BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017

CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
SISTEMA REPRODUCTIVO energa, en contra posicin que disminuye la
irrigacin a las zonas que no se precisan para el
Recordando.
mximo esfuerzo como es principalmente todo el
Recuerden que en fisiologa el estrs no tiene una
territorio visceral esplcnico.
connotacin patolgica , si no que un ejercicio intenso
La otra gran estrategia es disponer de otros nutrientes
es un estrs porque es una perturbacin intensa a
por lo tanto el hgado va ser bombardeado por todos
nuestra homeostasis, el embarazo tambin es un
lados y vamos a ver que hay cierto mayor
estrs debido que perturba la homeostasis corporal y
disponibilidad de glucosa, A. Grasos, cuerpos
bsicamente la gran diferencia entre una respuesta
cetnicos, etc.
simptica y un simpatoadrenal tiene que ver con la
Lo otro que es importante es que cuando hablamos de
intensidad de los estmulos, entonces, perfectamente
respuestas, por ejemplo el caso era de un mapuche en
puede haber, si yo me paro de una silla y me ponga a
huelga de hambre por una semana y la pregunta
caminar aumenta levemente el tono simptico sobre
enfocaba a como Uds. esperan el cuadro general, y
los nodos en el corazn y eso genera un aumento en la
varios ponan como respuesta "con no haba
actividad etc. sin embargo en vez de ponerme a
consumido nutrientes debiese estar todo el sistema
caminar me pongo a correr de manera intensa, eso
pancretico cargado hacia los aspectos alfa-
puede generar una hipoxia transitoria y eso si gatilla
pancreticos secrecin de glucagn (secrecin de
una respuesta simpatoadrenal, ah la gran diferencia
glucagn) por lo tanto el paciente debiese estar
es que al corazn el estmulo adrenrgico no solo llega
"hiperglicmico". Lo cual yo espero que a todos les
a travs de la sinapsis autonmica sino que tambin
haga sentido que: si alguien est en un ayuno por una
llega la adrenalina humoral a travs de la circulacin
semana NO va a estar hiperglicmico; entonces ojo,
coronaria. Ah es muy evidente que la actividad
porque yo muchas veces menciono: "se genera una
conjunto de ambos sistemas es muchsimo mayor que
respuesta hiperglicemia (para seguir con este caso)",
por separado.
pero lo que est haciendo esa respuesta es amortiguar
Tengan presente que la caracterstica cuando se
una hipoglicemia severa, alguien que no consume
embebe un tejido blanco con noradrenalina sinptica y
alimentos por una semana no tiene por donde estar
sistmica la respuesta es robusta, por lo tanto no son
hiperglicmico.
sinnimos el aumento de la actividad simptica como
de la simpatoadrenal.
Ante una hemorragia vamos a ver una respuesta
hipertensiva, que adems est concentrada en el
En lo relevante que es saber este tipo de respuestas es
centro del cuerpo, no en la periferia y eso favorece que
que se da patolgicamente ya sea cuando vea una
se mantenga una presin de perfusin enceflica y
hemorragia, una hipoglicemia, etc. la estrategia
renal relativamente adecuada, pero eso no implica que
conjunta de todas estas respuestas siempre va a ser
una persona con una hemorragia severa va a estar
mantener una buena perfusin de los sistemas, es decir
hipertensa, todo lo contrario, probablemente va a
todo lo que promueva sangre rica en O2 llegando
haber una hipotensin severa y estas respuestas
principalmente al encfalo (1/4 del gasto cardiaco), los
hipertensivas lo que hacen es amortiguar esa cada.
riones que se llevan otro 1/4 , estos territorios
anteriores se llevan la mitad del gasto cardiaco, todo lo
En el esquema, eje hipotlamo-hipfisis- suprarrenal,
que se va promover esa irrigacin rica en oxigeno Ud.
recuerden que lo que uno ve ante una seal de estrs
lo van a ver, entonces va a ver bronco dilatacin,
(hipovolemia, hipoglicemia), es la activacin de todo el
aumento del gasto cardiaco, tambin va a ver un
eje, un gran aumento del cortisol, que por las
aumento en la irrigacin de la musculatura esqueltica
retroalimentaciones negativas clsicas tiende a
el que nos prepara para el evento de alto consumo de
disminuir los niveles de CRH hipotalmica y sobre todo
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SISTEMA REPRODUCTIVO
de ACTH, pero si el estrs se mantiene, va a prevalecer
la regulacin jerrquica entonces de nuevo en una
persona que estas estresada entonces ustedes siempre
pueden homologarlo a altos niveles en general de
corticoides y particularmente de cortisol pero eso no
va a prevalecer la regulacin sobre ACTH si no que
prevalece la actividad del hipotlamo por lo tanto va
estar aumentada la ACTH va estar aumenta CRH
tambin para que no se queden con la idea en una
respuesta aguda discreta en el tiempo se puede ver un
aumento en el cortisol con todos sus efectos y eso
puede generar una regulacin e inmediatamente
disminuye ACTH pero si el estrs se mantiene en una
enfermedad que es un ejemplo clsico de la practica
medica va a prevalecer la accin hipotalmica sobre los
niveles de ACTH que es la regulacin negativa.
P: Siempre es el caso de que la adrenalina va actuar a
distancia o puede actuar en el mismo sitio donde es
liberada?
R: En ese caso cuando hablamos de la adrenalina o
epinefrina que es sinnimo a nivel de la glndula
adrenal hay va a ver un efecto endocrino que
finalmente sale a la circulacin sistmica y adems van
a ver efectos locales, pero en general si es sinnimo de
accin a distancia.
Lo que vamos hacer ahora es ver algunos efectos del
sistema reproductivo
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CLASE 5
REGULACIN ENDOCRINA DEL
SISTEMA REPRODUCTIVO
Aqu se espera que enfatizen la regulacion del eje como
por ejemplo de esta regulacion neuroendocrina y
tambin como esto interactua con los otros
mecanismos endocrinos que dan cuenta de las
respuestas globales del cuerpo. En ese sentido,
siempre tienen que tener presente que, recuerden que
el sistema reproductor femenino y masculino es muy
costoso el proceso de la gametogenesis, todo el
proceso del ciclo menstrual en la mujer y la
gametogenesis continua en el hombre es un proceso
energeticamente muy demandante y por lo tanto ante
cualquer perturbacion a nuestra homeostasis ustedes
van a ver que se hipoteca inmediatamente, el sistema
es muy sensible a estados patologicos.
EL SISTEMA REPRODUCTOR HUMANO
El sistema reproductor es bsicamente glndulas
endocrinas encargadas de la perpetuacion de la
especie y ah uno lo que uno ve es que hay un balance
entre las adaptaciones como individuo y las
adaptaciones como especie, como especie se privilegia
un sistema que tiene un alto costo, pero
inmediatamente como individuos nos adaptamos a la
circunstancia y dejamos esa funcion de lado porque
actuamos de una manera ms egoista en ese sentido,
privilegiamos la prevalencia del individuo sobre
aspectos altruistas.
Entonces, en general recuerden que vamos a estar
hablando de aspectos totalemte homlogos,
anatomicamente son muy distintos, pero bsicamente
vamos a tener en las gonadas todo lo que van a ser las
lineas germinales que van a dar cuenta de las
gametogenesis y todo lo que tiene que ver con las
clulas secretoras, las hormonas sexuales que son
hormonas esteroidales, liposolubles. En particular,
cuando uno habla sobre la fisiologia del sistema
reproductor, los elemetos importantes para su
viabilidad son las gonadas y todo lo que son los tractos
reproductivos. En general, cuando estamos hablando
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SISTEMA REPRODUCTIVO
de las gonadas lo achacamos con el aspecto endocrino,
pero tambin cumple la funcin exocrina relevante en
trminos de la perpetuacin de la especie que est
sujeta al aspecto endocrino y eso es lo relevante, la
regulacion hormonal va a determinar todo el resto de
las funciones del aparato reproducto, que va a ser la
gametogenesis, en la mujer adems tiene que ver con
todo lo que es la matencion de un endometrio, la
eventual implantacion del embrion, etc.
Gnadas
Ovario Testculos
Lnea de clulas
germinales en desarrollo
Clulas secretoras de
hormonas sexuales
Estas hormonas esteroidales estn muy asociados con
canceres sensibles a hormonas, que de hecho son de
los ms prevalentes que conocemos.
En el hombre, el cncer a la prstata, es de los ms
prevalentes y en la mujer, tanto el de tero con el de
mamas, por lo tanto, cuando llegamos a menopausia,
andropausia, son momentos sensibles porque cambios
en los niveles plasmticos de las hormonas pueden
gatillar una mayor vulnerabilidad da estos tipos de
cncer.
EJE HIPOTLAMO-PITUITARIA-GONADAL
(HPG)
Lo cannico respecto a la regulacin endocrina va a ser
lo que conocemos como el eje pituitario gonadal, ac
se cumple la clsica retroalimentacin negativa, en
general, pero esto es muchsimo ms complejo, porque
tanto los niveles de testosterona como estrgeno, no
es lo mismo que estn libres, asociados a la albumina o
a otros varios tipos de protenas de transporte, estn a
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CLASE 5
nivel de retroalimentacin negativa tanto a nivel
hipotalmico como hipofisiario regulando muy
finamente la funcin del eje, ac lo que interesa en el
aspecto ms global, tiene que ver con la interaccin
entre el eje adrenal y el eje gonadal, por toda la
implicancia patolgica si quieren verlo as.
INTERACCIN HPA-HPG
Respecto al cortisol, est muy bien descrito que es
capaz de inhibir el eje hipotlamo hipfisis gonadal, a
los 3 niveles, inhibe la liberacin de la hormona
liberadora de gonatropina, a nivel hipotalmico, inhibe
a los gonadotropos de la adenohipfisis e inhibe
directamente a nivel gonadal el testicuulo o el ovario,
por lo que la regulacin es muy fina y muy clara,
tienden a aumentar los niveles de cortisol y los niveles
de las hormonas sexuales disminuyen (no siempre
ocurre, pero fisiolgicamente es lo ms evidente).
Adems se da algo que complica la interaccin entre
ambos ejes, la liberacin de los adrenogenos adrenales
controlado por acth, recuerden que enfatizamos esta
que en uno era relacin y en otro control, y en general
los andrgenos corticales interactan con el eje
endocrino gonadal, bsicamente inhibiendo y refuerza
de alguna manera, que el aumento en la actividad del
eje adrenal inhibe el gonadal. Los andrgenos en
general, las hormonas sexuales, las esteroidales, tienen
un equilibrio muy rpido, pueden transitar por pasos
enzimticos muy sencillos, hidroxilasa, etc, etc.
transformarse en testosterona, estradiol y por lo tanto
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SISTEMA REPRODUCTIVO
un bajo nivel de estrgeno, por ejemplo, favorece que
los andrgenos se empiecen a formar en el beta
estradiol, por lo que no siempre la relacin entre
andrgenos corticales y el eje endocrino gonadal va a
ser sencillo de analizar, va a depender del perfil
endocrino del paciente.
Pero es correcto que un aumento de la actividad en la
glndula adrenal, principalmente la liberacin de
corticoides va a inhibir fuertemente la actividad de
todo el sistema reproductivo porque est inhibiendo a
distintos pasos de regulacin, En la glndula adrenal
principalmente, la liberacin de corticoides va
disminuir fuertemente la actividad de todo el sistema
reproductivo bsicamente porque lo est inhibiendo a
los tres paso de regulacin y en general sabemos que
ante un estrs patolgico, una enfermedad vamos a
ver que no solo va a disminuir los niveles de las
hormonas sexuales sino que en general tambin hay
una cada en los efectos que estas hormonas generan,
entonces principalmente cada de la libido, en las
mujeres el aspecto ms costoso energticamente que
es el ciclo menstrual, puede haber disminucin de la
frecuencia de ovulacin, anovulacin o amenorrea
directamente. En el caso de los hombres puede haber
cada de la testosterona y por lo tanto hay cada en la
densidad espermtica, puede haber disfuncin erctil,
etc.
Cortisol (eje HPA): disminuye la actividad del eje
HPG.
cada de la libido, ovario poliqustico, anovulacin.
cada de la libido, densidad espermtica,
disfuncin erctil.
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
P: Es lo que se les hace a los deportistas de alto
rendimiento, por ejemplo las gimnastas que se ven
muy disminuidas en su desarrollo hormonal?
R: En fisiologa del ejercicio se destaca eso y en un
deportista de alto rendimiento est sujeto a un estrs
y tiene un tono smpato adrenal mayor y efectivamente
uno ve que la gimnasia se da mucho que en las
gimnastas mujeres que son pre pber, en general los
hombres necesitan ms masa muscular, hay aumento
en el cortisol y eso le tiende a retrasar el desarrollo de
los caracteres secundarios pero en general como bien
dices, cualquier evento que nos aumente la actividad,
particularmente del cortisol va generar un impacto
inhibitorio por no decir negativo en el sistema.
P: La regulacin que se produce, a que nivel se est
inhibiendo? Cuando yo tengo una niita desde los 3
aos haciendo ejercicio y le inhibo la va de
proliferacin de hormonas sexuales.
R: Es que se da en todos los niveles, si t vas evaluar los
niveles plasmticos vas a ver que todas las hormonas
van estar disminuidas y por lo tanto los efectos
secundarios tambin, es literalmente a todo nivel.
SISTEMA REPRODUCTOR
MASCULINO
Respecto al sistema reproductor masculino alguno de
los aspectos que hay que tener presentes y es una
caracterstica mucho ms marcada en humanos que en
otras especies es que la apuesta del sistema
reproductor masculino es una espermatognesis
continua y cada 72 das se renueva completamente el
pool de espermatozoides viables que hay en los
testculos y en general la estrategia es inseminacin de
un esperma de alta densidad generalmente se habla
de 60 millones de espermatozoides por ml, la OMS
dice que menos de 30 millones estamos bajo el nivel
fisiolgico pero eso es para graficarles esta idea que es
un proceso bastante costoso y en particular una de las
funciones fundamentales de la testosterona es
mantener la espermatognesis continua, mantencin
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SISTEMA REPRODUCTIVO
del tracto reproductivo y mantencin de caracteres
sexuales.
Cuando hay estados de estrs, los bajos niveles de
testosterona, dentro de los rangos fisiolgicos lo que
impactan en la densidad espermtica.
Dato de estudios de la OMS: el conteo espermtico ha
disminuido casi a la mitad en los ltimos 50 aos. La
explicacin lgica que dieron es el nivel de estrs que
estamos teniendo como sociedad, como se est cada
vez ms competitivo.
En el sistema reproductor masculino, en
contraposicin a la mujer, no hay una actividad cclica
de la testosterona, pero si en aspectos estivales e
invernales generan una variacin, cuando se empieza a
alargar el fotoperiodo, del solsticio de invierno en
adelante, es una seal que a travs del ncleo supra
quiasmtico (NSQ) en el hipotlamo favorece un
aumento en la sntesis de hormonas sexuales,
particularmente la testosterona.
Es importante tener presente que la espermatognesis
es muy sensible a la temperatura, de hecho, parte de
la explicacin funcional adaptativa es que las gnadas,
los testculos estn fuera de la cavidad abdominal, es el
motivo de que precisen de una temperatura no mayor
a los 35 grados para que estemos a una temperatura
ptima de la produccin espermtica fisiolgica y eso,
a veces, reviste un problema porque a los nios pre
pber no les bajan los testcuclos a la cavidad escrotal
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
y eso puede significar un problema mayor en trminos
de la maduracin del sistema.
Cuando se est hablando del sistema reproductor
masculino, una caracterstica cuando hay un corte
transversal de los tbulos seminferos hay un eje muy
marcado de desarrollo desde la lmina basal hacia el
lmen desde la espermtida hasta el espermatozoide
maduro propiamente tal.
Hay dos tipos celulares presentes, que estn en
contacto endocrino con las hormonas
adenohipofisiarias, la luteinizante y la folculo
estimulante, que son las clulas de sertoli, que son una
suerte de andamiaje que dentro de sus funciones est
el favorecer la maduracin de los espermatozoides en
el eje, que van a estimular por medio de la hormona
folculo estimulante, y las clulas de Leydig, que son las
que producen la testosterona y tienen una gran
cantidad de receptores de hormona luteinizante, por lo
tanto su funcin depende directamente del eje
hipotlamo-hipfisis-gonadal.
P: Qu tipo de receptores son?
R: Son clsicos receptores asociados a protena G y
asociados a va de la adenil ciclasa.
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SISTEMA REPRODUCTIVO
ESPERMATOGNESIS
Aqu no quiero entrar mucho en detalle respecto a la
espermatognesis, pero enfatizar todo el cambio
morfolgico que implica la maduracin del
espermatozoide desde el comienzo de la
espermatognesis a lo que se conoce como la
espermiogenesis propiamente tal, es lo que es
tremendamente costoso, y en particular entonces, ms
all de todos estos eventos mitticos, meiticos y del
carcter haploide que tiene el gameto, aqu un aspecto
importante es la funcionalidad del sistema reproductor
es que la gnada.
El testculo es un compartimento aislado en muchos
aspectos, incluso tiene una barrera que la van
formando las clulas de Sertoli, estas forman a travs
de uniones estrechas forman una barrera
completamente anloga a la barrera hematoenceflica
y que se conoce como barrera hematotesticular y que
de hecho previene que posibles patgenos en la
circulacin sistmica perturben la espermatognesis,
que como sabemos es tan costosa, que ante cualquier
alteracin se puede ver hipotecada.
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
CLULAS DE SERTOLI
Este es un esquema un poco ms simple, aqu estara la
membrana basal, aqu estara el lumen del tbulo y
bsicamente todo el desarrollo, no vamos a entrar en
detalle, pero aqu hay mucho componente trfico
tambin de regulacin de la maduracin del gameto,
en particular hay procesos fagociticos de las clulas de
Sertoli. Quiero destacar lo de la barrera
hematotesticular que es una proteccin importante del
lumen. En la tarde hablaremos de la barrera de
filtracin en la capsula de Bowman, porque ah existe
una analoga entre lo que es la barrera
hematoenceflica, que es muy compleja, la barrera de
ultrafiltracin de la capsula de bowman que es
bastante burda, es como un colador muy finito, entran
algunas protenas, pero no hay mucha regulacin y la
barrera hematotesticular que es una mezcla de ambas,
no es tan compleja funcionalmente como la
hematoencefalica, pero aqu no es solo una barrera
mecnica como lo es la capsula de bownman. En
particular aqu lo importante aqu que las clulas de
sertoli, en este favorecer el desarrollo de los gametos,
de los espermatozoides, estn sujetas al tono de la
actividad adenohipofisiaria particularmente a travs de
la hormona FSH, y en particular lo que vamos a ver que
la hormona folculo estimulante, una de las actividades
ms robustas que genera a nivel de las clulas de
sertoli, es la produccin de las protenas
transportadoras de andrgeno, que se conocen
genricamente como ABP, hay algn porcentaje que
se produce en el hgado y otra en la glndula adrenal,
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SISTEMA REPRODUCTIVO
pero las clulas de Sertoli entonces, estn produciendo
una de las hormonas claves en el trnsito de la
testosterona a nivel sistmico, recuerden que estas
hormonas acomplejadas con protenas
transportadoras finalmente cumple un papel de
almacn de la hormona.
El otro aspecto importante es que FSH va a promover
la actividad de la aromatasa, que es la que genera el
cambio de estradiol a testosterona; la principal
hormona masculina y la femenina; y tambin
promueve la secrecin de inhibina desde las clulas de
Sertoli y como su nombre lo sugiere es una hormona
que rio arriba, hacia adenohipfisis, inhibe la sntesis
de la folculo estimulante. Esto refuerza la regulacin
negativa desde testculo hacia adenohipfisis, no slo
a travs de la testosterona, sino que tambin por
medio de la inhibina.
CLULAS DE LEYDIG
En esta imagen se subentiende que sera la protena Gs
y la va del AMP cclico.
La importancia de las clulas de Leydig es que tienen
todas las caractersticas de clulas esteroidogenica: un
gran almacn de colesterol, una rpida sntesis de
pregnenolona, que es el precursor inmediato en lo que
el metabolismo mitocondrial requerido para la
produccin de hormonas esteroidales.
Lo que sabemos es que bsicamente la activacin del
receptor de la hormona luteinizante aumenta la
cintica, la actividad cataltica de las enzimas que
finalmente promueven la formacin de la
testosterona. Adems estas hormonas que son
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CLASE 5
fuertemente liposolubles no se almacenan, por ende es
correcto mencionar que difunden desde la gnada
hasta acomplejarse con albmina, que forman una
unin dbil de baja afinidad por lo tanto, cuando se
hable de biodisponibilidad de testosterona,
generalmente se habla de testosterona libre y asociada
con la albmina, en contraposicin, cuando la
albumina est asociada con la ABP o con la SHBG (de
origen heptico), estas dos sern importantes en el
reservorio sistmico.
TESTOSTERONA
En la produccin de testosterona, es correcto
achacrselo a las clulas de laydig cuando tenemos un
tono de FSH sobre Sertoli, la produccin de la ABP y la
promocin de la actividad de la aromatasa va a estar
determinando los niveles de testosterona libre.
Entonces cuando se deban explayar sobre la
biodisponibilidad de testosterona siempre sta estar
dando cuenta de testosterona libre y por lo tanto hay
que considerar aspectos que dependen de FSH en
sertoli, como lo es la actividad de aromatasa y cuanto
de esta hormona libre est siendo transportada por
las protenas de transporte.
P: En ese caso algn frmaco podra desplazarlo, que
tuviese propiedades como de esteroides?
R: Si, se da mucho, se ha descrito tambin en el uso de
esteroides anablicos, incluso en algunos
anticonceptivos orales que uno puede mantener bajos
algunas hormonas y eso genera una desregulacin y se
puede generar cierto desplazamiento.
Finalmente algo que es relevante en la sealizacin
hacia hipfisis, lo que es realmente relevante es la
testosterona sistmica, no la que est dentro de la
circulacin gonadal y eso tambin genera que
andrgenos de origen adrenal como externo pueden
generar una inhibicin y por lo tanto disminuir la
sntesis de la hormona sexual.
Testosterona DTH
5a-reductasa
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SISTEMA REPRODUCTIVO
Respecto a la testosterona entonces, formalmente la
dihidrotestosterona es la ms potente, la que se
conoce como la hormona activa y en general lo que
sabemos es que mucho de sus efectos mejor descritos
tienen que ver con caracteres sexuales secundarios, la
barba, el aumento de la masa muscular, etc. Tiene por
supuesto el eje feedback negativo en el eje endocrino,
que no solo es testosterona, sino que adems es la
dihidrotestosterona y adems el estradiol.
Entonces la regulacin es mucho ms compleja porque
no es solo testosterona hacia arriba, sino que es
testosterona en su equilibrio con DHT y estrgeno,
tambin regula hacia arriba, por lo tanto el esquema
empieza a complejizarse mucho ms.
Otro aspectos que es importante en trminos de la
funcin de la testosterona que no siempre se destaca
en su justo balance, tiene que ver con el promotor de
eritropoyesis, en general de la hematopoyesis, pero en
particular de la eritropoyesis, y en lneas generales
cuando uno compara el hematocrito hombres vs
mujeres en todas las edades, despus de la maduracin
sexual el hombre tiene el hematocrito mayor, mucho
de eso se le da a la testosterona.
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
En el punto de vista heptico, promueve en general la
actividad heptica, en general comparativamente con
un hgado femenino le genera una mayor actividad de
sntesis de protenas, de lpidos, de algunas hormonas
esteroidales, muchas globulinas, y por lo tanto al
generar una mayor tasa de actividad heptica produce
que los hombres tengan una mayor tasa de actividad
heptica que las mujeres. Adems de tener mayor
masa muscular, menor masa grasa; en contraposicin
las mujeres tienden a almacenar ms los lpidos y tener
menor masa muscular.
EJE HPG: REGULACIN GONADAL
ENDOCRINA
La complejidad de HPG, en particular para el sistema
reproductor, se tiene que poner el ejemplo ms
intrincado, que es el eje hipfisis-pituitaria-gonadal,
porque como yo les deca, no es solo desde la
testosterona la regulacin ro arriba, sino que, en todos
los equilibrios que vamos a ver a la hormona esteroidal,
va a estar inhibiendo ro arriba. Entonces sumado, por
ejemplo, con lo que ocurre con el cortisol, sumado con
lo que ocurre con los andrgenos adrenales, realmente
es bien complejo poder disecar realmente la
constribucin de cada una de estas variables, en
trminos de la actividad que estamos viendo ro arriba.
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SISTEMA REPRODUCTIVO
TESTOSTERNA SISTMICA
Parte de esta regulacin del eje, tiene que ver con las
concentraciones sistmicas libres de testosterona en el
sistema. Entonces, lo importante es tener presente, en
un hombre saludable, los niveles de testosterona
sistmicos, son alrededor de 2 rdenes de magnitud
ms bajo de lo que uno observa en el compartimiento
gonadal, es decir, estamos hablando de 100 veces ms,
y esa es la que est sealizando ro arriba y que
ltimamente va a regular, la sntesis de la testosterona.
Entonces, ah si se da, lo que estbamos mencionando,
pero la idea es que la produccin de la testosterona, va
a estar promovida por LH, sin embargo, cualquier
andrgeno, cualquier esteroide que entre al sistema,
que puede ser desde esteroides anablicos
consumidos exgenamente, hasta andrgenos
adrenales y el balance con las aromatazas, va a
impactar sobre el eje.
Mucho de lo que ocurre con el uso de esteroides
anablicos en deporte, que finalmente disminuye la
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
testosterona y las hormonas sexuales, es porque
estamos agregando andrgenos directamente al
torrente sistmico, que es lo que conversa con el eje
hipotlamo-hipofisiario. De hecho hay algunas
estrategias anticonceptivas para hombres, que en
general nunca han resultado efectivas, apuntan al
diseo de andrgenos que permitan inhibir el eje, pero
que no tengan efectos secundarios, pero eso es muy
difcil de lograr, porque precisamente, recuerden que
todos estos esteroides son muy similares, pero
tambin cuando hablamos de estos receptores
nucleares, son bastante promiscuos, por lo tanto,
pueden activar receptores de glucocorticoides, etc.
P: A qu efectos secundarios se refiere? (que no
tengan las pastillas anticonceptivas de mujeres).
R: Aqu lo que se precisa es un elevado tono de
testosterona, o un anlogo inactivo que bsicamente
sea capaz de inhibir a nivel de adenohipfisis y/o
hipotlamo. Y ah en general, lo que ocurre es que, lo
que los andrgenos que se han probado en modelos
animales y en voluntarios; las aromatazas que estn
presentes en glndula adrenal, en las gnadas, incluso
en tejidos adiposos, etc. Lo convierten en testosterona;
en estradiol y eventualmente te dan caracteres
masculinizantes o feminizantes en virtud de las
actividades de esas enzimas, pero se dan los dos
aspectos. Te pueden generar efectos secundarios
andrognicos o femininos. Pero de nuevo, una de las
complicaciones que hay en el desarrollo de frmacos
anticonceptivos masculinos, es esta idea de la
espermatognesis contina; se han probado tambin
frmacos que inhiben a nivel de la espermatognesis,
pero esos son frmacos que inhiben mitosis en general,
por lo tanto, inhiben proliferacin de clulas
epiteliales, etc. Y por lo tanto, no son viables desde el
punto de vista de los efectos secundarios.
P: si se inhibiera solo la FSH y la LH queda bien, no le
pasa nada al hombre?
R: Si solo inhibiera FSH, yo creo que igual habra un
hipogonadismo, porque sin la FSH los niveles de
testosterona circulante a travs del ABP son muy bajos.
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SISTEMA REPRODUCTIVO
Las leydig son las que principalmente sintetizan la
testosterona y eso es LH. Pero la FSH al promover la
sntesis el ABP nos permite tener un reservorio
sistmico de testosterona que es relevante, por lo
tanto tambin se genera un hipotestosteronismo.
P: sobre las clulas de Leydig que son los cuadrados y
circulos
R: Se supone que es el ncleo de la clula y receptor
nuclear. Lo de arriba es la testosterona que difunde
libremente, que por las aromatasas la puede
transformar en estradiol, acomplejarse a la ABP o
globulina, etc. , la idea es enfatizar que las hormonas
sexuales en los aspectos que tienen que ver con la
regulacin gonadal y la gran mayora de caracteres
sexuales secundarios son receptores genmicos , por lo
tanto esta respuesta es compleja, a pesar de que
sabemos que el estradiol tiene receptores no
genmicos que son asociados a protena G , pero desde
el punto de vista gonadal son todos factores de
transcripcin.
ACTIVIDAD DEL EJE HPG: FACTORES
DETERMINANTES
Dentro del eje hipotlamo-gnada, en el caso de los
hombres, esto cobra relevancia, aqu estamos viendo
los niveles plasmticos de testosterona total libre, de
la LH y SGHB la globulina, lo que sabemos es que los
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
niveles de estas hormonas en funcin de la edad, la que
ms nos debera llamar la atencin es la testosterona y
que desde los 60 aos se empieza a ver disminucin de
los niveles de esta hormona, esto vara mucho en los
individuos, estar sexualmente activo te prolonga la
viabilidad endocrina, Pero en lneas generales es
correcto mencionar ms menos de los 60 aos en
adelante los niveles de testosterona caen
significativamente, pero los que lo hace variar ms
dramticamente es el ndice de masa corporal, el tejido
adiposo.
Estos ndices de
masa corporal
menor 25 kg/m2
(esto son los
parmetros de la
OMS) es
bsicamente una
persona con un peso normal, esta sera sobrepeso, y
esto ya es de frentn obesidad, y bsicamente lo que
vemos es que eso marca mucho ms la cada de las
hormonas que la edad finalmente.
Recuerden que los tejidos adiposos sintetizan
aromatasas y por lo tanto una ve que, en particular en
obesidad mrbida, hay prdida de los caracteres
masculinos exactamente por la conversin de
testosterona en estradiol. Pero en general lo que
sabemos es que con la edad lo que se conoce como
hipogonadismo o hipotestosteronismo en particular es
primario, es decir, si uno monitorea la hormona
adenohipfisiaria (LH en este caso) uno ve que
responde como se espera a la cada de la testosterona
aumentando los niveles; que es lo que ocurre en un
veterano de 70 aos cuando va a mdico a revisar sus
niveles de testosterona, se encuentra que estn bajos
y que por otra parte sus niveles de LH estn altos, que
es lo normal en la fisiologa de la vejes.
Es decir que hay una cada en las hormonas sexuales
tanto en la mujer como en el hombre que es
bsicamente una refractariedad, en este caso del
testculo a las hormonas adenohipfisiarias. En
particular con LH se ha visto que de una manera muy
similar a lo que, vimos en el paper de como caen los
niveles del receptor 2 de vasopresina en el tbulo distal
10

SISTEMA REPRODUCTIVO
y por lo tanto la respuesta en trminos de
concentracin de orina era menor recuerdan esa
idea?, pues aqu ms menos ocurre lo mismo, lo que
vemos es que con la edad se empiezan a expresar
menor cantidad de receptores de hormona
luteinizante, y por lo tanto la gnada deja de responder
al estmulo de producir la hormona, pero la
adenohipfisis sigue funcionando normalmente,
entonces aumentan sus niveles. Entonces lo que uno
ve es un hipogonadsmo primario que es producto por
la edad. Pero de nuevo, aqu el ndice de masa corporal,
la obesidad bsicamente del tejido adiposo puede
disminuir considerablemente las hormonas.
P: Si se est produciendo una inhibicin o disminucin
de la LH y ira acompaado de una regulacin a travs
de la hipfisis, entonces eso no traera un problema a
la larga un problema para que deje de funcionar bien el
eje hipotalomo-hipofisis, la generacin del factor
liberador para.
R: Si ah se da lo mismo que vimos para el tiroidismo,
es decir, cuando hay un hipogonadsmo secundario, es
decir, lo que se vera es que la LH se va para abajo
cuando tu monitoreas la hormona hipotalmica esta
alta, y muchas veces lo que se trata ah es que, la
hormona luteinizante es compleja porque tambin
genera efectos secundarios, pero en general ah
pareciera ser ms exitoso desde un punto de vista
teraputico dada la inhibidores de aromatasa o dar
anlogo con las hormonas sexuales.
P: Porqu aumenta la SHGB en las hormonas y la LH
R: S, hay, esto tiene que ver con el hecho de que la
testosterona esta es de origen heptico, y una de las
funciones de la testosterona genrica del hgado es
aumentarle su actividad, tambin aumenta la
produccin de albmina, la principal protena de la
sangre, pero eso tambin est regulado por el balance
que hay con los andrgenos adrenales etc y tambin de
hecho con la insulina, en las mujeres es un fuerte
promotor del sndrome ovario poliquistico, suena
contraintuitivo porque al aumentar la globulina
disminuye an ms los niveles de la hormona
disponible, pero finalmente es un reservorio,
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
recuerden no es un quelante de la testosterona, es un
transportador.
LQUIDO SEMINAL
Respecto a la viabilidad del sistema reproductivo es lo
que tiene que ver con el lquido seminal propiamente
tal en particular dentro de las glndulas que estn
aportando a este lquido seminal, hay que recordar que
la vescula seminal que aporta aproximadamente 3/4
del total del lquido.
Bsicamente es un lquido enriquecido en nutrientes
principalmente aminocidos y flavonoides, fructosa
evidentemente y tambin hay una gran cantidad de
prostaglandinas y en particular estas son relevantes
porque suprimen la respuesta inmune en el tracto
femenino y eso de hecho es muy claro si uno mide
estas prostaglandinas en modelos uno puede sacarlas
de la ecuacin y lo que uno observa es que la tasa de
fecundacin cae ms de 2/3 porque efectivamente el
tracto femenino no reconoce.
La composicin del lquido seminal es de origen
prosttico propiamente tal, es una gran cantidad de
cido ctrico y otros antioxidantes y tambin de Zinc
que estabiliza el ADN espermtico.
Glndula % Descripcin
Testculos 2-5% Aproximadamente 200-500
millones de espermatozoides
Vescula 65-75% Amino cidos, citrato, vitamina
Seminal C, flavinas, fructosa (fuente de
energa), prostaglandinas.
Prstata 25-30% Fosfatasa cida, cido ctrico,
antgeno prosttico,
Zn2+(~140g/ml; estabiliza ADN
espermtico), proteasas
Bulbos <1% Galactosa, mucina (incrementa
uretrales motilidad espermtica)
La calidad del esperma depender de: densidad
espermtica, motilidad y que el ADN se encuentre
estabilizado en la cabeza del espermatozoide.
Dos aspectos importantes de mencionar es que en el
lquido seminal existe un factor que induce la ovulacin
(factor de crecimiento neuronal tpico NGF) y por el
cual el mtodo anticonceptivo del calendario
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SISTEMA REPRODUCTIVO
menstrual es poco fiable, y adems existen estudios
que demuestran que la actividad mecnica del coito
induce la ovulacin.
SISTEMA REPRODUCTOR
FEMENINO
TERO
El tero es bsicamente un rgano formado por
musculatura lisa y est sujeto a una actividad mioactiva
importante, en particular se sabe que hay tanto una
actividad autonmica que regula el tono de la m. lisa
en el tero, y tambin aspectos endocrinos que tienen
que ver con las hormonas sexuales femeninas
Tanto una actividad autonmica que est regulando el
tono de la musculatura lisa en el tero y tambin por
supuesto van a ver aspectos endocrinos que tienen que
ver con las hormonas sexuales femeninas.
OVARIOS
Es bsicamente donde estn las clulas germinales en
la corteza del ovario y en donde va a ocurrir todo el
desarrollo del ovocito folicular, etc.
Aqu lo que es importante en todo el proceso de la
ovognesis comienza antes del nacimiento, se genera
de manera continua y peridica con la madurez sexual
de la mujer y no va a terminar hasta que veamos este
proceso en la senescencia, menopausia, etc. Dentro de
estos aspectos, algo que es relevante y solo para darles
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
algunos guios de cosas ms actuales, recuerden que
generalmente se dice que hay un nmero determinado
de ovocitos primarios, por ejemplo 300 mil ovocitos
primarios, y ese pool es el que da cuenta de los ciclos,
ovulaciones, etc. Ese es un pool que estara
determinado desde la semana 20 de gestacin, sin
embargo hay una gran cantidad de papers que
demuestran en humanos, en mujeres que podra haber
una formacin de ovocitos primarios incluso en estado
adulto. Entonces esta idea de que las mujeres tienen
un stock de ovocitos primarios que determinan su vida
frtil, actualmente la evidencia no da un consenso
total, pero en ciertas condiciones de ideales de salud,
pareciera que hay capacidades de renovar ese stock lo
que abre las perspectivas en cuanto a lo que es la
fertilidad femenina.
OVIDUCTO
Tambin llamado Trompas de Falopio, es un ducto
muscular que conecta el ovario con el tero. Recibe el
producto de la ovulacin y lo transfiere en direccin al
tero. El istmo provee un ambiente favorable para la
sobrevida y motilidad del espermatozoide (potencial
regin donde ocurre la fecundacin).
Secreta fluidos que proveen soporte nutricional al
embrin previo a su implante uterino.
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 BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
CICLO MENSTRUAL: REGULACIN DEL Pero recuerden que hay una renovacin total, por lo
DESARROLLO FOLICULAR tanto es un proceso costoso, energticamente
demandante para el sistema, por lo tanto no es raro
que ante estrs, demanda, etc, en mujeres haya poli
ovulacin, anovulacin, defectuosa menorrea, el
sistema va a tender a recortar presupuesto de donde
sea, el primero que hipoteca tanto en hombres como
en mujeres va a ser el sistema reproductivo.

Respecto al ciclo menstrual lo que tienen que recordar,

es la idea de que bsicamente la progesterona y el
estradiol sealizan rio arriba inhibiendo las hormonas
FSH y LH y eso va a determinar bsicamente toda la
maduracin del folculo y despus la retraccin del
cuerpo lteo, pero bsicamente aqu de nuevo algunas
estrategias anticonceptivas apuestan por mantener un
tono de estradiol relativamente elevado, pero siempre
bajo por supuesto, y con eso uno inhibe los aumentos RESUMEN DEL CICLO MENSTRUAL
de FSH y LH, por lo tanto con eso eventualmente
inhiben la susceptibilidad de la fecundacin, y lo otro
que quera mencionar es que concomitantemente con
todo este desarrollo folicular, tambin vemos que a
nivel del endometrio ocurre un engrosamiento muy
marcado y bsicamente el sistema ha evolucionado y
se ha adaptado de manera tal que
independientemente de que el da 14 sea el da en que
la mujer ovule cuando hay ovulacin y estamos
llegando a la maduracin hay un mayor engrosamiento
del endometrio es cuando est en ptimas condiciones
para la fecundacin y la implantacin del embrin.

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SISTEMA REPRODUCTIVO
SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO
El sndrome de ovario poli qustico tiene una
prevalencia alta, es la endocrinopata ms prevalente a
nivel mundial en mujeres , en chile alcanza casi al 15 %
de las mujeres sexualmente maduras y que es lo que
sabemos del sndrome anovulatorio, primero que es
que tiene que ver como su nombre lo sugiere, con un
fenmeno que hipoteca inmediatamente el ciclo
menstrual y ah se puede ver desde el enlentecimiento
del periodo del ciclo, hasta una amenorrea completa,
generalmente asociada con un hiperandrogenismo,
con la manifestaciones propias de lo mismo , es decir
que hay bisutismo, puede aparecer bello,
caractersticas masculinizantes y lo que sabemos es
que parece tener un origen idioptico, no es claro
como se gatilla pero suele tener una muy buena
correlacin con obesidad e insulino resistencia. De
hecho cerca de la mitad o un tercio de los sndromes
de ovario poli qustico estn asociado a esto, lo que
sabemos en general es que cuando hay obesidad o alto
consumo, en una dieta hipercalrica, va a tender por
distintas seales una insulino resistencia, en general va
a haber una hiperinsulinemia, y uno dentro de los
mltiples efectos que tiene l insulina , ms all de sus
caractersticas como hormona anablica, es que
promueve la sntesis de andrgenos, por lo tanto lo que
uno observa es que comnmente cuando hay
resistencia a la insulina entonces se empieza a
desarrollar eventualmente un ovario poli qustico que
BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
no siempre gatilla el hiperandrogenismo y por lo tanto
ovario poli qustico no es sinnimo de un parangn del
sndrome de ovario poli qustico que incluye la
masculinizacin , pero en general reviste ciertos
problemas porque como ya lo mencionamos cada vez
los hombres y mujeres estamos ms gordos, ms
diabticos y por lo tanto provoca un problema real que
es ms relevante desde el punto de vista hormonal.
Algo que eventualmente vamos a ver e como
conversan endocrinamente estos ejes, como empalma
insulina, los efectos del cortisol, la aldosterona, pero en
lneas generales la idea que ustedes deben hacerse es
en funcin siempre de las variables que estamos
determinando , en este caso niveles de hormonas
sexuales y como ocurren este tipo de interacciones.
FECUNDACIN
La fertilizacin en mamferos depende de un proceso
copulatorio exitoso. Formalmente ocurre al fusionarse
los ncleos de los gametos. Luego de la eyaculacin, un
gran nmero de espermatozoides se mueve por el
tero hacia el oviducto. Este movimiento es ayudado
por contracciones vaginales (adems pH, hormonas,
etc).
Un gradiente trmico (~2C) en el oviducto atrae a los
espermatozoides. Gradientes quimiotcticos
(progesterona, etc) originados desde el ovario tambin
promueven el encuentro. El espermatozoide que
fecunde el ovocito tendr primero que digerir la corona
radiata y la zona pelcida.
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 BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017
CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
Digestin de la matriz extracelular (hialuronidasa
espermtica.El espermatozoide se une al receptor ZP3,
lo cual gatilla la reaccin acrosomal (liberacin de
enzimas digestivas).Posteriormente se une al receptor
ZP2 y a medida que la ZP se digiere, el espermatozoide
avanza.La fusin con la membrana del ovocito gatilla
una onda de calcio que moviliza los grnulos corticales.
Las enzimas secretadas degradan ZP2 y ZP3, lo que
impide la unin de otros espermatozoides. Todo el
espermatozoide entra al huevo, desintegrndose el
flagelo y las mitocondrias.

EMBRIOGENESIS TEMPRANA E
IMPLANTACIN

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