C01-Obesidad Dr. Covarrubias PDF

Fisiopatologia da Obesidade
Professor
Enrique Antonio
Covarrubias Loayza
Farmacologia Clinica
Fisiopatologia
Urologia
Rio de Janeiro - Brasil
Fisiopatologia da Obesidade
Venus de
Willendorf
26000 anos
Professor: Enrique Covarrubias Loayza

Obesidade
No mundo a oferta de alimentos intermitente
Zalesin, K. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:663-684, 2008

Dados Epidemiolgicos
Mundo 1bilho sobrepeso
300 milhes obesos
EUA
1/ da populao adulta
3
Obesidade
das crianas e adolescentes
causa: 300 mil mortes/ano
Brasil 50% da populao sobrepeso

causa : 80 mil mortes/ano
Obesidade
A obesidade uma doena crnica que est relacionada

como causa direta de doenas graves
Dados Epidemiolgicos
Porcentagem da populao EEUU
Com IMC > 30Kg/m2 Inglaterra
Maurcia
Austrlia
Brasil

Obesidade Brasil
5 a 9 anos 10 a 19 anos Mais de 20 anos
Masculino
Masculino
Masculino
Sobre peso 32% Sobre peso 21,7% Sobre peso 50,1%
Obesidade 16,6% Obesidade 5,9% Obesidade 12,4%

Feminino
Feminino
Feminino
Sobre peso 34,8% Sobre peso 19,4% Sobre peso 48%
Obesidade 11,8% Obesidade 4% Obesidade 16,9%
Pesquisa de oramentos familiares 2008-2009

Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica (IBGE)
Etiologia da obesidade
Em crianas, a obesidade tem alguma correlao com o

tempo despendido em frente a televiso
Obesidade
Dados da Pesquisa de Oramentos

Familiares 2008-2009, do IBGE,
indicam que, em 20 anos, os casos
de obesidade mais do que
quadruplicaram entre crianas de 5
a 9 anos, chegando a 16,6%
(meninos) e 11,8% (meninas).
De 1989 para 2009, o sobrepeso

mais do que dobrou entre meninos,
e triplicou entre meninas.
Alimentos abundantes e estilo de vida sedentrio
Obesidade
1990
2015
Brasil Excesso de Peso
1974 1989 2013
23,6% 34,4% 50,8%
Pesquisa Vigitel 2013

Porcentagem da populao Prevalncia
Hipertenso
Tabaco
Aumento de colesterol
Obesidade
1960 1965 1970 1075 1980 1985 1990 1995 2000

Anos
Fonseca-Alaniz,M. et al. Arq Bras Endocrinol.50:216-229:2006
Excesso de
Energia
(alimentos) Triglicerdeos
cidos
Graxos
Liberada
Coordenao por vias endcrinas e neurais
Halberg ,N. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 208,37:753-768
Yoo HJ Choi K . World Journal of diabetes 2014 june 15; 5(3) 357-363
Obesidade: Definio
um estado de excesso de
massa adiposa
comum associ-la a excesso

de peso, mas nem sempre
correto
A obesidade mais bem definida pela avaliao de

sua ligao com a morbidade e a mortalidade
Fonseca-Alaniz,M. et al. Arq Bras Endocrinol.50:216-229:2006
Obesidade: Classificao
Obesidades genticas
Obesidade diettica
Obesidades devidas a desajustes dos

sistemas de controle do peso corporal.
Obesidades por defeitos termognicos
Obesidade do tipo nervoso
Obesidade por doenas endcrinas
Obesidade por medicamentos
Obesidades cromossmicas Corticoides
A causa permanece obscura
Grupo heterogneo de
doenas
Complexidade dos sistemas

neuroendcrinos e metablicos,
a ingesto , o armazenamento e
o dispndio de energia
Obesidade: Etiologia
Diettica Gentica
Microbiota intestinal
Falta de Exerccio fsico
A obesidade costuma ocorrer em famlias, e a
hereditariedade do peso corporal semelhante a
da estatura
Microbiota
Genes (40%) intestinal
versus
Ambiente Falta de
Exerccio
fsico
Obesidade
Predisposio Gentica
Probabilidade de ser obeso:
80% se pai E me obesos
50% se pai obeso OU me obesa
15% se ambos tm peso adequado
Correlao entre irmos

Univitelinos separados +++
Bivitelinos na mesma casa ++
Irmos adotivos +
1916
1954 2004 Coca-Cola
Burger King
2.8 oz 4.3 oz
202 calorias 310 calorias
6.5 liq oz 16 liq oz
Nacional Geografic 2004

1955s
1955
Pipoca no
Mc Donalds cine
3 copos 21 copos
2.4 oz 7 oz 174 calorias 1.700 calorias
Nacional Geografic 2004

Obesidade
Obesidade
Sndromes genticas especficas
A mutao do gene ob em camundongos geneticamente
Obesos (ob/ob) gene lep (ob)
Desenvolve obesidade
grave
Resistncia insulina
Hiperfagia
Mutao impede que a leptina transmita um sinal de

saciedade, levando o crebro a uma interpretao de
inanio.
Mota G, Zanesco A. Arq Bras Endocrinol Metab;51/1:25-33, 2007
Sndromes com obesidade decorrente a
Rearronjos cromossmicos
Sndrome de Prader-Willi
Obesidade, retardo mental, baixa

estatura e hipogonadismo secundrio
1:2500 nascimentos
O segmento de origem paterna

15q11.2-2q12 esta ausente
Sndromes com obesidade decorrente a
Rearronjos cromossmicos
Sndrome de Prader-Willi
Obesidade: Microbiota intestinal
Papel da microbiota
intestinal em
: Vrios processos, tais
como a digesto,
metabolismo, extrao
de nutrientes, a sntese
de vitaminas, preveno
contra a colonizao
por patgenos e
modulao imunolgica
Tecido adiposo
Crebro incorporao de triglicridos
Saciedade Inflamao
Composio alterada
Fermentao alterada
Aumento da
colheita de energia
Msculo
oxidao de cidos graxos
Fgado
cidos graxos de
cadeia curta
Inflamao
Epitlio intestinal
Permeabilidade do epitlio
PYY / GLP-1 a partir de L-clulas
short-chain fatty
acids (SCFA)
libertando trimetilamina (TMA)).
trimetilamina N-xido (TMAO),
FMO, flavina mono-oxigenase
Frmacos que aumentam o peso
Benzodiazepnicos Anti-epilticos
- Diazepam, - Valproato de
- Alprazolam sdio
- Flurazepam
Corticosterides Sulfonilurias
- Glipizida
Antipsicticos
- Tolbutamida,
- Clorpromazina
- Clorpropamida
Antidepressivos
tricclicos Insulina
- Amitriptilina
- Imipramina
Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia,
Projeto Diretrizes .Obesidade: Etiologia. 2005.
Obesidade: Medio
ndice de massa corporal (IMC)
que igual ao peso/estatura2
(em kg/m2)
Antropometria
(espessura da prega cutnea)
Densitometria (pesagem sob

gua)
Tomografia computadorizada (TC)

ou ressonncia magntica (RM)
Classificao Peso Corporal IMC = Peso (Kg)
Altura2 (m)2
Risco de
Categoria IMC doena
Abaixo do peso Abaixo de 18,5 Aumentado
Peso normal 18,5 - 24,9 Normal
Sobrepeso 25,0 - 29,9 Aumentado
Obesidade Grau I 30,0 - 34,9 Alto
Obesidade Grau II 35,0 - 39,9 Muito alto
Obesidade Grau III 40,0 Extremadamente
alto
Obesidade mrbida
49 anos
315
Kilos
Tecido adiposo: Branco (TAB)- Marrom (TAM)
Tecido adiposo: Branco (TAB)- Marrom (TAM)
Tecido adiposo:
O tecido adiposo
se transforma de
mero depsito de
gordura no mais
importante rgo
endcrino do
organismo humano
Adipocinas "organocines"
Ezquerda, E. et al. Rev Esp Cardiol.61:752-764,2008
Diabetes in Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwalds Heart Disease 2015
Leptina
Adipsina
Resistina
Adiponectina
LPL
IL-6
TNFa FFA
Eicosanides CRP?
NO
Angiotensinognio
TGFa PAI-1
Autcrino Parcrino
Fatores liberados pelo tecido adiposo
Protenas pr-trombticas Hormnios
Fator tecidual, Fibrinogeno, Fator VII Leptina
Adipcito Adiponectina
Fatores Resistina
Macrofagos 40%
Anti-fibrinolticos Visfatina
Inibidor do ativador do
plasminognio ( PAI-1) Citocinas
inflamatrias
Fatores angiognicos outros TNF- (tumor
VEGF (vascular endothelial necrosis
growth factor) PCR factor-alpha)
Leptina Complemento IL 1
IL-8 cidos graxos livres IL-6
MCP1:(monocyte Angiotensinognio MCP1
chemoattractant protein-1) Apelina
Schafer K. et al. Hellenic. J Cardiol 2011; 52: 327-336
Anti-inflamatoria
Adiponectina Antiaterognicos
Antidiabticos
Inflamatoria
Aterognica
Resistina Resistencia a la insulina
Inflamacin vascular
Melhora aa sensibilidade a insulina
Omentina-1 Efeito vasodilatador
Anti-inflamatorio
Anti-aterosclerticas
Funo imune
Chemerin Aterognica
Alteraes metablicas na obesidade
Tecido adiposo
Aterognicas Adipocinas
Anti- Aterognicas
CRP Adiponectina
Il-6 Omentina-1
PAI-1 IL 10
Angiotensinogenio
Leptina
Resitina
MCP-1
TNF-
Haptoglobina
Saciedade
Captao de
glicose
Leptina + + IL-6
AGL AGL
-
Adipcito ?
Leptina Leptina
TNF- Leptina TNF-
IL-6 AGL - +
IL-6 IL-6
Secreo de insulina
AGL: cidos graxos livres
Leptina
Transmite ao sistema nervoso

central um sinal de saciedade,
regulam o apetite e o gasto de
energia.
Promove a ativao plaquetria e
trombose
Aumenta a formao da neontima
Promove a aterosclerose
Aumenta as propriedades
angiognicas de das clulas
progenitoras endoteliais ( EPC)
Obesidade
Hiperleptinemia Resistncia a leptina

Activao da clula imune Re-endotelizao
Inflamao Poduo de NO
Agregao de plaquetas Proteo apoptose
Proliferao de clulas Angiognese
msculo liso
Migrao, angiognese
Aterosclerose
Hiperplasia da ntima
Trombose

Leptina
A leptina no tem efeito apenas na supresso do apetite, outro

efeito est no gasto energtico, preveno de acmulo de lipdios
em tecidos perifricos e supresso da expresso da estoril CoA
desaturase-1 (SCD-1) produzida no fgado
Adiponectina
Adipcito
Cardiomicito
Outros
LMW MMW HMW
Adiponectina globular (gAPN)

Adiponectina full-length (fAPN) Adipo R1
Adiponectina de baixo peso molecular (LMW)
Adiponectina de meio peso molecular (MMW) Adipo R2
Adiponectina de alto peso molecular (HMW) T-cadherin
LMW ligada a albumina plasmtica
Marcador de doenas
Sun Y. et al. Cardiovascular Therapeutics 2009, 27:59-75
Adiponectina
Aumenta a sensibilidade insulina
Inibe a ativao plaquetria e trombose
Reduz a formao de neontima
Protege contra a aterosclerose
Anti-inflamatrio e anti-adesivo
Inibe a transformao de moncitos em clulas
espumosas de macrfagos
Reduz a proliferao e migrao das celulas
do musculo liso
A adiponectina aumenta a sensibilidade insulina atravs da

inibio da gliconeognese heptica e estimulao de captao
de glicose e oxidao de cidos graxos no msculo
M. Chrostowska et al. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 27 (2013) 147156
Diferenciao do adipcito
Sensibilidade a insulina
Adiponectina
Acelera o transporte reverso

Melhora a sensibilidade a insulina
do colesterol
Captao de glicose
Aumento do HDL
beta-oxidao
Melhora a sensibilidade a insulina
Gliconeognese
beta -oxidao
msculo
leucine zipper domain (APPL), acetyl-CoA carboxylase (ACC)

AMP-activated protein kinase (AMPK)
Adiponectina
Leso isqumica
cerebral
Apoptose
Isqumica / reperfuso Disfuno do
Obesidade
Disfuno sistlica Endotlio
Hipertrofia miocrdica Angiognese
Sndrome
Miocardite Aterosclerose
metablica
Insuficincia cardaca

Tecido adiposo
Magro Obeso
Sensvel a insulina
Mulher Homem
Resistente a insulina
Doena
Inflamao Adiponectina Cardiovascular
Diabetes tipo I Lipodistrofia

Diabetes tipo II agonistas
do PPAR
Halberg ,N. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:753-768, 2008

Adiponectina
Adiponectina
Risco de infarto de miocrdio
Risco
Adiponectina
Halberg ,N. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:753-768, 2008
Regulao do comportamento alimentar a longo prazo
Peptdeos orexgenos Peptdeos anorticos
Promovem balano + Promovem balano -

POMC-Pr-pio-melanocortina)
NPY: neuropeptdeo Y MSH: hormnio estimulante
AgRP: peptdeo de melancito tipo alfa
relacionado protena
CART: relacionados com a
Agouti
trnascrio de cocaina e
anfetamina
metabolismo metabolismo
ingesto ingesto
Consumo Gasto
Dopamina Neurnios alimentar
efetores energtico
Serotonina
Endocanabinides
Orexgenos Anorexgenos
Ncleo Arqueado
NPY / AgRP
- POMC/CART
LepR GHRS LepR

Y2R
- GABA
- + + +
-
PYY3-36 ( Peptide YY) Leptina insulina
Grelina
Trato intestinal distal Tecido adiposo Estmago/duodeno Pncreas

Gasto energia
Gasto energia
apetite
apetite
Anorexgeno + + Orexgeno
Hipotlano
Hipotlamo ventromedial
MC3/4R - Y1/Y5R
MSH + AgRP +
Ncleo
POMC/ NPY/
CART - AgRP
arqueado
+ - -
Leptina Insulina
Receptores canabinoides 1
Ligantes endgenos
Anandamida*
2-aracdonil-glicerol (2-AG)
Receptor cannabinoide K+ Ca2+
Gi AC
* ananda snscrito significa felicidade, bem-aventurana

Sistema Endocanabinide
Hipotlamo Neocrtex
Controla apetite, Responsvel por
diversos hormnios e funes cognitivas
comportamento sexual superiores e pela
integrao de
Gnglio da base Informaes sensoriais
Participam do
controle motor e
da capacidade de
planejar, iniciar e Hipocampo
finalizar aes Envolvido na
Amgala memria e na
Relacionada s emoes Aprendizagem de
ansiedade e ao medo fatos, seqncias
Tronco enceflico e medula Cerebelo

Centro de controle
espinhal e coordenao dos
Importante no reflexo de vmito movimentos
e na sensao de dor
Obeso
saciedade
saciedade
Set point
Distribuio do tecido adiposo
Obesidade na Obesidade na
poro inferior poro superior
Subcutnea e
Intraperitoneal
(visceral)
Mais associada
a sndrome
metablica
Ma Pra
(andride) (Ginecide)
Tecido adiposo
Nutrio
Adequada Sobre-nutrio
Desnutrio
Sistema Imune Imunoativao
Imunossupresso
normal (suscetvel a
suscetibilidade
a infeco doena
inflamatria)
Subcutnea
Retroperitoneal
Intraperitoneal
(visceral)
Tecido adiposo
subcutneo
Msculo
Tecido adiposo
visceral
Gordura subcutnea Gordura visceral
> 300 ml gordura

> Risco cardiovascular
Tecido adiposo visceral Tecido adiposo subcutnea
Produo mais
acentuada de Produo mais
Interleucina-6 (IL-6) acentuada de
Inibidor do ativador de leptina e de
plasminognio (PAI-1) adiponectina
Expresso de receptores
para:
Angiotensina 1
Adrenrgicos 3
Glicocorticides
Andrgenos
Obesidade central
Triglicrides
cidos graxos livres
Gordura
Gordura intramuscular
sub-cutnea
Gordura
intra heptica
Gordura
infra
Diminuio da longevidade (em abdominal
mdia 13 anos) aumento da mortalidade
Obesidade central
PAI (inibidor do ativador de
Obeso plasminognio) Estado pr-trombtico
Leptina (resistncia)
Fator de necrose
tumoral (TNF- )
Interleucina 6 (IL-6)
Sndrome inflamatria
Adiponectina que reduz a

sensibilidade das clulas alvo
a insulina
Inflamao crnica
baixo grau
Macrfago
Normoxia Hipoxia
Pr adipcito
Macrfagos CSF-1
Hipoxia CSF-3
Moncito
PCR
TNF-
HIF-1 IL-6, IL1
NO
Morte celular: Haptoglobina
Necrose /
apoptose Inflamao sistmica
Wellen KE, Hotamisligil GS. J Clin Invest. 2003;112:1785-8.
Obesidade
Paciente com Paciente com
obesidade visceral Obesidade perifrica
Hipertenso
Diabetes Sem complicaes
Dislipidemia metablicas
Bergam et al. Am J Medicine 2007;120(2A) S3-S8
Obesidade central
M. Chrostowska et al. Best Practice & Research Clinical

Endocrinology & Metabolism 27 (2013) 147156
Obesidade central
Obesidade central
Disglicemia Dislipidemia
Resistncia Disfuno
ventricular esq.
a insulina
Hipertenso
Sndrome de
arterial
apnia do sono
Doena
cardiovascular
Matsuzawa Y. Nat Clin Pract Cardiovasc Med.;3:35-42. 2006

Complicaes mdicas associadas obesidade
CV, cardiovascular; FFA, free fatty acid; NAFLD, nonalcoholic fatty liver disease;
NASH, nonalcoholic steatohepatitis; VLDL, very-low-density lipoprotein.
Complicaes mdicas associadas obesidade
Tecido adiposo
Resistncia insulina
Dislipidemia
Hiperglicemia
Hiperandrogenismo
ovariano
Hipertenso
Estado pr-trombtico
Estado pr-inflamatrio
Cncer
Kurukulasuriya et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:647-662, 2008.
Obesidade e Mortalidade cardiovascular
Aumento de mortalidade cardiovascular
com o aumento de IMC em populao americana
2,5
2,08
2
Risco relativo
1,52
1,5 1,26
1 1
0,66 0,54
0,5
0
< 20 20-22,4 22,5-24,9 25-27,4 27,5-29,9 >30 20
ndice de massa corporal
Idade Tecido adiposo: Infarto de miocrdio
IMC (Kg/m2)
Obesidade central
Obesidade Doena
Abdominal Coronria
Hipertenso Dislipidemia
Risco
Disglicemia
Tecido adiposo: Mortalidade
Risco relativo 3.0
2.5
de morte
2.0
1.5
1.0
0
0 20 25 30 35 40 45
IMC (kg/m2)
Homens (n = 313,047; 42,173 obitos)
Mulheres (n = 214,218; 19,144 obitos)
Adams KF et al. New Engl J Med.;355:763-78. 2006

Obesidade e Sndrome Metablica
80
70
Prevalncia %
Obesidade
60
Mulheres
50
Homens
40
Mulheres
30
Homens
20
Sndrome metablica
10
0
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70

Idade anos
Comidas
Gentica Sedentarismo
gordurosas
Sndrome metablica
Obesidade
visceral
Obesidade
Intolerncia Visceral Diabetes
glicose
Resistncia a
insulina
Hiperinsulinemia
Hipertenso Doena
Cncer: Cardio-
Mama vascular
Prstata
Clon
Bergam et al. Am J Medicine;120(2A) S3-S8, 2007

(AGNE = cidos grasos no esterificados).
Sndrome Metablica
Fatores de risco: trs ou mais
Circunferncia abdominal
> 102 cm em homens e
> 88 cm em mulheres
Triglicrides > 150 mg/dl (1,7 mmol/l)
HDL < 40 mg/dL(1,03 mmol/L) Homens
< 50 mg/dL (1,29 mmol/L) mulheres
Presso Arterial > 130/85 mmHg**
Glicose basal > 100 mg/dl (>5,6 mmol/l)
I Diretriz Brasileira de diagnstico e tratamento da

sndrome metablica
Sndrome Metablica
Obesidade
Tanto em homens quanto em
mulheres, o ganho de
ponderal de 5 Kg ou mais
desde os 18 -20 anos de
idade cronolgica aumenta o
risco de desenvolver
diabetes, hipertenso e
doena coronariana, e o risco
de doena aumenta com a
quantidade de peso adquirida
Sindrome de "envelhecimento vascular precoce"
Willians Tratado de Endocrinologia 11 ed. 2010
M. Chrostowska et al. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 27 (2013)
147156
Obesidade e resistncia a insulina
Ingesta cidos
calrica Graxos Estresse
livres oxidante
Resistncia
Vida Glicose a
sedentria Inflamao Insulina
Lipdios
Fatores
genticos
Sindrome de "envelhecimento vascular precoce"
Wellen KE, Hotamisligil GS. J Clin Invest.;115:1111-9. 2005

Anormalidades da
Hemstase
Hiper atividade das plaquetas
Hipercoagulabilidade
Hipofibrinolises ( PAI-1)
Disfuno do endotlio
Estado pro-trombtico
Doena cardiovascular
Trombose venosa profunda
Inflamao do tecido
adiposo visceral Macrfago
IL-6,TNF- Adiponectina
Resistina
Tecido adiposo
Msculo liso e
Interferem na sinalizao esqueltico
Intracelular da insulina Fgado
Resistncia a insulina



Obesidade central: Dislipidemia aterognica
Diabetes tipo2 e
Alteraes da
Glicemia
Ingesta
calrica Dislipidemia
- HDL
- LDL
Vida - Triglicrides
sedentria
Hipertenso
Fatores
genticos Disfuno
Endotelial
Inflamao
Estado pr-
trombtico PAI-1 Aterosclerose
Obesidade central: Dislipidemia aterognica
cidos
Graxos
Livres
Triglicrides
Aterosclerose
VLDL
HDL LDL
Pro-inflamao
Adipcito
Adiponectina
Resistncia Disfuno
insulina endotelial
Sndrome
Inflamao
Metablica
Aterosclerose
Diabetes Aterosclerose
Tipo 2
Aterosclerose
Obesidade
Resistncia a insulina
Intolerncia
Inflamao
glicose Hipertenso Disfuno - CRP
arterial
Endotelial - IL6
- VCAM
Dislipidemia -E - selectina Estado
- HDL - NO Pr-trmbico
- LDL - PAI-1
- triglicrides - tPA
Aterosclerose
Rader D. The Americam J Medicine;120:S12-S-18, 2007

Hipertenso arterial % Obesidade central: Hipertenso arterial
40 38.4 IMC < 25 kg/m2

32.2 IMC 25 26 kg/m2
30 25.2 IMC 27 29 kg/m2
22.5 24
21.9 IMC 30 kg/m2
20 18.2 16.5
10
0
Homens Mulheres
IMC
PAS > 140 ou PAD > 90 ou pacientes com medio anti-hipertensiva

(NIH. Obes Res. 1998)
Obesidade central: Hipertenso arterial
Hipertenso
Obesidade
arterial
Risco de hipertenso
Homem obeso 21% - 27%
Mulher obesa 37% - 57%
A obesidade esta associada a hipertenso arterial
resistente a tratamento
M. Chrostowska et al. / Best Practice 148 & Research Clinical
Endocrinology & Metabolism 27 (2013) 147156
Menos dois teros da prevalncia de hipertenso

pode ser diretamente atribudo obesidade.
Nos homens, o risco atribuvel de hipertenso

induzida por obesidade abdominal varia de 21% a
27%, e nas mulheres que varia entre 37% a 57% .
Mais de 85% de hipertenso ocorre em indivduos

com IMC> 25 kg / m2
Angiotensinognio Ang II
Apnia Presso
do sono Arterial
Simptico
Reteno
de Na+
Insulina
Ca++
Resistncia a Insulina +
intracelular
Na
Obesidade Simptico Resistencia

a insulina
Renina
Vasoconstrio
Debito cardaco Resistncia renal
vascular
Hipertrofia Reteno de
ventricular lquidos
Obesidade central: Leso cardiovascular
Hipertrofia Hipertrofia
e alteraes ventricular
funcionais esquerda
Gordura do epicrdico
index of cardiac adiposity
Aumento rigidez arterial
Calcificao da artria coronria
Aumento da espessura da ntima-
mdia da artria cartida
Estenose da artria cartida
" envelhecimento vascular precoce "

Tanto a obesidade e hipertenso contribuir para
o desenvolvimento
de hipertrofia ventricular esquerda (17).
Obesidade e
hipertenso parece ter um efeito aditivo em
homens, mas um
efeito sinrgico nas mulheres. Portanto,
hipertensos obesos
as mulheres esto particularmente em risco de
desenvolvimento do ventrculo esquerdo
hipertrofia
Obesidade e SARA
Hipertrofia cardaca
Fibrose cardaca
Sistema renina
Angiotensina
Aldosterona Hiperplasia vascular
Local e Disfuno endotelial
sistmico
Incremento de radicais livres
Kurukulasuriya et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:647-662, 2008

Efeitos deletrios da angiotensina II- AT1
Vasocontrio Fibrose PAI-1/
Ativao do anormal renal trombose
Simptico
Agregao
Aldosterona plaquetria
Angiotensina II
Produo
Vasopressina
super xido
Endotelina Crescimento Crescimento Colgeno
do micito do msculo
liso vascular
Remodelamento
Angiotensina II
Simptico
NO O 2-
Vasoconstrio Oxidao lipoprotenas

Agregao plaquetria Genes pr-inflamatrios
Adesividade moncitos Catabolismo do NO
Obesidade central: Hipertrofia ventricular
Angiotensinogenio Ang II IL-6

Apnia TNF-
do sono
Simptico
Insulina Degenerao
de micitos
Resistncia a Insulina Hipertrofia
Ventricular
Obesidade central: Hipertrofia ventricular
Obesidade visceral
Reteno de sdio Freqncia Disfuno Diabetes Mellitus

Expanso do volume Cardaca endotelial Dislipidemia
Dbito cardaco Arteriosclerose

resistncia arterial
Hipertenso
Hipertrofia excntrica Hipertrofia concntrica
Insuficincia cardaca
doena arterial coronria , morte sbita
Obesidade central: Nefroesclerose hipertensiva
Incremento de
Gordura no seio
perirenal
" rim gordo "
Hipertenso Ang II
Glomrulo renal
A. Aferente A. eferente
Vasoconstrio
+ exacerbada
Perda da
capacidade de Hipertenso intraglonerular
autoregulao
Presso de filtrao
Agentes Proteinria ?
Proinflamatrios AT1 AT2 Ao
(quimiocininas e Ativao do SRA Local antiproliferativa
TGF e antifibrtica
Deposio de matriz / fibrose intersticial / Glomeruloesclerose

Apneia obstrutiva dos Sono (AOS)
Hipxia Reduo da presso

Microdespertares
Intermitente intratorcica
Ativao Ativao Disfuno Produo Inflamao

simptica SRAA endotelial de espcies sistmica
reativas de
controle oxignio
barorreflexo
Remodelamento
vascular
Braunwald's Heart disease:
HAS a textbook of Cardiovascular
Medicine 9th 2012
Obesidade: Apnia do sono
Apnias HAS em pacientes
simptico
Hipxia com apnias noturnas
Remodelao vascular
Estimulo crnico
do simptico
Hipertrofia do ventrculo
esquerdo
Fator transformador
de crescimento
Fator de crescimento
similar a insulina
Fator de crescimento
fibroblstico
Obesidade e Medicamentos
inatividade
Idade
Doenas
Gentica raras
Resistncia
a insulina
Diabetes Sndrome
Tipo 2 de ovrio
policistico
Hipertenso
Dislipidemia Aterosclerose
arterial
Rader D. The Americam J Medicine 120:S12-S-18, 2007;

Obesidade: Esteatose heptica no alcolica
Schwabe RF, Wiley J ,Gastroenterology 2012;142:711725

Esteatose heptica no alcolica:Lipotoxicidade

Obesidade: Esteatose heptica no alcolica

Hiperplasia Benigna da Prstata: Patognese
Sndrome
metablica
Remodelamento Alteraes
tecidual Hormonais
Apoptose DHT
Estrognios
Citocinas Estimulo
Hipxia Inflamao
Desconhecido
ROS
NF-kB
Donell R. Curr Opin Urol 2011;21:22-26
Testosterona-Obesidade
Obesidade visceral
testosterona No
funciona
Obesidade visceral Cncer
Obesidade visceral
Cncer de esfago
Cncer do coln
(em homens)
Cncer da
Cncer de fgado Cncer de mama
prstata Cncer endomtrio
Nino R. The role of chronic inflammation in obesity-associated cancers. ISRN Oncology 2013 :1-24

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Fisiopatologia da Obesidade

Professor: Enrique Covarrubias Loayza

No mundo a oferta de alimentos intermitente

Zalesin, K. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:663-684, 2008

Brasil 50% da populao sobrepeso

A obesidade uma doena crnica que est relacionada

Zalesin, K. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:663-684, 2008

5 a 9 anos 10 a 19 anos Mais de 20 anos

Sobre peso 32% Sobre peso 21,7% Sobre peso 50,1%

Obesidade 16,6% Obesidade 5,9% Obesidade 12,4%

Sobre peso 34,8% Sobre peso 19,4% Sobre peso 48%

Obesidade 11,8% Obesidade 4% Obesidade 16,9%

Pesquisa de oramentos familiares 2008-2009

Em crianas, a obesidade tem alguma correlao com o

Dados da Pesquisa de Oramentos

De 1989 para 2009, o sobrepeso

1974 1989 2013

23,6% 34,4% 50,8%

Pesquisa Vigitel 2013

1960 1965 1970 1075 1980 1985 1990 1995 2000

comum associ-la a excesso

A obesidade mais bem definida pela avaliao de

Obesidades devidas a desajustes dos

A causa permanece obscura

Complexidade dos sistemas

Correlao entre irmos

Nacional Geografic 2004

Nacional Geografic 2004

Mutao impede que a leptina transmita um sinal de

Obesidade, retardo mental, baixa

O segmento de origem paterna

Densitometria (pesagem sob

Tomografia computadorizada (TC)

Transmite ao sistema nervoso

Hiperleptinemia Resistncia a leptina

Schafer K. et al. Hellenic. J Cardiol 2011; 52: 327-336

A leptina no tem efeito apenas na supresso do apetite, outro

LMW MMW HMW

Adiponectina globular (gAPN)

A adiponectina aumenta a sensibilidade insulina atravs da

Acelera o transporte reverso

leucine zipper domain (APPL), acetyl-CoA carboxylase (ACC)

Sun Y. et al. Cardiovascular Therapeutics 2009, 27:59-75

Diabetes tipo I Lipodistrofia

Halberg ,N. et al. Endocrinol Metab Clin N Am. 37:753-768, 2008

Peptdeos orexgenos Peptdeos anorticos

Promovem balano + Promovem balano -

LepR GHRS LepR

Trato intestinal distal Tecido adiposo Estmago/duodeno Pncreas

Receptor cannabinoide K+ Ca2+

* ananda snscrito significa felicidade, bem-aventurana

Tronco enceflico e medula Cerebelo

> 300 ml gordura

Adiponectina que reduz a

M. Chrostowska et al. Best Practice & Research Clinical

Matsuzawa Y. Nat Clin Pract Cardiovasc Med.;3:35-42. 2006

Adams KF et al. New Engl J Med.;355:763-78. 2006

20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70

Bergam et al. Am J Medicine;120(2A) S3-S8, 2007

I Diretriz Brasileira de diagnstico e tratamento da

Sindrome de "envelhecimento vascular precoce"

Wellen KE, Hotamisligil GS. J Clin Invest.;115:1111-9. 2005

Diabetes in Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwalds Heart Disease 2015