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Vitamina K 1

Vitamina K
La vitamina K, tambin conocida como fitomenadiona, es un
grupo derivado de 2-metil-naftoquinonas. Son vitaminas humanas,
lipoflicas (solubles en lpidos) e hidrofbicas (insolubles en agua),
principalmente requeridas en los procesos de coagulacin de la
sangre. Pero tambin sirve para generar globulos rojos (sangre). La
vitamina K2 (menaquinona) es normalmente producida por una
bacteria intestinal, y la deficiencia dietaria es extremadamente
rara, a excepcin que ocurra una lesin intestinal o que la vitamina
no sea absorbida.

Fue descubierta en 1935 por el dans Henrik Dam al intentar curar


a unos pollos que moran en poco tiempo de una grave enfermedad
hemorrgica; es fundamental por tanto para la coagulacin. Se
conocen 3 formas: Natural, filoquinona presente en plantas verdes;
menaquinona, que se produce en la flora intestinal; y el compuesto
sinttico menadinona. sta ltima es liposoluble (se diluye en
grasas) y las 2 anteriores tambin se obtienen de forma soluble
Vitamina K.
(hidroflicas, se diluyen en agua)

Aunque el doctor Dam la aisl de la alfalfa actualmente se sintetiza en el laboratorio y le vali a su descubridor el
premio Nobel de Medicina en 1943.

Estructura Qumica
Todos los miembros del grupo de la Vitamina K, comparten un anillo metilado de naftoquinona en su estructura, y
vara en la cadena lateral aliftica unida en la 3 posicin. La filoquinona (tambin conocida como Vitamina K1),
invariablemente contiene en su cadena lateral 4 residuos isoprenoides, uno de los cuales es insaturado. Las
Menaquinonas tienen una cadena lateral compuesta de un nmero variable de residuos isoprenoides insaturados,
generalmente designados como MK-n, donde n especifica el nmero de isoprenoides. Es generalmente aceptado que
la naftoquinona es el grupo funcional, as que es el mecanismo de accin es similar para todas las formas de la
Vitamina K. Diferencias sustanciales pueden ser esperadas, sin embargo, con respecto a la absorcin intestinal,
transporte, distribucin a los tejidos y biodisponibilidad. Estas diferencias son causadas por las diferentes afinidades
por lpidos de las cadenas laterales, y por las diversas matrices del alimento en las cuales ocurren.

Fisiologa
La Vitamina K est involucrada en la carboxilacin de ciertos residuos glutmicos de protenas que forman residuos
gamma-carboxiglutamatos (abreviado como Gla-residuos). Estos residuos modificados se sitan dentro de los
dominios especficos de la protena llamados los dominios de Gla. Los residuos Gla usualmente estn implicados en
la unin del Calcio. Los residuos Gla son esenciales para la actividad biolgica de todas las protenas conocidas
como protenas Gla (1).
Hasta el momento 14 protenas humanas con dominio Gla han sido descubiertas y juegan un papel clave en la
regulacin de tres procesos fisiolgicos.
Coagulacin de la sangre: (protrombina (factor II), Factores VII, IX, X, protena C, protena S y protena Z) (2).
Metabolismo seo: osteocalcina, tambin llamada protena-Gla sea (BGP siglas en ingls), y protena gla de la
matriz(MGP)(3). Biologa Vascular. (4).
Vitamina K 2

Recomendadas Nutricionales
La referencia de ingesta diettica segn Estados Unidos, considerada adecuada para un hombre adulto de vitamina K
es de 120 microgramos/da. No han sido determinados niveles mximos tolerables. El cuerpo humano almacena
Vitamina K, as que no es necesario suplementar diariamente.

Fuentes de Vitamina K
La filoquinona (Vitamina k1) es la mayor forma dietaria de la vitamina. Se encuentra en verduras de hoja verde
oscura (espinaca, lechuga, col rizada, brcoli, col de Bruselas), aguacate, germen de trigo, alimentos orgnicos,
cereales, algunas frutas como el kiwi, cambur o bananas, carnes, leche de vaca, huevos, productos de soja y algunos
aceites vegetales (soja, algodn y oliva) por lo que tambin se encuentra en algunos tipos de mayonesa. Dos
cucharadas de perejil contienen un 153% de la cantidad recomendada de Vitamina K, al igual que el aceite de oliva,
que posee considerables cantidades.

Papel en la enfermedad
La deficiencia de la vitamina K puede ocurrir por alteraciones en la absorcin intestinal, lesiones en el tracto
gastroentestinal (como podra ocurrir en obstruccin del conducto biliar), ingesta teraputica o accidental de
antagonistas de la vitamina K o muy raramente por deficiencia nutricional. Como resultado de un defecto adquirido
de deficiencia de Vitamina K, los residuos Gla no se forman o se forman incompletamente y por lo tanto las
protenas Gla son inactivas. Debido a la ausencia de control de los tres procesos antes mencionados, pudiendo
ocasionar: riesgo de hemorragia interna masiva y descontrolada, calcificacin del cartlago y severa malformacin
del desarrollo seo o deposicin de sales de calcio insoluble en las paredes de los vasos arteriales. La deposicin de
calcio en tejidos blandos, incluyendo paredes arteriales, es muy comn, especialmente en aquellos que sufren
arterioesclerosis, sugiriendo que la deficiencia de vitamina K es ms comn de lo que previamente se pensaba. (4)

Uso en recin nacidos


La alta propensin del recin nacido a presentar hemorragias por deficiencia de vitamina K se debe a que nacen con
una reserva muy baja de esta vitamina, ya que no atreviesa con facilidad la placenta y a que la leche materna es una
fuente muy pobre en esta vitamina. Es por ello, de manera preventiva que se suministra vitamina K a los recin
nacidos.

Bioqumica
Descubrimiento
En 1929, un cientfico Dans llamado Henrik Dam investig el rol del colesterol, alimentando a pollos con una dieta
deficiente de colesterol. (6). Despus de varias semanas, los animales desarrollaron hemorragias e iniciaron
sangramiento. Estos defectos no pudieron ser resueltos adicionando colesterol purificado a la dieta. Al parecer, junto
con el colesterol, un segundo componente haba sido extrado del alimento y este componente fue llamado Vitamina
de la coagulacin. La nueva vitamina recibi el nombre de Vitamina K debido a que el descubrimiento inicial fue
reportado en una Revista Alemana, en la cual fue designada como vitamina de la coagulacin (K=coagulacin).
Edward Adelbert Doisy (de la Universidad de San Luis), aporto significativamente a la investigacin que gui a
descubrir la estructura qumica y natural de la Vitamina K (7). Dam y Doisy compartieron el premio Nobel de
Medicina en 1943, por sus trabajos sobre la Vitamina K. Diversos laboratorios sintetizaron el componente en 1939
(8).
Funcin en la clula
Vitamina K 3

La funcin precisa de la Vitamina K no fue descubierta hasta 1974, cuando tres laboratorios, aislaron el factor de
coagulacin protrombina dependiente de vitamina K (Factor II), en vacas que recibieron una alta dosis de un
antagonista de Vitamina K; Warfarina. Se demostr que mientras que las vacas tratadas con warfarina tenan una
forma de protrombina que contena 10 residuos del aminocido glutamato cerca del amino terminal de sta protena;
las vacas no tratadas (normales) contenan 10 residuos inusuales los cuales eran qumicamente identificados como
gamma-carboxiglutamatos o Gla. El grupo carboxilo extra en Gla, haca claro que la vitamina K jugaba un papel
importante en la reaccin de carboxilacin durante el cual Glu es convertido a Gla.
La bioqumica de cmo la vitamina K es usada para convertir Glu en Gla ha sido aclarado hace ms de treinta aos
en laboratorios acadmicos a travs del mundo. Dentro de la clula, La Vitamina K experimenta una reduccin de
electrn hacia una forma de la Vitamina k reducida (llamada vitamina K hidroquinona) por la enzima
epxido-reductasa (13). Otra enzima oxida entonces a la Vitamina K hidroquinona para permitir la carboxilacin de
Glu a Gla; esta enzima es llamada la Gamma-glutamil carboxilasa (14,15) o la Carboxilasa dependiente de Vitamina
K. La reaccin de carboxilacin solo proceder si la enzima carboxilasa esta disponible para oxidar a la Vitamina K
hidroquinona a Vitamina K epxido al mismo tiempo; las reacciones de carboxilacin y epoxidacin son llamadas
reacciones acopladas. El epxido de vitamina K es entonces reconvertido a Vitamina K por la vitamina K Epxido
reductasa. Estas dos enzimas conforman el llamado Ciclo de la Vitamina K. (16). Una de las razones por la cual es
raramente deficiente en la dieta humana es porque la vitamina es continuamente reciclada en nuestras clulas.
La Warfarina y otras drogas cumadinas bloquean la accin de la epxido reductasa (17). Esto resulta en disminucin
en las concentraciones de la vitamina K e Hidroquinona en los tejidos, e igualmente las reacciones de carboxilacin
realizadas por la Glutamil Carboxilasa son ineficientes. Esto conduce a la produccin de factores de coagulacin con
una disminucin parcial o completa de residuos Gla. Sin los residuos Gla sobre el amino Terminal de estos factores,
ellos no logran mantener estable el endotelio de los vasos sanguneos y no pueden activar la coagulacin que permite
la formacin de un cogulo durante una lesin o dao al tejido. Como la administracin de Warfarina a un paciente
suprime la respuesta de coagulacin, debe ser cuidadosamente monitoreada para evitar sobredosis.
Protenas Gla
En el presente, las siguientes protenas-Gla han sido caracterizadas por el nivel de su estructura primaria: los factores
de coagulacin II (protrombina), VII, IX, y X, las protenas anticoagulantes: protena C y S, y el Factor protena Z.
La protena Gla sea osteocalcina, la protena inhibitoria de calcificacin Matriz Gla-protena (MGP), el gen
especifico de regulacin de crecimiento celular 6 protena (Gas6) puede funcionar como un factor de crecimiento que
activa el receptor Axl de tirosina kinasa y estimula la proliferacin celular o previene la apoptosis en algunas clulas.
En todos los casos en los cuales su funcin es conocida, la presencia de residuos Gla en estas protenas resulta ser
esencial para la actividad funcional.
Las protenas Gla son conocidas que existen en una amplia variedad de vertebrados: mamferos, pjaros, reptiles y
peces. El veneno de un nmero de serpientes australianas activan el sistema de coagulacin sanguneo en el humano.
Remarcadamente, en algunos casos la activacin es acoplada por una enzima que contiene residuos Gla en la
serpiente que se liga al endotelio de los vasos sanguneos humanos y cataliza la conversin de factores de
coagulacin procoagulantes en factores activados, conduciendo a una no deseada y potencial coagulacin mortal.
Otra clase de invertebrados interesantes que contienen protenas Gla es sintetizada por el pez caracol cazador Conus
Geographus (18). Este caracol produce un veneno que contiene cientos de pptidos neuroactivos o conotoxinas, lo
cual es suficientemente txico para matar a un adulto humano. Varias de estas conotoxinas contienen de 2 a 5
residuos Gla (19).
Funcin en las bacterias
Muchas bacterias, como la Escherichia coli, encontradas en el intestino grueso, pueden sintetizar Vitamina K2
(menaquinona) (20), pero no Vitamina K1 (filoquinona). En esta bacteria, la menaquinona transferir dos electrones
entre dos diferentes molculas pequeas, en un proceso llamado respiracin anaerbica (21). Por ejemplo, una
molcula pequea con un exceso de electrones (tambin llamado electrn donador) como el lactato o NADH; con la
Vitamina K 4

ayuda de una enzima, pasar dos electrones a la menaquinona. La menaquinona, con la ayuda de otra enzima,
transferir estos dos electrones a un oxidante conveniente como Fumarato o Nitrato (tambin llamado electrn
aceptor). Adicionar estos dos electrones al fumarato o nitrato convertir la molcula en Succinato o Nitrito + agua,
respectivamente. Algunas de estas reacciones genera una fuente de energa celular, ATP, de una manera similar a la
respiracin aerbica de la clula eucariota, excepto que al final el electrn aceptor no es oxigeno molecular (O2), (el
cual acepta 4 electrones de un electrn donador como el NADH para ser convertido a agua), sino fumarato o nitrato.

Carcinogenicidad
Las sustancias de Vitamina K son del grupo carcingeno 3, Un estudio conducido en el Reino Unido encontr un
aumento casi del doble en leucemia en nios a quienes se administr la vitamina K intramuscularmente (22). sin
embargo, un derivado de la vitamina k3, la menadiona bisulfito, ha demostrado grandes propiedades
anticancerigenas para el tratamiento de tumores cancerigenos duros al actuar en conjunto con el cido ascorbico por
vas parenterales. estos estudios realizados en una prestigiosa universidad de Blgica llevados por el doctor pedro
buc calderon y otros grandes cientficos que realizan intensivos estudios en torno a estos temas, han demostrado la
efectividad de la accin conjunta de estas dos vitaminas en el tratamiento contra el cancer, logrando en un gran
porcentaje de los casos la erradicacin del tumor, cuando se lleva en un tratamiento en conjunto con los tratamientos
convencionales de quimioterapia, demostrando adems una gran selectividad en la seleccin de clulas blanco a las
clulas tumorales por sobre las clulas normales. gatillando adems una serie de reacciones en el interior de la clula
tumoral, que conducen finalmente a la clula a una muerte celular conocida como autoschizzis, la cual es una muerte
celular muy catica, anormal y que solo se presenta en clulas cancerigenas ante estas condiciones, tambin se le
clasifica como un "necrosis like", ya que los parmetros de muerte celular que se gatillan por el complejo
Ac/menadiona difieren de la necrosis convencional. lo mismo se aplica para las variedades k1 y k2 de la vitamina k.

Referencias
1.^ Furie B, Bouchard BA, Furie BC . "Vitamin K-dependent biosynthesis of gamma-carboxyglutamic acid". Blood
1999;93 (6): 1798 - 808. PMID 10068650.
2.^ Mann KG. "Biochemistry and physiology of blood coagulation". Thromb. Haemost. 1999; 82 (2): 165 - 74.
PMID 10605701.
3.^ Price PA. "Role of vitamin-K-dependent proteins in bone metabolism". Annu. Rev. Nutr. 1988; 8: 565 - 83.
doi:10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. PMID 3060178.
4.^ Berkner KL, Runge KW. "The physiology of vitamin K nutriture and vitamin K-dependent protein function in
atherosclerosis". J. Thromb. Haemost. 2004; 2 (12): 2118 - 32. doi:10.1111/j.1538-7836.2004.00968.x. PMID
15613016.
5.^ [1]
6.^ Dam H. The antihemorrhagic vitamin of the chick. Occurrence and chemical nature, Nature. 1935;135:652
7.^ MacCorquodale, DW, Binkley, SB, Thayer, SA, Doisy, EA, On the constitution of Vitamin K1, Journal of the
American Chemical Society, 1939, 61:1928-1929
8.^ Fieser, LF, Synthesis of Vitamin K1, Journal of the American Chemical Society,1939, 61:3467-3475
9.^ Warner, ED, Brinkhous, KM, Smith, HP, Proceedings of the Society of Experimental Biology and Medicine,
1938, 37:628
10.^ Stenflo J, Fernlund P, Egan W, Roepstorff P., Vitamin K-dependent modifications of glutamic acid residues in
prothrombin, Proceedings of the National Academy of Sciences, USA, 1974, 71:2730 - 3. PMID 4528109
11.^ Nelsestuen GL, Zytkovicz TH, Howard JB., The mode of action of vitamin K. Identification of
gamma-carboxyglutamic acid as a component of prothrombin, Journal of Biological Chemistry, 1974,
Vitamina K 5

249(19):6347-50. PMID: 4214105


12.^ Magnusson S, Sottrup-Jensen L, Petersen TE, Morris HR, Dell A, Primary structure of the vitamin K-dependent
part of prothrombin. FEBS Letters, 1974, 44(2):189-93. PMID: 4472513
13.^ Oldenburg J, Bevans CG, Muller CR, Watzka M, Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1):
the key protein of the vitamin K cycle, Antioxidants and Redox Signaling, 2006, 8(3-4):347-53. Review. PMID:
16677080
14.^ Suttie JW, Vitamin K-dependent carboxylase, Annual Review of Biochemistry,1985, 54:459-77. Review.
PMID: 3896125
15.^ Presnell SR, Stafford DW, The vitamin K-dependent carboxylase, Thrombosis and Haemostasis, 2002,
87(6):937-46. Review. PMID: 12083499
16.^ Stafford DW, The vitamin K cycle, Journal of Thrombosis Haemostais, 2005, (8):1873-8. Review. PMID:
16102054 17.^ Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW, Mechanisms of coumarin action: significance of vitamin K
epoxide reductase inhibition, Biochemistry, 1978, 17:1371 - 7. PMID 646989
18.^ Terlau H, Olivera BM. Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides, Physiological
Reviews, 2004, 84(1):41-68. Review. PMID: 14715910
19.^ Buczek O, Bulaj G, Olivera BM, Conotoxins and the posttranslational modification of secreted gene products,
Cell and Molecular Life Sciences, 2005, 62(24):3067-79. Review. PMID:16314929
20.^ Bentley, R, Meganathan, R., Biosynthesis of Vitamin K (menaquinone) in Bacteria, Bacteriological Reviews,
1982, 46(3):241-280. Review.
21.^ Haddock, BA, Jones, CW, Bacterial Respiration, Bacteriological Reviews, 1977, 41(1):74-99. Review.
22.^ http://www.vaclib.org/basic/vitamin-k.htm
23.^Valores de referencia de energa y nutrientes de la poblacin venezolana. Caracas. Ministerio de Salud y
Desarrollo Social. Instituto Nacional de Nutricin, 2000
24.^Simpocio de anlisis, sntesis e investigacin de medicamentos. Universidad Arturo Prat. 26/10/2009

Enlaces externos
Higdon, "Vitamin K", Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute Vitamin K: Another Reason to Eat
Your Greens Vitamin K: Signs of Deficiency Vitamin K Deficiency - from the Merck Manual An Alternative
Perspective on Vitamin K Prophylaxis Vitamin K Content - USDA National Nutrient Database for Standard
Reference, Release 19 [2]

Vase tambin
Otras Vitaminas:
de tipo Hidrosoluble: Vitamina C, Vitamina B (Vitamina M) y Vitamina P;
de tipo Liposoluble: Vitamina A, Vitamina D, Vitamina E y Vitamina K.

Referencias
[1] http:/ / www. nutritiondata. com/ facts-C00001-01c20eX. html
[2] http:/ / Jane
Fuentes y contribuyentes del artculo 6

Fuentes y contribuyentes del artculo


Vitamina K Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=36498678 Contribuyentes: Airunp, Alefisico, Alhen, BetoCG, Camilo, Carolainm, Cobalttempest, Comae, David 0724,
Diegusjaimes, Elwikipedista, Humberto, Iagofg, Icvav, IssaRico, JorgeGG, Joseaperez, Killery28, Lsanczyk, Martin023, Matdrodes, Melissa Rodrguez, Mutari, Nicop, Ninovolador,
Nutritioncoach, PoLuX124, Sanbec, Sandra1910, Spiritusmorsest, Tano4595, Tonito, Triku, Uli poisonous, Xuankar, Xvazquez, 76 ediciones annimas

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