Paola Iveth Espinosa Hernndez; Diseo de medicamentos.

Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacuticos

slidos
Los fabricantes y distribuidores de materias primas ofrecen continuamente nuevos
excipientes que permiten el desarrollo de nuevas formas de dosificacin, que
mejoran la eficiencia y que reducen el costo de los medicamentos.
Los excipientes pueden agregar funcionalidad a los productos farmacuticos.
Actualmente, se reconoce el valor de los excipientes ms que nunca antes.
El mercado mundial de los excipientes se considera que se desarrolla en dos partes,
por un lado, los mercados con un desarrollo moderado en los Estados Unidos y en
Europa y un fuerte potencial de crecimiento en los mercados emergentes.
Por otro lado, considerando los productos, los fabricantes de excipientes se
concentran en el desarrollo de productos con un mejor desempeo y en materiales
con multifuncionalidad.
Un resultado satisfactorio en la manufactura de un producto farmacutico depende
de que se apliquen sistemas de control robustos en todos los aspectos en que se
base el producto; en el analtico, en la ingeniera de fabricacin y en los materiales.
Regularmente, muchos de los aspectos de la manufactura de un medicamento se
pueden controlar satisfactoriamente.
El conocimiento de las propiedades y el desempeo de los materiales farmacuticos
es crtico para el diseo de formas farmacuticas seguras y efectivas. El desempeo
que se desea en los productos farmacuticos se considera dividido en niveles de
importancia. En un primer nivel de importancia se encontraran propiedades de los
materiales y productos como la solubilidad, la velocidad de disolucin y la
biodisponibilidad, en segundo trmino, parmetros como la estabilidad y en un
tercer nivel de importancia estaran, por ejemplo, las propiedades mecnicas de las
formas farmacuticas.
Aunque el tamao y morfologa de las partculas individuales, entre otras de sus
propiedades, seran un indicativo de la funcionalidad fsica de los polvos, se
considera que sea slo el efecto integrado de las partculas el que defina realmente
el procesamiento y manipulacin del polvo. Se sugiere que las propiedades del
conjunto de las partculas son esencial para definir su funcionalidad fsica. Las
propiedades de los polvos se expresan a travs de diferentes ndices y se considera
que estos ndices se correlacionen con las propiedades de las formas
farmacuticas.
Entre los diferentes ndices se encuentran:
a. Dureza de las tabletas, muestra las posibilidades de que una tableta pueda
soportar sin dao las diferentes manipulaciones de que es objeto.
b. Compresibilidad, mide la tendencia de compresin de los polvos y podra
relacionarse con la variacin de peso de tabletas y cpsulas
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c. ndice de adhesin, mide la tendencia de los polvos para adherirse a las paredes
con las que colisiona y podra relacionarse con la variacin de peso y la dificultad
para mantener limpias las matrices
d. Velocidad de flujo, mide el flujo de un polvo a travs de un recipiente y se podra
relacionar con la tendencia de las tabletas a laminarse y a variar de peso.
Los excipientes
La farmacopea y el formulario nacional de los Estados Unidos de Amrica define a
los excipientes como: Cualquier componente que se agrega intencionalmente a la
formulacin de una forma farmacutica, que es diferente del principio activo.
Los dendrmeros, se han utilizado como transportadores en sistemas de suministro
de frmacos. Los dendrmeros son polmeros con una estructura en forma de rbol
y casi esfricos, con dimetros entre 2 y 10 nm, que se utilizan como tales y como
bloques para la construccin de sistemas supramoleculares. Entre los usos actuales
y futuros de los dendrmeros se encuentran:
Suministro de cidos nuclicos, frmacos encapsulados y frmacos enlazados
covalentemente
Formacin de pelculas para liberacin controlada
Lubricantes para procesos farmacuticos
Transportadores para sistemas de suministro de frmacos
Reactivos de diagnstico, serodiagnosis y sistemas biosensores
Vacunas contra bacterias, virus y parsitos
Modificadores de las interacciones clula-clula y en la expresin de genes.

Las nanopartculas son partculas coloidales slidas de polmeros biodegradables o

materiales lipdicos de un tamao de 10 a 1000 nm. Las nanopartculas funcionan
como excipientes para transportar frmacos adsorbidos sobre su superficie,
dispersos en el interior del polmero o lpido o disueltos en la matriz de la partcula.
Los nanotubos de carbono son estructuras ordenadas de nanomateriales grafticos
huecos. Conceptualmente los nanotubos de carbono son hojas de grafeno simples
o mltiples que se han enrollado para dar nanotubos de una sola pared o de paredes
mltiples.
Los nanotubos de carbono son materiales con potencial para usarlos como
excipientes farmacuticos debido a su estructura flexible y a la posibilidad de
funcionalizarlos qumicamente. La aplicacin en sistemas biolgicos depende de su
compatibilidad con medios hidroflicos.
La evolucin de la funcionalidad de los excipientes derivados de la nanotecnologa
hace difcil el discriminar la diferencia entre los excipientes y los frmacos; debido
al papel tan importante que juegan los excipientes en la respuesta clnica de los
frmacos.
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Se debe crear una nueva perspectiva acerca de que son los excipientes y acerca
de su contribucin en la nueva generacin de los sistemas derivados de la
nanotecnologa, la biotecnologa y de los medicamentos genticos.
Los excipientes en el diseo de un producto
En muchos casos, los excipientes se podran considerar como un mal necesario
en las formulaciones farmacuticas. Los excipientes son necesarios para
suministrar los principios activos pero el nmero de excipientes que requiere una
formulacin y sus posibles interacciones pueden complicar el trabajo de diseo para
la fabricacin comercial.
En un ejemplo de una forma farmacutica slida como lo es una tableta, las
caractersticas deseables que podran constituirla incluiran:
Fcil de fabricar a diferentes escalas de produccin
Estable fsica y qumicamente, an en condiciones de almacenamiento adversas
Aceptable globalmente para los pacientes y los proveedores de servicios de salud
Suministra el principio activo al sitio de accin a una velocidad ptima
Se fabrica de manera econmica y reproducible, utilizando equipo de manufactura
comn
Contiene pocos excipientes y estos estn registrados en las farmacopeas y los
venden diferentes proveedores
Los excipientes slo se incluyen para un propsito especfico.
Las propiedades del principio activo son la principal limitante para la formulacin y
definen como es que este principio activo responde a las condiciones de estrs que
ocurren durante la fabricacin y el uso por el paciente. Una vez conocidas las
propiedades del principio activo, se pueden escoger los excipientes y el mtodo de
fabricacin que permitan superar las deficiencias aparentes del frmaco para
transformarse en un medicamento.
La funcionalidad de los excipientes
La seleccin de los excipientes requiere un balance entre la eficiencia en tiempo, en
costo y en el desempeo esperado en el producto. La razn para buscar la
multifuncionalidad en los excipientes es la disminucin de su nmero en una
formulacin, as como la disminucin de las etapas de procesamiento.
La funcionalidad es la propiedad que es deseable en un excipiente para ayudar en
la fabricacin y que mejora las condiciones de la manufactura, la calidad o el
desempeo del medicamento.
Las caractersticas relacionadas con la funcionalidad seran caractersticas fsicas
y/o fisicoqumicas que son crticas para los usos tpicos de un excipiente. Sin
embargo, tambin se podran utilizar como pruebas subrogadas aquellas que
demuestran el desempeo tecnolgico de los excipientes puros sin una formulacin
o aplicacin a un frmaco y producto especfico.
Otras definiciones de la funcionalidad de un excipiente incluyen el trmino de
excipientes con funcionalidad aadida o aumentada.
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Esto se refiere al procesamiento de los excipientes originales los cuales se han

procesado o coprocesado para mejorar o aumentar propiedades ya existentes o
para dar nuevas funcionalidades a excipientes que no las tenan. En comparacin
con los excipientes originales, se considera que las propiedades que se mejoran
incluyen las propiedades fsicas, mecnicas y/o qumicas de estos excipientes que
ayudan a resolver problemas de la formulacin como la fluidez de los polvos,
compresibilidad y compactibilidad, higroscopicidad, palatabilidad, disolucin,
desintegracin, adhesin y generacin de polvo.
El trmino excipiente de funcionalidad elevada (high functionality excipients - HFE)
tambin se ha utilizado para designar la funcionalidad de los excipientes.
Particularmente se refiere a excipientes que son multifuncionales, que desempean
las funciones de varios excipientes tradicionales, sin la necesidad de un
procesamiento complejo.
Excipientes con grado de especialidad. Este trmino corresponde a excipientes que
mejoran alguna caracterstica de funcionalidad, a menudo se considera que a
expensas de otra u otras funciones.
Los excipientes crticos seran otra denominacin relativa a la funcionalidad de los
excipientes. Estos excipientes se definiran como materiales inertes que pueden
afectar las caractersticas, la calidad, la estabilidad o el desempeo de los
medicamentos.
NeusilinMR es otro ejemplo de un excipiente de especialidad derivado de silicato de
aluminio y magnesio sinttico que se utiliza en formas farmacuticas slidas y se
encuentra disponible en varios grados.
Establecimiento de las especificaciones de la funcionalidad de los excipientes
Las pruebas o ensayos de funcionalidad de los excipientes son una tendencia de la
industria farmacutica. determinar su desempeo en el producto farmacutico
terminado. Las pruebas de funcionalidad comprenden un ensayo fsico o
tecnolgico para determinar que se lograr un efecto deseado en la formulacin.
Las GMPs puntualizan que cada componente debe cumplir con todas las
especificaciones escritas que aseguran que el producto terminado cumple con las
exigencias de pureza, potencia y calidad.
El desempeo de los excipientes debe optimizarse para asegurar que desarrollan
consistentemente la funcin deseada y asegurar tambin que el proveedor y la
manera en que l controla la calidad del material se encuentran definidos.
La seleccin de las pruebas se hace en funcin de su significacin o importancia, la
cual se refiere a:
Pruebas que nos den el conocimiento y una mejor comprensin del impacto del
excipiente sobre la frmula, el proceso y el producto.
Especificaciones que tengan un significado.
Que permitan reconocer y aceptar la variabilidad normal entre un lote y otro.
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Que permitan comprender cul es la variabilidad normal y su posible impacto sobre

el proceso.
Que el formulador comprenda que necesita trabajar con esta variabilidad y no
contra ella.
La gua para las prcticas correctas de manufactura de los excipientes de la IPEC-
PQG define las especificaciones como: Lista de pruebas, referencias a
procedimientos analticos y a criterios de aceptacin adecuados que son lmites
numricos, intervalos u otros criterios para las pruebas descritas para un material.
Una de las propiedades que se podran considerar subrogadas o sustitutas de la
funcionalidad de los excipientes en forma de polvos es el tamao de partcula. La
distribucin del tamao de las partculas de los polvos pudiera tener efectos
importantes sobre las caractersticas de calidad de los productos farmacuticos
terminados.
Propiedades tales como:
Disolucin, solubilidad, biodisponibilidad
Procesabilidad de la forma farmacutica
Estabilidad de la forma farmacutica
Uniformidad del contenido de la forma farmacutica
Apariencia del producto
Estas propiedades del producto se considera que estn influenciadas por el tamao
de las partculas, no slo del frmaco sino tambin de los excipientes. En este
sentido, la distribucin del tamao de las partculas de los polvos debe controlarse
utilizando mtodos analticos y especificaciones apropiadas.
Vas para mejorar o aumentar la funcionalidad de los excipientes
Una mejor funcionalidad de los excipientes se puede lograr a travs del desarrollo
de nuevas entidades qumicas de los excipientes, de nuevos grados de los
materiales existentes y de nuevas combinaciones de los materiales existentes.
La funcionalidad que se desea en un excipiente, por ejemplo, para compresin
directa, incluira parmetros tales como un flujo libre, compactabilidad, capacidad
para diluirse, capacidad para poderse reprocesar, estabilidad y con un tamao de
partcula controlado, entre otros.
El coprocesamiento es un mtodo utilizable sin la necesidad de pruebas
toxicolgicas rigurosas como la de los excipientes completamente nuevos. Puede
definirse como la combinacin de dos o ms excipientes ya existentes a travs de
un procesamiento adecuado. El coprocesamiento supone llegar a obtener
propiedades de los excipientes que sean superiores a las de una mezcla fsica
simple; supone la obtencin de un producto con valor agregado en su relacin de
funcionalidad contra el precio.
El proceso de desarrollo de excipientes coprocesados involucra:
La identificacin de los excipientes que se desea coprocesar, a travs del estudio
de sus caractersticas y de la funcionalidad que se desea tener.
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La seleccin de las proporciones de los varios excipientes.

La determinacin del tamao de partcula requerido para coprocesar.
Particularmente importante cuando uno de los componentes se procesa en una fase
dispersa ya que el posterior procesamiento del tamao de partcula de este
excipiente depende del tamao de partcula que tena inicialmente.
Seleccin de un proceso de secado adecuado, p. e. secado por aspersin (spray-
dry) o secado instantneo (flash-dry).
Optimizacin del proceso para evitar variaciones entre un lote y otro en la
funcionalidad del excipiente que se pretende obtener.
Un objetivo particular de los excipientes coprocesados es la compresin directa de
los productos farmacuticos slidos. Esto requiere de excipientes con
caractersticas fsicas que aumenten la compresibilidad y la fluidez de las mezclas
para compresin.
Excipientes derivados de celulosa y su funcionalidad estudio de un caso
Evaluacin de la funcionalidad subrogada de algunos derivados de celulosa.
Las caractersticas relacionadas con la funcionalidad pueden ser consideradas
como sustitutos de la misma y permiten, de esa manera, su medicin y el
establecimiento de lmites en su variacin.

Conclusin
La determinacin de las caractersticas de funcionalidad de los excipientes, en
cualquiera de sus niveles: como partcula, como conjunto de partculas y como parte
de una mezcla de partculas en una formulacin, permite a los formuladores reducir
las propiedades de los polvos a nmeros tangibles.
La funcionalidad de los excipientes y su utilidad puede dividirse en tres partes, la
primera de ellas es la determinacin de sus propiedades para controlar la calidad y
consistencia de los materiales; la segunda es la predicibilidad del desempeo del
material en una formulacin, a partir de las pruebas de funcionalidad subrogadas y
de pruebas con formulaciones diferentes a la actual y la tercera, la comparacin de
la funcionalidad de un mismo tipo de materiales o excipientes de diferentes
proveedores o marcas comerciales (innovadores y genricos) as como la
comparacin del desempeo de materiales de diferente composicin fsica o
qumica.