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SECCIN

K METABOLISMO DE LPIDOS
NOTAS CLAVE
SECCIN

K METABOLISMO DE LPIDOS
NOTAS CLAVE

K1 ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS CIDOS GRASOS


K2 DESCOMPOSICIN DE LOS CIDOS GRASOS
K3 SNTESIS DE CIDOS GRASOS
K4 TRIACILGLICEROLES
K5 COLESTEROL
K6 LIPOPROTENAS
K1
Estructura y
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS
NOTAS CLAVE CIDOS GRASOS

Los cidos grasos consisten en una larga cadena hidrocarbonada con un cido
propiedades carboxlico terminal. La mayora de los cidos grasos tiene un nmero par de tomos
de carbono en una cadena sin ramificaciones. Los cidos grasos saturados no tienen
dobles enlaces entre los tomos de carbono, mientras que los cidos grasos
monosaturados y poliinsaturados tienen uno o ms enlaces dobles. Las propiedades
de un cido graso dependen de la longitud de la cadena y del nmero de enlaces
dobles.
Estructura y Los cidos grasos se nombran de acuerdo con el nmero de tomos de carbono de la
propiedades cadena y del nmero y posicin de cualquier doble enlace. Alguno de los cidos
grasos ms comunes son palmitato (C16:0), estearato (C18:0), oleato (C18:1),
linoleato (C18:2), linolenato (C18:3) y araquidonato (C20:4). En un cido graso, los
enlaces dobles suelen estar en la configuracin cis.
Funciones Los cidos grasos tienen cuatro funciones biolgicas principales:
1. Actan como almacenes de energa (triacilgliceroles) y molculas combustibles
2. Son componentes de las membranas (glicerofosfolpidos y esfingolpidos)
3. Diversas protenas estn modificadas de manera covalente por los cidos grasos
4. Los derivados de los cidos grasos sirven como hormonas y como segundos
mensajeros intracelulares
K1
Prostaglandinas
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS
NOTAS CLAVE CIDOS GRASOS

Las prostaglandinas y otros eicosanoides (prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos)


derivan del araquidonato. Todos estos compuestos actan como hormonas locales. La
aspirina reduce la inflamacin al inhibir a la sintasa de prostaglandina H2, la enzima
que cataliza el primer paso en la sntesis de las prostaglandinas.
Temas relacionados (E1) Lpidos de la membrana
(E2) Estructura de la membrana
(E5) Transduccin de seales
(K2) Descomposicin de cidos grasos
(K3) Sntesis de cidos grasos
(K4) Triacilgliceroles
K2
Descripcin
DESCOMPOSICIN DE LOS CIDOS
NOTAS CLAVE GRASOS

La descomposicin de cidos grasos (tambin llamada oxidacin ) consiste en la


oxidacin de los cidos grasos de cadena larga con produccin de energa en la forma
de ATP. Los cidos grasos se convierten en sus derivados acil-CoA y luego se
metabolizan por la remocin de las unidades de acetil-CoA de dos carbonos del
extremo de la cadena acilo.
Activacin La degradacin de los cidos grasos se produce en el citosol de los procariotas y en la
matriz mitocondrial de los eucariotas. El cido graso se activa mediante la formacin
de un enlace tioster con la coenzima A (CoA) antes de ingresar en las mitocondrias.
Transporte en las La membrana mitocondrial interna es impermeable a los derivados acil-CoA de
mitocondrias cadena larga y de esta manera stos deben transportarse hacia el interior de las
mitocondrias como derivados de la carnitina por la translocasa de carnitina/
acilcarnitina.
K2 DESCOMPOSICIN DE LOS CIDOS
NOTAS CLAVE GRASOS

Va de la oxidacin La degradacin de los cidos grasos incluye la repeticin de una secuencia de cuatro
reacciones:
1. La oxidacin del acil-CoA por el FAD para formar un trans-2-enoil-CoA.
2. La hidratacin para formar 3-hidroxiacil-CoA.
3. La oxidacin por NAD+ para formar 3-cetoacil-CoA.
4. La tilisis por una segunda molcula de CoA para formar acetil-CoA y un acil-CoA
acortado en dos tomos de carbono.
El FADH2 y el NADH producidos alimentan directamente la fosforilacin oxidativa,
mientras que la acetil-CoA alimenta el ciclo del cido ctrico, donde se producen FADH2
y NADH adicionales.
Oxidacin de cidos Los cidos grasos insaturados requieren la accin de enzimas adicionales con el fin de
grasos insaturados ser completamente degradados por la oxidacin .
Oxidacin de cidos Los cidos grasos que tienen un nmero impar de tomos de carbono dan origen a la
grasos de cadena acetil-CoA y a la propionil-CoA (tres tomos de carbono) en la ronda final de la
impar degradacin de los cidos grasos.
Regulacin La tasa de degradacin de los cidos grasos es controlada por la disponibilidad de
cidos grasos libres en la sangre, la cual se origina por la descomposicin de los
triacilgliceroles.
K2
Combustible
DESCOMPOSICIN DE LOS CIDOS
NOTAS CLAVE GRASOS

La degradacin completa del palmitato (C16:0) en la oxidacin genera 28 molculas


energtico de ATP provenientes de la oxidacin del NADH y el FADH2 producidos directamente y 80
ATP provenientes de la degradacin de las molculas de acetil- CoA en el ciclo del
cido ctrico. Sin embargo, se requieren dos equivalentes de ATP para activar el
palmitato a sus derivados acil-CoA antes de su oxidacin. Por lo tanto, la produccin
neta es de 106 ATP.
Cuerpos cetnicos Cuando es excesiva, la acetil-CoA producida por la oxidacin de los cidos grasos se
convierte en acetoacetato y en D-3-hidroxibutirato. Junto con la acetona, estos
compuestos se denominan de manera colectiva cuerpos cetnicos.
Temas relacionados (K1) Estructura y funcin de los cidos grasos
(K3) Sntesis de cidos grasos
(K4) Triacilgliceroles
(K5) Colesterol
(L1) Ciclo del cido ctrico
(L2) Transporte de electrones y fosforilacin oxidativa
K3
Descripcin
SNTESIS DE CIDOS GRASOS
NOTAS CLAVE
La sntesis de cidos grasos incluye la condensacin de unidades de dos carbonos bajo la
forma de acetil-CoA para formar largas cadenas hidrocarbonadas en una serie de
reacciones. El complejo sintasa de cidos grasos lleva a cabo estas reacciones, que
requieren NADPH como reductor. Los cidos grasos estn unidos en forma covalente a la
protena transportadora de acilo (ACP) durante su sntesis.
Transporte en el Dado que la sntesis de cidos grasos tiene lugar en el citosol, la acetil-CoA producida a
citosol partir de piruvato debe ser transportada fuera de las mitocondrias. Como la membrana
mitocondrial interna es impermeable a la acetil-CoA, sta se combina primero con
oxalacetato para formar citrato, el cual cruza con facilidad la membrana. En el citosol, el
citrato es dividido para regenerar la acetil-CoA.
La va metablica El primer paso obligado en la biosntesis de cidos grasos es la carboxilacin de la acetil-CoA
para formar malonil-Co, la cual es catalizada por la carboxilasa de acetil-CoA, una enzima
que contiene biotina. La acetil-CoA y la malonil-CoA se convierten en sus derivados ACP. El
ciclo de elongacin en la sntesis de cidos grasos incluye cuatro reacciones: condensacin
de acetil-ACP y malonil-acp para formar acetoacetil-ACP, que libera ACP libre y CO2, luego la
reduccin por la NADPH para formar D-3-hidroxibutiril-ACP, seguida por la deshidratacin a
crotonil-ACP y, como paso final, la reduccin por la NADPH para formar butiril-ACP. Rondas
sucesivas de elongacin agregan ms unidades de dos carbonos de la malonil-ACP a la
cadena hidrocarbonada en crecimiento, hasta que se forma el palmitato de 16 carbonos. La
elongacin adicional de los cidos grasos tiene lugar en la superficie citoslica del ser.
K3
Formacin de
SNTESIS DE CIDOS GRASOS
NOTAS CLAVE

Las enzimas para la introduccin de los dobles enlaces dentro de la cadena tambin
dobles enlaces estn presentes en la superficie citoslica del ser. Los cidos grasos poliinsaturados
linoleato y linolenato no pueden ser sintetizados por los mamferos y por lo tanto se
denominan cidos grasos esenciales ya que tienen que ser ingeridos en la dieta.
Regulacin El punto de control clave de la sntesis de cidos grasos es la carboxilasa de acetil-
CoA. Esta enzima se inactiva por fosforilacin a travs de una proteincinasa activada
con AMP. Por consiguiente, cuando la carga de energa de las clulas es baja (AMP alto,
ATP bajo), la carboxilasa de acetil-CoA est inactiva. La enzima se reactiva por una
desfosforilacin que lleva a cabo la proteinfosfatasa 2A. El glucagon y la adrenalina
inhiben la sntesis de cidos grasos al inhibir a la proteinfosfatasa 2A, mientras que la
insulina estimula la sntesis de cidos grasos mediante la activacin de la fosfatasa. La
carboxilasa de acetil-CoA tambin es regulada por medios alostricos: el citrato activa
la enzima, en tanto que la palmitoil-CoA la inhibe.
Temas relacionados (D5) Regulacin de la actividad enzimtica
(J5) Va de la pentosafosfato
(K1) Estructura y funcin de los cidos grasos
(K2) Descomposicin de cidos grasos
(K4) Triacilgliceroles
(L1) Ciclo del cido ctrico
K4
Estructura y funcin
TRIACILGLICEROLES
NOTAS CLAVE

Los triacilgliceroles (grasas o triglicridos) consisten en tres cadenas de cidos grasos


esterificadas a una columna vertebral de glicerol. Los triacilgliceroles son el principal
almacn de energa y los principales lpidos dietticos de los seres humanos. Son
insolubles en agua y se almacenan en clulas adiposas especializadas (clulas grasas).
Sntesis Los triacilgliceroles se sintetizan a partir de glicerol 3-fosfato, el cual es derivado del
intermediario glucoltico dihidroxiacetona-fosfato, y de acil-CoA. Las molculas de
acil-Co se agregan al glicerol 3-fosfato para formar, primero, cido lisofosfatdico y
luego cido fosfatdico. El grupo fosfato es removido entonces para formar DAG, el
cual es acilado de manera adicional para formar triacilglicerol. La energa para la
sntesis de los triacilgliceroles proviene de la hidrlisis de los enlaces tioster de alta
energa de la acil-CoA.
Descomposicin Los cidos grasos de los triacilgliceroles son liberados de la columna vertebral del
glicerol por accin de las lipasas. Los cidos grasos libres pueden entonces degradarse
por oxidacin para producir energa. El glicerol se convierte en dihidroxiacetona-
fosfato, la cual ingresa en la gluclisis.
K4
Regulacin
TRIACILGLICEROLES
NOTAS CLAVE

La concentracin de los cidos grasos libres en la sangre est controlada por la tasa a
la cual la lipasa de triacilglicerol sensible a la hormona hidroliza los triacilgliceroles
almacenados en el tejido adiposo. El glucagon, la adrenalina y la noradrenalina
causan un incremento en el nivel intracelular de cAMP, el cual activa de manera
alostrica a la proteincinasa dependiente de cAMP. La cinasa a su vez fosforila a la
lipasa sensible a la hormona, con lo cual la activa, y conduce a la liberacin de cidos
grasos a la sangre. La insulina produce el efecto opuesto; disminuye el nivel de cAMP,
lo cual lleva a la desfosforilacin e inactivacin de la lipasa sensible a la hormona.
Temas relacionados (E1) Lpidos de la membrana
(E5) Transduccin de seales
(K2) Descomposicin de cidos grasos
(K3) Sntesis de cidos grasos
(K5) Colesterol
(K6) Lipoprotenas
K5
Funciones del
COLESTEROL
NOTAS CLAVE

El colesterol es un componente de las membranas celulares y es el precursor de las


colesterol hormonas esteroideas y de las sales biliares.
Biosntesis del Los 27 tomos de carbono del colesterol derivan de la acetil-CoA. Primero se
colesterol combinan acetil-CoA y acetoacetil-CoA para formar 3-hidroxi-3-metilglutaril- CoA
(HMG CoA), la cual, a su vez, es reducida a mevalonato por la reductasa de hmg CoA. El
mevalonato es convertido en los componentes isopreno de cinco carbonos 3-
isopentenilpirofosfato y su ismero dimetilalilpirofosfato. Estos dos compuestos se
condensan para formar el geranilpirofosfato de 10 carbonos, el cual es elongado a
farnesilpirofosfato de 15 carbonos a travs de la adicin de otra molcula de
isopentenilpirofosfato. Las dos molculas de farnesilpirofosfato se condensan para
formar el escualeno de 30 carbonos, el cual entonces se cicliza y convierte en
colesterol.
Regulacin de la El colesterol puede obtenerse en la dieta o sintetizarse en el hgado. Los niveles altos
biosntesis de de colesterol y sus metabolitos disminuyen la cantidad e inhiben la actividad de la
colesterol reductasa de HMG CoA, la enzima que cataliza el paso forzoso en la biosntesis del
colesterol. Esta enzima tambin puede ser inhibida por medios teraputicos mediante
compuestos de estatina.
K5
Sales biliares
COLESTEROL
NOTAS CLAVE

Las sales biliares (o cidos biliares) son la principal forma excretoria del colesterol.
Estos compuestos polares son formados en el hgado por la conversin del colesterol
en glicocolato o taurocolato. Las sales biliares, semejantes a detergentes, son
secretadas en el intestino, donde ayudan a la digestin y captacin de los lpidos
dietticos.
Vitamina D La vitamina D deriva del colesterol por una serie de reacciones, una de las cuales
requiere la accin de la luz uv para romper el enlace entre los tomos de carbono. La
deficiencia de vitamina D causa raquitismo en los nios y osteomalacia en los adultos.
Hormonas Las hormonas esteroideas, como los progestgenos, andrgenos, estrgenos,
esteroideas glucocorticoides y mineralocorticoides, derivan del colesterol por una serie de
reacciones que incluyen las enzimas que contienen hemo del citocromo P-450. Estas
monooxigenasas requieren O2 y NADPH para funcionar e intervienen en el
metabolismo de los frmacos.
Temas relacionados (D5) Regulacin de la actividad enzimtica (K4) Triacilgliceroles
(K6) Lipoprotenas
(E1) Lpidos de la membrana (M4) Hemos y clorofilas
(K2) Descomposicin de cidos grasos
(K3) Sntesis de cidos grasos
K6
Estructura y funcin
LIPOPROTENAS
NOTAS CLAVE

Las lipoprotenas son partculas globulares que consisten en un centro hidrfobo de


triacilgliceroles y steres de colesterol rodeados por una cubierta de protenas,
fosfolpidos y colesterol. Las apoprotenas de la superficie contribuyen a solubilizar los
lpidos y a dirigir a las lipoprotenas hacia los tejidos correctos. Hay cinco tipos
diferentes de lipoprotenas, que se clasifican de acuerdo con sus propiedades
funcionales y fsicas: quilomicrones, lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL),
lipoprotenas de densidad intermedia (IDL), lipoprotenas de baja densidad (LDL) y
lipoprotenas de alta densidad (HDL). La principal funcin de las lipoprotenas es
transportar triacilgliceroles, colesterol y fosfolpidos alrededor del cuerpo.
Quilomicrones El intestino sintetiza los quilomicrones, que se encargan de transportar los
triacilgliceroles dietticos al msculo esqueltico y al tejido adiposo, y al colesterol
diettico hacia el hgado. En estos tejidos finales, los triacilgliceroles son hidrolizados
por la lipasa de lipoprotena de la superficie de las clulas. Los quilomicrones
remanentes ricos en colesterol se transportan en la sangre hacia el hgado, donde son
captados mediante endocitosis mediada por el receptor.
K6
VLDL, IDL y LDL
LIPOPROTENAS
NOTAS CLAVE

Las VLDL son sintetizadas en el hgado y transportan triacilgliceroles, colesterol y


fosfolpidos hacia otros tejidos, donde la lipasa de lipoprotena hidroliza los
triacilgliceroles y libera los cidos grasos para su captacin. Los remanentes de las
VLDL se transforman primero en IDL y luego en LDL a medida que todas sus
apoprotenas que no son apoB-100 son removidas y su colesterol esterificado. Las LDL
se unen a la protena receptora de las LDL situada en la superficie de las clulas
destino, donde son internalizadas mediante endocitosis mediada por el receptor. El
colesterol, que es liberado de las lipoprotenas por la accin de las lipasas lisosmicas,
se incorpora en la membrana celular o es reesterificado para su almacenamiento.
HDL Las HDL se sintetizan en la sangre y extraen el colesterol de las membranas celulares
para convertirlo en steres de colesterol. La mayora de las HDL es tomada por las
clulas hepticas mediante endocitosis mediada por el receptor y el colesterol se
elimina en la forma de sales biliares.
Ateroesclerosis La ateroesclerosis se caracteriza por el engrosamiento arterial rico en colesterol
(ateromas) que estrecha las arterias y determina que se formen cogulos de sangre.
Si estos cogulos de sangre bloquean las arterias coronarias que irrigan el corazn, el
resultado es un infarto del miocardio, o ataque al corazn.
K6 LIPOPROTENAS
NOTAS CLAVE

Hipercolesterolemia Es un trastorno hereditario en el cual los individuos carecen de receptores


familiar funcionales de las LDL, lo que evita que el colesterol de stas sea captado por los
tejidos. Los niveles muy elevados de colesterol resultantes conducen a un incremento
en la formacin de ateromas y pueden causar la muerte por un infarto miocrdico
durante la infancia.
Temas relacionados (E1) Lpidos de la membrana
(E4) Transporte de membrana: macromolculas
(K4) Triacilgliceroles
(K5) Colesterol