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ARTCULO

EnfermedadORIGINAL
celaca

Prevalencia de la
enfermedad celaca en una poblacin mexicana
Nancy Edith Aguilar-Olivos,* Miguel Motola-Kuba,* Liz Toapanta-Yanchapaxi,*
Isabel Lavenant-Borja,** Misael Uribe,* Javier Lizardi-Cervera*

RESUMEN ABSTRACT

Antecedentes. La enfermedad celaca (EC) es un padecimiento Background. Celiac disease (CD) is an immune-based systemic
sistmico con base inmunolgica, caracterizado por la intolerancia disease characterized by intolerance to gluten. Mainly manifested
al gluten. Se manifiesta principalmente por diarrea, malabsorcin by diarrhea, weight loss and malabsorption. Diagnosis depends on
y prdida de peso. El diagnstico depende de la sintomatologa, the symptoms, serology and findings of the proximal small bowel
pruebas serolgicas y resultado de la biopsia de intestino delgado biopsy. The worldwide prevalence has been reported in approxi-
proximal. La prevalencia mundial se ha reportado aproximada- mately 1%. Aim. To describe the prevalence of celiac disease in a
mente en 1%. Objetivo. Describir la prevalencia de la enferme- Mexican population. Material and methods. Transversal study
dad celaca en una poblacin mexicana. Material y mtodos. from January 2009 to June 2011 in Mexico City. In symptomatic
Estudio transversal de enero de 2009 a junio de 2011 realizado en patients were collected serological results for CD and later the search
la Ciudad de Mxico. En pacientes sintomticos se recolectaron los of histopathological records was conducted, focused on duodenal
resultados serolgicos para EC y posteriormente se realiz la bs- biopsy compatible with CD. The prevalence of CD, defined as the
queda de los registros histopatolgicos enfocados a biopsia duode- presence of symptoms, serology and histology compatible with CD,
nal compatible con EC. Se obtuvo la prevalencia de la EC, definida were obtained by descriptive statistics. Results. There were 230
como la presencia de sntomas tpicos o atpicos con serologa e serological testing for CD, of which 24 had elevated levels of any of
histologa compatibles con esta enfermedad. Resultados. Se rea- the markers for CD. In this group, only six patients had duodenal
lizaron 230 estudios de serologa para EC, de los cuales 24 presen- biopsy and five were compatible with CD, so that the prevalence of
taron niveles elevados de alguno de los anticuerpos para EC. En CD was 2.17%. Conclusions. The prevalence of active celiac
este grupo de pacientes nicamente seis contaban con biopsia disease in the Mexican population studied was higher than the
duodenal, y de ellos cinco presentaron histologa compatible con overall worldwide prevalence reported.
EC, por lo que la prevalencia de la EC fue de 2.17%. Conclusio-
nes. La prevalencia de la enfermedad celaca en la poblacin
mexicana estudiada fue mayor a la prevalencia global mundial
reportada.

Palabras clave. Enteropata. Gluten. Epidemiologa. IgA tTGA. Key words. Enteropathy. Gluten. Epidemiology. IgA tTGA. Marsh.
Marsh.

INTRODUCCIN esteatorrea, prdida de peso, deficiencias nutricionales,


con la presencia de una biopsia de intestino del delgado con
La enfermedad celaca (EC) es un padecimiento sist- incremento del nmero de linfocitos intraepiteliales,
mico crnico de base autoinmune, inducida por protenas atrofia de vellosidades e hiperplasia de las criptas, ade-
del gluten que se encuentran en el trigo, centeno y ceba- ms de la normalizacin de la arquitectura intestinal con
da. La definicin clsica de la EC incluye la presencia de una dieta libre de gluten.1-3 Las caractersticas antes men-
manifestaciones gastrointestinales como diarrea crnica, cionadas definen a la EC tpica; sin embargo, se pueden

* Clnica de Enfermedades Digestivas y Obesidad, Fundacin Clnica Mdica Sur. Mxico, D.F.
** Departamento de Anatoma Patolgica, Fundacin Clnica Mdica Sur. Mxico, D.F.

Correspondencia:
Dra. Nancy Edith Aguilar Olivos
Clnica de Enfermedades Digestivas y Obesidad, Fundacin Clnica Mdica Sur
Puente de Piedra, Nm. 150. Col. Torriello Guerra. C.P. 14050. Mxico, D.F.
Tel. 5424-6892. Correo electrnico: dra.nancy.aguilar@gmail.com
Fecha de recibido: Enero 30, 2015. Fecha de aceptado: Febrero 09, 2015.

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presentar sntomas atpicos afectando piel, hgado, arti- pitelial exista hiperplasia de las criptas con actividad mi-
culaciones, huesos, tero, cerebro o corazn;4,5 o bien, a ttica incrementada. El Marsh 3 (destructivo) fue definido
travs de sntomas similares al sndrome de intestino irri- por atrofia de las vellosidades, y se subclasific como Marsh
table o anemia. Debido a la presentacin atpica muchos 3a si slo haba atrofia parcial, Marsh 3b si exista atrofia
pacientes no se diagnostican de forma temprana.6 El tra- subtotal y Marsh 3c se caracteriz por la atrofia total.3,10
tamiento temprano mejora los sntomas, la asociacin de Los datos clnicos de los pacientes con serologa y/o
complicaciones y la reduccin en la mortalidad.2 histologa compatibles con EC fueron recabados a partir
La prevalencia de la EC es variable entre los diferen- de sus registros mdicos. En este trabajo el diagnstico de
tes pases. Esta variabilidad refleja diferencias entre las la EC se estableci mediante la presencia de sntomas
poblaciones, as como los diseos de los estudios. La pre- tpicos o atpicos, la positividad serolgica con o sin la
valencia se puede basar en el tamizaje serolgico o en evidencia histolgica.
sntomas, en la poblacin general o en grupos de alto Se realiz el anlisis descriptivo de los datos mediante
riesgo.4,7 Aun con estas limitaciones, la prevalencia en la el programa SPSS versin 13 (Chicago, Illinois, USA).
poblacin occidental es de aproximadamente 1%, con
rango de 0.7 a 1.25%.2 Sin embargo, en Amrica del Sur RESULTADOS
se ha reportado que la prevalencia de la enfermedad ce-
laca es menor.8 El objetivo de este trabajo es describir la Durante el periodo de estudio se realizaron 230 estu-
prevalencia de la EC en poblacin adulta mexicana aten- dios serolgicos dirigidos al diagnstico de EC. El 54% de
dida en la Fundacin Clnica Mdica Sur. los pacientes fueron mujeres, con rango de edad de 20 a
83 aos y mediana de 52.5 aos. En 24 de los 230 repor-
MATERIAL Y MTODOS tes se encontraron niveles elevados de alguno de los
marcadores serolgicos que incluan IgA-tTGA, IgA-EMA e
Se realiz un estudio transversal para obtener la preva- IgA-AGA. Cinco pacientes fueron positivos para IgA-tTGA,
lencia de la EC en adultos con sntomas tpicos o atpicos uno para IgA-EMA y 23 para IgA-AGA, y slo uno result
que presentaron serologa y/o histologa compatibles con con positividad a los tres marcadores (Tabla 1 y Figura 1).
EC, de enero 2009 a junio 2011. Se recolectaron todos los La segunda fase del estudio incluy la bsqueda de
registros de las serologas para enfermedad celaca realiza- los registros histopatolgicos de las biopsias duodenales.
dos en el Laboratorio de Patologa Clnica de la Fundacin De los 24 pacientes investigados nicamente seis de ellos
Mdica Sur, en bsqueda de niveles elevados de anticuer- contaban con biopsia duodenal.
pos de clase IgA dirigidos contra transglutaminasa (IgA- El Departamento de Anatoma Patolgica report que
tTGA), endomisio (IgA-EMA) y gliadina (IgA-AGA). Para la cinco pacientes presentaban histologa compatible con
evaluacin de este perfil serolgico se utiliz el kit Celiac enfermedad celaca, todos con grado de Marsh avanzado
Disease EvaluatRTM con IgA. La valoracin de IgA-tTGA (Figuras 1 y 2). La prevalencia de EC obtenida fue de
se realiz mediante inmunoensayo enzimtico, para la IgA- 2.17%. Los cinco pacientes que presentaron datos serol-
EMA se utiliz inmunoflourescencia indirecta y la IgA-AGA gicos y algunos con histologa disponible compatibles con
se investig mediante inmunoensayo enzimtico. De acuer- EC se presentaron a consulta mdica debido a manifesta-
do con los estndares del laboratorio clnico los valores de ciones tpicas o atpicas (Tabla 1).
IgA-tTGA > 4.0 U/mL, IgA-EMA > 1:10 e IgA-AGA > 5 U/mL
fueron considerados como anormales. DISCUSIN
Una vez obtenidos los datos de los pacientes con alte-
raciones serolgicas sugestivas de EC, se realiz una bs- En este trabajo se evalu la prevalencia de EC basada
queda de sus registros histolgicos de biopsias duodena- en la combinacin de sntomas tpicos o atpicos, altera-
les. Se revisaron las laminillas obtenidas y la descripcin ciones serolgicas con o sin disponibilidad de evidencia
histolgica se bas en la clasificacin de Marsh modifica- histolgica. La prevalencia encontrada fue de 2.17% en
da (Marsh-Oberhuber).3 Marsh 1 (infiltrante) se consider la poblacin mexicana estudiada en el Hospital Funda-
ante una arquitectura normal de la mucosa con infiltra- cin Clnica Mdica Sur.
cin linfocitaria del epitelio, el lmite para un recuento Actualmente ante la sospecha clnica de enfermedad
anormal de linfocitos intraepiteliales fue por arriba de 30 celaca contamos con estudios serolgicos y para confir-
por cada 100 clulas epiteliales.3,9 Una lesin Marsh 2 mar el diagnstico mediante biopsia duodenal. El panel
(hiperplsico) se describi si adems de linfocitosis intrae- inmunolgico se compone de anticuerpos de clase IgA e

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Tabla 1. Descripcin de los resultados de la poblacin con serologa positiva para enfermedad celaca.

Paciente Sexo Edad IgA-tTGA IgA-EMA IgA-AGA Marsh Sntoma principal

1 F 51 < 4.0 < 1:10 22.9 3a Inespecficos


2* F 32 > 100 NR 23.6 NR Distensin
3 F 61 < 4.0 < 1:10 8.1 NR Inespecficos
4 F 38 < 4.0 < 1:10 7.2 NR Dolor
5 M 57 < 4.0 NR 9.3 NR Distensin
6 F 54 NR NR 6.6 NR Inespecficos
7 F 70 < 4.0 NR 8.7 NR Diarrea crnica
8* M 58 44.3 NR 9.1 3c Diarrea crnica
9 F 44 < 4.0 < 1:10 6.5 NR Distensin
10 M 45 < 4.0 NR 11 NR Anemia
11 F 74 < 4.0 NR 6 NR Inespecficos
12* F 34 > 100 NR 31.4 3c Diarrea crnica
13 F 55 < 4.0 NR 18.2 NR Osteoporosis
14* M 54 > 100 > 1:160 79.6 NR Anemia
15 M 50 NR < 1:10 6.2 NR Dolor
16* M 57 14.3 NR NS NR Anemia
17 M 45 < 4.0 NR 11.8 NR Constipacin
18 F 45 < 4.0 NR 25.7 NR Flatulencia
19 F 70 < 4.0 < 1:10 10.9 3b Diarrea crnica
20 M 83 < 4.0 NR 20.5 NR Dolor
21 F 20 < 4.0 NR 13 NR Distensin
22 M 61 < 4.0 NR 12 NR Inespecficos
23 M 77 NR < 1:10 71 NR Inespecficos
24 M 23 < 4.0 NR 28 3b Dolor abdominal

NR: no realizado. NS: no significativo. Se resaltan los casos positivos para EC. * Pacientes con diagnstico de enfermedad celaca.

IgG dirigidos contra gliadina (AGA), transglutaminasa


Pacientes evaluados (tTGA) y endomisio (EMA).
con sospecha clnica de La actividad inmunolgica contra la gliadina, desarro-
enfermedad celaca llada a principios de 1980, fue la primera prueba serolgi-
(n = 230)
ca en la EC. Los anticuerpos de tipo IgA, en comparacin
con los IgG, presentan sensibilidad similar, aunque mayor
Pacientes con especificidad, esto da como resultado mayor exactitud
serologa positiva diagnstica para la IgA-AGA. En la literatura los valores
(n = 24) de sensibilidad y especificidad son muy heterogneos. Al
considerar los mejores reportes de sensibilidad y especifi-
cidad para IgA e IgG-AGA, los resultados se encuentra
Pacientes con biopsia entre 80 a 90%. El valor predictivo positivo de los anti-
duodenal compatible con
enfermedad celaca cuerpos contra AGA es menor a 30%. Se ha mostrado
(n = 5) menor especificidad en adultos que en nios, y sin duda
son significativamente inferiores que cualquiera de las otras
pruebas desarrolladas posteriormente.11
Marsh 1 Marsh 2 Marsh 3 Los anticuerpos anti-EMA se desarrollaron a mediados
(n = 0) (n = 0) (n = 5) de 1980 y representaron un progreso en trminos de especi-
ficidad. La sensibilidad y especificidad de los anti-EMA se
encuentran por arriba de 90%. Las desventajas de este estu-
dio son su alto costo y la dificultad para su estandarizacin,
Figura 1. Diagrama de flujo del estudio. En un periodo de 2.5 aos
se realizaron 230 estudios de perfil celaco, 24 pacientes presen-
ya que se basa en inmunofluorescencia, requiere tejido de
taron anormalidades. En slo cinco de ellos se obtuvo una biopsia cordn umbilical humano o de esfago de mono y su lectura
de duodeno con resultado de atrofia de vellosidades (Marsh 3). por microscopia genera variabilidad interobservador.11

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Los anticuerpos anti-tTGA se identificaron hasta 1997,


A
y representan la presencia de autoantgenos en la EC.
La prueba se basa en un ensayo por inmunoabsorcin
ligado a enzimas (ELISA), para la cual se utiliza transglu-
taminasa recombinante humana. La sensibilidad y espe-
cificidad de la IgA-tTGA es comparable con los anti-EMA
y en el mejor escenario han presentado mayor sensibilidad
con especificidad similar. Presentan la ventaja de ser una
prueba menos costosa y ms fcil de reproducir. Con base
en lo anterior, la IgA-tTGA ha llegado a ser la prueba
de eleccin para el diagnstico y seguimiento de la EC.11
La biopsia de la mucosa del intestino delgado proxi-
mal debe ser utilizada para confirmar los resultados posi-
tivos de la prueba serolgica antes de la introduccin de
una modificacin de la dieta.12 La biopsia puede generar
B falsos negativos debido a la afectacin de mucosa en
parches. La atrofia de vellosidades por lo general es ms
severa en yeyuno proximal; sin embargo, es un sitio poco
accesible para la toma de biopsia.4 Los cambios histolgi-
cos en la mucosa del intestino delgado generalmente son
calificados de acuerdo con un sistema inicialmente plan-
teado por Marsh, y es importante resaltar que la atrofia
de las vellosidades y la linfocitosis intraepitelial no son
exclusivas de la enfermedad celaca.6
Con el mayor entendimiento de la fisiopatologa de la
EC y el desarrollo de las tcnicas diagnsticas se ha gene-
rado una continua redefinicin de la prevalencia de la EC.
El uso de pruebas serolgicas permiti la identificacin de
una mayor prevalencia y revel patrones atpicos de esta
Figura 2. Biopsia duodenal caracterstica de enfermedad celaca. enfermedad.13
En el corte histolgico (tincin de hematoxilina y eosina) se obser- Para hablar de la epidemiologa de la EC es necesario
va aplanamiento total de las vellosidades (Grado 3c de Marsh-
Oberhuber) con hiperplasia de las criptas y abundantes linfocitos
explicar su espectro clnico, debido a que los diferentes es-
intraepiteliales (A). En el aumento 40x se observan los abundan- tudios resaltan la prevalencia de diferentes etapas dentro
tes linfocitos intraepiteliales (B). de este espectro. La EC se puede clasificar en enfermedad

Tabla 2. Comparacin de diferentes prevalencias en adultos entre diferentes poblaciones y espectro de la enfermedad.

Poblacin EC latente (%) EC silente (%) EC activa (%)


tTGA/EMA + tTGA/EMA +, Bx+, S- tTGA/EMA +, Bx+, S+

Finlandia4 0.5 1.9 2.5


Italia4 0.6 1.35 1.4
Alemania4 0.1 0.45 0.47
Estados Unidos4 0.35 0.9 0.95
Suecia17 - 1.6 -
Irn18 - 0.96 -
Israel 7 1.1 0.7 -
Brasil8 0.11 - -
Argentina19 0.6 - -
Mxico 2.6*/2.7 - 2.17*

Modificado de Rewers 4 y basado en los trabajos de Walker,17 Akbari.18 Israeli,7 Gandolfi 8 y Gomez. 19 * Prevalencias de EC reportadas
en este trabajo. tTGA: anticuerpos anti-transglutaminasa. EMA: anticuerpos anti-endomisio. Bx: biopsia. S: serologa.

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con sntomas tpicos o atpicos, enfermedad silente (asinto- AGRADECIMIENTOS


mtica), enfermedad potencial (latente), enfermedad sin
respuesta a tratamiento y enfermedad refractaria.14,4 Los autores agradecemos el apoyo brindado por el
La EC silente se define por la presencia de los cambios Departamento de Patologa Clnica del Hospital Mdica
histolgicos y perfil inmunolgico positivo en ausencia de Sur, en especial al Dr. Jos Prez Juregui y al Departa-
sntomas claros,4 mientras que la EC latente hace referen- mento de Anatoma Patolgica del mismo hospital.
cia al hallazgo de anticuerpos IgA-tTGA o IgA-EMA en
personas sin sntomas y que al someterse a un estudio histo- REFERENCIAS
patolgico no se encuentra atrofia de vellosidades ni hiper- 1. Walker-Smith J, Guandalini S, Schmitz J, Shmerling D, Visakorpi
plasia de las criptas, pero existe la presencia de linfocitos T J. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. Report of
intraepiteliales.4 Algunos estudios prospectivos han demos- Working Group of European Society of Paediatric Gastroentero-
trado que estos individuos desarrollan sntomas y cambios logy and Nutrition. Arch Dis Child 1990; 65: 909-11.
2. Rostom A, Murray JA, Kagnoff MF. American Gastroenterologi-
histolgicos al mantenerse en una dieta con gluten.15,16 cal Association (AGA) Institute technical review on the diagnosis
En la tabla 2 se presentan diferentes prevalencias de la and management of celiac disease. Gastroenterology 2006; 131:
EC de acuerdo con las definiciones en su espectro clnico 1981-2002.
en varias poblaciones. En Mxico, hasta el momento slo 3. Villanacci V, Ceppa P, Tavani E, Vindigni C, Volta U. Coeliac
disease: the histology report. Dig Liver Dis 2011; 43: S385-S395.
existe un reporte de la prevalencia de la enfermedad cela- 4. Rewers M. Epidemiology of celiac disease: what are the preva-
ca basada en la presencia de anticuerpos IgA-tTGA. Dicho lence, incidence, and progression of celiac disease? Gastroen-
estudio fue realizado en 1,009 pacientes y report una pre- terology 2005; 128: S47-S51.
valencia de 2.7%. Nuestro trabajo es el segundo en inves- 5. Freeman HJ, Chopra A, Clandinin MT, Thomson AB. Recent
advances in celiac disease. World J Gastroenterol 2011; 17:
tigar la prevalencia de la enfermedad celaca en este pas; 2259-72.
sin embargo, es el primero en referirse a la EC evidenciada 6. Kakar S, Nehra V, Murray JA, Dayharsh GA, Burgart LJ. Signifi-
mediante sintomatologa, serologa e histologa. cance of intraepithelial lymphocytosis in small bowel biopsy sam-
Las principales limitaciones de nuestro estudio es el ples with normal mucosal architecture. Am J Gastroenterol 2003;
98: 2027-33.
sesgo de seleccin y el limitado nmero de pacientes 7. Israeli E, Hershcovici T, Grotto I, Rouach Z, Branski D, Goldin E.
incluidos. Prevalence of celiac disease in an adult Jewish population in
En conclusin, en el grupo de pacientes estudiado se Israel. The Israel Medical Association journal. Isr Med Assoc J
encontr que la prevalencia de la enfermedad celaca fue 2010; 12: 266-9.
8. Gandolfi L, Pratesi R, Cordoba JC, Tauil PL, Gasparin M, Catassi
de 2.17%, por lo que es probable que la prevalencia en C. Prevalence of celiac disease among blood donors in Brazil.
Mxico sea mayor a la referida en poblaciones de carac- Am J Gastroenterol 2000; 95: 689-92.
tersticas similares; sin embargo, es necesario realizar un 9. Antonioli DA. Celiac disease: a progress report. Mod Pathol 2003;
estudio sin sesgos de seleccin y con mayor nmero de 16: 342-6.
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Revista de rgano de Difusin de


Investigacin la Sociedad de Mdicos

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