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ACTUALIZACIONES / Reviews
Al evaluar otras variables predisponentes DMO de los sujetos de igual edad y sexo. Se
para desarrollar fracturas por fragilidad como ha observado una disminucin del 9,2% en
edad, sexo y enfermedad de base, se hall columna lumbar; 11,5% en cadera y 2,2% en
que el RR de fractura fue independiente de radio distal.5,11 La prdida sea es mayor en
estas variables.9 el hueso trabecular que en el cortical.6
Un metanlisis que incluy 7 investiga- Se ha hallado tambin una correlacin
ciones de cohortes mostr una clara aso- entre dosis acumulativa y disminucin de la
ciacin entre el uso previo de GC y el riesgo DMO en columna en varios estudios, aunque
de fracturas. Se estim un riesgo relativo de permanece en discusin el umbral de dosis
fractura de cadera de 4,42 (IC 95%: 1,26- que produce efecto negativo sobre el hue-
15,49) a los 50 aos y de 2,48 (1,58-3,89) so.12
a los 85 aos.4 Hay evidencias de que el No existen datos concluyentes sobre los
riesgo aumentado de fractura disminuye GC inhalados: algunos autores sealan que
despus de un ao de suspendido el trata- las dosis menores de 400 g/da de dipro-
miento con GC.8,10 pionato de beclometasona o equivalente no
La DMO en pacientes que reciben GC en presentan efectos adversos relevantes; sin
dosis de 7,5 mg/da de prednisona durante embargo, dosis mayores de 800 g/da pue-
3 meses es significativamente menor que la den producir cambios en la DMO.13
CONCLUSIN:
Los pacientes tratados con una dosis 5 mg/da de prednisona o equivalentes, du-
rante 3 meses o ms tiempo, incrementan el riesgo de presentar fracturas con
predominio vertebral.
Esta poblacin requiere una evaluacin clnica y es pasible de tratamientos para la
prevencin de OIC.
CONCLUSIN:
Los GC tienen efectos directos e indirectos sobre el esqueleto al ejercer su accin
sobre las clulas osteoblsticas, osteoclsticas y osteocticas y en mltiples siste-
mas: actan sobre el eje gonadal, la absorcin intestinal y la excrecin urinaria de
calcio y la musculatura. Estos efectos deletreos incrementan la fragilidad sea.
Es de importancia clnica prevenir la rpida accin de los GC sobre el esqueleto en
los primeros 3 a 6 meses de tratamiento.
El FRAX para OIC se divide de acuerdo con el dad de fractura est subestimada con dosis
riesgo de fractura osteoportica mayor en:40,42,45 mayores de 7,5 mg/da y sobrestimada con
Bajo riesgo de fractura: menos del 10%. valores menores de 2,5 mg/da.
Medio riesgo de fractura: entre el 10 y El FRAX no especifica la dosis o duracin
20%. del tratamiento con GC, utiliza solamente la
Alto riesgo de fractura: mayor del 20%. DMO de cadera, por lo tanto podra subesti-
mar el riesgo de fractura vertebral.40-48
Limitaciones del FRAX: el tratamiento Para remediar algunas de estas limita-
con GC es ingresado como una variable di- ciones, el clculo del FRAX en pacientes en
cotmica y la dosis media capturada por el tratamiento con GC se debe ajustar por un
FRAX es de 2,5 a 7,5 mg/da de prednisona ndice de acuerdo con la dosis utilizada (Ta-
o sus equivalentes; por lo tanto, la probabili- bla 1).47
Tabla 1. Ajuste del riesgo de fractura medido por FRAX en mujeres posmenopusicas y
hombres mayores de 50 aos, de acuerdo con la dosis de corticoides (Modificado de Kanis
y col., ref. 47).
Las guas ACR en el ao 2010 recomien- y varones < 50 aos con un Z-score -2.
dan el uso de FRAX para pacientes posme- Adems reconoce la importancia del des-
nopusicas y hombres > 50 aos, valorar la censo de masa sea. Aconseja una segunda
DMO de acuerdo con los factores de riesgo, medicin de DMO a los 6 meses de inicia-
mientras que la IOF y la ECTS proponen valo- do el tratamiento y posteriormente, cada 12
rar la DMO y el FRAX segn las normativas de meses.
cada pas. 40,42 El FRAX es un auxiliar muy valioso que,
El GE-OIC-SAO considera til la medi- adaptado a las dosis de GC, permite esta-
cin de la DMO. Recomienda intervenir con blecer un riesgo absoluto a 10 aos de frac-
medidas teraputicas en mujeres posmeno- turas mayores y de cadera, y es til para
pusicas y hombres > de 50 aos con un T- determinar criterios de intervencin tera-
score -1,5 y en mujeres premenopusicas putica.
RECOMENDACIN:
En todos los pacientes que inician o estn tratados con GC en dosis 5 mg da de prednisona
o sus equivalentes por ms de 3 meses se recomienda:
Realizar la historia clnica completa que incluya los factores de riesgo de fractura.
Solicitar el laboratorio general y especfico seo, cada 6 meses y radiografas de
columna dorsal y lumbar de perfil para valorar las fracturas vertebrales una vez por
ao.
Medir la DMO por DXA, considerando un umbral de intervencin teraputica al T-score
de -1,5 en mujeres posmenopusicas y hombres > 50 aos y al Z-score -2 en mujeres
premenopusicas y hombres < 50 aos una vez por ao.
Utilizar el clculo de la herramienta FRAX en pacientes posmenopusicas y hombres
mayores de 50 aos.
prdida sea en pacientes usuarios de GC dronato vs. risedronato, teriparatida vs. alen-
comparado con el tratamiento exclusivo de dronato, teriparatida asociada a estrgenos
calcio o placebo. Los estudios sealan un vs. estrgenos, teriparatida vs. risedronato)
efecto positivo sobre la DMO (3,2%), pero no en dosis y regmenes que han sido eficaces
se ha demostrado que se reduzca el riesgo de para disminuir el riesgo de fractura en la OPM.
fractura en OIC.39, 48, 50 El objetivo primario de estos estudios en OIC
No existe evidencia sobre la ventaja del ha sido el incremento de la DMO, pero no el
uso de calcitriol o alfacalcidol en vez de la vi- riesgo de fractura.48
tamina D2-D3. Todas las guas internacionales Estos datos no son extrapolables a las mu-
reconocen la necesidad de una adecuada su- jeres premenopusicas, cuyo riesgo de frac-
plementacin de calcio y de vitamina D. tura es mucho menor; los datos sobre preven-
El Institute of Medicine (EE.UU.) recomien- cin de fracturas no estn disponibles.46
da el uso de calcio en dosis de 1200 a 1500 Existe poca informacin sobre el trata-
mg de calcio elemental por da, preferente- miento de OIC en hombres. Dos estudios
mente con la dieta; si es necesario, mediante proveen datos alentadores sobre el uso de
suplementos. En pacientes tratados con inhi- zoledronato, risedronato y teriparatida en esta
bidores de la bomba de protones es preferible poblacin.48,50
utilizar citrato de calcio.39,42,48,50 En la mayora de las investigaciones, la po-
En relacin con las dosis de vitamina blacin de mujeres posmenopusicas predo-
D se recomiendan 800 a 1000 UI por da. mina en relacin con la de los hombres y las
Los pacientes deben tener un adecuado mujeres premenopusicas.
nivel de VD 30 ng/ml. Para aquellos con Los BF han sido evaluados y se conside-
niveles 30 ng/ml se recomiendan dosis ma- ran de primera eleccin para la mayora de
yores hasta alcanzar los niveles deseados e los pacientes. El alendronato, el risedronato y
indicar las dosis de mantenimiento sugeri- el zoledronato han sido aprobados por orga-
das.39,42,48,50,51 nismos regulatorios como la Food and Drug
Adminstration (FDA) y por la Administracin
Drogas antiresortivas Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tec-
1- Bisfosfonatos (BF) nologa Mdica (ANMAT) para el tratamien-
Todas las guas publicadas recomiendan el to de OIC, y el risedronato y el zoledronato
uso de BF como drogas de primera eleccin y para la prevencin.25,,46,48,50 Estas drogas han
algunas hacen especial mencin a su uso en demostrado reducir la prdida sea en la co-
mujeres premenopusicas y el riesgo poten- lumna y la cadera, pero no fueron diseadas
cial de trastornos fetales durante el embarazo. para evaluar el riesgo de fracturas. Sin embar-
Sin embargo, no hay una evidencia con- go, en el anlisis de subgrupos, se observ
creta de que los tratamientos con BF para la reduccin del riesgo de fractura vertebral
OIC tengan igual respuesta biolgica que en (alendronato y risedronato).39,48,50 La disminu-
la osteoporosis posmenopusica (OPM). La cin de fracturas no vertebrales, entre ellas la
alta prevalencia de comorbilidades puede fractura de cadera, no ha sido demostrada. La
influenciar la eficacia teraputica, generando mayora de los estudios de OIC tienen corta
una inadecuada respuesta al tratamiento para duracin: de 12 a 24 meses.24,48,50 (Tabla 2).
la osteoporosis. En un estudio post hoc realizado por Roux
La aprobacin de los frmacos para OIC y col. se evalu a mujeres premenopusicas
se basa en estudios controlados contra pla- y se demostr que el zoledronato aument la
cebo (etidronato, alendronato, y risedronato DMO en cadera en forma significativa compa-
vs. placebo) o de no inferioridad con BF (zole- rado con el risedronato.52
Tabla 2. Bisfosfonatos y teriparatida en pacientes con OIC. Efectos sobre la DMO y fracturas incidentes
(Adaptado de Rizzoli y col., ref. 50).
n
Droga Autor Indicacin Duracin Resultado
sexo
Zoledronato
Sambrook Aumento de la DMO en columna con
versus 78 Prevencin 12 meses
2012 zoledronato, estable con risedronato.
Risedronato
*Los estudios incluyeron a mujeres premenopusicas (PreM), posmenopusicas (PM) y hombres ().
De acuerdo con los diferentes estudios pu- reos.41,46 Faltan an estudios para validar este
blicados sobre los BF se concluye: tratamiento.
El tratamiento con alendronato aumen-
ta la DMO en la columna y en el trocnter y Drogas anablicas
mantiene la DMO en el cuello femoral. En un La nica droga anablica aprobada para
estudio de extensin reduce las fracturas ver- la OIC es la teriparatida (FDA y ANMAT). Su
tebrales. La dosis recomendada es de 10 mg/ eficacia es mayor en relacin con los BF en
da o 70 mg semanales por va oral para las cuanto al aumento de la DMO.
mujeres posmenopusicas y para los hombres La teriparatida produce efectos esquelti-
> 50 aos con osteoporosis. Se recomienda cos anablicos y logra incrementar en forma
una dosis de 35 mg/semanales por va oral en ms eficaz los valores de la DMO de la colum-
las mujeres premenopusicas.25,39,48,50 na y de la cadera, comparada con el alendro-
El uso de risedronato aumenta la DMO nato. No se ha demostrado la reduccin de
y reduce el riesgo de fractura. La dosis reco- fracturas; sin embargo, en un subanlisis hay
mendada para la prevencin o el tratamiento cierta evidencia radiolgica de reduccin de
es de 5 mg diarios o 35 mg semanales por va nuevas fracturas.42
oral.24,39,48,50 La dosis indicada es de 20 g diarios sub-
El zoledronato fue ms eficaz en el in- cutneos, con una duracin mxima de 24
cremento de la DMO comparado con otros meses. Est contraindicada en adultos jve-
BF. No hubo diferencias al evaluar ambas nes con epfisis abiertas o en pacientes que
drogas en la disminucin del riesgo de frac- han recibido radiacin o tengan una patologa
tura. La dosis recomendada de zoledrona- neoplsica.38,39,42,44
to para la prevencin o el tratamiento es de Luego de esta revisin se puede conside-
5 mg anuales intravenosos en personas con rar que tanto las drogas antirresortivas como
adecuada funcin renal (filtrado glomerular las anablicas carecen de evidencia sobre su
> 35 ml/min).24,39,,48,50 eficacia en la reduccin del riesgo de fractu-
Existen otras drogas que no han sido apro- ra, porque los trabajos no han sido diseados
badas por los organismos regulatorios para la para tal fin y mostraron una tendencia a la re-
OIC, pero han sido reportadas como eficaces, duccin de incidencia de fracturas, probable-
por ejemplo el ibandronato y el pamidronato, mente por la corta duracin de los estudios y
que en diversos estudios clnicos han mostra- el bajo nmero de pacientes analizados.
do eficacia en el mantenimiento de la DMO.48,50
Tratamiento no farmacolgico
2- Denosumab La vertebroplastia percutnea es un m-
Esta droga antiresortiva es un anticuerpo todo invasivo pero es una opcin que mejora
monoclonal contra RANKL que todava no ha el dolor y la movilidad. Esta intervencin tiene
sido aprobado para la OIC. En un estudio de como complicacin nuevas fracturas, en vr-
fase II en pacientes con artritis reumatoidea tebras cercanas a la cementada, por lo que en
tratados con denosumab se observ el in- OIC se recomienda precaucin y valoracin
cremento de la DMO de la columna y de la de riesgo/beneficio para cada paciente.44
cadera.53 La sociedad ASBMR sugiere que
esta droga es una opcin en el tratamiento Guas internacionales
de mujeres premenopusicas que planifican Varias sociedades de diferentes pases han
embarazo en razn de su vida media corta. realizado recomendaciones para el manejo de la
Se sugiere evitar el embarazo intratratamien- OIC, de las cuales consideraremos las propues-
to, pues los efectos fetales son muy delet- tas de la ACR, ASBMR y IOF-ECTS (Tabla 3).
Tabla 3. Gua para el tratamiento de la osteoporosis inducida por corticoides segn sociedades cientficas
internacionales (Modificado de Rizzoli y col., ref. 50).
Intervencin Intervencin:
Sociedades Ao Pacientes
GC/tiempo fracturas, DMO, FRAX
En general todas las entidades estn de fragilidad. Las guas de estas sociedades
acuerdo sobre las modificaciones del estilo de sugieren tener precaucin con el uso de fr-
vida, la implementacin de menor exposicin macos osteoactivos en mujeres en edad
de GC y durante el menor tiempo posible y la frtil.
suplementacin de calcio y vitamina D. La ACR recomienda prescribir BF en muje-
Una consideracin especial merecen las res jvenes con fracturas por fragilidad, mien-
mujeres premenopusicas y los hombres < 50 tras que la ASBMR sugiere usar teriparatida
aos ya que existen datos limitados. El ries- como alternativa en mujeres con posibilidad
go de fractura en esta etapa de la vida es de futuro embarazo para evitar el posible
ms bajo, pero el relacionado con los GC efecto txico de los BF acumulados en el es-
es an desconocido. La ASBMR recomien- queleto.41,42
da usar la medicin de la DMO y la interven- Los pacientes jvenes tratados con GC sin
cin teraputica cuando el Z-score es -2, fractura constituyen un tema de debate. Las
o si existe una disminucin significativa de sociedades cientficas coinciden en que hay
esta. Los expertos de la ASBMR y de la una evidencia limitada y debe prevalecer el
ACR, IOF-ECTS coinciden en iniciar un tra- juicio clnico del mdico para la indicacin de
tamiento para OIC cuando hay fracturas por tratamiento.
En aquellos pacientes tratados con GC -T-score > -1,5 con un FRAX de mediano
< 5 mg diarios con un valor de T-score por riesgo absoluto de fracturas: agregar alen-
DXA < o > -1,5 y con un riesgo absoluto de dronato o risedronato.
fractura bajo medido por FRAX, se indicar -T-score > -1,5 con FRAX que indica alto
tratamiento con calcio y vitamina D. riesgo absoluto de fracturas: dem anterior, o
Si el valor de FRAX es de mediano ries- zoledronato o teriparatida.
go, se adicionar un BF: alendronato o rise- - T-score < -1,5 con bajo y mediano riesgo
dronato. Se aconseja tambin utilizar tambin por FRAX: se usar alendronato o risedrona-
zoledronato con FRAX de alto riesgo. to aun con FRAX de bajo riesgo absoluto. Si
El criterio de dosis de prednisona ( 5 se observa FRAX con un riesgo moderado o
mg/da) prevalecer en la indicacin sobre los alto, indicar zoledronato o teriparatida.
umbrales determinados por la DMO y el ries- Fracturas vertebrales o no vertebrales
go de fractura calculado por FRAX. Se consi- con cualquier dosis de GC: indicar BF orales
dera indicar tratamiento si: o intravenosos o teriparatida (Tabla 4).
GC 5 mg/da
+ de 3 meses Calcio y VD
Calcio y VD Alendronato
T-score > -1,5 Calcio y VD Alendronato Risedronato
Risedronato Zoledronato
Alendronato
T-score <-1,5 Calcio y VD Alendronato Risedronato
Risedronato Zoledronato
GC 5 mg/da
+ de 3 meses Calcio y VD
Calcio y VD Calcio y VD Alendronato
T-score > -1,5 Alendronato Alendronato Risedronato
Risedronato Risedronato Zoledronato
Teriparatida
Calcio y VD Calcio y VD
Calcio y VD Alendronato Alendronato
T-score < -1,5 Alendronato Risedronato Risedronato
Risedronato Zoledronato Zoledronato
Teriparatida
Calcio y VD Calcio y VD Calcio y VD
Fracturas vertebrales y
Zoledronato Zoledronato Zoledronato
no vertebrales
Teriparatida Teriparatida Teriparatida
con cualquier dosis de
Alendronato Alendronato Alendronato
GC
Risedronato Risedronato Risedronato
Tabla 5. Indicaciones de tratamiento en pacientes premenopusicas y hombres < 50 aos, segn GE-
OIC-SAO.
GC 5 mg/da Alendronato
+ de 3 meses en Evidencia limitada Risedronato
con potencial de embarazo Criterio clnico Zoledronato
Z-score -2 Teriparatida
GC 5 mg/da
Alendronato
+ de 3 meses en
Evidencia limitada Risedronato
sin potencial de embarazo
Criterio clnico Zoledronato
y < 50 aos
Teriparatida
Z-score -2
GC 5 mg/da Alendronato
Alendronato
+ de 3 meses en Risedronato
Risedronato
con potencial de embarazo Zoledronato
Teriparatida
Z-score -2 o descenso de DMO Teriparatida
GC 5 mg/da
Alendronato
+ de 3meses en
Alendronato Risedronato
sin potencial de embarazo
Risedronato Zoledronato
y < 50 aos
Teriparatida
Z-score -2 o descenso de DMO
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