2 describa o esquematize las principales vas de metabolismo del acido araquidnico y sus

principales productos que actan sobre el dolor y el remodelado oseo

Una vez liberado, parte del cido araquidnico es metabolizado en forma

rpida hasta obtener productos oxigenados por accin de diferentes sistemas
enzimticos como la ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de
citocromo P-450.

Va de la ciclooxigenasa
La sntesis de prostaglandinas ocurre en forma gradual por un complejo de
enzimas microsmicas de distribucin muy amplia. En esta va de sntesis, la
primera enzima es la endoperxido de prostaglandina, llamada tambin
ciclooxigenasa. Existen 2 isoformas de la enzima que son reconocidas por sus
iniciales COX-1, COX2.2 La primera se expresa en forma constitutiva
prcticamente en todas las clulas y presenta gran ubicuidad, sin embargo, la
COX2 no aparece en forma constitutiva en las clulas, pero puede ser
inducida por citocinas, factores de crecimiento y endotoxinas, efecto que es
bloqueado por la administracin de corticosteroides.

Las ciclooxigenasas actan sobre el cido araquidnico y provocan 2 acciones

diferentes: una que oxigena y produce una estructura en anillo y forma el
endoperxido cclico PGG2 y una actividad de peroxidasa que transforma
PGG2 en PGH2.

Los endoperxidos G y H son qumicamente inestables, pero por accin

enzimtica se transforman en diversos productos que incluyen prostaglandinas
(PGE2, PGD2 y PGF2 a o prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TXA2).4,5

Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables
denominados endoperxidos cclicos a partir del cido araquidnico una vez
libre, sin embargo, su biotransformacin vara en cada tejido y depende de la
batera enzimtica que exista en l; por ejemplo, pulmn y bazo pueden
sintetizar toda la diversidad de sustancias sealadas anteriormente, pero a
diferencia de estos 2 rganos, las plaquetas slo cuentan con la tromboxano
sintetasa y carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, por lo que las
plaquetas son elementos formes de la sangre con capacidad exclusivamente
agregantes.

Va de las lipooxigenasas
Las lipooxigenasas catalizan la oxigenacin de cidos polidricos hasta
originar los hidroxiperxidos lpidos. El cido araquidnico, que contiene
varias dobles ligaduras en su configuracin, es su sustrato, el cual es
metabolizado hasta dar diversos productos con el grupo hidroxi-peroxi en
distintas posiciones.

Los metabolitos provenientes del cido araquidnico reciben el nombre de

cidos de hidroxiperoxieicosatetraenoicos (HPETE). Las lipooxigenasas
difieren en su especificidad; as por ejemplo, las plaquetas cuentan slo con
12-lipooxigenasas y sintetizas 12-HPETE; pero los leucocitos contienen 5
lipooxigenasas y adems 12-lipooxigenasas y producen por lo tanto 5-HPETE
y 12-HPETE. Los HPETE son anlogos inestables a PGG2/PGH2, y son
metabolizados por diversas enzimas.

La 5-lipooxigenasa constituye una de las enzimas ms importantes de este

grupo, pues a partir de ellas se sintetizan los leucotrienos. Cuando se
incrementan las cantidades de Ca++ intracelular, la 5-lipooxigenasa se une
con la protena que la activa5 y dicha unin activa la enzima que aumenta la
sntesis de 5-HPETE y leucotrienos.

Adems de las clsicas vas descritas en prrafos anteriores, el cido

araquidnico es metabolizado hasta generar diversos metabolitos por enzima
que contienen citromo P - 450, que abarca las formas 19 20-hidroxi de los
cidos araquidnicos, pero an no se ha esclarecido la importancia fisiolgica
de esta va.

Otras vas no enzimticas identificadas en fecha reciente generan nuevos

agentes derivados del cido araquidnico denominados isoprotanos,
compuestos que presentan estructuras semejantes a las prostaglandinas y que
surgen en vivo de la peroxidacin del cido araquidnico, reaccin catalizada
por radicales libres y su produccin no es bloqueada por agentes que suprimen
el metabolismo del cido arquidnico libre. Es por ello que dichos agentes
contribuyen al mecanismo de produccin de las respuestas inflamatorias que
no mejoran con antiinflamatorios no esteroides ni esteroideos, disponibles en
la actualidad.

Los eicosanoides pueden actuar como mediadores en todos los pasos de la

inflamacin aguda, la PGI2 produce vasodilatacin e inhibe la agregacin
plaquetaria, as como contrapone el efecto del TXA2 que constituye un
excelente agregante plaquetario y un potente vasoconstrictor. Las acciones de
la PGI2 vienen mediadas por la estimulacin de la adenilato ciclasa, enzima
que produce aumento de los niveles de adenosn monofosfato cclico (AMPc)
en las plaquetas y en la musculatura lisa vascular.

El incremento de AMPc favorece adems de las acciones anteriormente

citadas, la proliferacin y permeabilidad de clulas endoteliales.
Un estado fisiopatolgico en que se encuentra alterado el equilibrio entre
PGI2 y TXA2 es en la denominada toxemia grvida, donde la PGI2 est
marcadamente disminuida en sangre y orina de pacientes toxmicas y tambin
su produccin vascular; por el contrario, aparece una mayor sntesis de TXA2
en relacin con lo observado en las grvidas normales.6

La PGE2 es un mediador importante de la vasodilatacin y tambin potencia

de forma importante el efecto de incremento de la permeabilidad vascular.

La PGE2 y la PGI2 disminuyen el umbral de excitacin de las terminaciones

aferentes a los efectos de estmulos qumicos y mecnicos.

La hiperalgesia tambin es producida por la LTB4 y prostaglandinas, y los

leucotrienos en el proceso inflamatorio se tornan en un sistema de
amplificacin del mecanismo del dolor.7,8

La PGE2 interacciona con las citoxinas interleucina I y factor de necrosis

tisular (IL-I y FNT) para producir la fiebre que se observa en las respuestas
inflamatorias sistmicas que aparecen en las infecciones. El leucotrieno B4
induce la adhesin y agregacin leucocitarias en el endotelio venular y
tambin es un potente agente quimiotctico.

Otros productos derivados del metabolismo de la lipooxigenasa como el

hidroxi-eicosatetraenoico HETE, presentan capacidades de quimiotaxis. Los
leucotrienos C4, D4 y E4 dan lugar a vasoconstriccin, aumento de
permeabilidad, as como son potentes broncoconstrictores.

Suele aceptarse que una mezcla de LIC4 y LID4 constitua el material

conocido originalmente como la "sustancia de reaccin lenta de la anafilaxis.

Recibido: 22 de enero de 1998. Aprobado: 25 de febrero de 1998.

Dr. Andrs O. Prez Ruiz. Facultad de Estomatologa. Salvador Allende

esq. Ayestarn, CP 10300, Ciudad de La Habana, Cuba.

Papel en la inflamacin[editar]
Artculo principal: Inflamacin

Por mucho tiempo se han conocido los signos cardinales de la inflamacin, tales
como: calor, dolor, rubor (enrojecimiento) y tumor(hinchazn). Los eicosanoides estn
involucrados en cada uno de esos signos.

- EnrojecimientoLa picadura de insecto inicia la respuesta clsica de la inflamacin.

Ciertos vasoconstrictores de corta duracin, como la PGI2 y el TXA2se liberan
rpidamente despus de la lesin. haciendo que, inicialmente, el sitio pueda tornarse
momentneamente plido. Luego TXA2 acta como mediador de la liberacin de
vasodilatadores como PGE2 y LTB4. Los vasos sanguneos se llenan y la lesin se
enrojece (rubor).
- InflamacinEl LTB4 hace que los vasos sanguneos se vuelvan ms permeables.
El plasma sanguneo sale a los tejidos conjuntivos, hinchndolos. El proceso tambin
libera citocinas proinflamatorias.
- DolorLas citocinas incrementan la actividad de COX-2. Ello eleva los niveles de PGE2,
haciendo a los nervios del dolor mas sensitivos.
- CalorLas PG2 son compuestos proinflamatorios, son producidos como respuesta de
defensa del organismo frente a una infeccin: incrementan la temperatura del organismo,
provocan vasodilatacin. La PGE2 es un potente agente pirtico. La aspirina es un
inhibidor de las prostaglandinas e inhibe la sntesis de PG inflamatorias. La aspirina y
los AINE (paracetamol, butiprofeno, ibuprofeno) bloquean la accin de COX y detienen la
sntesis de prostanoides, limitando as la fiebre o el calor de la inflamacin localizada.

1. Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). Ch.2 Innate Immunity. Basic Immunology. Functions
and disorders of the immune system (3rd edicin). Saunders (Elsevier). ISBN 978-1-4160-4688-
2.

2. Volver arriba Goldsby Richard, Inmunologa, 5. edicin, Editorial Mc Graw Hill, Captulo I
pg. 7.

15 sobre que mecanismos fisiolgicos de la membrana neuronal actua la toxina botulnica

utilizados en tratamientos ortodoncicos de hipertonicidad o hiperactividad muscular peribucal
y cual es su mecanismo de accin

La toxina botulnica produce denervacin transitoria que se manifiesta por parlisis de la

musculatura inervada por el sistema nervioso somtico (msculo estriado) o autonmico
(glndulas exocrinas y msculo liso). Especficamente, la neurotoxina inhibe la transmisin de
potenciales de accin a nivel de la unin neuromuscular de la unidad motora y a nivel
preganglionar, donde es clivada por proteasas especficas en dos fragmentos, los cuales se
renen de manera diferente a travs de puentes bisulfitos, adquiriendo actividad enzimtica y
con capacidad para clivar protenas endosomales presinpticas (ej: SNAP-25) y evitando as la
unin de la membrana presinptica con la membrana de la vescula presinptica. En
consecuencia, se evita la liberacin de la acetilcolina, al espacio sinptico, produciendo la
parlisis flccida del msculo o impidiendo la funcin de la glndula exocrina
correspondiente(5). Adems de inhibir la liberacin de acetilcolina, la neurotoxina botulnica
inhibe tambin la secrecin de neurotransmisores como la sustancia P, el glutamato y la
noradrenalina(5)
Espasticidad Con la toxina se busca debilitar y relajar el msculo que est hiperactivo como
consecuencia del sndrome de motoneurona superior, lo que produce cambios biomecnicos
en el msculo, hacindolo ms susceptible de ser elongado y permitir restaurar, en parte, el
balance muscular entre msculos agonistas y antagonistas. Posee claras ventajas como: tener
efecto en espasticidad independiente de la causa de sta, tener efectividad en tratamiento
focal, ser un frmaco seguro (efecto reversible) y fcil de usar, permite reducir el
requerimiento de antiespsticos orales, tiene poca interaccin con otros medicamentos y tiene
un rol preventivo(9). La efectividad real de la toxina botulnica en espasticidad fue demostrada
por primera vez en el ao 1990, a travs de un trabajo con diseo tipo cross over aleatorizado,
controlado y doble ciego en pacientes con esclerosis mltiple(10). Se han reportado
www.redclinica.cl 321 efectos beneficiosos en pacientes con espasticidad secundaria a
accidente cerebro vascular desde el ao 1989(11). En el ao 2004 se public el primer trabajo
a largo plazo (54 semanas de seguimiento) que evalu la respuesta de toxina botulnica en
extremidades superiores de pacientes secuelados de accidente cerebro vascular, obtenindose
mejora significativa tanto en el grado de espasticidad, como en la funcionalidad de
extremidad superior, mantenindose el perfil de seguridad durante todo el perodo de
observacin(12).

Toxina botulnica y su importancia en el campo de la rehabilitacin lvaro Moyano V.(1),

Fernando Cubillos O.(1), Paula Maldonado A.(1), Eduardo San Martn(2) (1)Servicio Medicina
Fsica y Rehabilitacin, HCUCh. (2)Clnica Los Coihues.

8 a que se denomina lubricacin lagrima y lubricacin limite en articulacin temporomaxilar

Lubricacin lmite: que se produce cuando la articulacin se mueve y el lquido es impulsado de una zona
de la cavidad a otra y proporciona la lubricacin, esta lubricacin impide el roce en la articulacin en
movimiento y es el mecanismo fundamental de la lubricacin articular. (Angeles, 2006).
Lubricacin de "lagrima": sta lubricacin ayuda a eliminar el roce cuando se comprime la articulacin,
pero no cuando esta se mueve, slo logra impedir un pequeo roce, por lo cual las fuerzas de compresin
prolongadas sobre las superficies articulares agotan su produccin.

Mecanismos de liberacin de lquido sinovial FRICCIN O LIMITE: Frente al movimiento el

lquido es impulsado de una zona a otra (del fondo del saco al borde de la superficie) LGRIMA
O GOTEO: Bajo fuerzas compresivas se libera lquido sinovial para lubricar y evitar posibles
adhesiones. Fuerzas excesivas prolongadas agotan su produccin.

Normalmente, se deposita en los bordes y en el fondo de saco de la regio posterior. Durante

los movimientos articulares sin embargo, el liquiedo se desplaza de un sitio a otro(mecanismo
conocido como lubricacin limite). En reposo, los sinoviocitos B elaborab pequeas gotitas de
liquido sinovial para favorecer la lubricacin articular(mecanismo llamado de labrima). Desde
el punto de vista fucional, el liquido sinovial tiene por finalidad, adems de lubricar las distintas
regiones articulares, nutrir los condrocitos y, por la capacidad fagocitica de los sinoviocitos A,
degradar y eliminar las sustancias de desecho.

Evaluacin de la viabilidad de los condrocitos de la articulacin temporomandibular para su

utilizacin de ingeneria tisular maxilofacial, tesis doctoral, Marin F, Ana B, 2012, universidad de
granada, facultad de medicina.

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos91/transtornos-articulacion-temporo-

mandibular/transtornos-articulacion-temporo-mandibular2.shtml#ixzz3tAClesAx