CANCER

GENERALIDADES y DEFINICIONES:
Las clulas son las unidades bsicas de los tejidos que forman rganos y sistemas del
cuerpo humano tradicionalmente las clulas del organismo se dividen en dos grupos
principales: epiteliales y mesenquimticas. En estado de salud, las clulas mantienen
un equilibrio o armona entre s.

La lesin celular se define como una variedad de agresiones factores de estrs- que
encuentra la clula como consecuencia de los cambios de su medio interno y externo.

La respuesta celular a la agresin puede variar, y depende de las siguientes variables:

El tipo de clula y tejido involucrados

Grado y tipo de lesin celular

Existen diversas formas de respuestas celulares a la lesin, entre ellas:

Adaptaciones, entre las que se encuentran: Atrofia, hipertrofia, hiperplasia,

metaplasia y displasia.
Reparacin y recuperacin cuando la agresin va de leve a moderada
produciendo una lesin celular reversible; mientras que cuando son graves
ocasionan una lesin celular irreversible o muerte.
Cuando quedan efectos residuales en la lesin celular reversible, stos ocurren
a nivel subcelular como alteraciones subcelulares o se acumulan en forma de
metabolitos o acumulaciones subcelulares.

En trminos generales, las clulas pueden ser lesionadas de dos maneras principales:

A. Por causas genticas

B. Por causas adquiridas

En lo que respecta a lo que estamos estudiando, los agentes fsicos, qumicos,

biolgicos y ambientales, afectarn el ADN celular dandolo y provocando dao
gentico con la consecuente mutacin o pueden inhibir la replicacin del ADN
ocasionando apoptosis.

NECROSIS: es definida como una zona localizada de muerte tisular, seguida de

degradacin del tejido por enzimas hidrolgicas liberadas por las clulas destruidas,
acompaada siempre de reaccin inflamatoria.
APOPTOSIS: se diferencia de la necrosis ya que consiste en una forma de muerte
celular controlada y regulada por la velocidad de divisin celular. Cuando la clula ya
no es necesaria, se activa la va de muerta celular conocida como suicidio celular que
no se acompaa de inflamacin ni de dao tisular colateral.

GANGRENA: es una forma de necrosis tisular con putrefaccin agregada, con proceso
inflamatorio severo.

ADAPTACIONES CELULARES: para la supervivencia ante la exposicin a agresiones,

las clulas realizan ajustes con cambios de su medio, es decir, se adaptan a las
necesidades fisiolgicas (adaptacin fisiolgica) y a la lesin patolgica no letal
(adaptacin patolgica).

Se producen por varios mecanismos:

Disminucin o aumento del tamao celular y reciben el nombre de atrofia e hipertrofia o

del nmero hipoplasia o hiperplasia (trofia significa alimentacin y plasia, crecimiento de
nuevas clulas)
Modificaciones de la va de diferenciacin fenotpica de las clulas es decir metaplasia de
meta que significa transformacin o despus de crecimiento celular y displasia, de dis
que significa anomala o dificultad del crecimiento celular.

Por lo general las respuestas adaptativas son reversibles cuando cesa el estmulo

Existen diversos mecanismos por los que las clulas participan en respuestas adaptativas y son:

Modificacin de la unin a receptores de la superficie celular

Modificaciones de la seal para sntesis proteica
Sntesis de nuevas protenas para las clulas dianas, como las protenas de choque trmico

En forma general estas adaptaciones, de persistir el estmulo, pueden degenerar en cncer.

Ampliando los conceptos

Atrofia: es la reduccin del nmero y del tamao de las clulas del parnquima de un rgano o de
sus partes, que alguna vez fueron normales

Hipertrofia: es un aumento del tamao de las clulas parenquimatosas, que provoca

agrandamiento del rgano o el tejido, sin ninguna modificacin del nmero de clulas. En el nivel
ultraestructural, se observa mayor sntesis de ADN y ARN, aumento de la sntesis proteica y mayor
nmero de orgnulos, como mitocondrias, retculo endoplasmtico y miofibrillas.

Hiperplasia: es un aumento del nmero de las clulas parenquimatosas, que causa agrandamiento
del rgano o tejido. La hiperplasia patolgica se debe a la mayor velocidad de sntesis de ADN y,
por ende, al aumento de la mitosis celular.
Metaplasia: se define como un cambio reversible de un tipo de clula epitelial o mesenquimtica
a otro tipo de clula epitelial o mesenquimtica adulta, en respuesta a estmulos anormales, que
suele revertir a la normalidad una vez eliminado el estmulo. En cambio, si ste persiste durante
un tiempo prolongado, la metaplasia epitelial se puede transformar en cncer.

Displasia: significa trastorno del desarrollo celular y a menudo se acompaa de metaplasia e

hiperplasia. Tambin se le conoce como hiperplasia atpica.

Se caracteriza por la proliferacin celular y los cambios citolgicos. Estos cambios pueden ser:

Mayor nmero de capas de clulas epiteliales

Disposicin desordenada de las clulas de la capa basal a la capa superficial
Prdida de la polaridad basal, es decir, ncleos localizados lejos de la membrana basal
Pleomorfismo celular y nuclear
Aumento de la relacin nucleocitoplasmtica
Hipercromatismo nuclear
Mayor actividad mittica.

Fig. 1: a la izquierda tejido normal, a la derecha tejido atrfico

Fig. 2 dibujo que muestra la diferencia entre hipertrofia e hiperplasia

 Fig. 3 muestra en cuales clulas se da la hiperplasia

Fig. 4 metaplasia, donde una clula adulta es transformada por otra clula adulta que no
corresponde al tejido base

Diferencias entre metaplasia y displasia

Caractersticas Metaplasia Displasia
Definicin Cambio de un tipo de clula Trastorno del desarrollo
epitelial o mesenquimtica a celular. Se puede acompaar
otro tipo de clula epitelial o de hiperplasia o metaplasia
 mesenquimtica adulta
Tipos Epitelial (pavimentosa o
cilndrica) y mesenquimtica
(sea, cartilaginosa)
Tejidos afectados La mayora de las veces afecta
la mucosa bronquial, el
endocrvix uterino; otros
tejidos mesenquimticos
como cartlago y arterias. A
veces estmago
Cambios celulares Desarrollo celular maduro
Evolucin natural Es reversible al eliminar el
estmulo
Solo epitelial
Cuello uterino y mucosa
bronquial
Trastornos del desarrollo
celular (Pleomorfismo),
hipercromasa nuclear,
mitosis, prdida de polaridad
Puede regresar al eliminar el
estmulo desencadenante, o
bien puede progresar a grados
ms altos de displasia o a
carcinoma in situ

NEOPLASIA: Significa crecimiento nuevo e indistintamente se confunde con tumor

que sin ser sinnimos, se utilizan de manera indistinta como si fueran lo mismo.
Tumor, se refiere a una tumefaccin (hinchazn) tisular que puede deberse a diversos
trastornos, incluidos la inflamacin y los traumatismos.

Una definicin satisfactoria de Neoplasia es una masa de tejido formada como

resultado de la proliferacin anmala, excesiva, no coordinada, autnoma y sin
propsito de las clulas, incluso despus de suspendido el estmulo para el crecimiento
que la produjo.

La ciencia que se encarga del estudio de las neoplasias se conoce como Oncologa.

Las neoplasias se clasifican en:

Benignas: cuando el crecimiento es lento y son localizadas, sin producir mucha

dificultad en el husped
Malignas: proliferan rpidamente, se propagan a todo el cuerpo en grados
variables de cercana o a distancia, y finalmente producir la muerte del
husped

El trmino Cncer, se debe a Hipcrates quien acu el trmino Karkinos para el

cncer de mama. Significa cangrejo y se utiliz este trmino debido a que se pega a la
parte tenazmente, como un cangrejo. Es un trastorno de la diferenciacin y
crecimiento celulares.
La proliferacin o divisin celular, representa un mecanismo de adaptacin inherente
destinado a reemplazar las clulas senescentes (envejecidas) o aportar otras nuevas
cuando sea necesario.

La diferenciacin es el proceso de especializacin mediante el cual las clulas nuevas

adquieren la estructura y funcin de las que reemplazan.

Para estos procesos se requiere de un ciclo celular el cual consiste en un intervalo que
ocurre entre dos mitosis. Durante el ciclo celular se duplica la informacin gentica y
los cromosomas duplicados se ordenan de manera correcta para su distribucin entre
dos clulas hijas con caractersticas genticas. Adems las pausas del ciclo celular
permiten monitorizar la precisin de la replicacin del ADN. Estas pausas posibilitan
la edicin y la reparacin de cualquier defecto. Esto esta alterado en la neoplasia.

Las fases del ciclo celular son cuatro conocidas como G1, S, G2 y M.

G1 es la fase postmittica durante la cual se interrumpe la sntesis de ADN y tienen

lugar la sntesis de ARN y protenas, as como el crecimiento celular.

La S es la fase en la cual se produce la sntesis de ADN y ello origina a dos conjuntos

separados de cromosomas, uno para cada clula hija.

La fase G2 es la fase premittica y se asemeja a la fase G1.

La fase M es la de divisin celular o mitosis

Las alteraciones en la regulacin de la frecuencia de divisin celular pueden ocasionar
un aumento en la sntesis de clulas y tejidos, generando la formacin de tumores que
de acuerdo a su comportamiento biolgico e histolgico pueden clasificarse en
benignos y malignos. Algunos genes conocidos como protooncogenes se encuentran
muy expresados en el ciclo celular

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos:

A. El parnquima (se refiere a los aspectos fisiolgicos de un tejido en el contexto

constitutivo que tiene para un rgano tal componente tisular. En otras
palabras, se denomina parnquima a aquel tejido que hace del rgano algo
funcional), compuesto por clulas tumorales proliferantes y determina la
naturaleza y evolucin del tumor. por ejemplo, los epitelios glandulares se
reconocen como parnquima, puesto que conforman la parte secretoria
(adenmero) en una glndula.
B. El estroma (son los tejidos de sostn, generalmente, tejido conectivo): (del
griego stor-/ster: extenderse, y strma: tapiz) es el armazn o entramado de
un rgano, esto es, su matriz extracelular (con sus componentes fibrilares y
sustancia fundamental) adems de aquellos elementos celulares conectivos
que sintetizan la matriz. La estroma es tejido conjuntivo reticular. Clsicamente
se considera al estroma como el tejido de sostn o soporte del tejido que
cumple la funcin especfica de un rgano. ste ltimo tambin est formado
por clulas que forman el tejido denominado "parnquima".

Los tumores derivan su nomenclatura sobre la base del componente

parenquimatoso que los forma. El sufijo oma se agrega para indicar tumores
benignos. Los tumores malignos de origen epitelial se denominan carcinomas,
mientras que los de origen mesenquimtico se les denomina sarcomas de
sarcos=carnoso. Cuando estn constituidos por clulas altamente indiferenciados
se les llama tumores malignos indiferenciados.

Hay algunos casos en que no se cumple el principio y el sufijo oma puede indicar
tambin malignidad como en el caso de linfoma, cncer del sistema linftico;
hepatoma, cncer del hepatocito; melanoma, cncer del malanocito; seminoma,
cncer de testculo. La leucemia es el trmino utilizado para el cncer de clulas
formadoras de sangre.
CATEGORAS ESPECIALES DE TUMORES
Existen varias categoras de tumores que desafan la generalizacin de la
nomenclatura antes mencionada, y dependen de varios factores entre ellos la
combinacin entre las caractersticas epitelial y glandular; por la mezcla de
diferentes tejidos derivados de las clases germinativas; por su origen embrionario;
por la desorganizacin de sus componentes celulares y aquellos que ocurren en las
heterotopias.

Se conocen as los siguientes tipos:

1. Tumores mixtos: cuando se combinan dos tipos en el mismo tumor

i. El carcinoma adenoepidermoide es la combinacin de un
adenocarcinoma y un carcinoma de clulas pavimentosas en el
endometrio.
ii. El adenoacantoma es la mezcla de un adenocarcinoma con
elementos epidermoides benignos en el endometrio
iii. El carcinocarcinoma es la rara combinacin de un tumor maligno
de tejido epitelial (carcinoma) con uno del tejido mesenquimtico
(sarcoma), como en el tiroides
iv. Tumor de colisin, trmino utilizado para dos cnceres
morfolgicamente diferentes en el mismo rgano que no se
mezclan entre s
v. Tumor mixto de la glndula salival o adenoma pleomorfo (varia en
forma y tamao de las clulas que lo componen) tiene una
combinacin de elementos epiteliales como mesenquimticos.
2. Teratomas: estos tumores estn formados por una mezcla de distintos tipos
de tejidos que se originan en las clulas pluripotenciales derivadas de las tres
capas germinativas: ectodermo, mesodermo y endodermo. Los sitios ms
comunes de localizacin son los ovarios y testculos pero tambin se localizan
extra gonadales, principalmente en la lnea media del cuerpo, como en la
regin de la cabeza y el cuello, el mediastino, el retroperitoneo, la regin
sacrococcgea.
Se clasifican en benignos o maduros (en la mayora de los teratomas ovricos)
y malignos o inmaduros (en la mayora de los teratomas testiculares)
3. Blastomas o embriomas: se originan en las clulas embrionarias o
parcialmente diferenciadas que, normalmente, formaran el blastema (masa de
clulas desdiferenciadas, encargadas de procesos de proliferacin celular y
rediferenciacin de nuevas estructuras perdidas por posibles daos mecnicos
 durante el proceso de regeneracin epimrfica) de los rganos y tejidos
durante la embriognesis. Ocurren ms frecuentemente en nios menores de 5
aos y lactantes, e incluyen al neuroblastoma, nefroblastoma o tumor de
Wilms, hepatoblastoma, retinoblastoma, meduloblastoma y blastoma
pulmonar.
4. Hamartoma: es un tumor benigno formado por clulas maduras pero
desorganizadas en tejidos propios del rgano particular. Pueden observarse en
pulmn, hgado y otras estructuras. Ejemplo: un Hamartoma es un tumor
constituido en el caso del pulmn por clulas de cartlago maduro, msculo lio
y epitelios maduros, que constituiran un bronquio pero de manera
desorganizada, entremezclados como una masa.
5. Coristoma: es el nombre dado a los islotes ectpicos de un tejido normal. Es una
heterotopia.

CARACTERSTICAS DE LOS TUMORES

Los tumores son analizados en base a las siguientes caractersticas:

I. Tasa de crecimiento
II. Fenotipo del cncer y de las clulas madres
III. Caractersticas clnicas y macroscpicas
IV. Caractersticas microscpicas
V. Invasin local (propagacin directa)
VI. Metstasis (propagacin a distancia)

CARACTERISTICA BENIGNOS MALIGNOS

CLNICAS:
Lmites Encapsulados y Mal circunscritos
bien circunscritos e irregulares
Tejido circundante A menudo Habitualmente
comprimidos invadidos

Tamao Habitualmente A menudo ms

pequeos grandes
Cambios
secundarios Con menor Ms a menudo
frecuencia
MICROSCPICAS
Patrn Se asemeja Poca semejanza
mucho al tejido con el origen
 de origen
Polaridad basal Retenido Se pierde

Pleomorfismo Ausente Presente

Relacin Normal Aumentado

nucleocitoplasma

Anisonucleosis Ausente Presente

Hipercromatismo Ausente Presente

Mitosis Siempre tpica Aumentadas,

atpicas
anormales
Clulas gigantes Pueden estar Presente con
tumorales presentes, sin atipias
atipias
Anomalas Infrecuente Siempre presente
cromosmicas

Funcin Habitualmente Retenida,

mantenida perderse o
volverse anmala
VELOCIDAD DE Lenta rpida
CRECIMIENTO
INVASIN LOCAL Comprimen sin invadir Infiltra e invade los
los tejidos, son tejidos adyacentes
encapsulados
METSTASIS Ausente Frecuentemente
presente
PRONSTICO Depende de las Muerte por
complicaciones locales complicaciones locales y
metastsicas

EPIDEMIOLOGA DEL CNCER

Se estima que alrededor del 20% de todas las muertes que ocurren en el mundo, se
deban al cncer.
Algunos factores etiolgicos de accin causal directa son conocidos, otros juegan
un papel en relacin de causalidad, de carcter epidemiolgico y otros son
desconocidos.
Fuera del papel etiolgico, el patrn de la incidencia del cncer depende de lo
siguiente:
Una gran cantidad de factores epidemiolgicos predisponentes o cofactores,
los cuales incluyen algunos factores endgenos del husped y factores
ambientales exgenos.
Enfermedades no neoplsicas crnicas (premalignas)
Papel de las hormonas en el cncer

A. FACTORES PREDISPONENTES
1. Familiares y genticos: el riesgo de desarrollar cncer en los familiares de un
paciente con cncer es casi tres veces mayor en comparacin con los sujetos
control. Algunos cnceres con ocurrencia familiar son los de colon, mamas,
ovario, cerebro y el melanoma. Ocurren en una edad temprana, aparecen en
mltiples sitios y suceden en dos o ms familiares cercanos. Los cnceres
genticos comprenden no ms del 5% de todos los cnceres. Ejemplos:
i. Retinoblastoma
ii. Poliposis colnica familiar
iii. Neoplasia endocrina mltiple
iv. Neurofibromatosis o enfermedad de Von Recklinghausen
v. Cncer de mama
vi. Sndromes de inestabilidad del ADN cromosmico como el Xeroderma
Pigmentoso, el cual es un trastorno autosmico recesivo, caracterizado
por la presencia de pecas, crecimiento crneo, carcinoma baso y
espinocelular, debido a la exposicin al sol.
2. Factores tnicos y geogrficos:
i. Europeos y estadounidenses blancos son ms propensos al cncer de
pulmn, mama y colon. El heptico es infrecuente en estas poblaciones.
ii. Los africanos negros tienen ms tendencia a sufrir de algunos cnceres
de piel, pene, cuello uterino e hgado
iii. Los japoneses tienen una incidencia mayor de cncer de estmago que
los americanos. El cncer de mama es infrecuente en las japonesas
iv. Los nativos del sudeste asitico desarrollan comnmente cncer
nasofarngeo
v. Los nativos de la India en ambos sexos tienen alta incidencia de
cnceres de la cavidad oral y del tracto digestivo superior; mientras que
 el cncer de cuello uterino y mama van paralelos en incidencia. El
cncer de hgado en la india se debe a complicaciones de la hepatitis B y
C, mientras que en las poblaciones occidentales es ms comn por
cirrosis alcohlica.
3. Factores ambientales y culturales:
i. Tabaquismo: implicado a la etiologa de cnceres de la cavidad oral,
faringe, laringe, pulmones, pncreas y vejiga.
ii. Alcoholismo: predispone a cnceres de la cavidad oral, laringe, esfago e
hgado
iii. Relaciones sexuales a temprana edad, frecuencia aumentada del coito,
multiplicidad de parejas, y la mala higiene sexual como predisponen al
cncer de cuello uterino.
iv. El aspecto carcinognico del esmegma que se encuentra en el surco
balano prepucial de personas no circuncidadas predisponen al cncer
de pene
v. El cncer de la lengua y la cavidad oral es frecuente en la India por el
consumo de una sustancia estimulante conocida como nuez de betel, la
cual consiste en un fruto de una palmera, la cual es masticada, formada
una pasta que es dejada dentro de a boca por tiempos prolongados.
vi. Sustancias industriales como el benceno, el asbesto, el cloruro de vinilo,
la naftilamina, son agentes conocidos como carcinognicos.
4. Edad y sexo

B. TRASTORNOS NO NEOPLSICOS CRNICOS (PREMALIGNOS)

1. La neoplasia intraepitelial cervical que evoluciona al cncer de cuello
uterino o la enfermedad de Bowen de la piel que puede evolucionar a
cncer de pene o de Ano; la leucoplasia oral a cncer de la lengua o mejilla.
2. Algunos tumores benignos como los adenomas vellosos intestinales que
pueden evolucionar a adenocarcinomas de colon; o la Neurofibromatosis
que puede evolucionar a sarcoma.
3. Trastornos diversos:
i. Pacientes con colitis ulcerosa que pueden evolucionar a cncer de
colon
ii. Cirrosis heptica que predispone al cncer de hgado
iii. Irritacin crnica por dientes o dentaduras postizas que no ajustan
correctamente pueden conducir al cncer oral
iv. El carcinoma epidermoide que se desarrolla en una lcera cutnea
crnica o en una antigua cicatriz de quemadura 8LCER DE
Marjolin)
 C. EFECTOS HORMONALES Y CNCER
i. Los estrgenos tienen influencia en el desarrollo de cncer de mama y
endometrio. El adenocarcinoma de vagina se observa con mayor
frecuencia en las hijas adolescentes de madres que recibieron
estrogenoterapia durante el embarazo.
ii. Hormonas anticonceptivas de tipo secuenciales aumentan el riesgo de
cncer de mama y tumores benignos de hgado
iii. Esteroides anablicos utilizados por atletas para aumentar la masa
muscular y el rendimiento, estn asociados con tumores benignos y
malignos del hgado.
iv. Tumores hormodependientes. La hiperfuncin de la adenohipfisis est
en relacin con la presencia de algunas neoplasias. Se ha visto regresin
de algunos tumores luego de la eliminacin del estmulo para la
secrecin de la hormona. Ejemplo, el cncer de prstata responde a la
administracin de estrgenos que contrarrestan la testosterona, o a la
orquidectoma.
El cncer de mama puede sufrir regresin luego de la ooforectoma, la
hipofisectoma o con la administracin de hormonas masculinas.
El cncer de tiroides puede retardar su crecimiento con la
administracin de tiroxina.

CARCINOGNESIS: ETIOLOGA Y PATOGENIA DEL CNCER

La carcinognesis u oncognesis es el mecanismo de induccin de tumores
(patogenia). Los agentes que pueden inducir tumores se denominan carcingenos
(etiologa del cncer).

La etiologa y la patogenia del cncer se explican bajo los siguientes apartados:

A. Patogenia molecular del cncer, relacionada con la accin gentica

B. Carcingenos qumicos y carcinognesis
C. Carcingenos fsicos y la carcinognesis por radiacin
D. Carcingenos biolgicos y la oncognesis viral.

Bases moleculares del cncer:

Se piensa que la patogenia molecular del cncer se relaciona con lesiones o
mutaciones genticas (oncognesis) y alteraciones fisiolgicas resultantes que
transforman una clula normal en una cancerosa.

Oncognesis: es el mecanismo gentico mediante el cual las clulas normales se

transforman en cancerosas. El crecimiento y la replicacin y la replicacin de las
clulas son controladas por tres tipos de genes: los protooncogenes, los genes
supresores tumorales y genes que controlan la muerte celular programada, o apoptosis.
Adems, hay una cuarta categora de genes que regulan la reparacin del ADN y que
tambin estn implicados en el proceso de oncognesis.
Los oncogenes son los genes promotores del crecimiento autnomo de los cnceres.
Derivan de las mutaciones de los protooncogenes y se caracterizan por la capacidad
de promover el crecimiento celular en ausencia de seales promotoras del desarrollo
normales. Un rasgo caracterstico es que una sola copia de un gen que regula
cualquiera de los pasos de este proceso puede conducir a un crecimiento celular
descontrolado.

Existen oncogenes generan tumores de muy mal pronstico como:

El gen del receptor 2 para el factor de crecimiento epidrmico humano o HER-

2, aumentado en cncer de mama y su presencia hace a este tumor muy
agresivo con mal pronstico.

Clasificacin de los oncogenes

Segn el lugar de accin
Los oncogenes pueden codificar protenas que actan a diferentes niveles de la
cascada de sealizacin que activa la proliferacin celular:
Extracelular: exceso de produccin de factores de crecimiento
En este caso, los oncogenes fuerzan a la clula a producir un exceso de factores de
crecimiento; estos factores influyen no slo sobre las clulas vecinas, sino que adems
pueden activar la proliferacin de las clulas que los produjeron:

sarcomas y gliomas (tumores de tejidos conectivos y de clulas de cerebro no

neuronales, respectivamente) liberan gran cantidad de PDGF
otros tipos tumorales expresan demasiado TGF-alfa
los oncogenes sis, int-2 y hst estimulan la proliferacin celular
Membrana: receptores modificados
Se producen versiones oncognicas de receptores celulares para factores de
crecimiento, que transmiten una seal de proliferacin hacia el interior celular en
ausencia de factores de crecimiento en el exterior:

las clulas tumorales de mama a menudo expresan receptores Erb-B2 que

funcionan de este modo;
otros ejemplos son los oncogenes src o fms.
Citoplasma: cascadas de sealizacin constitutivas
Se generan versiones oncognicas de protenas citoplsmicas de la cascada de
sealizacin que se mantienen activas siempre:
 el caso mejor estudiado es el de la familia de protenas Ras; los productos de la
familia Ras unen GTP, se asocian a GTPasas y actan como transductores de
seales para receptores de factores de crecimiento en la superficie celular; el
oncogn Ras mutado acta constitutivamente, uniendo siempre GTP; formas de
Ras hiperactivo se encuentran presentes en un cuarto de todos los tumores
humanos, incluyendo carcinomas (tumores epiteliales) de colon, pncreas y
pulmn;
protenas citoplasmticas con actividad kinasa:
por ejemplo la protena c-Raf puede ir al ncleo para ejercer la funcin
recibida en la membrana activada, actuando como segundo mensajero; la
forma oncognica de Raf ha perdido las secuencias reguladoras del
extremo amino y est constitutivamente activa;
otro tipo, c-Crk, es una protena citoplasmtica que estabiliza las tirosina
kinasas;
Ncleo: factores de transcripcin o secuencias asociadas constitutivas
Se producen versiones oncognicas de factores de transcripcin o secuencias
asociadas que funcionan en todo momento:

la alteracin oncognica de los factores de transcripcin los convierte en protenas

oncognicas con prdida de sus elementos negativos o prdida de su dominio
activo (mutacin dominante negativa):
es el caso de la familia de factores de transcripcin myc); normalmente, las
clulas slo producen Myc cuando son estimuladas mediante factores de
crecimiento, y una vez producidos estimulan la transcripcin de genes que
activan la proliferacin celular; sin embargo, en muchos tipos de cncer (sobre
todo en los asociados con los tejidos hematopoyticos), los niveles de Myc
permanecen elevados an en ausencia de factores de crecimiento;
otros oncogenes que codifican para factores de transcripcin constitutivos son
myb, fos, jun, erb-A y rel.
modificacin de secuencias reguladoras que estn prximas a genes
codificantes, compuestos por segmentos cortos de ADN que sirven
como diana para los factores de transcripcin que activan los genes
codificantes; muchas de estas secuencias reguladoras se localizan fuera de las
secuencias codificadoras de protenas, en la zona del ADN no codificante o
ADN basura, que puede representar el 97% del genoma humano.
Aunque los genes nucleares son capaces de perpetuar la proliferacin celular, no
tienen capacidad de formar tumores malignos. Para adquirir la capacidad
tumorognica es preciso la activacin de un segundo oncogn, generalmente
citoplasmtico, por lo que para que aparezca un tumor maligno es necesario la
activacin de varios oncogenes.

Segn la funcin de la protena codificada

Oncogenes que codifican protenas G: el ms comn es el Ras. Este gen codifica

una protena G monomrica que, en el protooncogen, al estar desactivada,
hidroliza el GTP a GDP, desactivando la proliferacin celular. El oncogen, en
cambio, la mantiene en su forma activada. As, no puede hidrolizar el GTP y la
proliferacin celular contina.
Oncogenes que codifican factores de crecimiento o sus receptores: el oncogen
sis (virus del sarcoma de simio) codifica el factor de crecimiento PDGF, cuya
produccin excesiva estimula la proliferacin celular. El erb-B
(eritroblastosis aviar) rige la formacin de un receptor para el factor de
crecimiento EGF, que al estar alterado acta como si estuviera permanentemente
unido a EGF, estimulando la proliferacin celular.
Oncogenes que codifican protenas quinasas de serina-treonina y de
tirosina: Raf es una quinasa de serina-treonina que acta en el inicio de la cascada
del AMP cclico, que es la va primaria del control de la proliferacin celular. El
oncogen mantiene a Raf en la forma activa, evitando que se desactive la
proliferacin. El gen Src es una quinasa de tirosina que produce seales
intracelulares, muchas de ellas relacionadas con la proliferacin celular.
Oncogenes que codifican factores de transcripcin nuclear: el gen Myc causa
el paso de G0 a G1 en una proliferacin celular que no debera ocurrir.
Oncogenes que codifican productos que afectan a la apoptosis: el gen Bcl-2, al
estar sobreexpresado, suprime la apoptosis

La activacin de un protooncogen y su transformacin a un oncogn se producen por

mutaciones ocasionadas por causas fsicas como las radiaciones ionizantes, causas
qumicas como los carcingenos, causas biolgicas como los virus oncognicos o
causas hereditarias, por mutaciones transmitidas a lo largo de generaciones o por
fallo en alguno de los mecanismos de reparacin del ADN.

Antioncogenes: son conocidos como genes supresores tumorales. Inhiben la

proliferacin de clulas en un tumor. La inactivacin de estos genes por mutacin o
delecin, elimina una seal gentica que en condiciones normales inhibe la
proliferacin celular, lo que desencadena un crecimiento descontrolado. Dentro de
este grupo cabe destacar el gen TP53. ste se localiza en el brazo corto del cromosoma
17 y codifica la protena p53 que acta como supresora tumoral. Las mutaciones del
gen TP53 se implicaron en el desarrollo del cncer de pulmn.

La inactivacin de estos genes alterarn las siguientes funciones normales:

Inhibiendo la progresin de las clulas a travs del ciclo celular.

Haciendo que las clulas entren en apoptosis.
Manteniendo la estabilidad del genoma (replicacin, reparacin y segregacin)

De esta manera es cmo influyen en la formacin de tumores.

TRANSFORMACIN DE CLULAS NORMALES EN CANCEROSAS

Para que una clula normal se transforme en cancerosa inducida por carcingenos, se
requieren de tres pasos:

Iniciacin: requiere la exposicin de las clulas a dosis suficientes de un agente

carcingeno que las torne susceptibles a la transformacin maligna. Los
agentes carcinognicos pueden ser qumicos, fsicos o biolgicos e inducen
alteraciones irreversibles del genoma de clulas que antes eran normales.
Dado que los efectos de estos agentes iniciadores son irreversibles, la
administracin de varias dosis separadas puede inducir el mismo efecto que la
exposicin nica similar o a una pequea cantidad de sustancias muy
carcingenas. Las clulas mutgenas muy sensibles son las que se encuentran
en un estadio de sntesis activa de ADN como aquellas que se encuentran en la
fase S del ciclo celular cuando ocurre la exposicin.
Promocin: implica la induccin de un crecimiento celular acelerado y
descontrolado en clulas ya cebadas por diversos factores qumicos y de
desarrollo. Se revierte despus de la eliminacin del agente promotor. Las
clulas iniciadas y que experimentaron una irreversibilidad, pueden
promoverse aun despus de un periodo prolongado de latencia. Este proceso
vera segn el tipo de agente carcingeno, la dosis del agente y las
caractersticas de las clulas efectoras. Numerosos carcingenos qumicos se
denominan carcingenos completos debido a su capacidad de inducir y
promover la transformacin neoplsica.
Progresin: es el proceso mediante el cual las clulas tumorales adquieren
rasgos fenotpicos malignos que confieren capacidad invasora, competencia
metastsica, tendencias al crecimiento autnomo y una mayor inestabilidad
cariotpica.
EFECTOS CLNICOS DEL CNCER

Alteracin de la integridad celular: a medida que crece el tumor,

comprime y erosiona los vasos sanguneos, lo que causa ulceracin y
necrosis con sangrado y hemorragia resultantes. Puede llevar a obstruir
conductos, comprimir vsceras, etc.
Caquexia neoplsica: consiste en la prdida de peso observada en los
pacientes con cnceres. Se cree que es debido a la accin de varias citosinas
como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-@) las interleucinas 1 y 6 y el
interfern gamma. Los cuales inducen la anorexia y respuestas
inflamatorias que consumen los nutrientes celulares por un aumento de las
demandas metablicas del tumor. No hay ahorro proteico en estos
pacientes
En los pacientes con cncer el apetito esta disminuido al igual que la
ingestin de alimentos contribuyendo a la caquexia.
 Sndromes paraneoplsicos: son los trastornos observados como
consecuencia de la accin de las hormonas producidas por las clulas
cancerosas, que producen sndromes hematopoyticos, neurolgicos y
dermatolgicos.
Manifiestan sndrome de Cushing por liberacin excesiva de ACTH o
diabetes inspida por liberacin de hormona antidiurtica. Igualmente
algunos tumores liberan paratohormona aumentando la absorcin de calcio
y ocasionando sntomas relacionados con la hipercalcemia. Otros producen
trombosis venosa, endocarditis trombtica abacteriana; sntomas
neurolgicos como Miastenia Grave o sndrome de Eaton Lambert
(debilidad muscular generalizada por autoinmunidad que ataca las
neuronas, impidiendo la accin de la acetilcolina) y cutneos como la
acantosis nigricans (La acantosis nigricans es una enfermedad rara de la
piel, caracterizada por la presencia de hiperqueratosis e hiperpigmentacin
en los pliegues cutneos perianales y de las axilas)