Fisiologa inmune Terico I

Medio Interno: el lquido que baa a todas las clulas para hacia los cuales todo mecanismo de
control y regulacin homeosttico mantiene sus parmetros fisiolgicos dentro de los rangos

Separado del Medio externo por tegumento, se habla de presencia de caros en la piel. Se
convive comnmente con los microbios de la piel que hace de barrera externa, son microorganismos
que conviven con nosotros.

El proyecto de la microbiana humano dice que el cuerpo humano tiene 100 billones de formas
de vida dentro de l. El microbioma humana habla de todo el microsistema de microorganismos que
estn en el tegumento o epitelio de las barreras. Luego de estudiar genticamente toda ese bioma se
lleg a la conclusin de que el cuerpo humano es mayormente no humano. El 10% de las clulas son
humanas el 90% son microbianas. 23.000 genes humanos contra un milln de genes microbianos.
Conclusin somos casi no humanos.

Donde conviven con nosotros? En todas las zonas relacionadas con el medio externo y medio
interno. Esas especies coevolucionaron con el ser humano, la coevolucin es el proceso donde dos o
ms organismo ejerce presin de seleccin mutua y sincrnica, donde sobrevive el ms apto, donde
aparecen adaptaciones especficas y reciprocas. Por ejemplo la transmisin vertical de aquellas
especies que viven con nosotros es de madre a hijo, aquellas especies evolucionaron con el ser humano
de forma de mutualismo, donde dos especies conviven juntas y ambas se benefician. (Considerar
explotacin mutua ambas se necesitan para vivir mejor pero pueden sobrevivir separados).

En la evolucin se llegaron a grados de mutualismo extremos, es la simbiosis, el extremo de

simbiosis fue la mitocondria teora endosimbitica, todas las clulas eucariotas tericamente en su
origen fueron ingresadas por mecanismo de endosimbiosis y se tiene por eso ADN ms parecido al
microbiano en la mitocondria. Extremo de coevolucin.

Evidencias que abalan dicha teora.

Evidencias de la teora endosimbitica:

Tanto las mitocondrias como los cloroplastos presentes en las clulas eucariotas, tienen una dotacin
de ADN similar al de las bateras.

Estos dos orgnulos celulares son capaces de autorreplicarse (se multiplican independientemente de
la clula en la que se encuentran)

Es posible intoxicar las mitocondrias y cloroplastos con antibiticos (que afectan a las bateras) pero
no a las clulas eucariotas.

Tanto las mitocondrias como los cloroplastos tienen una doble envoltura cuya membrana externa
podra ser la invaginacin (pliegue hacia adentro) de la membrana plasmtica del depredador,
mientas que la membrana interna puede corresponderse con la de la clula procariota fagocitada.

Existen intermediarios vivientes es decir organismo cuales parecidos a los ancestros hipotticos
como: un tipo de organismo unicelular eucariota similar a una Paramecia que alberga en su interior
una poblacin permanente de algas fotosintticas de genero Chlorella.
Las especies no evolucionaron, coevolucionaron

Coevolucin: Proceso por el que dos o ms organismos ejercen presin de seleccin mutua y
sincrnica, en tiempo geolgico, que resulta en adaptaciones especficas reciprocas. Por
interacciones ecolgicas de coevolucin, dos especies ancestrales quedaron establemente
asociadas.

La trasmisin es horizontal aparicin de adaptaciones y contra adaptaciones en las especies que

interaccionan es el principal factor de las presiones selectivas.

Patgeno se relaciona con una especie de hospedador o varias

Aparicin de defensas eficaces en el hospedador dan lugar a resultados evolutivos diferentes del
patgeno:

Extinguirse
cambiar a otro hospedador con defensas menos desarrolladas
Desarrollar contra defensas, mayor virulencia
Se integra a la defensa del hospedero y no se reconoce como extrao-

Cuando los patgenos estn actuando sobre un abanico ms o menos amplio de hospedadores los
resultados de las interacciones coevolutivas pueden ser variados

Los sistemas antagnicos patgeno-hospedadores generan una carrera de armamentos en la que

puede variar la virulencia de los patgenos y/o resistencia ofrecida por los hospedadores

La coevolucin no siempre lleva a endosimbiosis, pueden producir coevolucin

antagnica caso depredador- presa, donde se desarrolla la presa para sobrevivir. Cuando la
coevolucin lleva a la presin de solucin mutua lleva a la evolucin antagnica aplicable a
todos los patgenos humanos y al hombre, esos sistemas antagnicos patgeno-hospedador,
llamado carrera armamentstica para sobrevivir
se debe poseer genes para desarrollarse ms Una amplia variedad de virus, bateras, protozoos,
hongos, levaduras, nematodos y platelmintos han
rpido.
coevolucionado con los seres humanos en
Los patgenos desarrollan ms virulencia relacin antagnica carrera de armamentos
capacidad de atravesar la barrera y los
-el sistema inmune desarrolla defensa contra los
hospedadores cada vez ms resistentes o ms patgenos.
eficiencia para eliminar los agentes patgenos
si entro. La transmisin es horizontal, un mismo -Los patgenos desarrollan defensas y eluden
husped puede ser atacado por varios sistema inmune
patgenos produciendo competencia entre
patgenos se general defensas eficaces del hospedador.

(Cuando la bacteria es resistente al antibitico, es que se le ejerce presin de seleccin si la

bacteria sobrevive que posee la mutacin que le permite que el antibitico no le haga efecto,
esa mutaciones e mantiene en la sepa denominada sepa resistente)
 Los agente patgenos parsitos, hongos, virus con gran virulencia van a poder
atravesar la barrera y afectar el ser humano. Han evolucionado en carrera antagnica, el
sistema inmune desarrolla cada vez
ms defensa contra los patgenos. La patogenicidad es resultante del balance entre el poder
patgeno intrnseco o virulencia del patgeno y los
Patogenicidad resultado de
recursos defensivos del cuerpo utilizados para
balance entre virulento del agente neutralizarla.
patgeno y capacidad de defensa
del organismo. No todos los El resultado final puede ser:
microorganismos son virales ni
Resolucin, cuando las defensas eliminan el
generan patogenisidad. agente patgeno
Infeccin, cuando las defensas no logran
Mecanismos de resolucin,
contrarrestar al patgeno. Se llega a la
cuando fallan los mecanismos de
enfermedad.
resolucin ya se tiene una
patologa.

Para que el sistema funcione hay interrelaciones entre sistemas endocrinos, sistema
inmune y nervioso. Respuesta frente antgenos extraos, debiendo funcionar bien que no
reconozca como extrao a lo propio, mecanismo de autotolerancia de antgenos propios.

Funciones del sistema inmune: cmo responde el sistema inmune ante antgenos extraos?
Cmo evita responder ante antgenos
propios?
Antgenos son sustancias
capaces de generar respuesta
inmunitaria, los propios son el caso de
los presentes en la membrana del
glbulo rojo que no generan respuesta
inmunitaria.
Antgenos (Ag) son protenas (en su mayora) de elevado
peso molecular con una estructura espacial definida.
El Ag que induce una respuesta inmune se define como
inmunogeno, todo inmunogeno es un Ag, pero no todo Ag
es un buen inmunogeno.
Los agentes patgenos contienen mltiples Ag.

El primer escaln protector que impide la penetracin de los patgenos est

constituido por barreras (que impide el paso si algunos organismos pasan sern atacados por
el sistema inmune, solo va a pasar si posee los mecanismos propios para pasarla, o porque la
barrera se da), PIEL Y MUCOSA.
 Primera divisin EPIDERMIS Y
DERMIS.

Primero los queratinocitos

muertos que forman el
estratocorneo, otros
queratinocitos que forman la
epidermis, el estrato basal que
general los queratinocitos.

Luego la dermis donde

llegan terminales nerviosas, vasos
sanguneos, etc.

Dentro de estas estructuras todas participan de la barrera a travs de distintos

mecanismos, pero lo que se considera efectivamente barrera es lo que impide el paso por
ende el ESTRATOCORNEO, que son los queratinocitos muertos y flora normal por
competencia de nutrientes va eliminar algunos microorganismos que quieran invadir la zona:
descamacin ocurre cuanto agente patgeno se apoya sobre ellos, secrecin serosa, lisozima,
pH acido, sequedad inhibe
colonizacin, competencia. Estructuras
sustancias qumicas y efectos fsicos
posea una barrera tanto fsica como
qumica.

Posee queratinocitos que son

los que van a morir y formar el estrato
corneo, y las clulas de langhans que
estn entre los queratinocitos, ambos
en la epidermis y participan entre la
barrera y la activacin de la respuesta
inmune.

Los queratinocitos tienen la estructura que soportan que se activen como forma de
defensa porque pueden reconocer los PAMPs y DAMPs. (Poseen los receptores)

PAMPs (Patrones Moleculares Asociados a Patgenos- Estructuras moleculares

pathogen associated molecular patterns) repetitivas
Conservadas
Patrn que en general estn en casi todos los
evolutivamente
agentes patgenos, son molculas que estn en casi todos Compartidas por las
los agentes patgenos en forma repetitiva, conservados especies de grandes
evolutivamente (conservados por vialidad por el taxones
patgeno).En carrera armamentista el sistema inmune Esenciales para la
intenta reconocer aquellos antgenos que son vitales para el supervivencia
agente patgeno que se convierte en patrones repetitivos Antgenos que no se
moleculares a travs de todo el taxn. expresan en vertebrados
 En bacterias son
estructuras de la
pared celular
lipoprotenas
polisacridos,
flagelinas,
componentes que estn en todas las bacterias de la pared celular, en los virus principalmente
el cido nucleico, en los parsitos protenas de anclaje estable relacin de comensal necesita
algo de anclaje para poder alimentarse del cuerpo y en levaduras estructura de su membrana
que son zimosano. Cada gran taxn tiene una estructura que es reconocible solo en ellos que
se encuentran como PAMPs.

DAMPs (Patrones moleculares asociados a dao- damage associated molecular patterns)

Sustancias que le informen al

sistema inmune que existe un dao y
que debe actuar, esos patrones
moleculares son propios. Normalmente
participan en las funciones biolgicas,
por alguna razn esa clula se destruye
o se produce necrtica se liberan al
medio y le seal al sistema inmune el
dao tisular y dao celular.
Molculas endgenas que participan del
funcionamiento celular normal (DAMPS in)
Las mismas son sealizadores del dao celular
(DAMPS-out)
neo-antigenos liberados por las clulas daadas
alarminas
Protenas de choque trmico o estrs
ATP

Hay sealizadores de dao celular out y neo antgenos, se convierten en antgenos

que generan reacciones inmunes pero son componentes propios celulares, tambin llamadas
alarminas, son molculas que intervienen en el estrs celular o que generan la necrosis como
por ejemplo protenas de choque trmico, cuando se rompe una clula quedan liberadas esa
protena de choque y son reconocida por los queratinocitos. El ATP se libera masivamente por
necrosis celular son importante para las clulas que posee los receptores de reconocimiento.

Clulas necrticas que liberan patrones celulares que

van a liberar al medio y las sistemas inmune posee receptores
para reconocimiento.

Sirve como evidencia de teora endosimbitica que

esas mismas molculas que generan PAMP son las mismas
molculas que dan la seal de trauma cuando se rompe la
molcula. Si la mitocondria esta generada por una bacteria
hay estructuras protenas que mantienen esa mitocondria,
una bacteria comn tiene PAMP que reconoce por el sistema
inmune. Esa mitocondria millones de aos despus se
reconoce como DAMPS.
 Cada tejido va a tener sus DAMPS ms importantes cuando se produce una necrosis.
(Variabilidad biolgica)

Tiene que haber receptores en los queratinocitos que puedan captar esos mensajes
extracelular: por RRP (RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES).

Elemento clave de la inmunidad, reconoce patrones extra como endgenos

De la membrana celular para reconocimiento de patgenos extracelulares y DAMPs
De endosomas para reconocimiento de patgenos intracelulares. , si un agente
patgeno atraves la membrana celular an puede reconocerse dentro de la clula.

Esos receptores estn acoplados a un mecanismo de traduccin particular que

generan cambios que van a repercutir en la sntesis proteica, principalmente son
receptores acoplados a tirosin quinasa (en su mayora).Existen receptores de distintos
tipos:

El receptor es acoplado a tirosin quinasa que va terminar a la sntesis proteica que

reconoce a agentes extrao exgenos y de protenas intracelulares de dao celular. Si no se
tiene en cuenta que existen diferentes tipos de receptores no se comprende el proceso.

TLR estn en membrana y endosoma (reconoce extracelular e intracelular)

Estn acoplados a
cascada de sealizacin
que activan la
transcripcin de genes
de antimicrobianos y
citoquinas y
quimiocinas.

Todos terminan
impactando sobre la
transcripcin
produciendo protenas:

PEPTIDOS
ANTIMICROBIANOS, CITOQUINAS, QUIMIOSIONAS.
 Mecanismo bsico se activa un receptor de reconocimiento acoplado a una tirosina
quinasa (con las DAMPS ocurre lo mismo). Las bacterias poseen antgenos inmungenos
distintos se posee expuestos muchos
receptores que para la variedad de agente
patgeno.

Los TLR poseen de por si

variabilidad, cada uno de ellos podr
reconocer especficamente cada uno de los
PAMPS y al reconocer cada uno va a
impactar para generar ms citoquinas, mas
quimosinas o pptidos antimicrobianos.

NLR: de queratinocitos y otra accin de

defensa: complejo inflamosoma. Estn en el citoplasma solo reconocen los patgenos que
atraviesan la membrana.

Ese queratinocito que va a producir PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS. Pptidos de bajo peso

molecular
CATELICIDINA
(LL37) o conocida
como DEFENSINAS
(hBD1, hBD2,
hBD3).

Mecanismo
de accin se unen al
microorganismo
interaccin
electroesttica
nada de
especificidad.

Mecanismo de accin es a traves de formacin de poros ocurriendo intercambio de

agua lisis celular. Pudiendo inducir otros mecanismos. Una vez que estn en la membrana del
microorganismo tiene efecto quimiotaxico que atrae leucocitos CD (clulas dendrticas
inmaduras) y linfocitos.

QUIMIOSINAS (es una sustancia qumica que atrae y activa) son pptidos de bajo peso
molecular acoplados a protenas molecular CC, CXC, CX3C, XC. Mecanismos ms especficos de
accin porque los microorganismos que activan la liberacin de las quimiosinas hacen que se
unan a protenas acopladas a protenas G. Va a generar actividades de quimiotaxismo de las
clulas que estn cercanas
al microorganismo,
modifica la actividad de las
protenas de adhesin y
del citoesqueleto de la clula inmune.

CCR7 es receptor de uno de los subtipos, puede acelerar la migracin de la clula hacia el lugar
del queratinocito, Se liberan clulas de defensa hacia el lugar a defender. Y activa una cascada
de sealizacin que asegura la supervivencia de la clula. Importa conocer el receptor y el
efecto que produce.

TEORICO 2 FISIOLOGIA INMUNE

CITOQUINAS

Pptidos y protenas lo que significa que puede tener un tamao mucho mayor. Las siglas
provienen del primer lugar donde se aisl la citoquina o la primera funcin que se le dio y el
nmero es el orden del que fueron descubiertas.

IL : interleuquina es la citoquina que se encontr entre leucocitos como sealizacin

IFN:Interferones
CSF: factores estimulador de colonias son de las colonias que despus se diferencias es
distintas clulas inmune.
TNF: Se encontr que lo primero que haca era afectar las clulas tumorales.

El 90% de estas citoquinas su receptor es un receptor acoplado a tirosin quinasa, se

encuentra con uno o dos dominios transmembrana; se encuentra el receptor de tirosin
quinasa que se acopla la interleuquina 17 que se compara con TLR (receptor de PAMPS
algunos endosomas y otros en membrana). Con mecanismo de accin parecido internamente
tipo tirosin quinasa, se observa que se sintetiza, el producto, citoquina, activa genes que
pueden producir sustancias antiinflamatorias , que indica la cascada que acta a nivel gentico,
algunas de esas sustancias pueden ser antiinflamatorias. Caso de TLF interferones, citoquinas
tirosinas, pptidos de membrana. (Comparando casi los mismo mecanismos)
 Se denominan mensajeros qumicos del sistema inmune, el efecto sobre una clula
est dado por mltiples seales. Pueden ser Autocrinos , propia regulacin, Paracrino
regulacin que este al lado y Endocrina porque puede regular rganos a distancia.

La sntesis de las citoquinas remarcado en que son PLEIOTROPICAS (que ejercen

mltiples efectos sobre distintos tipos celulares) y REDUNDANTES (que varias citoquinas
pueden ejercen la misma funcin sobre la misma clula). Es una gran red sobre el
funcionamiento de las citoquinas.

Los queratinocitos activados por PAMPS secretan antimicrobianos, citoquinas, y

quimiocinas que activan la
respuesta inmune.

(Imagen soriasis
donde esta desregulado los
queratinocitos, el balance
entre interleuquinas que
atrae y regula, esta
desregulado porque los
queratinocitos estn en
estrs)

Los
antimicrobianos adems
de matar generando el poro induciendo la sntesis en la bacteria, actan como quimiocinas
atraen neutrfilos, monocitos y clulas T y las defensitas atraen clulas dendrticas, linfocitos
T. Son 5 tipos de clulas que se dirigen a ese lugar.

Otras quimiocinas atraen el resto de leucocitos los distintos tipos de glbulos blancos.
Quimiocinas que atraen a los glbulos blancos pero hay que asegurar que lleguen al lugar
indicado, se asegura la llegada con marcadores de superficie en la clula que estn cercanas al
sitio de infeccin por icam, integrinas, fibronectina.

Citoquinas propias de la piel IL-1b abrindose la rama, factor de necrosis tumoral son
las ms importantes que se liberan en los queratinocitos. Las atraen a cada clula que lleguen
y las citoquinas las activan si no estn las citoquinas adecuadas las clulas inmunes no se van a
activar.

Los gm (factores estimuladores de colonia) que se diferencien clulas dendritas,

proliferacin de endotelio que los monocitos y clulas de lagenas puedan atravesar endotelio.
IL-10 regula la respuesta, varias interleuquinas provoca que se activen clulas inmunes, la 10es
el contrapeso que hace que la activacin sea acorde al estmulo, si no se encuentra seria
excesiva con respecto al estmulo. Si hubo dao las clulas que son recluidas se agregan
melanocitos, la Interleuquina 1 provoca que se sintetice matriz celular, fibras y dems
componentes para recomponer el tejido y mantener la homeostasis celular.

Los queratinocitos inducen la movilizacin de las CELULAS DE LANGERHANS (LC), se

activan con juntamente pero poseen
centinelas del sistema inmune cutneo
movimientos rtmicos de dendritas entre
espacios de queratinocitos.
otra funcin, centinela del sistema porque estn constatando constantemente si algn agente
patgeno ingreso al sistema cutneo, actuando atreves de ramificaciones que posee, extiende
y retrae entre queratinocito dichas ramificaciones, asegurando que si hay algn PAMPs se una
a la membrana celular, la clula de Langerhans est llena de extensiones a travs de las cuales
hace el relevamiento de su rea de influencia.

receptores que presenta. Estn clulas son
atradas al sitio de infeccin por una quimiosina
receptor de transmembrana, la quimiosina
modifica la accin de la actina, accin de la
actina con las interinas y la materia extracelular,
lo que provoca que la clula migre gracias a la
accin de la quimiosina.
Se descubrieron que
haban grnulos que tenian
pptido langerina que es un
pptido den receptores RRP de
lectina, si es un RRP se une a los
PAMP, descubrieron que es una
clula del sistema inmune. Por
ello se dice que es langerina
positiva se habla de los
Grnulos de Birbeck compuesto por langerina tipo de
receptor RRP-C tipo lectino especifico de CL.
Quimiocinas inducen polimerizacin de actina.
Actina adherida integrinas conectan con matriz
extracelular.
Se activan mecanismos de transduccin por estmulos
mecnicos intracelulares que movilizan la LC

Clulas de Langerhans
epidermales LC
CD convencionales (
cCD)dermales e intestinales alta expresion de C-
tipo lectin receptores (alta densidad)
Cd plamacitoides (pCD) pocas
densidades dermales.
Todas son activadas por
citoquinas liberadas por queratinocitos

Presentes los marcadores, en la figura. En la epidermis y en la dermis encontraron otro tipo de

clulas estrellas clulas dendrticas. Se encuentran las dendritas ms importantes en el sistema
inmune convencionales (en la dermis que presenta un receptor RPP tipo c) y plasmacitoides
(hay poquitas en la dermis pero hay patologas en la cual se acumulan). Todas las clulas son
activadas y cada una cumple una funcin.
CELULAS DENDRITAS

Parte de hematopoyesis que se relacionan con obtencin de clulas dendrticas. El

propulsor comn para monocitos macrfagos y clulas dendrticas, los procesos en los cuales
van a actuar son similares, viniendo del mismo grupo de colonia de clulas. De ah surgen otro
grupo que son las plasmacitoides (son pocas en la dermis pero con infeccin aumentan el
numero), dendrticas convencionales, junto con Langerhans (primas cercanas de las dendritas
comparten los mismos mecanismos de activacin y procesamiento del antgeno).

Como el tejido est infectado posiblemente est atrayendo clulas dendrticas

inmaduras, a medida que se activan hay que reclutan nuevas clulas, esas nuevas formaran
clulas de Langerhans si es necesario, las clulas dendritas convencionales inmaduras por
accin de microambiente de citoquinas puede convertir en clulas de Langerhans (como ocurre
en la piel)

CELULAS DENDRITICAS INMADURAS SON ACTIVADAS POR CITOQUINAS, TCR, TLR

 Las clulas dendrticas convencionales poseen muchos receptores de las lectinas (TCR) y
los TLR son los que se encuentran en la mayora de las clulas.

Las clulas inmaduras que atraviesan la dermis tienen gran capacidad fagocitica,
cualquier factor que se una lo va a fagocitar, y posee gran capacidad de procesar el antgeno,
va a depender si es intra y extracelular, el procesamiento va a requerir que cuando se fagocite
se incorpore con el complejo mayor de histocompatibilidad.

Cuando cualquier clula inmune se activa libera citoquina, TLR mas comn puede
activarse por PAMPS y estimular la liberacin de citoquina principalmente, factores de proceso
humoral beta, esa citoquina hace que autocrinamente y clulas de lado que estn con ella
expresen molculas de adhesin y coestimuladores y estimulen produccin de citoquinas de
ella misma y de al lado.

Se presencia un PAMP que se une al receptor de lectina que se procesa y unido a una
protena de HMC (complejo mayor de histocompatibilidad) que sede denomina procesamiento
de antgeno. Libera citoquina, libera molculas marcadoras y procesa el antgeno y lo muestra
en su membrana. Los TLR a travs de
citoquinas y molculas de adhesin.

Activacin requiere de interaccin con

receptores, liberacin de propias citoquinas
para ella misma y alrededores., que hace la
expresin de molculas de coactivacion, para
que la molcula de HMC sea presentado el
antgeno a un linfocito. Lo mismo ocurre con
las clulas de Larngerhans.

Las celulas inmaduras tienen alta

tolerancia a los antigenos, necesita activarse
por la presencia de un antigeno extrao para desarrollar
una respuesta inmune, que nos muestra la tolerancia a
los antigenos propios.

Activa el receptor es fagocitada se acopla al

endosoma, ese fagolisosoma sufre el procesamiento
donde el pptido se acopla al HMC II.

La fagocitocis mediada por receptores TCR-TLR

liberacion de citoquina
expresan receptores quimiocina
expresionde moleculas de adhesion
coestimuladoras,
alta expresion del complejo de histocompatibilidad II.
 Las molculas de CMH II humanas estn codificadas por tres genes polimrficos (HLA-
DR, HLA-DQ, HLA-DP). CMH II presenta molculas exgenas procesadas en compartimientos
endosomicos (cDC TLR 4, 5,8) por
va lisosomal.

El antgeno endgeno es
fagocitado, esa ruta endocitica
provoca que el HMCII sea traslocado
desde el RE a la membrana traslocado con el pptido de ese antgeno para que sea traslocado.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD CMH

Cuando muta un patgeno puede impactar mucho mas sobre el sistema inmune
cuesta mucho ms en reconocerlo porque los tiempo evolutivos .Sistema biolgico muy
polimrfico, puede manejar a ese patgeno en los tiempo evolutivos correspondientes,
plasticidad adaptativa generada por los mecanismos evolutivos.

Un individuo que tuviera nicamente un nico alelo estara indefenso frente a aquellos
patgenos que hubieran mutado algn residuo clave para la unin de sus pptidos a esa
molcula determinada. En cambio, si ese individuo posee dos o ms alelos genera presin de
seleccin en el patgeno si quiere evadirse de la respuesta inmune.

CELULAS DENDRITICAS PLASMACITOIDICAS:

Puede pasar a los tejidos cuando hay piel inflamada. El modelo responde a la clula
real posee mucho retculo por eso la forma de dibujarla. No presentan ms HMC III pero
cuando son activadas si pasan a sintetizarlo se activan porque el antgeno que pudo ingresar a
la clula se une a los
TLR endosomas y
activa la cascada

Cuando se pone a funcionar, se tiene virus o restos de cido nucleicos que puedan ingresar a la
clula son captados por el endosoma y son reconocidas por distintos tipos de receptores
provocando cascada de sealizacin y en el ADN se sintetiza interfern, interleuquina 6 y
expresin de molculas de adhesin. El rol de estas clulas antgenos endgenos liberar gran
cantidad de interferones siendo
lo mas importante ante la lucha CMHI codificado en genes HLA-A, HLA-B Y HLA-C (Human Leukocyte Antige) de alto
de los virus. grado de polimorfismo, cada individuo tiene su propio conjunto de alelos HLA.

La gran mayora de las
funciones son a travs de
interluquinasa y citoquinas.
Ocurre a su vez presentacin de
antgeno tanto en el I como en
Este polimorfismo se refleja en una susceptibilidad diferente a infeccin y
enfermedades inmunitarias que resultan del alto grado de diversos de pptidos que
pueden unirse a las molculas MHC-I en distintos individuos.
CMHI: presenta protenas endgenas (propias o extraas) degradadas en el citosol
(pDC tienen TLR endosomal 3, 7, 8,9 y receptores de DAMPs) VIA PROTEOSOMAL

el II dada su importancia Las molculas de CMHII humanas estn codificadas por tres genes polimrficos
cuando penetra en la clula. (HLA-DR, HLA-DQ y HLA DP)

Antgenos exgenos que son CMII presenta molculas endgenas procesadas en compartimientos endosomicos
(cDC TCR, 4, 5,8 por va lisosomal)
fagocitados, pero cuando
puede permear la membrana
como un virus, puede ser reconocido y
puede activar un protosoma. Cuando
se deja restos de esta activacin por
protena anclada al retculo trasloca
esos pedazos del antgeno al RE
unindose al CMH 1 y luego es traslocado a la membrana.

Presentando las dos vas CMH II para los exgenos y CMH I para los endgenos O protenas
clulas que no son reconocidas como propias como son las clulas tumorales que exponen en
su membrana para el reconocimiento las protenas tumorales.

Casos extremos donde hay clulas dendrticas especiales que pueden cubrir los dos por el 1 o
el 2 puede presentar el antgeno. Las clulas dendrticas que son marcadas como CD8+ (cada
vez que se determina cross cruzan las interaccin) son marcadas en HMC I. Con las clulas que
llevan en su membrana el antgeno, ms que liberar citoquinas, las quimiosina para generar el
foco infeccioso. Con ese antgeno que presentan tanto las de Largehanst y dermales se dirigen
a los ganglios.

Las clulas que llevan en su membrana parte del antgeno, se dirigen al ganglio tanto de
Langerhan como dermales, van a
los vasos linfticos. Como lo hacen?
Hay quimiosinas que hacen que se
expongan protenas para que
migren la clula, pero se debe
buscar que se separe de las que se
encuentre unida, las quimisionas y
citoquinas lo logran van regularizan
las cadherinas de anclaje se liberan.
Defensinas hace que se forman las
receptoras de las protenas de las
quimiosinas que hacen que se
expongan el camino. Citoquinas y
defensinas reclutan nuevas por
como hay clulas que se estn yendo por los vasos linfticos necesita recomponer la perdida.
Las clulas de Langerhans, liberan queratinocitos para que sigan mandando seales para que
sigan toda la retroalimentacin positiva. Mientras se encuentre el antgeno ser positiva, a su
vez la liberacin de interleuquina 10 que regule la retroalimentacin positiva.

Clulas dendrticas liberan proteinasas que adems de marcar el camino se debe

separa la clula, desarmar la matriz para llegar a los vasos linfticos lo realiza las
metanoinproteinasas.

(AL estar madura tienen cofactores al lado de complejo de histocompatibilidad

expuestos que deben ir al ganglio para activar los linfocitos T vrgenes.)

En la piel hay citoquinas, quimisionas y antimicrobianos que se vio como se reclutan las
clulas ante proceso infeccioso, las clulas residentes ms importantes que son activadas son
los Natural Killer, son las clulas ms agresivas del sistema inmune son muy importantes para
encontrar clulas tumorales; adems los macrfagos, mastocitos o clulas cebadas,
fibroblastos si hay rotura en la barrera comienzan a repararla.
Paralelamente quimiocinas y citoquinas liberadas por queratinocitos, LC y DC activan clulas
inmunes residentes

Natural killer
Macrfagos
Mastocitos o clulas cebadas
Fibroblasto

NATURAL KILLER: Van a agredir a toda clula infectada. No se puede reconocer de los
linfocitos en los tejidos por eso se la denomina linfocitos no T y no B 5 y 14% de los
mononucleares de sangre perifrica, se descubrieron gracias a los marcadores de membranas,
son atrados son agresivos van a acreditar a toda clula que no se identifique como propia.
Existiendo un balance entre cofactores que son receptores entre clulas sanas, clulas
infectadas y los natural killer; esta va es a la que se le llama va clsica o directa de
sealizacin.

Los antgenos
intracelulares son
importantes para matar
todas las clulas
infectadas por virus,
parsitos o sean clulas
tumorales que hayan
expresado en su
membrana un CMH I.

Imagen muestra el
ejemplo, una clula
normal posee un ligando
para el natural killer TKR
y CMHI, y luego un
natural killer. Balance de
seales cuando estn los
dos presentes no pasa nada, una clula que est infectada por virus ha disminuido la expresin
de CMHI no siendo reconocido y no activa la parte de la membrana ,se habla de un balance
interno de los receptores.

Activacin indirecta porque hay citoquinas que se liberan en el lugar y activan natural killer, se
habla de interleuquinas 2, 15, 18,12 se activan y presentan los
pptidos coestimuladores.

APC (clula presentadora de antgeno) debe haber sido

activada por clula presentadora de antgeno y le presenta al
antgeno libera interleuquina 12 y as la activa, el mismo libera
citoquinas. Una vez activa libera de sus grnulos la natural
killer perforina que se une a las membranas y forma un poro (parecido al mecanismo de los
antimicrobianos, si se desea matar la clula la forma ms fcil es por poros) y grananzimas son
proteasas que pueden penetrarse en el poro y empieza a romper protenas importantes para
el mecanismo celular asegurndose que la clula infectada o tumoral muera. Destruye clulas
infectadas por virus, parsitos, y clulas tumorales ese tipo de matanza CITOTOXICIDAD
DIRECTA NO ESPECIFICA. Si la clula no le dice que es normal mata directamente, pero el
natural killer libera citoquina el interfern gamma replica la replicacin del interfern gamma
por fagocitos. Se mantiene la retroalimentacin positiva con activacin de macrfagos y
clulas dendrticas, clulas T

MACROFAGOS:

No solo se activan por el interfern

gamma. A su vez poseen importancia
como clulas dendrticas porque
tambin son clulas presentadoras
de antgenos por la presencia de
CHM (los macrfagos que pasan a
sangre dependiendo el lugar, reciben
de los tejidos y reciben otros
nombres). En cada lugar son
macrfagos con nombre especial y
con la misma funcin de clula
presentadora de antgeno.

Dos tipos de macrfagos tienen

marcadores distintos en la membrana, nuevo Factor que va a la balanza de contrarrestar el
efecto, la mayora de los macrfagos tipo 1 o pro inflamatorio, con propiedades
antimicrobianas son los que liberan cascadas de citoquinas pos inflamatoria, principales
citoquinas del proceso pos inflamatorio IL-1, IL-6, TNF. Libera citoquinas y es estimuladora de
colonias se recluta en el sitio, necesitando que los monocitos sean puesto a circular desde la
medula sea activando la hematopoyesis. Despus los macrfagos tipo 2 importante en
procesos de cicatrizacin, libera citoquinas reguladoras para el proceso.

Las clulas dendrticas podan captar a travs de receptores TCR al antgeno para presentarlo.-
Lo mismo ocurre en el macrfago que posee receptor de membrana que reconocen PAMP lo
endocita y a su vez puede ir por la va de CHM II y asegur su eliminacin.
 Por mecanismos internos que van a digerir ese
microbio para eliminarlos. Por un lado
fagocitan con los fagolisosomas.

Existen diversos mecanismos para activar el

macrfago para que fagocite el patgeno, POR
TLR, POR PSEUDOPODOS PARA ENGLOBARLO Y
ENDOCITOSIS POR EL COMPLEMENTO.
Debiendo activar una de estas vas para la endocitosis y a su vez asegurar esa fagocitosis
haciendo ms apetecible para ese fagocito OPSONIZACION.

FAGOCITOCIS proceso central del sistema de defensa, el paso inicial implica que el fagocito
debe ser capaz de unirse al microorganismo y activar la membrana para activar su eficacia
OPSONIZACION.

OPZONIZACION POR
COMPLEJO INMUNE

El complejo inmune es la asociacin de AG- Ac, si ese

antgeno ya entro antes y hay anticuerpos circulantes
dentro del tejido daado, se van a ligar al
microorganismo y ese complejo es ms apetecible
porque el macrfago posee la afinidad para el complejo
por receptores ligando de los recetores RFc de clulas
inmune y fagocitado por el macrfago. Importantes
patgenos con capsula polisacrido que no son
reconocido es importante la unin. CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPO

OPZONIZACION POR COMPLEMENTO

El complejo de protenas que se van a activar como cascada por diversas vas que se encuentra
por presencia del antgeno, sintetizada por el
hgado y circulan .Las opsoninas son las que se
unen a la bacteria y el macrfago posee
receptores de membrana por las opsoninas.

Cmo funciona el complemento? Que forma

partculas que se unen a la bacteria para que
sea reconocida. Son tres vas que llegan a una
va comn que es la activacin de C3 cuando se activa en la membrana del organismo hace que
se acoplen en la membrana protenas de complemento que van de C5 a C9 que va a formar un
poro, PORO LITICO MAC.
 VIA ALTERNATIVA: es la ms primitiva, no necesita nada intermedio para activarse la
presencia del microorganismo del peptidoglicano ya la activan. Es cero especificidad,
solo se activa pro presencia de microbio provoca una activacin C3 que se encuentra
en reposo circulando, cuando est el patgeno el C3 se hidroliza hay factores
estabilizadores porque lo importante es que C3 se divide en C3a que queda dando
vuelta del
tejido daado
y C3b que se
ancla a la
membrana.
Filogeneticamente mas primitiva
Su activacion es iniciada por peptidoglicano de bacterias Gram+y lipopolisacarido
de gram-
Mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infeccion cuando
todavia no se han sintetizado cantidades importantes de anticuerpo.
En estado de reposo C3 en el plasma se escinde lenta y continuemanete
El c3b generado es inactivado por el factor H e hidrolizado
Cuando C3 se une al patogeno los mecanismo que bloquean no funcionan
Forma un complejo c3 convertasa con el factor B, Factor D y Mg estabilizado por
properdina

TEORICO 3

Via alternativa: activacin directa por protena o estructura como pepetidoglicano y polisacrido de la
bacteria. Protena c3 que circula en plasma ante la presencia de bacteria y presencia peptidoglicano se
activa y se le acoplan Cofactor EL B y D se criba la protena quedando C3a en la membrana y C3b soluble.

Va clsica: requiere anticuerpos, el antgeno ya estuvo en contacto provocando que ya haya

anticuerpos circulantes, por lo tanto esos anticuerpos son los que van a oconizar y va a activar esa
cascada.

Requiere
tenores
altos de IgG
o IgM,
acta en
etapas ms
tardas del
proceso infeccioso (4-7 das), C1 se une al complejo inmune en el patgeno para activar cascada y
generar C3

La parte de la cascada que se activa son C1, los de azul son anticuerpos y C1q son las protenas
circulantes que se van a anclar al anticuerpo. Necesitan IgG o IgM estar adosadas, IgM tiene los sitios de
unin de C1q al unirse a la pared del microorganismo hace que queden ancladas otras protenas C2a y
C4b y ah entra C3. Hay que llegar que C3 declive y quede C3B en la membrana y C3a dando vuelta junto
con C4a.

C3b provoca que se le unan C5, 7, 8,9 y conformen el poro ltico.

VIA DE LAS LECTINAS

La lectina de unin a la manosa MBL es una protena sintetizada por el hgado que se encuentra en
plasma y secreciones.

Aumenta su sntesis durante fase aguda de la infeccin. Cuando el hgado recibe la seal de sintetizar las
protenas de fase aguda.

MBL se une con los carbohidratos de microorganismos mediando la opsonizacion directamente o por
medio de la activacin del complemento para generar C3.

Se requiere una protena de reactante de fase aguda lo que muestra que la persona tuvo que mantener
un tiempo infectada por esas partculas. Se une a los carbohidratos del microorganismo (se parece a
C1q), el organismo produce una parecida para activar el complemento, no necesita anticuerpo en la
membrana se une directamente a la membrana del microorganismo.

Se une c4 que se divide y queda C4a une C2a y luego C3 volviendo al mismo proceso del poro ltico.
 Todas llegan a activar a la C3
por la C3convertasa para
formar el poro ltico, C3b a su
vez que est anclado sirve de
opsoonizacion y sirve para la
eliminacin de inmunocomplejo de alguna manera son complejos formado por antgenos solubles,
pudiendo ser toxinas que deben ser eliminadas, porque pueden daar glomrulos o clulas endoteliales.
Se depurar al unirse estos inmunes complejos a la bacteria.

C4a, C3a, C5a pptidos solubles que son los mediadores de la inflamacin con nombre de
ANAFILOTOXINAS. Se adhieren a la pared vascular y aumentan la permeabilidad, que por mecanismos
celular separa la clula del endotelio provocando que extravasen protenas.

Ejercen funciones pro inflamatorias a travs de sus unin a receptores especficos presentes en
muy diversos tipos celulares
Incrementan la permeabilidad y facilita la difusin de protenas
Expresin de selectina en endotelio y extravasacin de leucocitos
Potente actividad quimiotaxica, promueve la adhesin y activacin de neutrfilos y monocitos
para reclutamiento, en ese mismo sitio hay mastocitos.
Degranulan y liberan mediadores en mesticitos y basfilos circulados:
Histamina y serotonina: vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
Prostaglandinas y leucotrienos: dolor y quimiotaxis
Heparina: anticoagulante
IL-1,TNF y quimiosina
Estimulan la sntesis de protenas de fase aguda en hepatocitos.

Cambios en microcirculacin facilitan movilizacin de clulas dendrticas hacia ganglios por acumulacin
de LEC y drenaje linftico. Contribuye a la iniciacin
de la respuesta especfica.
MASTOCITOS

Rol central en el proceso inflamatorio

Activacin por PAMPs(lipopolisacaridos y flagelinas) complemento y complejos Ag-Ac.

Y activacin por anafilotoxinas. De importancia en el

inicio de la respuesta inmune.

Va provocar la degranulacion la liberacin de citosinas y

de eicosanoides (vienen de los lpidos de la membrana,
son lo mensajeros que se producen por la roptura de los
lpidos de la membrana). El mastocito est activado por
estas seales aumenta su seal y comienza la produccin
de estos mensajeros. Provoca una cascada de activacin
que genera la transcripcin de citoquina para la
liberacin de mastocito, adems activa a la fosfolipasa a2
que va a los lpidos de la membrana los rompe y forma
eicosanoide. (Se aplica homeostasis celular con respecto a los mensajeros de la clula).Cascada con
respecto de ciclooxigenasa, acido araquidnico, toda la cascada relacionada con ambas protenas
lipooxigenasa y ciclooxigenasa, da leucotrienos prostaglandinas, prostaciclinas son todos mensajeros
posinflamatorio. Todos son los efectos locales, por ultimo aumenta lo niveles de calcio y producen la
inflamacin.

Sitio donde se tiene ese agente

infeccioso se produce la inflamacin...