REPLICACIN

La replicacin es un proceso molecularmente

complejo, mediante el cual a partir de una
molcula de DNA progenitora o parental se
sintetiza una nueva, originndose as dos
molculas de DNA hijas, de secuencia
idntica a la del DNA original.

Permite el paso de la informacin gentica a

la descendencia (tanto de una clula como
del individuo).
PROCESO DE REPLICACIN
La replicacin se produce de forma coordinada con la divisin
celular durante la fase S, de forma que:
en el caso de la mitosis, las dos clulas hijas reciben la misma
dotacin gentica que tena la clula madre.
en el caso de la meiosis, puesto que da lugar a 4 clulas hijas,
la replicacin previa permite que stas reciban la mitad de
dicha dotacin gentica.
Caractersticas generales de la
replicacin
1- Es semiconservativa
2- Sntesis simultnea, secuencial y bidireccional
3- Inicio monofocal o multifocal
1- Es semiconservativa
Aunque tericamente se propusieron tres mecanismos de
replicacin, dos de ellos son hipotticos y luego se demostr
que slo el tercero ocurre en las clulas:
 2- Sntesis simultnea, secuencial
y bidireccional
La sntesis comienza en puntos concretos de la molcula,
denominados orgenes de la replicacin (varios).
En cada uno de ellos se produce la apertura local de la
doble hlice y comienza la sntesis simultnea de las 2
nuevas hebras.
Las dos nuevas hebras se van alargando progresivamente,
por adicin secuencial de nucletidos.
La separacin de las hebras progenitoras, que comienza en
cada origen, progresa en ambas direcciones (bidireccional).
Se forma una horquilla de replicacin, el avance de la
horquilla progresa en sentido opuesto para una hebra de
3'5, y para la otra en sentido 5'3'.
3- Inicio monofocal o multifocal

En procariotas: la replicacin comienza siempre en un punto

denominado OriC, por eso la replicacin es monofocal.

En eucariotas: la replicacin es multifocal, pues en cada uno de los

cromosomas existen mltiples orgenes de la replicacin que dan lugar
a un nmero mayor de horquillas.
ENZIMOLOGA DE
LA REPLICACIN
REQUERIMIENTOS DE LA
REACCIN DE SNTESIS DE DNA

Cebador
Sustratos (dATP, dGTP, dCTP y dTTP)
Cofactores (Mg+2)
Molde o Plantilla
Enzimas
 MECANISMO DE LA REACCIN
La adicin de nucletidos se realiza siempre a partir de
5- trifosfatos y sobre un extremo 3- OH libre, la hebra
crece por su extremo 3 y la sntesis transcurre en
direccin 53.
SSB: Protenas de unin a hebra sencilla
 Tipos de DNA
polimerasas
Molcula Molcula
Nombre Ejemplos
sintetizada molde
Polimerasa de DNA
DNA DNA DNA polimerasas
dirigida por DNA
RNA polimerasas
Polimerasa de RNA
RNA DNA o transcriptasas
dirigida por DNA
Primasas
Transcriptasas
Polimerasa de DNA
DNA RNA inversas
dirigida por RNA
Telomerasas
Polimerasa de RNA
RNA RNA RNA replicasas
dirigida por RNA
 DNA polimerasas
procariotas

Replicacin DNApol- DNApol-

I II

Funciones
DNApol-III auxiliares
 Elongacin,
polimerizacin del
DNA

Eliminacin
53'
de
cebadores

Actividad
3'5'
correctora de
pruebas
DNA polimerasas eucariotas
DNApol , inserta una corta secuencia de desoxinucletidos
(aprox. 20) luego de la formacin trecho de RNA (primer) en la
hebra retasada. Acta slo en el inicio de la elongacin.

DNApol elonga la cadena retrasada introduciendo los

desoxinucletidos.

DNApol acta inmediatamente despus de la formacin del

primer elongando la hebra adelantada.

El DNA mitocondrial es sintetizado por otra polimerasa, la

DNApol .

DNApol no interviene directamente en la replicacin sino en

la reparacin de errores y daos en el DNA y segn estudios
podra insertar nucletidos como en el caso de los telmeros,
aunque an no se ha confirmado su implicancia en el
proceso.
Helicasas:
Estas protenas se unen al DNA en el origen y
actan rompiendo los puentes de hidrogeno,
separando sus dos hebras, en un proceso que
requiere la hidrlisis simultanea de ATP. Se crean
as dos horquillas de replicacin, que comienza a
avanzar en sentidos opuestos, cada una liderada
por una helicasa, que avanza por la cadena.
Protenas de unin a hebras
sencillas:
Evitan el reapareamiento de las hebras. De esta forma, las bases
nitrogenadas pueden acoger a los nucletidos que se
incorporan en la replicacin. Se las denomina especialmente
en procariotas protenas SSB (single strand binding proteins). En
eucariotas, esta funcin es concretada por la protena de
replicacin A (RPA) o protenas desestabilizadoras de la hlice.
 Topoisomerasa:
Responsable de alterar el estado de
superenrollamiento del DNA sin modificar en
otros aspectos su estructura.

Topoisomerasas tipo I Topoisomerasas tipo II

Corta transitoriamente un enlace
fosfodister de la hebra de DNA,
deja pasar la otra hebra por la
cadena abierta y vuelve a unirse.
Cortan transitoriamente las dos hebras
del DNA, permiten el paso de otra
doble hebra, continua, por la brecha
abierta y finalizan resellando los
cortes.
Primasas:
La molcula iniciadora es sintetizada por una polimerasa de RNA
dirigida por DNA denominada primasa, que produce cadenas cortas
de RNA, complementarias de cada una de las hebras
desemparejadas en el origen de replicacin.
Etapas de la Replicacin del DNA

Iniciacin
Elongacin
Terminacin
 Iniciacin
La replicacin siempre comienza en puntos de la molcula de
DNA.
El proceso de replicacin se realiza en la unidad funcional del
genoma denominada replicn.
 El desenrollamiento de la doble hlice y la separacin de las
cadenas requiere la ayuda de dos tipos de protenas que se
unen al DNA, una helicasa (o enzima que desenrolla al DNA)
y protenas que se unen al DNA monocatenario (SSB).
El desenrollamiento debe continuar avanzando por delante
de la polimerasa. Una vez que se formen las nuevas hebras, la
doble cadena de DNA va tomando nuevamente su forma de
hlice. En el desenrollamiento o relajamiento y enrollamiento o
compactacin intervienen diversas protenas especializadas.
 Elongacin

Asimetra de replicacin en ambas

hebras
 Terminacin

Comprende varios aspectos:

1. Finalizacin propiamente dicha de la elongacin por la DNA
polimerasa.
2. El nmero de replicones implicados simultneamente en la
replicacin de cada cromosoma.
3. Los mecanismos de control que coordinan el proceso en todos
ellos.
Las enzimas revisan y reparan los errores en el ADN
 Terminacin
Final de la elongacin

Replicacin de los
telmeros

Funcionalidad de la
actividad
telomerasa en las
clulas

Lo que no puede llevarse a cabo

por la DNA polimerasa
Telomerasa:
Se trata de una enzima de tipo DNA polimerasa, concretamente
una polimerasa de DNA dirigida por RNA (una transcriptasa inversa),
pero con caractersticas especiales. Efectivamente, se trata de una
ribonucleoprotena que slo es capaz de sintetizar una secuencia
determinada de DNA, y que est formada por dos componentes:

componente ribonucleotdico o
"RNA de la telomerasa", de
tamao variable segn especies,
que forma parte integral de la
enzima. Incluye una secuencia de
9 a 28 nucletidos y
complementaria a la secuencia
telomrica respective.
componente proteico que
contiene la actividad enzimtica,
o "transcriptasa inversa de la
telomerasa. sta es la actividad
telomerasa propiamente dicha.
 La telomerasa, una enzima especial de replicacion del ADN,
puede alargar el ADN telomerico agregando secuencias
repetitivas de nucletidos a los extremos de los cromosomas
eucariotas.

Esta enzima, que los investigadores descubrieron en 1984, se

presenta habitualmente en clulas que se dividen un
numero ilimitado de veces, incluyendo los protozoos y otros
eucariotas unicelulares, y la mayoria de los tipos de clulas
cancerosas.
Son regiones situadas en los
extremos de los cromosomas lineales
de la mayora de eucariotas. TELMEROS
Constituidos por una familia de DNA
repetitivo no codificante.
 Problema: El
acortamiento de las
regiones telomricas
supone la disminucin
progresiva de la longitud
del cromosoma.

Solucin: Telomerasa
FUNCIONALIDAD DE LA ACTIVIDAD
TELOMERASA EN LAS CLULAS

Actividad telomerasa: Actividad telomerasa:

Clulas germinales

Clulas somticas de tejidos

Tejidos fetales adultos

Clulas madre
(hematopoyticas)
Se ha propuesto la inhibicin de la actividad
telomerasa como un principio de terapia
antitumoral.