INTRODUCCIN A LA PATOLOGA

4 ASPECTOS de un proceso patolgico:

1. Causa Etiologa -genricos mutacioneos, polimorfismos

-adquiridos infecciosos, nutricionales, qumicos, fsicos

2. Mecanismo De Aparicin Patogenia

3. Alteraciones bioqumicas y estructurales cambios morfolgicos y moleculares

4. Consecuencias funcionales manifestaciones clnicas, signos y sntomas

PATOLOGA estudio de las causas, mecanismos y las correlaciones morfolgicas y bioqumicas de las lesin celular.

Lesin celular Lesiones tejidos y Determinan patrones

matriz extracelular rganos morfolgicos y clnicos de
la enfermedad

LESIN Y ADAPTACINO CELULAR

ADAPTACIONES respuestas funcionales y estructurales REVERSIBLES

Para conseguir nuevos estados de EQUILIBRIO

La respuesta adaptatita puede ser:

- Hipertrofia Los estmulos fisiolgicos exagerados y

- Hiperplasia algunos patolgicos pueden dar lugar a
- Atrofia cierto nmero de adaptaciones
- Metaplasia
celulares
*autofagia x privacin de nutrientes
 La lesin celular es REVERSIBLE hasta cierto punto

Lesin celular progresiva (estmulo persistente)

llega a un punto de no retorno y se produce la lesin irreversible

-necrosis
MUERTE CELULAR 2 formas:
-apoptosis

ADAPTACIONES DEL CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIN CELULARES

Nmero
Cambios reversibles
Tamao

Fenotipo

Actividad metablica

HIPERTROFIA

- Aumento del tamao de las clulas aumento tamao del rgano

Por sntesis de ms componentes estructurales

Puede ser fisiolgica o patolgica

Se produce por:

-aumento de las exigencias funcionales

-estimulacin (+) por hormonas o factores de crecimiento

Se produce en clulas con capacidad de divisin limitada:

-msculos de los culturistas

El estmulo ms habitual para la
hipertrofia muscular es el AUMENTO DEL -corazn-miocardio
ESFUERZO
Aumento del tamao, inducido por -crecimiento masivo del tero de forma fisiolgica durante el embarazo
HORMONAS

Estimulado por hormonas estrognicas, sobre los receptores de

estrgenos de las clulas musculares lisas

MECANISMO DE LA HIPERTROFIA:

-sensores mecnicos
inducen Aumento produccin de protenas celulares
-factores de crecimiento

-agentes vasoactivos

2 vias bioqumicas ms importantes:

Fosfoinositol 3-cinasa ms importante en condiciones fisiolgicas (ejercicio)

Receptores acoplados a protena G relacin con condiciones patolgicas

(inducidas por factores de crecimiento y agentes vasoactivos)

Pacientes con TTO con barbitricos hipertrofian R.E. liso

de los hepatocitos.

HIPERPLASIA

- Aumento del # de clulas de un rgano o un tejido aumento en la masa del rgano o tejido

La epidermis, epitelio hueso, cartlago y msculo clulas nerviosas, cardiacas

intestinal, hepatocitos, liso ocupan lugar y msculo esqueltico no
fibroblastos y mdula sea intermedio tienen capacidad de
pueden experimentar hiperplasia
intensa hiperplasia

HIPERPASIA FISIOLGICA
-Mama femenina en lal pubertad y
Hiperplasia hormonal aumenta la capacidad funcional de un tejido embarazo proliferacin del
epitelio glandular

Mito de Prometeo
Hiperplasia compensadora aumenta la masa tisular tras una lesin o reseccin parcial
clulas hepticas
HIPERPLASIA PATOLGICA terreno frtil para el desarrollo de la proliferacin cancerosa.

Se produce debido a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre clula diana.

Hiperplasia endometrial sangrado menstrual anormal; desequilibrio entre estrgenos y progesterona

Hiperplasia prosttica benigna

En ambos casos el proceso sigue controlado xq no se producen mutaciones en los genes reguladores de
la divisin celular (como en el caso del cncer)

La hiperplasia regresa cuando desaparece el estmulo hormonal responsable

Laa hiperplasia es una respuesta caracterstica ante

determinadas infecciones virales (VPH)

MECANISMO DE LA HIPERPLASIA:

Consecuencia de la proliferacin regulada por los factores de crecimiento de clulas maduras

Aumento de la formacin de nuevas clulas a partir de las clulas MADRE tisulares.

ATROFIA

- Disminucin del tamao de un rgano o tejido secundario a una disminucin del TAMAO y NMERO ce
clulas

ATROFIA FISIOLGICA:

Frecuente durante el desarrollo normal notocorda, conducto del tirogloso

Disminucin del tamao uterino post parto
ATROFIA PATOLGICA puede ser local o generalizada; CAUSAS:

-Desuso

Disminucin de carga de trabajo -La disminucin inicial del tamao celular es REVERSIBLE
-desuso prolongado asociado al aumento reabsorcin sea
(osteoporosis

Denervacin en la poliomielitis

Disminucin de la irrigacin ISQUEMIA (como consecuencia de una enfermedad oclusiva arterial)

Nutricin inadecuada disminucin de la sntesis proteica (marasmo), atrofia muscular (caquexia)

Prdida de la (+) endocrina atrofia fisiolgica del endometrio, epitelio vaginal y mama

Presin compresin tisular, masa en expansin (tumor)

MECANISMOS DE LA ATROFIA:

Menor sntesis de protenas y aumento de su degradacin en las clulas (por la va de UBICUITINA-

PROTEOSOMA)
Sntesis de protena se reduce por menor actividad metablica
ATROFIA se asocia a un aumento de AUTOFAGIA con el aumento del # de vacuolas autofgicas

Cuerpos residuales restos celulares dentro de las vacuolas que se

resisten a la digestin .. EJM grnulos de lipofucsina

METAPLASIA

- Cambio REVERSIBLE una clula diferenciada (epitelial o mesenquimal)

Se sustituye por otro tipo celular

*sustitucin adaptativa de las clulas que son sensibles al estrs.

*Metaplasia epitelial ms frecuente: de epitelio cilndrico a epitelio escamoso o pavimentoso:

En vas respiratorias en respuesta a irritacin crnica dficit de vitamina A.

VENTAJA : mayor resistencia

DESVENTAJA: se pierden mecanismos como: secrecin de moco, accin ciliar del epitelio
cilindrico
 Esfago de barret metaplasia de escamoso a cilndrico
Miosistis osificante formacin de hueso dentro del msculo (tras una hemorragia intramuscular)

tejido conectivo de fibroblastos se transforman en osteoblastos (tb pueden hacerlo en condroblastos)

MECANISMO DE LA METAPLASIA:

Resultado de una reprogramacin de las clulas MADRE (existentes en los tejidos normales), o de clulas
mesenquimales indiferenciadas (presentes en el tejido conjuntivo)

-citocinas

-factores de crecimiento
Generan seales para la diferenciacin de
Componentes de la matriz clulas madre
celular

DISPLASIA

- alteracin del tamao, forma y orientacin celular, de clulas epiteliales o mesenquimales; tambin se le llama
hiperplasia atpica.

- epitelio est engrosado por hiperplasia de clulas basales, con maduracin desordenada a medida que se
acercan a la superficie

- el aumento de la actividad proliferativa produce mayor cantidad de ADN y por lo tanto una mayor basofilia
de los ncleos

- hay un incremento del nmero de mitosis pero no suelen ser anormales.

A nivel de cervix y aparato respiratorio los cambios displsicos

estan fuertemente implicados como precursores del cncer

- la displasia no conduce obligatoriamente al cncer, y pueden ser reversibles si es la causa inductora, volviendo
el epitelio a la normalidad.
 LESIONES Y MUERTE CELULAR

LESIN CELULAR REVERSIBLE

CARACTERSTICAS:

Diminucin de la fosforilacin oxidativa disminucin de las reservas enegticas (ATP)

Edema celular secundario por concentracin ([]) de iones y agua

Alteraciones de diversos orgnulos intracelulares

MUERTE CELULAR

NECROSIS siempre es patolgico / al persistir la agresin las enzimas lisosmicas digieren la clula

APOPTOSIS no siempre asociado a dao celular

Disolucin nuclear

Fragmentacin de la clula sin prdida completa de la integridad de la membrana

Eliminacin rpida de los restos celulares

*la muerte celular es en ocasiones el resultado final de la autofagia

* apoptosis y necrosis se puede producir en respuesta a la misma agresin

CAUSAS DE LA LESIN CELULAR

1) PRIVACIN DE OXGENO hipoxia

Provoca lesiones tisulares al disminuir la respiracin oxidativa aerbica

Causas de hipoxia

Reduccin del flujo de la sangre Isquemia

oxigenacin inadecuada de la sangre por un fracaso cardiorespiratorio

reduccinde la capacidad de oxigenacin de la sangre anemia e intoxicacin por monxido

de carbono

2) AGENTES FSICOS
Traumatismos mecnicos
Temperaturas extremas (quemaduras y fro intenso)
Cambios en la presin atmosfrica, radiacin y choque elctrico
 3) AGENTES QUMICOS Y FRMACOS
Glucosa
Sal
Oxgeno
Venenos arsnico, cianuro, sales de mercurio
Insecticidas
Herbicidas
Alcohol

4) AGENTES INFECCIOSOS
Rickettsias
Basterias
Hongos
Parsitos superiores

5) REACCIONES INMUNOLGICAS

6) ALTERACIONES GENTICAS son causa de lesiones celulares por una deficiencia de protenas estructurales

7) DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Deficiencias proteicocalricas
Deficiencias de vitaminas
Anorexia nerviosa
Exceso nutricional
Exceso de colesterol predispone la ateroesclerosis
Obesidad asociada a diabetes o cncer

ALTERACIONES MORFOLGICAS EN LAS LESIONES CELULARES REVERSIBLES

-Degeneracin
vacuolar hidrpica
-Cambio graso
MECANISMO DE LESIN CELULAR
LESIN MITOCONDRIAL

al aumentar el CALCIO citoslico

las lesiones mitocondriales ocasionan la formacin de un canal de alta conductancia en la membrana
mitocondrial

LESIN LISOSOMAL
LESIN EN NCLEO

ALTERACIONES MORFOLGICAS EN LAS LESIONES CELULARES IRREVERSIBLES

intensa vacuolizacion de las mitocondrias (incluyendo las crestas)

intensas alteraciones de la membrana celular
hinchazon de los lisosomas (especialmente si se produce la REPERFUSIN de la zona isqumica)

*Lesin por isquemia reperfusin recuperacin del flujo hacia clulas que
han tenido una isquemia, pero no han muerto, produce un aumento
paradjico d ela lesin y evoluciona de forma acelerada, pudiendo sufrir
una prdida adicional de clulas

entrada masiva de calcio en la clula

en la matriz mitocondrial aparecen grandes condensaciones floculentas y amorfas
continua prdida de proteinas, coenzimas escenciales y cido,por la hiperpermeabilidad de la membrana
prdida de metabolitos escenciales, vitales para la reconstitucin de ATP
lesin de las membranas de los lisosomas seguida de salida de sus enzimas al citoplasma y activacin de las
hidrolasas cidas

Los lisosomas contienen ARNasa y ADNasa, proteasas, glucosidasas

y catepsinas