA) y
2) puede fijar NH4+ sobre una cadena carbonada (sntesis de AA)
Fijacin de NH4+ a cadena carbonada (3)
Sntesis de GLN: GLN sintetasa
 Aminocidos no esenciales relacionados con
intermediarios del ciclo de Krebs :
Glutamato , glutamina aspartato , asparagina y
alanina
Todos estos AA juegan un papel central en el metabolismo
del N.
La ala,el glu y el asp son sustratos de las principales
aminotransferasas que conectan directamente los AA con
los cetocidos intermediarios de la gluclisis y el ciclo de
Krebs,ademas estas reacciones se utilizan en el
catabolismo energetico de los AA y la gluconeogenesis.
Se sintetizan a partir de PIRUVATO,OXALACETATO Y -
CETOGLUTARATO.
BIOSINTESIS DE ASPARTATO, GLUTAMATO Y
ALANINA

T
PIRUVATO R ALANINA
A
N
S
OXALACETATO A ASPARTATO
M
I
a-CETOGLUTARATO N
A GLUTAMATO
C
I
O
N
La ASN se sintetiza por
una reaccin de
aminacin sobre el
ASP, con la GLN sintetasa
y gasto de ATP. El grupo
amino lo dona la GLN.
Alanina aminotransferasa (Transaminasa glutmico-
pirvica)
EC 2.6.1.2 (ALT,TGP,GPT)
 Glutamato :
El glutamato es sintetizado por la aminacin reductora del -
cetoglutarato catalizado por la glutamato deshidrogenasa; es as
una reaccin de fijacin de nitrgeno. Como se seal
anteriormente , la glutamato dehidrogenasa desempea un
papel central en la homeostasis global de nitrgeno.

glutamato deshidrogenasa
Adems, el glutamato puede sufrir reacciones de transaminacin , con
el nitrgeno amino siendo donado por varios diferentes aminocidos.
As, el glutamato es un colector general del nitrgeno amino.

-Cetoglutarato+ AspartatoGlutamato+ Oxalacetato

-Cetoglutarato+ AlaninaGlutamato + Piruvato

 Principales funciones del glu
Ademas de su papel
central en el
metabolismo
nitrogenado, el glu
tiene otras funciones:
o Importante
neurotransmisor.
o Su descarboxilacin
origina GABA
 Principales funciones del glu
El glu forma parte del tripeptido glutation

Este tripptido utilizado como cofactor en numerosas reacciones

detoxificadoras. Presenta adems distintas funciones biolgicas
como protector de membrana y regulador de cistena.
 Glutamina

Desintoxicacin del amonio.

transportar grupos nitrogenados desde los
tejidos perifricos.
Precursor de bases puricas y pirimidnicas.
Interviene en la sntesis de aminoazcares
 Glutamina
La glutamina es producida a partir del glutamato por la
incorporacin directa del amonaco; y esto puede
considerarse como otra reaccin que fija el nitrgeno
 Aspartato
Este AA est relacionado reversiblemente con el
oxalacetato por la aspartato aminotransferasa.
Adems interviene en la biosntesis de bases
pricas y pirimidnicas .
Interviene el ciclo de la rea.
 Aspartato
El aspartato se forma en una reaccin de transaminacin catalizada por la
aspartato transaminasa, AST (GOT).
Esta reaccin utiliza el -cetocido , oxaloacetato y el glutamato como donante
del grupo amino.

El aspartato se puede tambin formar por desaminacin de la asparagina

catalizada por asparaginasa.

La importancia de
aspartato como
precursor de ornitina
para el ciclo de la
urea se ha descrito en
el ciclo de la rea.
 Asparragina
La asparagina sintetasa cataliza la produccin de asparragina a
partir de cido asprtico .
La asparagina, es formada por una reaccin de amidotransferasa
Aspartato y Asparagina :Biosntesis
 Alanina
Hay 2 vas principales de produccin de alanina muscular:
directamente de la degradacin de protenas, y va
transaminacin de piruvato por la alanina transaminasa, ALT
(tambin designada como glutamato piruvato transaminasa
srica, SGPT).
El ciclo de la glucosa-alanina se utiliza sobre todo como
mecanismo del msculo esqueltico para eliminar el nitrgeno al
mismo tiempo que reabastece su suministro de energa
Aminocidos que
contienen azufre,
cistena y metionina
 Aminocidos que contienen azufre,
cistena y metionina.
El azufre para la sntesis de la cistena viene del
aminocido esencial metionina. Una condensacin de ATP
y metionina catalizados por la metionina
adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM
o AdoMet).

Biosntesis de S-adenosilmetionina, SAM

 Tetrahidrofolato (THF)
La funcin de los derivados de THF es llevar y transferir varias formas de
unidades de carbono durante las reacciones biosintticas. Las unidades de
un carbono son tanto grupos metil, metileno, metenil, formil o formimino

las posiciones 5-8

llevan hidrgenos
en el
tetrahidrofolato
(THF)
Glutation
-glutamilcisteinilglicina.
 FUNCIONES DEL GLUTATIN

concentracin intracelular: 5-10 mM mantiene los tioles o

sulfhidrilos proteicos reducidos
detoxificador de perxidos y otras especies reactivas del
oxgeno y del nitrgeno

se conjuga con diferentes molculas (xenobiticos) para aumentar su

solubilidad
En las clulas y tejidos sanos, ms del 90% del glutatin total est en la
forma reducida (GSH) y menos del 10% en forma de disulfuro (GSSG). Un
aumento de la proporcin GSSG/GSH se considera una seal de estrs
oxidativo.
Aminocidos aromticos
 Aminocidos aromticos
La fenilalanina (phe) es un
AA esencial, su principal va
metablica es la
transformacin en tirosina
(tyr) que se lleva a cabo
fundamentalmente en el
hgado.
La tyr es precursora a su
vez de hormonas tiroideas,
catecolaminas y melanina.
 Biosntesis de la tirosina
La tirosina es producida en
las clulas por hidroxilacin
del aminocido esencial
fenilalanina, catalizada por
la fenilalanina hidroxilasa .
La mitad de la fenilalanina
requerida va a la produccin
de tirosina; si la dieta es rica
en tirosina por s misma, los
requerimientos para la
fenilalanina se reducen en
un 50%.
La enzima slo se
encuentra en el hgado
 Patologa enzimtica
La deficiencia de esta
enzima genera la
acumulacin de cetocidos
derivados de la
transaminacin de la PHE
(fenilpiruvato, fenilacetato,
fenil lactato), que originan
alteraciones metablicas y
en consecuencia una
patologa denominada
"fenilcetonuria (PKU)"
asociada con deficiencias en
el desarrollo del cerebro y
retraso mental.
 Catecolaminas

Derivan de la tirosina
Su nombre proviene del catecol
Dopamina: sistema nervioso
central (Sustancia Nigra)

Noradrenalina principal
neurotransmisor de sistema
simpticoposganglionar
suprarrenal

Adrenalina :mdula
suprarrenal
 Sntesis
Primero se hidroxila la
tirosina con una
enzima similar a la
fenilalanina hidroxilasa
que utiliza
tetrahidrobiopterina y
forma DOPA.
Luego se descarboxila
la dopa a dopamina
con una descarboxilasa
que utiliza PLP.
 En la mdula
adrenal, la
dopamina se
hidroxila a
norepinefrina
(noradrenalina) y
se metila a
expensas de
AdoMet (SAM)
para producir
adrenalina
(epinefrina)
Luego de la
sntesis,se
empaquetan en
vesculas.
Parkinson
disminucin de la
dopamina secretada
mejora con la
administracin de
anlogos de DOPA
 Epinefrina o adrenalina
Ante una situacin de estrs, una neurona
acetilcolinrgica promueve la liberacin de calcio
intracelular a nivel de la mdula adrenal y activa OTROS EFECTOS
la liberacin de los grnulos cromafines. La FISIOLGICOS
adrenalina se libera al torrente sanguneo.
EFECTOS METABLICOS DE LA ADRENALINA
Msculo liso bronquial (2):
Hgado (2): Relajacin
Glucogenolisis, glucogenognesis
Gluconeognesis
Msculo (2): Miocardio (1)
Glucogenlisis, glucogenognesis Frecuencia
Glucolisis cardiaca
Fuerza contractil
Tejido Adiposo (1):
Liplisis
Encuentre usted las diferencias...

caracterstica principal es ser estimulante del sistema nervioso central

Actualmente su uso mdico est limitado al tratamiento de la narcolepsia, la
hiperactividad infantil, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, la depresin o el
cansancio extremo y como supresor del apetito para los obesos. Las anfetaminas
son drogas adictivas, capaces de generar dependencia.
 Efectos del uso de anfetaminas y
metanfetaminas en corto plazo:
Aumento de la frecuencia
cardiaca, de la respiracin y la
presin arterial
Sudoracin y dilatacin pupilar
Sensacin de energa y
confianza, inquietud, excitacin
y dificultad para conciliar el
sueo (insomnio)
Disminucin del apetito
Irritabilidad, ansiedad,
desasosiego, hostilidad y
agresin
Mareos, visin borrosa, dolores
abdominales y disminucin de la
coordinacin motora.
Efectos del uso de anfetaminas
y metanfetaminas en a largo
plazo:
Estados de desnutricin
debidos a la prdida del apetito
Irritabilidad, temblores,
confusin, estado mental de
desorientacin
Ansiedad, psicosis paranoide y
conductas violentas
Pueden presentarse accidentes
vasculares
Cambios en el estado de nimo:
depresin y euforia
Dependencia psicolgica
importante porque existe la
necesidad de consumirla
El rol del GABA es inhibir o reducir la
actividad neuronal, y juega un papel
importante en el comportamiento, la
cognicin y la respuesta del cuerpo
frente al estrs. Las investigaciones
sugieren que el GABA ayuda a
controlar el miedo y la ansiedad
cuando las neuronas se sobreexcitan.
 Histamina

Sntesis:

terminales nerviosas
Clulas
enterocromafines de la
pared gstrica
 EFECTOS FISIOLGICOS DE LA
HISTAMINA

A nivel gstrico :Estimula la secrecin de

HCl
SNC : Neurotransmisor

Sitio de Inflamacin : vasodilatacin

se libera en grandes cantidades en la

respuesta alrgica
Serina, glicina y treonina
 Biosntesis de Serina
La principal va para la biosntesis de novo de serina comienza con el
intermediario glicoltico 3-fosfoglicerato. Una deshidrogenasa ligada a NADH
convierte el 3-fosfoglicerato en un cetocido, 3-fosfopiruvato, adecuado para la
transaminacin subsecuente.
La actividad de la aminotransferasa con el glutamato como donante produce 3-
fosfoserina, que es convertido a serina por la fosfoserina fosfatasa.
Interviene en la biosntesis de cistena.
Interviene en la biosntesis de glicina
.
 Biosntesis de Glicina
La glicina se sintetiza a partir de la serina, en una reaccin de 1
paso catalizada por la serina hidroximetiltransferasa (SHMT).
Glicina

El organismo presenta una demanda alta de glicina

Se requiere unos niveles de glicina 10-50 veces mayores que
la ingesta
Se necesita para
Sntesis de protenas
Sntesis de purinas
Sntesis de colgeno
Sntesis de porfirinas
Sntesis de creatina
Sntesis de glutation
Conjugacin con sales biliales
Conjugacin con con drogas y sustancias txicas para
facilitar su excrecin por la orina
Glicina mitocondrial en neuronas como neurotransimisor
inhibidor