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Recordatorio: HETERSIDOS (nivel superior de estructura): molculas formadas por azcares y otra
macromolcula (protena o lpido)
GLUCOPROTENAS
*Proteoglucanos*: mayor componente glucdico que proteico azcares que en su estructura llevan
adicionados protenas. Conforman una parte importante de la matriz extracelular.
1. MONOSACRIDOS
(1) MANOSA. Utilizacin de la manosa que tomamos en la dieta
Se encuentra presenta en la dieta en pequeas cantidades, sobre todo en las glicoprotenas. La tenemos que
sintetizar/utilizar para formar glicoprotenas.
La metaboliza de forma casi exclusiva el *HGADO*, que la fosforila con la enzima hexoquinasa
(inespecfica).
Una vez convertida en MANOSA-6-P, sta es un ismero de la fructosa-6-P (se distinguen en un grupo
funcional, -CHO vs -CO), as que se transforma en su ismero mediante la enzima manosa-6-p-isomerasa.
UTILIZACIN/sntesis para formar glicoprotenas es mayoritaria en hgado pero se puede dar en *todos
los tejidos*
Cuando formamos glicoprotenas los azcares tienen que ir activados por UDP, salvo la manosa, que ir
activada por GTP.
OJO! Generalmente los azcares son activados por UDP, pero la manosa constituye una excepcin
al ser activada por GTP.
Partiendo de manosa o manosa-6-P (indiferentemente porque lo que tengo que obtener es una mutasa)
obtenemos la MANOSA-1-P (mutasa), reaccin catalizada por la *MUTASA*.
La manosa-1-p (o mutasa-1-P?) se activa por *GTP* (excepcin), para dar GDP-MANOSA, que liberar PPi,
reaccin que est catalizada en ambos sentidos, es decir, es reversible. La enzima que cataliza la reaccin
hacia la GDP-Manosa es la MANOSA-1-P-GUANIDIL-TRANSFERASA (sentido para la formacin de GDP-
manosa)
Como ya vimos anteriormente en otros casos, esta enzima ser la misma para un sentido que para otro
pero recibir nombres distintos segn el sentido de la reaccin que catalice.
Cuando tenemos que formar manosa activada para glicoprotenas hgado y otros tejidos
(2) FRUCTOSA
A diferencia de la manosa, s es muy importante en la dieta, pues tomamos fructosa en muchos alimentos: frutas,
miel pero sobre todo, la mayor cantidad de fructosa la tomamos en forma de sacarosa, que se encuentra en
productos dulces de cualquier tipo (azcar comn, bollera).
Se metabolizar en hgado si tomamos una cantidad normal (prcticamente al 100%), pero si la cantidad es muy
alta, adems del hgado una parte importante se ir a TJ adiposo (por lo que aumenta la sntesis de grasa).
DEGRADACIN/METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
Cantidad normal: solo *hgado*. En una dieta normal la mayor parte de fructosa se metaboliza en
HGADO.
1. La fructosa se fosforila en posicin 1 por una enzima especfica del hgado, la *FRUCTOQUINASA*.
2. La Fructosa-1-P se fragmenta (de forma similar a la 1,6-BP en la gluclisis) mediante la enzima ____ :
Gliceraldehdo (GAD) defosforilado porque solo hay 1 P (por lo que hasta que no se fosforile no
continuar la ruta)
Dihidroxiacetona-fosfato (DHAP), que, segn las necesidades del organismo, una parte se puede
desviar a:
(3) Transformarse en Glicerol-3-P (paso de un grupo ceto CO a un grupo alcohol OH), el cual es
un sustrato de lpidos (triglicridos, TG)
En resumen, la fructosa que tomamos en la dieta deriva en GAD y en DHA-P, y estos metabolitos pueden ir a (1) la
va glucoltica o gluclisis a producir energa, (2) a formar glucosa o a la gluconeognesis y (3) parte de la DHA-P,
cuando hay mucha, se puede desviar a glicerol-3-P, por tanto el Acetil-CoA entrara para formar lpidos
(lipognesis).
En dietas ricas en fructosa (sacarosa) adems del hgado tambin la pueden metabolizar OTROS TEJIDOS,
fundamentalmente el TJ ADIPOSO.
Como no tienen FRUCTOQUINASA (enzima exclusiva del hgado), fosforilan la fructosa con la *HEXOQUINASA* (HQ)
a F-6-P, y ahora puede seguir todas las vas anteriores: (1) gluclisis, (2) gluconeognesis y (3) en TJ adiposo
desdoblarse en DHA-P para formar lpidos LIPOGNESIS
Un gran exceso de fructosa no se podr almacenar toda ella como glucosa, pues hay un lmite de 0,5 Kg entre hgado
y msculo (almacenadores de glucosa), por lo que el resto se almacena como lpidos en TJ adiposo
fundamentalmente.
Se puede dar un dficit en cualquiera de las enzimas que participan en su metabolismo. No obstante la ms
interesante ser la siguiente.
Aumentar la Fructosa-1-P en hgado, que no tiene porqu almacenarse, pero en estos enfermos deficitarios de la
enzima se acumula y aumenta el nivel de F-1-P heptica HEPATOMEGALIA (agrandamiento del hgado) DAO
CELULAR HEPTICO POR ACMULO DE F-1-P
Pero la principal consecuencia es que al estar bloqueada la defosforilacin no se libera fosfato y por tanto *el nivel
de Pi libre disminuye* (se encuentra secuestrado en el hgado), el cual resulta fundamental para la formacin de
ATP. El nivel de Pi debe ser muy alto, por lo que como consecuencia disminuye la GLUCOGENLISIS HEPTICA o
degradacin de glucgeno, aunque lo ms importante es que lo necesito para formar ATP, por lo que tambin *baja
el nivel de ATP*, por lo que las rutas de sntesis se vern afectadas, pero la ms afectada por la disminucin del ATP
ser la gluconeognesis o sntesis de glucosa, ya que requiere ATP para formarla (en perodos de ayuno sobre todo).
En resumen, la principal consecuencia ser que el hgado no puede degradar glucgeno por lo que tampoco
podr formar glucosa, lo cual hace para evitar la hipoglucemia, as que si no lo hace la consecuencia ms
grave clnicamente hablando ser una *HIPOGLUCEMIA*.
Tratamiento: suprimir fructosa de la dieta (no es esencial en el metabolismo porque la podemos formar a partir de
glucosa) eliminando bollera, el consumo de azcar (sacarosa)
(3) GALACTOSA
Es un componente importante en la dieta, el cual encontramos en la leche formando parte del disacrido lactosa
(lactosa = glucosa + galactosa).
(3) Pero tambin, en la reaccin inversa se puede transformar en G-1-P con PPi y liberacin de UTP,
mediante la enzima *UDP-GLUCOSA-PIROFOSFORILASA* o *GLUCOSA-1-P-URIDIL-TRANSFERASA* (la
misma enzima recibe 2 nombres segn el sentido de la reaccin).
- LA G-1-P no sirve para nada al no estar activada por lo que va a G-6-P por medio de la mutasa
____, y sigue distintas vas segn las necesidades del organismo.
La galactosa me hace falta para formar glicoprotenas, sin embargo se puede prescindir de ella porque puedo
obtenerla a partir de UDP-GLUCOSA, es decir, al igual que ocurra con la manosa y con la fructosa, la galactosa es
imprescindible porque la puedo obtener a partir de la glucosa. Por tanto, una dieta carente de galactosa es
compatible con una vida normal.
DEFICIENCIA DE *UDP-G-GALACTOSA-1-P*
Consecuencias:
(3) HIPOGLUCEMIA, provocada, al igual que en la enfermedad de intolerancia hereditaria a la fructosa, por una
disminucin del Pi libre, lo que deriva en una incapacidad de formacin de ATP, lo que afecta
fundamentalmente a la sntesis de glucosa o gluconeognesis, ya que sta requiere ATP para poder formar
glucosa; y adems tambin disminua la glucogenlisis heptica o degradacin de glucgeno, la cual es
necesaria para evitar la hipoglucemia.
(4) TOXICIDAD. La galactosa en exceso es muy txica (y como se acumula en sangre puede llegar al cerebro
produciendo RETRASO MENTAL) ya que se puede transformar en su alcohol GALACTITOL, el cual es
tremendamente txico.
(5) GASTO DE PODER REDUCTOR. Como la transformacin de la galactosa en exceso (grupo CHO) a su forma
txica galactitol (grupo OH) es una reduccin, gastamos poder reductor NADPH (oxidacin: -NADPH + H+
NADP+).
(6) CATARATAS. Cuando la galactosa en exceso se transforma en galactitol, ste puede precipitar formando
cristales, por lo que puede producir cataratas.
2. DISACRIDOS
La sacarosa (glucosa + fructosa) no la podemos formar, y la maltosa (glucosa + glucosa) es parte de la sntesis de
glicoprotenas?
(1) LACTOSA
SNTESIS DE LACTOSA
Recordemos que para degradarse se desdoblaba en glucosa y galactosa, pero el organismo tambin tiene que
sintetizar lactosa.
Para qu la necesitamos?
- En muy pequeas cantidades y en todas las clulas para formar glicoprotenas
Est formada por 2 subunidades: (1) cataltica (galactosil-transferasa) y (2) modificadora (-lactalbmina)
(1) Subunidad cataltica = *GALACTOSIL-TRANSFERASA* la tienen todas las clulas en pequea cantidad para
la formacin de un derivado de lactosa (N-acetillactosamina) necesario para formar algunas glicoprotenas
Todas las clulas tienen una pequea cantidad de galactosil-transferasa que cataliza la formacin a partir de UDP-
GALACTOSA y de N-ACETILGLUCOSAMINA, de un derivado de lactosa: N-ACETILLACTOSAMINA, el cual nos hace falta
para formar algunas glicoprotenas que llevan este derivado.
(2) Subunidad modificadora = *ALFA-LACTALBMINA* solo la tienen las glndulas mamarias en grandes
cantidades en el perodo de lactancia debido a una accin hormonal
En el momento del parto (1-2 das antes), debido a los cambios hormonales las clulas de las glndulas mamarias
empiezan a sintetizar grandes cantidades de alfa-lactalbmina. En otras palabras, SOLO EN EL MOMENTO DEL
PARTO DEBIDO A LA REGULACIN HORMONAL se sintetiza la -lactalbmina, y as en las mujeres tenemos la
enzima completa: *LACTOSA-SINTASA* (subunidad cataltica = galactosil-transferasa + subunidad reguladora = -
lactalbmina).
Cataliza una reaccin parecida pero no con G modificada si no con glucosa para la formacin de lactosa, por eso
recibe el nombre de subunidad modificadora, porque modifica la reaccin que cataliza la enzima???
- La LACTOSA-SINTASA (enzima completa con sus 2 subunidades) cataliza la formacin de lactosa que vale
para formar la leche.
Por tanto, cabe destacar que la lactosa-sintasa solo actuar como tal (de forma completa con sus 2
subunidades) en las mujeres en perodo de lactancia, por lo que deducimos que en los hombres solo actuar
la galactosil-transferasa. As, en cualquier otro momento que no incluya la lactancia, tanto en hombres como
en mujeres, solo se cataliza la formacin de derivados de la lactosa para formar glicoprotenas por la
subunidad cataltica o galactosil-transferasa.
3. GLCIDOS COMPLEJOS
METABOLISMO
ENLACES GLICOSDICOS
Lo ms comn es tener una cadena proteica, y en una parte, en un extremo, cadenas cortas y ramificadas de HC. El
punto de unin se establece a travs de un enlace GLICOSDICO, que puede ser de 2 tipos: siempre entre un OH
de un azcar y (1) otro OH de la protena (a con un grupo alcohol: serina, treonina y tirosina) o (2) un NH2 o
grupo amida de otra protena (normalmente asparagina).
(1) O-GLICOSDICO: entre el grupo OH de un azcar y otro grupo -OH de una protena que tenga aminocidos
que posean grupos alcohol en sus radicales: serina, treonina y tirosina, aunque normalmente pertenece a la
*SERINA* (Ser).
Hay algunas glicoprotenas cuya parte glucdica (de HC) se une a la parte proteica a travs de un enlace O-
glicosdico.
(2) *N-GLICOSDICO*: entre el grupo OH de un azcar y un grupo amida (-NH2) de la *ASPARAGINA* (Asn).
Los 2 tipos de glicoprotenas tienen en comn un rbol de 5 monosacridos: unido a la asparagina (Asn) siempre
aparecen 2 restos de N-ACETILGLUCOSAMINA y 3 MANOSAS.
En otras palabras, todas las glicoprotenas cuya parte proteica se une a la parte glucdica a travs de un
enlace N-GLUCOSDICO tienen este rbol de 5 monosacridos en comn unido a la asparagina (parte
proteica): 2 N-Acetilglucosamina + 3 manosas
Una vez que tenemos esa parte comn existen diferentes tipos de glicoprotenas *segn lo que aparezca unido a las
manosas*:
(1) GLICOPROTENAS RICAS EN MANOSA: unidas a las manosas (parte glucdica) aparecen ms manosas
(2) GLICOPROTENAS COMPLEJAS: unidas a las manosas aparecen un montn de azcares diferentes
En otras palabras, para que puedan formar glicoprotenas los azcares tienen que estar siempre activados de la
misma forma:
NICO REQUISITO PARA FORMA GLICOPROTENAS: ACTIVADAS CON UDP (o *MANOSA* CON
*GTP*)
- A continuacin se incorpora otro azcar, se libera el UDP y tenemos una cadena formada por 1 azcares??
Las glicoprotenas con enlaces O-glucosdicos (a travs del grupo OH de la serina) se forman todas ellas
en el APARATO DE GOLGI (AG).
La velocidad de degradacin depende de los azcares/HC, lo cual resulta muy interesante en la preparacin de
frmacos, porque as podemos degradar protenas con unos determinados azucares para que duren ms o menos.
Por ej. frmacos que con determinados HC se degradan antes o despus til en terapias.
(2) PROTEOGLUCANOS
Asociacin de una parte hidrocarbonada o glucdica (HC) y una parte proteica (mayor componente glucdico que
proteico).
GAG importantes: heparn sulfato, dermatn sulfato, condroitina sulfato, cido hialurnico (cido
glucurnico-Nacetilglucosamina)n
Azcar cido = cido glucurnico (similar a la glucosa pero con un grupo COOH en el C 6). La carga negativa
de estos azcares cidos prevalece sobre los otros.
Azcares-cidos = monosacridos en los cuales alguno o varios de sus radicales hidroxilo (-OH) han sido oxidados para dar lugar
a un grupo carboxilo.
Amino-azcar = molcula de azcar que contiene un grupo amino (-NH2) en lugar de un grupo hidroxilo (-OH) en alguno de sus
radicales. Las hexosaminas son amino azcares formados por la adicin de un grupo amina a una hexosa (glucosa).
N-amino azcar: molcula de amino azcar en el cual el grupo -OH de un carbono del azcar ha sido sustituido por un grupo -
NH2, que sufre a su vez una posterior acetilacin por incorporacin de un grupo acetilo (-CO-CH3).
Glucosa-amino-acetilo.
Cada dmero est unido al siguiente por otro enlace (14) glucosdico.
Todos los GAG con excepcin del *cido hialurnico* tienen azcares sulfatados, y la presencia de grandes
cantidades de grupos carboxilo y sulfato hacen de estos polmeros molculas fuertemente cidas. Debido a su
estructura (muchos grupos cidos e hidroxilos) atraen y retienen agua e iones con carga positiva, por lo que estn
tan hidratados que existen formando un gel.
La mayora de estos compuestos se encuentran combinados con protenas para formar proteoglucanos en la
matriz extracelular, especialmente el heparn sulfato, que est en estrecha asociacin con el lmite externo
de la membrana plasmtica.
Estructura comn: largas cadenas repetidas de una hexosamina (-OH -NH2): glucosamina, galactosamina y un
cido hexurnico (derivado de una hexosa con un grupo -COOH): el ms importante es el cido glucurnico, que se
repite n veces (hexosamina-cido hexurnico)n
Casi todos suelen tener tambin unido, o bien al *cido hexurnico* (normalmente) o a la
hexosamina, un grupo sulfato (-SH).
En resumen, los GAG son estructuras muy largas con varios grupos hidroxilo, cidos y prcticamente todos
sulfatos, por eso tambin se les llama mucopolisacridos cidos, porque estn muy cargados y retienen
agua, lo que les da un aspecto gelatinoso.
A diferencia de las glucoprotenas (cuya cadena hidrocarbonada se va formando en el RETCULO y luego se pega la
cadena proteica) los proteoglucanos se sintetizan en su totalidad en el APARATO DE GOLGI.
Adems, con respecto a la sntesis de glicoprotenas, la sntesis de proteoglucanos se produce en distinto orden (al
revs):
1) Cuando se termina de sintetizar la cadena proteica, sta entre en el AG (en las glicoprotenas primero se
formaba la cadena hidrocarbonada).
2) Luego se va aadiendo la cadena de HC, siempre a un OH del a *SERINA*. Los HC se incorporarn siempre
activados por UDP.
Por tanto, en los proteoglucanos el enlace entre la parte proteica y la parte glucdica va a ser siempre un
enlace O-GLICOSDICO (en las glucoprotenas se daba el enlace N-glucosdico), ya que la protena siempre se
va a unir a un grupo OH de una serina.
Dentro de ellos, al igual que en las glicoprotenas, intervienen las GLICOSIDASAS (degradan HC rompen enlaces O-
glicosdicos) y PROTEASAS (degradan protenas hidrolizan enlaces peptdicos).
Se daan en general todos los TJs en los que participe el TJ conectivo (en todo el organismo): esqueleto,
opacidad del cristalino, encas