Resistncia do corpo Fisiologia dos leuccitos

cap.33 Guyton

Leuccitos ou glbulos-branco, so unidades moveis do sistema de

proteo do organismo. So formados, em parte, na medula ssea,
por: granulcitos e moncitos. E formados, em parte, no tecido
linfoide, por: linfcitos e plasmcitos.
Caractersticas dos Leuccitos
Normalmente so encontrados no sangue 5 tipos: neutrfilos
polimorfonucleares, eosinfilos polimorfonucleares, basfilos
polimorfonucleares, moncitos, linfcitos. (Ocasionalmente
Plasmcitos)
Outro tipo semelhante de leuccitos encontrados na medula ssea:
megacariocito origina as plaquetas.
Neutrfilos, eosinfilos e basfilos clulas polimorfonucleares tm
aparncia granular (Granulcitos). Os granulocitos e os moncitos
protegem o indivduo contra microrganismos invasores, principalmente
ao ingeri-los por meio da fagocitose. (produzidos apenas na
medula ssea)
Os linfcitos e os plasmcitos funcionam, principalmente, em
associao ao sistema imune. (produzidos em tecidos linfogenicos
como bao, timo, amigdalas, placas de Peyer, entre outros)
Concentraes de Glbulos Brancos
Um adulto tem cerca de 7.000 Leuccitos por microlitro
de sangue. As porcentagens normais dos diferentes tipos
de clulas do total de leuccitos so:
Neutrfilos Polimorfonucleares 62%
Eosinfilos Polimorfonucleares 2,3%
Basfilos Polimorfonucleares 0,4%
Moncitos 5,3%
Linfcitos 30%
Obs: Nmero normal de Plaquetas por microlitro de
sangue 300.000
Gnese dos Leuccitos
Clulas Pluripotentes 4 tipos de clulas troncos
comprometidas 2 linhagens de Leuccitos.
Linhagens de leuccitos:
Mieloctica: que comea com o mieloblasto
Linfoctica: que comea com o linfoblasto.
Tempo de vida dos leuccitos:
Granulcitos: 4 a 8 horas no sangue circulante e de 4 a 5 dias nos
tecidos onde so necessrios.
 Moncitos: 10 a 20 horas no sangue, quando j esto nos tecidos
alteram seu volume se transformando em Macrfagos Teciduais e
vivem por meses at uma fagocitose.
Linfcitos: ciclo de semanas ou meses, dependem da necessidade do
corpo dessas clulas.
Plaquetas: 10 dias e so formadas por dia 30.000 por microlitro.
Defesa contra infeces por Neutrfilos e Macrfagos
Propriedade de defesa dos neutrfilos e macrfagos: atacam e
destroem as bactrias, os vrus e outros agentes invasores.
- Neutrfilos: so clulas maduras que atacam e destroem
bactrias, mesmo no sangue circulante.
- Macrfagos: so clulas imaturas que ainda no sangue
comeam sua vida como Moncitos no qual depois de entrarem
nos tecidos aumentam seu volume e seu dimetro se
transformando em Macrfagos ( Macrfagos Teciduais ).
Combatem agentes intrateciduais.
Os neutrfilos e os moncitos podem espremer-se atravs dos
poros dos vasos sanguneos por diapedese(Passagem dos
leuccitos do sangue pelos capilares at o stio de inflamao).
Tanto os neutrfilos quanto os macrfagos deslocam-se atravs
dos tecidos por movimento ameboide.
Neutrfilos e macrfagos so induzidos por substancias
quimiotticas (Quimiotaxia Neutrfilos e Macrfagos so
atrados at o stio de inflamao e passam a englobar
(Pseudopdes) e destruir os agentes invasores= Fagocitose ).
1. Fatores que podem provocar:
a) Algumas toxinas bacterianas ou virais.
b) Produtos de degenerao dos prprios
tecidos inflamados.
c) Vrios produtos da reao do complexo do
complemento
d) Vrios produtos de reao causados pela
coagulao sangunea da rea inflamada.
Fagocitose
Funo dos Neutrfilos e Macrfagos = Ingesto celular dos agressores. A
fagocitose depende de 3 procedimentos seletivos.

1- Superfcies lisas como as dos tecidos do corpo resistem a fagocitose, as

speras como de partcula estranha so frgeis.

2- A maioria das partculas estranhas ao corpo no apresentam revestimento

proteico como as substancias do corpo, assim esto mais sujeitas a
fagocitose.

3- O Sistema imune desenvolve anticorpos contra agentes infecciosos que

facilitam a fagocitose.

Fagocitose pelos neutrfilos: penetram nos tecidos maduros, eles predem as

partculas e emite pseudpodes que se encontram e se fundem criando uma
cmara fechada invaginada para o interior do citoplasma formando uma
vescula fagoctica. Os neutrfilos so capazes de fagocitar 3 a 20 bacterias
antes de ficar inativo e morrer.

Fagocitose pelos macrfagos: Depois de passarem para o

sangue como produto final dos moncitos, so ativados pelo
sistema imune, so mais potentes que os neutrfilos e capazes
de fagocitar at 100 bactrias e partculas grandes como
hemcias e parasita da malria. Aps a ingesto das partculas
capaz de sobreviver e funcionar durante muitos meses.
Uma vez fagocitadas, as partculas so digeridas por
enzimas intracelulares. Como enzimas proteolticas e
lipases.
Grande parte dos agentes oxidantes, capazes de matar as
bactrias, presentes nos macrfagos e nos neutrfilos, tem a
presena de peroxido, peroxido de hidrognio e ons hidroxila.
SISTEMA DOS MONOCITOS-MACROFAGOS
(RETICULOENDOTELIAL)
1. Macrfagos teciduais na pele e nos tecidos
subcutneos (histicitos): assim que uma infeco
comea no tecido subcutneo, ocorre a inflamao local
e os macrfagos se dividem em in sittu, dando origem
a um nmero ainda maior de macrfagos, atacando e
destruindo os agentes infecciosos.
2. Macrfagos dos linfonodos: as partculas estranhas
so retidas nos linfonodos, na rede de seios revestidos
por macrfagos teciduais. A entrada ocorre na linfa,
atravs da capsula, por meio dos linfticos aferentes e
em seguida a linfa vai para os seios medulares e por fim
passa pelo hilo em direo aos linfticos eferentes
desaguando no sangue venoso.
3. Macrfagos alveolares nos pulmes: existem
numerosos macrfagos teciduais como componentes
integrantes das paredes alveolares que so capazes de
fagocitar partculas que ficam retidas nos alvolos. Caso
no sejam absorvida os macrfagos agem formando
uma capsula de clula gigante ao redor da partcula at
ser lentamente dissolvida.
4. Macrfagos (clulas de Kupffer) nos Sinusoides
Hepticos: via favorita onde as bactrias invadem o
corpo pelo trato gastrointestinal. Mas antes do sangue
penetrar na circulao geral, ele passa pelo sinusides
heptico que so revestidos por macrfagos teciduais
denominados de clulas de Kupffer.
5. Macrfagos do bao e da medula ssea: o bao
semelhante aos linfonodos, exceto que o sangue flui
pelos espaos teciduais desse rgo. O tecido esplnico
formado por uma capsula esplnica que contem
artrias, veias e capilares, que esto presentes na polpa
 esplnica, por onde o sangue passa e ocorre a
fagocitose.
INFLAMAO: PAPEL DOS NEUTRFILOS E DOS
MACROFAGOS
Quando ocorre leso tecidual, os tecidos lesados liberam
mltiplas substancias que provocam alteraes radicais
secundarias nos tecidos. Esse complexo de alteraes teciduais
denominado inflamao.
caracteriza-se por:
1. Vasodilatao dos vasos sanguneos locais com
consequente fluxo sanguneo local.
2. Aumento da permeabilidade dos capilares, permitindo o
extravasamento de grande quantidade de liquido nos
espaos intersticiais.
3. Com frequncia, coagulao do liquido nos espaos
intersticiais, devido a quantidade excessiva de
fibrinognio e de outras protenas que extravasam dos
capilares.
4. Migrao de inmeros granulcitos e moncitos para o
tecido.
5. Edema das clulas.

Obs: Alguns dos inmeros produtos teciduais que causam essas

reaes incluem histamina, bradicinina, serotonina, prostaglandinas,
diferentes produtos de reao do sistema da coagulao sangunea.
Efeito isolamento da inflamao: os espaos teciduais e
os linfticos, na rea inflamada, so bloqueados por cogulos
de fibrinognio, e depois de certo tempo, o liquido dificilmente
flui por esses espaos. Esse processo de isolamento
inflamatrio retarda a disseminao das bactrias ou dos
produtos txicos.
RESPOSTA DOS MACROFAGOS E NEUTROFILOS DURANTE
A INFLAMAO:
1. O macrfago tecidual constitui a Primeira linha de
Defesa contra a infeco: h um aumento de volume
de cada uma dessas clulas e em seguida, os vrios
macrfagos fixos so desprendidos de suas ligaes e se
tornam mveis constituindo a primeira linha de defesa.
2. Invaso por neutrfilos da rea inflamada
constitui a Segunda Linha de Defesa: a migrao
dos neutrfilos para as reas inflamadas causam as
seguintes reaes:
a) Alteram a superfcie interna do endotlio dos
capilares e vnulas induzindo a aderncia dos
neutrfilos s paredes capilares na rea
inflamada. Efeito chamado (MARGINAO).
 b) Induzem as clulas endoteliais dos capilares e
das vnulas a se separarem, criando espaos
para realizar a Diapedese.
c) Eles ento induzem a quimiotaxia em direo
aos tecidos lesados.

NEUTROFILIA Aumento Agudo de Neutrfilos no

Sangue: aumento de neutrfilos no sangue por microlitro.
Causada por produtos da inflamao aguda e grave que
penetram na corrente sangunea, onde so transportados at
a medula ssea.
Obs: Numero normal de neutrfilos por microlitro de:
4.000 a 5.000, em uma neutrofilia, esse nmero passa
para 15.000 a 25.000 por microlitro.

3. A segunda invaso dos macrfagos no tecido

inflamado constitui a Terceira Linha de Defesa: os
macrfagos teciduais adquirem a capacidade total para
desempenhar a funo de fagocitose. Depois de vrios
dias, os macrfagos tornam-se clulas fagociticas
dominantes da rea inflamada devido ao grande
aumento da produo de moncitos pela medula ssea.
4. Aumento da produo de granulcitos e moncitos
pela medula ssea constitui a Quarta Linha de
Defesa: resulta na estimulao da produo das clulas
progenitoras granulocticas e monocticas. So
necessrios 3 a 4 dias para esses recm-formados
alcancem o estgio para deixar a medula ssea.

CONTROLE POR FEEDBACK DAS RESPOSTAS DOS

MACROFAGOS E DOS NEUTROFILOS: De mais de 2 Dzias de
fatores implicados no controle de respostas dos macrfagos
acredita-se que cinco fatores desempenhem papis dominantes
nessa ao.

I. Fator de necrose tumoral (TNF)

II. Interleucina-1 (IL-1)
III. Fator de estimulao de colnias de granulcitos (G-CSF)
IV. Fator de estimulao de colnias de moncitos (M-CSF)

- Esses fatores so produzidos por macrfagos ativados e clulas T

nos tecidos inflamados e em menor quantidade, por outras clulas do
tecido inflamado.
A combinao do TNF, da IL-1 e dos fatores de estimulao de colnias,
juntamente com outros fatores importantes, proporciona um poderoso
mecanismo de feedback que comea com a inflamao dos tecidos e
 segue prosseguindo at a formao dos leuccitos de defesa e por fim
a remoo da causa da inflamao.
FORMAO DE PUS

Depois de vrios dias da inflamao, uma cavidade nos tecidos inflamados,

que contem quantidade varivel de tecido necrtico, neutrfilos e macrfagos
mortos e liquido tecidual essa mistura chamada de pus.

EOSINOFILOS: normalmente constituem cerca de 2% de

todos os leuccitos do sangue circulante. So fagcitos fracos
que exibem quimiotaxia. So produzidos em grande nmero
em indivduos com infeco parasitaria e tambm em tecidos
alrgicos. Atuam em diversas maneiras:
1. Pela liberao de enzimas hidroliticas de seus
grnulos, que so lisossomas modificados.
2. Provavelmente, tambm pela liberao de formas
de oxignio altamente reativas, que so
particularmente letais.
3. Pela liberao dos grnulos de um polipeptideo
altamente larvicida, denominado protena bsica
principal.

BASFILOS: assemelham-se aos mastcitos localizados nas

proximidades da maioria dos capilares do corpo.
- Tanto os mastcitos quantos os basfilos liberam
heparina no sangue, substancia capaz de impedir a
coagulao sangunea.
- Ambos tambm liberam histamina, bradicinina e
Lembrar sempre serotonina e ainda desempenham papel de suma importncia
IGE= Reao alrgica nas reaes alrgicas a IgE que se prende aos mastcitos e
basfilos.

LEUCOPENIA: condio clnica em que a medula ssea

produz um nmero muito pequeno de leuccitos, deixando o
organismo desprotegido contra as bactrias e os agentes
capazes de invadir os tecidos.
LEUCEMIA: produo descontrolada de leuccitos causada
por mutaes de clulas cancerosas de clula mielognica ou
linfognica.

-
Linfocticas: causada pela produo cancerosas de
clulas linfoides, comeando em um linfonodo ou tecido linfoide e
disseminando para outras reas do corpo.

- Mielognica: processo canceroso de produz clulas

cancerosas parcialmente diferenciadas, como a leucemia neutrofilica,
eosinofilica, basofilica e manoctica.