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Declaracin de Crdoba II
Hacia un mundo con antibiticos eficaces y
seguros: un desafo
* Jefe del Servicio de Infectologa, Hospital Nuestra Seora de la Misericordia, Crdoba, Argentina. Editor Jefe, Reporte
Epidemiolgico de Crdoba (REC). Presidente del Crculo Mdico de Crdoba (CMC).
** Directora de la Organizacin Panamericana de Salud/Directora Regional para las Amricas de la Organizacin Mundial de
la Salud, 2003-2013. Doctor Honoris Causa, Universidad Nacional de Crdoba.
*** Jefe de la Seccin de Infectologa, Centro de Educacin Mdica e Investigaciones Clnicas Norberto Quirno (CEMIC),
Buenos Aires, Argentina. Presidente, Comisin Nacional de Inmunizaciones (CoNaIn), Ministerio de Salud de la Nacin,
Argentina. Presidente, Sociedad Argentina de Infectologa (SADI), 2009-2013.
**** Jefe de Infectologa, Hospital Dalmacio Vlez Sarsfield, Sanatorio Otamendi, Sanatorio Finochietto, Buenos Aires,
Argentina.
***** Titular de la 1 Ctedra de Infectologa, Facultad de Ciencias Mdicas, Universidad Nacional de Crdoba, 1985-2013.
Jefe del Servicio de Infectologa, Clnica Universitaria Reina Fabiola, Crdoba, Argentina.
****** Jefe del Servicio de Clnica Mdica, Hospital Crdoba. Jefe de Infectologa, Sanatorio Allende, Crdoba, Argentina.
1
de Estados Unidos han propuesto solu- de su 105 Aniversario, hemos consi-
ciones, entre ellas, la reduccin del uso derado necesario hacer un llamado a
innecesario de antibiticos en humanos, todos los profesionales, a las sociedades
el uso controlado en la cra de animales cientficas, a las instituciones acadmi-
y en la agricultura; recomendaciones cas, organismos gubernamentales y orga-
estas que por diversas razones son nizaciones no gubernamentales de salud
difciles si no imposibles de implementar humana y veterinaria, sobre la nece-
en muchos pases hasta la fecha. sidad de implementar polticas que per-
Hace ms de setenta aos que comen- mitan el uso responsable de antibiticos,
zamos a usar los antibiticos y la que junto a otras acciones, nos posibi-
esperanza que prevaleci en los primeros liten transitar hacia un futuro promiso-
aos se fue desvaneciendo, constituyen- rio. (4)
do en la actualidad un dilema para el Hemos contado para la fundamentacin y
futuro. Era tal la expectativa y confianza elaboracin de esta declaracin con el
en los antimicrobianos que en 1960 el auspicio y colaboracin de reconocidos
Cirujano General William H. Stewart hizo referentes en el tema:
una desafortunada declaracin: (It) is 1- Como se reconoce en numerosas
time to close the book on infectious publicaciones, el uso exitoso de cual-
diseases and declare the war against quier agente teraputico se ve com-
pestilence won. prometido por el potencial desarrollo
En las ltimas dos dcadas el mundo ha de tolerancia o resistencia a ese
logrado extender aceleradamente la compuesto, desde el momento en que
expectativa de vida, triplicar el nmero se emplea. Esto es aplicable para
de personas mayores de 80 aos, ase- agentes utilizados en el tratamiento
gurar la sobrevida de prematuros de alto de infecciones bacterianas, fngicas,
riesgo y mantener con vida a los inmuno- parasitarias y virales. (5)
deprimidos por mltiples causas (cncer, 2- Una amplia gama de mecanismos
trasplantes, procesos degenerativos y bioqumicos y fisiolgicos pueden ser
autoinmunes). Esta poblacin tiene una responsables de la resistencia. En el
vulnerabilidad extrema a las infecciones. caso especfico de los agentes antimi-
Una era post-antibitica donde las infec- crobianos, la complejidad de los pro-
ciones comunes y leves pueden matar, cesos que contribuyen a la aparicin y
lejos de ser una fantasa apocalptica, es difusin de la resistencia son difciles
en cambio una posibilidad real en el siglo de ponderar y la falta de aplicacin
XXI. (3) de conocimientos sobre este tema es
La Directora de la OMS, Margaret Chan, una de las razones de los exiguos
ha expresado en 2011: A menos que se logros en prevencin y control del
tome conciencia de la importancia de la desarrollo de la resistencia. (6)
resistencia de las bacterias y se 3- Mdicos expertos estn advirtiendo de
implemente un programa global para un retorno a la era preantibitica.
luchar contra ellas, nos dirigimos a un Una base de datos enumera la exis-
mundo sin antibiticos, en la que tencia de ms de 20.000 genes de
nuestros nietos estarn en las mismas resistencia potenciales (genes r) de
condiciones que nuestros abuelos: sin alrededor de 400 diferentes tipos de
antibiticos. bacterias. (7)
En funcin de estos conceptos, desde el 4- As pues, muchos de los patgenos
Crculo Mdico de Crdoba y en ocasin bacterianos asociados con epidemias
2
de enfermedades humanas, han evo- codifican las enzimas han dado lugar
lucionado hasta convertirse en formas a catalizadores modificados con es-
multirresistentes, secundarias al uso pectros cada vez ms extendidos de
de antibiticos. Por ejemplo, Myco- resistencia. (12)
bacterium tuberculosis MDR (Multi 8- El arquetipo de beta-lactamasa codi-
Drugs Resistant) es un patgeno rele- ficada por plsmidos, TEM, ha dado
vante encontrado tanto en naciones lugar a una gran tribu de familias de
en desarrollo como en pases indus- enzimas relacionadas, proporcionando
trializados, emergiendo as en el siglo una amplia capacidad de adaptacin.
XXI como una nueva epidemia pero Los genes beta-lactamasas se han
de un antiguo enemigo; como as encontrado en ambientes remotos y
tambin, infecciones graves asociadas desolados, lo que implica que las
al cuidado de la salud, al igual que nuevas beta-lactamasas se produci-
otras que se presentan en la comuni- ran en el ambiente. (13,14)
dad por bacterias MDR. (8) 9- Precisamente, la aparicin de New
5- El trmino "superbacterias" se refiere Delhi metalo-beta-lactamasa (NDM-
a los microorganismos a los que 1) en las bacterias Gram-negativas,
mltiples mutaciones los han dotado que pueden hidrolizar a todos los
de altos niveles de resistencia a las antibiticos beta-lactmicos con la
clases de antibiticos recomendados excepcin de monobactam, ilustra
especficamente para su tratamiento, esta capacidad de los nuevos genes
causando una mayor morbilidad y de resistencia a antibiticos que
mortalidad; las opciones teraputicas emergen rpidamente de nichos an
para estas bacterias son reducidas y no determinados. (15,16,17)
los perodos de internacin hospita- 10- As tambin, se seala que en el
laria son ms extensos y costosos. campo del descubrimiento de nuevos
(7,9) antibiticos y el seguimiento de dife-
6- Asimismo, los mecanismos moleculares rentes elementos de resistencia a los
de resistencia a los antibiticos se mismos, an se debe explotar al m-
han estudiado ampliamente y se han ximo el conocimiento acerca del
imbricado las investigaciones en ge- genoma. A pesar de que los primeros
ntica y en bioqumica en diferentes genomas secuenciados de organismos
facetas de la funcin de la clula vivos libres eran de bacterias, hay
bacteriana. (10) Los procesos de re- pocas herramientas bioinformticas
sistencia estn ampliamente distri- especializadas para explotar la
buidos en el reino microbiano y han creciente cantidad de datos genmi-
sido bien descritos en una variedad cos asociados a patgenos. En parti-
de comensales y agentes patgenos; cular, hay pocos instrumentos para
la mayora pueden ser difundidos por estudiar la gentica y la genmica de
uno o ms mecanismos de transfe- resistencia a los antibiticos y cmo
rencia de distintos genes. (11) impacta en las poblaciones bacteria-
7- A modo de ejemplo, hay claras evi- nas, la ecologa y la clnica. La
dencias de que los genes de las enzi- investigacin de la resistencia a los
mas beta-lactamasas son probable- antibiticos debe extenderse a las
mente los ms difundidos a nivel poblaciones humanas y animales.
internacional; en este caso, las muta- (9,18,19)
ciones aleatorias de los genes que
3
11- Debe advertirse tambin que, a pesar ciendo estos frmacos activos en el
de aumentar la inversin farmacu- ambiente. Seala tambin que debe-
tica en investigacin, hay una gran mos cambiar el modo de utilizacin
preocupacin de que estos esfuerzos de los antibiticos y adoptar estrate-
no se vean reflejados en el nmero de gias proactivas, similares a las utiliza-
nuevos medicamentos que llegan al das para salvar las especies en peligro
mercado. De hecho, hubo un descen- de extincin. Los objetivos globales,
so en la tasa de desarrollo de nuevos subraya, deben ser la conservacin de
frmacos en las dcadas recientes. La la eficacia de los antibiticos y la
naturaleza y el contexto de la innova- estabilizacin de los ecosistemas bac-
cin farmacutica han cambiado con- terianos sensibles a los mismos.
siderablemente a lo largo del ltimo Advierte por ltimo, que las acciones
medio siglo y se necesita de una individuales, no importa cun bien in-
exploracin innovadora para el descu- tencionadas sean, estn condenadas
brimiento y desarrollo de nuevos anti- al fracaso a menos que haya un di-
microbianos. (20,21) logo internacional, un propsito co-
12- En concordancia con lo anterior, la mn y un amplio consenso sobre la
Sociedad Americana de Enfermedades mejor manera de proceder. (24)
Infecciosas (Infectious Diseases Socie- 14- La resistencia es ya una gran ame-
ty of America, IDSA) ya nos advierte naza para la salud pblica, expresa un
en julio de 2004, sobre el comienzo informe de la OMS del 30 de abril de
de la siguiente epidemia (22) y en 2014 titulado Antimicrobial resistan-
marzo de 2010, con su Iniciativa del ce: global report on surveillance.
10 X 20: Buscando un Compromiso Este documento, basado en datos de
Mundial para desarrollar 10 nuevas 114 pases y que brinda el panorama
drogas antibacterianas para el ao ms general que se ha obtenido hasta
2020, nos seala que ha llegado el la fecha acerca de la farmacorre-
momento de un compromiso global sistencia, el primero de carcter
para desarrollar nuevos frmacos mundial, revela que esta grave ame-
antibacterianos. Se percibe un desas- naza ha dejado de ser una previsin
tre, debido a la confluencia de la para el futuro y es ya en todas las
disminucin de la inversin en invest- regiones del mundo una realidad que
gacin y desarrollo de frmacos anti- puede afectar a cualquier persona de
bacterianos y el rpido aumento cualquier edad y en cualquier pas.
documentado del nivel de resistencia (25)
a los frmacos aprobados en la actua- 15- Este informe seala que la resisten-
lidad. (23) cia est afectando a muchos agentes
13- Tambin, el 27 de junio de 2014, la infecciosos distintos, centrado en la
Alianza Mundial Contra la Resistencia accin de siete bacterias responsables
a los Antibiticos (World Alliance de infecciones comunes graves, como
Against Antibiotic Resistance, la septicemia, la diarrea, la neumo-
WAAAR) remarca en su Declaracin na, las infecciones urinarias y la go-
que la resistencia a los antibiticos es norrea. Los datos son muy preocu-
un fenmeno incesante, directamente pantes y demuestran la existencia de
relacionado con el volumen de anti- resistencia a los antibiticos, espe-
biticos consumidos en la atencin cialmente a los utilizados como lti-
sanitaria y en la agricultura, espar-
4
mo recurso, en todas las regiones combatir las bacterias resistentes a
del mundo. (25) los antibiticos, incluyendo las activi-
16- Al mismo tiempo, este documento dades, informes y recomendaciones
revela que son muchos los pases o del Grupo de Trabajo. (27)
regiones que carecen de instrumentos 19- El Plan de Accin Nacional para la
fundamenta-les para hacer frente a la Lucha contra las Bacterias Resisten-
resistencia a los antibiticos, tales tes a los Antibiticos fue presentado
como sistemas bsicos de seguimiento por el Grupo de Trabajo en marzo de
y moni-toreo del problema y/o la 2015. Los objetivos de este plan na-
prevencin de las infecciones cional son: a) reducir la aparicin de
mediante una mejor higiene, el bacterias resistentes y prevenir la
acceso al agua potable, el control de transmisin de infecciones resisten-
las infecciones en los centros tes; b) fortalecer los esfuerzos de
sanitarios y la vacunacin, a fin de vigilancia nacional; c) desarrollar
reducir la utilizacin de antibiticos. pruebas de diagnstico innovadoras
La OMS tambin llama la atencin para la identificacin y caracteri-
sobre la necesidad de desarrollar zacin de bacterias resistentes; d)
nuevos mtodos diagnsticos, nuevos acelerar la investigacin bsica y
antibiticos y otros instrumentos que aplicada en el desarrollo de nuevos
permitan a los profesionales de la antibiticos, otras medidas terapu-
salud tener ventajas ante la ticas y vacunas; y e) mejorar la
resistencia emergente. (25) colaboracin y capacidades interna-
17- En consecuencia, la 67 Asamblea cionales para la prevencin de resis-
Mundial de la Salud aprob una tencia a antibiticos, la vigilancia, el
resolucin en la que solicita a la OMS control y la Investigacin y Desarrollo
que lidere un Plan de Accin Mundial (I+D) de nuevos antibiticos. (28)
para luchar contra la resistencia a los 20- La OMS report el 29 de abril de 2015
antimicrobianos, para ser presentado que slo 34 de 133 pases estudiados
ante la Asamblea Mundial de la Salud tienen un plan nacional para combatir
en 2015. (26) la resistencia a los antibiticos; en
18- En este mismo sentido, el 18 de Amrica Latina slo tres pases han
setiembre de 2014 el presidente de establecido este plan. Esto revela que
los Estados Unidos de Norteamrica existen grandes lagunas en las accio-
crea por Orden Ejecutiva el Grupo de nes necesarias en las seis regiones de
Trabajo para la Lucha contra las la OMS para prevenir el mal uso de los
Bacterias Resistentes a Antibiticos. antibiticos y reducir la propagacin
En ella se remarca que la lucha de la resistencia a los mismos. (29)
contra las bacterias resistentes a los 21- El Consejo Ejecutivo de la OMS, en su
antibiticos es una prioridad de 136 reunin acord, con el aporte de
seguridad nacional. El Consejo de la Food and Agriculture Organization
Seguridad Nacional, en colaboracin of the United Nations (FAO) y la
con la Oficina de Poltica Cientfica y World Organization for Animal Health
Tecnolgica, el Consejo de Poltica (OIE), as como el asesoramiento del
Interior y la Oficina de Adminis- Grupo Tcnico Asesor sobre resisten-
tracin y Presupuesto, coordinar la cia a los antimicrobianos, un proyec-
elaboracin y aplicacin de las to de Plan de Accin Mundial contra
polticas del Gobierno Federal para la Resistencia a los Antimicrobianos
5
para ser presentado a la 68 Asamblea asociaciones internacionales y nacio-
Mundial de la Salud. (30) nales a travs de mltiples sectores.
22- El objetivo del proyecto del Plan de Las acciones para optimizar el uso de
Accin Mundial es asegurar, durante los medicamentos antimicrobianos y
el mayor tiempo posible, la conti- para renovar la inversin en invest-
nuidad de tratamientos exitosos y la gacin y desarrollo de nuevos produc-
prevencin de las enfermedades in- tos deben ir acompaadas de medidas
fecciosas con medicamentos eficaces que garanticen un acceso factible y
y seguros de calidad garantizada, uti- equitativo para todos aquellos que los
lizados de manera responsable, y necesiten. (30)
accesibles a todos los que los nece- 25- En la Repblica Argentina, con fecha
sitan. Se espera que los pases desa- 22 de junio de 2015, los ministerios
rrollen sus propios planes de accin de Salud y de Agricultura, Ganadera
nacional sobre la resistencia a los y Pesca de la Nacin crearon la
antimicrobianos en lnea con el plan Comisin Nacional para el Control
global. (30) de la Resistencia Antimicrobiana.
23- Para lograr sus metas, el proyecto de Este proyecto pretende llevar ade-
Plan de Accin Mundial establece lante una estrategia que incluya todos
cinco objetivos estratgicos: a) mejo- los escenarios en los cuales se em-
rar la conciencia y la comprensin de plean antimicrobianos: salud humana,
la resistencia a los antimicrobianos; animal y agrcola. Cabe mencionar
b) fortalecer el conocimiento a travs que la Sociedad Argentina de Infecto-
de la vigilancia y la investigacin; c) loga (SADI), junto al Ministerio de
reducir la incidencia de infeccin; d) Salud de la Nacin, ha iniciado el
optimizar el uso de agentes antimi- desarrollo de proyectos con el fin de
crobianos; y e) asegurar la inversin adaptarse a los objetivos propuestos
sostenible en la lucha contra la resis- por la OMS. (31,32)
tencia a los antimicrobianos. (30)
24- Estos objetivos pueden alcanzarse a
travs de la implementacin de accio-
nes claramente identificadas por los
Estados miembros, la Secretara y las
7
ADHESIONES:
8
Fighting Infectious Diseases in Emerging Countries (FIDEC). Presidente: Dr.
Daniel Stamboulian.
9
Sociedad Argentina de Pediatra Filial Crdoba SAP-CBA. Presidente: Dr.
Ahumada, Luis.
10
Asociacin Dermatolgica de Crdoba - ADERCOR. Presidente: Dr. Daniello,
Cristian.
11
Cientficas y Tecnolgicas (CONICET). Departamento de Bioqumica
Clnica. Facultad de Ciencias Qumicas. Universidad Nacional de Crdoba.
12
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MINISTERIO DE SALUD. Boletn Oficial N 33.160, p20
AGRADECIMIENTOS:
Dr. Enrique H. Lastreto. Profesor Adjunto, Ctedra de Ginecologa, Facultad de Ciencias
Mdicas, Universidad Nacional de Crdoba. Comisin de Graduados, Crculo Mdico de
Crdoba (CMC).
Lic. Jorge Toledo. Secretario de la Comisin de Salud, Legislatura de Crdoba.
Sr. Enrique Faras. Editor Adjunto, Reporte Epidemiolgico de Crdoba (REC).
Servicio de Infectologa, Hospital Nuestra Seora de la Misericordia: Drs. Germn
Bernardi, lide De Lisa, Natalia Spitale, Laura Visconti, Mara Lola Vozza. Crdoba,
Argentina.
14