HEMATOPOYSIS

Dra. Gloria Rubio A 30/05/2011

 CLASE N 1

16:10 a 18:55 hrs.

Conceptos generales de
la eritropoysis
Anemia ferropriva
Anemia de las
enfermedades crnicas
HEMATOPOYSIS
Ocurre en la mdula sea (M.O.), a partir de la
segunda mitad del embarazo y en el resto de la
vida.

La M.O. est en:

la cavidad medular de los huesos
en los espacios entre las trabculas de los huesos
esponjosos
 HEMATOPOYSIS

La M.O. formada por dos compartimentos:

1. Vascular: esqueleto estructural de la M.O.

2. Hematopoytico:
formado por islotes de clulas
hematopoyticas, en distintos estado
madurativos.
Clulas del estroma celular: macrfagos,
clulas reticulares y algunas clulas adiposas.
Ellas secretan citoquinas y factores de
maduracin.
 ESQUEMA BSICO
Clula madre
(pluripotente)

Clulas progenitoras

Clulas diferenciadas

Muerte (programada
o por
envejecimiento) en
das o meses
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004
Compartimento de clulas madres (CTH)
Representan <1% de las clulas de la M.O.
Son identicables por inmunofenotipo CD34+,
CD38-, CD90+, CD117+, HLA-DR -.
Dan origen a dos lneas celulares: mieloides y
linfoides.
Propiedades:
Multipotencialidad.
Capacidad de auto - renovacin.
Proliferacin.
 Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

CD34+, CD34+, CD38+,

CD38-, CD38- CD3,
c-kit+ (CD117) c-kit+ CD4, CD8,.
 Compartimento de clulas madres (CTH)
Los mecanismos de control que regulan las
clulas troncales estn:
clulas del estroma, matriz extracelular (bronectina,
vitronectina, laminina, colgeno).
molculas de adhesin (integrinas, superfamilia de
inmunoglobulinas, selectinas), citoquinas y factores de
crecimiento.
Fuentes de clulas troncales:
M.O., sangre perifrica, sangre de cordn
umbilical, hgado fetal y sistemas in vitro.
 Clula madre hematopoytica
CD34+, CD38-, c-kit+

Alta capacidad
regenerativa

Criopreservable

Regenera (trasplante)
: eritrocitos,
plaquetas,
leucocitos,
macrfagos tisulares,
osteoclastos, clulas
de Langerhans de la
piel.
Compartimento mittico
De las CFU, ( unidad formadora de colonias), se
generan las primeras clulas reconocibles
morfolgicamente de cada lnea celular:

Mieloblasto
Monoblasto
Megacarioblasto
Linfoblasto
Eritroblasto.
 Compartimento de maduracin y
almacenamiento

Permanecen en MO hasta alcanzar todas sus

propiedades distintivas y funcionales.
Son las clulas que circulan en sangre
perifrica con caractersticas morfolgicas y
funcionales exclusivas.
No tienen capacidad de:
autoduplicacin,
proliferacin y
diferenciacin celular
CELULAS TERMINALES
Las clulas que
circulan en SP son:
Eritrocitos
Plaquetas
Monocitos
Neutrlos
Eosinlos
Baslos
Linfocitos T y B
 Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

CD34+, CD34+, CD38+,

CD38-, CD38- CD3,
c-kit+ (CD117) c-kit+ CD4, CD8,.
 rganos Hematopoyticos

Saco vitelino: 0-3 meses feto: hemates

nucleados.
Hgado: 1 mes vida fetal nacimiento.
Bazo : 2,5 meses vida fetal
nacimiento
Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25 aos
Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal - resto de
la vida

Timo (LT)
 Mdula sea

Roja
Amarilla (grasa)
Es uno de los rganos ms voluminosos del cuerpo
humano.
Estroma y clulas sanguneas
75% leucocitos
25% eritrocitos
1 clula madre/104 clulas
 Produccin celular

Clulas sanguneas: 2x1011 / da

Epitelio intestinal : 1011 / da
Otras clulas con alto recambio: epidermis,
espermatozoides .
 Factores reguladores de la Hematopoysis
Factores Estimuladores
Eritropoyetina (EPO)
Trombopoyetina
Factores estimuladores de colonias (CSF)
CSF-GM (granulocitos-monocitos)
CSF-G (granulocitos)
CSF-M (monocitos-macrfagos)
Citoquinas
Interleuquinas
Quimioquinas
Otros
Fe
Vitamina B
 Factores reguladores de la Hematopoysis
citoquinas PM ORIGEN DESTINO y ACCION
IL-1 15 APCs LTH: colaboran activacin
LB: Proliferacin
Pirgeno
Hgado: PFA
Efectos endocrinos

IL-2 15 LTH1 LT act.ivadas . NK, LB estimula proliferacin

IL-3 25 LTH C. HEMATOPOYESIS: estimula proliferacin

IL-4 20 LTH2 LB: estimula proliferacin y cambio a IgE e IgG1

IL-5 20x2 LTH2 E0S : proliferacin y maduracin

LB (sinergia con IL4.IL2) : Activan secrecin Ig

IL-6 25 MACROFAGOS LB activado (factor crecimiento)-

LT : activacin
Hgado: Fibringeno

IL-7 Estroma M.O Diferenciacin LB y LT

Estroma Timo

IL-8 NEU>ESO> Quimiotaxis neutrlos

BAS>brob>
Plaquetas

IL-9 LTH Activa proliferacin TH

IL-10 X2 LTH2 Disminucin MHC II: Inhibidor respuesta inmune

IL11-18
 Factores reguladores de la Hematopoysis
citoquinas PM ORIGEN DESTINO y ACCION

IFN- 16-27 MAC>LB>NK Disminucin replicacin virus

Disminucin proliferacin cel.
Aumento actividad NK
IFN- Fibroblastos
Cel. Epitel.
Mac.

IFN- 25 (x2) LTH2 Macrfagos:

LTc
NK

TNF- 17 (x3) MAC (LPS) monoc. La accin depende de los niveles:

Queratinocit. Adhesin fagocitos a endotelio: diapedesis
LB, LT, NK Induccin de IL1, IL6, IL8
NEU, Pirgeno
Procoagulante, Hipotensor
Caquectizante

TNF- X2 LT Estimula neutrlos (potenciacin IFN-)

TGF- 28 (x2) LT, condrocitos, Inmunosupresor

monocitos

Rantes LT Quimioquina para TCD4+

MCP1 7,5 LT Quimioquina para Monocitos

 Genes involucrados en la decisin de
linaje
Protenas HOX, pertenecen a una familia de factores de
transcripcin, estn relacionados con la diferenciacin
mieloide y linfoide.
Genes GATA: de una familia de factores de transcripcin,
relacionados con la regulacin de la expresin gentica
en las clulas eritropoyticas, mastocitos y
megacariocitos.
Genes PAX, su expresin es crucial para la determinacin
el linaje linfoide B.
Protenas morfognicas seas (BMPs): estas citoquinas
regulan la proliferacin celular, diferenciacin ,
morfognesis y apoptosis celular.
Microambiente de la M.O.

Formado por un endotelio particular y tejido

conectivo estromal, combinado con
citoquinas que regulan la:
compartimentalizacin
proliferacin
diferenciacin de las CTH.
Mielopoysis
Durante la maduracin de los granulocitos, se
observan las siguientes caractersticas
morfolgicas:
reduccin del tamao celular
adquisicin de granulacin especca
Segmentacin nuclear.
Compartimiento mittico en la M.O.:
mieloblastos, promielocitos y mielocitos.
Compartimento de maduracin: de juveniles a
segmentados.
Mielopoysis
ERITROPOYSIS
Es el proceso de maduracin de la serie
eritropoytica desde proeritroblasto hasta glbulo
rojo.

Despus del nacimiento los eritrocitos se

producen en la mdula sea roja, que en los
adultos est en los huesos planos y a los
extremos articulares de los huesos largos
Estadio madurativo
 Eritropoyetina (EPO)

Protena 165 aminocidos, muy glicosilada. P.M. 27

kD
Codicada por el gen de 5 exones en el cromosoma
7.
Circulacin: 10-20 mU/mL (depende PO2 tisular)
Vida media corta
Produccin:
Rin: clulas intersticiales peritubulares
Hgado, tero, cerebro, endotelio vascular
 EPO: sntesis
Depende de la PO2
O2
tisular : O2

Hidroxilasa
O2 EPO VHL
Regulador: HIF (OH- HIF-VHL)

HIF (hypoxia Transcripcin Ubicuitina

EPO Proteasoma
inducible factor) EPOR
Sensor: hidroxilasa VEGF VHL (factor de Von Hippel Landau)
 Cintica Del Eritrn

Masa total 2000 ml

Disco bicncavo de 90
Hemoglobina total: 660 gr. de volmen.
Produccin: 17 ml/da (5.7
gr Hb/da) Composicin:
Recambio Fe diario: 18 mg hemoglobina 33%
membrana.
Vida media: 120 das
Destruccin:
reticuloendotelio, (bazo).
Composicin del Eritrn
2 mol Ac
deltaaminolevulnico
forman Composicin de la
porfobilingeno. Hemoglobina:
1. Cadenas globnicas
4 PBG = protoporrina. 2. Protoporrina
3. Hierro.

Protoporrina + Fe = Hb A: 2 alfas y 2 betas

Heme Hb F: 2 alfas y 2
gamas.
Hb A2: 2 alfas y 2
deltas
 Metabolismo del Eritrocito
1.90% de la energa Va oxidativa:
proviene Shunt hexosa monofosfato:
de gliclisis - mantiene indemnidad de
anaerbica: globinas.
Ciclo de Embden
Meyerhof.
Va Metemoglobina
reductasa:
- mantiene erro al estado
2.1 mol de glucosa genera
reducido.
2 ATP y 2 NADH:
mantencin de
membranas y Va Luebering Rapaport:

capacidad xido - forma 2,3 DPG

reductora
 Destruccin extravascular del Eritrocito
90% de glbulo rojo en reticuloendotelio y en
bazo.
Digestin de la Hemoglobina:
recirculacin Fe, produccin eritrocitos nuevos.
Globinas:
pool de aminocidos.
Protoporrina:
ruptura anillo tetrapirrlico formacin de
bilirrubina.
Destruccin intravascular del Eritrocito

Hemlisis Intravascular: 10% de GR

Unin con Haptoglobina: remocin heptica
Absorcin por tbulo renal: (5 gr/da)
Unin con Hemopexina: metemoglobina,
remocin heptica.
Unin con Albmina: metemalbmina
Capacidad de catabolismo de Hb en el suero: 400
mg/da.
descanso