Mitocndria, Radicais livres e Envelhecimento 441

Metabolismo Mitocondrial, Radicais Livres e Envelhecimento

ARTIGOS ORIGINAIS / ORIGINAL ARTICLES

Mitochondrial Metabolism, Free Radicals and Aging

Wallison Junio Martins da Silva1

Carlos Kusano Bucalen Ferrari2

Resumo
O envelhecimento pode estar associado ao maior acmulo de leses celulares
decorrentes das espcies reativas do oxignio e do nitrognio derivadas do
metabolismo mitocondrial. Com a progresso da idade, h acmulo de protenas,
lipdeos, carboidratos e DNA oxidados em relao a organismos jovens, de acordo Palavras-chave:
com a teoria dos radicais livres. Entretanto, nem sempre os idosos ou animais Envelhecimento. Estresse
envelhecidos apresentam maior estresse oxidativo que os jovens. Este artigo oxidativo. Estresse
discute o paradoxo da teoria dos radicais livres de acordo com a teoria da nitrosativo. Mitocndria.
biognese da manuteno adequada do metabolismo mitocondrial. Diversos Hormese. Exerccio fsico.
fatores podem contribuir para a reduo do estresse oxidativo, como a hormese Antioxidantes
induzida pela prtica regular de exerccios fsicos, a restrio calrica, a ingesto
de antioxidantes nutricionais e o aumento da produo de antioxidantes celulares
que. Em conjunto, estes promovem a expresso das sirtunas e das protenas do
choque trmico, protegendo a integridade e funcionalidade mitocondriais,
reduzindo o estresse oxidativo e nitrosativo, o que est associado reduo do
envelhecimento e aumento da longevidade.

Abstract
Aging may be associated with a higher accumulation of cell damage resulting
from reactive oxygen species and nitrogen derived from mitochondrial
metabolism. With aging, there is an accumulation of proteins, lipids,
carbohydrates and DNA oxidation in relation to young bodies, according to the
theory of free radicals. However, not always the elderly or aged animals have
higher oxidative stress than younger people. This paper discusses the paradox of
the free radical theory according to the theory of biogenesis of proper
maintenance of mitochondrial metabolism. Several factors may contribute to

1
Faculdade de Cincias Farmacuticas da Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita
Filho Unesp. Pontal do Araguaia, SP, Brasil.
2
Instituto de Cincias Biolgicas e da Sade. Universidade Federal de Mato Grosso, Campus
Universitrio do Araguaia. Barra dos Garas, MT, Brasil REV . B RAS . G ERIATRIA E G ERONTOLOGIA ; 2006; 8(1); 9-20

Correspondncia / Correspondence
Carlos Kusano Bucalen Ferrari
E-mail: ckbferrari@ig.com.br
442 REV . B RAS . GERIATR . G ERONTOL ., R IO DE JANEIRO , 2011; 14(3):441-451
the reduction of oxidative stress, such as hormesis induced by regular physical
exercise, calorie restriction, dietary intake of antioxidants and increased
production of cellular antioxidants. Together, these promote the expression of
sirtuins and heat shock proteins, protecting the integrity and mitochondrial
function by reducing oxidative and nitrosative stress, which is associated with
reduced aging and increased longevity.
INTRODUO
O envelhecimento um processo biolgico,
universal, estocstico, dinmico e progressivo, no
qual ocorrem modificaes morfolgicas,
funcionais, bioqumicas e psicolgicas que
reduzem a capacidade de adaptao do indivduo
ao meio ambiente, afetando sua integridade e
permitindo o surgimento das doenas crnicas,
com impacto sobre a sade e a qualidade de vida
do idoso.1
De acordo com o IBGE, a esperana de vida
ao nascer em 1940 era de 40,5 anos, aumentando
para 70,4 anos em 2007,2 de modo que a populao
de idosos atinge cerca de 15 milhes de pessoas
crescimento, colocando o pas, dentro de duas
dcadas, entre os dez com maior populao idosa.
Alm do declnio funcional e cognitivo, o
envelhecimento caracterizado por alteraes na
expresso gnica e maior estresse oxidativo, que
causa mutaes e encurtamento dos telmeros.
Alm do encurtamento telomrico, os radicais
livres danificam o DNA, sendo que o
envelhecimento caracteriza-se por aumento do
acmulo de danos genticos e reduo dos reparos
genmicos.3 O envelhecimento induz um maior
estresse oxidativo, que aumenta a quantidade de
protenas, carboidratos, lipdeos e cidos nuclicos
oxidados, especialmente quando h declnio do
metabolismo mitocondrial de ATP e aumento da
produo de radicais livres e espcies reativas.4-7
Os estudos do grupo de Gustavo Barja, na
Espanha, vm h vrios anos evidenciando que a
longevidade de diversas espcies de aves e
mamferos estREV . B RASassociada a ; uma
. GERIATRIA E G ERONTOLOGIA baixa
2006; 8(1); 9-20 taxa de
produo de radicais livres e espcies reativas e a
uma manuteno da integridade funcional das
mitocndrias.8
Key words: Aging.
Oxidative stree.
Nitrosative stress.
Mitochondria. Hormesis.
Physical exercise.
Antioxidants.
Por vrias dcadas, permaneceu o paradigma
criado pelo pesquisador norte-americano
Denham Harman, segundo o qual os radicais
livres apresentam apenas um papel deletrio no
processo de envelhecimento. Porm, estudos das
dcadas mais recentes tm evidenciado que as
clulas e o organismo apresentam mecanismos
celulares e moleculares adaptativos a doses sub-
letais de radicais livres, induzindo vias de
sinalizao que aumentam a longevidade. Neste
sentido, o objetivo deste trabalho foi revisar
criticamente a teoria dos radicais livres, suas causas
e consequncias luz dos mais recentes progressos
no campo da biologia celular e molecular do
envelhecimento.
AS ESPCIES REATIVAS E OS RADICAIS LIVRES DO
OXIGNIO E NITROGNIO
Os radicais livres do oxignio e nitrognio
so tomos ou molculas que apresentam um ou
mais eltrons no-pareados.9 Consideram-se
radicais livres o nion superxido (O 2-),
hidroxila ( OH) e a lipoperoxila (LOO ).
Capazes tambm de reagir com molculas
celulares e teciduais, as principais espcies reativas
do oxignio, nitrognio e cloro compreendem o
perxido de hidrognio (H 2O 2 ), o cido
hipocloroso (HClO), o xido ntrico (NO) e o
nion peroxinitrito (ONOO-), que, em excesso,
esto associadas a leses celulares como a
peroxidao de lipdeos, a oxidao de protenas,
a inativao enzimtica, ativao excessiva de
genes pr-inflamatrios [fator de necrose tumoral
(TNF), interleucinas (IL), fator nuclear kappa
beta (NFkB), fator de crescimento transformado
beta (TGFB)] e danos ao DNA e aumento do
risco de cncer.9-10

Estas espcies reativas esto tambm envolvidas
em vrias doenas crnicas no-transmissveis
associadas ao envelhecimento, como doenas
cardiovasculares, diabetes, hipertenso, sndrome
metablica, artrite reumatide e doenas
neurodegenerativas (doena de Alzheimer, doena
de Parkinson).10-13
ESTRESSE OXIDATIVO E NITROSATIVO E LESO
CELULAR E MOLECULAR
As leses celulares associadas ao
envelhecimento incluem ncleos e complexos de
Golgi distorcidos, mitocndrias menos eficientes
e retculo endoplasmtico com menor tamanho.14
O estresse oxidativo provoca uma alterao dos
lipdeos conhecida como peroxidao lipdica,
alm de danos oxidativos no DNA e protenas
(grupos carbonilas e sulfidrilas).9
A peroxidao lipdica altera a fluidez das
membranas, provocando menor seletividade no
transporte inico e na sinalizao transmembrana,
o que prejudica o transporte celular.15
Localizados no citosol ou no ncleo celular, os
proteassomos so proteases multicatalticas,
compostas por diversas subunidades, cuja funo
a degradao de protenas mal dobradas,
modificadas ou danificadas por agentes txicos,
especialmente as espcies reativas do oxignio,
nitrognio e cloro.16 No decorrer da vida, a
atividade do proteassomo diminui, causando
menor degradao de protenas oxidadas e aumento
na agregao de protenas, o que induz a
degenerao celular e diversas doenas associadas
ao envelhecimento (cardiovasculares, neurodege-
nerativas, degenerao e atrofia muscular).16-19
Recentemente, o papel deletrio da oxidao de
aminocidos em protenas foi mais bem elucidado.
As espcies reativas do oxignio inibem a enzima
que edita e corrige o RNA transportador, para
formar a sequncia correta de aminocidos da
protena, resultando em sntese de protenas
anmalas.20 Alm disso, os radicais livres oxidam os
aminocidos cistena e metionina, provocando srias
alteraes na estrutura e funo das protenas.21
Mitocndria, Radicais livres e Envelhecimento 443
A unio entre protenas danificadas e produtos
da peroxidao lipdica d origem ao pigmento
fluorescente chamado de lipofuscina, o qual
corresponde a um agregado que armazenado
nos lisossomos e constitui um biomarcador do
envelhecimento que se acumula no crebro, fgado
e outros rgos ou tecidos.22,23
Os danos ao DNA incluem a formao de
adutos ou ligaes cruzadas de DNA e suas
protenas, bem como modificaes das bases
nitrogenadas que provocam alteraes nas hlices
de DNA, o que pode mudar a expresso gnica e
favorecer a patogenia de doenas crnicas.24
Alm disso, o envelhecimento e os radicais livres
esto associados reduo dos telmeros, fenmeno
conhecido como encurtamento telomrico. A
telomerase, enzima que catalisa a adio de bases
nitrogenadas em sequncias repetitivas nas
extremidades dos cromossomos, ajuda a regenerar
telmeros. Devido ausncia de ao da telomerase
em muitas clulas somticas, o comprimento do
telmero vai encurtando a cada diviso celular, at a
clula entrar em senescncia.3,25 O encurtamento dos
telmeros est associado a maior risco de
aterosclerose, cncer de mama, diabetes mellitus e
hipertenso arterial.26-28 Mulheres com maior estresse
psicolgico apresentaram maior estresse oxidativo e
maior taxa de encurtamento dos telmeros.29
Por fim, deve-se ressaltar que estmulos
patognicos como o estresse oxidativo e
genotxico ativam a via de sinalizao do fator
nuclear kappa beta (NFkB)9,10 que, por sua vez,
induz a ativao de genes associados ao
envelhecimento celular. O NFkB ativa genes que
inibem a morte celular (por apoptose ou necrose),
que provocam imunossenescncia, atrofia
muscular e inflamao.30
ALTERAES METABLICAS DA MITOCNDRIA
ASSOCIADAS AO ENVELHECIMENTO
Responsveis
REV . B RAS . G ERIATRIA E pela respirao
G ERONTOLOGIA ; 2006; 8(1); 9-20 celular
(fosforilao oxidativa) e manuteno da vida dos
seres aerbicos, as mitocndrias tambm so as
principais geradoras de radicais livres em
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mamferos, incluindo o homem. Diversos estudos Alm do aumento do estresse oxidativo e de

demonstraram que o envelhecimento celular est leses decorrentes deste (oxidao do DNA,
associado reduo da integridade funcional das peroxidao lipdica e de protenas), diversos
mitocndrias e, consequentemente, ao aumento estudos reportaram reduo dos sistemas celulares
da produo de radicais livres e espcies reativas. de defesa antioxidante (glutationa-GSH,
glutationa-peroxidase-GPx, catalase-CAT, etc.) em
Alguns autores da teoria mitocondrial do tecidos e fluidos biolgicos de animais
envelhecimento sugerem que mutaes ocorridas senescentes, em comparao com jovens.34,35 Um
no genoma mitocondrial alteram o metabolismo estudo observou aumento da formao de
mitocondrial, reduzindo a produo de ATP e lipoperxidos, diminuio da atividade
predispondo a clula ao envelhecimento e a diversas antioxidante do plasma associada idade e
doenas associadas a este (degenerao macular, reduo da atividade da enzima GPx dos
progeria, ataxia telangiectasia.7,31 Ao contrrio, a eritrcitos, sem alterao da atividade da enzima
longevidade estaria associada manuteno da superxido dismutase (SOD) no decorrer do
estrutura e funo adequadas das mitocndrias.32 processo de envelhecimento.36

As clulas podem se defender frente ao estresse

O PARADOXO DA ASSOCIAO ENTRE oxidativo devido ao dos diferentes tipos de
ENVELHECIMENTO E ESTRESSE OXIDATIVO antioxidantes celulares, listados no quadro 1.37
NITROSATIVO Justamente por causa dos eficientes sistemas
antioxidantes celulares e tambm daqueles
Entre os anos de 1954 e 1957, as publicaes de oriundos da alimentao, os organismos
Denham Rarman nos Estados Unidos, e mais tarde senescentes so protegidos e envelhecem mais
os experimentos de Daniel Gilbert, consolidaram lentamente. Assim, deve-se ressaltar que o estresse
a teoria do envelhecimento causada pelos radicais oxidativo/nitrosativo associado ao envelhecimento
livres.33 Assim, durante muitos anos houve no sistmico, tampouco afeta de modo similar
consenso sobre o papel fisiopatolgico dos radicais todos os tecidos e/ou rgos. Ademais, o estresse
livres no envelhecimento celular, e muitos estudos oxidativo/nitrosativo pode estar presente em um
comprovaram aumento do estresse oxidativo e rgo e ausente em vrios; e, mesmo na sua
reduo dos nveis plasmticos e teciduais de presena, pode no haver alteraes suficientes
antioxidantes em animais e humanos idosos.24 para induzir o envelhecimento celular.38

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Quadro 1 Mecanismos de ao dos antioxidantes celulares. 2010.

Superxido dismutase (Cu2+/Zn2+/Mn2+): O2 + O2 + SOD -O2/+2H+ H2O2

Catalase (Hemeprotena): 2H2O2 + CAT 2H2O + O2
Glutationa peroxidase (Selnio): H2O2 + 2GSH Glutationa redutase + 2H2O
Glutationa redutase: GSSG (glutationa dissulfeto) + NADPH + H+ NADP+ + 2GSH
Glutarredoxina (Grx): Grx-S2 + 2GSH Grx-(SH)2 + GSSG
Glutatione (GSH): LOOH (perxido) + 2GSH GSSG + L-OH (lcool) + H2O
GSH liga-se ao NO formando o aduto S-nitroso-Glutatione
Glutationa-S-Transferase (GST): detoxificao de RL no metabolismo de heptico de xenobiticos
(citocromo P450)
Albumina: ligante de cobre, ferro heme e removedor do radical HOCl
Cu-Ceruloplasmina: atividade de ferroxidase (remove O2 ); utiliza H2O2 para reoxidation do cobre e
ligao ao mesmo; remove radicais peroxila (LO2-)
Cu,Zn-Metalotionenas (protenas ligantes de metais ricas em cistena): oxidao das Metalotionenas
aps a leso liberao de Zn proteo contra ROS and NOS
Cu,Zn-Metalotionenas: ligam-se ao cobre evitando sua toxicidade
Haptoglobinas: ligam-se hemoglobina
Hemopexina: liga-se ao ferro heme
Heme-oxigenase: degrada a hemoglobina liberando monxido de carbono (CO), biliverdina (removedor
de radicais peroxila) e ferro livre (Fe2+), o CO tem efeitos anti-apoptticos e anti-inflammatrios
Ferritina: remove o Fe2+
Protenas do choque trmico (HSPs): protegem e salvam as clulas dos radicais livres produzidos aps
uma leso por energia trmica
Lactoferrina: ligante de ions frricos em pH baixo
Sistema tiorredoxina: cliva a S-nitroso-Glutationa liberando NO e GSH; pode tambm remover a
espcie reativa H2O2
Transferrina: liga-se aos ions frricos
Muco: remove o radical on OH
Urato: ligante de metais e removedor de radicais livres

RESTRIO CALRICA, HORMESE E LONGEVIDADE A obesidade pode diminuir a capacidade

O estresse oxidativo/nitrosativo no
envelhecimento varia de indivduo a indivduo,
pois depende, alm dos fatores genotpicos, do
balano na ingesto alimentar de antioxidantes
(vitaminas, minerais, compostos fenlicos e
outros) e pr-oxidantes (excesso de gorduras,
etanol e carboidratos), da ingesto calrica e do
nvel de atividade fsica (sedentarismo x fisicamente
ativo). A elevada ingesto alimentar,
especialmente de dietas hipercalricas, e o
aparecimento da obesidade tm sido associados
ao aumento da produo de espcies reativas,
induzindo o estresse oxidativo e nitrosativo.
antioxidante e aumentar a lipoperoxidao
miocrdica. Portanto, o estresse oxidativo pode ter
importante papel nas alteraes metablicas
decorrentes da obesidade.39,40 A hiperlipidemia e a
hiperglicemia esto associadas a um aumento do
estresse oxidativo e promovem, consequentemente,
a depleo de antioxidantes, modificaes de
protenas e lipoprotenas, podendo induzir tanto
a diabetes quanto a aterosclerose.39,40
Conhecida h mais de 70 anos, a restrio
calrica (RC) diminui a expresso de genes
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associados ao envelhecimento e aumenta a
biognese mitocondrial muscular, aumentando a
disponibilidade energtica celular.41,42
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Nos experimentos com animais avaliando o protenas desacetiladoras dependentes da

envelhecimento e doenas neurodegenerativas, a coenzima NAD, envolvidas no controle do
restrio calrica protegeu os neurnios. Em metabolismo energtico e associadas
indivduos obesos, h maior tendncia a uma longevidade.49 A restrio calrica estimula as
diminuio no desenvolvimento cognitivo com sirtunas que inibem a expresso do NFkB,
o envelhecimento.43 reduzindo a inflamao, a imunossenescncia e o
envelhecimento celular.30
Estudos tm demonstrado que a RC exerce
efeitos benficos sade, como o aumento na A reduo na produo de espcies reativas
expresso de protenas de choque trmico, que pelas mitocndrias devido a RC diminui os danos
pertencem a uma classe de chaperonas moleculares, s biomolculas mitocondriais, contribuindo e
as quais so protenas responsveis pelo correto muito para amenizar o envelhecimento.50
dobramento de outras protenas sintetizadas e pela
preveno da agregao protica. A RC tambm A ao antioxidante da RC pode ocorrer
pode contribuir no aumento da expresso de tambm atravs da inibio de vrias vias de
antioxidantes, como por exemplo, ratos sinalizao e dos fatores de transcrio pr-
alimentados com uma dieta menos calrica tendem inflamatrios. A RC pode atenuar o NF-kB, o
a exibir maior quantidade de vitamina E, coenzima TNF, a expresso de interleucinas, quimiocinas
Q-10 nas membranas celulares cerebrais. Essa e molculas de adeso, alm de enzimas pr-
capacidade de estimular a expresso de antioxidantes inflamatrias como a COX-2 e a iNOS. A RC
fundamental para reduzir os danos oxidativos em tambm pode previnir a diminuio das enzimas
protenas, lipdios e DNA.44 antioxidantes tiorredoxinas, devido o
envelhecimento.31,51
A restrio diettica, aliada a uma nutrio
balanceada em nutrientes e no nutrientes, induz As pessoas centenrias podem ser consideradas
efeitos benficos sobre a sade, como aumento como modelo de envelhecimento cardiovascular.
da longevidade, retardo na incidncia de doenas H uma baixa incidncia de doenas
crnicas, prolongamento da fase reprodutiva, cardiovasculares como menor prevalncia de
maior preservao do colgeno e atraso na angina, hipertenso, infarto agudo do miocrdio,
formao de lipofuscina nos tecidos.45 No caso diabetes e dislipidemias nas pessoas com mais de
da sade cardiovascular, a restrio calrica cem anos, comparando a idosos mais novos.52 As
conduz a uma diminuio na produo de espcies teorias explicativas mais sugeridas para esta
reativas e, consequentemente, da lipoperoxidao reduzida morbidade e mortalidade cardaca dos
cardaca e tambm a um aumento das defesas centenrios so a restrio calrica e a hormese,
antioxidantes, protegendo o miocrdio.46 discutida logo abaixo.

A restrio calrica (RC) responsvel pelo Outro conceito bioqumico fisiolgico atual
aumento da capacidade antioxidante, do reparo e importante associado aos radicais livres e
celular e da resposta imune, protegendo mais os longevidade a hormese. Trata-se de um
indivduos do estresse oxidativo. Em roedores, a fenmeno biolgico conhecido h muitas dcadas,
RC alm de contribuir para o aumento da que consiste da adaptao celular a estmulos
capacidade de reparo do DNA, provoca uma subpatognicos como exposio a baixos nveis
diminuio na produo de O2 - e diminui a da radiao, calor, medicamentos e outras
ocorrncia de danos em protenas, lipdios e substncias estranhas ao organismos ou
DNA.47 xenobiticos.
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Outro benefcio da RC aumentar o nvel Suresh I. Rattan, da Dinamarca, foi o pioneiro
das sirtuinas. Elas foram isoladas e caracterizadas a investigar os efeitos da hormese na longevidade
por Sinclair e Guarente em 199748 e compreendem celular e de organismos. A hormese aumenta a
 Mitocndria, Radicais livres e Envelhecimento 447

expresso de protenas de defesa [protenas do reduzindo as taxas de morte celular, contribuindo

choque trmico ou heat-shock proteins (HSP), das
metalotionenas (quelantes de metais txicos) e
das diversas enzimas antioxidantes removedoras
de radicais livres e espcies reativas. O aumento
do metabolismo, como no caso do exerccio fsico,
ou a exposio ao calor, ou ainda a agentes
xenobiticos, induz a respostas adaptativas da
hormese que aumentam as defesas celulares,
para a melhoria fisiolgica e o aumento da
longevidade.53,54
O papel dos radicais livres e do NFkB no
envelhecimento celular e os mecanismos
protetores anti-envelhecimento relacionados com
a hormese, restrio calrica e sirtunas est
esquematizado na figura 1.

Figura 1 Mecanismos celulares e moleculares dos radicais livres na senescncia e o papel das defesas
antienvelhecimento. 2010.

RADICAIS LIVRES FATORES GENOTXICOS

MEMBRANA CITOPLASMTICA

Fosfolipdeos Receptores de morte celular

NFkB

Restrio calrica Sirtunas

AIF Exerccio fsico HORMESE

MITOCNDRIA INFLAMAO
ATROFIA MUSCULAR
IMUNOSSENESCNCIA
ENVELHECIMENTO CELULAR
ANTIOXIDANTES
ATP e Disfuno respiratria

RADICAIS LIVRES
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AIF = fator indutor de apoptose

NFkB = fator nuclear kappa beta
= Inibio
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O exerccio fsico e a restrio calrica so fatores devido expresso das protenas do choque trmico
que induzem a hormese. Esta mediada pela (HSP) mitocondriais, com reduo do estresse
expresso das sirtunas que, por sua vez, inibem a oxidativo/nitrosativo, aumento da capacidade
morte celular, estimulam a biognese mitocondrial antioxidante e diminuio do envelhecimento,
e melhoram a estrutura e a funo das mitocndrias, segundo eventos descritos na figura 2.

Figura 2 Mecanismos de ao da restrio calrica e do exerccio fsico, sob o metabolismo mitocondrial

e seu efeito no envelhecimento celular. 2010.

RESTRIO CALRICA/EXERCCIO FSICO

SIRTUNAS

ATIVIDADE DA MITOCNDRIA

PROTENAS DO CHOQUE TRMICO (HSP)

ESTABILIDADE BIOFSICA DA BIOMEMBRANA BIOGNESE

Melhoria da capacidade respiratria

AIF
Radicais livres
APOPTOSE

Capacidade antioxidante

Leso celular Envelhecimento

Inibio:
AIF: fator indutor de apoptose (apoptosis inducing factor)

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A regio japonesa de Okinawa tem uma das
maiores concentraes de centenarianos do
mundo e baixssimos ndices de hipertenso
arterial, quando comparada a indivduos do
Ocidente. Os moradores de Okinawa no so
consumidores do sal de cozinha, tm estilos de
vida saudveis, a dieta pouco calrica, o consumo
de peixes e vegetais abundante e o consumo de
alimentos ricos em gorduras saturadas e sal
pequeno.52 Alm disso, eles praticam atividade
fsica regularmente, evitam o hbito de fumar,
tm moderado consumo de lcool e evitam
situaes estressantes.
Com esses hbitos benficos, eles tm um
ndice de massa corporal saudvel, adquiriram o
hbito de consumir alimentos integrais, utilizam
a prtica de restrio calrica e tm uma dieta
rica em antioxidantes, atenuando o estresse
oxidativo.52 Na prtica, os hbitos de vida dos
japoneses de Okinawa estimulam dois sistemas
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Mitocndria, Radicais livres e Envelhecimento 449
que aumentam a longevidade e explicam a grande
longevidade desta populao, que so a restrio
calrica por meio de uma dieta adequada e
saudvel e a prtica regular de exerccios fsicos,
que estimulam a hormese.
CONCLUSO
O estresse oxidativo/nitrosativo contribui para
o envelhecimento celular por meio de diversos e
complexos mecanismos celulares e moleculares.
A produo de espcies reativas tende a aumentar
com o envelhecer. No entanto, dietas menos
calricas, ricas em antioxidantes e pobres em pr-
oxidantes associadas a um estilo de vida saudvel
com controle do peso e prtica regular de
atividades fsicas reduzem o estress oxidativo, os
radicais livres, melhoram a funo mitocondrial,
aumentam a longevidade e melhoram a sade e a
qualidade de vida dos idosos.
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Revisado: 12/5/2011
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