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Resumen
El TDAH es uno de los trastornos del neurodesarrollo ms comunes. En este estudio, se
resumen los resultados de estudios de resonancia magntica estructural y funcional en el TDAH,
los cuales han mostrado disfunciones cerebrales principalmente en la corteza prefrontal inferior,
medial y dorsolateral, as como en el estriado, y regiones cerebelares. Sin embargo, avances
recientes sugieren que adems de estas regiones, existe un mayor nmero de circuitos alterados
que pueden ayudar a explicar la patofisiologa del TDAH, tales como el sistema visual, el circuito
sensoriomotor y de activacin por defecto. A pesar del creciente nmero de hallazgos, la
neuroimagen actual an no tiene aplicaciones directas en la prctica clnica del da a da. Sin
embargo, con una visin ms integral de la neurobiologa del trastorno, los clnicos sern
capaces de evaluar e interpretar el TDAH de una manera ms amplia, y por lo tanto, ofrecer
tratamientos ms selectivos. Con la creciente visin de una ciencia abierta/colaborativa y
diferentes tcnicas novedosas, esperamos que la neuroimagen pronto sea capaz de apoyar de
forma ms directa el proceso clnico.
Palabras clave: neuroimagen, TDAH, aplicacin clnica
Abstract
ADHD is one of the most common neurodevelopmental disorders. In this study we summarize
different findings of structural and functional MRI studies in ADHD. Neuroimaging studies
have shown brain dysfunctions mainly in the inferior, medial and dorsolateral prefrontal cortex,
as well as in striatal, parieto-temporal and cerebellar regions. However, more recent advances,
have contributed to the notion that are additionally, a number of different networks
underpinning ADHDs pathophysiology, such as the visual system, sensorimotor circuit and the
default mode network. Despite the increasing number of relevant findings, current imaging
results do not validate applications in day-to-day clinical practice. Nonetheless,
with a broader vision of the neurobiology of the disorder, clinicians will be able to assess and
interpret ADHD in a more comprehensive way, and therefore, give better-targeted treatments.
With the growing perspective of open/collaborative science and different novel techniques, we
expect that neuroimaging will soon be able to support more directly, the clinical process.
Key words: Neuroimaging, ADHD, clinical applications
Introduccin
Se estima que alrededor del 5% de la poblacin mundial sufre este trastorno, sobre todo
en pases desarrollados. Por su parte, en Mxico se ha reportado una prevalencia de 5%
en la niez y de 2.5% en la edad adulta, por lo que, aproximadamente 1.5 millones de
nios y adolescentes podran presentar TDAH en nuestro pas. Adems, un 30% de las
consultas en psiquiatra infantil se deben a la presencia de este sndrome (Sauceda,
2014).
Hallazgos de RM en TDAH
La VBV nos ofrece como resultado, imgenes que informan sobre las propiedades de
los diferentes tejidos cerebrales. Cada imagen muestra un contraste diferente, reflejado
en distintos niveles de grises, permitiendo as, distinguir entre materia blanca
(hiperintensa/blanca), materia gris (hipointensa/oscura) y lquido encefalorraqudeo
(Redolar, 2014). Para fines del anlisis de la VBV se toma en cuenta la materia gris, lo
que permite detectar diferencias de volumen o densidad en las regiones cerebrales. La
VBV se puede llevar a cabo de dos maneras, La primera y ms tradicional es
dibujando regiones de inters sobre las imgenes de RM y calculando su rea o
volumen. A este procedimiento se le conoce como anlisis de regiones de inters. La
segunda es un procedimiento automatizado en el que las imgenes de RM obtenidas se
fragmentan, y se realizan mediante algoritmos los anlisis estadsticos para cada una
de las unidades que conforman la imagen cerebral (Redolar, 2014).
En lo que respecta al TDAH, los estudios con esta tcnica, hacen referencia de manera
consistente a una disminucin global del volumen cerebral total (Valera, Faraone,
Murray y Seidman, 2007), sobre todo en la corteza prefrontal, cngulo anterior y
posterior, el cerebelo (Plessen et al., 2006), el ncleo caudado (Wellington, Semrud-
Clikeman, Gregory, Murphy & Lancaster, 2006) y ciertas regiones parietales
(Castellanos et al., 2002). Asimismo, estudios como el de Plessen y col. (2006), han
demostrado la implicacin del sistema lmbico (hipocampo y amgdala) en la
fisiopatologa de este trastorno.
Grosor cortical
Debido al diseo longitudinal del estudio, muchos de los pacientes que haban
presentado TDAH en la infancia ya no presentaban los sntomas en la adultez, por lo
cual se realizaron anlisis adicionales comparando los TDAH remitentes contra TDAH
persistentes. En contraste con los remitentes, los persistentes mostraron una reduccin
de grosor cortical en regiones relacionadas con el procesamiento de emociones como el
cngulo anterior (regin subgenual), polos temporales e nsula y en la corteza occipital
que est ligada al circuito atencional, sobre todo en procesos visuales (Proal et al.,
2011).
Los estudios con ITD han cobrado relevancia en el estudio del TDAH, ya que ste se ha
conceptualizado cada vez ms como un trastorno de conexiones alteradas dentro y
entre circuitos neuronales. Nagel y colaboradores (2011), realizaron el primer estudio
con ITD en nios con TDAH libres de medicacin; encontraron una alteracin en el
tracto frontolmbico implicado en funciones emocionales, misma que atribuan a una
maduracin tarda debido a una mielinizacin reducida o retardada en estos nios.
Adems, observaron una reduccin de conectividad estructural en circuitos fronto-
parietales, cerebelares, corona radiada, y materia blanca temporo-occipital en
comparacin con los controles.
Otros estudios con ITD en nios con TDAH han reportado diferencias difusas en
diferentes circuitos estructurales ms que en regiones especficas (Peterson et al., 2011)
(Posner et al., 2011). Por ejemplo, un meta-anlisis de nueve estudios realizado por Van
Ewijk, Heslenfeld, Zwiers, Buitelaar y Oosterlaan (2012), inform de alteraciones
consistentes en cinco clusters localizados en la corona radiada anterior derecha, el
frceps menor cerca de la rodilla del cuerpo calloso, la cpsula interna derecha e
izquierda, y la materia blanca cerebelar izquierda. En conjunto, estos clusters de
sustancia blanca alterada en pacientes con TDAH se relacionan funcionalmente con el
circuito fronto-estriatal-cerebelar.
impedimentos en las funciones de percepcin auditiva y del habla, que son raramente
consideradas al evaluar adultos con TDAH en el mbito clnico.
En resumen, los estudios con RM estructural nos llevan a la conclusin de que a pesar
de que existen diferentes tcnicas para analizar las propiedades de las estructuras del
cerebro (volumen, densidad, grosor y conectividad), todas coinciden en que en el
TDAH existen alteraciones en diferentes circuitos, ms que en regiones aisladas. As,
los resultados han extendido su inters ms all de las alteraciones en regiones
prefrontales, que comnmente se han relacionado con funciones ejecutivas
(planeacin, organizacin, flexibilidad mental, fluidez verbal, control de impulsos,
toma de decisiones). Si bien uno de los circuitos ms relevantes que se destaca con las
tres tcnicas descritas, es el circuito fronto-estriatal que se encarga del control cognitivo
y de la capacidad de esperar recompensas a largo plazo; tambin se han encontrado
anormalidades en regiones lmbicas (amgdala e hipocampo) y ganglios basales
involucrados en el procesamiento emocional, as como en corteza parietal y occipital
superior, responsables del proceso de atencin y visoespacialidad.
destacar que los estudios de RMf-tarea son numerosos y slo en ocasiones muestran
consistencia con estudios previos. Por lo anterior, se han propuesto estudios meta-
analticos en donde se renen datos de diferentes estudios y se analiza qu regiones
convergen en todos ellos.
Al separar por tareas, encontraron que durante la inhibicin de respuesta los sujetos
con TDAH muestran menor activacin en la corteza motora suplementaria, corteza
frontal, cngulo anterior, corteza temporal superior y occipital inferior. Sin embargo,
tambin reportaron mayor activacin en reas como la corteza suplementaria y la
occipital medial, mientras que durante el proceso de memoria de trabajo hay una
hipofuncin en regiones frontales como la inferior (insular) (Cortese & Castellanos,
2012).
incremento. Comparando entre nios y adultos, la diferencia reportada es que los nios
tienen menor actividad en ganglios basales y cngulo anterior (Hart et al., 2013).
En este sentido, se propuso una hiptesis con respecto a la relacin del DMN y el TDAH
(Sonuga-Barke & Castellanos, 2007), la cual propone que el DMN no est siendo bien
regulado en los sujetos con TDAH durante tareas ejecutivas, y que al no atenuarse
adecuadamente, est entrometindose y afectando a que la actividad del circuito
ejecutivo se lleve a cabo adecuadamente, provocando as, lapsos de distraccin durante
los periodos de atencin ejecutiva y creando variabilidad en las respuestas de los
sujetos. Est hiptesis fue comprobada por un estudio meta-analtico publicado en el
2012 por Cortese y colaboradores, en donde demostraron que la mayora de las
regiones que se notaban alteradas pertenecen al circuito DMN.
En conjunto, los anlisis con RMf ya sea con tarea o en estado de reposo, han abierto
un campo importante para el estudio de la funcin cerebral en poblaciones con TDAH.
Adems de corroborar ciertas alteraciones en circuitos relacionados directamente con
tareas de inhibicin, memoria de trabajo, atencin y motivacin; gracias a los avances
tecnolgicos, se estn tambin comprobando sutiles cambios en la conectividad de
otros circuitos o regiones ms ligadas a procesos visuales y variabilidad de respuesta.
Aplicaciones clnicas
Conclusiones
Otro de los hallazgos relevantes para el rea clnica, es que muchas de las alteraciones
encontradas en nios con TDAH, persisten hasta la edad adulta; como el circuito dorsal
atencional y ganglios basales, lo que sugiere que estas disfunciones pueden estar dadas
por la gentica de la persona. Sin embargo, existen otras alteraciones que parecen ser
disminuidas con el paso del tiempo, sobre todo si los sujetos son acompaados por un
tratamiento mdico o teraputico; como el sistema visual y regiones fronto-talmicas-
cerebelosas (Proal et al., 2011).
Existen diversas limitaciones en torno al estudio de TDAH por RM. En primer lugar, el
reducido tamao de las muestras de cada estudio, produce que estadsticamente el
tamao del efecto sea pequeo y que los resultados no puedan generalizarse. Adems,
en cada uno de los laboratorios, la metodologa de adquisicin de las imgenes y el
procesamiento de las mismas puede ser variable, a pesar de que se utilicen las mismas
tcnicas. Por otra parte, resulta complicado tener un historial exacto de la medicacin
de los sujetos de investigacin, as como de la comorbilidad con otros trastornos lo cual
tambin resta, en ocasiones, validez en el proceso.
los pacientes, siendo de suma importancia y responsabilidad para el clnico, tener una
visin ms abierta para poder evaluar de forma ms completa, realizar una
interpretacin fundamentada de los resultados de pruebas neuropsicolgicas y as,
poder tambin complementar los planes de tratamiento.
Referencias
Almeida, L., Prado, A., Martinez Garcia, R., De la Torre, L., Avila, A., & Duarte, M. (2012). Brain Cortical
Thickness in ADHD: Age, Sex, and Clinical Correlations. J Atten Disord, 17,8,, 641 654.
Andrews-Hanna, J., Reidler, J., Sepulcre, J., Poulin, R., & Buckner, R. (2010). Functional-anatomic
fractionation of the brains default network. Neuron, 65, 550562.
Asociacin Americana de Psiquiatra. (2013). Gua de consulta de los criterios diagnsticos del DSM-5.
Arlington, VA: Asociacin Americana de Psiquiatra.
Cao, C., Zang, Y., Sun, L., Sui, M., Long, X., & Zou, Q. (2006). Abnormal neural activity in children with
attention deficit hyperactivity disorder: a resting state-functional magnetic resonance imaging study.
Neuroreport, 17,10, 10331036.
Castellanos, F., Lee, P., Sharp, W., Jeffries, N., Greenstein, D., & Clasen, L. (2002). Developmental
trajectories of brain volume abnormalities in children and adolescents with attention-
deficit/hyperactivity disorder. Journal of the American Medical Association, 288,14, 17401748.
Castellanos, F., Margulies, D., Kelly, C., Uddin, L., Ghaffari, M., & Kirsch, A. (2008). Cingulate-precuneus
interactions: a new locus of dysfunction in adult attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological
Psychiatry, 63,3, 332337.
Castellanos, F., & Proal, E. (2012). Large-scale brain systems in ADHD: beyond the prefrontalstriatal
model. Trends in Cognitive Sciences, 16,1, 1726.
Cortese, S., Kelly, C., Chabernaud, C., Proal, E., Di Martino, A., Milham, M., & Castellanos, F. (2012).
Toward systems neuroscience of ADHD: a meta-analysis of 55 fMRI studies. American Journal of
Dickstein, S., Bannon, K., Castellanos, F., & Milham, M. (2006). The neural correlates of attention-
deficit/hyperactivity disorder: an ALE meta-analysis. Journal of Child Psychology and PSychiatry,
47,10, 10511062.
Dramsdahl, M., Westerhausen, R., Haavik, J., Hugdahl, K., & Plessen, K. (2012). Adults with attention-
deficit/hyperactivity disorder - a diffusion- tensor imaging study of the corpus callosum. Psychiatry
Research, 201, 168173.
Fox, M., & Raichle, M. (2007). Spontaneous fluctuations in brain activity observed with functional
magnetic resonance imaging. Nature Reviews Neuroscience, 8, 700711.
Fransson, P. (2005). Spontaneous low-frequency BOLD signal fluctuations: an fMRI investigation of the
resting-state default mode of brain function hypothesis. Human Brain Mapping, 26,1, 1529.
Frodl, T., & Skokauskas, N. (2012). Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with
attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects. Acta Psychiatrica Scandinavica,
125,2, 114126.
Hart, H., Radua, J., Nakao, T., Mataix-Cols, D., & Rubia, K. (2013). Meta-analysis of functional magnetic
resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/ hyperactivity disorder:
exploring task-specific, stimulant medication, and age effects. JAMA Psychiatry, 70, 185198.
Hart, H., Radua, J., Nakao, T., Mataix-Cols, D., & Rubia, K. (2013). Meta-analysis of functional magnetic
resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder:
exploring task-specific, stimulant medication, and age effects. JAMA Psychiatry (Chicago, Ill.),
70,2,, 185198.
Liddle, E., Hollis, C., Batty, M., Groom, M., Totman, J., Liotti, M., Liddle, P. (2011). Task-related default
mode network modulation and inhibitory control in ADHD: effects of motivation and
methylphenidate. Journal of Child PSychology and Psychiatry, 52,7, 761771.
Nagel, B., Bathula, D., Herting, M., Schmitt, C., Kroenke, C., & Fair, D. (2011). Altered white matter
microstructure in children with attention-deficit/hyperactivity disorder. Journal of the American
Academy of Child and Adolescence Psychiatry, 50, 283292.
Nakao, T., Radua, J., Rubia, K., & Mataix-Cols, D. (2011). Gray Matter Volume Abnormalities in ADHD:
Voxel-Based Meta-Analysis Exploring the Effects of Age and Stimulant Medication. American
Journal of Psychiatry, 168,11, 1154 1163.
Narr, K., Woods, R., Lin, J., Kim, J., Phillips, O., DelHomme, M., Levitt, J. (2009). Widespread cortical
thinning is a robust anatomical marker for attention-deficit/hyperactivity disorder. Journal of the
American Academy of Child and Adolescence Psychiatry, 48,10, 10141022.
Peterson, D., Ryan, M., Rimrodt, S., Cutting, L., Denckla, M., & Kaufmann, W. (2011). Increased regional
fractional anisotropy in highly screened attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). Journal of
Child Neurology, 26, 12961302.
Neuroimagen en el TDAH 55
Plessen, K., Bansal, R., Zhu, H., Whiteman, R., Amat, J., & Quackenbush, G. (2006). Hippocampus and
amygdala morphology in attention-deficit/hyperactivity disorder. Archives of General Psychiatry,
63,7, 795807.
Posner, J., Nagel, B., Maia, T., Mechling, A., Oh, M., & Wang, Z. (2011). Abnormal amygdalar activation
and connectivity in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Journal of the
American Academy of Child and Adolescence Psychiatry, 50, 828837.
Proal, E., Alvarez-Segura, M., De la Iglesia-Vay, M., Marti-Bonmati, L., & Castellanos, F. (2011). Actividad
funcional cerebral en estado de reposo: redes en conexion. Rev Neurol, 52(S1), S3S10.
Proal, E., Gonzlez-Olvera, J., Blancas, A., Chalita, P., & Castellanos, F. (2013). Neurobiologia del autismo
y del trastorno por de cit de atencion/hiperactividad mediante tecnicas de neuroimagen:
divergencias y convergencias. Rev Neurol, 57(1), S163S175.
Proal, E., Reiss, P., Klein, R., Mannuzza, S., Gotimer, K., Ramos-Olazagasti, M., Castellanos, F. (2011).
Brain Gray Matter Deficits at 33-Year Follow-up in Adults With Attention-Deficit/Hyperactivity
Disorder Established in Childhood. Archives of General Psychiatry, 68(11), 11221134.
Quintero, F. J., Correas, J., & Quintero, F. J. (2009). Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad
(TDAH) a lo largo de la vida. Barcelona: Elsevier.
Sauceda, J. (2014). Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad: un problema de salud pblica.
Revista de La Facultad de Medicina de La UNAM, 57(5), 1419.
Shaw, P., Eckstrand, K., Sharp, W., Blumenthal, J., Lerch, J., Greenstein, D., Rapoport, J. (2007).
Attention-deficit/hyperactivity disorder is characterized by a delay in cortical maturation.
Proceedings of the National Acadademy of Science USA, 104,49, 1964919654.
Shulman, G., Astafiev, S., Franke, D., Pope, D., Snyder, A., McAvoy, M., & Corbetta, M. (2009). Interaction
of stimulus-driven reorienting and expectation in ventral and dorsal frontoparietal and basal
ganglia-cortical networks. Journal of Neuroscience, 29,14,, 43924407.
Sonuga-Barke, E., & Castellanos, F. (2007). Spontaneous attentional fluc- tuations in impaired states and
pathological conditions: a neurobi- ological hypothesis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews,
31, 977986.
Valera, E., Faraone, S., Murray, K., & Seidman, L. (2007). Meta-analysis of structural imaging findings in
attention-deficit/hyperactivity disorder. Biological Psychiatry, 61,12, 13611369.
Van Ewijk, H., Heslenfeld, D., Zwiers, M., Buitelaar, J., & Oosterlaan, J. (2012). Diffusion tensor imaging
in attention deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience
and Biobehavioral Reviews, 36, 10931106.
Wellington, T., Semrud-Clikeman, M., Gregory, A., Murphy, J., & Lancaster, J. (2006). Magnetic
resonance imaging volumetric analysis of the putamen in children with ADHD. Journal of Attention
Disorders, 10,2, 171180.
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