Prof. Ins Pepper B.

Apuntes de inflamacin.

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 Prof. Ins Pepper B.

Apuntes de inflamacin.
Carreras de tecnologa mdica y de fonoaudiologa 2001

1. Introduccin:
La inflamacin es uno de los mecanismos bsicos de defensa de los organismos
pluricelulares frente a la injuria. Es una reaccin local del tejido conjuntivo vascularizado
frente a la injuria o dao tisular provocado por una gran diversidad de agentes injuriantes.
Asimismo aparece como consecuencia de respuestas inmunes adaptativas humorales y
celulares frente a antgenos de origen exgeno o endgeno. La fagocitosis es el mecanismo
bsico que opera en la inflamacin para lograr la eliminacin o aislamiento del agente del
agente injuriante o tejido daado . La inflamacin esta mediada y regulada por los mediadores
qumicos de la inflamacin (MQ)I. La inflamacin forma parte de la Inmunidad en sentido
amplio y presenta interacciones con el resto de sus componentes.

La inflamacin , en su calidad de respuesta frente a la agresin, es un

proceso constituido por una serie de eventos consecutivos que conducen a la eliminacin del
agente injuriante o del tejido daado mediante un mecanismo biolgico bsico que presentan
los organismos vivos : la fagocitosis.
En el contexto de las respuesta inmunes adaptativas surge como mecanismo de
amplificacin de la respuesta humoral mediada por anticuerpos a travs de la activacion del
complemento
En respuestas celulares aparece como consecuencia de la liberacin de linfoquinas por parte
de linfocitos T.
La inflamacin presenta cuatro signos cardinales, descritos por Celsus hace
2000 aos atrs: CALOR, RUBOR , TUMOR y DOLOR. Posteriormente, Virchow aadi un
quinto signo : la impotencia funcional.
Las manidfestaciones clnicas de un proceso inflamatorio agudo incluyen
 Malestar general
Fiebre
Dolor, frecuentemente localizado en el area inflamada, pofr ejemplo, la fosa iliaca derecha
en una apendicitis
Pulso rpido

Los examenes de laboratorio usualmente muestran

Aumento del nmero de PMNn circulantes
Aumento de la velocidad de sedimentacin
Aumento en la concentracion de protenas de fase aguda en la sangre (ej:proteina C-
reactiva)

Analizaremos a la inflamacin en su calidad de respuesta bsica de los organismos vivos

pluricelulares frente a la agresin por parte de agentes injuriantes.

Los agentes injuriantes que causan inflamacin pueden ser de muy variada
naturaleza. As, un dao por accin de agentes qumicos (toxinas, acidos, alcalis), agentes
fsicos (fro o calor excesivos, radiaciones) o agentes biolgicos (bacterias, virus, hongos ) de
origen exgeno dar origen a un respuesta inflamatoria. Asimismo, un dao tisular surgido de
cualquier otra patologa o reaccin endgena, por ejemplo, un infarto, la acumulacin de
sustancias tales como lpidos, la presencia de un cncer, etc, originar una respuesta
inflamatoria. El factor comn de todas las causas de inflamacin es, por lo tanto, el dao
tisular.
La inflamacin consiste bsicamente en la respuesta local del tejido
conjuntivo vascularizado frente al dao tisular tendiente a eliminar al agente injuriante
y al tejido daado por medio de la fagocitosis.
La fagocitosis es un procedimiento utilizado por todos los seres vivos para eliminar
agentes injuriantes o elementos extraos a ellos. As, organismos unicelulares tales como las
amebas, al contactar con su membrana a un elemento extrao a ellas, emiten pseudopodios, lo
engloban, lo ingieren, lo digieren y luego de utlizar los elemento tiles, eliminan el resto por
exocitosis.
En organismos pluricelulares ms complejos, slo algunas clulas mantienen la
propiedad de fagocitar. En el humano, las clulas encargadas de esta funcin son los
polimorfonucleares neutrfilos y los macrfagos.
 La respuesta inflamatoria consiste por lo tanto en todos aquellos cambios en la
microcirculacin y en el tejido conjuntivo que permiten una fagocitosis eficiente. Una vez
eliminado el agente injuriante y el tejido daado por este procedimiento, se produce la
reparacin de la zona por procesos de de regeneracin y/o de cicatrizacin. En caso de no ser
as, la persitencia del agente injuriante conduce a inflamacin crnica.
Puede tambin ocurrir la diseminacin del agente injuriante y eventualmente la muerte
del individuo afectado.
En resumen, en el proceso inflamatorio intervienen los siguientes eventos

PROTAGONISTAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA :

Como ya lo hemos adelantado, los protagonistas principales de la reaccin

inflamatoria son los fagocitos, esto es, los polimorfonucleares neutrfilos (PMNn) y los
macrfagos. Otras clulas de gran importancia en este proceso son las clulas endoteliales, las
clulas cebadas y basfilos, los linfocitos y los fibroblastos .
 Tambin juegan un papel importante en la inflamacin los componentes de la matriz
extracelular, incluyendo a la membrana basal, a las fibras colgenas, a los proteoglicanos y a
molculas tales como laminina y fibronectina.
Este conjunto de elementos, pertenecientes al tejido conjuntivo, vasos sanguneos y
sangre, estn presentes en prcticamente todos los tejidos, asegurando que la respuesta
inflamatoria sea posible en cualquier sitio del organismo. Las interacciones celulares y las
acciones que se llevan cabo durante el proceso son posibles gracias a la presencia de los
mediadores qumicos de la inflamacin, incluyendo aquellos de origen plasmtico, tisular y
especialmente las citoquinas.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LOS PROTAGONISTAS DE LA

RESPUESTA INFLAMATORIA:
Los polimorfonucleares neutrfilos (PMNn) se originan en la mdula sea y
salen a la circulacin como clulas maduras, diferenciadas y terminales, esto es no pueden
proliferar y tienen un tiempo limitado de vida de alrededor de 7 das. Son clulas
relativamente pequeas (+/- 10-15 micrones) con un ncleo bi o trilobulado y con dos tipos de
grnulos en el citoplasma : granulos densos y grnulos azurfilos. Estos grnulos
corresponden a lisosomas que contienen una gran variedad de enzimas. Los PMNn son muy
plsticos en cuanto a su movilidad, pudiendo desplazarse por movimientos ameboideos una
vez fuera de vaso migrando hacia la partcula que requiere ser fagocitada. Al contactarla, estas
clulas la engloban e incorporan en su citoplasma. Los PMNn presentan mecanismos
bactericidas de gran eficiencia y generalmente mueren despus de cumplir su funcin.
Desde un punto de vista molecular, las estructuras de los PMNn de relevancia
en la inflamacin son los receptores de membrana para factores quimiotcticos, para el
fragmento Fc de inmunoglobulinas, para el fragmento C3b del complemento y para diversas
citoquinas. Tambin son importantes las integrinas y las protenas del citoesqueleto. De todas
ellas hablaremos en el transcurso de nuestro relato.
Los macrfagos son clulas de mayor fortaleza que los PMNn, presentan una
vida media ms larga, tienen capacidad de proliferar y presentan en su superficie las mismas
molculas que hemos nombrado en relacin al PMNn. Sin embargo, una molcula presente en
macrfagos y ausente en PMNn es la molcula MHC clase II de vital importancia para la
respuesta inmune adaptativa.
Los macrfagos inflamatorios derivan principalmente de monocitos
sanguneos que han salido de los vasos. Por otro lado, en la mayora de los tejidos existen
macrfagos residentes que pueden estar fijos o tener cierto grado de movilidad.
Independientemente de su origen, los macrfagos protagonistas de una respuesta inflamatoria
son clulas activadas por la presencia de diversas citoquinas las que aumentan su
metabolismo, su movilidad y su capacidad fagoctica y bactericida. Los mecanismos
bactericidas son algo distintos entre estos dos tipos de fagocitos, como veremos ms adelante.
Las clulas endoteliales tradicionalmente consideradas como una simple
barrera entre los espacios intravascular y extravascular, han cobrado ltimamente gran
importancia. Estas clulas participan en la inflamacin sufriendo una serie de modificaciones
que se traducen en un aumento de la permeabilidad del vaso a molculas y clulas. Tambin
participan en la modulacin de la respuesta inflamatoria al recibir y secretar una serie de
citoquinas. La expresin de molculas de adhesin en clulas endoteliales contribuye de
manera importante a la formacin del exudado inflamatorio.
Otros protagonistas de la respuesta inflamatoria son las clulas cebadas y su pariente
sanguneo, el Polimorfonuclear basfilo (PMNb). Las clulas cebadas , fieles acompaantes
de los vasos de la microcirculacin, son clulas de gran tamao con un citoplasma repleto de
grnulos que contienen diversas sustancias biolgicamente activas. Estas clulas son
extraordinariamente sensibles a cambios en el microambiente que las rodea, degranulndose y
liberando mediadores qumicos ante una gran variedad de estmulos.
Los fibroblastos, siempre presentes en el tejido conjuntivo, tienen un papel importante
en la fase tarda de la inflamacin y en especial, en la reparacin.Los linfocitos, presentan un
papel protagnico en algunos tipos de inflamacin. Sin embargo, su importancia mxima la
tienen en la respuesta inmune adaptativa. Finalmente, los elementos de la matriz
extracelular(MEC) participan en la inflamacin otorgando un soporte para la migracin
celular y contribuyendo a la formacin del exudado inflamatorio.
La respuesta inflamatoria esta modulada por una serie de sustancias qumicas, los
mediadores qumicos de inflamacin (MQI), encargadas de impartir las rdenes a los
elementos celulares, modulando y regulando todo el proceso.
Habiendo descrito brevemente las caractersticas de los elementos participantes
en la inflamacin, pasaremos a relatar los eventos que en ella ocurren.
EL PROCESO INFLAMATORIO.
Los primeros elementos en reaccionar al producirse dao tisular por el ingreso
de un agente injuriante, son las clulas cebadas. Estas liberan histamina produciendo dos
importantes cambios en la microcirculacin: vasodilatacin y aumento de la permeabilidad.
La dilatacin de las arteriolas trae como consecuencia una mayor afluencia de
sangre (hiperemia) lo que se traduce en una aumento de la presin hidrosttica intravascular,
una disminucin de la velocidad sangunea y una apertura de capilares previamente no
funcionantes. La zona se torna roja y aumenta su temperatura. Estos cambios tienen como
consecuencia un aumento de la presencia de elementos sanguneos en la zona y su
marginacin. En efecto, los leucocitos, que en condiciones normales circulan por el centro de
los vasos, se acercan al endotelio.
Simultneamente con estos cambios se han producido modificaciones en las clulas
endoteliales. Estas se contren abriendo espacios entre ellas con el consecuente aumento la
permeabilidad del vaso. Comienza a salir plasma al extravascular.
Debido a la accin de diversos mediadores qumicos, los leucocitos que se han
leucocitos, al adherirse al endotelio, perciben una serie de estmulos que los llevan a activarse
metablicamente. Esto se traduce en un aumento de su movilidad, en la formacin de
seudopodios y en su salida del vaso por movimientos ameboideos.
En esta etapa es de fundamental importancia la expresin de molculas de adhesin
celular, tanto a nivel de los leucocitos como de las clulas endoteliales.
 La expresin de estas molculas es secuencial, determinando las etapas en el
acercamiento de las clulas al endotelio y su posterior salida del vaso. Estos eventos son
marginacin rodamiento, adhesin y transmigracion, y emigracion. La marginacin se
produce a raz del enlentecimiento de la circulacin sangunea. Luego las celulas se fijan
laxamente a las selectinas y ruedan lentamente por el endotelio hasta que se unen a las
integrinas quedando adheridas a estas clulas endoteliales. Como simultnamente ha
aumentado la permeabilidad, las clulas transmigran mediante un proceso denominado
diapedesis.
 Tenemos entonces una microcirculacin con mayor cantidad de sangre, con la
circulacin casi detenida y con una gran cantidad de clulas y plasma saliendo desde los vasos.
Entonces comienza la migracin de las clulas fagocticas hacia el sitio donde est la noxa o el
tejido daado. En este proceso tienen participacin la laminina y la fibronectina, molculas
que forman un puente entre la membrana celular y las fibras colgenas permitiendo el
movimiento celular.

En la migracin tienen gran importancia los factores quimiotcticos; en condiciones normales

las clulas se mueven al azar, sin embargo, en la inflamacin un tipo de mediadores qumicos,
los factores quimiotcticos, le confieren direccionalidad al movimiento celular. Los fagocitos
se dirigen entonces directamente hacia las bacterias u otros elementos que deben fagocitar.
Estos factores quimiotcticos, que pueden provenir de las mismas bacterias o o bien del
husped, se unen a receptores ubicados en la membrana del fagocito y a travs de un
mecanismo de retroalimentacin positiva, permiten la migracin dirigida.
Una vez que las clulas llegan al lugar donde estn los elementos a ser fagocitados
(bacterias, clulas o tejido daado se inicia la fagocitosis con el reconocimiento de la partcula
a travs de receptores para opsoninas. Las opsoninas son anticuerpos o bien fragmentos del
sistema complemento que se depositan en las membranas. Los anticuerpos reconocen
especficamente antgenos de dichas membranas y el fragmento C3b del complemento se
deposita en receptores presentes en ella. De esta manera los fagocitos reconocen a molculas
que reconocieron al elemento a ser fagocitado a travs de receptores especficos para ellas.

El contacto fsico de las opsoninas con los receptores de membrana del fagocito se
traduce en varios cambios. Por un lado, se modifican protenas del citoesqueleto permitiendo
la formacin de seudopodios que engloban a la partcula. Por otro, se activa una enzima de
membrana, la oxidasa NADP dependiente, que da inicio a una cascada de reacciones
enzimticas las que originan metabolitos derivados del oxgeno resposables de la muerte
bacteriana. Adems, se produce el llamado estallido metablico por el cual la clula obtiene
energa de otras vas adems de las usuales. Los seudopodios del fagocito comienzan a
envolver a la partcula cerrndose alrededor de ella para formar el fagosoma.
Durante este proceso la oxidasa queda ubicada en la zona de la membrana que forma la
pared del fagosoma. Esta enzima transforma al oxgeno molecular en anin superxido,
elemento bactericida, el que origina posteriormente perxido de hidrgeno ya sea por reaccin
espontnea o bien por accin de la catalasa. Estos radicales libres derivados del oxgeno y el
hipoclorito formado a raz de la accin de la mieloperoxidasa contenida en los lisosomas sobre
el peroxido de hidrgeno, daan seriamente a las bacterias ingeridas producindoles la muerte

Mediante el proceso de la fagocitosis muere una gran cantidad de bacterias, sin

embargo muchos PMNn fallecen tambin en este proceso. Cuando ello ocurre en gran
magnitud se formar un exudado purulento. Los PMNn al morir o bien durante la fagocitosis
liberan enzimas proteolticas contenidas en sus lisosomas al medio extracelular. Estas enzimas
digieren componentes de la matriz extracelular y fibras colgenas fluidificando el exudado
inflamatorio.

En resumen los cambios que afectan a la microcirculacin durante la respuesta inflamatoria

son:

1. Vasodilatacin
2. Aumento de la permeabilidad vascular

Las consecuencias de dichos cambios incluyen:

a) Hiperemia con aumento local del nmero de clulas sanguneas

b) Apertura de capilares previamente no funcionantes
c) Disminucin de la velocidad de flujo sanguneo
d) Aumento de la presion hidrosttica intravascular
e) Aumento de la presin osmtica extravascular
f) Salida de plasma y clulas al extravascular

Los eventos celulares que suceden a estos cambios incluyen:

A. En relacin a leucocitos:

1. Marginacin
2. Pavimentacin
3. Diapedesis
4. Migracin
5. Fagocitosis

B. En relacin al tejido conjuntivo:

1. Migracin de histiocitos constituyendo macrfagos inflamatorios

2. Fluidificacin de la matriz extracelular
3. Disminucin del drenaje linftico

Todos estos eventos contribuyen a la formacin del Exudado Inflamatorio , el

cual es patognomnico de cualesquier proceso inflamatorio. Est compuesto de clulas
fagocticas, bacterias (si las hay) matriz extracelular, enzimas y mediadores qumicos
 Los cambios en la microcirculacin y los eventos celulares que hemos descrito
dan cuenta de los cuatro signos cardinales de la inflamacin: Calor, Rubor, Tumor y Dolor.
El calor y rubor se debe principalmente a la hiperemia, el tumor a la presencia del exudado y
el dolor a la presin que este ejerce sobre terminaciones nerviosas, a la accin de mediadores
qumicos y en algunos casos del agente injuriante.
La patogenia que hemos descrito corresponde a una inflamacin aguda y
exudativa.
En las inflamaciones crnicas, las clulas de mayor importancia son los
macrfagos, derivados de monocitos sanguneos, los que llegan al area debido a la presencia
de factores quimitcticos tales como C5a, fibrinopptidos, protenas catinicas, linfoquinas y
Factor Transformante beta (TGF). Estos macrfagos proliferan y se mantienen en el sitio de
la injuria por efecto de citoquinas. Los macrfagos presentan una estrecha interrelacin con
los linfocitos, los que al secretar linfoquinas, los activan, aumentando su movilidad y
capacidad fagoctica. A su vez, los macrfagos secretan monoquinas que estimulan a los
linfocitos a secretar linfoquinas.
Los macrfagos presentes en el exudado inflamatorio revisten especial
importancia ya que inician la respuestas inmunes adaptativas al ser clulas presentadoras de
antgeno.
Las caractersticas histopatolgicas del exudado inflamatorio dependen del tipo de agente
injuriante, de la magnitud del dao tisular y de la capacidad de respuesta del husped. Ms
adelante sealaremos la clasificacin de la inflamacin de acuerdo al tipo de exudado que
presentan.
 Los cambios en la microcirculacin y los eventos celulares que hemos relatado
dependen y son consecuencia de la accin de mediadores qumicos de la inflamacin. Tal
como lo seala su nombre, estas molculas son mediadores entre causa y efecto. Son las
seales que le indican a los protagonistas de la respuesta inflamatoria lo que deben hacer.
Revisaremos brevemente a los mediadores qumicos de la inflamacin. Su identificacin y el
conocimiento de sus efectos es la base de la terapia con frmacos antiinflamatorios.

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION.

Los mediadores qumicos de la inflamacin (MQI) son sustancias qumicas de
muy diversa naturaleza y origen. Son de vida media corta y los principales efectos que ejercen
son vasodilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad vascular y quimiotaxis.
Otros efectos incluyen contraccin del msculo liso, opsonizacin, dolor, citotoxicidad y
activacin de diversas funciones celulares. Algunos participan tambin en la gnesis de los
efectos sistmicos de la inflamacin : fiebre, leucocitosis y respuesta de fase aguda.
Los MQI son de origen plasmtico o bien de origen tisular.Aquellos de origen
plasmtico surgen a raz de la activacin en cascada de diversas protenas plasmticas. Los
de origen tisular estn almecenados en clulas o bien pueden ser sintetizados durante el
proceso inflamatorio
 Existen cuatro grandes sistemas de mediadores de origen plasmtico: el sistema de la
coagulacin, el sistema fibriniltico, el sistema de complemento y el sistema de las cininas.
Todos ellos estan formados por una serie de protenas que en condiciones
normales circulan en forma inactiva. Durante la inflamacin, estas molculas se activan
exponiendo sitios enzimticos que activan al siguiente componente de la cascada. Los
productos finales de esta reaccin son los encargados de comunicar las rdenes pertinentes a
las clulas que tienen receptores para ellos.
Los cuatro sistemas de mediadores de origen plasmtico estn
interrelacionados y cuentan con mecanismos de retroalimentacin de manera de obtener una
respuesta eficiente y rpida. La vida media corta de sus componentes asegura que su accin
sea local. Los cuatro sistemas tienen otra particularidad: todos ellos pueden ser activados a raz
de la activacin de un slo componente, el factor XII de la coagulacin o factor de
Hagemann. Al
contactar colgeno u otra superficie cargada, el factor de Hagemann se escinde en dos,
exponiendo un sitio activo que puede iniciar la cascada del sistema de las cininas y del
sistema fibrinoltico. A su vez, molculas del sistema de las cinina interactna con
componentes del complemento activndolo. Las molculas biolgicamente activas que se
liberan en este proceso de activacin, corresponden a la cinina, a la plasmina, a los productos
de degradacin de la fibrina y los factores C3a y C5a del complemento entre otros. Por lo
tanto, al aumentar la permeabilidad del vaso, las molculas inactivas de estos sistemas se
activan en cascada y dan origen a una gran diversidad de efectos : vasodilatacin, aumento de
la permeabilidad, quimiotaxis y opsonizacin.
 Los mediadores qumicos de la inflamacin de origen tisular se pueden agrupar en
dos categoras:
1.- Mediadores preformados que se encuentran almacenados en grnulos de diversas clulas y
que son liberados al medio desde el inicio de la respuesta inflamatoria
2.- Mediadores sintetizados y liberados durante la inflamacin.
Mediadores preformados:
Los mediadores preformados se encuentran principalmente en clulas cebadas, PMN
basfilos y neutrfilos. Las primeras, al recibir estmulos qumicos o fsicos en su membrana
provenientes del tejido daado, liberan al medio el contenido de sus grnulos e inician la
sntesis de otros mediadores pertenecientes a la segunda categora.
Los mediadores preformados de las clulas cebadas y basfilos tienen los siguientes
efectos:

Histamina: vasodilatacin,aumento de permeabilidad y contraccin del msculo liso.

Triptasa : activacin de C3
Cininogenasa: activacin del sistema de las cininas
NCF y ECF-A : factores quimiotcticos para neutrfilos y eosinfilos
Adems, en algunos tejidos, aumentan la secresin de mucus por parte de las
clulas caliciformes. Los basfilos presentan un mecanismo muy similar, pero su importancia
no es tan grande ya que son escasos en la circulacin.
Los mediadores preformados de PMNn se liberan durante la fagocitosis o
cuando mueren. Algunos de importancia en la inflamacin son:
Protenas catinicas : aumento de la permeabilidad, anafilotoxina
quimiotaxis a monocitos (NCF)
Proteasas cidas : degradacin de protenas
Proteasas neutras : degradacin de colageno, elastina, fibrina contribuyendo a la
fluidificacin de la sustancia fundamental.
Activacin del plasmingeno para originar plasmina (fibrinolisis).

Mediadores sintetizados durante el proceso inflamatorio:

 Diversos estmulos, entre los que se cuentan la accin de otros mediadores, de
productos bacterianos, cambios de pH, etc, actan sobre algunas clulas, principalmente
macrfagos y clulas endoteliales y clulas cebadas inducindolas a sintetizar prostaglandinas
(PGs), leucotrienos (LTs) y citoquinas. Las PGs y LTs derivan de fosfolpidos de membrana
los que son catalizados a acido araquidnico por accin de la fosfolipasa A (Figura 12). El
cido araquidnico es sustrato de dos enzimas. Si acta la ciclo-oxigenasa se sintetizarn
prostaglandinas. Si lo hace la lipo-oxigenasa se originarn leucotrienos. Estos mediadores
son de gran importancia en la inflamacin, producen efectos tales como vasodilatacin,
aumento de permeabilidad y contraccin del msculo liso, quimiotaxis y dolor. adems se
libera el Factor activador de Plaquetas (PAF), el cual produce aumento de la permeabilidad,
agregacin leucocitaria, activacin de plaquetas y estimulacin de otros mediadores (LT y O2-)
.

Debido a que el inicio de su sntesis ocurre cuando el proceso ya est en

marcha, tienen su mxima importancia en momentos ms tardos de la inflamacin. Otra
caracterstica importante que los distingue es que un mismo compuesto puede tener diferentes
acciones dependiendo de la clula sobre la que acta y de su concentracin. Muchos frmacos
antiinflamatorios utilizados en la actualidad se basan en la inhibicin de este tipo de
mediadores.
Una categora de mediadores de gran importancia son las citoquinas. Estas son
sintetizadas principalmente por monocitos, macrfagos y linfocitos. Existe una gran variedad
de citoquinas en cuanto a su composicin y a su accin.
Las citoquinas son polipptidos que median la comunicacin entre clulas, estn estas
en la cercana de donde se producen o bien a distancia. Adems, las citoquinas pueden mediar
efectos a nivel local, tales como activacin metablica de clulas fagocticas, proliferacin
celular, quimiotaxis o bien efectos sistmicos tales como fiebre, leucocitosis, coagulacin
intravascular diseminada
Las citoquinas ms importantes en la inflamacin son la Interleuquina 1 (IL-1)
y el Factor de Necrosis Tumoral (TNF). Sus efectos principales estn relacionados con la
respuesta de fase aguda, un efecto sistmico de la inflamacin que incluye fiebre,
somnolencia, anorexia, secresin de protenas de fase aguda, efectos hemodinmicos (shock) y
neutrofilia. Asimismo,la IL-1 y el TNF actan sobre las clulas endoteliales produciendo
aumento en la adherencia leucocitaria, en la sntesis de PGs y PAF, en la actividad
procoagulante y en la secresin de IL-1. Tambin tienen importancia en la reparacin ya que
estimulan la proliferacin de fibroblastos y la sntesis de colgeno.
Una sustancia , para ser considerada como mediador qumico de la inflamacin debe
reproducir en sistemas experimentales, los cuatro signos cardinales de la inflamacin :
calor, tumor, dolor y rubor.

CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA Y CLINICA DE LA INFLAMACION:

Inflamacines exudativas y productivas:

La inflamacin puede presentar diferentes caractersticas en cuanto a sus

componentes celulares y extracelulares. Desde el punto de vista histopatolgico, las
inflamaciones pueden ser exudativas o productivas (Figura 13).
En las inflamaciones exudativas predominan los leucocitos
polimorfonucleares neutrfilos y el componente lquido del exudado. Ellas presentan a su vez
diferente aspecto de acuerdo al agente injuriante. As, por ejemplo, una inflamacin por
exceso de calor, tendr la forma de una ampolla con gran cantidad de exudado seroso en su
interior y escasas clulas, en inflamaciones por bacterias tales como estafilo y estreptococo, se
observa un exudado purulento, compuesto por PMNn muertos y sustancia fundamental
digerida por enzimas lissomicas proveniente de ellos. Si este exudado est rodeado por tejido
de granulacin constituye un absceso, si est en el interior de una vescula, lo llamaremos
empiema, si est dispuesto en forma difusa en el tejido es un flegmn. Existen tambin
inflamaciones serosas (resfro comn) fibrinosas (pericarditis), hemorrgicas (algunas
peritonitis), membranosas (difteria), etc.

Las inflamaciones productivas presentan poco componente liqudo y gran cantidad

de clulas, especialmente macrfagos y linfocitos. Los granulomas pertenecen a este tipo de
inflamacin y en ellos aparecen clulas de las cuales an no hemos hablado. Se trata de las
clulas gigantes y clulas epiteliodeas. Ambas surgen de macrfagos modificados. Las
primeras son clulas de enorme tamao con mltiples ncleos que surgen a raz de la fusin de
marfagos.
 Estos fagocitos, al no poder eliminar al agente injuriante, lo aislan construyendo una
estructura que cumple esa funcin. Alrededor de esta clula gigante se ubica una corona de
clulas epiteliodeas, encargadas de la metabolizacin de elementos de desecho en el
granuloma. Por fuera de estas se dispone una corona de linfocitos.
Toda estructura se encuentra rodeada por fibras colgenas y fibroblastos. Los
granulomas pueden permanecer en el organismo durante mucho tiempo. Los agentes que
producen este tipo de inflamacin son el bacilo de la tuberculosis, el de la lepra y los cuerpos
extraos tales como slice, suturas y astillas. Las inflamaciones productivas pueden ser
tambin difusas o perivasculares cuando estn rodeando vasos sanguneos. Las inflmaciones
productivas pueden ser tambin de carcter no granulomatoso, presentando un infiltrado
celular difuso o bien perivascular.
Inflamaciones agudas y crnicas:
Esta clasificacin se basa en el comportamiento clnico y la evolucin
del proceso inflamatorio.
Las inflamaciones agudas son de inicio muy rpido y duran un tiempo
relativamente corto, presentan sintomatologa evidente y generalmente se acompaan de fiebre
y otros efectos sistmicos. En general corresponden a inflamaciones de tipo exudativo en las
que hay un gran compromiso de la microcirculacin y abundantes PMNn. Ejemplos de
inflamaciones agudas son en general las inflamaciones purulentas por bacterias gram -,
algunas infecciones virales como el resfro comn, las quemaduras locales, los efectos de
radiaciones, los traumatismos, sin embargo, existen inflamaciones agudas que son
productivas. En la fiebre tifoidea, que es de comportamiento agudo, el exudado est formado
por linfocitos y macrfagos.
Las inflamaciones crnicas son de larga duracin, a veces de muchos
meses. Pueden surgir en diversas circunstancias.

a) Por persistencia del agente injuriante cuando la respuesta aguda no es capaz de eliminarlo o
por interferencias con el proceso reparativo.

b) Como etapa intermedia entre episodios agudos y reparativas. Por ejemplo, una colesistitis
aguda no tratada puede pasar a la cronicidad, presentar luego procesos reparativos y volver a
reagudizarse ante estmulos nocivos al tejido.

c) Inflamaciones crnicas de inicio incidioso y solapado, a veces sin gran sintomatologa o con
una etapa aguda de corta duracin. Pueden se consecuencia de infecciones con
microorganismos intracelulares de baja toxicidad y dificil eliminacin. Estos microorganismos
originan una respuesta inmune adaptativa que trata de eliminarlos o en su defecto de aislarlos
del resto del organismos. Esta ltima alternativa se traduce en la formacin de granulomas.

Otra situacin anloga es cuando se trata de exposicin crnica del individuo a

sustancias no biodegradables como es el caso de la silicosis y la asbestosis. Finalmente existen
patologas en las cuales el sistema inmune adaptativo responde frente a antgenos propios
originando respuestas efectoras que producen dao, es el caso de las enfermedades
autoinmunitarias
Las inflamaciones crnicas corresponden casi siempre al tipo productivo, con
presencia de macrfagos y linfocitos. Existen sin embargo excepciones, tales como la
osteomielitis, que puede ser crnica y sin embargo es siempre exudativa.
 Como todo proceso patolgico, existen estados intermedios o bien mixtos.Asi por
ejemplo, una inflamacin crnica puede reagudizarse por algn motivo, presentando
caractersticas y sintomatologa diferente en el tiempo. Un ejemplo tpico es la colesistitis, la
cual puede permanecer por aos como crnica productiva y pasar a un estado agudo
exudativo. Lo mismo ocurre en algunas enfermedades autoinmunes y en la pielonefritis.
Las caractersticas de las inflamaciones crnicas son la presencia de un infiltrado
celular compuesto principalemtne por macrfagos, linfocitos, y , a veces, clulas plasmticas.
tambin hay proliferacin de fibroblastos, sntesis de colgeno (fibrosis) y destruccin tisular.
La evolucin de la respuesta inflamatoria incluye diversas alternativas de acuerdo a las
caractersticas de la injuria, su duracin e intensidad, la capacidad de respuesta del husped y
el tratamiento que haya recibido. en el fondo, lo que suceda depender de el exito o fracaso de
la inflamacin en la eliminacin del agente injuriante y del tejido daado.
Si la respuesta ha sido exitosa, se producir la RESOLUCION que consite en la
restauracin de la normalidad tisular a travs del drenaje linftico que da cuenta del
componente liquido del exudado inflamatorio, la fagocitosis del tejido daado y la migracin
de macrfagos inflamatorios.
Si la prdida de tejido ha sido considerable, se producir la REPARACION del area
afectada a travs de la cicatrizacin o regeneracin dependiendo del tipo de tejido afectado.
Por otra parte, si la respuesta inflamatoria no ha sido capaz de eliminar al agente injuriante
pueden suceder diversas alternativas.
El proceso puede pasar a la CRONICIDAD, ya sea en a travs de la formacin de un
granuloma o de un absceso. En estos casos el organismo intenta aislar al agente injuriante
produciendose una cpsula fibrosa alrededor del granuloma o exudado purulento
respectivamente. Estas estructuras pueden permanecer como tales por largo tiempo. Los
Granulomas pueden sufrir necrosis por caseificacin cuando existe una respuesta inmune
intensa. Los abscesos, si estn cerca de una superficie corporal pueden drenar
espontneamente o bien ser drenados quirrgicamente.
Otra alternativa evolutiva muy peligrosa para el paciente es la DISEMINACION de
el agente injuriante , hecho que ocurre cuando la localizacion del proceso , o sea el aislamiento
de la zona no ha sido posible. En este caso, se produce bacteremia, compromiso de los
ganglios linfticos (linfadenopata) y en los casos de mayor gravedad, septicemia y shock
sptico, el cual puede ser causa de muerte del paciente.

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION.

Si bien la inflamacin es, por definicin, un proceso local, puede producir efectos que
afectan a todo el organismo. Los efectos sistmicos de la inflamcin incluyen la FIEBRE, que
consiste en un alza de la temperatura corporal, manifestaciones tales como aumento del
sueo, anorexia, malestar general y cefalea. Puede existir un aumento de la degradacin
protica e hipotensin. Adems, se produce leucocitosis con desviacin izquierda. Esto
significa que aumenta el nmero de PMNn con aparicin de formas inmaduras en la
circulacin. e presenta tambin la respuesta en fase aguda con sntesis de diversas protenas
que aparecen en circulacin.
EVOLUCION:
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