Etopsido

Inhibidor de la enzima cido desoxirribonucleico (ADN)

topoisomerasa II (Top2). Ciclo dependiente especfico de fase
G2. Su mecanismo de accin se basa en estabilizar la unin
de Top2 y el ADN, evitando la reunin de las hebras rotas de
ADN y as, la condensacin correcta de los cromosomas. El
etopsido se incluye dentro del grupo de las
epipodofilotoxinas.

USO CLNICO

Leucemias agudas, enfermedad de Hodgkin (EH) y linfoma no Hodgkin

(LNH).
Neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing.
Tumores germinales y del sistema nervioso central.
Acondicionamiento previo a trasplante de progenitores hematopoyticos.

No se ha establecido eficacia y seguridad de su uso en nios (E: off-label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN

Va oral

50 - 100 mg/da durante 14 a 21 das.

Va parenteral

LMA en induccin

125 mg/m2/da durante 3 das (HVH-LAM-2002)

Nios <1 ao: 75 mg/m2/da durante das 1-5 (en combinacin) (Gib-
son, 2011)
Nios > 1 ao: 100 mg/m2/da durante das 1-5 (en combinacin)
(Gibson, 2011)

EH

125 mg/m2/da 3 das (OEPA)

 Etopsido 2 de 5

Nios> 4 aos: 200 mg/m2/da durante 3 das cada 3 semanas (4 ciclos

en combinacin) (BEACOPP)

LNH

Consolidacin: 200 mg/m2/da durante 3 das (CYVE)

Mantenimiento: 150 mg/m2/da 3 das (LM89)

Neuroblastoma de alto riesgo

175 mg/m2/da durante dos das cada 20 das (4 ciclos en total) (COJEC)
Nios > 1 ao: 100-200 mg/m2/da durante 3-5 das consecutivos (en
combinacin) (Kaneko)

Sarcoma

Nios > 1 ao: 100 mg/m2/da 5 dosis durante das 0-4 cada 3 semanas
(en combinacin)
150 mg/m2/da 3 dosis durante das 1-3 (en combinacin) (VACIE)

Acondicionamiento pre-trasplante alognico

30 mg/kg en infusin de 10 horas.

Nios > 1 ao: 30 - 60 mg/kg/da como dosis nica 3 4 das antes del
trasplante

Tumores germinales

50-100 mg/m2/da durante das 1-5

100 mg/m2/da durante das 1, 3, y 5 cada 3-4 semanas

Insuficiencia renal

Aunque la ficha tcnica no aporta datos de ajuste de dosis, Aronoff recomienda

los ajustes siguientes:

FG> 50 mL/minuto/1.73 m2: Ningn ajuste de dosificacin

FG 10-50 mL/minuto/1.73m2: Administrar el 75 % de dosis
FG <10 mL/minuto/1.73m2: Administrar el 50 % de dosis
Hemodialisis/dilisis peritoneal: Administre el 50 % de dosis.
Terapia de reemplazo renal continuo (CRRT): Administrar el 75 % de
dosis

Insuficiencia heptica

Bilirrubina 1.5 3 mg/dL AST > 3x ULN: Administrar el 50% dosis.

 Etopsido 3 de 5

Bilirrubina > 3 mg/dL: Considerar evitar el uso o administrar el 25% de la

dosis.

CONTRAINDICACIONES

En pacientes con hipersensibilidad al frmaco.

No se debe administrar etopsido si la bilirrubina es mayor de 5 mg/dl.

PRECAUCIONES

Agente mutagnico, cancergeno, teratognico y embriotxico: use

precauciones apropiadas para el manejo y la disposicin (NIOSH, 2012).
Han sido documentadas leucemias agudas secundarias al tratamiento con
etopsido.

Mielosupresion severa relacionada con la dosis: Hemorragias o infecciones

pueden ocurrir. Debe evitarse el tratamiento en caso de plaquetas
<50,000/mm3 o recuento de neutrfilos (ANC) <500/mm3.

Puede darse hipotension debido a la infusin rpida de etoposido; se debe

infundir en al menos 30-60 minutos. Si se produce hipotensin, se debe
interrumpir la infusin y administrar hidratacin medidas de soporte, as como
reducir la velocidad de administracin en sucesivas administraciones.

EFECTOS SECUNDARIOS

La diarrea fue la toxicidad dosis limitante en un estudio peditrico con

etopsido oral.
La toxicidad hematolgica es la principal limitante de dosis, con nadir de
leucocitos entre los das 7 y 14 tras la administracin. Se presentan
nauseas y vmitos en el 10-20% de los pacientes y alopecia en un 10-
30%.
Las reacciones alrgicas se pueden dar en el 5 a 8% de los pacientes
aunque el riesgo se minimiza con infusiones lentas.
Existe riesgo de segundas neoplasias a largo plazo, especialmente de
leucemia mieloblstica aguda de fenotipo monoctico (M4 y M5). En
estas leucemias frecuentemente se observa afectado el 11q con
traslocacin del gen MLL y en contraste con las secundarias a
alquilantes, muestran un periodo de aparicin ms corto, con una media
de 24-30 meses.
Otros efectos secundarios menos frecuentes son: flebitis, neuropata
perifrica moderada, hepatotoxicidad y dermitis en reas radiadas
previamente.
 Etopsido 4 de 5

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

La ciclosporina incrementa los niveles plasmticos de etopsido. En

general los frmacos antiepilpticos aumentan su aclaramiento.
El etopsido desplaza la warfarina de su protena de unin, provocando
un aumento en el tiempo de protrombina.
La administracin de vacunas de virus vivos est contraindicada.

DATOS FARMACUTICOS

Va parenteral

Excipientes: cido ctrico, polisorbato 80, etanol, macrogol 300. Algunas pre-
sentaciones contienen alcohol benclico (20mg/ml) y etanol (260.60 mg/ml).

Conservacin:

Vial: A 25 C dentro del embalaje original. Es estable hasta 72 horas a 25C

tras perforar el cierre de caucho.
Dilucin: una vez diluido, es estable fsica y qumicamente estable durante 96 y
24 horas respectivamente, a temperatura no superior a 25C y con luz fluores-
cente normal. Sin embargo, desde el punto de vista microbiolgico, el producto
debera utilizarse inmediatamente. En caso de no hacerlo, los tiempos de con-
servacin y las condiciones antes del uso sern responsabilidad del usuario y
normalmente no deberan exceder de 24 horas a temperaturas entre 2 y 8 C, a
menos que se haya efectuado la dilucin en condiciones aspticas controladas
y validadas.

Preparacin: La estabilidad fsica de la dilucin endovenosa depende de la

concentracin. Se prepara diluyendo con SF0.9% op SG5% a concentracin
entre 0.2-0.4mg/ml. El riesgo de precipitacin aumenta a partir de concentracio-
nes mayores de 0,4 mg/ml. Para administrar altas dosis, el etopsido no se
debe diluir, infundindose por va venosa central mediante jeringa de cristal o
cloruro de polivinilo.

Administracin: La administracin en perfusin endovenosa debe realizarse

en una hora como mnimo.

Va oral

Excipientes: Acido ctrico monohidrato, macrogol 400, glicerol, agua purifica-

da.

Conservacin: No precisa condiciones especiales de conservacin.

 Etopsido 5 de 5

Administracin: Bien tolerado. Las cpsulas deben tomarse preferentemente

con el estmago vaco.

Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en Espaa pueden

consultarse online en el Centro de Informacin de Medicamentos de la AEMPS
(CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace
Presentaciones correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFA

1. Fichas tcnicas del Centro de Informacin online de Medicamentos de la AEMPS

CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, Espaa: Agencia espaola de medicamentos
y productos sanitarios (AEMPS) - [fecha de acceso 18 Marzo 2013]. Disponible en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
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http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
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9. UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA:
Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 (fecha de acceso Marzo 2013).
Disponible en: www.uptodate.com

Fecha de actualizacin: Junio 2016.

La informacin disponible en cada una de las fichas del Pediamcum ha sido revisada
por el Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra y se sustenta en
la bibliografa citada. Estas fichas no deben sustituir en ningn caso a las aprobadas
para cada medicamento por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos
Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Sugerencia para citar esta ficha:

Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin

2015. Etopsido. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en (fecha de la
consulta).