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169.457

REVISIONES

Contribuciones desde el EEG para


la comprensin de la esquizofrenia
Marcia R. Digiacomoa, Carlos M. Gmeza, Jaime Gmezb y Manuel Camachob
aDepartamento de Psicologa Experimental. Facultad de Psicologa. Universidad de Sevilla. Sevilla. Espaa.
bServicio de Psiquiatra. Hospital Virgen Macarena. Universidad de Sevilla. Sevilla. Espaa.

OBJETIVO: Revisar una serie de aportaciones para EEG contributions for the understanding
la comprensin de la esquizofrenia provenientes de of schizophrenia
investigaciones con el EEG. OBJECTIVE: To review contributions to our
MTODO: Se presenta estudios de EEG espontneo, understanding of schizophrenia from research using
de sincronizacin neuronal, de coherencia, de electroencephalography (EEG).
microestados cerebrales, de potenciales evocados METHOD: Studies of resting EEG, neuronal
(PE) como el P50, el P300, el potencial de disparidad synchronization, coherence, cerebral microstates,
(MMN), el potencial de reconocimiento (PR), el N400, evoked potentials (EPs) such as P50, P300, mismatch
la variacin contingente negativa (CNV), la variacin negativity, recognition potential, N400, contingent
negativa postimperativa (PINV) y la negatividad negative variation, post-imperative negative
relacionada con el error (NRE) en relacin con variation, and error-related negativity are presented
distintos aspectos de la esquizofrenia: aportaciones in relation to distinct aspects of schizophrenia
clnicas, diagnstico, evaluacin de modelos (clinical contributions, diagnosis, evaluation of
cognitivos y de algunas hiptesis sobre los cambios cognitive models) and of some hypotheses on cerebral
funcionales del cerebro durante la enfermedad. functional changes in this disorder.
CONCLUSIONES: En los diversos estudios EEG se CONCLUSIONS: Alterations in schizophrenic patients
observa de forma constante alteraciones presentadas are consistently observed. EPs usually have reduced
por los pacientes esquizofrnicos. Los PE suelen tener amplitude, which could be caused by changes in
su amplitud disminuida, lo cual podra ser causado resting EEG such as an increase in theta and slow
por: cambios de base presentes en el EEG alpha waves, greater variability in the latency of the
espontneo, como el aumento de theta y alfa lenta; neuronal response to stimulus, an increase in cortical
aumento de variabilidad de la latencia de respuesta noise intensity during information processing, and
neuronal a los estmulos; aumento de la intensidad de decreased signal intensity. Generalized alterations
ruido cortical durante el procesamiento de la present in EPs, microstates, resting EEG, and
informacin y disminucin de la intensidad de la coherence studies seem to indicate a general deficit in
seal. Alteraciones tan generalizadas, presentes en los the functional organization of the cortical network,
PE, microestados, EEG espontneo, en los estudios de with functional disconnection among several regions
coherencia, parecen indicar un dficit general de la of the brain, which may manifest as symptoms of
organizacin funcional de la red cortical, con una schizophrenia.
desconexin funcional entre varias regiones
cerebrales que se manifestara como sntomas propios
de la esquizofrenia.

Palabras clave: Key words:


EEG. Esquizofrenia. Potenciales evocados. EEG. Schizophrenia. Evoked potentials.

INTRODUCCIN

Correspondencia: Dr. C.M. Gmez. Los registros de EEG utilizando paradigmas experi-
Departamento de Psicologa Experimental. Facultad de Psicologa. mentales generadores de los potenciales evocados (PE)
Universidad de Sevilla.
Camilo Jos Cela, s/n. 41018 Sevilla. Espaa. son una herramienta poderosa capaz de caracterizar el
Correo electrnico: cgomez@us.es curso temporal de los eventos neuronales suscitados por
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los estmulos y/o las respuestas. Los PE reflejan activi- Los pacientes esquizofrnicos presentan un severo d-
dad neuronal postsinptica sincrnica de diversas pobla- ficit en los componentes P50 y P300. En el caso del
ciones de neuronas distribuidas por la corteza, y por lo P50, no presentan la supresin registrada en sujetos nor-
tanto aportan medidas con gran precisin temporal sobre males en respuesta al segundo de los 2 estmulos empa-
el procesamiento de la informacin. Analizando la la- rejados. En el P300, su amplitud est bastante disminui-
tencia, la amplitud y la distribucin de los PE, se puede da y tambin se observan retrasos en su latencia. Estu-
hacer inferencias sobre el tiempo, nivel de procesamien- dios de neuroimagen concuerdan en que hay una
to y localizacin anatmica de los mecanismos neurona- reduccin en la sustancia gris (ms que en la blanca)
les involucrados en el procesamiento. Tambin los re- fundamentalmente en regiones frontales y parietotempo-
gistros EEG en reposo van aportando nuevas informa- rales de la corteza, lo cual sera una de las causas de los
ciones sobre el funcionamiento cerebral espontneo, sntomas negativos de la esquizofrenia y podra explicar
principalmente debido al desarrollo de tcnicas de anli- el comportamiento del P3005.
sis matemtico cada vez ms sofisticadas. Estudios longitudinales con casos crnicos afirman
La esquizofrenia es un trastorno crnico y severo del que la reduccin en la amplitud del P300 persiste cuan-
cerebro que se suele diagnosticar en la segunda y la ter- do los pacientes son testados despus de varias semanas
cera dcadas de vida y aflige al 1% de la poblacin o meses, incluso cuando los sntomas disminuyen. Estu-
mundial. No hay an un consenso sobre su etiologa, y dios en pacientes sin medicacin6,7 comunican altera-
parece haber muchos factores implicados. Datos recien- ciones en el P50 y el P300 y, por lo tanto, estos efectos
tes indican que su causa ms importante sera una alte- no podran ser atribuidos a la medicacin antipsictica,
racin del desarrollo normal del encfalo prenatal que, sino que estaran genuinamente relacionados con la en-
despus de la poda sinptica durante la adolescencia, fermedad.
manifestara sus sntomas caractersticos al inicio de la La amplitud y la latencia del P300 y la supresin del
edad adulta1-3. Tiene caracterizacin compleja, con va- P50 tienen considerable influencia gentica. Las anor-
rios sntomas. Sus rasgos caractersticos pueden distri- malidades en el P300 y P50 estn correlacionadas con
buirse en 3 grupos (sndromes): distorsin de la reali- los dficit de memoria y atencin en pacientes esquizo-
dad, desorganizacin, pobreza psicomotriz. Otra forma frnicos y en sus parientes de primer grado. Seran el re-
usual de clasificacin divide la esquizofrenia en su for- sultado de una disfuncin en los procesos neurofisiol-
ma positiva y negativa. gicos que subyacen al fenotipo esquizofrnico.
La investigacin de la esquizofrenia utilizando PE tiene Se ha comunicado alteraciones en el P300, similares a
ya una relativamente larga historia. Desde los aos seten- las encontradas en la esquizofrenia, halladas en la de-
ta4, se viene utilizando los PE y el anlisis de las bandas presin8, trastornos bipolares9,10 y enfermedad de Alz-
de frecuencia del registro EEG para evaluar los dficit de heimer11. El dficit en la supresin del P50 se ha encon-
los pacientes esquizofrnicos y apoyar o refutar los diver- trado en la mana12 y abuso de cocana13. Con el desa-
sos modelos cognitivos y fisiolgicos de esta enfermedad. rrollo de los estudios genticos, la esquizofrenia pas a
ser vista como el resultado de la interaccin entre un n-
mero de genes susceptibles con un efecto relativamente
pequeo y los factores ambientales. Se considera que al-
DESARROLLO gunos de estos genes tambin actan tanto en la psicosis
afectiva como en otros trastornos mentales, y podran
Potenciales evocados determinar las alteraciones en el P300 y P50. Se ha
identificado nuevos genes candidatos a actores en el de-
P300 y P50 sarrollo de la esquizofrenia y que parecen estar relacio-
El componente P300 ha sido relacionado con diversos nados con fenotipos P50 y P30014,15.
procesos como la actualizacin de la memoria de traba-
jo, relevancia del estmulo para el sujeto, atencin con- Potencial de disparidad (MMN)
trolada, capacidad emocionalmente activadora del est- El MMN (mismatch negativity) es un componente ne-
mulo. Se genera en parte en el surco temporal superior y gativo que aparece cuando se emplea un paradigma de
la corteza parietal superior. El P50 est relacionado con rareza auditivo. Refleja una comparacin entre el est-
la actividad de la corteza auditiva primaria y presenta mulo recin percibido y la memoria ecoica del rastro de-
una disminucin en su amplitud en respuesta al segundo jado por anteriores estmulos. Aparece pues ante ligeros
de 2 estmulos auditivos emparejados. Se piensa que es- cambios en la estimulacin que percibimos de forma re-
te proceso refleja un mecanismo de habituacin, de fil- petitiva. Se genera por procesos automticos, puesto que
trado de informacin sensorial irrelevante, para proteger aparece en situaciones en que el sujeto no presta aten-
el sistema de un exceso de informacin. cin a la secuencia de estmulos. Parece producirse en la
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corteza supratemporal (cortezas auditivas) y en zonas s de palabras no relacionadas. El N400 est alterado en
frontales, y aparece de forma mxima entre los 100 y los pacientes esquizofrnicos cuando se compara con el de
200 ms. Se piensa que pueda formar parte del sistema de sujetos controles, lo que indica una de las causas subya-
alerta que los humanos y otros animales poseen como centes a los dficit semnticos en los pacientes con tras-
parte del mecanismo de supervivencia, que les permite torno del pensamiento.
detectar eventos no usuales y posiblemente peligrosos Adams et al21 investigaron el N400 en pacientes con
en el medio ambiente. trastorno del pensamiento, utilizando una tarea de facili-
Los pacientes esquizofrnicos presentan una MMN tacin (priming) de sentencias con palabras finales con-
atenuada16,17, lo que indica un dficit en la integracin gruentes e incongruentes. Los pacientes esquizofrnicos
de la informacin auditiva durante las fases tempranas presentaron una significativa reduccin en el efecto
de su procesamiento18. Se ha asociado esta atenuacin N400, o sea, la diferencia de amplitud entre el N400 en
con un fallo de memoria subyacente al sistema MMN respuesta a palabras congruentes y el N400 relativo a las
que podra estar relacionado con el dficit en la memo- palabras incongruentes. Esta reduccin del efecto pri-
ria de trabajo de pacientes esquizofrnicos19. ming de N400 se ha encontrado en varios estudios22-24.
Un inters adicional en estudiar este componente en la Asimismo, se obtuvo un retraso en el inicio y en el tiem-
esquizofrenia es su posible relacin con los receptores po al pico de este componente. En cuanto la reduccin
para N-metil-D-aspartato (NMDA). En experimentos del efecto N400 es un indicativo de procesamiento lin-
con animales y humanos que recibieron fenciclidina y gstico alterado, el retraso en su latencia estara rela-
otros antagonistas del NMDA, la amplitud del MMN cionado con un procesamiento de la informacin ms
present una disminucin selectiva, mientras otros com- lento. Esta reduccin de velocidad podra ser disruptiva
ponentes permanecieran inalterados, lo que indica20 que y llevar a una perturbacin en el flujo normal de la in-
los receptores NMDA estaran involucrados en la gene- formacin, lo que creara una interferencia en el estmu-
racin del componente MMN. Adems, la fenciclidina lo que se va a procesar. Conductualmente, el tiempo de
puede inducir en sujetos normales estados psicticos se- respuesta es mucho ms rpido en los sujetos controles
mejantes a la esquizofrenia y puede agravar sntomas para palabras relacionadas que para las no relacionadas
preexistentes en un paciente. Dficit en las neurotrans- y no-palabras, en cuanto que los pacientes presentan una
misiones mediadas por el receptor NMDA podran con- diferencia pequea en su velocidad de procesamiento
tribuir a la patofisiologa clnica de la esquizofrenia. entre las diferentes categoras de palabras. Hokama et
al25 replicaron estos resultados en pacientes sin medica-
Trastorno del pensamiento, N400 y PR cin y probaron que el efecto no lo causaban los antipsi-
El trastorno del pensamiento es un sntoma primario cticos.
de la esquizofrenia que se caracteriza por el uso impro- Diferentes estudios26,27 relacionan el efecto de la ke-
pio de aspectos semnticos y relacionales del lenguaje, tamina, un antagonista del receptor NMDA, con el tras-
y el oyente percibe como un habla desorganizada. Se torno del pensamiento y el efecto N400. Sujetos norma-
manifiesta por asociaciones sueltas y extraas, cambios les bajo el efecto de la ketamina presentan un trastorno
de un tema a otro, respuestas irrelevantes o tangenciales, del pensamiento semejante al de los pacientes esquizo-
prdida de la meta e intrnsecas faltas de lgica. Estas frnicos y registran alteraciones en el efecto N400 tam-
anormalidades existen no solamente en la produccin bin similares. Sin embargo, an est por determinarse
del discurso, sino tambin en la comprensin de ste, y si la reduccin del efecto N400 en pacientes esquizofr-
llevan a una importante disfuncin social del paciente. nicos puede ser un ndice de desequilibrios en el sistema
El N400 se relaciona con el procesamiento semntico glutamatrgico.
y lo causa cualquier palabra con significado, pero es El potencial de reconocimiento (PR) presenta una la-
mucho ms acentuado en palabras que son inesperadas tencia de alrededor de 250 ms y una amplitud mxima
en un cierto contexto. Por lo tanto, se considera que re- en las zonas parietales. Su origen se sita, bilateralmen-
fleja procesos de integracin contextual que son la llave te, en la corteza de asociacin visual, en la parte media
para la correcta comprensin de la frase. Es una negati- de la va ventral, el primer paso en el procesamiento se-
vidad que aparece de 300 a 500 ms tras el estmulo y mntico. Es un componente negativo que aparece prin-
presenta una distribucin centro-parietal, y en algunas cipalmente cuando el sujeto percibe una palabra recono-
ocasiones puede presentar un componente frontal con cible. Su amplitud difiere en funcin de la categora se-
significados funcionales ligeramente distintos. La am- mntica del estmulo, que es mayor en palabras
plitud del N400 convencionalmente se mide como una concretas que en abstractas28.
onda de diferencia, calculada sustrayendo las amplitudes En pacientes esquizofrnicos, la amplitud del PR se
del N400 para frases con sentido del N400 para frases encuentra reducida, y es an ms prominente la dismi-
sin sentido, o de palabras apareadas relacionadas entre nucin en pacientes con trastorno del pensamiento. Se-
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gn Martn-Loeches et al29, esto podra indicar una hi- fiar en la relacin entre E2 y respuesta o cuando el E2 es
poactivacin de la red semntica, lo cual sera coherente de difcil discriminacin.
con la reduccin de masa gris que ocurre en el giro fusi- Se ha hecho algunas propuestas sobre el significado
forme/lingual durante la esquizofrenia. cognitivo de PINV en pacientes esquizofrnicos, como
por ejemplo: atraso en la resolucin de CNV, aumento
Variacin contingente negativa y variacin negativa de la preparacin para el prximo estmulo y de la eva-
postimperativa luacin de la respuesta, inhabilidad para resolver la am-
Los problemas en mantener la atencin que presentan bigedad del estmulo, ambivalencia subjetiva y dificul-
los pacientes esquizofrnicos fueron estudiados electro- tad de encuadrar la respuesta en un esquema simblico,
fisiolgicamente mediante registros de la variacin con- incertidumbre en cuanto al resultado de las acciones.
tingente negativa (CNV) y de la variacin negativa pos- Podra relacionarse con un estrs de la memoria de tra-
timperativa (PINV). bajo, que en esencia depende de la integridad de las fun-
La CNV es un componente negativo lento que se de- ciones corticales prefrontales37.
sarrolla en el intervalo entre 2 estmulos consecutivos,
E1 o seal y E2 o estmulo imperativo, para que el suje- Negatividad relacionada con el error (NRE)
to d una respuesta. La fase terminal de la CNV, inme- Los errores cometidos en las respuestas dadas en pa-
diatamente antes de E2, es mayor en el vrtice (posicin radigmas de respuesta forzada se asocian con la onda
Cz), similar al potencial de preparacin que precede a negativa NRE que aparece cerca de 100 ms despus de
movimientos autogenerados. Por lo tanto se asume que la respuesta errada y tiene una amplitud mxima en re-
la parte terminal de la CNV se refiere a la preparacin giones fronto-centrales de la lnea media. Su generacin
del movimiento requerido despus del inicio de E2, pero depende de una red neuronal que incluira la corteza
que tambin puede tener contribuciones de otras fuentes cingulada, corteza prefrontal lateral y los ganglios basa-
como: anticipacin de E2, actividad de la memoria de les. La NRE aumenta en situaciones donde el participan-
trabajo y el esfuerzo invertido en la tarea. La CNV ter- te sabe la respuesta correcta pero falla en la ejecucin, y
minal tendra 3 componentes superpuestos: uno central su amplitud est disminuida cuando el participante no
y lateralizado al lado contralateral al movimento nega- est seguro de haber cometido un error38. Por lo tanto la
tividad precedente al movimiento, uno parietal negati- NRE provee un marcador fisiolgico para la monitoriza-
vidad precedente al estmulo, y uno frontal que refleja cin interna de errores.
proceso de control de realizacin de tarea. Reciente- Algunos investigadores caracterizan la esquizofrenia co-
mente se han propuesto las reas que se activaran du- mo un trastorno en la monitorizacin y la regulacin de
rante el perodo de CNV30,31. pensamientos y comportamientos autogenerados39,40. Se
En los primeros estudios32 con pacientes esquizofrni- ha propuesto41 que el sntoma de ilusin de control ajeno
cos, se observ que la CNV presentaba una reduccin tendra su causa en la falta de conciencia de aspectos del
de amplitud, pero slo se registraba en regiones centra- control motor, debido a una interrupcin del mecanismo
les, tpicamente en la posicin Cz (vrtex). Otros estu- que predice las consecuencias de las acciones segn una
dios replicaron este resultado, algunos encontraron am- secuencia de rdenes motrices intencionadas. Esto conlleva
plitudes normales en posiciones frontales, en particular consecuencias conductuales, entre otras una disociacin
en Fz (punto frontal de la lnea media)33,34, en cuanto entre intencin y accin, bien como un dficit en la correc-
otros observaron una reduccin de amplitud tanto en Cz cin de errores, ya que sta depende de la habilidad del in-
como Fz35. dividuo para detectar que ha ocurrido un error e implemen-
Verleger et al36 verificaron la influencia de la canti- tar una accin correctiva de la respuesta. McGrath42 propo-
dad de medicacin antipsictica administrada en la ne que un fallo en la monitorizacin interna del habla
CNV. Obtuvieron que la reduccin en Cz se correlacio- contribuye a los sntomas de trastorno del pensamiento.
naba de manera inversa a la cantidad de medicacin an- Varios estudios demuestran que la NRE est atenuada
tipsictica. Ya la amplitud en Fz parece estar relaciona- en pacientes esquizofrnicos respecto a los controles43,44,
da con la intensidad de los sntomas esquizofrnicos, y en paradigmas donde la respuesta correcta es aparente y
es relativamente normal en pacientes no internados y re- los errores son fcilmente identificables. Estos resultados
ducida en pacientes internados. son coherentes con la hiptesis de un procesamiento
PINV es una negatividad que contina despus del anormal que llevara a fallos de la monitorizacin. La re-
E2. En sujetos normales, la negatividad de la CNV vuel- duccin en la amplitud de la NRE podra resultar de una
ve a la lnea base despus de E2, pero en pacientes es- disfuncin de alguno de los componentes de su red gene-
quizofrnicos esta negatividad contina como una varia- radora. Se ha dado un papel prominente a la corteza cin-
cin negativa postimperativa (PINV). Se obtiene PINV gulada anterior (CCA) en los dficit de la monitorizacin
en sujetos normales cuando no se puede predecir o con- de errores observados en estos pacientes45.
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Ritmos cerebrales normales en experimentos de dosificacin nica. Los


pacientes que tendrn respuesta pobre y los resistentes
EEG cuantitativo al tratamiento presentan ms actividad alfa bsica55,56.
La cuantificacin del registro EEG, utilizando anlisis
de frecuencia, ha permitido describir un patrn electro- Coherencia
cerebral en pacientes esquizofrnicos distinto del de su- Los anlisis de coherencia de registros EEG indican el
jetos normales, con variaciones en las actividades delta, grado de interdependencia entre regiones cerebrales.
theta, alfa y beta. Se suele encontrar una disminucin Una alta coherencia entre dos reas informa de que para
difusa del ritmo alfa ( 8-12 Hz), as como ralentizacin una frecuencia dada, las amplitudes y fases de estas re-
de su ritmo, aumento en beta ( 13-30 Hz), delta ( 1-4 as estn correlacionadas57. La coherencia puede reflejar
Hz) y theta ( 5-7 Hz). Sin embargo, existen variaciones tanto inhibicin como excitacin de las reas conecta-
entre estudios segn el subgrupo tratado: pacientes cr- das. Asume valores de 0 a 1, y est normalizada respec-
nicos, jams medicados, sin medicacin, distintos tipos to a la intensidad de la banda de frecuencia. Esta propie-
de esquizofrenia y medicacin utilizada. dad la hace un mtodo seguro de comparacin de gru-
En pacientes crnicos se encontr un aumento en las pos, pues no se altera por diferencias en la intensidad
frecuencias lentas (delta y theta) en regiones frontales y del registro.
en beta en reas poscentrales y temporales izquier- Estudios de coherencia en pacientes esquizofrnicos
das46,47. Tambin se observ48 una reduccin de la acti- sin medicacin encontraron resultados discrepantes: una
vidad alfa general, y principalmente en regiones parie- disminucin en la coherencia delta y theta en los lbulos
tal-temporal. En un experimento con esquizofrnicos sin frontales en el EEG espontneo58, bien como un aumen-
tratar, Miyauchi et al49 observaron ms actividad lenta to en la coherencia theta interhemisfrica e intrahemis-
(delta, theta y alfa lento) en regiones parieto-occipitales frica59. Este aumento podra respaldar el modelo que
y ms actividad rpida (beta) en regiones occipitales. La caracteriza la esquizofrenia como un fallo en la elimina-
actividad alfa alta se encuentra disminuida principal- cin de sinapsis redundantes durante la adolescencia1.
mente en regiones occipitales, pero tambin de una ma- Tambin se observ un aumento en la coherencia delta
nera general en todo el cuero cabelludo. Begic et al50, interhemisfrica en estos pacientes, lo que indica una
en un estudio comparado entre esquizofrnicos con sn- menor lateralizacin de las funciones cerebrales60.
tomas negativos y con sntomas positivos, encontraron En pacientes con sntomas negativos, la banda alfa
que el grupo positivo presentaba una disminucin de presenta relacin inversa con estos sntomas, tiene redu-
delta y theta frontal respecto al grupo negativo. cidas su intensidad y coherencia interhemisfrica y entre
El EEG cuantitativo tambin ha sido utilizado para el lbulo parietal derecho y las regiones frontales48,61.
evaluar la dinmica de accin de frmacos neurolpticos Pacientes con distorsin de la realidad presentan reduc-
y para examinar la eficacia y el efecto a largo plazo de ciones en la coherencia alfa en zonas fronto-temporales
los diferentes frmacos 51. En estos experimentos, se durante tareas matemticas62. Este resultado fue inter-
aplican los frmacos en dosificacin aguda a sujetos sa- pretado segn el modelo que seala una ruptura de las
nos y pacientes esquizofrnicos, y se hace una evalua- conexiones entre los lbulos frontal y temporal, en con-
cin del EEG obtenido bajo el efecto de esta dosifica- cordancia con estudios del flujo cerebral regional duran-
cin aguda. Los neurolpticos sedantes de baja potencia, te tareas verbales63.
como clorpromazina, aplicados en forma de dosificacin Los pacientes esquizofrnicos, especialmente los que
nica a sujetos normales, tienden a causar un aumento tienden a presentar alucinaciones, no logran aumentar la
en delta y theta, y una disminucin de alfa y beta52. La coherencia en las bandas theta y delta durante el
clozapina tambin aumenta las actividades lentas y dis- habla64. Lo cual indica una desconexin entre las regio-
minuye las alfa53. En tanto los neurolpticos no sedantes nes frontal y temporal que comprometera el mecanismo
y de alta potencia, como haloperidol, tienden a no alte- de descarga corolaria, contribuyendo a que el paciente
rar delta y theta, y aumentar alfa y beta 1 (13,5-18 atribuya sus pensamientos a voces externas. Este meca-
Hz)54. Se ha comprobado que pacientes que seran resis- nismo parece ser necesario para impedir que el habla in-
tentes y pacientes que responderan al tratamiento crni- terna se interprete como habla externa39.
co de un neurolptico presentaban resultados distintos Winterer et al65 observaron una reduccin de fijacin
durante tests con EEG y dosificacin aguda nica admi- de fase (phase-locking) y de coherencia theta y delta bi-
nistrada al empezar el tratamiento. Por lo tanto la activi- temporal inducidos por estmulo. Por otro lado, se veri-
dad EEG as obtenida puede ser un predictor del efecto fic un aumento de coherencia entre los lbulos fronta-
de la medicacin a largo plazo. Los pacientes que res- les y otras partes del cerebro, acompaado de un aumen-
pondern bien al tratamiento suelen presentar cambios to de ruido, lo que indica un uso exagerado de
en su EEG semejantes a los que suceden a los sujetos estrategias para el procesamiento de informacin. Poste-
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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia

riormente66, se observ que el ruido prefrontal est en tal de conexiones funcionales en el lbulo frontal. Re-
relacin inversa con la memoria de trabajo, y es mayor gistros intratisulares indican que la sincronizacin gam-
en los pacientes esquizofrnicos y sus hermanos que en ma resulta de inhibiciones mutuas entre interneuronas
los controles. Este resultado podra reflejar un fallo, en GABArgicas y su sincronizacin en fase con clulas
parte determinado genticamente, en la sincronizacin piramidales. Estudios post mortem de pacientes esquizo-
de las neuronas piramidales corticales. frnicos revelaron una disminucin selectiva del 40% en
la densidad de los terminales axnicos de las neuronas
Sincronizacin gamma y sndrome de desconexin de Chandelier (interneuronas GABArgicas que hacen
Los modelos cognitivos, consistentes con la hiptesis sinapsis exclusivamente con clulas piramidales). Esta
de un sndrome de desconexin67,68 como explicacin disminucin es ms aparente en la corteza frontal y no
de la fisiologa patolgica de la esquizofrenia, proponen se explica por la medicacin. Por lo tanto, la escasa sin-
que sta supone una perturbacin en la integracin de la cronizacin frontal puede representar un marcador de la
informacin sensorial entrante con la ya existente en la esquizofrenia, en concordancia con la evidencia neurofi-
memoria. Esta falta de integracin se refleja en los dfi- siolgica de dficit selectivo en interneuronas GABAr-
cit en la organizacin perceptiva, en la atencin a est- gicas frontales y con la evidencia cognitiva de fallo en
mulos relevantes y la inhibicin a estmulos irrelevan- la integracin perceptual. Como se ha implicado a los
tes, y en un proceso metacognitivo defectuoso. Se ha mecanismos GABArgicos tanto en la accin de la me-
atribuido las disfunciones informacin-procesamiento dicacin antipsictica como en la generacin de sincro-
en la esquizofrenia a una mala coordinacin de redes na gamma, comprender mejor la actividad gamma pue-
neuronales distribuidas que normalmente funcionan de de posibilitar una mejora de los mtodos de intervencin
una manera integrada y temporalmente coordinada. en la esquizofrenia.
La sincronizacin en la actividad neuronal ha sido
propuesta como el mecanismo de integracin entre redes
neuronales distribuidas, que permitiran que la actividad Microestados
de grupos neuronales sincrnicos destaque de la de otros
grupos. La actividad neuronal sincrnica, o en fase, ha Los registros de EEG pueden ser representados como
sido observada en varias especies en registros con elec- una serie de mapas de potencial instantneos que mues-
trodos en profundidad y tambin en registros con EEG tran la distribucin de la actividad elctrica en la super-
superficial. Esta actividad sincrnica se ha relacionado ficie del cuero cabelludo. Se utilizan los valores de po-
con oscilaciones en la frecuencia gamma (de 30 a 90 tencial detectados en electrodos cercanos para deducir
Hz). Los sujetos humanos saludables generan una acti- por interpolacin los voltajes en las reas donde no hay
vidad sincrnica en la banda gamma en respuesta a la electrodos73. El examen de estos mapas revela que su
estimulacin sensorial y durante diversas tareas cogniti- cambio ocurre de forma no continua, y se puede seg-
vas como la estimulacin auditiva y visual y las asocia- mentarlos en mapas casi estables que se define como
ciones aprendidas. microestados. Se puede observar estos microestados tan-
La sincronizacin gamma es un ndice de la sincroni- to en el EEG espontneo como en los PE74. En registros
zacin tlamo-cortical69. Se propone que en la esquizo- del EEG espontneo, en estado de alerta y ojos cerrados,
frenia hay un fallo de conexin en el circuito corteza- los microestados presentan una duracin media de unos
formacin reticular-tlamo-corteza, lo cual se refleja co- 100 ms. Distintas clases de pensamiento se relacionan
mo una perturbacin en la sincronizacin gamma70. Esta con microestados diferentes, lo cual indica que seran
perturbacin est asociada con la incapacidad de con- las unidades psicofisiolgicas bsicas de la cognicin y
centrar la atencin en un estmulo relevante ante la pre- la emocin75.
sencia de distractores y seleccionar las respuestas apro- Entre los principales aspectos para el diagnstico cl-
piadas. nico de la esquizofrenia estn los trastornos del pensa-
Se ha observado una reduccin en la sincronizacin miento y la emocin, que no ocurren de forma continua,
gamma frontal en pacientes esquizofrnicos crnicos71 y sino presentando fluctuaciones imprevisibles. Los pen-
en pacientes en su primer episodio72, lo que indica que samientos y comportamientos alterados podran origi-
sta es una caracterstica de la enfermedad y, por lo tan- narse por microestados alterados que llevaran a estrate-
to, un marcador del trastorno que se podra utilizar en gias aberrantes de procesamiento de la informacin y
las primeras manifestaciones de la enfermedad. Esta re- del contexto. Los resultados parecen indicar que la con-
duccin en la sincronizacin gamma no solamente po- dicin esquizofrnica no resulta de funciones cerebrales
dra estar relacionada con una disminucin del volumen continuamente alteradas, sino de microestados anorma-
de la sustancia gris en regiones frontales y su actividad les en medio de microestados normales. Algunos micro-
per se, sino tambin podra reflejar una falta fundamen- estados en pacientes esquizofrnicos presentan una con-
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figuracin de campo de potencial significativamente di- disminucin podra ser causada por: cambios de base
ferente y una disminucin en su duracin con respecto a presentes en el EEG espontneo, como el aumento de
los controles, mientras otros solamente tienen una dura- theta y alfa lenta; aumento de variabilidad de la latencia
cin disminuida. El grado de disminucin se correlacio- de respuesta neural a los estmulos; aumento de la inten-
na con la severidad de los sntomas paranoides y puede sidad de ruido cortical durante el procesamiento de la
indicar una terminacin precoz del procesamiento de la informacin; disminucin de la intensidad de la seal.
informacin en ciertas clases de operaciones mentales. Esta reducida proporcin seal/ruido podra causarla un
Tambin podra reflejar una cooperacin degradada de dficit en la fijacin de fase (phase-locking) inducido
la red neuronal que resulta en menores duraciones de por el estmulo, lo que lleva a un fallo en la construc-
actividades coordinadas 76. Adems la concatenacin cin de la seal y aumenta el ruido. Alteraciones tan ge-
(sintaxis) de los microestados se presenta perturbada en neralizadas, presentes en los PE, los microestados y el
los pacientes, con una secuencia distinta de la de los EEG espontneo y en los estudios de coherencia, pare-
controles75. cen indicar un dficit general de la organizacin funcio-
nal de la red cortical, con una desconexin funcional en-
tre varias regiones cerebrales que se manifestara como
CONCLUSIONES los sntomas propios de la esquizofrenia.
Segn Timsit-Berthier77, la aplicacin de la psicofi-
La utilizacin de la psicofisiologa en las enfermeda- siologa a la psiquiatra clnica no sera determinar ndi-
des psquicas est uniendo las distancias entre psicolo- ces electrofisiolgicos para el diagnstico psiquitrico,
ga y biologa haciendo los sntomas ms concretos y pues ste es un proceso complejo que implica numero-
contribuyendo a esclarecer la relacin entre las funcio- sos problemas tericos, metodolgicos y ticos. Pero su
nes cerebrales y las cognitivas. Las diversas tcnicas aplicacin se hace de gran inters para la prescripcin
psicofisiolgicas se complementan para la obtencin de medicamentosa; la descripcin y la comprensin de los
una mejor exploracin de la actividad cerebral, como problemas cognitivos, sobre todo los de la atencin, y la
por ejemplo la utilizacin del EEG combinado con la re- evolucin teraputica.
sonancia magntica funcional (RMf), lo cual hace posi-
ble comprender la dinmica espaciotemporal de la acti-
vidad neuronal, fundamental para entender los funciona- BIBLIOGRAFA
mientos normal y anmalo del cerebro. 1. Feinberg I. Schizophrenia: caused by a fault in programmed
Los estudios de EEG sobre la esquizofrenia investigan synaptic elimination during adolescence? J Psychiatr Res.
en subgrupos de pacientes seleccionados de acuerdo con 1983;17:319-34.
2. Lewis DA, Levitt P. Schizophrenia as a disorder of neurode-
los sntomas dominantes, y pueden diferir en criterio de velopment. Annu Rev Neurosci. 2002;25:409-32.
diagnstico, subtipos de esquizofrenia, etc. Diferencias 3. Thompson PM, Vidal C, Giedd JN, Gochman P, Blumenthal
importantes existen en: a) el tipo de medicacin admi- J, Nicolson R, et al. Mapping adolescent brain change reveals
dynamic wave of accelerated gray matter loss in very early-
nistrada al paciente; b) el momento en la evolucin de la onset schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98:
enfermedad en que fueron hechos los registros EEG; c) 11650-5.
duracin previa del tratamiento; d) si hubo un perodo 4. Roth WT, Cannon EH. Some features of the auditory evoked
response in schizophrenics. Arch Gen Psychiatry. 1972;27:
sin medicacin antes del experimento; e) si los sujetos 466-7l.
an no fueron medicados o estn en tratamiento; f) si se 5. Wright I, Rabe-Hesketh S, Woodruff P, David A, Murray R,
trata de pacientes en su primer episodio o compensados, Bullmore E. Meta-analysis of regional brain volumes in schi-
zophrenia. Am J Psychiatry. 2000;157:16-25.
y g) subtipos de esquizofrenia y dems. Se debe tener en 6. Jin Y, Potkin SG, Sandman CA, Bunney WE Jr. Electroen-
consideracin todos estos factores al comparar resulta- cephalographic photic driving in patients with schizophrenia
dos de distintos estudios. Resultados aparentemente con- and depression. Biol Psychiatry. 1997;41:496-9.
7. Myles-Worsley M. P50 sensory gating in multiplex schizoph-
tradictorios, cuando se los analiz en estudios posterio- renia families from a Pacific Island isolate. Am J Psychiatry.
res, fueron difciles de comparar porque su diseo era 2002;159:2007-12.
distinto y no comparable. Un ejemplo es la disminucin 8. Pfefferbaum A, Wenegrat B, Ford J, Roth W, Kopell B. Clini-
cal applications of the P3 component of event-related poten-
de la actividad cerebral en el crtex prefrontal (hipofron- tials: II. Dementia, depression and schizophrenia. Electroen-
talidad), que es caracterstica en el sndrome de pobreza cephalogr Clin Neurophysiol. 1984;59:104-24.
psicomotriz, pero no en el sndrome de desorganizacin 9. Pierson A, Jouvent R, Quintin P, Perez-Diaz F, Leboyer M.
Information processing deficits in relatives of manic depressi-
que suele presentar un aumento de esta actividad. Lo ve patients. Psychol Med. 2000;30:545-55.
cual demuestra la dependencia entre el perfil de activi- 10. Salisbury DF, Sentn M, Mccarley R. P300 topography dif-
dad y el tipo de sntoma experimentado por el paciente. fers in schizophrenia and manic psychosis. Biol Psychiatry.
1999;45:98-106.
De manera general, se observa una disminucin de 11. Ito J, Yamav S, Fukuda H, Himori Y. The P300 event-related
amplitud en los PE de pacientes esquizofrnicos. Esta potentials in dementia of the Alzheimer type. Correlation bet-

142 Psiq Biol. 2006;13(4):136-44


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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia

ween P300 and monoamine metabolites. Electroencephalogr 33. Rockstroh B, Muller M, Wagner M, Cohen R, Elbert T.
Clin Neurophysiol. 1990;77:174-8. Event-related and motor responses to probes in a forewarned
12. Adler L, Gerhardt G, Franks R, Baker N, Nagamoto H, Dre- reaction time task in schizophrenic patients. Schizophr Res.
bing C, et al. Sensory physiology and catecholamines in schi- 1994;13:23-34.
zophrenia and mania. Psychiatry Res. 1990;31:297-309. 34. Wagner M, Rendtorff N, Kathmann N, Engel RR. CNV,
13. Boutros N, Zouridakis G, Rustin T, Peabody C, Warner D. PINV and probeevoked potentials in schizophrenia. Electro-
The P50 component of the auditory evoked potential and encephalogr Clin Neurophysiol. 1996;98:130-43.
subtypes of schizophrenia. Psychiatry Res. 1993;47,43-254. 35. Mattes R, Cohen R, Berg P, Canavan AGM, Hopmann G.
14. Freedman R, Coon H, Myles-Worsley M, Orr-Urtreger A, Slow cortical potentials (SCPs) in schizophrenic patients du-
Olincy A, Davis A, et al. Linkage of a neurophysiological de- ring performance of the Wisconsin card-sorting test (WCST).
ficit in schizophrenia to a chromosome 15 locus. Proc Natl Neuropsychologia. 1991;29:195-205.
Acad Sci U S A. 1997;94:587-92. 36. Verleger R, Wascher E, Arolt V, Daasea C, Strohma A,
15. Gallinat J, Bajbouj M, Sander T, Schlattmann P, Xu K, Ferro Kompf D. Slow EEG potentials (contingent negative variation
EF, et al. Association of the G1947A COMT (Val(108/158) and post-imperative negative variation) in schizophrenia: their
Met) gene polymorphism with prefrontal P300 during infor- association to the present state and to Parkinsonian medica-
mation processing. Biol Psychiatry. 2003;54:40-8. tion effects. Clin Neurophysiol. 1999;110:1175-92.
16. Bramon E, Croft RJ, McDonald C, Virdi GK, Gruzelier JG, 37. Klein C, Rockstroh B, Cohen R, Berg P, Dressel M. The im-
Baldeweg T, et al. Mismatch negativity in schizophrenia: a fa- pact of performance uncertainty on the postimperative negati-
mily study. Schizophr Res. 2004;67:1-10. ve variation. Psychophysiology 1996;33:426-33.
17. Michie PT, Budd T, Todd J, Rock D, Wichmann H, Box J, et 38. Scheffers MK, Coles MG. Performance monitoring in a con-
al. Duration and frequency mismatch negativity in schizoph- fusing world: error-related brain activity, judgments of res-
renia. Clin Neurophysiol. 2000;111:1054-65. ponse accuracy, and types of errors. J Exp Psychol Hum Per-
18. Michie PT. What has MMN revealed about the auditory sys- cept Perform. 2000;26:141-51.
tem in schizophrenia? Int J Psychophysiol. 2001;42:177-94. 39. Frith CD, Done DJ. Experiences of alien control in schizoph-
19. Minami Y, Kirino E. Schizophrenic patients are impaired in renia reflect a disorder in the central monitoring of action.
memory reinstatement underlying mismatch negativity sys- Psychol Med. 1989;19:359-63.
tem. Clin Neurophysiol. 2005;116:120-8. 40. Stirling JD, Hellewell JS, Ndlovu D. Self-monitoring dys-
20. Javitt DC, Steinschneider M, Schroeder C, Arezzo J. Role of function and the positive symptoms of schizophrenia. Psycho-
cortical N-methyl-D-aspartate receptors in auditory sensory pathology. 2001;34:198-202.
memory and mismatch negativity generation: implications for 41. Frith CD, Blakemore S, Wolpert DM. Explaining the symp-
schizophrenia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93:11962-7. toms of schizophrenia: abnormalities in the awareness of ac-
21. Adams J, Faux SF, Nestor PG, Shenton M, Marcy B, Smith S, tion. Brain Res Brain Res Rev. 2000;31:357-63.
et al. ERP abnormalities during semantic processing in schi- 42. McGrath J. Ordering thoughts on thought disorder. Br J Psy-
zophrenia. Schizophr Res. 1993;10:247-57. chiatry. 1991;158:307-16.
22. Condray R, Siegle GJ, Cohen JD, Van Kammen DP, Stein- 43. Bates AT, Kiehl KA, Laurens KR, Liddle PF. Error-related
hauer SR. Automatic activation of the semantic network in negativity and correct response negativity in schizophrenia.
schizophrenia: evidence from event-related brain potentials. Clin Neurophysiol. 2002;113:1454-63.
Biol Psychiatry. 2003;54:1134-48. 44. Kopp B, Rist F. An event-related brain potential substrate of
23. Grillon C, Ameli R, Glazer WM. N400 and semantic categori- disturbed response monitoring in paranoid schizophrenic pa-
zation in schizophrenia. Biol Psychiatry. 1991;29:467-80. tients. J Abnorm Psychol. 1999;108:337-46.
24. Mitchell PF, Andrews S, Fox AM, Catts SV, Ward PB, Mc- 45. Mathalon DH, Fedor M, Faustman WO, Gray M, Askari N,
Conaghy N. Active and passive attention in schizophrenia: an Ford JM. Response-monitoring dysfunction in schizophrenia:
ERP study of information processing in a linguistic task. Biol an event-related brain potential study. J Abnorm Psychol.
Psychol. 1991;32:101-24. 2002;111:22-41.
25. Hokama H, Hiramatsu K, Wang J, ODonnell BF, Ogura C. 46. Morisha J, McAnulty G. Structure and function: brain electri-
N400 abnormalities in unmedicated patients with schizophrenia cal activity mapping and computed tomography in schizoph-
during a lexical decision task. Int J Psychophysiol. 2003;48:1-10. renia. Biol Psychiatry. 1985;20:3-19.
26. Adler CM, Malhotra AK, Elman I, Goldberg T, Egan M, Pic- 47. Morstyn R, Duffy F, McCarley R. Altered topography of EEG
kar D, et al. Comparison of ketamine-induced thought disor- spectral content in schizophrenia. Electroencephalogr Clin
der in healthy volunteers and thought disorders in schizophre- Neurophysiol. 1983;56:263-71.
nia. Am J Psychiatry. 1999;156:1646-9. 48. Merrin EL, Floyd TC. Negative symptoms and EEG alpha ac-
27. Grunwald T, Beck H, Lehnertz K, Blumcke I, Pezer N, Kurt- tivity in schizophrenic patients. Schizophr Res. 1992;8:11-20.
hen M, et al. Evidence relating human verbal memory to hip- 49. Miyauchi T, Tanaka K, Hagimoto H, Miura T, Kishimoto H,
pocampal N-methyl-D-aspartate receptors. Proc Natl Acad Sci Matsushita M. Computerized EEG in schizophrenic patients.
U S A. 1999;96:12085-9. Biol Psychiatry. 1990;28:488-94.
28. Martn-Loeches M, Hinojosa JA, Gmez-Jarabo G, Rubia FJ. 50. Begic D, Hotujac L, Jokic-Begic N. Quantitative EEG in po-
An early electrophysiological sign of semantic processing in sitive and negative schizophrenia. Acta Psychiatr Scand.
basal extrastriate areas. Psychophysiology. 2001;38:114-24. 2000;101:307-11.
29. Martn-Loeches M, Muoz F, Casado P, Hinojosa JA, Molina 51. Buchanan R, Holstein C, Brier A. The comparative efficacy
V. An electrophysiological (ERP) component, the recognition and long term effect of clozapine treatment on neuropsycholo-
potencial, in the assessment of brain semantic networks in pa- gical test performance. Biol Psychiatry. 1994;36:717-25.
tients with schizophrenia. Schizophr Res. 2004;71:393-404. 52. McClelland G, Cooper S, Pilgrim A. A comparison of the
30. Gmez CM, Marco J, Grau C. Visuo-motor cortical network central nervous system effects of haloperidol, chlorpromazine
of the contingent negative variation. Neuroimage, 2003;20: and sulpiside in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol.
216-26. 1990;30:795-803.
31. Gmez CM, Fernndez A, Maest F, Amo C, Gonzlez-Rosa 53. Knott V, Labelle A, Jones B, Mahoney C. Quantitative EEG
JJ, Vaquero E, et al. Task-specific sensory and motor prepara- in schizophrenia and in response to acute and chronic clozapi-
tory activation revealed by contingent magnetic variation. ne treatment. Schizophr Res. 2001;50:41-53.
Brain Res Cogn Brain Res. 2004;21:59-68. 54. Saletu B, Grberger J, Linzmayer L, Anderer P. Comparative
32. Timsit-Berthier M, Delaunoy J, Koninckx N, Rousseau JC. placebo-controlled pharmaco-dynamic studies with zoterpine
Slow potential changes in psychiatry. I. CNV. Electroencep- and clozapine utilizing pharmaco-EEG and psychometry.
halogr Clin Neurophysiol. 1973;35:355-61. Pharmacopsychiatry. 1987;20:12-27.

Psiq Biol. 2006;13(4):136-44 143


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Digiacomo MR et al. Contribuciones desde el EEG para la comprensin de la esquizofrenia

55. Galderisi S, Maj M, Mucci A, Bucci P, Kemali D. QEEG alp- paired phase-locking during information processing. Clin
ha 1 changes after a single dose of high potency neuroleptics Neurophysiol. 2000;111:837-49.
as a predictor of short-term response to treatment in schizoph- 66. Winterer G, Coppola R, Goldberg TE, Egan MF, Jones DW,
renic patients. Biol Psychiatry. 1994;35:367-74. Sanchez CE, et al. Prefrontal broadband noise, working me-
56. Itil T, Shapiro D, Schneider S, Francis J. Computerized EEG mory, and genetic risk for schizophrenia. Am J Psychiatry.
as a predictor of drug response in treatment resistant schizoph- 2004;161:490-500.
renics. J Nerv Ment Dis. 1981;169:629-37. 67. Friston KF. The disconnection hypothesis. Schizophr Res.
57. Lachaux J, Rodrguez E, Martinerie J, Varela F. Measuring 1998;30:115-25.
phase synchrony in brain signals. Hum Brain Mapp. 1999;8: 68. Friston KJ, Frith CD. Schizophrenia: a disconnection syndro-
194-208. me? Clin Neurosci. 1995;3:89-97.
58. Tauscher J, Fischer P, Neumeister A, Rappelsberger P, Kasper 69. Rennie CJ, Wright JJ, Robinson PA. Mechanisms of cortical
S. Low frontal electroencephalographic coherence in neurolep- electrical activity and emergence of gamma rhythm. J Theor
tic-free schizophrenic patients. Biol Psychiatry. 1998;44: Biol. 2000;205:17-35.
438-47. 70. Jones EG. Cortical development and thalamic pathology in
59. Merrin EL, Floyd TC, Fein G. EEG coherence in unmedicated schizophrenia. Schizophr Bull. 1997;23:483-501.
schizophrenic patients. Biol Psychiatry. 1998;25:60-6. 71. Lee KH, Williams LM, Haig A, Gordon E. Gamma (40 Hz)
60. Nagase Y, Okubo Y, Matsuura M, Kojima T, Toru M. EEG phase synchronicity and symptom dimensions in schizophre-
coherence in unmedicated schizophrenic patients: topographi- nia. Cognit Neuropsychiatry. 2003;8:57-71.
cal study of predominantly never medicated cases. Biol Psy- 72. Symond MB, Harris AWF, Gordon E, Williams LM. Gamma
chiatry. 1992;32:1028-34. synchrony in first-episode schizophrenia: a disorder of tempo-
61. Merrin EL, Floyd TC. Negative symptoms and EEG alpha ral connectivity? Am J Psychiatry. 2005;162:459-65.
in schizophrenia: a replication. Schizophr Res. 1996;19:151- 73. Duffy FH. Topographic mapping of brain electrical activity.
61. London: Butterworths; 1986.
62. Norman RMG, Malla AK, Williamson PC, Morrison-Stewart 74. Brandeis D, Lehmann D. Segments of ERP map series reveal
SL, Helmes E, Cortese L. EEG coherence and syndromes in landscape changes with visual attention and subjective con-
schizophrenia. Br J Psychiatry. 1997;170:411-5. tours. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1989;73:507-19.
63. Frith CD, Friston KJ, Herold S, Silbersweig D, Fletcher P, 75. Lehmann D, Faber PL, Galderisi S, Herrmann WM, Kinoshita
Cahill C, et al. Regional brain activity in chronic schizophrenic T, Koukkou M, et al. EEG microstate duration and syntax in
patients during the performance of a verbal fluency task. Br J acute, medication-naive, first-episode schizophrenia: a multi-
Psychiatry. 1995;167:343-9. center study. Psychiatry Res. 2005;138:141-56.
64. Ford JM, Mathalon DH, Whitfield S, Faustman WO, Roth 76. Koenig T, Lehmann D, Merlo M, Kochi K, Hell D, Koukkou
WT. Reduced communication between frontal and temporal M. A deviant EEG brain microstate in acute, neuroleptic-nai-
lobes during talking in schizophrenia. Biol Psychiatry. ve schizophrenics at rest. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2002;51:485-92. 1999;249:205-11.
65. Winterer G, Ziller M, Dorn H, Frick K, Mulert C, Wuebben 77. Timsit-Berthier M. Intrt de lexploration neurophysiologique
Y, et al. Schizophrenia: reduced signal-to-noise ratio and im- en psychiatrie clinique. Neurophysiol Clin. 2003;33:67-77.

144 Psiq Biol. 2006;13(4):136-44