Вы находитесь на странице: 1из 31

INDICE

1. ANTECEDENTES HISTRICOS Y CONSIDERACIONES ACTUALES SOBRE EL


HIPOTLAMO Y LAS FUNCIONES HIPOTALMICAS ............................................... 1
2. ASPECTOS ANATMICOS Y CITOARQUITECTNICOS DEL HIPOTLAMO ..... 5
Citologa y citoqumica del hipotlamo. La comunicacin celular sinptica y
neurosecretora ...................................................................................................... 10
Variaciones morfofuncionales neuronales en el hipotlamo.............................. 14
Vascularizacin del hipotlamo ............................................................................ 16
Conexiones nerviosas del hipotlamo ................................................................. 19
3. MECANISMOS DE ADAPTACIN EN EL HIPOTLAMO. NEUROPLASTICIDAD
22
4. FISIOLOGA Y FISIOPATOLOGA HIPOTALMICA .......................................... 24
CONCLUSIN ......................................................................................................... 25
DEDICATORIA......................................................................................................... 26
AGRADECIMIENTOS ............................................................................................... 26
BIBLIOGRAFA ........................................................................................................ 26
l hipotlamo: su complejidad morfofuncional y su
capacidad para dirigir los sistemas
reguladores del organismo

1. ANTECEDENTES HISTRICOS Y CONSIDERACIONES


ACTUALES SOBRE EL HIPOTLAMO Y LAS
FUNCIONES HIPOTALMICAS

El trmino hipotlamo, referido a una regin anatmica del Sis-


tema Nervioso Central (SNC) con caractersticas propias y funciones
especficas, se considera que fue empleado originalmente por His (en
1895), Klliker (en 1896) y Edinger (en 1896), si bien, como regin
situada debajo del tlamo, ya es mencionada varios siglos antes cuando
se empieza a considerar el tlamo como un centro del cerebro de
especial importancia en sensaciones y respuestas del cerebro [1].
Los trabajos de estos autores, as como los de otros cientficos, publi-
cados entre 1895 y 1904, fueron muy poco sistemticos y pro-
dujeron gran confusin sobre la organizacin y conexiones de esta regin
del SNC, poniendo en uso una muy variada terminologa, ya obsoleta, que
complic durante muchos aos el avance en el estudio de esta zona.
En 1904, con la publicacin del volumen 2, 2. parte, de la Textura
del Sistema Nervioso del Hombre y los Vertebrados de Santiago Ra-
mn y Cajal [2], se sientan las bases de la estructura y conexiones del
hipotlamo. A partir de aqu, y hasta los aos 1935/40, se irn comple-
tando los conocimientos sobre esta regin del SNC en un sentido mor-
fofuncional, ya que se publican muchos estudios experimentales donde
se analizan regiones anatmicas junto a su posible implicacin funcio-
nal. En 1940, la Association for Research in Nervous and Mental Di-
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

sorders, la ms antigua Sociedad Internacional de neurlogos y psi-


quiatras, creada en Estados Unidos en 1920 para promover la investiga-
cin en trastornos mentales y la difusin de los resultados, dedica una
importante monografa al hipotlamo, coordinada por J. F. Fulton [3],
donde se recogen y sistematizan trabajos y resultados de diversos cam-
pos de la biomedicina clnica y experimental, donde se apuntan diferen-
tes funciones fisiolgicas y patolgicas radicadas en el hipotlamo, y
donde se indican las posibles conexiones de esta estructura con la cor-
teza cerebral, el tronco del encfalo, el sistema vegetativo y los sistemas
hormonales. Se empieza a entender el hipotlamo como un complejo
centro del SNC que contiene muy diversas aunque muy interconexiona-
das estructuras funcionales que regulan variadas reas vitales del com-
plejo mundo que es cada ser. Se canalizan entonces en la buena direc-
cin las investigaciones sobre muchas de las implicaciones de las
regiones del SNC, especialmente del hipotlamo y de otras zonas muy
interconectadas, sobre el funcionamiento de los rganos internos, bien
de manera individualizada o colectivamente. Con ello se aumenta pro-
gresivamente el conocimiento sobre la forma en que los seres viven en
una perfecta armona de sus tejidos, rganos y sistemas, produciendo
respuestas coordinadas de todos sus componentes.
Entre 1940 y 1960 no slo aumentan sino que se modernizan los
conceptos sobre la fisiologa y la fisiopatologa hipotalmicas. As se
van realizando nuevas descripciones sobre los trastornos metablicos
hipotalmicos (algunos ya presentados muchos aos antes, como la
obesidad hipotalmica de Mohr, en 1840, y el sndrome adiposo
pituitario de Frohlich, en 1901 [3]); sobre el control de la vida invo-
luntaria y las funciones del sistema nervioso simptico y del para-
simptico (conceptos que se vienen desarrollando desde la poca de
Galeno y que tienen pocas de relevante avance con Willis 1664 y
Whytt 1751 en Inglaterra, y Bichat 1801 en Francia, hasta la
descripcin del sistema visceromotor de Nauta [4-7]); sobre la regu-
lacin de los sistemas hormonales (que van siendo definidos en varios
ejes anatomofuncionales como el hipotlamo-hipfisis-suprarrenal, el
hipotalmo-hipfisis-tiroides, etc. [8-12], y que son la expresin morfo-
funcional de antiguo concepto de sistemas de mantenimiento del medio
interno de Claude Bernard 1800 [8]) o sobre el control de las
emociones y ciertos comportamientos (cuyas primeras descripciones
pueden encontrarse en la Grecia clsica y desarrollarse en profundidad
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

con la moderna biologa molecular de las funciones mentales y del


comportamiento, as como de la psiquiatra farmacolgica [1, 13-14]).
En estos ltimos cincuenta aos, y con especial intensidad en los
diez ltimos, de la mano de la experimentacin a nivel tisular, celular
y molecular, se van definiendo cada vez con mayor precisin cules son
las propiedades funcionales, los sistemas de regulacin, los mecanismos
de adaptacin, las consecuencias patolgicas de la disfuncin y los
mecanismos moleculares que subyacen tras cada proceso celular de cada
una de las regiones o zonas del hipotlamo [10, 14]. Se puede decir que
nuestro conocimiento del hipotlamo y sus funciones es la conclusin de
miles de experimentos donde se han registrado los cambios electrofisio-
lgicos locales, las consecuencias de la excitacin, inhibicin o ablacin
de reas muy restringidas o de concretas neuronas hipotalmicas; los
efectos farmacolgicos generales o puntuales; la diseccin molecular de
receptores, neuropptidos y neurotransmisores producidos en cada tipo
de neurona; la generacin de animales genticamente modificados y los
estudios de las conexiones de cada tipo neuronal [6, 11, 12].
Cuando se consideran en su conjunto las caractersticas generales
mostradas por estos estudios, es de resaltar: 1) la gran interrelacin que
existe entre las tan diversas funciones que posee el hipotlamo, y 2) la
repercusin inmediata que tiene sobre el hipotlamo cualquier cambio que
ocurre en el organismo, tanto si este se centra a nivel del SNC como de
otro rgano de la economa. Ya Selye cuando describe el sndrome
general de adaptacin y las diferentes enfermedades debidas a fallos
en la adaptacin [15] considera que junto a los cambios y respuestas neu-
ronales y neuroendocrinas del eje hipotlamo-hipofisario que producen
ajustes en el medio interno (niveles de hormonas, contenido y concentra-
ciones de los fluidos, temperatura, etc.) aparecen modificaciones signifi-
cativas en emociones, comportamiento, metabolismo, funcionamiento de
rganos internos, regulacin de sensaciones, etc., que muchas veces que-
dan alejadas de los efectos directos de los sistemas hipotalmicos que
se consideran daados, estimulados o inhibidos. En la actualidad se cons-
tata cada da con mayor intensidad las relaciones estrechas entre todos los
cambios en las reas somticas, psquicas y psicosomticas en cuanto al
hipotlamo recibe noticia de los cambios y ordena respuestas ante los
mismos, de manera que puedan compensarse las deficiencias o adaptarse
el resto del organismo a la nueva situacin.

67
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

Para que esto sea posible, las neuronas hipotalmicas tienen una ele-
vada capacidad de especializacin, interconexin y adaptacin (neuro-
plasticidad). Por un lado son capaces de detectar selectivamente gran
nmero de seales provenientes del medio interno por los numerosos re-
ceptores para hormonas sistmicas y citoquinas, y para cambios de pre-
sin sangunea y de concentraciones de gases en sangre. Por otro lado
reciben innumerables impulsos de todas las regiones del SN, tanto jerr-
quicamente superiores como inferiores (incluidas las aferencias ve-
getativas). Asimismo, existen una enorme variedad de tipos y subtipos
neuronales especializados (detectables como luego se ver mediante tc-
nicas citoqumicas) y unas capacidades muy llamativas de neuroplastici-
dad en condiciones fisiolgicas o patolgicas. Se puede decir que el pa-
pel clave que se asigna al hipotlamo como centro rector vegetativo
nervioso y neuroendocrino, o centro regulador del medio interno, de la
vida vegetativa y de las emociones, que se haba venido gestando durante
aos, debera hacer ms nfasis en la capacidad para dirigir/coordinar los
sistemas reguladores del organismo, es decir, la funcin integradora de
todos los distintos tipos de respuestas (nerviosas, endocrinas, vasculares)
para desencadenar una respuesta unitaria ante los estmulos y cambios
a los que se ve sometido el ser y a los que tiene que responder, pues la
vida es la capacidad de responder adecuadamente en cada momento.
Las distintas concepciones sobre hipotlamo tienen su trasfondo en los
distintos modos de interpretar la estructura y la funcin del SNC, espe-
cialmente cuando se consideran las funciones psiqucas y psicosomticas.
Repetidamente se lee que a pesar de la especializacin de las distintas
partes del SNC, el sistema nervioso funciona siempre como un todo, por
su desarrolladsima red de interconexiones neuronales. De igual manera
se podra decir que el organismo, a pesar de las muy distintas especializa-
ciones de sus rganos, funciona como un todo por las estrechas interco-
nexiones neuronales y moleculares. Y es en este punto donde el hipotla-
mo tiene un papel trascendental como centro controlador/regulador del
funcionamiento y de las respuestas globales del ser. Otros autores consi-
deran al hipotlamo ms compartimentalizado en centros funciona-
les o grupos neuronales perteneciente a circuitos funcionales especficos.
Dentro de estos ltimos tericos, algunos consideran que los circuitos
neuronales/neuroendocrinos hipotalmicos podran ser slo una parte de
otros ms amplios que abarcarn zonas superiores e inferiores jerrquicas
del SNC, por ejemplo, regiones lmbicas (el rea cortical prefrontal, el
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

hipocampo y diversos ncleos mesenceflicos) en el control del estrs y


de las emociones [7, 16, 17], mientras que otros autores consideran que
los centros hipotalmicos son en cierta medida autnomos aunque tie-
nen una riqusima y especial regulacin desde casi todos los ncleos del
SNC para modular y optimizar las respuestas en cada circunstancia con-
creta [17], as como que esta regulacin tambin ocurre por la va de la
fina captacin de seales de hormonas y citoquinas [19, 20].
En enfermedades muy diversas se constata que existe hipo o hipe-
ractividad de muchos de los sistemas funcionales hipotalmicos, aunque
en la mayora de ellos no se conozca bien que es lo que exactamente
ocurre, a pesar del inters teraputico que tiene. Especialmente, con
fines teraputicos, sera preciso aclarar si esos cambios observados son
de carcter involutivo o adaptativo para ser correctamente impedidos o
favorecidos. Por ejemplo, existe una hipoactividad del eje hipotlamo-
hipofisario-suprarrenal en el estrs post-traumtico, la fibromialgia o la
hepatitis C [20], mientras existe hiperactividad en diversas fases de la
enfermedad de Alzheimer, en depresin, en trastornos del humor y en
algunas infecciones [21-23].
Se van a resumir a continuacin algunas caractersticas morfolgi-
cas, funcionales, fisiolgicas y patolgicas del hipotlamo para una
mejor comprensin de esta regin del SNC.

2. ASPECTOS ANATMICOS Y CITOARQUITECTNICOS


DEL HIPOTLAMO

Neuroanatoma general de hipotlamo

El hipotlamo es una pequea pero muy heterognea y compleja


estructura del cerebro. Tanto los lmites del hipotlamo en su conjun-
to como las divisiones morfolgicas del mismo son difciles de esta-
blecer, ya que no existe una clara delimitacin topogrfica que pueda
servir de base para definir ncleos grises en el sentido clsico (p.e.,
grupos de neuronas de tipos morfolgicos y/o histoqumicos concretos,
o haces de sustancia blanca que los delimiten).
En el hombre tiene un volumen de unos 4 cm3. La composicin neu-
ronal y la citoarquitectonia es muy similar en todos los mamferos [10],

69
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

por lo que se ha podido estudiar estructural y funcionalmente con mayor


facilidad en animales, rata en especial. Se puede considerar al hipotlamo
como una zona dienceflica situada debajo del tlamo y que forma las
paredes y el suelo del tercer ventrculo (Fig. 1), con una cierta prolonga-
cin hacia telencfalo y mesencfalo. De la pared ventricular surgen c-
lulas epndimo-gliales muy caractersticas que posee una prolongacin
hacia el interior del cerebro (tanicitos) y que establecen una va privile-
giada de comunicacin de sustancias entre neuronas, clulas gliales, lqui-
do cefalorraqudeo del tercer ventrculo y capilares sanguneos de esta
regin. El suelo del tercer ventrculo se evagina ligeramente para formar
la zona infundibular (o eminencia media) que se prolonga puntualmente
al exterior formando el infundbulo o tallo neurohipofisario.
La parte ms anterior o rostral del hipotlamo (rea preptica) se
sita a la altura de la comisura anterior, la banda diagonal de Broca y
el ncleo accumbens. Contiene estructuras tanto de origen embriolgico
dienceflico como telenceflico. Lateralmente sus lmites son muy po-
cos claros, pues linda con el globus pallidus (estructura de origen
dienceflico muy relacionada pero de funcin radicalmente diferente),
que se delimita con precisin, pero las reas denominadas sustancia
innominada, zona incierta, ncleos subtalmicas de Luys y Forel, etc.
(tambin de origen dienceflico y funciones relacionadas con el hipot-
lamo), tal como su nombre indica en muchos casos, es de difcil deli-
mitacin. La zona posterior del hipotlamo acaba cuando se definen con
claridad los ncleos mesenceflicos. Clsicamente [10] se ha considera-
do que existe una zona medial que es celularmente ms densa, y una
zona lareral, de menor densidad celular y por donde circula el fascculo
medial del cerebro anterior, la mayor conexin telencfalo-mesencef-
lica. En la zona medial se describen, a veces, dos subregiones: periven-
tricular (pegada al ventrculo medio) y paraventricular (o medial late-
ral). Tambin, sin que existan unos referentes topogrficos precisos, se
considera que existen unas regiones anteriores (o prepticas), otras
medias (o tuberales, o infundibulares) y otras posteriores (o mamilares),
junto a un rea dorsal situada ya cerca del tlamo. En estas zonas o
subdivisiones topogrficas tan mal definidas se describen unas regiones
ms difusas (reas) y otras de mayor densidad celular o con neuronas
con caractersticas ms definidas (ncleos). Las reas y ncleos ms
caractersticos se enumeran en la Tabla I y pueden verse en la Figura 1.
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

TABLA 1. Principales reas y ncleos hipotalmicos existentes en las zonas


topogrficas en que se subdivide el hipotlamo. Las siglas que figuran entre
parntesis ayudan a identificar los ncleos en las reconstrucciones de la Figura l.
A = rea. N = ncleo.
H. MEDIAL (MA)
Paraventricular Periventricular
A. preptica medial N. periventricular preptico
N. preptico medial (NPO) Lmina terminalis

ANTERIOR
N. septohipotalmico (SH) N periventricular anterior
A. hipotalmica anterior N. Supraquiasmtico (SQ)
N. hipotalmico anterior (NHA) N. periventricular paraventricular (Pva)
N. hipotalmico anterior lateral (NHAL)
N. hipotalmico anterior caudal MEDIAL TUBER

A. tuber cinereum (TC) N. arcuato (AR) o infundibular


CINEREUM

N. hipotalmico ventromedial (NVM) N. hipotalmico dorsomedial (Dm)

N. Perifomical (Pf) N. tuberal magnocelular (MT)

A. hipotalmica posterior
N. Submamilotalmico
POSTERIOR
MAMILAR

N. premamilar dorsal
N. premamilar ventral (PmV) N. arcuato (AR) o infundibular
N. mamilar medial (MM)
N. mamilar lateral
N. supramamilar (SM)
N. causal magnocelular (CM)

DORSAL LATERAL
A. hipotalmica dorsal A. lateral preptica
N. del techo de la estra terminalis A. lateral hipotalmica
N. Paraventricular (PV) N. Supraptico (SO)
N. Dorsal Tuberal N. Tuberal lateral (LT)
N. dorsal N. Tuberal medial (MT)
N. arvocelular

OTROS DERIVADOS DIENCEFLICOS LINDANTES CON EL HIPOTLAMO


N. del lecho de la estra terminalis (ST)
N. Banda diagonal de Broca (BDB)
Globos Pallidus (GP)
Ncleo entopeduncular (En)
A. zona incerta (ZI)
Ncleo de Forel (FF)
Ncleo de Luys (SL)
Ncleos Subtalmicos (subT)

71
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

FIGURA 1. Esquemas sobre el hipotlamo del hombre y de la rata. Anatmicamente,


la estructura, componentes y conexiones del hipotlamo son muy similares en todos
los mamferos. En A se representa la proyeccin medial del hipotlamo (en rojo) en
el cerebro humano y en el de la rata, observndose que su localizacin y volumen
son similares. En B se representa la proyeccin hipotalmica de la rata a mayor tamao.
Las relaciones del hipotlamo humano con las regiones vecinas del SNC se aprecian
en los esquemas de seccin transversal del cerebro a los tres niveles en que topo-
grficamente se divide el del hipotlamo humano: zona anterior o preptica (C-l), zona
media o infundibular (representada en dos subniveles C-2, C-3) y zona posterior o mamilar
(C-4). En D se muestran cuatro imgenes tridimensionales donde se posicio- nan las
principales zonas, ncleos y reas hipotalmicas. La estructura representada ha sido
realizada mediante el programa de software AMIRA 3D (LGS International) empleando
imgenes fotogrficas de una serie completa de cortes de 25 micras teidas con H/E del
hipotlamo de una rata. En D-l, D-2 y D-3 la perspectiva es anterolateral, y en D-4,
posterolateral. Se ha representado el hipotlamo izquierdo posicionado sobre la va
ptica desde el quiasma (QO) al tracto ptico posterior (TO), como referencia. En D-
l se muestran las zonas topogrficas hipotalmicas medial (MA), lateral (LA) y dorsal
(DA) que se mencionan en el texto. En D-2, a travs de la transparencia de la zona
lateral y dorsal, se observan los ncleos ms importantes de estas zonas, y en D-
3 se representan slo los ncleos del hipotlamo medial (incluyendo ncleos peri- y
para- ventriculares). En D-4 la visin es posterolateral para visionar mejor el ncleo
arcuato. Los ncleos y reas hipotalmicos representados han sido delimita- dos por los
cambios de densidad celular media, quedando entre ellos, en muchos casos, reas difusas
de difcil definicin anatmica. C) A = Ncleos amigdalinos; BDB = Banda diagonal de
Broca; Es = Estriado (ncleo caudado y putamen); GP = Globus pallidus; hip =
Hipocampo; M = ncleo de Meynert; NR = ncleo rojo mesenceflico; Sp = ncleos
septales; SubT = ncleos subtalmicos; T = Tlamo. D) AR = n. arcuato (o
infundibular); DA = zona hipotalmica dorsal; Dn = n. hipotalmico dorsomedial; DT
= n. hipotalmico dorsal; LA = zona hipotalmica lateral; LT = n. hipotalmico
lateral; MA = zona hipotalmica medial; NHAL = n. hipotalmico lateroanterior; NT =
n. hipotalmico medial; NVM = n. hipotalmico ventromedial. PA = n. hipotalmico
posteroanterior; Pv = n. paraventricular; Pva = n. paraventricular posterior; Qo =
quiasma ptico; SM = n. premamilares; SO = n. Supraptico; SQ = n. supraptico;
Pf = n. (o rea) perifornical; TO = tracto ptico.

Segn los distintos autores se describen unos 18-25 ncleos. Estos


ncleos tienen un tamao de entre 0,3 y 3 mm3. La mayora de estas
reas y de estos ncleos se han mostrado muy heterogneos en su com-
posicin neuroanatmica, ya que no slo existen lo que parecen ser
distintos tipos de neuronas principales y de interneuronas, sino que el
anlisis citoqumico de los tipos principales muestra una gran variedad
tanto de neuronas en diferentes posibles estados funcionales como cla-
ros diferentes subtipos que expresan distintos receptores o pptidos y
que tienen variadas y diversas funciones neuronales y neurosecretoras,
lo que obliga a casi una constante redefinicin de circuitos funcionales,
anatmicos o moleculares [24, 25].

73
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

Citologa y citoqumica del hipotlamo. La comunicacin celular


sinptica y neurosecretora

Las tinciones neuronales de secciones de hipotlamo (p.e., con la tc-


nica de Golgi u otras impregnaciones argnticas como las de Cajal) mues-
tran una aparente falta de especializacin neuronal y de organizacin ci-
toarquitectnica [26]. Efectivamente, la primera impresin es que existe
una desorganizada amalgama de neuronas de muy diverso tipo, ms o
menos condensadas hacia los denominados ncleos. Sin embargo, un
anlisis ms pormenorizado indica la existencia de un alto grado de orga-
nizacin, que slo es apreciable si se estudia la citoarquitectona desde un
punto de vista tridimensional. Aparte de las pequeas interneuronas de
axn local, que son de diversos tipos (especialmente estrelladas o bipola-
res) y similares a las de otras regiones del SNC, las neuronas principales
parecen ser de tipo isodendrtico o estrelladas, es decir, con dendritas
principales de similares caractersticas, pero la orientacin espacial de
estas estructuras neuronales receptoras y su gran desarrollo hacen que
puedan involucrarse con gran facilidad en circuitos que aparentemente
quedan apartados. Por ejemplo, en todo el hipotlamo lateral, las neuro-
nas presentan su mximo desarrollo dendrtico de manera perpendicular
al denominado fascculo medial del cerebro basal anterior (medial
forebrain bundle, en ingls). Este fascculo de fibras es el resultado de la
recoleccin de axones principales y secundarios de neuronas situadas
desde la parte anterior del telencfalo basal hasta el mesencfalo. De esta
manera, la facilidad de obtener informaciones sinpticas de todas las fi-
bras que atraviesan la zona es muy elevada. De igual manera, las neuro-
nas de los ncleos periventriculares presentan un mayor desarrollo den-
drtico en paralelo al ventrculo, recubrindose con sinapsis aferentes de
axones que discurren en sentido anteroposterior a este nivel. Las dendri-
tas adquieren gran desarrollo, tanto las de neuronas de los ncleos como
de las reas difusas, y as es posible apreciar como neuronas situadas en
reas o ncleos concretos, mandan sus dendritas receptoras a grandes dis-
tancias penetrando en otras reas y otros ncleos. Esto hace que muchas
de las denominadas aferencias a una determinada regin puedan ya, di-
rectamente, actuar sobre neuronas de otras regiones y que axones que
discurren por un rea activen neuronas de distintos ncleos.
Los axones de todas estas neuronas vienen a completar la citoarqui-
tectona mostrando una altsima complejidad. Inicialmente se pueden
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

describir dos tipos principales; las neuronas de axn poco ramificado


(entre las que se incluyen las neurosecretoras que acaban en la neuro-
hipfisis o las que terminan sobre los capilares iniciales del sistema
porta vascular adenohipofisario, as como neuronas que conectan sinp-
ticamente dos ncleos hipotalmicos) y las de axn largo muy ramifica-
do de conexin con varios ncleos hipotalmicos y extrahipotalmicos.
Estas ltimas forman principalmente los fascculos que ms adelante se
comentarn. Sin embargo, muchas colaterales axnicas de estos dos
tipos neuronales conectan con muchas neuronas de reas y ncleos del
hipotlamo y de centros funcionales lmbicos y troncoenceflicos, pu-
dindose presuponer que las informaciones eferentes del hipotlamo
llegan siempre a todas estas regiones, y de aqu al resto del SNC y del
organismo entero, cualquiera que sea la zona de aferencia hipotalmica
inicial y que, adems, las respuestas hipotalmicas sern siempre inte-
grales, funcionando como un todo integrador nervioso/hormonal.
En el aspecto citolgico es bastante frecuente describir tipos neuro-
nales magnocelulares o parvocelulares, segn su tamao, y neuro-
secretores cuando se puede evidenciar acumulacin de pptidos con
tcnicas convencionales (p.e., la de Gomori; Fig. 2). Esto actualmente
slo sirve para orientar al investigador sobre la regin del hipotlamo
donde se efectan los anlisis, porque los tipos neuronales se definen
por los neurotransmisores y pptidos que contienen.
Los estudios citoqumicos de deteccin de elementos de los siste-
mas neurotransmisores, neuromoduladores o neurosecretores (enzimas,
receptores, mensajeros) muestran que existen diferentes conjuntos de
neuronas colinrgicas, aminrgicas (dopaminrgicas, noradrenrgicas,
serotoninrgicas), aminoacidrgicas (glutamatrgicas excitadoras y
GABArgicas inhibidoras) y peptidrgicas, tanto mostrando la sntesis
selectiva o conjunta con otro o varios neuromoduladores y/o neurotrans-
misores y/o sustancias neurosecretoras. Su riqueza de transmisores y
de receptores evidencia la gran cantidad de circuitos funcionales que
existen en el hipotlamo. As por ejemplo, en uno de los principales
ncleos que luego se describirn, el ncleo arcuato o infundibular (y del
que se hablar extensamente en este libro), se han encontrado el neuro-
pptido Y (NPY) y la AGRP (Agouti-related protein) o bien el pp-
tido de transcripcin regulado por cocana y anfetamina (CART, Co-
caine-and-amphetamine-regulated transcrip) y la pro-opiomelacortina

75
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

(POMC) [24]. Ambas neuronas expresan la misma forma de recep-


tor para la leptina. Sin embargo, esta clasificacin neurocitoqumica de
las neuronas no es totalmente suficiente para cartografiar el hipotla-
mo, ya que muchos de los mecanismos celulares, especialmente los
sistemas intracelulares de la comunicacin celular (cellular comunica-
tion or cellular signalling) tienen diferente significacin en distintas
neuronas. Siguiendo con el ejemplo expuesto, la activacin del receptor
para leptina en las clulas NPY/AGRP disminuye la expresin de NPY,
mientras que la misma activacin en las clulas CART/POMC, aumen-
tan la formacin de POMC mRNA.
Algunas de las neuronas que sintetizan pptidos haban sido ya
definidas como neuroendocrinas hace bastantes aos, casi desde los
inicios de los estudios de la funcin hipotalmica. Estas neuronas pro-
yectan desde diferentes ncleos hacia la neurohipfisis (supraptico,
paraventricular) o hacia los capilares del sistema porta hipotlamo-(ade-
no) hipofisario (n. arcuato) donde vierten la neurosecrecin (neurohor-
monas) [27, 28]. Las neuronas que producen neurosecrecin y la liberan
a nivel neurohipofisario (Fig. 2) tienen un axn descendente que se
integra en un haz de axones que discurre por el tallo hipofisario finali-
zando los terminales axnicos en unas mazas que acumulan la secrecin
cerca de los espacios perivasculares hasta que su estimulacin los libera
[25]. Estas mazas estn rodeadas de clulas de estirpe glial especiales de
esta zona (los pituicitos) y pueden alcanzar grandes tamaos (cuerpos de
Herring) almacenando grnulos cuyo contenido vesicular puede ser
vertido (Fig. 2) al espacio pericapilar y pasar al torrente sanguneo. La
liberacin de la neurosecrecin se facilita en gran medida, ya que mu-
chos de los vasos de la eminencia media y la neurohipfisis son de tipo
fenestrado, es decir, son espacios donde llegar a fusionarse las mem-
branas vascular y basal de la clula endotelial y el transporte es ms
rpido (ver vascularizacin).
En una publicacin anterior [25] se sealaban como los grupos
neuronales neurosecretores del hipotlamo eran los mejores ejemplos de
la diversidad y, al mismo tiempo, de la unidad del fenmeno de comu-
nicacin celular, en el que un mediador qumico, mensajero extracelu-
lar o primer mensajero, liberado por una clula alcanza a un receptor
especfico situado en la membrana de otra clula para transmitirle una
seal de excitacin, inhibicin o modulacin de su funcin (a este pro-
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

FIGURA 2. Imgenes citolgicas del hipotlamo de rata. A) Seccin transversal a nivel


del ncleo arcuato mostrando las fibras gliales radiales de los tanicitos de la eminencia
media (EM) y la variedad de tamaos y reactividad acetilcolinesterasa de las neuronas
de este ncleo. B) Neuronas (40X) del ncleo paraventricular con distinto contenido
neurosecretor en el soma y mostrando las neurohormonas transportadas por los axones
a la neurohipfisis (tincin de Gamori). C) Terminal de axn de neurona del ncleo
paraventricular sobre capilar de endotelio fenestrado (f). Se observan grnulos de neu-
rosecrecin y la exocitosis del contenido de estos granos, a modo de esfrulas (hormona
oxitocina), pasando hacia la membrana basal del capilar (mb) (80.000x). D) Terminacin
sinptica de axn colateral de una neurona del ncleo paraventricular en el hipocampo
con inmunoreaccin positiva para oxitocina (45.000x).

ceso se denomina fase externa o primera fase de la comunicacin celu-


lar). Recibida la seal, el receptor mediatiza una respuesta final en la
clula receptora poniendo en marcha toda una serie de mecanismos
(activacin de rutas metablicas, cambios estructurales y funcionales del
citoesqueleto y de los organoides subcelulares, cambios conformacio-
nales de las macromolculas intracelulares, expresin gnica, etc.),
generalmente a travs de sustancias solubles (segundos mensajeros) o

77
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

activando/desactivando enzimas claves. A todos estos procesos intrace-


lulares encadenados se les denomina vas intracelulares de la comuni-
cacin celular y el conjunto de fenmenos acaecidos desde la activa-
cin del receptor hasta la respuesta final, fase intracelular o segunda
fase de la comunicacin celular. La mayora de los pptidos secretados
por los axones de las neuronas hipotalmicas son vertidos en la sangre
por donde viajan hasta alcanzar a los receptores especficos de las c-
lulas diana. En el caso de las hormonas neurohipofisarias vasopresina y
oxitocina el camino puede medirse en metros y su vida media en
horas, espacio y tiempo necesario para alcanzar a los receptores espe-
cficos situados en las clulas de los rganos perifricos (vasos, clulas
musculares lisas o endocrinas) y provocar la respuesta celular. Pero al
mismo tiempo existen colaterales de estos axones que se dirigen hacia
otros ncleos hipotalmicos o extrahipotalmicos de las proximidades
(amgdala, hipocampo, ncleos grises troncoenceflicos, etc.) donde
hacen sinapsis sobre otras neuronas produciendo excitacin, inhibicin
o modulacin de las mismas (Fig. 2). Terminales oxitocinrgicos y va-
sopresinrgicos, y receptores especficos para estas sustancias iguales a
los descritos en clulas perifricas, se encuentran en los circuitos neu-
ronales del lbulo lmbico, y son fundamentales para las funciones de
aprendizaje y memoria. En este lugar y funcin, estos pptidos son
neurotransmisores, el camino hasta el receptor se mide en nanmetros y
su vida media en centsimas de segundo.

Variaciones morfofuncionales neuronales en el hipotlamo

Una caracterstica muy acusada de las agrupaciones neuronales de las


reas o ncleos del hipotlamo es la gran variabilidad morfofuncio-
nal que pueden presentar tanto de una forma ms o menos permanente
como variable. Ello es debido a muy diversas causas, lo que hace que la
descripcin morfofuncional de una zona sea sumamente compleja y deba
ser abordada con muy diversas tcnicas morfolgicas, citoqumicas, elec-
trofisiolgicas y experimentales. Entre las ms importantes razones para
estas variaciones podemos sealar: a) existencia en distintos ncleos y
reas de neuronas aparentemente similares con diferente contenido de
macromolculas, muchas veces de signo funcional antagnico, cuya sn-
tesis, almacenamiento y secrecin dependen de las informaciones aferen-
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

tes; b) existencia de grupos neuronales de caractersticas diferentes segn


el sexo o la tendencia sexual, los descritos como ncleos sexualmente
dimrficos; c) existencia de neuronas marcadoras de los ritmos biolgi-
cos (circadianos, estacionales, sexuales, etc.) o funcionalmente depen-
dientes de los mismos; d) existencia de cambios funcionales adaptativos
o plsticos muy profundos en la mayora de los tipos neuronales, que se
expresan en cambios morfolgicos muy evidentes.
Conforme se van perfeccionando las tcnicas citoqumicas, con
mayor facilidad se puede hacer una diseccin citolgica de los ncleos
y reas del hipotlamo [24]; sin embargo, en la mayora de las regiones
existen todava muy distintas teoras sobre la estructura funcional, ya
que es bastante difcil evaluar la existencia y las variaciones fisiolgicas
y patolgicas en los componentes macromoleculares o en las actividades
celulares y, por tanto, definir cules son las neuronas del mismo o di-
ferente subtipo funcional en base al contenido de un determinado com-
ponente. As en el ncleo supraquiasmtico, centro generador/mantene-
dor de los ritmos circadianos, claramente se han descrito unos subtipos
funcionales que no han podido definirse morfolgicamente con exacti-
tud [27]. Se ha comprobado experimentalmente que algunas neuronas
ejercen funciones de regulacin sobre otras neuronas ms comprometi-
das en marcar la duracin del ritmo o en el ajuste del ritmo a circuns-
tancias externas, aunque no se conoce bien ni el grado de diferenciacin
de las neuronas implicadas, ni sus variciones cclicas, ni la importancia
de los circuitos neuronales internos. Existen todava diversas interpreta-
ciones sobre la estructura funcional de este ncleo supraptico [27].
Otro ejemplo muy interesante es el anteriormente comentado de los
distintos tipos celulares peptidrgicos existentes en el ncleo arcuato y
que son responsables, junto a otros conjuntos de neuronas con otros
neurotransmisores, de la variada interconexin funcional con otros n-
cleos intra y extrahipotalmicos [24]. Esta situacin prcticamente se
presenta en casi todos los ncleos hipotalmicos.
En varios ncleos y reas de las dos regiones hipotalmicas anterio-
res (prepticas) y dorsales (especialmente diversas partes del ncleo
del lecho, o de origen, de la estra terminal), la composicin en nme-
ro, tipo y propiedades de las neuronas cambia en funcin del sexo y de
la orientacin sexual [14]. Tanto en la rata macho como en el hombre,
el ncleo dimrfico sexual del rea preptica puede ser de dos a ocho

79
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

veces mayor que en la hembra, con mayor nmero de diversos tipos de


neuronas que contienen factor de liberacin de hormona tireotropa,
colecistoquinina, galanina, GABA, etc. Por otro lado, en diversas zonas
del ncleo del lecho de la estra terminal, en los machos existe un
nmero doble de neuronas somatostatinrgicas, y estas neuronas pa-
recen modificarse en los transexuales, pudiendo estar los cambios rela-
cionados con la orientacin sexual [14]. Sin llegar a definirse como
llamativos dimorfismos sexuales, existen adems unas claras diferencias
citoqumicas permanentes o variables en distintos ncleos segn el sexo
del individuo. En regiones del hipotlamo anterior, los ncleos neurose-
cretores y del ncleo arcuato, es habitual observar diferencias citol-
gicas entre los sexos y cambios relacionados con las estaciones y los
ciclos de las hembras [19]. Estudios pormenorizados de algunas de estas
diferencias han mostrado que no slo existen discrepancias entre el
nmero de neuronas, sino tambin en sus conexiones y sus capacidades
de sntesis de neuropptidos y neurotransmisores. Tan gran nmero e
intensidad de diferencias en estos ncleos ha de llevar a la considera-
cin de que pueden existir otras ms sutiles en otras neuronas hipotal-
micas, y que todas ellas marquen diferencias entre el gnero masculino
y femenino de una manera ms profunda y jerrquicamente superior a
nivel del SNC, y no slo a nivel hormonal. Ello presupone que la regu-
lacin del medio interno y de muchos de los sistemas comportamentales
y emocionales tienen caractersticas propias de gnero. Ello debe ser
especialmente tenido en cuenta en el diagnstico y tratamiento de las
patologas que, primaria o secundariamente, presentan cambios relacio-
nados con las mencionadas funciones hipotalmicas.

Vascularizacin del hipotlamo

El hipotlamo es una zona ricamente vascularizada, cuyos vasos tie-


nen una arquitectura espacial muy peculiar y, en gran parte, una ultraes-
tructura especial. Se puede decir de antemano que toda esta organizacin
y especializacin vascular est desarrollada para cumplir las especiales
funciones hipotalmicas. Sus principios podra decirse que se basan en:
a) una mayor aproximacin de los capilares a las neuronas; b) una cana-
lizacin de los flujos sanguneos de ciertas reas o ncleos hacia otras
muy concretas; y c) una mayor permeacin de los capilares a las sustan-
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

cias producidas por las neuronas para facilitar la secrecin, o a sustancias


sistmicas para facilitar la recepcin de seales del medio externo.
Las arterias hipotalmicas se originan en el polgono de Willis,
estructura situada alrededor del tallo neurohipofisario y que como un
anillo comunica con vasos comunicantes transversales, las arterias as-
cendentes basilares, cerebrales posteriores, medias y anteriores y car-
tidas internas. Ello permite a todo el cerebro, y al hipotlamo en primer
lugar, tener un riego apropiado en todas las regiones aunque existan
problemas de aporte por alguna de las arterias principales. Del polgono
vascular y los grandes vasos que lo configuran surgen innumerables
arterias de pequeo calibre y arteriolas que penetran en el hipotlamo
ramificndose muy profusamente en capilares por todas las reas y
ncleos. Hay que sealar que muchas arteriolas y capilares iniciales
congregan en su total proximidad a un gran nmero de neuronas, for-
mando pequeas subunidades, de los ncleos y de las reas hipo-
talmicas y que incluso por fuera de lo que se podran considerar los
lmites de los ncleos, existen agrupaciones de neuronas ntimamente
adosadas a esos vasos que son similares a las de los ncleos irrigados.
Estos pequeos grupos (observables al microscopio ptico unas veces,
y necesitados de estudio al microscopio electrnico en otras) se han
denominado grupos neuronales accesorios, siendo los ms conocidos
los de los ncleos magnocelulares neurosecretores (paraventricular y
supraptico). La proximidad de los capilares al soma o al axn inicial
favorece la secrecin de pptidos (hormonas o prehormonas).
Los capilares se recogen en venas que son altamente variadas segn
las regiones. Existen zonas con ausencia de venas cercanas a las arte-
rias, otras con sistemas especiales arteriovenosos y otras con dupli-
cacin de venas por cada arteria. Las reas anteriores y posteriores
muestran una organizacin capilar y venosa ms convencional, llegando
las venas perforantes a la superficie basal cerebral y unindose a las
venas cerebral anterior, basilar e interpeduncular anterior (pero no a
las venas cerebrales medias o posteriores).
El sistema arterial originado en la zona media hipotalmica (espe-
cialmente para formar las denominadas arterias hipofisarias, normal-
mente en nmero de tres), produce unos sistemas capilares y venosos
especiales, denominados por algunos autores como sistemas neurohema-
les, y donde terminales axnicos o somas neuronales se ponen en estre-

81
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

cho contacto con capilares especiales muy permeables, clulas gliales


normales y tanicitos. Las ramas iniciales de estas arterias forman un
plexo primario, con una serie de circunvoluciones y espirales que reco-
rren en sentido antero-posterior la eminencia media y que dan origen a
unos vasos que se recogen en tres sistemas circulatorios diferenciados:
a) el circuito portal, b) el circuito ependimario, y c) el circuito del
ncleo arcuato. El circuito portal recoge sangre de capilares de todas las
regiones de la eminencia media (plexo primario) y los vasos arteriove-
nosos formados se dirigen hacia el tallo neurohipofisario para volver a
diversificarse en capilares en la glndula pituitaria (plexo secundario
sinusoidal portal), en estrecho contacto con las clulas adenohipofisa-
rias. La sangre de los sinusoides se recoge en las venas hipofisarias que
terminan desembocando en el seno cavernoso posterior. Todas las sus-
tancias vertidas en la eminencia media (pptidos o factores de liberacin
o regulacin hipofisaria) llegan rpidamente a las clulas hipofisarias
para dar una respuesta secretora inmediata. Tambin se sabe que existen
algunos vasos directos que conectan las arterias hipofisarias con los
plexos secundarios, por lo que las seales sistmicas pueden llegar con
mayor brevedad sin atravesar la eminencia media.
El circuito subependimario se forma por algunas vasos ascendentes
desde el plexo de la eminencia media hacia el ventrculo, y su diversi-
ficacin en un plexo capilar en direccin rostral. Este plexo se conec-
ta con el sistema de irrigacin del ncleo arcuato y tambin con la
red capilar rostral de la hipfisis. Ello hace que sustancias de la hipfi-
sis puedan llegar rpidamente a zonas de la eminencia media y del
arcuato. El drenaje final ocurre lateralmente hacia las venas tuberales
(que finalizan en la cerebral basilar) directamente o a travs del ncleo
arcuato.
El circuito sanguneo del ncleo arcuato es muy extenso y parece
estar poco anastomosado con otros del hipotlamo. Parece poseer varios
mdulos, aunque toda su sangre proviene de las tres arterias hipofisa-
rias. Las ramas arteriales provienen directamente de estas arterias o de
las meta-arteriolas de la eminencia media o del plexo subependimario.
Por ello recibe seales qumicas de regiones hipotalmicas, hipofisarias
y sistmicas. Los capilares son muy abundantes en contacto muy estre-
cho con neuronas y gla. La sangre fluye hacia las venas tuberales, no
conectadas con otras hipotalmicas, pero que reciben el drenaje del
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

plexo subependimario. Todas las venas tuberales y las quiasmticas y


premamilares finalizan en las venas basales del cerebro.
A nivel de los plexos de la eminencia media y capilares de la ade-
nohipfisis y ncleos arcuatos existen unos cambios estructurales y
funcionales de los capilares y sinusoides que hacen ms permeable la
barrera hematoenceflica a pptidos y otras sustancias neurosecreto-
ras. Se aprecian capilares fenestrados (Fig. 2) en cuyos endotelios las
membranas celulares hacia la luz vascular y hacia la membrana basal se
fusionan y se hacen ms delgadas. Asimismo, las membranas basales y
las envolturas gliales se hacen ms permeables. Una apreciacin de este
fenmeno se puede tener durante la ingesta de ciertas sustancias (con-
dimentos de la comida china, crcuma, glutamato, etc.) que provocan
reacciones inmediatas de cambios vegetativos (fro, calor, vasoconstric-
cin, vasodilatacin, etc.) al actuar sobre los ncleos hipotalmicos.

Conexiones nerviosas del hipotlamo

El hipotlamo es una regin del SNC que posee una compleja red
de interconexiones con todos los dems centros del SNC adems de sus
sistemas aferentes para la recepcin de seales internas y las eferencias
precisas para regir la vida vegetativa va sistemas simptico y parasim-
ptico. Dentro del hipotlamo, cada ncleo o rea est conectado de
manera ms especfica con centros y dianas concretos para llevar a cabo
funciones determinadas [28-30]. En muchos casos existen vas paralelas
nerviosas y hormonales en el control vegetativo.
En un sentido anatmico se han descrito una serie de tractos o
fascculos mayores o extrahipotalmicos de conexin con otras re-
giones importantes del SNC y otra serie de conexiones intrahipotalmi-
cas entre los ncleos, describiendo unos circuitos principales funciona-
les. Pero tanto las funciones de conjunto o integradoras de las respuestas
hipotalmicas como las muy especficas de cada ncleo suelen poner en
marcha conexiones colaterales a los circuitos principales para que estos
se modulen en la configuracin de la respuesta global hipotalmica.
Los fascculos mayores son:
el fascculo medial del cerebro anterior (FMCA) o (medial fo-
rebrain bundle en ingls), el ms importante fascculo de co-

83
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

nexin entre el cerebro basal anterior y el tronco del encfalo


que discurre por el hipotlamo medial y conecta en sentido afe-
rente/eferente todos los centros y ncleos del cerebro anterior
(septum, corteza piriforme, lbulo olfatorio, accumbens, amig-
dala) con el hipotlamo y ncleos mesenceflicos y romboence-
flicos;
la decusacin supraptica o conjunto de fibras que vienen as-
cendiendo desde regiones del mismo nivel o inferiores al hipo-
tlamo se cruzan al lado contrario a nivel supraptico y descien-
den hacia ncleos contralaterales;
el fornix, que es un fascculo que circula desde los ncleos
mamilares de un lado del cerebro, formando un amplio arco
posteroanterior hasta el hipocampo contralateral (interviene en
los circuitos de memoria);
tracto corticohipotalmico medial (subfascculo del anterior), que
une el hipocampo, septum y reas corticales vecinas con otras
regiones hipotalmicas distintas a los cuerpos mamilares;
stria terminalis, fascculo de fibras que circulan entre la amg-
dala y diversos centros hipotalmicos;
fascculos mamilares (mamilotalmicos, mamotegmentales y
pednculomamilares). Todos estos fascculos conectan diversas
regiones mamilares con el tlamo, el mesencfalo y el sistema
lmbico.

Mediante estos fascculos el hipotlamo recibe aferencias de todas


las regiones del SNC, si bien con algunas regiones (como el neocortex
y el tlamo) las conexiones son indirectas y, por el contrario, con otras
regiones las conexiones directas son muy amplias (amgdala, corteza
piriforme y sistema olfativo, hipocampo, ncleos mesenceflicos y tron-
coenceflicos). Una aferencia muy interesante es la retinohipotalmica,
basada en colaterales de axones retinianos que hacen sinapsis en ncleos
prepticos, periventriculares, ventromediales y arcuatos.
Las conexiones eferentes, aparte de las eferencias neurosecretoras del
supraptico y paraventricular a la neurohipfisis, y las de las secreciones
realizadas en los complejos sistemas vasculares de la zona infundibular
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

(eminencia media y arcuato), son tambin enormemente amplias. Existen


eferencias hacia diversas regiones de la corteza cerebral, el septo, la re-
gin olfatoria y corteza piriforme, amgdala, tlamo, hipocampo, mesen-
cfalo, romboencfalo, mdula espinal (incluyndose los sistemas vege-
tativos simpticos y parasimpticos). Las conexiones entre los ncleos son
muy precisas, caracterizndose en muchas ocasiones por ser especficas
de un determinado tipo celular. Muchas de las reas y ncleos conectan
siempre con el ncleo arcuato, eminencia media y complejo mamilar.
Como ejemplo se pueden mencionar resumidamente las principales co-
nexiones de algunos ncleos representativos del hipotlamo:
Ncleo hipotalmico anterior: Aferencias = retina, n. Accum-
beus, septum, amigdala, n. hipotalmicos (preptico medial, ven-
tromedial, premamilares). Eferencias = septum, tlamo, habnu-
la, amigdala, n. hipotalmicos (eminencia media, arcuato,
dorsomedial, paraventricular, posterior, premamilares).
Ncleo paraventricular: Aferencias = corteza cerebral, hipocam-
po, n. accumbeus, septum, sustancia gris periacueductal, locus
ceruleus, ncleos troncoenceflicos, n. hipotalmicos (arcuato,
ventromedial). Eferencias = neurohipfisis, septum, ncleos de
la stria terminalis, reas corticales, amgdala, tlamo, habnula,
ncleos mesenceflicos, ncleos romboenceflicos, mdula espi-
nal, n. hipotalmicos (supraptico, ventromedial, dorsomedial,
arcuato, premamilares, eminencia media); vas neurosecretoras.
Ncleo arcuato: Aferencias = retina, tubrculo olfatorio y corte-
za piriforme, subculo, septum, amigdala, sustancia gris central
y periacueductal, n. troncoenceflicos, n. hipotalmicos (peri-
ventricular, supraquiasmtico, hipotlamo anterior, premamila-
res). Eferencias = ncleos hipotalmicos (eminencia media,
preptico medial, ventromedial, paraventriculares, premamilar);
vas neurosecretoras.
Ncleo ventromedial: Aferencias = tubrculo olfatorio y corteza
piriforme, hipocampo, septo, n. de la stria terminalis, amgdala,
globus palidus, sustancia gris central, n. mesenceflicos y tronco
enceflicos. Eferencias = septum, n. stria terminalis, amgdala,
tlamo, habnula, locus cerleus, ncleos mesenceflicos y tron-
coenceflicos, n. hipotalmicos (supraquiasmtico, supraptico

85
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

anterior, arcuato, paraventricular, dorsomedial, premamilares,


mamilares y eminencia media).

3. MECANISMOS DE ADAPTACIN EN EL HIPOTLAMO.


NEUROPLASTICIDAD

No sera posible entender la capacidad para realizar las funciones


tan diversas del hipotlamo si junto a sus mltiples conexiones nervio-
sas y endcrinas no se tuviera en cuenta la enorme capacidad de adap-
tacin (neuroplasticidad) que presentan la mayora de sus neuronas [31-
37]. Algunas de estos cambios son difciles de apreciar pues se basan en
pequeas diferencias en componentes (receptores, depsitos de pptidos
a secretar o velocidad de sntesis de estas sustancias), mientras en otros
casos los cambios son muy marcados, pudiendo encontrarse diferencias
muy significativas en la estructura de las neuronas y sus conexiones, tal
como se dijo anteriormente.
La adaptacin ocurre como respuesta a cambios del medio interno
o a necesidades de hacer frente a nuevas situaciones sobrevenidas (p.e.,
las modificaciones observadas durante la deshidratacin [33], a situacio-
nes programadas por ciclos estacionales reguladas por el hipotlamo o
a situaciones fisiolgicas como gestacin, lactancia, etc. [32, 34, 35].
De manera breve se pueden sealar distintos mecanismos celulares
y moleculares responsables de estos cambios adaptativos o plsticos:
a) Cambios en la densidad de receptores y las vas intracelulares
de segundos mensajeros. Los receptores para hormonas tisula-
res y sistmicas son reguladas por muy diferentes vas nervio-
sas y hormonales de manera que se producen respuestas varia-
bles en determinadas circunstancias. De igual forma, los mismos
receptores pueden desencadenar distintas respuestas en diferen-
tes neuronas de manera permanente o variable. La leptina, por
ejemplo, actuando sobre idnticos receptores produce incremen-
to de expresin de POMC mRNA y disminuye la expresin de
NPY mRNA en los diferentes grupos productores de hormonas
POMC/CART y NPY/AGRP que antes se mencionaron [24].
Adems, los receptores parecen variar segn los ritmos circa-
dianos y en circunstancias fisiolgicas y patolgicas [29].
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

b) Cambios en las conexiones sinpticas. Muchos de los mecanis-


mos adaptativos se producen modificando de manera ms o
menos permanente los circuitos neuronales (neuronas y conexio-
nes) [29]. En algunos casos existen remodelaciones peridicas
(estacionales, ciclos reproductivos) como ocurre en los ncleos
neurosecretores y en el arcuato, y en otros casos son ajustes a
circunstancias fisiolgicas y patolgicas que se van presentan-
do aleatoriamente. Muchos estudios han mostrado cmo se
producen modificaciones o remodelaciones en la morfologa
de las dendritas y en el nmero de sinapsis [34-36]. Algunas de
estas circunstancias son difciles de explicar si no se piensa
en la compleja interconexin nerviosa y hormonal de la mayo-
ra de estas neuronas. Por ejemplo, los efectos que la lectina
tiene sobre las neuronas del arcuato, no slo se limitan a las
modificaciones en los receptores para esta sustancia, sino que
implican cambios en el nmero de sinapsis excitatorias o inhi-
bitorias que contactan con estas neuronas [24, 36]. La falta de
lectina incrementa el nmero de sinapsis excitadoras y disminu-
ye el de inhibidoras sobre las clulas NPY/AGRP, mientras
ejercen efectos opuestos en las neuronas POMC/CART. Este
efecto, todava no explicado, parece que, aparte de ser media-
tizado por las propias neuronas del arcuato, tambin sera me-
diatizado por actuaciones de la hormona sobre otros ncleos o
por modificaciones de los circuitos reguladores o las interco-
nexiones de las mismas. El aumento o la disminucin de las
sinapsis excitadoras e inhibidoras parece ocurrir con incremen-
tos o disminuciones de las envolturas gliales sobre los somas
o dendritas, o incrementos o disminuciones de las dendritas;
es decir, aumentan los espacios libres de gla, para posibilitar
mayores contactos sinpticos o se cubren las neuronas de gla
para evitar las aferencias sinpticas. En estos procesos son fun-
damentales las molculas matriciales de adhesin celular [31].
Las consecuencias que tienen estos cambios plsticos no slo
ataen a la excitacin, inhibicin o modulacin de las respues-
tas de las neuronas afectadas, sino que producen cambios del
medio ambiente glo-neuronal muy importantes para la funcin
de todas las neuronas de la microrregin donde se producen los
cambios. La gla regula la homeostasis del SNC, manteniendo

87
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

los niveles de iones, glutamato, glucosa. Sus cambios afectan


a la funcin nerviosa y la sntesis y liberacin de macromo-
lculas.
c) Cambios en los factores de crecimiento, especialmente BDNF
que producen hiperfuncin o hipofuncin en muchos centros
hipotalmicos, creando un sistema de autorregulacin y adapta-
cin interna entre los ncleos y las neuronas de un ncleo [37].

4. FISIOLOGA Y FISIOPATOLOGA HIPOTALMICA

Las mltiples funciones del hipotlamo han tratado de ser sistema-


tizadas por muchos autores aunque, como ya se mencion, las distintas
concepciones sobre esta regin del SNC y sobre las funciones psquicas
y psicosomticas han conducido a muy diversas catalogaciones. Dejan-
do aparte nuestra concepcin de una implicacin mayor o menor en
prcticamente todas las funciones del SNC, se considera que las princi-
pales funciones hipotalmicas son:
Regulacin del medio interno o mantenimiento de la homeost-
sis general del organismo:
Regulacin de la temperatura corporal (defensa de la hiperter-
mia en el hipotlamo anterior y defensa de la hipotermia en el
hipotlamo posterior) [10].
Regulacin del metabolismo del agua (ncleo supraptico y
paraventricular) [33].
Regulacin del apetito, de la ingesta y de las funciones meta-
blicas energticas (ncleos del tuber) [12, 23, 24, 38].
Regulacin de las funciones vegetativas (respiracin, flujo vas-
cular, presin sangunea, etc.) por la va de los sistemas sim-
ptico y parasimptico [4-7, 10].
Regulacin de los sistemas hormonales (ncleos neurosecreto-
res) [9, 25, 33].
Regulacin de los sistemas circadianos y estacionales (n. su-
praquiasmtico, reas anteriores hipotalmicas, n. neurosecre-
tores, arcuatus) [19, 27, 35].
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

Regulacin de funciones reproductoras [19].


Regulacin de los ciclos vigilia-sueo (hipotlamo poste- rior)
[14].
Regulacin de las emociones y diversos comportamientos
(frente a dolor, miedo, emociones, etc.) (todo el hipotlamo)
[7, 10, 13, 14, 17, 40].
Regulacin de funciones cognoscitivas, especialmente relacio-
nadas con hipocampo, reas prefrontales, amgdala y ncleos
reguladores del cerebro basal [10, 41].
Regulacin de las respuestas tisulares, especialmente las reac-
ciones inmunes [42].

De igual forma que el hipotlamo tiene tan importantes funciones en


el control fisiolgico y adaptativo del organismo, en muchos estados
patolgicos tambin el hipotlamo se encuentra implicado en una impor-
tante medida. Las disfunciones hipotalmicas originan trastornos en la
regulacin trmica, alteraciones del metabolismo energtico (obesidad,
diabetes, anorexia, dislipemias), alteraciones cardiovasculares y disfun-
ciones hormonales. Adems existen ciertas patologas nerviosas en las
que se han encontrado alteraciones hipotalmicas [14] como en la depre-
sin [14, 21], donde existe una hiperactividad del eje hipotlamo-hipo-
fisario (aumento de corticotropina, vasopresina y oxitocina) y una de-
presin de los ritmos biolgicos y de la hormona liberadora de tiroxina;
en algunas alteraciones del comportamiento sexual (cambios en ncleos
dimrficos), en casos de Alzheimer y enfermedad de Wernicke-Kor-
sakoff (involucin mamilar), en trastornos del sueo (narcolepsia) y en
trastornos del humor y del comportamiento [21, 22, 23].

CONCLUSIN

El hipotlamo es una muy compleja regin del SNC situada debajo


del tlamo con una muy variada gama de funciones (mantenimiento del
medio interno, regulacin hormonal, control de las emociones y com-
portamientos), que se ejerce simultneamente por una va nerviosa u
hormonal, y que prcticamente est implicado en todas las respuestas
globales del organismo. Tiene un amplio sistema de conexiones con

89
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

todo el SNC y el resto del organismo y capacidad de adaptarse a los


cambios internos y externos para cumplir ptimamente sus funciones.
Las disfunciones de parte de sus reas o ncleos originan importan-
tes problemas patolgicos, tanto sistmicos como nerviosos.

DEDICATORIA

El presente trabajo se dedica a la memoria del Profesor Alfredo


Carrato Ibnez, Catedrtico de Histologa de las Facultades de Medicina
y de Biologa de la Universidad Complutense, Acadmico de Nmero
de la Real Academia de Farmacia, especialista en Neuroanatoma Com-
parada, en cuyo currculo figuran numerosos e importantes trabajos sobre
el hipotlamo.

AGRADECIMIENTOS

Se agradece la colaboracin prestada en la realizacin de la mono-


grafa por las Doctoras Isabel lvarez y Ondina Colman. Asimismo ha
sido muy importante el trabajo de reconstruccin tridimensional llevado
a cabo por el Licenciado Jos Luis Snchez Alonso-Marcones, y las
preparaciones histolgicas e histoqumicas de la Licenciada Natalia Ro-
drguez Muela. Se agradece a la Red Temtica CIEN la ayuda prestada.

BIBLIOGRAFA

(1) MORGANE, P.J. (1979): Historical and modern concepts of hypothalamic orga-
nization and function. En: Handboock of the hypothalamus. Vol. l. Anatomy of
the hypothalamus. J.P. Morgane y J. Panksepp (eds.). Marcel Dekker, Inc.,
New York, Basel. pp. 1-64.
(2) RAMN Y CAJAL, S. (1904): Textura del sistema nervioso del hombre y de los
vertebrados. Vol. 2, Parte 2. Librera de Nicols Moya. Madrid.
(3) FULTON, J.F. (coordinador) (1940): The hypothalamus and central levels of
autonomic function. Association for Research in Nervous and Mental Disor-
ders, New York.
(4) POWLEY, T.L., LAUGHTON, W. (1981): Neural pathways involved in the hypotha-
lamic integration of autonomic responses. Diabetologia, 20. Supl: 378-87.
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

(5) THOMPSON, R.H., SWANSON, L.W. (2003): Structural characterization of hypo-


thalamic visceromotor pattern generator network. Brain Res. Rev. 41: 153-202.
(6) BENARROCH, E.E. (1993): The central autonomic networt: funtion, organization,
dysfunction, and perspective. Mayo Clin. Proc. 68: 998-1001.
(7) PRICE, J.L. (1999): Prefrontal cortical networks related to visceral function and
mood. Ann. N. Y. Acad. Sci. 877: 383-396.
(8) CONTI, F. (2001): Claude Bernard: primer of the second biomedical revolution.
Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2: 703-708.
(9) TONI, R. (2000): Ancient views on the hypothalamic-pituitary-thyroid axis: an
historial and epistemological perspective. Pituitary, 3: 83-95.
(10) TONI, R.; MALAGUTI, A.; BENFENATI, F., MARTINI, L. (2004): The human hypo-
thalamus: a morpho-funtional prespective. J Endocrinol. Invest. 27 (Supl. 6):
73-94.
(11) RICARDO, J.A. (1983): Hypothalamic pathways involved in metabolic regulatory
funtions, as identified by track-tracing methods. Adv. Metab. Disord. 10: 1-30.
(12) BAGNOL, D. (2004): G protein-coupled receptors in hypotalamic circuits invol-
ved in metabolic diseases. Curr. Opin. Drug Discov. Develop. 7: 665-682.
(13) GAINOTTI, G. (2001): Disorders of emotional behaviour. J. Neurol. 248: 743-
749.
(14) SWAAB, D.F. (2004): Neuropeptides in hypothalamic neuronal disorders. Int.
Rev. Cytol. 240: 305-355.
(15) SELYE, H. (1946): The general adaptation symdrom and the diseases of adap-
tation. J. Clin. Endocrin. 6: 116-146.
(16) JOELS, M.; VERKUYL, J.M., VAN RIEL, E. (2003): Hippocampal and hypothalamic
function after chronic stress. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1007: 367-378.
(17) BENNETT, M.R., HACKER, P.M. (2005): Emotion and cortical-subcortical func-
tion: conceptual developments. Prog. Neurobiol. 75: 29-52.
(18) FORRAY, M.I., GYSLING, K. (2004): Role of noradrenergic projections to the bed
nucleus of the stria terminalis in the regulation of the hypothalamic-pituitary-
adrenal axis. Brain Res. Rev. 47: 145-160.
(19) HUNG, A.J.; STANBURY, M.G.; SHANABROUGH, M.; HORVATH, T.L.; GARCA-SEGU-
RA, L.M., NAFTOLIN, F. (2003): Estrogen, synaptic plasticity and hypothalamic
reproductive aging. Exp. Gerontol. 38: 53-59.
(20) THOMPSON, M.E., BARKUIZEN, A. (2003): Fibromyalgia, hepatitis C, and the
cytokine connection. Curr. Pain Headache Rep. 7: 342-347.
(21) HOLSBOER, F., BARDEN, N. (1996): Antidepressants and hypothalamic-pituitary-
adrenocortical regulation. Endocr. Rev. 17: 187-205.
(22) GOLD, P.W., CHROUSOS, G.P. (2002): Organizatios of the stress system and Its
dysregulation in melancholic and typical depression: high vs low CRH/NE
states. Mol. Psychiatry. 7: 254-275.
(23) AISEN, P.S., PASINETTI, G.M. (1998): Glucocorticoids in Alzheimers disease:
the story so far. Drugs Aging. 12: 1-16.

91
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

(24) HARROLD, J.A. (2004): Leptin leads hypothalamic feeding circuits in a new
direction. Bioessays, 26: 1043-1045.
(25) TOLEDANO, A.; DAZ, M.G., LVAREZ, M.I. (1997): Nuevos conceptos sobre la
comunicacin neuronal en el sistema nervioso central. An. Real Acad. Farm.
LXII: 119-131.
(26) MILLHOUSE, O.E. (1979): A Golgi anatomy of the rodent hypothalamus. En:
Handboock of the hypothalamus. Vol. l. Anatomy of the hypothalamus.
J.P. Morgane y J. Panksepp (eds.). Marcel Dekker, Inc., New York, Basel,
pp. 221-265.
(27) TOLEDANO, A., DAZ, M.G. (1994): Ritmos circadianos: bases anatomofunciona-
les e implicaciones clnicas. An. Real Acad. Farm. 60: 173-204.
(28) BLEIER, R.; CHON, P., SIGGELKOW, I.R. (1979): A cytoarchitectonic atlas of the
hypothalamus and hypothalamic third ventricle of the ral. En: Handboock of the
hypothalamus. Vol. l. Anatomy of the hypothalamus. J.P. Morgane y J. Pank-
sepp (eds.). Marcel Dekker, Inc., New York, Basel, pp. 137-220.
(29) TOLEDANO, A. (1999): Mecanismos de adaptacin en el sistema nervioso.
Su importancia en la patologa y la teraputica. Anal. Real Acad. Farm. 65:
693-767.
(30) PALKOVITS, M., ZBORSKY, L. (1979): Neural connections of the hypothala-
mus. En: Handboock of the hypothalamus. Vol. l. Anatomy of the hypotha-
lamus. J.P. Morgane y J. Panksepp (eds.). Marcel Dekker, Inc., New York,
Basel, pp. 379-509.
(31) THEODOSIS, D.T.; PIET, R.; POULAIN, D.A., OLIET, S.H. (2004): Neuronal glial
and synaptic remodeling in the adult hypothalamus: functional consequences
and role of cell surface and extracellular matrix adhesion molecules. Neuro-
chem. Int. 45: 491-501.
(32) HATTON, G.I. (1997): Funtion-related plasticity in the hypothalamus. Ann. Rev.
Neurosci. 20: 375-397.
(33) MIYATA, S.; TAKAMATSU, H.; MAEKAWA, S.; MATSUMOTO, N.; WATANABE, K.;
KIYOHARA, T., HATTON, G.I. (2001); Plasticity of neurohypophysial terminals
with increased hormone release durig deshydration: Ultrastructural and Bioche-
mical analysis. J Comp. Neurol. 434: 413-427.
(34) EL MAJDOUBI, M.; POULAIN, D.A., THEODOSIS, D.T. (1997): Lactation-induced
plasticity in the supraoptic nucleus augments axodendrtic and axomatic gabaer-
gic and glutamatergic synapses: an ultrastructural analysis using the disector
method. Neuroscience. 80: 1137-1147.
(35) MONTAGNESE, C.; POULAIN, D.A.; VINCENT, J.D., THEODOSIS, D.T. (1988): Synap-
tic and neuronal-glial plasticity in the adult oxytocinergic system in response
to physiological stimuli. Brain Res. Bull. 20: 681-92.
(36) PINTO, S.; ROSEBERRY, A.G.; LIU, H.; DIANO, S.; SHANABROUGH, M.; CAI, X.;
FRIEDMAN, J.M., HORVATH, T.L. (2004): Rapid rewiring of arcuate nucleus feed-
ing circuits by leptin. Science, 304: 110-115.
EL HIPOTLAMO, SU COMPLEJIDAD MORFOFUNCIONAL Y SU CAPACIDAD PARA DIRIGIR...

(37) TAPIA-ARANCIBIA, L.; RAGE, F.; GIVALOIS, L., ARANCIBIA, S. (2004): Physiology
of BDNF: focus on hypothalamic function. Front. Neuroendocrin. 25: 77-107.
(38) PARK, A.J., BLOOM, S.R. (2005): Neuroendocrine control of food intake. Curr.
Opin. Gastroenterol. 21: 228-233.
(39) LEIBOWITZ, S.F., WORTLEY, K.E. (2004): Hypothalamic control of energy balan-
ce: different peptides, different functions. Peptides, 25: 473-504.
(40) CANTERAS, N.S. (2002): The medial hypothalamic defensive system: hodologi-
cal organization and functional implications. Pharmacol. Biochem. Behav. 71:
481-491.
(41) PAN, W.X., MCNAUGHTON, N. (2004): The supramammilary area: its organi-
zation, funtions and realationship to the hippocampus. Prog. Neurobiol. 4:
127-166.
(42) MICHEL, S.; CHOVER-GONZLEZ, A.J., JESSOP, D.S. (2003): Hypothalamo-Pituita-
ry-Adrenal Axis and Chronic Immune Activation. Ann. N. Y. Acad. Sci., 992:
99-106.

93

Похожие интересы