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Farmacologa para

Fisioterapeutas

SORIA 18-19 Mayo 2013

1
FARMACOCINTICA
Y
FARMACODINAMIA

Victoria Villalta Robles


Farmacutica Especialista en Anlisis Clnicos
18-05-2013
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 2
Objetivos
Conocer los procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin de los frmacos en el
hombre.
Modificacin de estos procesos en determinadas
situaciones fisiopatolgicas y clnicas.
Implicaciones posolgicas y teraputicas
Conocer los mecanismos de accin de los frmacos.

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Mdulo II.
Farmacocintica y Farmacodinamia
1. Definiciones
2. Farmacocintica
a. Aspectos cinticos de los procesos LADME
Liberacin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
3. Farmacodinamia
a. Unin frmaco-receptor
b. Eficacia farmacolgica

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Definiciones
La farmacocintica estudia el curso
temporal de las concentraciones de los
Dosis-
frmacos en el organismo y construye
Concentracin
modelos para interpretar estos datos y
por tanto para valorar o predecir la
accin teraputica o txica de un
frmaco.
La farmacodinamia estudia los
mecanismos de accin de los frmacos Concentracin-
y los efectos bioqumicos/fisiolgicos Efecto
que estos producen en el organismo.
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Definiciones
La biofarmacia es la rama de la
farmacologa que se encarga del Forma
estudio de la influencia de la forma y farmacutica-
Biodisponibilidad
la formulacin qumica y fsica de un
y Efecto
medicamento sobre los
acontecimientos farmacocinticos y
farmacodinmicos consecutivos a su
administracin.

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Farmacocintica
Los fcos para poder actuar deben alcanzar su
concentracin ptima en el tejido diana.
La admn puede ser local (accin del fco en el lugar de
admon) o sistmica (paso al torrente sanguneo).
La concentracin del frmaco depende de cinco procesos:
Liberacin
Absorcin
Distribucin
LADME
Disposicin Metabolismo
Eliminacin
( Distribucin + Excrecin
eliminacin)

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Liberacin Forma Ej: cpsula
Absorcin Farmacutica
Distribucin
Metabolismo LIBERACIN
Eliminacin
Excrecin
Metabolito
Lugar de absorcin Efecto
Ciclo enteroptico de primer paso

ABSORCIN

DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN
Depsitos
Plasma Agua Instersticial
sanguneos

METABOLISMO DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis Metabolito
Agua Intracelular

DISTRIBUCIN
Heces Orina
Depsitos no
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas acuosos 8
Farmacocintica clnica
Aplicacin

Eleccin de:
Va de administracin Tratamientos
individualizados en
Forma farmacutica funcin de las
caractersticas
Dosis antropomtricas y
Intervalo de dosificacin fisiopatolgicas del
paciente

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Aspectos cinticos de los
procesos LADME
Existen tres tipos de cintica en el LADME:
Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.
Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentracin.
Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.

Orden cero Orden uno Orden mixto

dC/dt= -K0 dC/dt= -K . C dC/dt= - Vmax . C/KM + C

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Cintica de orden
cero
La velocidad del proceso es independiente de la concentracin(C0).

Esta cintica se utiliza para controlar la liberacin del frmaco:


Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.
Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej.
Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y crnica.
Anestsicos generales por va inhalatoria (mantenimiento de la
anestesia). Ej: Halotano.
Parches transdrmicos. Ej: fentanilo (opioide).

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Cintica de orden
uno
La velocidad del proceso es proporcional a la
concentracin (C0)en ese instante. La vida media no
depende de la C0.
Siguen esta cintica los procesos pasivos:
Liberacin pasiva.
Absorcin pasiva.
Orden uno
Distribucin sectores acuosos.
dC/dt= -K . C
Filtracin glomerular.
Reabsorcin tubular pasiva.
Difusin pasiva en bilis.

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Cintica de orden
mixto
Siguen este tipo de cintica los procesos activos:
Absorcin activa: el frmaco utiliza un transportador para
su absorcin. Ej: metotrexato y baclofeno.
Secrecin tubular activa. El frmaco utiliza un
transportador para ser secretado a la luz tubular renal.
Ej: penicilinas.
Metabolismo: en la prctica las enzimas encargadas de la
metabolizacin del frmaco no se saturan, puede
considerarse un proceso pasivo (orden 1). Excepcin:
fenitona.
Secrecin biliar. Ej: griseofulvina

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Cintica de orden
mixto
Teniendo en cuenta la ecuacin de este proceso
dC/dt= - Vmax . C/KM + C
Si la C es muy inferior a KM , el sistema enzimtico estar muy lejos
de la saturacin: seguir una cintica de primer orden.

Si C es muy superior a KM , el sistema enzimtico trabaja a


saturacin: seguir una cintica de orden cero.

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Cintica usual de los
procesos LADME
La cintica usual de los frmacos en los procesos
LADME es de orden uno.
Excepciones:
Absorcin: baclofeno, metotrexato (fcos pirata).
Metabolismo: fenitona.
Si el primer paso es ms lento que el segundo, el
orden de la reaccin queda supeditado al primero.
Ej: Si un frmaco se libera ms lentamente que se absorbe,
aparecer una cintica de absorcin igual al proceso de
liberacin.
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LINEALIDAD CINTICA

Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos


procesos cinticos corresponden a una cintica de 1er
orden.
En un modelo farmacocintico lineal el rea
comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin
plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis
administrada.
Por tanto podremos determinar la dosis necesaria para
alcanzar la concentracin plasmtica deseada.

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LINEALIDAD CINTICA
Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos procesos
cinticos corresponden a una cintica de 1er orden. En este caso:
El rea comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin
plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis administrada.

Rango
teraputico

AUC
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 1:
Se calcula la concentracin plasmtica de cido valproico
en un paciente con crisis epilptico. Cp= 30 g/mL
Rango teraputico: 50-100 g/mL.
Dado que est por debajo de
la concentracin mnima
eficaz tendramos que
duplicar la dosis para
duplicar la concentracin
plasmtica y que se
encuentre dentro del rango
teraputico.
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LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 2:
Se calcula la concentracin plasmtica de fenitona en un
paciente con crisis epilptico.
Cp= 7 g/mL
Rango teraputico: 10-20 g/mL.
Al aumentar la dosis se
produce una saturacin
del sistema enzimtico
que metaboliza la
FENITONA, por tanto si
duplicamos la dosis la
concentracin plasmtica
se incrementar ms del
doble.
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LIBERACIN
Fases:
Disgregacin: paso de
formas slidas a partculas
ms pequeas.
Disolucin: paso de las
formas slidas a solucin.
Es el paso con mayor
transcendencia en su
posterior absorcin.
Difusin: paso del fco
disuelto a travs del fluido.

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LIBERACIN
Factores que afectan a la velocidad de disolucin:
Solubilidad del frmaco. La solubilidad es mayor si:
Amorfo>Cristalino
Anhidro>Hidratado
Metaestable>Estable
Tamao de partcula: tamao de partcula velocidad
de disolucin
Viscosidad: viscosidad velocidad de disolucin
Temperatura: Temperatura velocidad de disolucin
Agitacin: la agitacin aumenta la velocidad de disolucin

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LIBERACIN
MODULACIN DE LA DISOLUCIN

1. Formacin de sales:
a. Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas, clorhidratos
o sulfatos.
b. Disminuyen la velocidad de disolucin: pamoatos.
2. Formacin de steres (va parenteral):
a. Aumento de la lipofilia: formas retard.
b. Aumento hidrosolubilidad: introduccin del grupo fosfato en corticoides
(Ej. Metilprednisolona-P Urbason ).
3. Formacin de complejos:
a. Disminucin solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.
b. Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).
4. Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de
disolucin de medicamentos lipfilos.
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Una vez que el fco se encuentra disuelto, los procesos de
absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso del
frmaco a travs de membranas biolgicas.
Existen 6 mecanismos de transporte:
1. Difusin pasiva
2. Difusin convectiva
3. Transporte activo
4. Transporte facilitado
5. Par de iones
6. Pinocitosis
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Mecanismos de
transporte de frmacos
Mecanismo Caractersticas Ejemplos
Difusin A favor de gradiente, sin portador. cidos/bases dbiles (la mayora de
pasiva Depende: pKa fco y pH del medio los frmacos)
Difusin Paso a travs de poros de la membrana Importante en administracin
convectiva (endotelios capilares). Depende: n y intramuscular y subcutnea.
tamao del poro , viscosidad medio. Ej: electrolitos, molculas pequeas.

Transporte Contra gradiente de concentracin, Ca, Fe, monoglcidos, aminocidos,


activo requiere portador. Es especfico y vitaminas, hormonas y frmacos
saturable. pirata.
Trasnsporte A favor de gradiente , requiere Vitamina B12, B1 y B2.
facilitado portador. Especfico y saturable.
Par de iones Unin con un in del signo contrario Propanolol (+c. Oleico)
con formacin de un complejo neutro. Quinina (+hexilsalicilato)

Pinocitosis Vesculas englobantes Molculas grandes: vacuna polio,


vitaminas liposolubles.
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ABSORCIN
Es el paso del frmaco desde
su lugar de administracin al
torrente sanguneo

La absorcin sistmica de un
frmaco depende de :
1. Propiedades fsico-
qumicas del frmaco.
2. Anatoma y fisiologa del
lugar de absorcin.
3. Forma farmacutica.
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PROPIEDADES
FSICO-QUMICAS DEL FCO
La mayora de los fcos son Las formas ionizadas: son
cidos o bases dbiles y hidrosoluble y difunden mal.
cuando se hallan en Las formas no ionizadas: es
disolucin se encuentran liposoluble y se absorben con
parcialmente ionizados, facilidad mediante difusin simple.
existiendo un equilibrio
entre la fraccin ionizada y
no ionizada.
El pH del entorno del fco
influencia su absorcin,
debido a su capacidad para
ionizar sus molcluas.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
Los frmacos se absorben principalmente en intestino delgado.

Gran superficie de absorcin


Elevado flujo sanguneo
Presencia de bilis (tensioactivo)
Mecanismos de transporte
activo

Medicamentos de carcter cido: Intestino delgado>estmago>colon


Medicamentos de carcter bsico: Intestino delgado>colon>estmago
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
VACIADO GSTRICO: Condiciona el periodo de latencia previo a la
absorcin de los frmacos. Influye en la biodisponibilidad en velocidad.
Factores que modifican el vaciado gstrico:
1. Volumen de alimento: 6. Medicamentos
volumen velocidad de vaciado. a) Activan el vaciado:
2. Consistencia del contenido gstrico: colinrgicos; procinticos,
lquidos>semislidos>slidos. guanetidina y anticidos (ricos
en Mg).
3. T del alimento: fro>caliente.
b) Inhiben el vaciado:
4. pH: valores de pH extremos inhiben anticolinrgicos, opiceos,
el vaciado gstrico. isoniazida, cloroquina, alcohol
5. Composicin de la dieta: vaciado y anticidos (ricos en Al).
Lpidos>protenas>glcidosCurso de Farmacologa para Fisioterapeutas 28
ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL

MOTILIDAD INTESTINAL: influye sobre la biodisponibilidad


(BD) en magnitud.
Un vaciado intestinal rpido disminuye la biodisponibilidad
en magnitud.

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BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis de fco que llega inalterada a la circulacin
general y la velocidad a la que dicho acceso se produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis
aprovechada (f) .
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de absorcin de
dicha fraccin.

Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fco que est


disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto

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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
Medicamentos con biodisponibilidad reducida por efecto de los alimentos

Medicamento Mecanismo
En general para todos los BD en velocidad reducida por retraso en el vaciado
frmacos gstrico.

Tetraciclinas Formacin de quelatos insolubles con cationes


metlicos di y trivalentes (Ca, Mg, Fe, Al).
-lactmicos, Aumento de la degradacin en medio gstrico por
eritromicina, levodopa retraso del vaciado.
-lactmicos, levodopa, Competencia a nivel de absorcin de componentes
-metildopa, baclofeno. (aminocidos) de la dieta
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA ORAL
Medicamentos con biodisponibilidad aumentada por efecto de los alimentos
Medicamento Mecanismo
Propranolol, metoprolol, Disminucin del metabolismo heptico
alprenolol, espironolactona, presistmico por aumento del flujo sanguneo
hidralazina esplcnico.
Vitaminas hidrosolubles, Aumento de la absorcin activa por retraso del
clorotiazida e hidroclorotiazida vaciado gstrico (fco llega al transportador
escalonadamente)
Carbamazepina, Aumento de la disolucin al aumentar las secreciones
nitrofurantona grastrointestinales.

Los antiinflamatorios ,al tratarse de frmacos irritantes de la mucosa gstrica,


deben administrarse siempre en presencia de alimentos a pesar de que su BD en
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velocidad pueda verse disminuda
ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA SUBLINGUAL
La mucosa sublingual est muy
vascularizada: rpida velocidad de
absorcin.
Ausencia de efecto de primer paso.
Medicamentos:
Nitratos anginosos: tto crisis angina de
pecho.
Antagonista Ca: tto crisis hipertensivas.
Opiceos: dolor intenso.
Benzodiacepinas: ataque de ansiedad.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA INTRAVASCULAR

No hay fase de absorcin. 100% de biodisponibilidad y


mnima variabilidad interindividual.
til en frmacos que se degradan rpidamente. La va
intravenosa slo permite soluciones acuosas. Excepciones:
Emulsiones lipdicas para nutricin parenteral.
Vitamina K (solucin oleosa)
Anfotericina B (liposomas).
Ciclosporina (solucin oleosa, emulsin lipdica)

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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA INTRAVASCULAR

Mtodos de administracin:
Bolus: para alcanzar la concentracin plasmtica deseada
rpidamente.
Perfusin: para mantener los niveles plasmticos en el rango
teraputico.
Contnua (24h). Ej: Vancomicina
Corta (30-60 minutos). Ej: analgsicos.

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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMN POR VA INTRAMUSCULAR Y SUBCUTNEA
INTRAMUSCULAR SUBCUTNEA
Absorcin rpida con Parecida a la va i.m. slo
soluciones acuosas. que absorcin ms lenta y
Preparados depot o menor volumen de
liberacin sostenida. inyectable.

Ej: Penicilina. Ej: Insulina.

Dependen del flujo sanguneo y del tamao de la partcula depositada36


Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas
ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA RECTAL
La absorcin es ms lenta que la gastrointestinal (normalmente)

Factores que influyen en la absorcin Medicamentos


1. Superficie disponible de absorcin:
AINE
pequea, de ah su bajo rendimiento Nios
(los enemas se absorben ms Benzodiazepinas
rpidamente). Cuando existe
2. Lipofilia del principio activo: los fcos riesgo de vmito:
lipfilos se absorben ms rpidamente. Metoclopramida
Tietilperazina
3. Vehculo: utilizar bases de
Ergotamina
supositorios de polaridad contraria a la
del fco. 37
ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA NASAL

Es una va de administracin alternativa a la


parenteral en aquellos fcos cuya admon oral no es
posible (pptidos). Ej:
Calcitonina, desmopresina, oxitocina, agonistas de
la GnRH.
Accin local: vasoconstrictores (descongestin nasal,
antialrgicos, antiinfecciosos).

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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA INHALATORIA
Gran superficie, alta permeabilidad al agua, gases y sustancias lipfilas.
Las clulas alveolares poseen actividad metablica (metabolismo
presistmico).
Factores que influyen en la absorcin Medicamentos
1. Carga elctrica: partculas cargadas en Inhibidores de la
nariz y fosas nasales. degranulacin: cromoglicato
2. Tamao: Corticosteroides: budesonida
2-10 m: regin traqueobronquial Agonistas -adrenrgicos:
0,5-2 m: zona respiratoria salbutamol.
< 0,5 m: eliminados con el aire Anticolinrgicos: ipratropio.
espirado. Mucolticos.
Tamao ptimo para un aerosol: 3-6 m.
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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA OFTLMICA
Para principios activos que deben actuar a nivel local.
La crnea constituye una barrera biolgica para la absorcin de
los frmacos.
El frmaco debe presentar cierta lipofilia pero con un mnimo de
hidrosolubilidad para que pueda difundir por el estroma.
Frmacos: antiinflamatorios, antiinfecciosos, tratamientos
glaucoma.

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ANATOMA Y FISIOLOGA
DEL LUGAR DE ABSORCIN
ADMINISTRACIN POR VA TRANSDRMICA
Permite el uso de fcos con un estrecho rango teraputico, evitan
la degradacin a pH gstrico y su administracin puede
interrumpirse de manera inmediata.
Frmacos que puede administrarse por esta va:
1. Opiceos: dolor crnico
Bajo peso molecular 2. Estrgenos: Terapia hormonal
sustitutiva.
Lipofilia intermedia 3. Nicotina
Elevada potencia 4. Nitratos: profilaxis angina de pecho
5. Clonidina: tto hipertensin.
Semivida de eliminacin corta
6. Escopolamina: tto cinetosis.
7. Anticonceptivos hormonales
8. Rivastigmina: tto Alzheimer.
9. Rotigotina: tto Parkinson
Efectos que conducen a una
prdida de biodisponibilidad
1. Prdida de absorbabilidad:
a. Prdida del medicamento inalterado: formulacin
incorrecta, formacin de complejos...
b. Descomposicin no metablica en el tracto gastrointestinal
(efecto del pH).
c. Metabolismo intestinal local: enzimas y microflora
intestinal (ciclos enteropticos)
2. Efecto de primer paso (eliminacin presistmica):
a. Metabolismo heptico
b. Secrecin activa en la mucosa intestinal.

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EFECTO DE PRIMER PASO

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EFECTO DE PRIMER PASO

Prdida de frmaco por metabolismo del mismo antes de


llegar a la circulacin sistmica.
El efecto de primer paso ms importante es el heptico
aunque tambin existe intestinal, pulmonar o cutneo.
Fcos con efecto de 1er paso heptico:

Antidepresivos tricclicos
Administrar dosis oral ms alta
-bloqueantes con respecto a la va parenteral.
Nitratos anginosos Ej: Sumatriptan oral 50 mg
Sumatriptn Sumatriptan subcutneo 6 mg

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CINTICA DE LA
ABSORCIN
Cuantifica la entrada de frmaco en la circulacin (engloba
los procesos de liberacin, absorcin y eliminacin presistmica).
La cantidad absorbida se considera igual a la administrada
cuando se administra por va intravascular y suele expresarse
como el rea bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmticas.
Si se administra a un mismo paciente y a la misma dosis

Cantidad absorbida= D. f
f= fraccin de absorcin
disponible (biodisponibilidad)
AUC
f= AUCev/AUC iv
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BIODISPONIBILIDAD
EN MAGNITUD
Se representa por f, es adimensional y se expresa en % o
tanto por uno.
La BD en magnitud de un fco administrado por va
intravascular es del 100%. Esta va se utiliza para calcular
la BD absoluta de una forma farmacutica problema.
La BD absoluta se calcula mediante el AUC.
Cuando la va iv no es posible, se utiliza la misma va para
administrar el patrn: biodisponibilidad relativa.

fr= AUCev problema/AUC ev patrn

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BIODISPONIBILIDAD
EN VELOCIDAD
Se valora por la concentracin mxima (Cmax) alcanzada
y el tiempo en el que se alcanza (tmax)

La BD en velocidad ser
mejor cuanto:
Mayor sea su Cmax
Menor su tmax

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Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos
formas farmacuticas diferentes : admon oral y
admn intravenosa

Tienen la misma biodisponibilidad?

La forma oral se absorbe completamente.


Tienen la misma biodisponibilidad?

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BIODISPONIBILIDAD
Cuando la admon extravasal, el AUC es representativo de la
cantidad de fco que se ha incorporado inalterado al organismo.
El AUC es igual para todas las formas farmacuticas (siempre que la
absorcin sea completa).
La curva es ms chata cuanto ms lenta sea la absorcin, sin
embargo la eliminacin es igual para todas (depende del frmaco
no de la va de admon).

Funcin Bateman

Eliminacin
49
Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos
formas farmacuticas diferentes : admon oral y
admn intravenosa
Tienen la misma biodisponibilidad?
No tendra la misma BD en velocidad y probablemente
tampoco en magnitud.

La forma oral se absorbe completamente.


Tienen la misma biodisponibilidad?
No tendra la misma BD en velocidad pero s en
magnitud.
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Liberacin Forma Ej: cpsula
Absorcin Farmacutica
Distribucin
Metabolismo LIBERACIN
Eliminacin
Excrecin
Metabolito
Lugar de absorcin Efecto
Ciclo enteroptico de primer paso

ABSORCIN

DISTRIBUCIN DISTRIBUCIN
Depsitos
Plasma Agua Instersticial
sanguneos

METABOLISMO DISTRIBUCIN
EXCRECIN
Bilis Metabolito
Agua Intracelular

DISTRIBUCIN
Heces Orina
Depsitos no
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DISTRIBUCIN
Permite el acceso de los fcos a los rganos donde debe
actuar y a los rganos que los van a eliminar.
PRINCIPALES
COMPARTIMENTOS DEL Agua intersticial Agua intracelular
ORGANISMO (16% peso corporal) (35% peso corporal)

Agua plasmtica
(5% peso corporal)

Grasa
(20% peso corporal)
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DISTRIBUCIN
En funcin de las caractersticas fsico-qumicas del frmaco, su
unin a depsitos intracelulares o sanguneos y dependiendo de
la fisiologa del paciente, su distribucin quedar limitada al un
compartimento o se distribuir por varios.

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VOLUMEN
DE DISTRIBUCIN
Volumen terico de agua corporal en el que se disuelve el fco.
Expresa las caractersticas de distribucin de un fco.
Es una constante del fco para cada especie y grupo de
poblacin.
D: dosis
Vd= D/C0 Cp: concentracin inicial

Relaciona la cantidad de frmaco que hay en el organismo en un


momento dado con la concentracin plasmtica en ese mismo
instante, lo que permite calcular la dosis a administrar para alcanzar la
concentracin plasmtica deseada.
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FACTORES QUE
MODIFICAN EL Vd
Cambios en la composicin corporal:
Recin nacido: mayor % de agua corporal mayor Vd para
frmacos hidrfilos y menor para lipfilos.
En ancianos y pacientes obesos: al contrario que en recin
nacidos.
Concentracin protenas plasmsticas:
Si disminuye la concentracin de protenas plasmticas,
aumenta el frmaco libre y por tanto el volumen de distribucin.

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VELOCIDAD DE
DISTRIBUCIN
La velocidad, el grado de distribucin en los distintos
tejidos y compartimentos del organismo dependen de:
Unin a protena plasmticas, eritrocitos o compartimentos
intracelulares.
Propiedades fsico-qumicas del frmaco
Interacciones
Flujo sanguneo del tejido (muy irrigados, mayor velocidad de
distribucin).
Existencia de barreras especiales (barrera hematoenceflica,
placentaria).
Afinidad del fco por molculas transportadoras.

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DISTRIBUCIN
Unin a protenas plasmticas
Unin reversible
Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas (pp):
Tipo de compuesto: se unen en mayor proporcin los ms lipfilos.
Tipo de protena:
Albmina: Fcos neutros y cidos. Existen 4 puntos de unin:
1. Tipo I: Warfarina (poco especfico, se unen otros frmacos y la
bilirrubuna)
2. Tipo II: diazepam (+ especfico. Unin de cidos carboxlicos).
3. Tipo III: tamoxifeno.
4. Tipo IV: digoxina.
1-glicoprotena: fcos bsicos (Ej: opiceos, eritromicina, -bloqueantes).
Lipoprotenas: fcos muy liposolubles (Ej: ciclosporina).
Globulinas: transporte de sustancias endgenas (Ej: esteroides)
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 57
INTERACCIONES POR
UNIN A PP
La disminucin de la concentracin de pp provoca un
incremento de la fraccin libre del fco
Mayor efecto y mayor n de reacciones adversas en
aquellos frmacos que se unen en gran proporcin a pp
(Ej: fenitona, diazepam, anticoagulantes orales).

Si los medicamentos tienen un bajo ndice teraputico y se


unen en gran proporcin a protenas plasmticas, su
desplazamiento presentar gran riesgo de toxicidad. Ej:
Anticoagulantes orales: crisis hemorrgicas.
Sulfonilureas (antidiabticos orales): crisis hipoglucmicas.
Bilirrubina: kernicterus neonatal.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 58
DISTRIBUCIN
Modificacin de la unin a pp
Factores que influyen en la unin a protenas plasmticas:
1. Edad:
Recin nacidos: menor unin a protenas plasmticas, mayor fraccin
libre del frmaco.
Ancianos: menor concentracin de albmina y mayor de 1-
glicoprotena
2. Gestacin: menor unin a protenas plasmticas (albmina), mayor
fraccin libre del frmaco.
3. Factores patolgicos:
Reduccin del albmina: Insuficiencia renal, heptica, quemados,
malnutricin.
Aumento de albmina: Hipotiroidismo.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 59


DISTRIBUCIN
a travs de la BHE
La barrera hematoenceflica (BHE) est formada por un conjunto
de estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrfilas
desde los capilares al SNC.
Mecanismo: difusin pasiva. Por tanto la liposolubilidad del
frmaco es esencial. No atraviesa el fco unido a p. plasmticas.
Medicamentos hidrfilos: no
atraviesan BHE.
Medicamentos muy lipfilos:
acceden al cerebro con rapidez
ejerciendo un efecto intenso
pero corto (ej. Tiopental).
Medicamentos lipfilos:
acceden al cerebro de manera
escalonada ejerciendo un efecto
ms duradero. Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 60
DISTRIBUCIN
a travs de la barrera placentaria
La barrera placentaria (BP) separa y une a la madre con su feto.
Mecanismo: difusin (ppalmente). La liposolubilidad del fco as
como su grado de ionizacin es esencial para atravesar la BP.
Es especialmente acentuada durante el 1er trimestre,
disminuyendo su espesor a lo largo de la gestacin.
El pH fetal es menor que el de la madre (la madre es bsica).

Ej. Tratamiento con diazepam durante el tercer trimestre de


embarazo.
El diazepam atraviesa la BP, se metaboliza en el feto y se
protona (pH menor que el de la madre), quedando la forma
ionizada atrapada en el feto. Puede causar el Sndrome del
lactante blando. 61
METABOLISMO
Modificacin de la estructura qumica de un medicamento
por la accin de los sistemas enzimticos del organismo
dando lugar al metabolito.
Metabolito: ms polar e hidrosoluble que el fco precursor.
El principal rgano metabolizador es el hgado.
Reaccin Reaccin
fase I fase II
Excrecin
Metabolito
Frmaco Metabolito (renal o
conjugado
biliar)
Puede mantener Carece de actividad
actividad farmacolgica
farmacolgica
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 62
METABOLISMO

1. Reacciones en fase I: 1. Desactivacin


Oxidacin 2. Cambio de accin.
Reduccin 3. Metabolito activo.
Hidrlisis 4. Toxicidad.

2. Reacciones en fase II:


Glucuronidacin
Acilacin
Carece de actividad
Conjugacin con glutation
o sulfato. farmacolgica
Metilacin Excepcin: Morfina-6-
Conjugacin con glucurnido.
ribsidos.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 63
METABOLISMO
SISTEMA OXIDATIVO MICROSOMAL HEPTICO
Funcin: oxidacin de los frmacos para aumentar su
hidrosolubilidad y favorecer su excrecin.
Es el sistema ms utilizado en el metabolismo de los fcos.
Enzimas: oxigenasas que forman el llamado citocromo
P450 (CYP450) y se encuentran adosadas al retculo
endoplasmtico de las clulas hepticas.
Se han identificado ms de un centenar de isoenzimas
diferentes de cit P450: gran variabilidad interindividual en
el metabolismo de frmacos.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 64
METABOLISMO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
1. Edad: ancianos y nios tienen disminuda la actividad
metablica.
Ej. Kernicterus en recin nacidos por insuficiente glucuronidacin de
la bilirrubina (INMADUREZ METABLICA).
2. Patologa heptica: est disminuido el metabolismo.
3. Factores genticos: mutaciones en las enzimas
metabolizadoras.
Ej. N-acetiltransferasa: acetiladores rpidos y lentos.
Mayor incidencia de lupus en ttos con procainamida en
acetiladores lentos.
Mayor incidencia de hepatitis por isoniazida en acetiladores
rpidos.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 65
METABOLISMO
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
4. Dieta: Ej.Hiperproteica: aumenta metabolismo oxidativo de algunos
frmacos (Teofilina).
5. Hbito de fumar: induce el metabolismo de los frmacos.

6. Frmacos:
inductores e
inhibidores
enzimticos

Fuente: Dawson JS, Taylor et al. Lo esencial en Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 66
farmacologa.Edicin 2. Elservier. 2003.
EXCRECIN
Eliminacin del frmaco y sus metabolitos del organismo.
El rin es el principal rgano excretor.
Los pulmones, aparato digestivo y lquidos biolgicos son
vas alternativas de excrecin.
Tipos de excrecin:
1. Renal: frmacos hidrosolubles.
2. No renal:
a. Biliar
b. Glndulas mamarias.
c. Salivar

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 67


EXCRECIN RENAL
El rin es el principal rgano
excretor.
La cantidad de frmaco excretada
en orina es resultado:
1. Filtracin glomerular
2. Reabsorcin tubular pasiva.
3. Secrecin tubular activa.

Este tipo de eliminacin es


especialmente importante
para los fcos que no se
metabolizan. Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 68
EXCRECIN RENAL
1. Filtracin glomerular: fraccin libre. Proceso pasivo y no saturable.
2. Reabsorcin tubular pasiva: depende del pH orina (proporcin
forma ionizada y no ionizada). Modificacin del pH urinario en ttos de
intoxicacin medicamentosa.
Acidificacin: cloruro de amonio
Alcalinizacin: bicarbonato
Ej: Alcalinizacin de la orina en intoxicacin por cido saliclico.

3. Secrecin tubular activa: fraccin libre y unida a protenas


plasmticas. Existen sistemas de transporte para aniones y cationes e
inhibidores de estos transportes:
Ej. Probenecid (uricosrico): inhibidor de fcos aninicos compite con penicilinas
(entre otros fcos aninicos) para el transporte.

Aclaramiento renal= filtracin- reabsorcin + secrecin


Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 69
FACTORES QUE MODIFICAN
LA EXCRECIN RENAL

Insuficiencia renal
Disminucin de la perfusin renal
Ej: Insuficiencia cardaca.
Edad: en ancianos disminuye el aclaramiento renal.
Competencia con el transportador.
Modificacin pH de la orina.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 70


EXCRECIN BILIAR
Frmacos de elevado peso molecular y principalmente
lipfilos.
Transporte activo.
Posibilidad de circulacin enteroptica
Bloqueo del ciclo
por resinas
intercambio inico
Circulacin enteroheptica

Metabolito Metabolito Metabolito Excrecin en


en hgado en bilis en instestino heces

Evacuacin desde
Transporte activo
vescula biliar
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 71
EXCRECIN GLNDULAS
MAMARIAS
Concentracin fco en leche es
normalmente baja.
Difusin pasiva.
Mayor difusin si:
Mayor liposolubilidad
Fcos bsicos
Medicamentos eliminados que tienen
efectos significativos sobre el lactante:
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Fenitona
Sulfamidas

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 72


EXCRECIN SALIVAL
Difusin pasiva.
Depende pKa, solubilidad y fraccin libre del fco.

Importancia:
Teraputica: tto infeccin
orofarngea.
Ej: Rhodogil
(Espiramicina+metronidazol).
Toxicidad: hiperplasia gingival.
Ej: fenitona, ciclosporina,
antagonistas del calcio.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 73
EXCRECIN RENAL

El rin es el principal rgano


excretor.
La cantidad de frmaco excretada
en orina es resultado:
1. Filtracin glomerular
2. Reabsorcin tubular pasiva.
3. Secrecin tubular activa.

Aclaramiento renal= filtracin- reabsorcin + secrecin


Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 74
ACLARAMIENTO DE UN
FRMACO
Es el volumen de plasma que es depurado de frmaco
por unidad de tiempo (ml/min) tras su paso por los
rganos eliminadores (rin, hgado)
Cl renal: Medida de la excrecin por el rion125 ml/min.
El Cl renal de frmacos oscila 0-130 ml/min.
Cl plasmtico: Cl renal+ Cl heptico.

Aclaramiento= velocidad de administracin/concentracin plasmtica en equilibrio

El aclaramiento va a determinar la concentracin


plasmtica en estado de equilibrio
(importante para calcular la dosis de mantenimiento)
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 75
VIDA MEDIA DE UN
FRMACO
Es el tiempo necesario para que la concentracin
plasmtica se reduzca a la mitad.

En la primera vida media: 10 a 5mg/L,


en la segunda disminuye de 5 a 2,5 mg/L,
en la tercera de 2,5 a 1,25 mg/L
En la cuarta de 1,25 a 0.62 mg/L;

Esto significa que a la cuarta vida media


el 95% el frmaco se ha eliminado o
metabolizado

t1/2 = Ln 2/K

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 76


VIDA MEDIA DE UN
FRMACO
Por qu es importante conocer la vida media?
La semivida (t1/2) es un factor determinante en:
Duracin de la accin despus de una dosis nica.
El tiempo necesario para alcanzar el estado de equilibrio
estacionario.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 77


POSOLOGA
Establecimiento de la dosis y de los intervalos de dosificacin.
Objetivo: alcanzar una concentracin plasmtica en estado de
equilibrio dentro del rango teraputico.

Rango
teraputico

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 78


POSOLOGA
Para establecer el rgimen de dosificacin (dosis mltiples)
debemos conocer:
Concentracin mnima eficaz
Parmetros farmacocinticos del medicamento: aclaramiento,
volumen de distribucin.
Dosis inicial: depende del Vd En la prctica clnica se
establecen de manera
D= Vd.C0 emprica realizando los
ajustes mediante
Dosis de mantenimiento: depende del Clp monitorizacin de los
niveles plasmticos
D= f. .Cl/Cdiana en estado estacionario (Css)

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 79


DOSIS MLTIPLES
La administracin del frmaco en un rgimen posolgico de
dosis mltiples determina un incremento progresivo de las
concentraciones hasta alcanzar el estado de equilibrio.
Cantidad de frmaco eliminado en cada intervalo
posolgico= a la dosis administrada (si cintica lineal).
ESTADO DE EQUILIBRIO

Css= f.D/.Cl

Css= velocidad de administracin/Cl

= intervalo de D/= velocidad


dosificacin de dosificacin 80
5-7 t1/2 t1/2
DOSIS MLTIPLES

El intervalo de dosificacin () depender de ndice


teraputico del frmaco y de su vida media.
Ej: ndice teraputico alto (fco seguro), con una vida
media corta (20 a 3h), el intervalo posolgico ( ) es
4 t1/2.
Amoxicilina: t1/2= 2h. Al tratarse de un fco seguro, el
intervalo posolgico ser:

=4 t1/2x2h= 8horas

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 81


FARMACODINAMIA

Estudia las acciones y los efectos de los frmacos.


Objetivo: conocer la interaccin del frmaco a nivel
molecular y las consecuencias de dichas
interacciones.
Variabilidad Variabilidad
farmacocintica farmacodinmica

Concentracin Efecto
Dosis
plasmtica farmacolgico

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 82


FARMACODINAMIA
INTRODUCCIN
Receptor: macromolcula celular a la que se une el
frmaco para ejercer su accin. Unin por enlaces
qumicos, normalmente uniones reversibles.
El efecto farmacolgico se produce tras la interaccin o
unin selectiva del frmaco con su receptor, situado en
la membrana o interior de las clulas.
La unin frmaco-receptor es especfica. Pequeos
cambios en la estructura del fco puede dar lugar a
cambios en el efecto.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 83


LUGARES DE UNIN
FRMACO-RECEPTOR

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 84


INTERACCIN
FRMACO-RECEPTOR
Tras la unin del fco-receptor se pueden observar distintas respuestas:
Modificacin del flujo de iones.
Ej: Anestsicos locales.
Cambios en la actividad de enzimas, cuando el receptor se encuentra
conectado a estructuras membranosas.
Ej: Tto con insulina.
Modificacin en la produccin o estructura de protenas. Receptores
intracelulares.
Ej: Tto con estrgenos

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 85


CARACTERSTICAS
UNIN FRMACO-RECEPTOR
1. Afinidad: capacidad para unirse a un receptor especfico y
formar el complejo fco-receptor.

1. Especificidad: capacidad para discriminar una molcula de


otra.

2. Actividad intrnseca o eficacia: capacidad que tiene un


frmaco unido a un receptor de producir efecto. El valor
oscila entre 0-1. Siendo 1 la eficacia mxima. Vara en
funcin del ligando que se una al receptor.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 86


LIGANDOS
Agonistas Antagonistas
Parcial Competititvo
Puro No Competitivo
Reversible
Inverso
Irreversible
Afinidad Especificidad Actividad intrnseca Efecto
Agonista puro S S 1 Respuesta mxima

Agonista S S 0-1 Respuesta inferior al


parcial agonista puro
Agonista S S 0-1 Respuesta contraria
inverso al agonista.
Antagonista S S 0 No desencadena
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas respuesta alguna. 87
CURVA
DOSIS-EFECTO
Representacin grfica de la relacin entre la dosis
administrada de un frmaco y la respuesta farmacolgica.
Dosis mxima: Es la mayor cantidad que puede ser tolerada
sin provocar efectos txicos
Dosis mnima: Dosis a la que empieza a aparecer el efecto
teraputico.
Dosis teraputica: Es la comprendida entre dosis mxima y
mnima
Dosis Efectiva 50 (DE50). Es la dosis que produce efecto
teraputico en el 50% de la poblacin que recibe el
frmaco.
Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 88
CURVA
DOSIS-EFECTO

DE50 DE50

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 89


CURVA
DOSIS-EFECTO
100
% individuos

75

50

25

DE 50 DT 50 Log Dosis

ndice teraputico

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 90


CURVA
DOSIS-EFECTO

Los receptores se saturan, un incremento de dosis no


aumenta prcticamente la respuesta
80

Aumento de la dosis provoca un incremento lineal en


la respuesta

20
Es necesario que se estimulen un nmero de
receptores mnimos para que comience la respuesta

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 91


CURVA
DOSIS-EFECTO

Ej. Cuatro frmacos con la


misma actividad
intrnseca (agonistas
puros) pero distinta
potencia. La
concentracin necesaria
para alcanzar la DE50 es
inferior en el Fco A que
en el D.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 92


CURVA
DOSIS-EFECTO

Descripcin grfica de
los conceptos de
agonista puro, parcial y
antagonista

A: Agonista puro
B y C: Agonistas parciales
D: Antagonista

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 93


Bibliografa
FARMACOLOGA HUMANA. Jess Florez. 4 Edicin. Editorial
Masson.2003.
Domenech J, Martnez J, Pl Delfina JM.
BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA. Volumen I y II. Editorial
Sntesis, Madrid 1997.
LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPUTICA. Goodman-
Gilman. McGRAW-HILL INTERAMRICA
NUEVAS FORMAS FARMACUTICAS DE LIBERACIN
MODIFICADA: REVISIN Y RELEVANCIA.Paredero Domnguez
JM. Servicio de Farmacia de la Gerencia de Atencin Primaria
de Guadalajara. Edita SESCAM - rea de Farmacia.2000.

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 94


AUTOEVALUACIN:

1. El volumen de distribucin es:


a. El volumen total del organismo
b. El volumen de lquido extracelular
c. Igual al volumen de agua corporal total
d. La constante que relaciona la cantidad de frmaco que hay en el organismo en un
momento dado con la concentracin plasmtica en ese mismo instante.
e. El volumen en el organismo menos el volumen de sangre.

2. Respecto a la unin de frmacos a protenas plasmticas:


a. Si aumenta la unin, aumenta la proporcin de frmaco que ejerce su efecto.
b. El desplazamiento de frmacos de su unin a protenas plasmticas no tiene
repercusin clnica siempre y cuando su rango teraputico sea estrecho
c. Los frmacos cidos o cidos se unen preferentemente a albmina.
d. La albmina tiene un sitio de unin a frmacos.
e. Ninguna de las anteriores es correcta.

Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas 95


AUTOEVALUACIN:

3. La dosis de choque de un frmaco est determinada por:


a. El aclaramiento
b. La velocidad de eliminacin
c. La concentracin plasmtica diana del frmaco
d. El volumen de distribucin
e. El peso molecular del frmaco

4. La semivida :
a. Es el tiempo transcurrido hasta que la concentracin del frmaco en plasma
desciende a la mitad.
b. Es el tiempo que tarda en eliminarse un frmaco
c. Aumenta al aumentar la dosis
d. Ninguna es correcta.

Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas 96


AUTOEVALUACIN:
5. El concepto farmacocintica lineal significa:
a. El aclaramiento es proporcional a la dosis.
b. La concentracin de frmaco en estado de equilibrio es proporcional a la dosis.
c. La concentracin del frmaco respecto al tiempo es lineal.
d. Ninguna de las anteriores
6. El ndice teraputico:
a. Es la relacin entre las dosis efectiva 50 (DE50)y la dosis txica 50 (DT50) .
b. Depende de la potencia del frmaco
c. Es la dosis y pauta posolgica de un frmaco
d. Ninguna de las anteriores
7. Qu es el ciclo enteroheptico?
a. Es el metabolismo de frmacos por parte del hgado
b. Es la reabsorcin de un frmaco a nivel intestinal tras haber sido excretado por bilis.
c. Es las excrecin biliar de un frmaco.
d. Ninguna de las anteriores.

Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas 97


AUTOEVALUACIN:
8. Qu es el efecto de primer paso?
a. Es el metabolismo de frmacos por parte del hgado
b. Es el metabolismo del frmaco previo paso a circulacin sistmica.
c. Es la absorcin inicial del frmaco.
d. Ninguna de las anteriores.
9. La cintica usual de los procesos de LADME es:
a. De orden cero
b. Saturable
c. De orden uno
d. No lineal
10. De qu depende la absorcin sistmica de un frmaco:
a. Propiedades fsico-qumicas del frmaco.
b. Anatoma y fisiologa del lugar de absorcin.
c. Forma farmacutica.
d. Todas las anteriores

Curso: Farmacologa para Fisioterapeutas 98


AUTOEVALUACIN:

11. Conrespecto al metabolismo:


a. Tiene como finalidad tener un metabolito ms hidrosoluble y
con ms fcil excrecin.
b. El rgano metablico esencial es el rin.
c. Si el rgano metabolizador es inmaduro se va a metabolizar
menos frmaco.
d. Ninguna de las anteriores

Curso de Farmacologa para Fisioterapeutas 99

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