Basesanatmicasyfisiolgicasdelsueo

Dr.RafaelI.AguirreNavarrete1

Resumen
En los ltimos tiempos ha tenido mucho auge el estudio del sueo, funcin del ser humano a la que, en
ciertamedida,noselehadadolaimportanciaquemerecedesdeelpuntodevistamdico,aligualquesu
patologa. El presente trabajo tiene por objeto, a la luz de los conocimientos actuales, revisar en forma
resumidayprcticaloselementosanatmicosymecanismosinvolucradosenelsueo,tiposdesueoyla
regulacin sueovigilia, con la intencin de que esta funcin tan relevante se entienda mejor y sirva de
baseenelfuturoparaunmanejomsadecuadodelasalteracionesdelsueoysuteraputica.

Abstract
Sleep study has rarely been important until the past few years, although its pathology deserves special
attentionfromthemedicalpointofview.Thepresentworkintends,withupdateknowledge,toreviewina
summarizedandpracticalway,theanatomicalbasisandmechanismsinvolvedinsleep,itstypes,andthe
regulation sleepwakefulness cycle. This will be helpful for a better understanding of its function and will
permitanadequatemanagementofitspathology.

Rev.Ecuat.Neurol.Vol.15,No23,2007

________________________________________________________________________________

Introduccin
La palabra sueo se deriva del latn somnum y su raz original se conserva en las palabras somnfero,
somnoliento y sonmbulo. Segn el Diccionario de la Real Academia Espaola, sueo, en resumen,
significa el acto de dormir como el deseo de hacerlo y ensueo equivale al acto de soar, es la
representacin onrica de quien duerme. El adjetivo onrico proviene del griego nar que significa
ensueo.Soareslarepresentacinmentaldeimgenes,sonidos,pensamientosysensacionesduranteel
sueogeneralmentedeformainvoluntaria.

El sueo, como lo concebimos diariamente, se lo puede definir como un estado normal, recurrente y
reversiblededisminucindelapercepcinydelacapacidadderespuestaalmedioambiente.Laactividad
motoracesayseadoptaunaposturaespecfica.Elsueotambinestpresenteenmamferos,pjaros,
probablementeenreptiles,anfibiosypeces.

Adiferenciadeloquesecreecomnmente,elsueoesunestadodinmicodondegruposdeneuronas
siguenactivasdesempeandounpapeldiferentealdelavigiliayes,adems,necesarioparalasaluden
generaldelorganismo,porsuspropiedadesdeconsolidarlasdistintasformasdelamemoria,1regularla
temperatura y la funcin de ciertos neurotransmisores, as como de almacenar energa y mantener la
inmunocompetencia.2

Con fines didcticos revisaremos los siguientes 4 puntos relacionados con la anatoma y fisiologa del
sueoydelciclovigiliasueo:
1.Elsistemadeldespertarovigiliaylashipocretinasquesonneuropptidosderecientedescubrimiento,
estrechamenterelacionadasconlavigilia.
2.El sueo de ondas lentas donde no existen los movimientos oculares rpidos (de las siglas en ingls
rapideyemovements)denominadosueonoREM(NREM).
3.ElsueoREM,esdecirconmovimientosocularesrpidos,osueoMORenespaol.
4.Laregulacindeestosciclosvigiliasueo(ritmocircadiano).

Antesdeentrarendetalle,paraunentendimientomssimpleesimportanterecordarenformageneralla
importancia de 4 ncleos que estn estrechamente relacionados con la activacin de estas funciones, lo
que podramos llamar interruptores (switch)3 como son: el ncleo hipotalmico posterior (NHP) con las
hipocretinas para la vigilia, el ncleo ventral lateral preptico (VLPO) para el sueo NREM, el ncleo
denominadoreticularispontisoralis(NRPO)lateralparaelsueoREMyelncleosupraquiasmtico(NSQ)
paralaregulacin(reloj)omarcapasodelciclosueovigilia(cuadro1).

 Cuadro1:Ncleosimportantesreferencialesenlaactivacindelasdiferentesetapasdel
ciclosueovigilia.

Estos ncleos, por diferentes mecanismos ya ms elaborados que veremos en su debido momento, son
estimuladosoinhibidosparaqueaparezcaelsueoylavigiliaconsuscaractersticascclicasdiarias.

Enunapersonanormaladultajoven,elpromediodesueoesde8horasdiariascon16horasdevigiliael
sueo, como ya se mencion, tiene 2 fases perfectamente definidas, el sueo NREM o de ondas lentas
quetiene4etapas:
Etapa I, de somnolencia o adormecimiento, caracterizada por la desaparicin del ritmo alfa y
aplanamientodelregistroconondastheta(47HZ)mezcladasyondasvrtexaltrminodesta.
EtapaII,conlaaparicindeactividadbeta(mayorde13HZ),husosdesueoycomplejosK.
EtapaIII,dondeseobservanondaslentasthetasconmayorfrecuencia(msdel50%)quedeltas(menor
de4HZ).
EtapaIV,deondasdeltas.

Enlaprcticayvisualmenteenocasiones,esdifcilladiferenciacinentrelasdosltimas,lamayorade
laboratorios las combinan con la denominacin de sueo de ondas lentas.4 El sueo REM aparece
generalmente a los 90 minutos despus de las etapas anteriores y se caracteriza por un componente
tnico que persiste durante todo el sueo REM, y est dado por la atona muscular generalizada que
respetanicamentelamusculaturadelosmovimientosocularesydeldiafragma.Adems,incluyeunEEG
desincronizadoconfrecuenciadebajovoltajeymixta,similaraldelapersonadespiertaconojosabiertos,
actividadrtmicathetahipocmpica,ausenciadehusosdesueoycomplejoK,yseriesdeondasde25
HZ vrtex negativas denominadas ondas en dientes de sierra (sawtooth waves) que ocurren
particularmente justo antes de los brotes de movimientos oculares rpidos (REM o MOR). Esos brotes
constituyen el componente fsico intermitente caracterstico de esta etapa, junto con contracciones
muscularesocasionalesyunairregularaceleracincardiorrespiratoria.5Estecicloserepitedurantetodala
noche durante 4 5 veces ms, con la particularidad de que es la etapa II de sueo la ms frecuente
(50%),laetapaIIIyIV(25%),elsueoREM(25%)ylaetapaI(5%).Elsueodeondaslentasocurreen
mayor proporcin en la primera parte del mismo, mientras que el sueo REM es ms frecuente en la
segundamitad.6

El neonato duerme aproximadamente 16 horas y tambin presenta sueo NREM (sueo quieto) y REM
(activo).DurantelaprimeradcadaelporcentajedesueoREMcaeyeltiempodeiniciodelprimerREM
(latenciaREM)aumentalosjvenesde15a25aostiendenfisiolgicamenteadormirtardeylevantarse
tarde7(faseretardadadelsueo),elporcentajedesueodeondaslentascomienzaacaeryascontina
hastalavejezdondeseagregandespertaresfrecuentes,lalatenciaREMseacorta,existereduccintotal
del sueo, trastornos de la respiracin, y contrariamente a los jvenes estas personas se duermen
tempranoysedespiertantambintempranoenlamadrugada(faseadelantadadelsueo).

Localizacionesneuroanatmicasdelsueoylavigilia
Describiremos en primer lugar el sistema del despertar o estado de vigilia, es decir las estructuras
anatmicasquenosmantienendespiertos.Conocidosson,desdeprincipiosdelsiglopasado,losestudios
deBremer,primero,yMorruziyMagounposteriormente,quedescubrieronlaimportanciadeltallocerebral
y el sistema activador reticular ascendente (SARA), respectivamente, en la estimulacin de la corteza
cerebralluegoVonEconomoyNauta,mientrasestudiabanlosefectosdeciertasencefalitisepidmicas,
descubrieronqueeralaregindelhipotlamoposteriormuyimportanteenelmantenimientodelestadode
vigilia porque pacientes con encefalitis (letrgica) en coma tenan destruida principalmente esta zona. Lo
contrariosuceda,encambio,cuandolalesinselocalizabaenelhipotlamoanterior(Nauta),esdecir,el
pacientepermanecadespierto.

Posteriormente aparecieron los otros conceptos clsicos iniciales que, adems del tallo cerebral y el
hipotlamo,senecesitaparaactivarenformadifusalacortezacerebral,eltlamoatravsdelosncleos
talmicosnoespecficosydelalneamedia,procesoquesellevaacaboconlaliberacindeglutamato
neurotransmisor excitador muy comn en el sistema nervioso central (SNC). A partir del ao 1960 en
adelante se comienzan a documentar otras estructuras implicadas directamente en este sistema del
despertar,oquemantienenelestadodevigilia,comoelncleodelraf(NR)enelmesencfaloconsus
neuronasricasenserotoninayellocusceruleus(LC)conlaliberacindenoradrenalinalesiguenelncleo
basal de Meynert (NB) con la acetilcolina, la amgdala, el ncleo supraquiasmtico (NSQ) marcapaso
reguladordelciclosueovigiliacomoyahemosanotado,elncleotuberomamilar(NTM)delhipotlamoel
cualcontienehistamina,8lasneuronasdopaminrgicasdelasubstancianigrayelreaventrotegmental
(VT), as como los ncleos tegmentales ventrolateral (TLD) y pednculopontino (TPP). Todos estos
ncleos en distinta medida con sus neurotransmisores excitadores se proyectan al mismo tiempo y en
forma difusa hacia la corteza cerebral y son estimulados por la sustancia reticular que en su momento
recibelosimpulsossensorialesdelmedioexternoeinterno.9

Laformacinreticular,oseaelSARA,activalacortezacerebralpordosvas:lavadorsalatravsdelos
ncleosintralaminaresdeltlamoylavaventralqueseproyectanalhipotlamolateralyncleosbasales
(Meynert,cintilladiagonaldeBroca,sustanciainnominadayncleosdelsepto),cuyasconexionesterminan
enlacortezacerebralehipocampo.10

Hipocretinas
Fueen1998enquesedescubrelasustanciainvolucradaenlaaccindelhipotlamolateralresponsable
del despertar y la vigilia, cuando dos grupos de investigadores independientes, casi al mismo tiempo,
identificaron un componente que se sintetizaba en un pequeo grupo de neuronas polimorfas que se
encontraban especficamente en la regin posterior y lateral del hipotlamo. Un grupo las llam
hipocretinas(deLecea,et.al.)porelsitiodondeselaslocalizabayporsuparecidoalahormonasecretina.
Selasdividienhipocretina1(HCT1)y2(HCT2)con33y28aminocidos,respectivamente.11Elotro
grupolasdenominorexinas(delgriegoorexis,quesignificaapetito)porelcontroldedichazonasobreel
apetito(efectoestimulante).TambinlasclasificaronenorexinasA(OXA)yB(OXB).Ambosgruposson
pptidosexcitariosquetienensusreceptoresHCTR1yHCTR2(OXRAyOXRB)condiferentesfuncionesy
distribucinenelSNC,especialmenteenlossitiosrelacionadosconeldespertar.12,13

Este grupo neuronal hipotalmico que producen las hipocretinas (neuromoduladores) se proyectan a la
cortezacerebraly,adems,haciaalgunasestructurasinvolucradasconlavigilia,comoellocusceruleus,y
los ncleos del raf, talmicos no especficos, basal anterior de Meynert y la amgdala ncleos
tegmentalesventralesypedunculopontinosyalasustancianigra,entrelosprincipales.

Se ha demostrado que existe una mayor concentracin de terminales y receptores de hipocretinas en el

locus ceruleus del tallo cerebral y el ncleo tuberomamilar del hipotlamo (ambos relacionados
directamente con el mantenimiento o generacin de la vigilia) y que sus neuronas noradrenrgicas e
histaminrgicas, respectivamente, son facilitadas con la aplicacin de hipocretina, lo que sugiere su
importancia en el sistema del despertar. Adems, el aumento del tiempo de vigilia, en animales de
experimentacinalinyectarhipocretinasintraventricularmente,tambinapoyaestahiptesis.14

Por otro lado, la disminucin de esta sustancia produce el efecto contrario, es decir, la somnolencia con
disminucindelaactividadmotoracomoocurreenuncuadromuysimilaralanarcolepsiaconcatapleja,
que se ha logrado reproducir en animales de experimentacin en los cuales de alguna manera
(genticamenteoporlesincitotxica)sehainactivadolaproduccindehipocretinas.15

Enbaseaestosexperimentos,aparecieronposteriormenteestudiosclnicosenhumanosquecorroboranlo
observado en animales, como ocurre en el dficit de hipocretina 1 (HCT 1) en el lquido cefalorraqudeo
(LCR)depacientesconnarcolepsiaycatapleja.Sinembargo,nivelesbajosdeHCT1enelLCRsehan
observado tambin en otros casos, como sucede en el traumatismo enceflico, tumores e infecciones
cerebrales y rara vez en el sndrome de GuillainBarr (posiblemente por autoinmunidad), lo que
exceptuandoestaltimaentidadpodraexplicarlasomnolenciaenestospacientes.16Finalmenteestudios
postmortemdelhipotlamodepacientesnarcolpticoshanevidenciadomarcadadisminucinoausencia
de neuronas hipocretinrgicas en la mayora de los casos, es decir, la relacin dficit de hipocretina
somnolenciaesevidente,aunquealgunosautoreshansostenidoquelaaccindelashipocretinasestaran
relacionadassoloconfacilitarlaactividadmotoraoelaumentodevigilanciaqueacompaaalaactividad
motora,porqueelaumentodelavigilanciapropiamenteseramediadoporelsistemahistaminrgico,como
ocurrealperfundirhipocretinasenelncleotuberomamilardelhipotlamo.

Tambin se ha demostrado que una subpoblacin de neuronas de hipocretinas diferente a las que
produceneldespertarseactivaraduranteelsueoREM.

Resumiendo,lashipocretinasestninvolucradasenlafacilitacindelaactividadmotora,tonomuscular,el
despertar,sueoREM,ciclosueovigiliayparticiparantambinenfuncionesmetablicas(regulacindel
apetito),neuroendcrinasyvegetativas.

Todas las estructuras anatmicas con sus respectivos neurotransmisores del despertar que entran en
accin ante los estmulos externos e internos que estimulan el SARA, las hipocretinas y todos los otros
componentes que hemos revisado y que se activan al mismo tiempo en forma difusa se muestran en la
figura1.

SueodeondaslentasNoREM(NREM)
Ocurre cuando las neuronas de hipocretinas son inhibidas por las descargas gabargicas y de galanina
que se originan en el rea preptica y basal anterior, espec ficamente el ncleo ventrolateral preptico
(VLPO)quehabamossealadoalcomienzodelartculocomoelsegundoncleoimportante17(interruptor
para el inicio del sueo). Experimentalmente, la estimulacin elctrica del hipotlamo anterior y rea
prepticaproducensueo.Sulesin,comoseevidencienlaencefalitisletrgicadespusdelapandemia
deinfluenzaquesiguialaPrimeraGuerraMundial,provocpacientesconseveroinsomnio.

Figura1:Ncleosinvolucradosenelsistemadeldespertar,sueoyciclovigiliasueo

La actividad de las hipocretinas es menor durante el sueo NREM que durante la vigilia. Al inhibirse las
hipocretinas se inhiben tambin, aunque no totalmente, todas las estructuras que hemos sealados,
provocan el despertar o la vigilia, excepto los ncleos tegmentales laterodorsales (TLD) y
pedunculopontinos (TPP) responsables de los movimientos oculares rpidos (MOR), los cuales s se
inhibencompletamente2,16(Enunextremo,encrculosblancos,laszonasactivadorasdeldespertar,yen
el otro extremo, en crculos negros, las del sueo o inhibicin completa con sus acciones intermedias)
como lo muestra el cuadro 2. El ncleo reticular del tlamo es el responsable de la generacin de la
actividaddeloshusosdesueodebidoaladesaferentacindelacortezacerebralduranteelsueoporla
inhibicin de las fibras sensoriales ascendentes. Todo lo anterior explicara la disminucin de la funcin
motora,laausenciademovimientosocularesrpidosylageneracindeondaslentasquecaracterizanal
sueo NREM. El bulbo tambin participa por intermedio del ncleo del fascculo solitario que incluye un
grupo neuronal, que descarga ms activamente durante el sueo no REM que durante la vigilia, y la
estimulacinelctricadeestesitioproducesueo.Fibrasdeestencleoseproyectantambinalpuente,
mesencfalo,tlamo,hipotlamoysistemalmbico,originndoseelcaractersticotonoparasimpticoque
predominaduranteelsueonoREM.

 Cuadro2:Activacinydesactivacindelosdiferentescomponentesdelsueoylavigilia.

La generacin de los husos de sueo en el sueo NREM tiene ciertas peculiaridades que conviene
mencionarlas.DurantelavigiliayelsueoREMlasneuronasreticularestalmicastienenactividadtnica,
pero durante el sueo NREM ellas alteran su actividad elctrica para producir patrones de descargas en
brotes. La desactivacin de los ncleos colinrgicos de Meynert y de los ncleos tegmentales
pedunculopontinoylaterodorsalconsiguenquelosncleosreticularesdeltlamoseactivenygraciasasu
actividadgabargicabloqueenelpasodelainformacinsensorialdelexteriorconsolidndoseaselsueo.
LatraduccinEEGdelaactivacindelosncleosreticularesdeltlamoeslaaparicindeloshusosde
sueo(EtapaIIdelsueoNREM).Enelsueoprofundo,trasproducirseunaprogresivahiperpolarizacin
deestosncleosreticularesdeltlamo,desaparecenloshusosdesueo,seactivanlosncleosdorsales
del tlamo que se proyectan hacia la corteza y aparece en el EEG la actividad delta caracterstica del
sueoprofundoNREM.18

Comohemospodidoapreciar,laaccindelashipocretinasesmuyimportante,yaseaconsuactivacinen
lavigiliaydesactivacinenelsueopero,adems,lohacemodulandodichaaccindetalmaneraquelos
ciclossueovigiliaocurriranenformaprogresivaevitandounatransicinbruscaoinadecuadaentreestos
dossistemas.Esporesto,quizs,queenlapolisomnografa,fenmenoscomoloscomplejosKyhusosde
sueo se introducen al inicio del sueo REM o una atona muscular precede antes de otro REM. Un
resumen de la activacin y desactivacin de las principales estructuras de la vigilia y los tipos de sueo
apareceenelcuadro2.

Sueoconmovimientosocularesrpidos(MOR)oREM
ElsueoREMsecaracterizaadiferenciadelsueoNREMjustamenteporestaparticularidaddepresentar
lapersonadormidaepisodiosdemovimientosocularesrpidos,atonamuscular,ademsdeunaactividad
corticaldedespertarsimilaralaactividadqueseregistraenelEEGderutinaalhacerabrirlosprpados
ylasclsicasondascomodientesdesierradescritasconanterioridad.

Experimentalmentecontcnicasdeseccindeltallocerebraladistintosniveles,sehapodidodemostrar
queelsitioprincipaldondesegeneraelsueoREMestlocalizadoaniveldelpuenteoprotuberancia.La
porcindorsaldelpuente(tegmentopontino)contieneungrupodeclulasytractosdefibrasascendentes
conocidas como sistema activador reticular ascendente (SARA), cuya parte ms rostral se conoce como
ncleo reticular pontis oralis (NRPO) y es el que originara la descarga en el sueo REM, ms
especficamenteenelrealocalizadaensupartelateral,ventralalncleoceruleus2porquesudestruccin
produce la desaparicin del sueo REM y esta misma zona en el sueo REM descarga selectivamente
(clulason)algunasdeellassecretandoacetilcolina.

Porelcontrario,lasclulasoffdeapagadohansidoencontradasenellocusceruleusnoradrenrgicoyen
elsistemaserotoninrgicodelraf,estasclulasdescargan,comoyasemencion,normalmentedurante
lavigilia,parcialmenteenelsueoNREMysonsilentesduranteelsueoREM(cuadro2).

La atona que se observa en el sueo REM ha sido reproducida experimentalmente por estimulacin
elctrica de algunas reas del tallo cerebral, incluyendo los ncleos pedunculopontinos, el ncleo
retrorubraldelaparteinferiordelmesencfaloyelncleomagnocelular(deMagounyRhines)delbulbo
medial.Lavaseconformaraconlosaxonesdelosncleostegmentalesdorsolateralypedunculopontino,
que por el haz tegmentoreticular desciende hacia el bulbo en su parte medial para hacer sinapsis
liberandoglutamatoenlosncleosmagnocelularyacetilcolinaenelparamediano.Desdeestosncleosel
estmulocontinaporintermediodeltractoretculoespinallateral,hastalasclulasdelastaanteriordela
mdulaquesoninhibidasporlaliberacindeglicina,producindoseunahiperpolarizacinylainhibicin
postsinpticaqueresultaenlaatonamusculardelsueoREM19(figura2).

Existen algunos fenmenos asociados al sueo REM que no han sido aclarados en forma definitiva
todava, como la atona sola sin los otros fenmenos del sueo REM, que pueden ser realizados
experimentalmente reproducindose un modelo de catapleja (la disminucin sbita del tono muscular)
comoocurreenpacientesconnarcolepsia.

Figura2:Estructurasyconexionesqueparticipan
enlosMORyatonadelsueoREM

Enlosgatos,encambio,sepuedereproducirsueosinatonaenlesionesdelncleoperilocusceruleusy
tegmentallaterodorsaldelpuente,loqueprobablementeinterrumpelavategmentoreticular,adems,de
acuerdoalniveldelalesin,elanimalsetornarviolento,loquesepodrarelacionarconlasalteraciones
del comportamiento similares observadas en ciertos pacientes en sueo REM (RBD en ingls) dando la
impresindequeestoscomoqueactanensussueos.20,21

LosotroscomponentesneurofisiolgicosdelsueoREMseranlasondaspontogeniculooccipitales(PGO)
queaparecenintermitentemente(formafsica)delsueoREM,probablementeresponsablesdelasondas
endientedesierraapartirdelaestimulacindeltegmentodorsolateraldelpuenteenunazonaconocida
como zona parabraquial, por ser adyacente al brachium conjuntivum. Las puntas PGO facilitan los
movimientos oculares rpidos. Estas descargas se proyectan al tlamo y corteza occipital donde
estimularandistintasreasocasionandolosensueos.19

Los movimientos oculares rpidos (MOR) aparecen intermitentemente durante el sueo REM por
activacindelosncleosTLD/TPP,queestimulanlosncleosperiabducensenlaregindorsomedialdela
protuberancia.Enocasionesseacompaandeotrosfenmenosfsicoscomolasmioclonasfacialesode
miembros inferiores, que ya se mencion, por activacin de los ncleos reticularis pontis caudalis y
magnocelular. Este ltimo, involucrado en la atona muscular, tiene receptores del glutamato que no son
NMDAdependientes,perolaestimulacindelosreceptoresNMDAenlamismareginpodranexplicarlas
contraccionesmuscularesobservadasenelREM.

Las variaciones del ritmo cardiorrespiratorio y la presin arterial se debe al estmulo fsico sobre los
ncleos parabraquiales laterales y mediales de la protuberancia. La estimulacin elctrica de la regin
tegmentalventraldelmesencfaloyventrolateraldelpuenteenlosmonos,producenereccionespenianas
enelsueoREM.

Regulacindelciclosueovigilia
En un ser humano, un patrn de conducta habitual es mantenerse despierto por aproximadamente 16
horasduranteeldaydormir8horas,todoslosdasenformacclica,esdecirloqueseconocecomoritmo
circadiano. Este ciclo se inicia en la maana con la luz solar, la misma que estimula la retina y por
intermediodelhazretinohipotalmicoactivaelncleosupraquiasmticoqueseproyectahaciaarribaala
zona preptica relacionada con la temperatura corporal, dorsalmente hacia el ncleo paraventricular del
hipotlamo(PVH)quecontrolaelritmocircadiano22ylaglndulapinealparalaproduccindemelatonina
(MLT). Las proyecciones posteriores del NSQ se dirigen hacia el rea de las hipocretinas que inician la
estimulacin (en sentido figurado) de todos los ncleos del despertar que hemos analizado previamente,
con la inactivacin de los ncleos del sueo NREM y REM, para posteriormente al atardecer disminuir
dichaestimulacinycomenzarelprocesodeactivacinprogresivadelasestructurasinvolucradasenlos
dostiposdesueo.Estoesloquevamosadescribirenformaresumida.

Este proceso se conoce como ritmo circadiano del ciclo vigiliasueo y depende del NSQ que posee un
mecanismointrnsecodetiempo,queactacomounrelojomarcapasonicogenticamentedeterminado
que se regula con el ciclo luzoscuridad y que actuara como un proceso denominado circadiano del
despertar,porquetiendeamanteneralapersonadespierta.23

SiseaslaexperimentalmenteelNSQ,susneuronassiguendescargandoconmayorintensidadduranteel
da y ms lentamente en las noches y son capaces de mantener el ciclo circadiano fuera del animal de
experimentacinenausenciadecualquierimpulso,loqueloconvierteenunmarcapasocircadiano.Pero
resultaqueesteciclosueovigiliasesigueobservandoenanimalesdeexperimentacin24enausenciadel
ciclo luzoscuridad (control circadiano) y lo que es ms, aun con destruccin del NSQ, pero no con la
ritmicidad propia circadiana que hemos visto cuando no hay lesin del NSQ, sino al azar y en algunas
ocasiones durante el da. Por otro lado, en el mono, por ejemplo, si se lesiona el NSQ (activador
circadiano)elanimal,enlugardedormir8horas,duerme12horas.Esdecir,sesiguenpresentandociclos
sueovigiliaaunquedediferentemanera,loquesignificaqueexisteotromecanismointernoindependiente
delNSQquemanejasuspropiosciclossueovigiliaycontendenciaafavorecerelsueoesteprocesose
ha denominado homeostasis del sueo. En forma prctica, este proceso puede ser visto como una
propensinadormirquesevaacumulandodurantelavigilia.

Este proceso no es fcil entenderlo, pero se supone que es un mecanismo, al menos en parte, de
restablecimientodelsueo.Cuandoestamosdespiertosduranteeldaexperimentamosatravsdelmismo
en forma progresiva una tendencia a dormir, esta se debe a la homeostasis del sueo que si no fuera
contrarrestadaporelimpulsodelmarcapasocircadiano(NSQ),quenosmantienedespiertosseproduciran
brotesdesueofrecuentesduranteelda.

Estudios actuales han demostrado que la adenosina, un neurotransmisor inhibitorio que resulta del
aumento del metabolismo del glicgeno, sera la sustancia implicada como inductora del sueo en el
proceso de la homeostasis porque se acumula durante la vigilia prolongada y disminuye con el sueo
reparador subsecuente.25 De hecho la cafena, sustancia que produce insomnio, bloquea los receptores
deadenosina.

Comopodemosapreciarexisten,entonces,dosprocesosclaramentedeterminados,elunoquefavoreceel
sueo,queeseldenominadohomeostasisdelsueo,yelotroquesecontraponeyfavoreceelestadode
vigilia,quesehadenominadoelprocesocircadianodeldespertar.26

 Figura3:Ritmocircadianovigiliasueoconsusdosprocesosylaaccindelamelatonina.

Elprocesodehomeostasisdelsueoesbajoalcomenzarlamaanayseincrementaprogresivamentealo
largo del da al mismo tiempo el proceso circadiano, activado por el ncleo supraquiasmtico (NSQ) del
hipotlamo(poraccindelashipocretinas),tambinseelevaparacontrarrestarlahomeostasisdelsueo.
Amedidaquelashorashabitualesparadormirseacercan,laactividadcircadianadeldespertardecaey
predomina la homeostasis del sueo, permitiendo el inicio del mismo. Cuando la actividad circadiana
comienza a decaer (al entrar la noche) se produce rpidamente el aumento de la liberacin de la
melatonina,hormonaproducidaporlahipfisisencondicionesdeoscuridad.Estahormonatiene2tiposde
receptores: los denominados tipo 1 (MLT1) presentes en el hipotlamo (NSQ), retina y corteza cerebral
sobre los que acta preponderantemente produciendo un efecto off o de apagamiento del NSQ,
consolidando de esta manera el sueo (figura 3), razn por la que se usa como teraputica en los
trastornosdelritmocircadiano.27Elotrotipodereceptoreseldemelatonina2(MLT2),localizadoenotros
rganosdelcuerpoyqueestaraninvolucradosmsenloscambiosdefasepropiasdelNSQ.

Bibliografa
1.ErturulA,RezakiM.Theneurobiologyofsleepanditsinfluenceonmemory.TurkPsikiyatriDerg.2004
15(4):3008

2.SilberMH,KrahnLE,MorgenthalerTI.SleepMedicineinclinicalpractice.Florida:Taylor&Francis,2004:
323

3. Saper CB, Chou TC, Scammell TE. The sleep switch: hypothalamic control of sleep and wakefulness.
TrendsNeurosci.200124:726731

4. Daly DD, Pedley TA. Current Practice of Clinical Electroencephagraphy, 2da Ed, New York: Raven
Press,1990:561692

5.DaubeJR.ClinicalNeurophysiology,2daEd.NewYork:OxfordUniversityPress,2002:493512

6.AdlerCH,ThorpyMJ.SleepissuesinParkinsonsdisease.Neurology200564(Suppl3):S12S20

7. Garca Jimnez MA, SalcedoAguilar F, Rodrguez. Almonacid, et al. Prevalencia de los trastornos de
sueoenadolescentesdeCuenca,Espaa.RevNeurol200439:1824

8.HaasH,PanulaP.Theroleofhistamineandthetuberomammillarynucleusinthenervoussystem.Nat
RevNeurosci.20034:121130

9.MooreRY.TheNewNeuroanatomyofSleepWakeRegulation.MedscapeNeurology&Neurosurgical,
December2003

10.OsunaE.SueoNormal(1).Colombia:SanophySynthelabo,2003:1920

11.SalnPascualRJ.Hipocretinasyadenosinaenlaregulacindelsueo.RevNeurol200439:3548

12.MooreRYAbrahamsonEAVanDenPolA.Thehypocretinneuronsystem:anarousalsysteminthe
humanbrain.ArchItalBiol.2001139(3):195205

13. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of Hypothalamic
neuropeptidesandGproteincoupledreceptorsthatregulatefeedingbehaviour.Cell199892:57385

14.TorteroloP,VaniniG.Importanciadelashipocretinasenlapatogeniadelanarcolepsia.Rev.Medic.
Urug.Vol.19,N1,Mayo2003

15. Nishino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignot E. Hypocretin (orexin) deficiency in human
narcolepsy,Lancet2000355:3940

16. Baumann CL, Bassetti CR. Hypocretins (orexins) and sleepwake disorders. Lancet Neurol 2005: 4:
67382

17.GallopinT,FortP,EggermannF,CauliB,LuppiPH,RossierJ,etal.Identifcationofsleeppromoting
neuronsinvitro.Nature2000404:9925

18. McCormick DA, Bal T. Sleep and arousal: thalamocortical mechanisms. Annu Rev Neurosci. 1997
20:185215

19. Culebras A. La neurosomnologa: Vanguardia de la neurologa. Conferencia BarraquerLafora.

Neurologa199813(7):33548

20. Gilman S, Koeppe RA, Chervin RD, et al. REM Sleep behaviour disorder is related to striatal
monoaminergicdeficitinMSA.Neurology200361:2934

21.LanzasD,EcheverryJE,ArduaW.Lossueosqueseactan.RevColomaPsiquiatr,1999,28(1):59
68

22. Moore R, Danchenko RL. Paraventricularsubparaventricular hypothalamic lesions affect circadian

functions.ChronobiolInt.200219:345360

23. Moore RY. Clnical updatecircadian rhythms, hypothalamus, and regulation of the Wakesleep cycle.
MedscapeNeurology&Neurosurgery,October2004

24. Mistlberger RE. Circadian regulation of sleep in mammals: role of the suprachiasmatic nucleus. Brain
ResRev.200549(3):42954

25.PorkkaHeiskament,StreckerRE,TacarM,BjorkumAA,GreeneRW,MccarleyAdenosina:amediator
ofthesleepinducingeffectsofprolongedwakefulnessScience1997276:12658

26.DavisKF,ParkerKP,MontgomeryGL.SleepinInfantsandYoungChildren:PartOne:Normalsleep.J
PediatrHealthCare200418(2):6571

27. Malhotra S, Sawhney G, Pandhi P. The Therapeutic potential of Melatonin: A review of the Science.
MedscapeGeneralMedicine20046(2):46