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Aula 1- Tratamento Farmacolgico da Asma Iane M. Pereira Med. 2011.

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Asma
Uma doena inflamatria crnica, decorrente da hiper-responsividade das vias areas e limitao varivel ao fluxo
areo, pode se reverter espontaneamente ou com tratamento. Caracterizada por episdios recorrentes de sibilncia,
dispneia, aperto no peito e tosse.
H antgenos (caro, perfume, frio, plen, p) que entram em contato com os mastcitos e promovem a liberao de
histamina, prostaglandina e leucotrienos (LTC4, LTB4) que apresentam efeito broncoconstritor, reduo do batimento
ciliar, da produo de muco, edema da parede do brnquio (o que estimula os nervos sensoriais levando ao reflexo da
tosse). Alm disso, h o desvio da resposta para Th2, principalmente pelas citocinas IL3, IL4 e IL2 que estimulam
macrfagos e eosinfilos. Esse padro inflamatrio quando cronificado leva a alterao da matriz subepitelial, perdendo
a expansibilidade do brnquico, podendo evoluir para DPOC. O tratamento bsico com corticoide.
O diagnstico clnico baseado na presena de um ou mais dos seguintes sintomas: dispneia, tosse crnica, sibilncia,
aperto no peito ou desconforto torcico, esses sintomas so episdicos e melhoram com broncodilatadores. J o
diagnstico funcional pela espirometria, observa-se uma obstruo das vias areas caracterizadas pela reduo do
VEF1, e essa obstruo revertida com o uso de broncodilatadores.

- Classificao
Sintomas Leve Moderada Severa
Alterao da Conscincia No No Agitado, confuso, sonolncia
Dispneia Ausente Leve Grave
Fala Frases completas Frases incompletas, choro, Frases curtas/monossilbicas,
dificuldade em se alimentar maior dificuldade em mamar
Musculatura Acessria No Retrao leve Moderada a severa
FR Normal Aumentada Muito aumentada
FC < 110bpm > 110 bpm > 140 ou bradicardia
Cianose Central Ausente Ausente Possivelmente presente
Oximetria (Sat O2) > 94% 94-90% <90%
O sibilo no usado na classificao, pois em pacientes com obstruo muito grave, ele pode no apresentar essa
alterao.

- Tratamento
H os dispositivos inalatrios, que reduzem a absoro sistmica, por meio da menor captao pela via oral, para isso,
o dispositivo acoplado a um espaador, sendo assim as partculas maiores se depositam no espaador e no na
cavidade oral. H ainda os nebulizadores. Vale lembrar que os frmacos inalatrios devem ser mal absorvidos pelo
sistema gastrointestinal ou rapidamente inativado pelo metabolismo de primeira passagem, o que reduz ainda mais
seus efeitos sistmicos decorrente da parcela do frmaco que foi deglutida e no inalada.

# Agentes Broncodilatadores
* Agonista 2
Frmacos: Curta durao (alvio sintomtico da asma): albuterol, terbutaline, metaproterenol, fenoterol, pirbuterol.
Longa durao (profilaxia com anti-inflamatrios): salmeterol, formoterol. Apresentam lento incio de ao.
Mecanismo de Ao: se ligam aos receptores 2 no msculo liso brnquico que so acoplados a protena Gs, essa
ligao ativa a adenilato ciclase aumentando a concentrao de AMPc o que reduz o tnus da musculatura lisa, h ainda
aumento na condutncia dos canais de K+ sensveis ao Ca+2, levando a hiperpolarizao da membrana e relaxamento
muscular.
Alm disso, h receptores 2 adrenrgicos sobre outros tipos celulares, como mastcitos, eosinfilos, basfilos,
neutrfilos e linfcitos, e o estmulo a esses receptores, aumenta a concentrao de AMPc, o que inibe a liberao de
mediadores inflamatrios e citocinas. No entanto, essa exposio a longo prazo leva a dessensibilizao de algumas
destas vias, os receptores que existem sobre os mastcitos e linfcitos so rapidamente dessensibilizados, j os
receptores do msculo liso brnquico so mais resistentes, por isso, h pouca evidncia de que o uso crnico desse
frmaco reduza a inflamao.
Farmacocintica: os de ao curta tem seu incio em 1-5 min, produzindo broncodilatao por 2-6h, por isso, o
tratamento de escolha para o rpido alvio sintomtico da dispneia associada broncoconstrio asmtica. Vale
lembrar, que eles no controlam a evoluo da doena, e quando os sintomas se tornam persistes deve-se reavaliar o
paciente e prescrever frmacos relacionados ao controle da doena e no apenas da crise.
Os de ao longa, por sua vez, mantm a broncodilatao por mais de 12h. Essa diferena no tempo de ao
justificada pelo fato dos frmacos de ao longa serem mais lipoflico, com isso a dissociao do receptor por difuso
para fase aquosa lenta, ele persiste mais tempo na membrana.
Efeitos Adversos: dependo do frmaco (no seletivo ou seletivo) da dose e da via de administrao (via inalatria no
leva a esses efeitos).
- Taquicardia, arritmias, hipertenso, tremores, cimbras musculares.
- Efeitos no SNC: agitao, ansiedade e insnia.
- Efeitos metablicos: hiperglicemia, elevao dos nveis sanguneos de cidos graxos.
- Uso contnuo: dessensibilizao dos receptores.
Consideraes: a terapia oral pouco usada devido ao risco de efeitos adversos, mas pode ser usada em crianas (< 5
anos) que no manipula inalador por um curto perodo (xaropes de albuterenol ou metoproterenol) ou em pacientes
com asma severa, onde o agente propulsor do inalador pode piorar a tosse e o broncoespasmo (cp de albuterol,
metoproterenol ou terbutalina). Vale ressaltar que os efeitos adversos com a administrao oral so mais frequentes
em adultos do que em crianas.

* Antagonista Muscarnico
Frmacos: atropina (no usada do tratamento da asma), ipratrpio (atrovent), tiotrpio (spiriva).
Mecanismo de Ao: revertem os efeitos da acetilcolina por meio do bloqueio do seu receptor M3 levando a
broncodilatao e reduo da secreo brnquica.
Consideraes: so usados por via inalatria, no apresentam seletividade entre os receptores muscarnicos. O
ipratrpio mais usado para retirar paciente da crise.
Efeitos Adversos: so mais seguros do que o beta, com menos efeitos adversos.
- Trato Respiratrio: broncodilatao e reduo da hipersecreo.
- SNC: efeito dose dependente (atropina)
- Olhos: midrase, ciclopegia (dficit de acomodao do cristalino), aumento da PIO (atropina), viso turva (ipratrpio)
- Cardaco: bradicardica, taquicardia (atropina).
- GI: boca seca, disfonia e reduo da motilidade (atropina), boca seca (ipratrpio).
- GU: reduz a motilidade e reteno urinria (atropina), usualmente sem efeito com ipratpio, mas pode observar
reteno urinria.
- Via Inalatria: boca seca, viso turva, constipao, reteno urinria, tosse.
Indicao: normalmente usado em associao com agonista beta2, um potencializa o efeito do outro, e essa associao
usado no tratamento das exacerbaes graves da asma. Podem ainda se associar com esteroides quando estes no
conseguem controlar a asma. Em DPOC um importante BD (tiotrpio), assim como, para o enfisematoso.

* Metilxantinas
Frmaco: xantina, cafena, teofilina, teobromina, aminofilina.
Mecanismo de Ao: inibe a fosfodiesterase do tipo III, impedindo a hidrlise de AMPc, seu acmulo leva a
broncodilatao. Pode ainda agir na via da adenosina por meio da inibio dos receptores P2, mas isso no muito bem
esclarecido, h relatos que a adenosina causa broncoconstrio e potencializa a liberao de mediadores pelos
mastcitos pulmonares. Acredita-se que ela apresente efeitos anti-inflamatrios relacionados habilidade de ativar as
desacetilases de histonas no ncleo, essa desacetilao reduz a transcrio de vrios genes pr inflamatrios e
potencializa a ao dos glicocorticoides. Alm disso, a inibio da PDE4 reduz a sntese desses mediadores.
Farmacocintica: produzem concentraes plasmticas mximas em 2h (cafena- 1h), a alimentao retarda a
velocidade de absoro, assim como a posio de decbito ou o sono, sua meia vida varia de 20-36h. Ultrapassa a
barreira placentria, e atinge o leite materno. Cirrose, ICC e edema pulmonar agudo aumenta a meia vida da teofilina,
assim como o tratamento simultneo com cimetidina ou eritromicina. Por outro lado, fenitona, barbitricos, fumo,
rifampicina e ACO aumentam a depurao heptica.
Efeitos Adversos: graves efeitos o que contra indica o seu uso, muitas vezes. Apresenta baixo ndice teraputico.
- Estimulao do SNC: cefaleia, tontura, agitao, alerta, nervosismo, ansiedade, insnia, tremores, convulses (>40
mg/L, doses excessivas de modo crnico).
- Estimulao cardaca: taquicardia (>15mg/L), arritmia (>40 mg/L), vasodilatao na maioria dos leitos vasculares,
vasoconstrio dos vasos sanguneos cerebrais, reduo do DC, efeito vagal central (palpitaes, bradicardia sinusal,
extrassstoles, hipotenso, taquicardia ventricular, batimentos ventriculares prematuros, parada cardaca).
- Relaxamento do msculo liso
- TGI: nuseas, vmitos, anorexia, dores abdominais (>10-20mg/L).
- Estimulao da contrao do msculo esqueltico: melhora a fadiga do diafragma em pacientes DPOC.
- Aumenta a diurese e o volume urinrio (>10-20mg/L).
- Overdose: hipotenso, hipopotassemia e/ou acidose metablica.
Uso Clnico: segunda linha, pode ser associado aos glicocorticoides em pacientes cuja asma no responde
adequadamente aos agonista beta2 adrenrgicos.

# Anti-inflamatrios
* Glicocorticoides
Frmacos: Inalatrios- dipropionato de beclometasona, triancinolona acetonida, flunisolida, budenosida, propionato de
fluticasona.
Sistmicos- prednisona
Mecanismo de Ao: inibe a PLA2 e COX2, reduz a atividade de leuccitos, linfcitos, moncitos, eosinfilos e basfilos,
reduz a migrao das clulas para o stio da inflamao e a atividade dos macrfagos. Apresenta tambm efeitos
imunossupressores. Reduz a hiper-reatividade brnquica, a secreo excessiva de muco, a permeabilidade vascular e
potencializa os efeitos dos agonistas 2 adrenrgicos. Como esses frmacos no relaxam diretamente a musculatura lisa
brnquica, no so indicados em caso de broncoconstrio aguda.
Efeitos Adversos: aumento da liplise, redistribuio de lipdeos, aumento da gliconeognese, hiperglicemia.
- Inalatrio: candidase orofarngea (reduzida pelo uso do espaador), disfonia, irritao da garganta, tosse.
- Via Oral: Sndrome de Cushing, aumento do apetite (obesidade), reteno hdrica, hiperglicemia, infeces
oportunistas, osteoporose (HAS), lceras, gastrite, distrbios de humor.
Uso: por via inalatria para o tratamento profiltico da asma moderada, asmticos que necessitam de >4 inalaes de
agonista 2 por semana, esta via preferencial, pois tem maior ndice teraputico e menor risco de efeitos adversos. O
uso sistmico indicado no tratamento da asma crnica severa, exacerbaes agudas severas, por esta via deve ser
usado por um curto perodo de tempo, pelo alto ndice de efeitos adversos.

* Inibidores da Via dos Leucotrienos


Frmacos: Zileutona, Zafirlucaste, Montelucaste
Mecanismo de Ao: a zileutona inibidora da 5 lipoxigenase que produz o leucotrieno a partir do cido araquidnico,
j a zafirlucaste e montelucaste inibem a ligao do LT com o receptor CysLT1, so antagonistas competitivos, impedem
a ligao do LTD4, LTE4 e LTC4, dentre esses, o primeiro o que apresenta efeito broncoconstritor mais potentes (1000x
que a histamina).
Farmacocintica: administrados por via oral, a zileutona deve ser administrada 4x ao dia, j que apresenta meia vida de
2,5h, o que limita muito o seu uso. A zafirlucaste tem meia vida de 10h e o montelucaste de 3-6h.
Uso: tratamento profiltico da asma leve a moderada (melhora funo pulmonar e reduz sintomas das exacerbaes) e
so frmacos alternativos aos glicocorticoides inalatrios no controle da asma crnica leve a moderada, pouca alterao
no curso da doena, isto mais visto com os GCs. Seu uso no indicado para tratamento broncodilatador rpido.
Efeitos Adversos: Esses efeitos so limitados, visto que os leucotrienos so produzidos essencialmente onde h
inflamao.
- Zafirlucaste e Montelucaste: eosinofilia sistmica e vasculite semelhante a sndrome de Churg Strauss. O Zafirlucaste
pode interferir com Warfarim e aumenta TP.
- Zileutona: elevao das enzimas heptica nos primeiros 2m de tratamento, alm de reduzir a depurao de teofilina e
warfarina, aumentando sua concentrao plasmtica.

# Cromoglicato de Sdio e Nedocromil


Mecanismo de Ao: estabilizam os mastcitos da mucosa brnquica, impedindo a liberao de mediadores, inibe a
funo dos leuccitos, neutrfilos e eosinfilos, inibe a infiltrao das clulas inflamatrias na rvore brnquica e o
tnus parassimptico (supresso da tosse). Reduz a hiper-reatividade brnquica (uso regular por mais de 2-3m) e
diminui a inflamao dos brnquios, so menos eficazes que os glicocorticoides e no apresentam efeito
broncodilatador. Seu pico de ao em 15min e apresenta meia vida de 45-100min.
Uso: tratamento profiltico da asma leve a moderada, profilaxia da asma induzida por exerccios, antgenos e aspirina.
Eficcia de 60-70% em crianas e adolescentes com asma, menos eficazes em pacientes idosos e com asma grave. Alm
disso, so indicados na rinite alrgica (spray nasal) e tratamento de mastocitose (oral).
Efeitos Adversos: sabor desagradvel, ressecamento da garganta, tosse, sibilo, broncoespasmo transitrio, edema de
laringe, cefaleia, dores articulares, nuseas, vmitos, congesto nasal, erupo cutnea e urticria. Bastante seguro.

# Anticorpos Monoclonais Anti IgE


Frmaco: Omolizumabe
Mecanismo de Ao: se liga a IgE circulante e impede a ativao de mastcitos, basfilos e eosinfilos, por isso
apresenta um melhor controle, no entanto, nem todos os pacientes respondem bem.
Farmacocintica: injeo SC a cada 2-4 semanas, pico de concentrao de 7-8 dias, meia vida de eliminao de 26 dias.
Uso: asma alrgica modera e severa em adultos e adolescentes (>12a), reduz a necessidade de GC, a frequncia de
exacerbaes asmticas, no BD, por isso, no so usados na crise nem no tratamento do estado asmtico.
Toxicidade: reao no stio de injeo ou anafilaxia.

Recomendaes para Tratamento


- Leve: 1- uso ocasional de BD para alvio.
- Moderada: 2- anti-inflamatrios (GC em dose baixa, cromogliatos, antileucotrienos e xantinas).
3- GC + beta 2 de longa ao e BD SOS
- Grave: 4- GC dose alta + beta 2 de longa ao
5- GC dose alta + beta de longa ao + GC orais

Aula 2- Farmacologia do Trato Gastro-Intestinal Iane M. Pereira Med. 2011.1


Refluxo Gastroesofgico
Quando o contedo gstrico retornar ao compartimento esofagiano, suas principais causas so: hrnia hiatal,
obesidade (aumento do volume gstrico e consumo de alimento), cigarro (nicotina estimula os sensores aferentes
estimulando a liberao da secreo gstrica), lcool (maior secreo de HCl), medicamentos (anticolinrgicos,
betabloqueadores, bloqueadores de canais de clcio progestina, antidepressivos tricclicos, sedativos). O tratamento
objetiva aliviar os sintomas, promover a cicatrizao da esofagite, prevenir a recorrncia e a incidncia de leses
ulcerativas no esfago, para isso, aconselha-se mudanas no estilo de vida, com: perda de peso, evitar alimentos e
bebidas que aumentam a produo de cido, interromper o tabagismo, evitar lcool, consumir refeies menores,
elevao da cabea. Em alguns casos requer o tratamento medicamentoso.
Severidade do RGE Tratamento
Estgio I: queimao no complicada e espordica, com fator precipitante, < Modificao do estilo de vida, anticidos
2-3 episdios/sem e/ou antagonista H2 quando necessrio.
Estgio II: sintomas frequentes, com ou sem esofagite, >2.-3 episdios/sem IBP so mais efeitos que antagonista H2.
Sintomas crnicos com complicaes esofageal (estrutural, metaplasia) IBP 1-2x ao dia.

A secreo gstrica estimulada, principalmente, pela gastrina (hormnio produzido pelas cls prximas ao
estmago), histamina (H2, principal mediador, produzido pelas cls enterocromafins, estimuladas pela acetilcolina e
gastrina) e acetilcolina (M3), que apresentam receptores na clula parietal. Esta, quando estimulada ativa a
adenilciclase, aumentando a concentrao de AMPc, h ainda ativao da via dependente de Ca+2 que atuam na bomba
de K+ H+ ATPase, levando a entrada de K+ e sada de H+, isso cria um gradiente que permite a ao de uma bomba
secundria de K+ e Cl- que elimina potssio e cloreto. Sendo assim, h eliminao de H+ e Cl-, formando o cido gstrico
(HCl).
Para sobreviver a essa acidez, o estmago e o esfago apresentam alguns mecanismo de defesa, dentre eles h o EEI,
que impede o refluxo do contedo gstrico. Alm disso, a clula gstrica epitelial superficial responsvel pela secreo
de HCO3 formando uma camada protetora contra a agresso cida. Sendo a produo de muco estimulada pela PGE2 e
PGI2, que tambm inibem a secreo de HCl mediada pela histamina (80%). A PGE2 e PGI2 so inibidas pelos AINEs.
Os principais frmacos utilizados no tratamento da DRGE atuam neutralizando o H+ eliminado (anticidos), inibindo a
bomba de K+ H+ ATPase (IBP), inibindo a ligao da histamina com o seu receptor H2 (antagonista H2). H ainda os
frmacos que atuam sobre a H. pylori, so eles: sal de bismuto, metronidazol, tetraciclina, claritromicina, amoxicilina.
Em gestantes a DRGE tem uma prevalncia de 30-50% e contribui com nusea, quando apresenta sintomas leves trata
com anticido ou sulcrafato, se for persistente antagonista H2 (ranitidina) e se for severo IBP (lansoprazol).

- Anticidos Neutralizadores
Frmacos: NaHCO3 (rpida), CaCO3 (rpida), Al(OH)3 + Mg(OH)2 (magaldrato).
Mecanismo de Ao: so bases fracas que ao reagirem com um cido forte resulta na formao de um sal e gua,
neutralizando o cido. Eleva o pH gstrico (3,5) em 15min. O magaldrato tem uma capacidade neutralizante equilibrada
e prolongada, j que so mal absorvidos.
Farmacocintica: formulaes em suspenso apresenta maior capacidade de neutralizao que os comprimidos
mastigveis, alm disso, a capacidade de neutralizao depende da hidrossolubilidade. So depurados no estmago
vazio em 30min, porm na presena de alimento (pH=5) seu efeito neutralizante prolongado (2-3h).
Indicao:
- Dispepsia: administrao oral, 1-3h aps alimentao e ao deitar. Caso haja correlao com DRGE administrar a cada
30-60min.
Efeitos Adversos:
NaHCO3 Alterao do pH (alcalose, absoro sistmica), edema HAS (por excesso de absoro de Na+), liberao
CO2 (eructao, nusea, distenso abdominal, flatulncia)
CaCO3 Hipercalcemia, aumento da secreo de gastrina (rebote cido), liberao de CO2, sndrome do leite alcali
Al(OH)3 Relaxamento do esvaziamento gstrico e constipao, hipofosfatemia, IR -> acmulo de Al ->
osteoporose, encefalopatia e miopatia.
Mg(OH)2 Diarreia (maior concentrao de lquidos no lumen estomacal) e hipermagnesemia.
* O magaldrato pela associao compensa o efeito GI (constipao x diarreia).
Interao: por alterarem o pH gstrico e da urina, interagem com diversos frmacos por modificao da dissoluo e
absoro, biodisponibilidade e eliminao renal, dentre eles, temos: HT, alopurinol, antifngicos, imidazolidnicos.
Devem ser administrados 2h antes ou aps os outros frmacos. O Al e Mg so agentes quelantes e impedem a absoro
de alguns frmacos no TGI.
OBS: grandes doses de NAHCO3 e CaCO3 eram administradas com leite ou creme para o tratamento de lceras ppticas,
podendo resultar na sndrome do leite-lcali (alcalose, hipercalcemia e insuficincia renal).

- Antagonista H2
Frmacos: Cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina.
Mecanismo de Ao: so antagonistas competitivos reversveis com a histamina para ligao com receptores H2. Todas
as fases (basal, psquica, neurognica e gstrica) da secreo so inibidas de maneira dose-dependente. Inibem a
secreo gstrica induzida pela histamina, e parcialmente, a induzida pela gastrina e estimulao vagal. As doses
habituais para cicatrizao das lceras produzem 70-80% de inibio da secreo de cido (menos eficazes que IBPs),
predominantemente basal. H reduo do volume de suco gstrico, contedo de pepsina e do fator intrnseco.
Farmacocintica: pode ser administrada por via oral, IM ou IV de forma intermitente ou por infuso contnua,
geralmente. A nizatidina apresenta maior biodisponibilidade (>90%). O pico de concentrao plasmtica ocorre em 1-
3h, meia vida pode variar de 1,1-4h, a durao da ao de 6-12h, dependendo do frmaco. Apenas a cimetidina
apresenta ao anti andrognica e metabolizada pelo citocromo P450. Deve-se reduzir a dose na insuficincia renal
com reduo da depurao de creatinina.
Efeitos Adversos: so bem tolerados, mas podem apresentar:
- Gerais: desconforto abdominal, tontura, cefaleia, sonolncia, fadiga, dor muscular, boca seca, exantema, constipao.
- SNC (apenas cimetidina): confuso mental, agitao, alucinaes e delrios, convulso e coma (administrao IV em
idosos com IR).
- Cardacos: bradicardia, arritmias e parada, por injeo IV em bolus, que pode liberar histamina (realizar infuso lenta).
- Uso Crnico da Cimetidina: hiperprolactinemia, inibe a degradao heptica de estradiol, levando a ginecomastia,
perda de libido, reduo do nmero de espermatozoides, impotncia, galactorreia (devido sua ao antiandrognica,
diminui a ligao da testosterona com seu receptor e inibe a CYP que hidroxila o estradiol).
- Raramente: febre e neutropenia transitria, elevao transitria de aminotransferases e hepatotoxicidade, discrasia.
OBS: 1. Atravessa a barreira placentria e eliminado pelo leite, no teratognico, mas deve-se ter precauo no uso
durante a gravidez.
2. Reduzem a secreo de cido noturna.
Indicao:
- lceras Duodenais: usa cimetidina 400mg 2x/d ou 800mg ao deitar, observa cicatrizao de 60-85% em 4sem e 70-
95% em 8sem.
- lceras gstricas: menos eficazes que IBP, usa cimetidina 400mg 2x/d ou 800mg ao deitar, produz cicatrizao de 50-
75% em 8 semanas.
- Gastrite por Estresse
- DRGE: na dispepsia tem eficcia 50-75%, j na esofagite erosiva, so menos eficazes que o IBPs, com eficcia de 50%.
Tolerncia: pode ocorrer dentro de 3d e pode ser resistente ao aumento da dose, resultante hipergastrinemia, que
estimula a secreo de histamina e ativao da bomba de prtons. Os IBPs no provocam tolerncia clinicamente
importante. A descontinuidade do IBPs ou antagonista H2 pode provocar rebote cido.
Interaes: a cimetidina inibe o metabolismo de:
- BZDs (alprazolam, clordiazepxido, flurazepam, prazepam, triazolam): aumentando o efeito sedativo
- Derivados de teofilina: levando a agitao, vmitos, tontura e arritmias.
- Propranolol, matoprolol, labertolol, fenitona: levando a hipotenso e bradicardia.
- Cocana, quinidina, procainamida: levando ao nistagmo, sedao e letargia, bradicardia, arritmia.
- Antagonista do clcio: pode levar a sedao, bradicardia, arritmia, hipotenso.
Por outro lado pode aumentar os efeitos da warfarina levando a sangramentos indesejados.
OBS: So de baixo custo e eficazes no tratamento de gastrite e dispepsia.

- Inibidores de Bomba de Prtons


Frmacos: lansoprazol, omeprazol, esomeprazol, rebeprazol, pantoprazol.
Mecanismo de Ao: um pr frmaco, ativado em ambiente cido que inibe irreversivelmente a H+/K+ ATPase,
reduzindo 80-95% de HCl basal e estimulada pelos agentes secretagogos, por ser irreversvel a supresso dura 24-48h,
elevao do pH intragstrico para 3,6-4,9, eficcia anticida superior aos antagonistas H2. Como bloqueiam a etapa final
de formao do cido, so eficazes mesmo na presena de outros fatores estimulantes. Requer 48-72h para apresentar
uma ao eficaz, pois as clulas se renovam, e requer uso contnuo nesse perodo para apresentar uma boa inibio da
bomba.
Farmacocintica: como so muito lbeis, so revestidos para prevenir a degradao no lmen gstrico, dissolvem
somente no pH alcalino do duodeno, outros so combinados com bicarbonato e neutralizam o pH gstrico. O
lanzoprazol apresenta maior biodisponibilidade (80-90%), meia vida em torno de 1-1,8h. O metabolismo heptico,
com isso, deve-se reduzir a dose na IH severa. A IRC no provoca acmulo dos IBPs, e a insuficincia heptica reduz a
metabolizao, principalmente, do esomeprazol e lansoprazol.
Podem ser administrados em via IV (pantoprazol, lansoprazol, esomeprazol), sendo que 80mg do pantoprazol IV inibe
a secreo cida em 80-90% em 1h, e esta inibio persiste por 21h, permitindo administr-lo 1x ao dia. Para DRGE a
dose IV de 40mg/d por 10d, j na Sndrome de Zollinger Ellison de 160-240mg em doses fracionadas.
Devem ser administrador 30min antes das refeies, pois a administrao com alimentos reduz a absoro, com
exceo do pantoprazol, que pode ser usado junto com as refeies. O uso concomitante com outros anticidos reduz a
sua eficcia. Podem ser necessrios 2-5d para obter 70% de inibio.
Indicaes:
- lceras gstricas e duodenais:
- RGE: incluindo esofagite erosiva complicada ou que no responde ao tto com antagonista de H2.
- Sndrome de Zollinger Ellison
- Preveno de lceras em pacientes usando AINES:
- Reduzir os riscos de lceras duodenais recorrentes associados com infeco por H. pylori:
Efeitos Adversos: Comuns (1-5%)- nuseas, dores abdominais, diarreia/constipao, flatulncia, vmitos, cefaleia.
Raramente h reao de hipersensibilidade, principalmente com o omeoprazol, edema, choque anafiltico, dores
musculares, discrasias sanguneas, depresso e hepatite.
O uso prolongado pode levar a hipocloridria, maior risco de infeces entricas, pois a primeira barreia contra
infeces, sendo assim h mais risco de infeces respiratrias, hipergastrinemia (hipersecreo cida de rebote e
tumores GI 1-5%), maior frequncia de fraturas de quadril, por reduo na absoro intestinal de clcio. Em estudos
com animais, observou-se reduo na absoro de vitamina B12, hiperplasia das clulas enterocromafins e
desenvolvimento de tumor carcinoide gstrico.
Interaes: reduo da biodisponibilidade da ampicilina, cetoconazol e digoxina, devido reduo da acidez gstrica;
somente o omeoprazol inibe a CYP2C9 e reduz o metabolismo e eliminao da disulfiram, fenitona, diazepam e
warfarina, e aumenta a expresso da CYP1A2 aumentando o metabolismo e eliminao da imipramina, teofilina e vrios
antipsicticos. Pantoprazol e reenprazol no apresentam nenhuma interao significativa.
OBS: para crianas o omeprazol seguro e efetivo na DRGE, como pacientes mais jovens tem maior capacidade
metablica, usa doses mais altas do que em adultos. J em gestantes a segurana no estabelecida usa-se antagonista
H2 (ranitidina) e sucralfato.
So considerados superiores na inibio da secreo cida e clinicamente mais eficazes no tratamento das lceras,
RGE e gastrite induzida pelos AINES.
Os IBPs apresentam efeito mais regular comparado aos antagonistas H2.

- Outros Frmacos
* Agentes Pro Cinticos
- Metoclopramida: aumenta o tnus EEI e facilita o esvaziamento gstrico e evitando o refluxo gstrico.
- Alginato: flutua no contedo gstrico e impede o contato da mucosa do esfago com o HCl.

lceras Ppticas
So causadas principalmente por infeco por H. pylori, uso prolongado de AINES, secreo excessiva de HCl (1%),
tumor secretor de gastrina (Sndome de Zollinger-Ellison). So resultado de um desequilbrio entre fatores agressivos
(HP, AINES, alcoolismo crnico, HCl, gastrina, pepsina) e os protetores (muco, bicarbonato, PGs, NO).
O tratamento tem como objetivo aliviar a dor, cicatrizar a lcera, preveno das complicaes e recidivas. Um pH
gstrico mais alto auxilia a formao do cogulo e retarda a sua dissoluo.

- Agentes Protetores da Mucosa Gstrica


* Anlagos das PGS
Frmacos: misoprostol
Mecanismo de Ao: ao anloga da PGE2 e PGI2, ligam-se aos receptores EP3 da clula parietal e estimulam a via Gi,
reduzindo a concentrao de AMPc, e, consequentemente, a secreo de HCl. Alm disso, a PGE2 apresenta efeitos
citoprotetores, por estimular a secreo de bicarbonato e muco e aumentar a vascularizao da mucosa. 100-200mcg
inibem a secreo cida basal (85-95%) e a secreo estimulada por alimentos (75-85%).
Farmacocintica: rapidamente absorvido por VO, inibe a produo do cido gstrico em 30min, pico de ao em 60-
90min, perdura at 3h. Eliminado na urina, com meia vida de 20-40min.
Indicaes: preveno da leso da mucosa induzida pelos AINES (200mcg 4x/d).
Efeitos Adversos: diarreia (30%), dor abdominal clica, contraes uterinas (CONTRA INDICADO durante a gravidez).
Pode ainda causar exacerbaes cclicas da doena inflamatria intestinal, contra indicando seu uso em pacientes com
essa desordem. Alm disso, aumentam a vascularizao da musoca.
* Sucralfato
Composio: sal de sacarose complexado com hidrxido de alumnio sulfratado.
Mecanismo de Ao: em meio cido (pH<4) sobre extensa interligao formando um polmero viscoso que adere s
clulas epiteliais e cratera ulcerosa por at 6h, alm de inibir a hidrlise de ptns da mucosa por pepsina (que aumenta a
eroso e ulcerao da mucosa quando j h leso), pode ter efeitos citoprotetores adicionais como estmulo a produo
de prostaglandinas, fator de crescimento epidrmico (recuperao do tecido lesionado) e muco.
Indicao: lceras duodenais (IBP), preveno de gastrites relacionada a estresse, dispepsia induzida por AINES (1g 4x/d,
1h antes das refeies, com estmago vazio), mucosite orais, gastropatia por refluxo biliar alm de outras situaes
associadas inflamao/ulcerao da mucosa que podem no responder supresso cida. A administrao por enema
renal pode ser usado em proctite por radiao e lceras retais solitrias. Uso limitado no Brasil.
Efeitos Adversos: constipao (2%), acmulo de Al em pacientes com IR. Por formar uma camada viscosa, podem inibir a
absoro de outros frmacos (fenitona, digoxina, fluoroquinolonas, cetoconazol, cimetidina).
OBS: O aumento do pH gstrico pode ser um fator predisponente para o desenvolvimento de pneumonia nosocomial.

* Composto de Bismuto Coloidal


Frmacos: subcitrato de bismuto coloidal, dicitratobismutato tripotssico.
Mecanismo de Ao: hidrossolvel, mas precipita em pH<5, formando um gel que recobre a lcera. Estimula a
produo de PGs que aumenta a secreo de muco e bicarbonato. Desprende o H. pylori da superfcie da mucosa e tem
efeito bactericida.
Indicaes:
- lceras induzida por H. pylori (cicatrizao de 60% em 4sem e 80-90% em 8sem), associado ao IBP + ATB.
- Gastrite e Dispepsia associada a H. pylori (120mg, 30min antes das 3 principais refeies e ao deitar por 4-8sem).
Efeitos Adversos: diarreia, cefaleia, tontura, toxicidade por bismuto (osteodistrofia e encefalopatia), escurecimento da
lngua e dentadura, so os efeitos mais observados, no traz dano ao paciente, reversvel.

- Tratamento da Infeco por H. pylori


Essa infeco pode levar a inibio da secreo de somatostatina pelas clulas delta, com isso h aumento da secreo
de gastrina, levando a maior secreo de cido, predispondo a formao de lceras.
- Primeira Escolha: omeprazol (20mg 2x/dia), amoxicilina (1g 2x/dia) e claritromicina (500mg 2x/dia) por 7 dias.
- Primeiro Retratamento: omeprazol (20mg 2x/dia), amoxicilina (1g 2x/dia), sal de bismuto (240mg 2x/dia), furazolidona
(200mg 2x/dia) por 10-14 dias.
- Segundo Retratamento: omeprazol (20mg 2x/dia), amoxicilina (1g 2x/dia), levofloxacina (500mg 1x/dia) por 10-14 dias.
Consideraes: mximo de 3 tratamentos, controle de cura somente 60 dias aps o trmino do tratamento, suspender
IBP 7-10 dias antes do exame de controle.

Preveno de lceras Induzida pelos AINES: misoprostol (200mcg 3x/d) ou IBP.


Sndrome de Zollinger Ellison: IBP (omeprazol 40mg).

mese
So causadas principalmente por desordens sistmicas e infeces, efeitos adversos de frmacos (irritao da parede),
gravidez (prometazina), disfuno vestibular (cinetose), peritonite, desordens hepato-biliar, radiao ou quimioterapia,
ps operatrio, obstruo GI, dimotilidade.
Pode ser desencadeado por estmulos sensorial (dor, cheiro, paladar, visual), que estimulam o crtex sensorial, assim
como, a memria, medo, dor e antecipao, este estimula o centro emtico no bulbo promovendo o vmito. Este
centro tambm estimulado pelo cerebelo (receptores H1, M), que recebe estmulos do ouvido interno, dos ncleos
vestibulares (centro de gravidade). H ainda estmulos da rea postrema, que apresenta uma zona quimoreceptora
(5HT3, D2, M1 e ) que ativada por emticos (frmacos citotxicos, opioides, colinomimticos, glicosdeos cardacos,
L-dopa). Por fim, h o ncleo do trato solitrio (5HT3, D2, M, ) que recebe estmulo da rea postrema, aferente vagal e
simptico que enviam estmulos do estmago e intestino, que liberam 5HT que interagem com 5HT3, e aferente
glossofaringeal e trigmeo (enviam estmulo da faringe).
- Agentes Antiemticos
Uso Clnico:
- Cinetose: escopolamina (adesivo cutneo), anti histamnico (difenidramina) 4-6h.
- mese Gestacional: anti-histamnicos (prometazina) s devem ser usados na presena de distrbios hidroeletrolticos
que prejudique o embrio.
- mese Induzida por Antineoplsico: antagonista 5HT3 (ondansetron, granisetron).
- mese ps OP, por irradiao, por uremia: ondansetron, metoclopramida, bromoprida.
- mese Associada Cinetose, Cefaleia, Gastroenterite: metoclopramida, bromoprida, metopimazina.

* Antagonista 5HT3
Frmacos: ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron.
Mecanismo da Ao: bloqueio do receptor 5HT3 encontrada no zona quimiorreceptora e no ncleo do trato solitrio.
Indicao: mese por ativao vagal (ps OP) e quimioterapia (agentes de primeira linha), administra-se ondansetron
24-32mg IV antes da quimio (1h) ou 16-24mg VO 1x/d ou 8-12h por 1-2d. Atua na mese por estmulo GI.
Efeitos Adversos: bem tolerado, comum- cefaleia, tontura e constipao, raramente apresenta arritmia por
prolongamento do QT.
OBS: Em geral so utilizados juntos com corticosterois e aprepitanto para evitar a mese.

* Antagonista D2
Frmacos: metoclopramida (plasil), metopimazina (vogalene), bromoprida.
Mecanismo de Ao: a serotonina liberada pelas clulas cromafins que se ligam ao receptor 5HTIP que estimula a
liberao de Ach e CGRP um peptdeo relacionado ao gene da calcitonina, esta atua no 5HT4 que estimula a liberao de
dopamina, que inibe a motilidade, ao contrrio, na deficincia desse processo ele libera motilina. Este frmaco inibe a
ligao da dopamina com o seu receptor D2.
Indicao: nusea e vmitos associado vertigem, cinetose, enxaqueca, vmitos causado por uremia, radiao e
gastroenterite, gastroparesteria,
Efeitos Adversos: bem tolerados
- Bromoprida: sonolncia, cefaleia, calafrios, astenia e distrbios de acomodao.
- Metoclopramida: sintomas extrapiramidais (agitao, distonia, discinesia tardia), alergia.

* Canabinoides:
Frmaco: nabilona, dronabinol (marinol)
Indicaes Clnicas: por ser um princpio ativo da maconha, s so recomendados em casos de nuseas e vmitos
pacientes em quimioterapia e HIV com perda de peso considerado.
Efeitos: reduz PIO, alivia dor crnica, antiemetico.
Efeitos Adversos: taquicardia, euforia, disforia, sedao, alucinao, boca seca.

* Antagonista H1: difenidramina, meclizina, ciclizina, prometazina, no processo de enjoo por movimentao.
* Antagonista Muscarnico: escopolamina (hioscina), no processo de enjoo por movimentao.

- Agentes Prcinticos
Aumentam a presso do EEI, podem ser teis no RGE. Melhoram o esvaziamento gstrico, podem ser teis na
gastroparestesia e no retardo do esvaziamento gstrico ps cirrgico. Os agentes que intensificam o trnsito intestinal
podem ser usados no tratamento da constipao.

* Antagonista dos Receptores de Dopamina


Frmacos: metoclopramida, domperidona.
Mecanismo de Ao: a ativao dos receptores D2 inibe a liberao de ACh dos neurnios mioentricos, aumenta a
motilidade do TGI e reduz a presso do EEI, portanto o seu bloqueio promove aumento da presso EEI e melhoram o
esvaziamento gstrico por aumento da motilidade do TGI. Apresenta efeito prcintico e antiemtico (zona
quimiorreceptora).

* Moduladores dos Receptores da 5HT


Frmacos: alosetron, tegaserod, cisaprida, prucaloprida.
Mecanismo de Ao: a cisaprina agonista 5HT4, o que leva ao aumento da motilidade do intestino delgado e do clon,
aumento do reflexo peristltico por estimulao dos neurnios sensoriais intrnsecos, alm de aumentar o peristaltismo
por ativao vagal dos neurnios sensoriais. J o tegaserod agonista parcial do 5HT4.
Indicao:
- Cisaprida: RGE e gastroparestesia.
- Tegaserod: constipao, sndrome do clon irritvel.
Efeitos Adversos:
- Cisaprida: clicas abdominais e diarreia (15%), risco de arritmias (taquicardia ventricular e torsades de pointes).
- Tegaserod: diarreia e cefaleia (10%), baixo risco de arritmias.

* Agonistas Colinrgicos e Inibidores da AChE: betanecol, neostigmina (leo paraltico)

Laxantes
H os formadores de massa (produtos de plantas- psyllium e metilcelulose), os agentes surfactantes, que amolecem o
bolo fecal (docusato, supositrio de glicerina), os laxantes osmticos (acares e sais no absorvveis- leite de magnsia,
sorbitol, lactulose; laxativos salinos- citrato de magnsio e fosfato de sdio; PEG) e os laxantes estimulantes (derivados
da antraquinona- aloe, sene, cascara sagrada; derivados de difenilmetado- fenolftalena; leo de rcino).
Os formadores de massa estimulam a absoro de gua pelo bolo fecal, aumentando-o estimulando os receptores
sensoriais, com isso h melhora do peristaltismo favorecendo o trnsito instetinal. Os laxantes osmticos no so
absorvidos, aumentam a osmolaridade do lmen, leva a sada de gua o que aumenta o bolo fecal. Sendo assim, eles
promovem aumento do peristaltismo pelo enchimento intestinal (formadores de massa, laxantes osmticos),
aumentam o peristaltismo por irritao da mucosa que inibe a absoro de lquido, h maior acmulo de lquido do
tubo digestivo, por isso as fezes so liquefeitas (laxantes estimulantes). Vale ressaltar que a ingesto excessiva e crnica
de laxantes irritantes intestinal leva ao intestino preguioso e perturba o equilbrio hidro eletroltico, pois todo o
contedo eliminado, e requer tempo para essa reposio, h ainda uma perda de potssio e sdio, o que reduz a
motilidade do intestino.
O correto fazer um tratamento no farmacolgico por meio de uma dieta rica em fibras (20-30g/d), ingesto
adequada de lquidos, exerccio fsico regular (melhora a motilidade intestinal) e ateno da necessidade natural.

* Derivados Difenilmetano
Frmacos: bisacodil (cp revestido e supositrio).
Aspectos Farmacolgicos: administrado ao deitar, incio da ao 6h (VO), 30-60min (supositrio). No utilizado por
longo tempo (>10d), pois provoca atonia do clon. Excretado nas fezes, biodisponibilidade de 5%.

* Laxativos Antraquinonas
Frmacos: aloe, sene, cascara sagrada.
Mecanismo de Ao: aumenta o peristaltismo do duodeno e clon, alm de estimular a secreo de eletrlitos. Lento
incio de ao (6-12h).
Efeitos Adversos: a longo prazo- clon catrtico, constipao e inflamao.

Frmacos Antidiarreicos
Usados no tratamento das diarreias aguda e crnicas de origem no bacteriana ou induzida por toxinas,
quimioterapia, tumores neuroendcrinos GI ou vagotomia. O ideal na diarreia leve o tratamento no farmacolgico
consiste na manuteno do equilbrio eletroltico, por meio da hidratao com soluo isotnica de NaCl e glicose (a
glicose intestinal s absorvida na presena de sdio, promove reteno lquida e reduz a diarreia).
* Agentes que Reduzem a Motilidade
Frmacos: opioides- elixir paregrico, codena, loperamida (imodium), difenoxilato (lomotil, motofen).
A loperamida 40-50x mais potente que a morfina como antidiarreico com pobre penetrao no SNC. Dose inicial
4mg seguindo de 2mg aps cada diarreia (mx 16mg/d). A overdose pode levar a depresso do SNC em crianas.

* Sequestradores de cidos Biliares: Colestiramina, colestipol.


Usados na diarreia induzida por sais biliares resultantes da resseco cirrgica do leo distal, doena de Crohn. Quanto
mais cido biliar no intestino menor a eliminao das fezes.

* Adsorventes: petina, caulim.


Adsorventes de bactrias e toxinas, reduzindo a liquefao das fezes, passa a ter massa.

* Octreotida
Anlago da somatostina inibe a liberao de alguns hormnios (gastrina e colecistocina) reduzindo a diarreia por
reduo da absoro intestinal, usado em casos extremos de diarreia, como em pacientes com AIDS, meia vida curta.

Aula 3- Frmacos Antidiabticos Iane M. Pereira Med 2011.1


Insulina
um hormnio produzido pelo organismo (clulas -pancreticas) essencial para o controle da glicemia. O principal
estmulo para sua secreo a glicose e aminocidos, principalmente leucina e arginina, e incretinas (secretagogos de
insulina), por outro lado so inibidas pela adrenalina, glucagon, corticoide e somatostatina.
As principais incretinas so GLP1 e GIP liberados pelo TGI em resposta a alimentao e atuam no pncreas. Isso explica
o fato da administrao endovenosa de glicose ser menos eficiente do que a administrao oral. Alm disso, as
incretinas favorecem a perda de peso. A DPP4 presente na circulao degrada o GLP1 e GIP modulando a sua resposta, a
um frmaco que a inibe.
Inicialmente formada uma molcula chamada pr-insulina, maior que a molcula de insulina. Depois essa pr-
insulina hidrolisada e vai formar insulina e o peptdeo C. A insulina e o peptdeo C so secretados em quantidades
equivalentes. Vale ressaltar que o peptdeo C no apresenta nenhuma funo fisiolgica conhecida, era usado para
dosagem indireta da insulina, pois esta apresenta uma meia vida curta.
A insulina liberada pelas clulas do pncreas. Normalmente existe uma liberao basal de insulina, pequena e
contnua, importante na estabilizao da glicemia e apresenta outras funes na via de regulao dos lipdeos, sntese
proteica, mas em certas situaes a liberao de insulina ser elevada, um aumento da glicemia aps uma refeio vai
estimular a sua secreo.
O fgado e os rins so principais rgos que removem a insulina da circulao. O fgado responsvel por remover 60%
da insulina endgena e os rins 35-40%, mas quando se trata de insulina exgena (tratamento) os rins so responsveis
por 60% e o fgado 40%. A meia vida da insulina circulante de 3-5 minutos. Os nveis basais de insulina so 5-15mU/mL
chegando a 60-90 mU/mL nas refeies.
Os carreadores de glicose so do tipo GLUT, a glicose no interior da clula fosforilada pela glicoquinase e a G6P gera
ATP no interior da clula. Nas clulas pancreticas h canais de potssio sensveis ao ATP e esses canais se fecham,
despolarizando a clula, o que leva a abertura de canais de clcio voltagem dependente, esse influxo leva a liberao do
contedo das vesculas (insulina). A insulina atua principalmente no fgado, tecido adiposo e msculo.

Mecanismo de Ao: aps atingir a circulao, a insulina vai se ligar em um receptor especfico presente na membrana
plasmtica da clula. Este se liga com alta especificidade e afinidade, ele possui duas subunidades , totalmente
extracelular e o stio de reconhecimento da insulina, e duas subunidades , que se estendem pela membrana. Na
subunidade h uma tirosina cinase.
A insulina se liga subunidade extracelular, ativa o receptor, altera sua conformao, ele se autofosforila e o
receptor passa a se comportar como tirosina cinase. As primeiras protenas a serem fosforiladas so o substrato do
receptor de insulina 1,2,3,4 (IRS-1,IRS-2, IRS-3, IRS4), e geram vrias cascatas intracelulares. Teremos mltiplos efeitos,
como translocao de transportadores de glicose para a membrana celular, principalmente o GLUT-4, o mais modulado
por essa via, ocorre principalmente no tecido adiposo e muscular. Isso aumenta a captao de glicose pela clula,
estimula a formao de glicognio, efeitos sobre o metabolismo de protenas e gorduras, e outros efeitos, como
influncia sntese de DNA, metabolismo e diviso celular.
Diversos hormnios, como os glicocorticoides, influenciam/diminuem a atividade dos receptores de insulina, criando
uma resistncia perifrica. O hormnio do crescimento aumenta atividade dos receptores de insulina.
Tipos de Insulina:
Insulina Incio de Ao Pico Durao Nome Qumico Nome Comercial
Ao Rpida 30-45min 2-4h 6-8h Insulina Humana Regular, Actrapid
Ao Ultrarrpida 10-15min 1-2h 4-6h Insulina Asprtica Novorapid
Insulina Glulisina Apidra
Insulina Lispro Humalog
Ao Intermediria 1-2h 4-12h 18-26h Insulina Isofnica Insulatard
Insulina Humanda Insuman Basal
Insulina Isofnica NPH
Ao Lenta 1-2h - 24h Insulina Glargina Lantus
20h Insulina Detemir Levemir

1- Ao Ultrarrpida: temos dois anlogos de insulina de ao rpida, a insulina lispro e a insulina aspart. Administradas
por via subcutnea, geralmente, mas tambm podem ser usadas em bombas de infuso contnua. So insulinas a serem
aplicadas antes da refeio e so vantajosas por terem um rpido incio de ao, pico de ao precoce, e curta durao.
Reproduzindo melhor a liberao fisiolgica de insulina. Pode ser aplicada logo antes das refeies e no atua por mais
de 3-5 horas, diminuindo as chances de uma hipoglicemia tardia. Apresentam menor variabilidade de absoro.
2- Ao Rpida: insulina regular comea a agir em 30 min aps injeo subcutnea e tem pico de ao entre 2-3horas,
com durao normalmente entre 5-8 horas. Pode ser administrada por via intravenosa, nica que apresenta essa via de
administrao. til na terapia da cetoacidose diabtica.
3- Ao Intermediria: insulina NPH, normalmente por via SC. A absoro e o incio de ao so retardados, pois a
insulina est combinada a protamina. Em geral administrada de 2-4 vezes ao dia para repor a insulina basal no DM1.
4- Ao Lenta: a glargina um anlogo solvel de insulina de ao longa, sem pico, amplo plat de concentrao
plasmtica, reproduz uma reposio de insulina basal bastante adequada. Incio de ao lento e atinge efeito mximo
dentro de 4-5 horas. Tende a ser administrada uma vez ao dia, mas pode ser usada em doses fracionadas, no pode ser
misturada a outras insulinas na mesma seringa.
Sistemas de Administrao: o mtodo mais utilizado de aplicao a subcutnea com agulhas e seringas descartveis.
Mas existem outras maneiras de aplicao, como:
- Injetores Portteis: do tamanho de uma caneta, o que facilita a aplicao e contm cartuchos de insulina e agulhas
substituveis, eliminando a necessidade de transportar agulhas/seringas e frascos de insulina.
- Bombas de Insulina: infuso subcutnea contnua de insulina (ISCI) so bombas externas com ala aberta para
administrao de insulina. uma bomba programvel pelo usurio e fornece doses individuais de insulina basal e em
forma de bolus. Abdome, flanco e coxas podem ser utilizados como local e a como bomba pequena pode ficar aderida
ao cinto, por exemplo. A insulina aspart (ou lispro) e a regular so as nicas indicadas para o uso em bombas de insulina.
Complicaes:
- Hipoglicemia: por atraso na refeio, quando o paciente j aplicou a insulina, consumo inadequado de carboidratos,
esforo fsico incomum, dose errada.
Caracterizada por taquicardia, palpitaes, sudorese, tremor, nuseas e fome, podendo progredir para convulses, e
at coma. Todas as manifestaes da hipoglicemia so aliviadas com a administrao de glicose, de preferncia em
soluo. Se o paciente for capaz de deglutir pode dar alimentos contendo glicose. Se for hipoglicemia grave com
alterao da conscincia deve ser aplicao IV, com glicose a 50% (20-50ml em 2-3 minutos). A injeo de 1mg de
glucagon IM ou SC tambm restabelece a conscincia em 15 min e permite a ingesto oral.
- Imunopatologia da Insulina: o paciente pode produzir ac anti insulina. Assim, esses pacientes podem desenvolver
alergia caracterizada por urticria local ou sistmica.
- Lipodistrofia: as preparaes mais antigas de insulina algumas vezes levavam a atrofia do tecido adiposo subcutneo
no local da injeo. E no pode exercitar a rea de aplicao, pois gera vasodilatao, o que aumenta a absoro de
insulina levando a hipoglicemia.
Uso Clnico: DM1 e 2, alguns casos, diabetes ps-pancreatomia, diabetes gestacional, cetoacidose diabtica, coma
hiperglicmico.

Hipoglicemiantes Orais

As sulfonilurias e as biguanidas esto disponveis a muito tempo e costumam ser o tratamento de escolha inicial para
DM2. As meglitinidas e D-fenilalanina constituem alternativas para as sulfonilurias. As tiazolidinodionas so eficazes e
ajudam a diminuir a resistncia perifrica insulina. Os inibidores da -glicosidade so frmacos fracos e com muitos
efeitos colaterais, por isso atuam como terapia adjuvante em indivduos que no conseguem as metas glicmicas
apenas com os outros medicamentos.

* Secretagogos da Insulina
- Sulfonilureias
Frmacos: 1 gerao- tobultamida, clorpromamida, acetohexamida.
2 gerao- gilbenclamida, glizipida, glimeprida.
Mecanismo de Ao: aumentam a liberao de insulina pelo pncreas, se ligam a um receptor de alta afinidade na
clula , este est associado a um canal de K+, essa ligao inibe o canal de potssio resultando na despolarizao da
clula, o que abre canal de clcio voltagem dependente, este afluxo estimula a liberao de insulina.
Acredita-se que tambm levam a reduo dos nveis sricos de glucagon e fechamento dos canais de potssio nos
tecidos extra-hepticos. H ainda potencializao da ao da insulina nos tecidos alvo e reduo a produo heptica de
glicose.
Farmacocintica: so absorvidos pelo TGI, 90% ligam-se a ptns plasmticas, meia vida rpida (3-5h), mas efeito
prolongado. Apresenta metabolismo heptico e excreo renal.
Uso Teraputico: DM2 associadas com dieta e/ou insulina, so melhores na fase inicial.
Efeitos Adversos: hipoglicemia, interao com drogas que ligam pnts plasmtica, ganho ponderal por mais reteno de
lquido (observado no uso crnico). O uso contnuo pode reduzir os nveis de insulina. Devem ser usados com cautela
em idosos e pacientes com doenas cardiovasculares, pois a hipoglicemia acentuada pode ser perigosa.
Contra Indicao: gravidez e lactao, assim como todos os hipoglicemiantes orais.
* Biguanidas
Frmaco: metformina
Mecanismo de Ao: diminui a produo heptica de glicose, a gliconeognese, aumenta sensibilidade perifrica
insulina, principalmente no msculo e tecido adiposo, no interfere na produo de insulina, com isso no precisam de
clula funcionante, reduz a absoro intestinal de glicose e reduz a produo de enzimas lipognicas e triglicerdeos.
Reduzem a hiperglicemia de jejum e ps-prandial, mas no tendem a causar hipoglicemia. Alm de estimularem
diretamente a gliclise nos tecidos, reduzem dos nveis plasmticos de glucagon e levam a perda de peso (2-5kg)
Farmacocintica: no se liga a protenas plasmticas, no metabolizada, absorvida pelo intestino delgado e
excretada urina na forma de composto ativo, cuidado nos pacientes com insuficincia renal. Meia vida curta, administra
2-3x/dia.
Uso Teraputico: sozinha ou associada com sulfonilureias e/ou insulina, reduz complicaes vasculares e infartos.
Estudos recentes demostram seu uso no tto da sndrome do ovrio policstico que teria relao com resistncia
insulina.
Efeitos Adversos: frequentemente apresenta efeitos GI, como diarreia, flatulncia, epigastralgia, nuseas. Esses efeitos,
normalmente, so transitrios, passam em 1-2 semanas. Mais raramente, porm muito grave, podem apresentar acido
ltica.
Contra Indicao: insuficincia renal, heptica, cardaca, respiratria e na gravidez.
* Tiazolidinedionas
Frmacos: pioglitazona, rosiglitazona.
Mecanismo de Ao: agonista seletivos para receptor ativado por proliferados de peroxissoma (PPAR , envolvido no
metabolismo de lipdeo e carboidrato), reduz a resistncia perifrica a insulina, requer insulina para agir, mas no leva a
exausto das clulas , reduz a produo de glicose pelo fgado, aumenta os transportadores de glicose no msculo e
tecido adiposo, ativam genes que regulam metabolismo de cidos graxos, reduz liplise, triglicerdeos e TNF, aumenta
HDL.
Farmacocintica: apresenta metabolismo heptico, so hepatotxicos e os primeiros frmacos (troglitazona) lanados
dessa classe levavam a hepatite fulminante, requer acompanhamento das enzimas hepticas.
Efeitos Adversos: ganho de pesa e reteno hdrica, por isso no usado em pacientes com ICC.
Contra Indicao: grvidas e em alguns pases proibido seu uso com insulina.

* Inibidores da glucosidade
Frmacos: acarbose, miglitol.
Mecanismo de Ao: inibe a glucosidade intestinal, o que inibe a digesto de carboidratos no TGI reduzindo sua a
absoro, bloqueia o aumento da glicose plasmtica ps prandial.
Uso Teraputico: pacientes idosos com hiperglicemia ps prandial, pacientes com dificuldade em aderir a dieta.
Efeitos Adversos: flatulncia, distenso abdominal, diarreia.

* Frmacos das Vias das Incretinas


Aes: aumentam a secreo de insulina induzida por nutrientes e a biossntese de insulina via AMPc-PKA, estimula o
crescimento e a neognese da clula , promove saciedade. Por essas aes, so alvos dos estudos atuais.
- Inibidor da DDP4
Frmacos: sitagliptina (100mg 1x), vildagliptina (50mg 2x), saxagliptina (5mg 1x).
Mecanismo de Ao: aumenta os nveis circulantes de incretinas endgena, j que inibem a sua degradao.
Indicao: DM2 em monoterapia ou combinado com outros hipoglicemiantes ou insulina.
Interao: cuidado na associao com os secretagogos de insulina, h um elevado risco de desenvolver hipoglicemia.
Efeitos Adversos: faringite, nuseas, cefaleia. Em geral, so bem seguros, administrados por VO, apresenta uma
formulao associada a metformina.
OBS: no caso da sitagliptina deve ter cuidado na dose em IRC, reduzindo-a a metade se a depurao de cretinina <50
mL/min e para 25mg/d se a depurao <30.
- Anlagos da GLP1 (Incretinomimticos)
Frmacos: exenatide, liraglutida
Mecanismo de Ao: imitam a ao do GLP1, estimulando a produo de insulina, principalmente ps prandial, inibe a
secreo de glucagon e aumenta a saciedade, e no so destrudos pela DPP4. So administrados por via SC, reduzem o
peso e no apresentam maior risco de hipoglicemia.
Efeitos Adversos: mal estar GI, retarda o esvaziamento gstrico, diminui o apetite, atua na saciedade, auxiliando a perda
de peso.
OBS: o GLP1 apresenta efeito cardio e neuroprotetor, aumenta a secreo de insulina heptica, reduz a apoptose da
clula e estimula a sua proliferao, aumenta a sensibilidade perifrica a insulina e sua biossntese pancretica.

* Dapagliflozina
Mecanismo de Ao: inibe a reabsoro de glicose renal, por meio da inibio do SGLT2, um transportador de sdio e
glicose, o paciente apresenta glicosria, com isso reduz os nveis de glicemia.
Efeitos Adversos: desidratao, hiponatremia, hipotenso.
Uso Clnico: pode ser usado em pacientes diabticos com HAS e ICC.
Aula 4- Anticoncepcionais e Ocitcitos Iane M. Pereira Med 2011.1
Eficcia do Mtodo
dada pelo ndice de Pearl que analisa o nmero de gestaes em 100 mulheres utilizando o mtodo em 1 ano. Os
fatores que influenciam so a idade, renda, desejo de prevenir ou adiar uma gestao, cultura.

Introduo
O hipotlamo libera GnRH, secretado em pulsos de 90min, estimula a hipfise anterior a liberar FSH e LH que estimula
o ovrio a liberar estrognio e progesterona. Na infncia a secreo de gonadotropinas pela hipfise anterior est
ausente.
Eles so usados na terapia hormonal da menopausa e na contracepo em mulheres. H tambm, os antagonistas dos
receptores de estrognio e progestinas, os antiestrognios empregados no tratamento do cncer de mama
respondedor ao hormnio, e na infertilidade. J as antiprogestinas empregado no aborto mdico.

Estrognios
* Estrognios Naturais
Os principais estrognios produzidos pelas mulheres so: 17-estradiol (mais potente e o principal secretado no
ovrio), estrona (produo ovariana, sntese heptica e em tecidos perifricos) e estriol (sntese heptica e em tecidos
perifricos).
Durante a primeira parte do ciclo menstrual temos produo de estrognios no folculo ovariano (principal fonte de
estrognio da fase pr menopausa). Apos a ovulao o estrognio e a progesterona so sintetizadas pelo corpo lteo
(que veio do folculo ovariano). No perdo ps menopausa a principal fonte de estrognio circulante o estroma do
tecido adiposo. Durante a gravidez uma grande quantidade de estrognio sintetizada pela unidade fetoplacentria e
liberada na circulao materna.
Ao Fisiolgica:
- Aes Sobre o Desenvolvimento: crescimento normal e maturao sexual das mulheres. Atuam no crescimento e
desenvolvimento da vagina, tero e tubas uterinas, e so responsveis pelas caractersticas sexuais secundrias (pelos,
distribuio da gordura). Contribuem para desenvolvimento estromal, crescimento ductal das mamas e esto
relacionados com a fase de crescimento acelerado e fechamento das epfises na puberdade. Estimulam a pigmentao
da pele, principalmente na regio genital, mamilos e arolas.
- Efeitos Metablicos e Cardiovasculares: os estrognios diminuem a taxa de reabsoro ssea por reduzir a quantidade
e atividade de osteoclastos, sendo assim, so protetores da osteoporose, com isso mulheres com deficincia hormonal
ou aps a menopausa as chances de osteoporose aumentam.
Estimulam a produo de leptina no tecido adiposo, aumentam o nvel circulante de tiroxina, estrognio, testosterona,
ferro, cobre e outras substncias, por elevar o nvel plasmtico de globulinas que se ligam a elas. Alm disso, ele altera a
composio dos lipdeos plasmticos, HDL e TGs e LDL e colesterol total, de certo modo protegem a parede dos
vasos, diminuindo as chances de formao de placas de ateroma. Estimulam a secreo biliar de colesterol e reduzem a
produo de cidos biliares, predispondo formao de clculos, e a queda na biossntese de cidos biliares contribui
na reduo da incidncia de cncer de clon. H tambm aumento da globulina de ligao dos hormnios sexuais
(SHBG).
- Efeitos Sobre a Coagulao Sangunea: aumentam a coagulabilidade sangunea, por elevarem o nvel plasmtico de
alguns fatores de coagulao II, VII, IX, X, XII e diminuem fatores de anticoagulao como ptn S, C e antitrombina III. H
ainda reduo dos nveis de PAI-1, aumentando a fibrinlise. Por isso pacientes em uso de estrognios tem maiores
chances de trombose venosa profunda, por exemplo. Por fim, atuam sobre a parede vascular e induzem a NO sintese,
aumentando a produo de NO e prostaciclina, levando a vasodilatao.
- Outros Efeitos: influenciam o comportamento e a libido das mulheres, por induo da sntese de receptores de
progesterona, estimulam a mitose celular, pode aumentar o risco de cncer, afina e aumenta o muco cervical, alm de
aumentar a produo de muco pela mucosa vaginal. Podem gerar edema j que facilita perda para espao extravascular
com reteno compensatria de sdio e gua.
* Estrognios Sintticos
Foram efetuadas diversas alteraes qumicas nos estrognios naturais e essas alteraes permitiram um aumento da
eficcia dos estrognios quando administrados pela via oral. Alm dos estrognios naturais, diversos compostos no-
esterides com atividade estrognica foram sintetizados e so utilizados clinicamente. Dentre os esteroides sintticos
tm-se etinilestradiol, mestranol, quinestrol. J os no esteroides sintticos so dietilestilbestrol, metalenestril e o
clorotrianiseno.
Mecanismo de Ao: os estrognios plasmticos ligam-se globulina e depois se dissociam para entrar na clula e ligar
ao receptor. Os receptores estrognicos (ER) so encontrados no ncleo da clula e esto ligados a protenas do choque
trmico que os estabilizam. Ele se liga ao receptor e forma o complexo estrognio-receptor, que se libera das protenas
do choque trmico e vai se ligar ao material gentico da clula, nos stios promotores de vrios genes, se liga a uma
seqncia especfica de nucleotdeos, chamada elementos da resposta estrognica ERE. O complexo estrognio-
receptor vai regular a transcrio de vrios genes, produzindo RNA e protenas. Essa interao entre as vias de
receptores ligados membrana e o ER nulear pode gerar implicaes para doenas, como o cncer de mama.
Farmacocintica: o estradiol, na circulao, liga-se a uma 2 globulina (globulina de ligao dos hormnios sexuais) e em
menor proporo a albumina. O estrognio ligado fica indisponvel para as clulas e a forma fisiologicamente ativa ser
a frao livre. O estradiol convertido no fgado e em outros tecidos em estrona e estriol e derivados e excretados na
bile. Pode haver reabsoro intestinal. Eles podem ser secretados em pequena quantidade no leite materno.
Como os estrognios so excretados significativamente na bile e reabsorvidos no intestino, a circulao entero-
heptica resultante garante que estrognios administrados pela via oral tenham uma elevada relao de efeitos
hepticos e perifricos. Sendo assim, a via transdrmica pode reduzir os efeito do estrognio sobre a sntese heptica
de ptns, sobre perfis de lipoptns e nveis de TGs.
Usos Clnicos: o tratamento de reposio geralmente feito com estrognio associado a progestinas.
- Tratamento do Hipogonadismo Primrio: terapia de reposio de estrognio em pacientes com deficincia. O
tratamento do hipogonadismo primrio geralmente se inicia aos 11-13 anos de idade (com doses baixas) e as doses vo
aumentando conforme a idade. Essa terapia de reposio importante para estimular a menstruao e o
desenvolvimento fsico e sexual das mulheres. Evita osteoporose precoce e complicaes psicolgicas e fsicas de uma
puberdade tardia. O tratamento procura reproduzir a fisiologia normal do hormnio feminino
- Reposio Hormonal Aps a Menopausa: serve para alvio de sintomas e desconfortos que aparecem aps a
menopausa, como os calores, distrbios do sono. Atua prevenindo a osteoporose e atrofia urogenital. Pode
proporcionar sensao aumentada de bem-estar na paciente e melhora o perfil lipdico. Recomenda-se usar a menor
dose possvel de estrognio. A administrao deste associa-se a um maior risco de carcinoma endometrial. Pode ocorrer
sangramento inesperado nos primeiros meses de terapia e 70-80% das mulheres iro apresentar amenorria aps os
primeiros 4 meses.
- Anticoncepcionais
Efeitos Adversos:
- Sangramento Uterino: estrogenioterapia uma importante causa de sangramento uterino ps-menopausa,
geralmente aparece no perodo em que a mulher interrompe o frmaco. A hiperplasia endometrial pode ser evitada
pela associao de estrognios com um agente progestacional.
- Risco Aumentado para Cncer: estrogenioterapia parece aumentar a incidncia de alguns cnceres, como o cncer de
mama, adio de progesterona no confere nenhum efeito protetor; cncer de endomtrio, associao com progestinas
confere efeito protetor; adenocarcinoma de vagina associada ao dietilbestrol.
- Administrao VO: aumenta o risco de doena tromboltica em mulheres sadias, ex: trombose venosa profunda, AVE
isqumico.
- Outros: aumento da freqncia de enxaqueca, colestase, doena da vescula biliar, hipertenso, nuseas e
hipersensibilidade das mamas, pode-se obter alvio diminuindo a dose.
Contra Indicaes: no devem ser administrados em pacientes com tumores estrognio-dependentes, como carcinoma
de endomtrio e de mama, e naqueles com alto risco de desenvolver. Deve ser evitado nos pacientes com histria de
distrbio tromboemboltico, com sangramento vaginal desconhecido, hepatopatias e fumantes.
Progestinas
* Progestinas Naturais
A progestina natural mais importante a progesterona. Tem efeitos hormonais importantes e precursora dos
estrognios, andrognios e hormnios supra-renais esteroidais. sintetizada no ovrio, testculos e supra-renal.
Durante a gravidez a placenta sintetiza e libera grandes quantidades de progesterona (hormnio da gravidez).
Efeitos da progesterona:
- Sistema Reprodutor: induo da maturao e das alteraes secretrias do endomtrio, partipao no pico de LH,
desenvolvimento alveololobular na mama.
- Sistema Nervoso Central: efeitos depressores e hipnticos no crebro.
- Metablicos: favorecimento da deposio de gordura, aumenta nveis de insulina e resposta da insulina glicose,
promove armazenamento de glicognio heptico e cetognese.
- Renais: competio com a aldosterona pelo receptor tbulo renal, reduo na absoro de sdio, aumento da
produo de aldosterona.
- Respiratrio: aumento da resposta ventilatria ao CO2.

* Progestinas Sintticas
Foram sintetizados diversos compostos com atividade progestacional (atividade como a progesterona). Alguns so
bastante ativos para administrao oral. Todos diferem da progesterona em um ou mais aspectos. Dentre as
progesterona sinttica h 17-OH-progesterona representado pelo acetado de medroxiprogesterona, acetato de
ciproterona, acetato de clormadinoma, acetato de megestrol h tambm o 19-nor-progesterona. Em relao a
testosterona h 19-nor-testosterona, tem as estranas (norestiterona, noretinodrel, linstrenol, etinodiol, dienogest) e as
gonanas (levonorgestrel, norgestrel, desogestrel, gestodene, norgestimato).
Frmacos: 1 gerao (noretindrona), 2 gerao (norgestrel, levonorgestrel), 3 gerao (desogestrel, gestodeno,
ciproterona, norgestimato), 4 gerao (drosperinoma).
A ciproterona apresenta ao antiandrognica nos receptores cutneos, indicada pra pacientes com
hiperandragenismo. A drosperinona um anlago da espironolactona, ao antiandrognica, ao
antimineralocorticoide, menor reabsoro de sdio e maior diuree, reduo da reteno hdrica, menos efeitos
colaterais, aumento do peso, dor, entumedicmento das mamas.
Farmacocintica: rapidamente absorvida por administrao por qualquer via. Meia vida no plasma de 5 minutos e
ocorre armazenamento temporrio de pequenas quantidades na gordura corporal. A progesterona quase totalmente
metabolizada em sua passagem pelo fgado, por isso a progesterona, na formulao habitual, muito ineficaz quando
administrada via oral, mas foi desenvolvido progesterona micronizada cuja preparao permite a administrao oral ,
obtendo-se efeitos adequados. Progesterona metabolizada no fgado e excretada na urina.
Usos Clnicos:
- Terapia de reposio hormonal, combinados aos estrognio, e para contracepo hormonal, geralmente progestinas
associados a estrognios.
- Supresso ovariana a longo prazo no tratamento da dismenorreia e da endometriose.
- Tratamento de distrbios hemorrgicos.
- Tratamento do trabalho de parto prematura, pelo seu efeito miorelaxante.
- Est em estudo seu uso no tratamento da ameaa de aborto ou aborto habitual, infertilidade + elavao da
temperatura corporal basal.
Uso Diagnstico: teste de secreo estrognica na amenorreia.

Efeitos da Contracepo Oral (E + P)


- Ovrios: depresso da funo ovariana, diminuio dos ovrios, retorno aos padres menstruais normais aps
suspenso (3 ciclo: 97%).
- tero: hipertrofia do colo com formao de plipos, muco cervical espesso (mucorreia).
- Mama: estimulao estrognico provoca o aumento de tamanho, o uso do estrognio ou E+P suprimi a lactao, por
isso no passa plula combinada para lactantes, excreo pequena no leite.
- SNC: E aumenta e P diminui a excitabilidade cerebral, ao termognica da P, alteraes do humor, afeto e
comportameto.
- Funo Endcrina: inibio da secreo hipofisria de gonadotropinas, estrognios com alteraes semelhantes
gravidez, importante para avaliao de testes laboratoriais, aumento da concentrao plasmtica e excreo de cortisol,
aumento da atividade da renina e da secreo de aldosterona, aumento da TBG com aumento de T4 total, aumento de
SHBG com diminuio dos andrognios livres.
- Sangue: fenmenos tromboemblicos, no altera tempo de sangramento ou coagulao, aumento dos nveis sricos e
capacidade de ligao do ferro.
- Fgado: colestase e icteria colesttica, so complicaes raras, o E pode acelerar o desenvolvimeno de doena biliar em
pacientes susceptveis (no aumento do risco global), alterao do metabolismo dos CHO, lipdeos e ptns, alterao do
metabolismo e excreo de drogas.
- Metabolismo de Lipdeos: diminuio leve dos TGL e HDL, pouco significativo para maioria das mulheres.
- Metabolismo de CHO: no aumenta o risco de DM, reduo da absoro pelo TGI. A P pode aumentar os nveis basais
de insulina, norgestrel reduz progressivamente a loterncia aos CHO, com reverso aps suspenso da droga.
- SCV: aumento discreto do DC e FC, hipertenso induzida pela ppula, pois o E aumenta a produo de
antiotensinognio, evidncia maior na ps menopausa com uso exclusivo de E.
- Pele: aumento da pigmentao da pele (cloasma), progestinas andrognica x anti andrognicas podem levar a acne.

Efeitos Adversos
- Leve: nusea, mistalgia e edema (E), cefaleia discreta e transitria, ausncia de sangramento por supresso.
- Moderada: sangramento inesperado (E baixa dose), ganho ponderal (P andrognicas), aumento da pigmentao da
pele (reversvel), acne e hirsustimo (P andrognicas), infeces vaginais mais comuns e tratamento mais difcil,
amenorreia (+/- amenorreia).
- Graves: distrbios vasculares como doena tromboemblica vnosa (E), com maior risco no primeiro ms e apresenta
susceptibilidade gentica, IAM em obesas, histria de pr-eclmpsia ou HAC, hiperlipoproteinemia ou DM, tabagismo,
doena vascular cerebal acima de 35 anos. H os distrbios GI como ictercia colesttica (P), mais frequente nos 3
primeiros ciclos, desaparece em 1-8 sem aps interrupo, aumento da incidncia de colecistite, colangite, adenomas
hepticos, doenca intestinal isqumica. Pode provocar depresso necessitando da interrupo do medicamento.
H ainda em relao ao cncer reduo do risco de cncer de ovrio e endomtrio e relatos conflitantes em relao ao
fgado, crvice e mama. E outros como alopcia, eritema multiforme, eritema nodoso.

Contra Indicaes: tromboflebite,distrbios cardiovasculares e cerebrais, fenmenos tromboemblicos, sangramento


vaginal, neoplasia estrognio dependente, tumor de mama estabelecido ou suspeito, adolescentes com fechamento
incompleto das epfises.

Precaues: agravamento de distrbios pr existentes como hepatopatia, asma, eczema, enxaqueca, DM, HAS,
distrbios convulsivos. Cautela na IC ou quando o edema indejesvel.

Interaes Medicamentosa
Os analgsicos requerem aumento de dose. Controvrso em relao aos ATBs, anticoagulante, tranquilizantes, anti
hipertensivos. Reduzem a dose dos antidepressivos, corticoides, AINES, broncodilatadores (reduzir em 1/3), e ARV (?).

Plulas Combinadas
Apresenta falha de 0,1% (uso consistente) a 6% (uso habitual). H os tipos monofsica, bifsica e trifsica. O
estrognio, etinilestradiol, usado na dose de 15-50mcg. O progestognio potente, tem semelhana estrutural com
progesterona, testosterona ou espitonolactoma, com atividade andrognica maior ou menor, j a 3 gerao reduz a
acne e oleosidade.
As orientaes gerais so iniciar a 1 cartela no 1 dia do ciclo, intervalo entre cartelas de 4 a 7 dias, ingesto smpre no
mesmo horrio, no necessita descanso peridico, nusea com ingesto aps refeio ou noite, no perscrever para
lactantes. Exame ginecolgico anual com aferio de PA, orientao sobre interaes medicamentosas.
Plulas de Progestognio
A utilizao contnua, sem intervalo, no pode errar o horrio, a taxa de falha de 1%. No interfere na
amamentao, no apresenta os efeitos colaterais do estrognio. A desvantagem que aumenta e prolonga o fluxo,
com mancas ou spot intermenstrual frequente e amenorreia, menos frenquente. Pode apresentar sangramento
excessivo, cefaleia intesna, sensivilidade mamria e ictercia.
Iniciar 6 semanas aps o parto, ingesto no mesmo horrio (>3h interfere na eficcia), alteraes no padro
menstrual, orientar interaes medicamentosas.

Contraceptivos Injetveis
IM mensal, tava de falha 0,1-0,6% no primeiro ano. Os preparados so de 5mg de estrognio, iniciar o uso nos
primeiros 5 dias do ciclo, doses subsequentes no mesmo dia.
O trimestral o acetato de medroxiprogesterona, taxa de falha muito pequena, a vantagem a preveno por 5
meses, efeitos reversveis, preveno de cncer endomtrio. As desvantagens so alterao do fluxo menstrual,
aumento de 1-2kg do peso corporal. Deve iniciar nos primeiros 5 dias do ciclo, doses subsequente a cada 3 meses,
retorno demorado.

Implante Subdrmico
um copolmero de etilenovinilacetato, no biodegradvel, tem durao de 3 anos, s de progesterona, h uma
queda progressiva da taxa de liberao, taxa de falha 0-0,08%, pode ser usado em lactente, incio da ao aps 24h. Por
outro lado alteram o fluxo menstrual, comum nos primeiros 6 meses, sangramento volumoso, raro, amenorreia mais
comum, cicatriz da insero.

Adesivo Transdrmico
So trs camadas, taxa de falha de 0,9% no primeiro ano. Elimina absoro GI e metabolismo de primeira passagem
heptica, concentraes sricas hormonais mais estveis. No entanto, pode causar irritao cutnea e outras
manifestaes locais, efeitos colaterais de formulaes combinadas. Embalagem com 3 adesivos, 1 adesivo colocado
no 1 dia do ciclo, troca semanal por 3 semanas.

Anel Vaginal
Flexvel, mecio, de silicone transparente, aplicado vaginal mensalmente, taxa de fallha 0,4%. Pode levar a vaginite,
leucorreia, desconforto local. Orientaes gerais introduzida pela usuria no 1 dia do ciclo, utilizao por 3 semanas.

DIU
Artefatos de polietileno com levonorgestrel, taxa de falha de 0,1%. Altera a consistncia do muco cervical, inibe a
ovulao, reduz o fluxo menstrual, contracepo a longo prazo, amenorreia aps 1 ano em 16-35%, preveno de
anemia ferropriva, rapidamente reversvel. Por outro lado, h irregularidade menstrual nos primeiros meses de uso,
baixa insidncia de efeitos adversos, sendo os mais comuns acne, cefaleia.
Deve-se fazer exames ginecolgicos regulares para afastar processos inflamatrios, gravidez e mal formao, insero
por profissional treinado, tamanho da cavidade uterina (6-9cm).

Contracepo de Emergncia
Reduo de 85% no nmero de gestaes indesejadas. Retarda a ovulao e modifca o endomtrio. Pode causa
nuseas, vmitos, cefaleia, tonteira, mastalgia, clicas. H um esquema combinado (YUZPE) com etinilestradiol +
lenorgestrel e um s com progesterona (Plan B), com menos efeitos colaterais.
Pode associar com antiemtico, 30min antes, no apresenta efeito teratognico, um uso excepcional. No h
contraindicao ao uso do levornorgestrel como anticoncepo de emergncia, agendar consulta aps 3 semanas de
uso da medicao.
Ocitcitos
A ocitocina o hormnio produzido pelo hipotlamo e armazenado na hipfise posterior. Promove a contrao
uterina durante o parto e ejeo de leite durante a amamentao. Administrados por via EV.
H aumento de receptores na musculatura uretina prximo ao termo, aumento da secreo durante o trabalho de
parto, e este porlongado em hipofisectomizados, irritao/estiramento do colo uterina funciona como reflexo
neurognico (paraventricular e supra ptico) para induo de parto normal, por exemplo. A ejeo/sada do leite h
nervos somticos nos mamilos que levam impulsos ao hipotlamo que secretam ocitocinas e estimulam as clulas
mioepiteliais.
Uso: hipoatividade uterina e induo do trabalho de parto.
Efeitos Colaterais: hiperatividade uterina, pode provocar rotura uterina e sofrimento fetal, relaxamento da musculatura
vascular com vasodilatao e hipotenso sistlica e diastlica reflexa, rubor facial, congesto nasal, nuseas, vmitos,
desconforto e agitao.