BENZODIACEPINAS.

Ejemplos: diazepam, lorazepam, clordiazepxido, midazolam, temazepam

MECANISMO DE ACCIN:
Se unen a receptores de benzodiazepina que se acopla a los receptores del GABA. Esto
aumenta la afinidad de GABA a su receptor y abre los canales de Cl- resultantes en la
hiperpolarizacin de la membrana celular, evitando as una mayor excitacin.

INDICACIONES
El uso a corto plazo de la ansiedad o el insomnio.
Abstinencia alcohlica aguda.
Sedacin.
Estado epilptico.
Espasmo muscular.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Depresion respiratoria.
Enfermedad neuromuscular que afecta a msculos de la respiracin.
Insuficiencia pulmonar aguda.
No debe ser utilizado como monoterapia para tratar la depresin (con o sin ansiedad)

EFECTOS SECUNDARIOS
Somnolencia y mareos.
Dependencia.
Confusin.
Amnesia.

METABOLISMO: Metabolismo heptico extenso

VIDA MEDIA: Variable; midazolam es de accin corta (t 08.01 h); temazepam es de
accin intermedia (t 8-40 h) y diazepam y clordiazepxido son de accin prolongada
(t 40-200 h).

MONITOREO esfuerzo respiratorio monitor y efecto (la frecuencia respiratoria y

oxgeno saturaciones.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

No debe ser tomado con alcohol, debido al aumento del efecto sedante.

PUNTOS IMPORTANTES
El efecto por uso excesivo de benzodiazepinas puede ser revertido por flumazenil. Este
se administra por va intravenosa.
Clordiazepxido se puede utilizar para disminuir los sntomas de abstinencia de alcohol.
Clordiazepxido se da por un tiempo limitado (3-10 das) en la reduccin de las dosis,
pero no se debe dar si un paciente contina bebiendo alcohol.
DIAZEPAM.

MECANISMO DE ACCIN.

Facilita la unin del GABA a su receptor y aumenta su actividad. Acta sobre el sistema
lmbico, tlamo e hipotlamo. No produce accin de bloqueo del SNA perifrico ni
efectos secundarios extrapiramidales. Accin prolongada.

INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA.

- Duracin lo ms corta posible y reevaluar a intervalos regulares, incluyendo

necesidad de continuar. Mx. 8-12 semanas, incluida retirada gradual.
- Supresin sintomtica de ansiedad, agitacin y tensin psquica por estados
psiconeurticos y trastornos situacionales transitorios: Oral: 2-10 mg 2-4
veces/da.
- Parenteral: estados de ansiedad media/grave: ads.: 2-10 mg IM o IV, repetir a las
3-4 h si es necesario.
- Coadyuvante en terapia anticonvulsiva: Oral: 2-10 mg, 2 4 veces/da.
- Status epilepticus: Parenteral: 0,15-0,25 mg/kg IV repetidos con intervalos de
10-15 min, si es necesario. Mx.: 3 mg/kg/da.

CONTRAINDICACIONES.

Hipersensibilidad a benzodiacepinas o dependencias de otras sustancias, incluido el

alcohol, miastenia gravis, sndrome de apnea del sueo, insuficiencia respiratoria
severa, I.H. severa, glaucoma de ngulo cerrado (rectal, oral), hipercapnia crnica
severa (oral).

EFECTOS SECUNDARIOS.

Con mayor frecuencia: fatiga, somnolencia y debilidad muscular. Generalmente se

presentan al inicio del tratamiento y suelen desaparecer en el curso del tratamiento sin
necesidad de retirar el medicamento.

Otros efectos secundarios son: ataxia, confusin, embotamiento emocional, disminucin

del estado de vigilia, estreimiento, depresin, diplopa, disartria, alteraciones
gastrointestinales, cefalea, hipotensin, oscilaciones de la frecuencia cardiaca, depresin
circulatoria, incontinencia, aumento o disminucin de la libido, nuseas, sequedad de
boca o hipersalivacin, reacciones cutneas, habla en trecortada, temblor, retencin
urinaria, mareos, vrtigo y visin borrosa.

Raramente se ha descrito paro cardiaco, elevacin de las transaminasas y de la fosfatasa

alcalina e ictericia.

Por va parenteral pueden presentarse trombosis venosa, flebitis, irritacin local,

tumefaccin o alteraciones vasculares, sobre todo tras la inyeccin intravenosa rpida.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.

Ancianos, insuficiencia renal, insuficiencia heptica, leve o moderada, nios,

insuficiencia respiratoria crnica, porfiria, epilepsia, dependencia de alcohol o drogas o
antecedentes. En pacientes con lesiones en el SNC y que presenten crisis epilpticas,
extremar la precaucin ya que puede disminuir la circulacin cerebral y la oxigenacin
sangunea, pudiendo provocar dao cerebral irreversible. Riesgo de amnesia
antergrada, reacciones psiquitricas y paradjicas. Despus de un uso continuado hay
riesgo de tolerancia, dependencia (fsica y psquica). La interrupcin brusca tras un uso
continuado provoca sndrome de abstinencia. No usar en ansiedad asociada a depresin
ni como tratamiento primario de enfermedad psictica. Por va IV: riesgo de apnea y/o
parada cardiaca en ancianos, muy debilitados o con reserva cardiaca o pulmonar
limitada.

Insuficiencia heptica, por riesgo de encefalopata.

Insuficiencia renal (Reducir dosis).

INTERACCIONES.

- Potenciacin del efecto depresor sobre SNC con: neurolpticos, hipnticos,

ansiolticos/sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos, antiepilpticos,
anestsicos, antihistamnicos sedantes.
- Efecto sedante aumentado con: alcohol, cisaprida, cimetidina, propofol, etanol.
- Accin aumentada por: inhibidores del citocromo P450, inhibidores de la
proteasa, antifngicos azlicos, isoniazida.
- Efecto aditivo depresor del SNC y respiratorio con: barbitricos, relajantes
musculares de accin central.
- Toxicidad aumentada por: etinilestradiol y mestranol, fluoxetina, omeprazol,
ketoconazol, fluvoxamina, c. valproico.
- Efecto anticonvulsivante disminuido por: ginkgo.
- Efectividad disminuida por: H. perforatum.
- Efecto disminuido por: fenobarbital, carbamazepina, fenitona, rifampicina.
- Aumenta accin de digoxina.
- Altera accin de fenitona.
- Embarazo: Atraviesa la placenta. Se ha atribuido sndrome de abstinencia
neonatal as como flacidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico
durante el embarazo.

REACCIONES ADVERSA.

Somnolencia, embotamiento afectivo, reduccin del estado de alerta, confusin, fatiga,

cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o diplopa, amnesia, depresin, reacciones
psiquitricas y paradjicas; depresin respiratoria.

Sobredosificacin
Antdoto flumazenilo. En pacientes epilpticos que reciban tratamiento de larga
duracin con diazepam, no se recomienda el uso flumazenilo, ya que la supresin
brusca del efecto protector de un agonista benzodiazepnico puede dar lugar a
convulsiones en estos pacientes.

FENOBARBITAL

MECANISMO DE ACCIN

Inhibe la transmisin sinptica mediada por GABA.

INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA

- Tratamiento de la epilepsia; coadyuvante del tratamiento de episodios

convulsivos agudos asociados a ttanos: 100-320 mg IM o, diluido, va IV lenta.
- Status epilepticus (IV lenta diluido): 200 mg; repetir si es necesario.
- Coadyuvante de la anestesia: 100-200 mg IM 60-90 min antes de la ciruga.
- Tratamiento de la epilepsia: crisis generalizadas tnico-clnicas y crisis
parciales simples; tratamiento de convulsiones; profilaxis y tratamiento de crisis
convulsivas: Oral, 1-3 mg/kg/24 h en 2 tomas; despus adaptar hasta dosis de
sostn individualizada.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a barbitricos. Intoxicacin aguda por alcohol, estimulantes o

sedantes. Administracin de somnferos o analgsicos. Insuficiencia respiratoria grave.
Porfiria. Depresin. Insuficiencia renal o heptica. Lesiones graves de miocardio,
valorar riesgo/beneficio.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

- Riesgo de depresin respiratoria, tolerancia y dependencia. Suspender

gradualmente. Disminuye niveles de Calcio y vitamina D. Aparicin de ideacin
y comportamiento suicida (monitorizar).
- Insuficiencia heptica
- Insuficiencia renal

INTERACCIONES

- Efecto reducido por: saquinavir, ifosfamida (neurotoxicidad), antiproteasas:

(ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir)
- Efecto aumentado por: alcohol, psicofrmacos, narcticos, analgsicos,
somnferos, cido valproico, valproato sdico.
- Disminuye efecto de: anticoagulantes orales, griseofulvina, anticonceptivos,
corticosteroides, doxiciclina, itraconazol, betabloqueantes (alprenalol,
metoprolol, propranolol), ciclosporina, tacrolims, digitoxina, acetildigoxina,
 hidroquinidina y quinidina, disopiramida, lidocana, estrgenos y progestgenos
(no como anticonceptivos), montelukast.
- Efecto variable sobre el metabolismo de: fenitona (monitorizar).
- Efecto prolongado por IMAO.
- Aumenta toxicidad de metotrexato.
- Efecto depresor aumentado por: derivados morfnicos, benzodiacepinas, otros
ansiolticos (carbamatos, captodiamina, etifoxina), hipnticos, sedantes,
neurolpticos, antihipertensivos centrales, talomida.
- Disminuye niveles plasmticos de: carbamazepina, metadona, teofilina,
aminofilina, folatos, dihidropiridinas, felbamato.
- Niveles plasmticos aumentados por: felbamato (riesgo de sobredosis).
- Riesgo de crisis convulsivas generalizadas con: antidepresivos tricclicos,
antipsicticos.
- Aumento de hipersensibilidad con: procarbacina.
- Embarazo: Atraviesa la placenta. Utilizar otro antiepilptico en el embarazo.

REACCIONES ADVERSAS

Reacciones cutneas: si son graves, suspender tto. Problemas de coordinacin y

equilibrio, somnolencia, artralgia. Va IV: depresin respiratoria grave, apnea,
laringoespasmo, broncoespasmo, HTA.

FENITONA

MECANISMO DE ACCIN

Inhibe la propagacin de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral:

estabiliza el umbral promoviendo la difusin de sodio desde las neuronas. Tambin es
antiarrtmico, al estabilizar las clulas del miocardio.

INDICACIONES TERAPUTICAS Y POSOLOGA

Va oral:

- Crisis epilpticas parciales simples o complejas y crisis generalizadas de tipo

tnico, clnico o tnico-clnico. Dosis individualizada para niveles plasmticos
de fenitona de 10-20 g/ml. Dosis recomendada sin monitorizacin: 300-400
mg/da, en 2-3 dosis.
- Crisis tnico-clnicas generalizadas y crisis parciales simples o complejas;
tratamiento del status epilepticus tipo tnico-clnico. Dosis de carga, 18
mg/kg/24 h IV a velocidad 50 mg/min; 24 h despus seguir con dosis de
mantenimiento de 5-7 mg/kg/da IV en 3-4 administraciones.
- Tratamiento y prevencin de convulsiones en neurociruga. Dosis de carga, 15-
18 mg/kg/24 h en 3 dosis ( dosis inicialmente, a las 8 h y a las 16 h);
 continuar con mantenimiento de 5-7 mg/kg/24 h en 3 dosis (una cada 8 h), es
decir, a las 24, 32, 40 h y sucesivas.
- Monitorizar niveles sricos: niveles teraputicos, 10-20 g/ml.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a hidantonas, bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo

aurculoventricular de 2 y 3 grado y sndrome de Adams-Stokes.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

No administrar va intramuscular. Controlar constantes vitales y ECG durante la

infusin. No ingerir alcohol. Monitorizar niveles sricos por riesgo de toxicidad.
Suspender gradualmente el tratamiento.

Insuficiencia heptica (toxicidad temprana).

INTERACCIONES

- Niveles sricos aumentados por: cloranfenicol, dicumarol, disulfiram,

tolbutamida, isoniazida, fenilbutazona, salicilatos, clordiazepxido, fenotiazinas,
diazepam, estrgenos, etosuximida, halotano, metilfenidato, sulfonamidas,
trazodona, antagonistas H2 , amiodarona, fluoxetina y succinimidas.
- Niveles sricos disminuidos por: carbamazepina, reserpina, diazxido, cido
flico y sucralfato.
- Niveles sricos aumentados o disminuidos por: fenobarbital, cido valproico y
valproato sdico.
- Riesgo de convulsiones con antidepresivos tricclicos.
- Depresin cardiaca excesiva con lidocana.
- Disminuye eficacia de: corticosteroides, anticoagulantes cumarnicos,
anticonceptivos orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina,
doxiciclina, estrgenos, furosemida y teofilina.
- Potencia depresin del SNC con alcohol y otros depresores del SNC.
- Embarazo: Produce malformaciones

REACCIONES ADVERSAS.

Va IV, principalmente colapso cardiovascular y/o depresin del SNC e hipotensin (en
administracin rpida). Reacciones cardiotxica. Nistagmo, ataxia, lenguaje titubeante,
coordinacin disminuida, confusin mental, vrtigo, insomnio, nerviosismo, cefaleas.
Nusea, vmito, estreimiento, dao heptico. Rash cutneo morbiliforme o
escarlatiniforme. A veces fatales: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia,
agranulocitosis, pancitopenia, y linfoadenopata. Hiperplasia gingival y enfermedad de
Peyronie. Irritacin local y necrosis en lugar de inyeccin.

GRFICOS, TABLAS Y DISCUSIN.

DIAZEPAM MS ESTRICNINA
 DIAZEPAM APLICACIN DE ESTRICNINA
0' 10' 20' 30' 35' 40' 45' 50' 55' 60' 65' 70' 75'
FC 208 216 128 92 184 176 176 88 184 196 200 184 184
FR 176 156 80 92 88 84 76 80 76 76 84 80 88
Actividad
3+ 2+ 1+ 1+ 1+ 1+ 2+ 3+ 2+ 2+ 2+ 2+ 2+
motora
250
SIGNOS VITALES
200

150
FC

100 FR

50

0
0' 10' 20' 30' 35' 40' 45' 50' 55' 60' 65' 70' 75'

Al inicio, el diazepam realiz una significativa depresin de la frecuencia

respiratoria, que se sigue deprimiendo hasta los 20 minutos, en donde contina
con un valor de alrededor de 80.
Hay una continua depresin cardiaca, que cursa con periodos en que aumenta la
frecuencia cardiaca y luego disminuye. Esto evidencia el efecto indicado
anteriormente, de que el diazepam causa oscilaciones en la frecuencia cardiaca.
Hay una disminucin de la actividad motora.
No aparecen convulsiones, por lo que asume como un buen anticonvulsivante,
pero con marcadas variaciones de la frecuencia cardiaca.

FENOBARBITAL MS ESTRICNINA

FENOBARBITAL APLICACIN DE ESTRICNINA

BASAL 10' 20' 30' 30' 30'' 35' 40' 45'
FC 183 220 140 148 192 205 183 150
FR 156 154 125 85 120 140 106 80
Actividad
4+ 2+ 1+ 1+ 1+ 1+ 1+ 2+
motora
 250
SIGNOS VITALES
200

150
FC

100 FR

50

0
BASAL 10' 20' 30' 30' 30'' 35' 40' 45'

Aparicin de convulsiones: A los 4 de aplicacin de la estricnina. A los 10 parlisis

muscular.

En los 10 primeros minutos, tras la aplicacin del fenobarbital, hubo una ligera
disminucin de la frecuencia respiratoria, pero un aumento de la frecuencia
cardiaca.
Luego, cay la frecuencia cardiaca y respiratoria, hasta los 30 minutos,
notndose su efecto depresor del SNC.
Tras la aplicacin de estricnina, se produjeron convulsiones inmediatas, lo cual
indica que no es un protector muy efectivo; presenta una accin menos potente
como protector que otras sustancias, por ejemplo, la cocana.1
La frecuencia cardiaca y respiratoria aument hasta los 35, y es a partir del
registro de los 40 que se nota que las frecuencias vuelven a disminuir,
posiblemente por la accin del fenobarbital.
La va indicada era intraperitoneal, pero la utilizada fue intramiscular, por lo que
esto posiblemente afect la concentracin del frmaco en su sitio de accin.

FENITONA MS ESTRICNINA

FENITONA
0' 10' 20' 30' 40'
FC 280 300 280 270 250
FR 140 165 150 130 140
 350
SIGNOS VITALES
300

250

200
FC
150 FR

100

50

0
0' 10' 20' 30' 40'

Administracin de la estricnina: a los 45.

Inicio de convulsiones: 50. Trmino de convulsiones: 55

En la prctica solo se puede describir la accin depresora de la fenitona, pero no

se puede describir su interaccin en los centros cardiorespiratorios con la
estricnina, por no haber registro.
Lo que se puede concluir es que no es un buen protector ante convulsiones por
este frmaco, por la duracin de las mismas: 5.

BIBLIOGRAFA.

1. C. Gutirrez-Noriega1 & V. Zapata Ortiz. Nuevas investigaciones sobre la

accin anticonvulsivante de la Cocana [Sitio en internet]. Disponible en:
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
46341945000400001
2. Vademecum.es. Diazepam. [Sitio en internet]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-diazepam-n05ba01
3. Ministerio de Salud. Diazepam. [Sitio en internet]. Disponible en:
http://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/protocolos_psicot
ropicos_estupefacientes/protocolos/protocolo_diazepam.pdf
4. Vademecum.es. Fenobarbital. [Sitio en internet]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-fenobarbital-N03AA02
5. Vademecum.es. Fenitona. [Sitio en internet]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-fenitoina-n03ab02
6. Batchelder, Andrew; Rodriguez, Charlene; Alrifai, Ziad. Rapid Clinical
Pharmacology. Primera edicin. Editorial Wiley-Blackwell, 2011.