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Farmacuticas
Bsica e Aplicada Rev. Cinc. Farm. Bsica Apl., v. 26, n.3, p. 159-166, 2005
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences ISSN 1808-4532
Cromatografia em Papel
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B. gaudichaudii Trecul: da planta ao medicamento
stercoralis e Ancilostomideos (Goulart et al., 1975). De
acordo com os resultados obtidos, apenas os extratos do
crtex da raiz tm atividade anti-helmntica, inibindo o
desenvolvimento larvar, quer de Strongyloides stercoralis,
quer de Ancilostomideos. Os ensaios foram ento repetidos
com as duas principais substncias isoladas da planta, as
furocumarinas psoraleno e bergapteno, tendo em vista a sua
predominncia sobre as demais substncias isoladas. A
inibio do desenvolvimento larvar foi total com o emprego
de solues clorofrmicas de psoraleno a 0,001g% (p/V),
Figura 2 - Espectro ultravioleta de extrato etanlico obtido enquanto que, em relao ao bergapteno, nas mesmas
de ramos de B. gaudichaudii Trecul. condies, a inibio foi parcial. Foi utilizado clorofrmio
como controle (Pozetti & Giazzi, 1976).
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B. gaudichaudii Trecul: da planta ao medicamento
irradiada. Foram feitas exposies por 15, 30, 45 e 60 carcinoma epidermide humano de nasofaringe) e in vivo
minutos, observando-se eritema aps 72 horas na maioria (leucemia linfoctica P388 em camundongos). Foi detectada
dos voluntrios e hiperpigmentao, justificando esta ltima atividade txica em ambos os casos (in vitro e in vivo), bem
reao, plenamente, o emprego que dado pelo leigo planta como resultado satisfatrio em relao inibio do
em estudo. A maior intensidade de reao se deu no tempo carcinoma epidermide e leucemia linfoctica P388
de 60 minutos em relao s solues de psoraleno, com (Pozetti, 1998).
hiperpigmentao mais consistente que aquela produzida
pelo bergapteno o que est perfeitamente de acordo com a Avaliao da atividade mutagnica atravs de ensaios de
sua estrutura qumica, ou seja, furocumarina no substituda mutao reversa com Salmonella typhimurium
(Martins et al., 1974).
Foi estudada a atividade mutagnica de extratos
Determinao da atividade hepatotxica aquosos e etanlico de crtex da raiz sobre cepa de
Salmonella typhimurium empregando-se as linhagens TA102,
O extrato etanlico obtido do crtex da raiz TA100, TA98, TA97A. A mutagenicidade foi ensaiada por pr-
(processo j citado) foi seco e encaminhado ao Departamento incubao usando-se diferentes concentraes dos extratos
de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinria da aquoso e etanlico. Ambos os extratos apresentaram
Universidade de So Paulo, So Paulo, SP, para a atividade em relao cepa TA102. Tal atividade atribuda,
determinao da atividade hepatotxica. O mesmo, diludo particularmente, s furocumarinas psoraleno e bergapteno
em soluo fisiolgica isotnica, foi administrado a ratos, isoladas por Pozetti (1969) do crtex da raiz do vegetal em
animais adultos de ambos os sexos, com 250-280 g, estudo, as quais formam monoaductos e diadudctos
alimentados ad libitum e distribudos em dois grupos: envolvendo ainda radicais (Varanda et al., 2002).
tratado e controle. Todos os animais foram sangrados por
puno cardaca transdiafragmtica oito dias antes do incio Determinao in vitro da citotoxicidade e da produo de
da intoxicao experimental. A avaliao da atividade xido ntrico (NO) induzidas pelas furocumarinas psoraleno
heptica foi estimada atravs da determinao bioqumica e bergapteno
da colesterolemia total, determinao refratomtrica de
protenas totais e determinao eletromtrica da Foi determinado o ndice de toxicidade (IC50) em
pseudocolinesterase. As determinaes foram praticadas oito linhas de clulas McCoy empregando-se como referncia a
dias antes do experimento e imediatamente aps o 10 dia integridade lisossmica e mitocondrial e verificando a
da intoxicao experimental, comparando os resultados com estimulao de macrfagos atravs da produo de xido
o grupo controle. Cada animal pertencente ao grupo tratado ntrico (NO) na presena e na ausncia de psoraleno e
recebeu, diariamente, atravs da veia caudal, 150mg de bergapteno obtidos de B. gaudichaudii.
extrato total veiculado atravs de 0,4ml de soluo A produo de xido ntrico, em resposta aos
fisiolgica isotnica durante 10 dias consecutivos. Os mediadores do processo inflamatrio, foi proporcional ao
animais do grupo controle receberam, pela mesma via, 0,4ml aumento da concentrao psoraleno/bergapteno na soluo
de soluo fisiolgica durante 10 dias consecutivos. Todos empregada. Ficou demonstrado que a produo estimulada
os animais pertencentes ao grupo tratado e ao no tratado de xido ntrico dose dependente dessas furocumarinas e
foram submetidos a pesagens dirias iniciadas oito dias antes que h pequena margem entre a dose txica e a no txica
do incio do experimento e terminadas no 10 dia do perodo ou entre a toxicidade e a letalidade (Carlos et al., 1999).
de intoxicao experimental. Aps o trmino do experimento
todos os animais foram sacrificados por concuso cerebral. Determinao da ao fotoprotetora de preparaes
Os resultados obtidos com o grupo controle no revelaram homeopticas da furocumarina bergapteno sobre plantas
nenhuma alterao digna de registro, o mesmo acontecendo de pepineiros (Cucumis sativus L)
em relao curva ponderal. Os animais do grupo tratado
tiveram alterados significativamente os resultados, bem Foram realizados experimentos com diluies
como apresentaram diminuio da curva ponderal, homeopticas da furocumarina bergapteno isolada por
evidenciando leso heptica (Souza & Pozetti, 1974; Pozetti, Pozetti (1969) a partir do extrato obtido do crtex da raiz
1998). de B. gaudichaudii Trecul na intoxicao e fotoproteo de
pepineiros (Cucumis sativus L., Cucurbitaceae).
Determinao da atividade anticancergena e da toxicidade Empregando dinamizaes de bergapteno na 3CH e 6CH,
in vitro e in vivo preparados segundo o mtodo hanemanniano, foram obtidos
resultados inclusive quanto reprodutibilidade do modelo
Foi enviado ao National Cncer Institute, Bethesda, experimental com dois cultivares de C. sativus L., que
MD, USA, extrato etanlico de crtex da raiz obtido de comprovaram a efetiva ao fotoprotetora de tais preparaes
acordo com processo j citado anteriormente. Foram homeopticas contra a intensa fotossensibilizao dessa
realizadas provas para a determinao da atividade cucurbitcea, quando previamente intoxicada pela
anticancergena e toxicidade in vitro (cultura de clulas de furocumarina bergapteno. (Peach et al., 1994)
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B. gaudichaudii Trecul: da planta ao medicamento
lactnico, do anel de furano e ainda da conjugao das
Experimentao patogentica de preparaes duplas ligaes de tais anis com aquelas do anel de benzeno,
homeopticas de B. gaudichaudii Trecul tambm constituinte da estrutura das furocumarinas (Pozetti,
1969; Pozetti & Bernardi, 1971; Pozetti & Giazzi, 1976;
De acordo com protocolo da Associao Mdica Vilegas et al.,1993a) (Figura 4).
Homeoptica Brasileira (AMHB), que visa aumentar o Pelo trabalho realizado fica claro, tambm, que,
acervo de medicamentos homeopticos utilizados na clnica
(AMHB, 1998), por escolha de Pozetti, aps consulta de
sugesto sobre possvel vegetal brasileiro que pudesse ser
utilizado na experimentao, foi preparada tintura-me a
partir do crtex de B. gaudichaudii Trecul (Moraceae). Para
tal, foi empregado o mtodo de macerao, utilizando etanol
a 70% (V/V). A citada tintura, codificada, foi ento
encaminhada a uma colega farmacutica para elaborao
das diferentes diluies dinamizadas, segundo o mtodo
hahnemanniano, na escala centesimal (CH), de 1CH a 30CH
e tambm segundo o mtodo de fluxo contnuo (FC), nas
concentraes de 200FC, 1000FC, 10.000FC e 50.000FC
(Farmacopia homeoptica brasileira, 1997). Todas as
preparaes foram colocadas sob cdigo sendo as mesmas
encaminhadas aleatriamente aos experimentadores
previamente selecionados, mdicos homeopatas distribudos
em diferentes regies do pas. Os resultados obtidos em tais
experimentaes foram apresentados durante o XXIV
Congresso de Medicina Homeoptica realizado em Campo
Grande, Mato Grosso do Sul (Pozetti, 1998) e, ento
descodificados e revelada a droga que serviu para a
preparao das diluies dinamizadas e a metodologia
respectiva. Em cada caso foram levados em conta os
sintomas mentais, gerais e locais provocados pelo uso das
respectivas dinamizaes e/ou placebos. De acordo com tais
dados foi elaborado, posteriormente o Repertrio de
Sintomas Homeopticos de B. gaudichaudii (AMHB, 1998).
Em decorrncia dos dados coletados foi ento colocado
disposio dos prescritores um novo medicamento
homeoptico, este, genuinamente brasileiro, da planta ao
medicamento.
Os dados obtidos no estudo qumico de B.
gaudichaudii Trecul deixam patente que o crtex da raiz
a parte do vegetal que apresenta maior concentrao de
substncias de importncia farmacolgica e teraputica, o
que est plenamente de acordo com a sabedoria popular
quanto parte empregada pelo vulgo. Os resultados
conseguidos na anlise dos componentes
farmacologicamente ativos deixam claro que tais compostos
pertencem ao grupo das furanocumarinas ou furocumarinas
(Matos et al., 1967; Pozetti, 1969; Pozetti & Bernardi, 1971;
Pozetti & Giazzi, 1976; McKeon, 1981; Vilegas et al., Figura 4 - Estrutura das Cumarinas isoladas de
1993a; Vilegas et al., 1993b). B.gaudichaudii Trecul (Pozetti, 1969; 1971; Vilegas et
Os processos de anlise utilizados pelo autor, entre al. 1993a)
eles os mais modernos e atuais, permitiram e permitem a
identificao e a distino de preparaes obtidas a partir
de diferentes partes do vegetal, mesmo em diluies alm dos mtodos mais sofisticados e caros, outros mais
altssimas (da ordem de 10-6 na espectroscopia ultravioleta comuns e que dispensam equipamentos dispendiosos e de
e de 10-14 no que tange fluorimetria). Tal possibilidade alto custo, podero ser utilizados na anlise e no controle
est diretamente ligada estrutura das furocumarinas de preparaes farmacuticas de B. gaudichaudii Trecul.
presentes no vegetal em estudo, em decorrncia do anel Entre tais mtodos incluem-se a cromatografia em papel, a
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B. gaudichaudii Trecul: da planta ao medicamento
cromatografia em camada delgada e a anlise de toque Spot- superior a 10-12 (nmero de Avogrado).
test (Feigl, 1960). Entre outras possveis aplicaes das
Quanto atividade biolgica das furocumarinas furocumarinas e que devem merecer a ateno dos
isoladas de B. gaudichaudii e, que ocorrem tambm em pesquisadores, podem ser citadas: aes antiespasmdicas,
outros vegetais (Dean, 1963; Pinto-Scognamiglio, 1966) antidigitlica, analgsica, colertica, inibidora da
tem-se como provvel que a mesma se d, primariamente, gonadotrofina, anticoagulante, coagulante, antimicrobiana
pelo fato de tais compostos poderem se intercalar facilmente (Pinto-Scognamiglio, 1966), por exemplo. necessrio que
na dupla hlice de DNA, onde por ativao com luz se programem e se executem ensaios acurados com extratos
ultravioleta de onda longa eles formam aductos do vegetais, com os compostos isolados ou com os derivados
ciclobutano com bases pirimidnicas. As posies de ligao obtidos sinteticamente a partir deles. Este um amplo e
covalente participantes na formao dos aductos seriam praticamente inesgotvel caminho da cincia e que em outros
representadas pelas duplas ligaes do anel lactnico (Ivie, pases vem merecendo a ateno de inmeros cientistas.
1987). Considera-se que o psoraleno e seus derivados como No se pode negar a importncia biolgica das
o bergapteno, quando induzidos pela luz ultravioleta, cumarinas, em particular das furocumarinas, como o
formam aductos e diaductos com o DNA por apresentarem psoraleno e o bergapteno encontradas em B. gaudichaudii
configurao linear, o que j no acontece com o Trecul. Especialmente sobre psoraleno e derivados
isopsoraleno. Tal se d porque o isopsoraleno e derivados psoralnicos a literatura j bastante vasta (Dean, 1963;
apresentam configurao angular podendo levar formao, Auad & Borges, 1965; Pinto-Scognamiglio, 1966; Pozetti,
apenas e to somente, de monoaductos que seriam danosos 1969, Pozetti & Bernardi, 1971; Auad, 1973; Pozetti &
aos organismos vivos, inclusive com atividade carcinognica Giazzi, 1976; Scavone & Panizza, 1976; McKeon, 1981;
(Ivie, 1987; Walter et al., 1987). Ivie, 1987; Walter, 1987; Caffieri, 1989; Forlot, 1989;
A propriedade fotodinmica das furocumarinas Pathak & Carbonare, 1989; Vilegas et al., 1993a; Vilegas
responsvel direta pelos importantes usos que tm e pelo et al., 1993b; Carlos et al., 1999; Varanda et al., 2002;).
interesse que despertam (McKeon, 1981; Caffieri, 1989; Grande nmero de trabalhos se concentra sobre o poder
Forlot, 1989; Pathak & Carbonare, 1989) tendo em vista a melanognico do psoraleno e derivados. Demonstrando a
potencialidade de aplicao em medicina. O conhecimento importncia e o interesse do tema psoraleno, h a realizao
de tal propriedade dos vegetais que apresentam de congressos especificamente dedicados a tal substncia e
furocumarinas importantssimo, se considerarmos que a seus derivados (PSORALEN CONGRESS) (Caffieri, 1989;
sua aplicao correta e adequada pode beneficiar milhes e Forlot, 1989; Pathak & Carbonare, 1989).
milhes de pessoas, por exemplo, portadoras de vitiligo Em sntese, B. gaudichaudii Trecul uma ddiva
(cerca de 1% da populao mundial e 4% da populao da da natureza que se nos oferece. necessrio saber aproveit-
ndia) e outros milhes de portadores de psorasis (s nos la, necessrio fazer antes que outros pases nos passem
Estados Unidos da Amrica, mais de seis milhes ou ainda frente e que, no futuro, tenhamos que pagar royalties por
cerca de 1% da populao mundial). Alm do emprego em aquilo que nosso.
relao estas manifestaes patolgicas inmeras outras
aplicaes teraputicas so possveis para o psoraleno e seus Consideraes Finais
derivados, assim como para os vegetais que os contm, tais
como em casos de urticria pigmentosa, micoses, O consumo de plantas medicinais vem sofrendo
escleromixoedema, parapsorasis, mucinose folimentar, importante acrscimo em todo o mundo. o que ocorre,
pustulose palmoplantar, papulose linfomatide, alopecia por exemplo, em pases como Alemanha, ustria, Blgica,
areata, herpes simples, algumas parasitoses humanas ou Frana e Itlia, entre outros. A prpria OMS est interessada,
animais, alm de outras, uma vez empregados em doses desde a dcada de 70, em estimular, no s o consumo de
adequadas, assim como em formas farmacuticas medicamentos de origem vegetal quanto a sua pesquisa,
apropriadas a cada uso. principalmente em pases do terceiro mundo ou pases ditos
Muito embora extratos e substncias isolados do em desenvolvimento.
crtex dessa planta comprovadamente tm diferentes A pesquisa em busca de novos medicamentos de
atividades farmacolgicas, quer in vitro quer in vivo, h origem natural de grande interesse das grandes potncias.
que se atentar para aquelas aes que so danosas, No que tange s cumarinas ou furocumarinas, em particular,
independentemente sejam as preparaes com finalidade h grande possibilidade de se encontrar aqui novas substncias
de uso externo ou interno, alopticas ou fitoterpicas. Quanto com potencialidade teraputica, pois existem no Brasil
ao emprego como medicamento homeoptico, considerando- milhares de espcies nas quais com freqncia ocorrem
se as concentraes infinitesimais, prprias e caractersticas cumarinas, como o caso das seguintes famlias: Compositae,
desses medicamentos, o seu uso perfeitamente vivel, Rutaceae, Leguminosae e Moraceae entre outras (Pinto-
independentemente da forma farmacutica homeoptica que Scognamiglio, 1966; OKennedy & Thormes, 1997).
se empregue. Tal afirmao est calcada no fato de que as Pesquisar intensamente nossa flora pode ser o
concentraes de tais medicamentos da ordem de 10-n, ou caminho a seguir para nos livrarmos, definitivamente, do
seja, em sua predominante maioria, da ordem igual ou colonialismo e da dependncia cientifica e tecnolgica na
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B. gaudichaudii Trecul: da planta ao medicamento
rea dos medicamentos! pathogenic studies, with the aim of discovering a
Outros pesquisadores tm desenvolvido trabalhos genuinely Brazilian herbal or homeopathic medicine.
de pesquisa com B. gaudichaudii investigando a partir do Keywords: Brosimum gaudichaudii Trecul; chemical study;
cortex da raiz da planta ou a partir de um medicamento biological, pharmacological and toxicological tests; herbal
fitoterpico existente no mercado farmacutico mas and homeopathic medicine.
preparado a partir das partes areas de tal espcie. Tais
pesquisas vem sendo ou foram realizadas sob o prisma
fitoqumico e/ou farmacolgico-toxicolgico (Monteiro et REFERNCIAS
al., 2002; Neves et al., 2002, Leo et al., 2005). O nmero
de pesquisas publicadas at ento demonstra bem o interesse
Almeida SP, Proena CEB, Sano SM, Ribeiro JF. Cerrado
que B. gaudichaudii tem despertado no meio cientfico
espcies vegetais teis. Planaltina, DF: Embrapa; 1998.
brasileiro, renovando-se e incrementando as mesmas de
p.81-4
acordo com o prprio avano da tecnologia aplicvel na
rea, assim como de acordo com a melhoria dos laboratrios Associao Mdica Homeoptica Brasileira (AMHB).
universitrios nacionais, hoje mais bem equipados. Brosimum gaudichaudii experimentao pura. So Paulo:
Conseqncia de tais fatos e tambm da crescente formao Organon; 1998. 302p.
de pesquisadores nas reas da fitoqumica, da fitoterapia, Auad A, Borges PC. Contribuio teraputica do vitiligo.
da farmacologia e da toxicologia, entre outras, houve um In: Anais do 1 Congresso de Dermatologistas de Lngua
despertar quanto necessidade de se pesquisar essncias Portuguesa e 22 Reunio de Dermatosifilgrafos
vegetais nativas. Mas esse interesse crescente no deve se Brasileiros. Rio de Janeiro, 1965.
restringir apenas famlia Moraceae ou s diferentes
espcies do gnero Brosimum (Carauta & Vianna, 1975; Auad A. Diagnose e teraputica do vitiligo. Atual Med
Pozetti & Bernardi, 1989) mas tambm a outros gneros e/ 1973;9:85-8.
ou espcies das Moraceae, tais como Artocarpus, Cecropia, Caffieri S. Photosensitizing furocoumarins:
Dorstenia e Ficus, entre outras essncias (Pozetti, 1988; photocycloaddition to insatured fatty acids. In: Proceedings
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Carauta JPP. Catlogo dos gneros Moraceae do Brasil.
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& Thormes, 1997). Tais estudos devem interessar,
particularmente, s cincias farmacuticas e s cincias Carauta JPP, Vianna MC. Brosimum Swartz (Moraceae) do
mdicas, visando encontrar na flora brasileira novos Estado do Rio de Janeiro [Separata]. 26 Congresso
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ABSTRACT
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by different societies around the world has been
intensifying over the years, primarily in the search for Farmacopia homeoptica brasileira. 2.ed. So Paulo:
new herbal, homeopathic or even allopathic medicines. Atheneu, 1997.
Motivated by this interest, we are investigating some Feigl F. Spot-Tests in organic chemistry. 6th.ed. Amsterdam:
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mesophytic forest. Several extracts have been made and
future research. Proc Int Congress Psoralen 1989:63-71
separated into fractions and some compounds have been
isolated principally coumarins and their respective Goulart EG, Brasil RP, Cosendy AE, Gilbert B, Santos Filho
structures analyzed by spectrophotometric and other D, Turco AMT, Lopes JLC. Inibio ontognica de
methods. By collaborating with researchers in other Strongyloides e Ancilostomdeos na fase de vida livre, por
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