INMUNOLOGA

2015
 ACTIVIDADES PROPIAS A LA CURSADA

Seminarios

Discusin de los cuestionarios (tutoras)

Asistencia a seminarios y tutoras

Clases Tericas

Bibliografa

Rgimen de promocin de la materia

Para qu sirve el sistema inmune?

BACTERIAS HONGOS

VIRUS PARASITOS
 Cmo Cmo
reconocerlos? combatirlos?

HONGOS
BACTERIAS

VIRUS PARASITOS
Diversidad estructural en los patgenos
Diversidad en la localizacin
de los patgenos
Crecimiento bacteriano
Deplecin de estructura linfoides en la
mucosa intestinal del paciente HIV+
 Variabilidad antignica en la
infeccin por HIV
Cada clula infectada contiene un genoma viral diferente en
al menos un nucletido respecto del virus infectante...las
diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un
35% a nivel de env
 Diversidad estructural de los patgenos
Diversidad en su localizacin
Su crecimiento agresivo
Sus mltiples mecanismos de evasin

Exige una respuesta inmune

particularmente eficiente
El nacimiento de la inmunologa.
 VIRUELA

Enfermedad infecciosa viral

Transmite de persona a persona

Produjo millones de muertes en Europa

occidental

Epidemias catastrficas en Amrica..cada

de Imperios Inca y Azteca
Jenner: el nacimiento de la inmunologa.
Vacuna preventiva frente a la viruela.
14 de mayo de 1796

OMS-1980: erradicacin de la viruela

Slo para protegernos
frente a los patgenos?
 Autoinmunidad
Alergia
Infecciones
Enfermedades
cardiovasculares

Respuesta
Tumores inmune Embarazo

Obesidad Alzheimer
Trasplantes
 Respuesta Inmune

Confluencia de dos
estrategias diferentes:
inmunidad innata e
inmunidad adaptativa
 Barreras naturales (piel y mucosas)
Clulas parenquimatosas

Neutrfilos
Eosinfilos
INMUNIDAD Basfilos
INNATA Mastocitos
Monocitos y Macrfagos
Clulas NK

Clulas dendrticas

INMUNIDAD Linfocitos T

ADAPTATIVA Linfocitos B
 Inmunidad innata y
adaptativa: dos manera
diferentes de reconocer a
los patgenos
 Qu es lo que reconocen?

INMUNIDAD INMUNIDAD
INNATA ADAPTATIVA

Patrones moleculares Epitopes antignicos

asociados a patgenos
(PAMPs)
 PAMPs: los ligandos reconocidos por los
receptores de reconocimiento de patrones (RRP)

Son expresados por los microorganismos pero no por

sus huspedes

Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del

microorganismo

Son estructuras expresadas por diferentes tipos de

microorganismos
LPS
Pptidoglicano
cido lipoteicoico
Motivos CpG no metilados (DNA)
RNA doble cadena
Arreglos de manosa y/o fucosa presentes en glicoprotenas
Los linfocitos T y B reconocen
epitopes antignicos

Protena gp120 del HIV

 Receptores de reconocimiento de
patrones y receptores antignicos

Reconoce motivos
compartidos (PAMPs)
Inmunidad innata
Un centenar de RRP

Reconoce motivos
singulares (epitopes)
Inmunidad adquirida
Un centenar de
millones de receptores
antignicos
 Cinco familias de RRP

Receptores tipo Toll (TLR) (11)

Receptores tipo NOD (NLR) (23)
Receptores lectina tipo C (10)
Helicasas (2)
Receptores Scavengers (8)

Dnde se expresan?
(citosol, endosomas, membrana celular)

Qu reconocen?
Qu funciones ponen en marcha?
Median la endocitosis del patgeno o sus componentes?
Un patgeno particular es reconocido
por diversos sistemas de receptores
El reconocimiento de un patgeno particular por
diferentes clulas de la inmunidad innata estar
dado por la expresin particular de RRP
 Receptores de reconocimiento de
patrones y PAMPs: algunas precisiones

Los RRP no slo reconocen PAMPs, sino tambin DAMPs

Los linfocitos T y B pueden expresar RRP

Los PAMPs son expresados tanto por microorganismos

patgenos como por la flora comensal
INMUNIDAD Epitopes TCR Centenares de
millones de
ADAPTATIVA antignicos BCR receptores
diferentes

=
CMH
CPA
 El repertorio B y T est
conformado por millones de
clones diferentes cada uno
de los cuales expresa un
receptor antignico
particular

Se generan durante la
ontogenia, en los rganos
linfticos primarios
 Una estrategia
nica para generar
diversidad
1 gen

1 protena

6 protenas
 Centenares de
INMUNIDAD Epitopes TCR millones de
receptores
ADAPTATIVA antignicos BCR diferentes

Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes

Cundo se generan?

Dnde se generan?

Por qu slo los

linfocitos T y B pueden
generarlos?
 Una estrategia
nica de migracin
 Centenares de
INMUNIDAD Epitopes TCR millones de
receptores
ADAPTATIVA antignicos BCR diferentes

Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes

Uno de cada 1000000 de

linfocitos ser capaz de
reconocer un epitope dado

Los linfocitos B y T recirculan en

forma permanente accediendo a
los OLS en forma diaria desde la
sangre: aumentar la probabilidad
de encontrar a su antgeno
 Un proceso de expansin
clonal realmente explosivo
 Centenares de
INMUNIDAD Epitopes TCR millones de
receptores
ADAPTATIVA antignicos BCR diferentes

Centenares de
millones de
clones B y T
diferentes

Expansin clonal: una clula T

naive activada producir, en el
trmino de 5-8 das, una progenia
aproximada de 10.000 clulas
hijas (14-20 divisiones celulares)

Expansin clonal
 Recordar para
responder en forma
ms rpida y
eficiente: memoria
inmunolgica
Memoria Inmunolgica: una respuesta
diferente en cantidad y calidad
Presencia de anticuerpos en
individuos vacunados contra viruela
y poliomelitis por ms de 50 aos
 INNATA ADAPTATIVA
PMAP/RRP Epitopes/TCR y
BCR
Lnea Germinal Reordenamientos
No Expansin Expansin Clonal
Clonal
Fase Temprana Fase Tarda
No Memoria Memoria
No recirculan Recirculan
Un desafo central para la inmunidad
innata:

Decodificar las propiedades

del patgeno e inducir un
perfil adecuado de
respuesta inmune
adaptativa: diferentes
perfiles T CD4+
 Ubicacin de las clulas
dendrticas en la epidermis
Plasticidad en la respuesta T CD4+
B Plasmocitos Anticuerpos
Th1
TFH
TH2
TCD4+ TREG
Th17

TCD8+ Citotoxicidad y produccin

de citoquinas
 Las clulas dendrticas orientan el
curso de la inmunidad adaptativa al
decidir el perfil en el cual activarn
a los linfocitos T CD4+