INTERACCIONES FARMACOLGICAS DE

LA AZITROMICINA
Cario Daniel; Olmos Ricardo; Ramos Mara; Reyes Lourdes
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MXICO
Laboratorio de Bioqumica y Farmacologa Humana

RESUMEN

El siguiente artculo presenta las interacciones farmacolgicas de los antibiticos, por medio del
empleo de uno de ellos (azitromicina).

Las interacciones farmacolgicas son las alteraciones de los efectos de un frmaco debidas a la
utilizacin reciente o simultnea de otro u otros frmacos (interacciones frmaco-frmaco) o a la
ingestin de alimentos (interacciones nutriente-frmaco). Los efectos de las interacciones
farmacolgicas suelen ser no deseados y a veces perjudiciales. Las interacciones pueden
intensificar o reducir la accin de uno o ms frmacos y dar lugar a efectos secundarios o al
fracaso del tratamiento.

La azitromicina, un antibitico perteneciente al grupo de los macrlidos, ha gozado de un amplio

rango de seguridad. Recientemente han surgido estudios que la asocian con un incremento
potencial del riesgo de muerte sbita por causas cardiovasculares, durante los primeros cinco das
de tratamiento, en los usuarios de edad avanzada y enfermedad cardiaca previa. Adems, el riesgo
puede aumentar en condiciones de interaccin de la azitromicina con otros frmacos.

Palabras clave: Frmaco, Interaccin farmacolgica, antibitico.

ABSTRACT

The following article presents the pharmacological interactions of antibiotics, through the use of one
of them (azithromycin).

Pharmacological interactions are changes in the effects of a drug due to the recent or simultaneous
use of other drugs (drug-drug interactions) or to food intake (nutrient-drug interactions). The effects
of pharmacological interactions are often unwanted and sometimes deleterious. Interactions can
intensify or reduce the action of one or more drugs and lead to side effects or treatment failure.

Azithromycin, an antibiotic belonging to the macrolide group, has enjoyed a wide range of safety.
There have recently been studies that associate it with a potential increase in the risk of sudden
death due to cardiovascular causes, during the first five days of treatment, in elderly users and
previous heart disease. In addition, the risk may increase under conditions of interaction of
azithromycin with other drugs.

Key words: Drug, Drug interaction, antibiotic.

INTRODUCCIN El intervalo QT es la medida del tiempo
entre el comienzo de la onda Q y el final
El efecto de un frmaco sobre una de la onda T en el electrocardiograma. Si
persona puede ser distinto del previsto se encuentra anormalmente prolongado
debido a diversos tipos de interacciones puede generar arritmias ventriculares. El
posibles: intervalo QT es dependiente de la
frecuencia cardaca ( a mayor frecuencia
Con otro frmaco que la persona menor es el intervalo) y tiene que ser
est tomando (interaccin de ajustado a dicha frecuencia para su
frmacos) interpretacin.
Con alimentos, bebidas o
suplementos consumidos por la
persona (interaccin de frmaco y Materiales y mtodos
nutriente)
Con otra enfermedad que tenga Material biolgico:
la persona (interaccin de
frmaco y enfermedad) 4 ratas wistar machos adultos
(250-300g)

Un antibitico es la sustancia qumica Material de laboratorio y

producida por un ser vivo o fabricada por reactivos:
sntesis, capaz de paralizar el desarrollo
de ciertos microorganismos patgenos, 4 balanzas para animales
por su accin bacteriosttica, o de causar 4 frascos gotero de plstico
la muerte de ellos. 4 dispositivos para administracin
oral
Cronometro
La azitromicina se ha convertido en un
antibitico muy popular debido a su Reactivos y soluciones:
cmoda posologa, que suele ser de
solamente 1 comprimido al da durante 3- Azitromicina (200mg /kg)
5 das. Hay infecciones, inclusive, que Loratadina (10mg/kg)
pueden ser tratadas con una sola dosis Agua destilada
de este. cido pcrico

En el caso de antibiticos pertenecientes Metodologa:

al grupo de macrlidos y
fluoroquinolonas, que aumentan el riesgo I. Marcar, pesar, sexar a los
cardiovascular, la interaccin de estos animales
con otros frmacos.Las potenciales II. Realizar la distribucin por
interacciones que elevan el riesgo de un mtodo aleatorio para cada una de los
intervalo QT prolongado en pacientes animales
que toman azitromicina es mayor cuando III. Realizar la posologa para la
reciben concomitantemente adecuada administracin de azitromicina
antihistamnicos, otros antibiticos, IV. Realizar la posologa para la
inhibidores de los receptores de adecuada administracin de loratadina
serotonina y de la recaptacin de V. Administrar por va oral
serotonina, antipsicticos y diurticos. Azitromicina para los lotes 2 y 4
VI. Administrar por va oral
Loratadina para los lotes 3 y 4 (la
administracin de Loratadina para el lote
 4 se har 5 minutos despus de la aumenta pero se mantiene en el rango de QT
administracin de Azitromicina normal en ratas
VII. Las administraciones se
realizarn cada 12 horas por 8 das
VIII. Al transcurrir 2 horas despus de
la ltima administracin del da, se
aplicar anestesia a cada rata, usando
Pentobarbital Sdico considerando el
peso de cada rata y ser disuelto en
cloruro de sodio a concentracin
osmtica 0,9% por va intraperitoneal.
IX. Esperar a que las ratas se
encuentren en anestesia y se realizar a
cada una de las ratas electrocardiograma
X. Posteriormente, realizar puncin
cardaca y llevar a cabo tincin de Wright * En la grfica 2 se observa que lote control
azitromicina y loratadina se encuentran dentro de
(para facilitar la diferenciacin de los los rangos de QT normales, notando que en el lote
tipos de clulas de la sangre). de azitromicina disminuyo un poco a diferencia
XI. Buscar basfilos y describir su que en la grfica 1. As tambin, el lote de
morfologa. (Revisar campos que sean Azit/Lorat aumento considerablemente el valor de
QT, fuera de rangos normales
necesarios)
XII. Registrar los resultados en tablas
para cada uno de los lotes por cada da
de todos los datos obtenidos.
Realizar anotaciones de cada
cambio apreciable en el comportamiento
(presencia de sntomas) de ratas y
ratones
Realizar la distribucin Histograma y
analizar los resultados de cada uno

RESULTADOS

* En la grfica 3 el valor de los cuatro Lotes se

encuentra en rangos normales. El lote Azit/Lorat
disminuye su valor de QT a diferencia de la grfica
2.

* En la grfica 1 se puede observar el aumento de

QT en los lotes de azitromicina y Azit/Lorat, sin
embargo el valor de azitromicina se encuentra en
rangos normales, as como el lote control y
loratadina, a diferencia del lote de Azit/Lorat que
*En la grfica 4, lote Azit/Lorat nuevamente
aumenta su valor de QT, saliendo del rango
normales mientras que Lote Control, Azitromicina
y Loratadina no cambia mucho su valor de QT y
continan dentro de rangos normales.

*La grfica 7 muestra un aumento en los valores

de QT de los lotes Azitromicina, Loratadina y
Azit/Lorat, sin embargo, los dos primeros se
encuentran dentro de rangos normales de QT, a
diferencia de Azit/Lorat que tiene un aumento
considerable que puede denominarse riesgoso
*Dentro del grfico 5, se observa que los lotes
Control, Azitromicina y Loratadina se mantienen
en valores de QT normales, sin embargo el QT del
lote Azit/Lorat continua fuera de valores normales,
siendo este ms considerable dado que su
aumento fue grande.

*En el ltimo da de induccin se observa que Los

lotes Control, azitromicina y Loratadina se
mantienen dentro de los valores de QT normales
(con un ligero aumento en lote de Azitromicina y
Loratadina), sin embargo el lote Azit/Lorat se
mantuvo en rangos fuera de QT y considerado
como riesgoso.
*En la grfica 6 los lotes Control, Azitromicina y
Loratadina aumentan ligeramente pero sin salir del
valor de QT normal, el lote de Azit/Lorat tiene una
ligera disminucin pero an su valor fuera del
DISCUSIN
normal.
De acuerdo a lo obtenido en el Lote
control, se mantuvo el valor de QT,
dado que este mantuvo un cuidado
normal y sin administraciones, se
presentan ligeros aumentos todos
dentro del rango normal, aunque esto
debi ocurrir a la manipulacin del
animal al ponerlo en una situacin de
estrs.
Dentro del lote Azitromicina, se da un
aumento del QT de la rata, esto
puede deberse a que el tratamiento
con otros macrlidos se ha observado
que la repolarizacin cardiaca
prolongada y el intervalo QT,
ocasionan un riesgo de desarrollar
arritmia cardiaca y torsades de
pointes. Un efecto similar con
azitromicina no puede ser excluido
completamente en pacientes con
gran riesgo de presentar
repolarizacin cardiaca prolongada.
Se han reportado palpitaciones y
arritmias, incluyendo taquicardia
ventricular (al igual que con otros
macrlidos). Ha habido reportes raros
de prolongacin QT y torsades de
pointes. Una relacin causal entre
azitromicina y estos efectos no ha
sido establecida. Sin embargo,
considerando que la rata es sana, ha
ello se debe un aumento de QT pero
dentro de rangos normales durante la
experimentacin. (FAC DE MED
UNAM, 2014)
Para el Lote 3, es decir, Loratadina
tambin aumenta el QT a y elevaciones transitorias de enzimas
comparacin del lote control y aunque
este aumento al igual que el lote de
Loratadina se encuentra dentro de los
valores de QT, las reacciones
adversas que presenta la loratadina
son: hper o hipotensin,
palpitaciones, taquicardia supra
ventricular, sncope, por lo que podra
ser causa de este aumento, aunque
no es muy significativo. (FAC DE MED
UNAM, 2014)
Dentro del Lote de
Azitromicina/Loratadina, para las
grficas 1 y 3 se observa un aumento
sin embargo esto se mantiene dentro
de los rangos normales de QT para
ratas, sin embargo los dems
resultados nos muestran un aumento
considerable y fuera de los valores de
QT, siendo los ltimos resultados
ms riesgosos dado que son muy
altos. Y esto, considerando que
ambos frmacos aumentan el QT por
separado, al administrarse en
conjunto estos podran competir por
el sitio de accin, sin embargo sus
reacciones adversas se potencializa.
La medicin del QT o mejor conocido
como sondeo a travs de redes de
sistemas sobre la prescripcin de
medicamentos es una manera eficaz
para encontrar casos en los que hay
potenciales interacciones entre
frmacos que pueden asociarse con
problemas de seguridad, efectividad y
necesidad, pudiendo ilustrar as la
situacin de uso de medicamentos.
Otras reacciones produce la
azitromicina son: reacciones alrgicas
hepticas, ya que la azitromicina
se metaboliza por el sistema
enzimtico del citocromo P-450. Los
metabolitos productos de la oxidacin
forman complejos inactivos con la
CYP3A4. La depuracin de otros
frmacos que utilizan la misma va
metablica se reduce en mayor o
menor grado, con el aumento de su
concentracin srica. (Weinberg
2014)
Con respecto a la Loratadina, los
efectos adversos ms frecuentes
incluyen cefalea, somnolencia, fatiga
y sequedad de boca. En estudios
clnicos se han reportado efectos
adversos en todos los sistemas del
organismo entre los que se incluyen:
alteraciones de lagrimeo y salivacin
y sed; palpitaciones, taquiarritmias
supra ventriculares, sncope,
taquicardia y aumento de apetito.
Tambin se han reportado casos
clnicos de interacciones
farmacolgicas
significativas. Por incremento de
reacciones adversas con: inhibidores
de CYP3A4 Se pudo haber
observado alteraciones en el ritmo
cardiaco pues se tiene reportado que
en el caso de antibiticos
pertenecientes al grupo
macrlidos como
azitromicina, aumenta el riesgo
cardiovascular, la interaccin de
estos con otros frmacos aumentan
dicho factor mediante un mecanismo
de prolongacin del intervalo QT del
ciclo cardiaco.
Tambin se han reportado las
potenciales interacciones que elevan
el riesgo de un intervalo QT
prolongado en pacientes que toman
azitromicina es mayor cuando reciben
conjuntamente antihistamnicos, otros
antibiticos, inhibidores de los
receptores de serotonina y de la
recaptacin de serotonina,
antipsicticos y diurticos.(Goodman
& Gilman 2008).
loratadina, pues la Loratadina posee
una actividad selectiva y especfica
como antagonista del receptor
perifrico de la histamina H1 y la
histamina genera efectos en el
corazn que
incluyen contractibilidad y
fenmenos elctricos. Tambin
intensifica la fuerza de contraccin
de los msculos de aurculas y
ventrculos al estudiar la penetracin
de calcio, y acelerar la frecuencia
cardiaca al volver ms rpida la
despolarizacin diastlica el nodo
sinoauricular por esto pudimos
observar que se torn lenta la
conduccin auriculoventricular inten
sificando el automatismo y
desencadenando arritmia.mientras
que en el lote donde solo se
de administr loratadina se observ
la aletargamiento y somnolencia en
algunas ratas(Goodman & Gilman
2008).
Las interacciones farmacolgicas se
manifiestan, dependiendo de las
caractersticas propias del
medicamento objeto y del
precipitante. En el caso de la
azitromicina, que aumenta el riesgo
cardiovascular, la interaccin de
estos con otros frmacos aumentan
dicho factor mediante un mecanismo
de prolongacin del intervalo QT del
ciclo cardiaco. El rango de frecuencia
cardiaca oscila entre: 417,16 como
valor mximo y 383,23 (latidos por
minuto) como valor mnimo.
(Multimed, 2006)

Las arritmias ventriculares

posiblemente observadas en las
ratas donde se administraron los dos
frmacos, se
pueden explicar debido a que la
azitromicina intensifica el efecto de la
Por otra parte, es importante tambin
analizar la farmacocintica
intracelular de un antimicrobiano ya
que puede ser tan importante como
las caractersticas farmacocinticas a
nivel corporal.
Aunque son poco los
estudios realizados se sabe que los
macrlidos como la
azitromicina alcanzan importantes
concentraciones intracelulares. Se
conocen algunos datos sobre su
interaccin con la funcin de las
clulas polimorfonucleares. como los
basfilos se han empleado mtodos
radiomtrico, que muestran
que azitromicina se concentra de
forma llamativa en el interior de los
PMN, alcanzando concentraciones
intracelulares 10 veces o ms
superiores a las extracelulares. La
penetracin de azitromicina se
produce de forma rpida, incluso a
concentraciones extracelulares muy
bajas.
La alteracin en los basfilos puede
modificar las cantidades de
mediadores proinflamatorios,
como; interleuquina (IL) 1 alfa, IL-1
beta e IL-8, algunas de las cuales
afectan la produccin y la liberacin
de histamina y la expresin de los
receptores.(Prez, 2010). La
histamina produciendo una
disminucin intensificada de los dos
frmacos juntos. Por lo cual el
comportamiento de las ratas se
pudiera modificar el ciclo del sueo,
la ingesta de alimentos, la regulacin
trmica, la movilidad, la memoria y el
aprendizaje. La inactivacin de los
receptores
H1 perifricos podra participar en
la aparicin de : rinorrea, eritema y
prurito
(Rojas Espinosa, Oscar. 2001).
Es por ende tambin importante que
el personal de salud, en este caso el
mdico, administre los medicamentos
que llegue a emplear su paciente y
evitar una poli medicacin ya que,
aunque se busca el beneficio para el
paciente se podra producir
interacciones farmacolgicas no solo
hablando de antibiticos, sino de los
frmacos en general. Y tambin, que
el paciente considere el siempre
consultar a personal de la salud y
evitar la automedicacin y llegando
por su propia cuenta a la poli
medicacin.
CONCLUSIONES:
Se comprendi el estudio de las
interacciones medicamentosas, ya
que estas ocurren potencialmente de
manera frecuente. Muchas de ellas
podran no representar ningn riesgo
o peligro para la salud del paciente o
para la efectividad de los frmacos
administrados; sin embargo es
necesario conocer los efectos que
podran ocurrir.
Se reconoce as, la importancia del
personal de la salud para un correcto
tratamiento del paciente, que este
personal se involucre de manera
adecuada para evitar reacciones que
puedan daar al paciente; as
tambin la responsabilidad del
paciente de llevar a cabo las
indicaciones que le sean dirigidas
siendo tambin este responsable de
su salud.
Es importante considerar que las
interacciones farmacolgicas son un
problema cotidiano que es importante
erradicar para el cuidado de la
poblacin.
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