Patologia em Hipertexto

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Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Minas

Gerais, 2000.
Se voc tiver alguma sugesto ou comentrios, por favor envie-os
para: Laboratrio de Apoptose/ Departamento de Patologia Geral/
Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal de Minas
Gerais, Belo Horizonte, MG 31270 010,
Fone: (0xx31) 499 28 87/ 499 28 81 / 9114 78 41
FAX: (0xx31) 499 28 78,
Web http://www.icb.ufmg.br/~pat/apopt.htm

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Anilton Cesar Vasconcelos. Patologia Geral em Hipertexto. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, Min
Gerais, 2000. Se voc Cver alguma sugesto ou comentrios, por favor envie-os para: Laboratrio de Apoptose/
Departamento de Patologia Geral/ InsCtuto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Belo
Horizonte, MG 31270 010

3. APOPTOSE

Por definio, Apoptose ou Morte Celular Programada um tipo de "autodestruio celular" que
requer energia e sntese protica para a sua execuo. Est relacionado com a homeostase na regulao
fisiolgica do tamanho dos tecidos, exercendo um papel oposto ao da mitose. O termo derivado do
apoptwsiz", que referia-se queda das folhas das rvores no outono - um exemplo de morte
grego "apoptwsiz
programada fisiolgica e apropriada que tambm implica em renovao.

Fisiologicamente, esse suicdio celular ocorre no desenvolvimento embrionrio, na organognese, na

renovao de clulas epiteliais e hematopoiticas, na involuo cclica dos rgos reprodutivos da
mulher, na atrofia induzida pela remoo de fatores de crescimento ou hormnios, na involuo de
alguns rgos e ainda na regresso de tumores (Tab. 1). Portanto consiste em um tipo de morte
programada, desejvel e necessria que participa na formao dos rgos e que persiste em alguns
sistemas adultos como a pele e o sistema imunolgico.

Tab. 1. Ocorrncia de apoptose fisiolgica

Apoptose Fisiolgica
Membranas interdigitais

Desenvolvimento da mucosa intestinal

Fuso do palato

Involuo normal de tecidos hormnio-

dependentes

Atresia folicular ovariana

Leuccitos
 Maturao linfide e preveno de
autoimunidade

Citotoxidade

A apoptose um processo rpido, que se completa em aproximadamente 3 horas e no sincronizado

por todo o rgo, portanto diferentes estgios de apoptose coexistem em diversas seces dos tecidos.
Devido taxa rpida de destruio celular necessrio que apenas 2 a 3% das clulas estejam em
apoptose em determinado momento para que se obtenha uma regresso substancial de tecido, atingindo
mesmo a proporo de 25% por dia

Microscopicamente ocorre fragmentao nuclear e celular em vesculas

apoptticas. Diferente da necrose, no existe liberao do contedo
celular para o interstcio e portanto no se observa inflamao ao redor
da clula morta. Outro fato importante a fragmentao
internucleossmica do DNA, sem nenhuma especificidade de seqncia,
porm mais intensamente na cromatina em configurao aberta;
conseqncia da atividade de uma endonuclease. Essa fragmentao
caracterstica do genoma pode ser identificada in situ pela tcnica de
TUNEL (Terminal deoxinucleotidil transferase Uracil Nick End
Labeling). Pode ser tambm facilmente visualizada laboratorialmente
pela eletroforese do DNA em gel de agarose, produzindo o clssico
"padro em escada", com a formao de bandas contendo mltiplos de
180-200 pb (Figura 1).

A necrose difere da apoptose por representar um fenmeno degenerativo irreversvel, causado por um
agresso intensa. Trata-se pois da degradao progressiva das estruturas celulares sempre que existam
agresses ambientais severas (Tab. 2).

interessante salientar que o mesmo agente etiolgico pode provocar tanto necrose quanto apoptose;
sendo que a severidade da agresso parece ser o fator determinante do tipo de morte celular. Vrios
agentes etiolgicos j foram confirmados como indutores de apoptose, entre eles diversas viroses,
isquemia, hipertermia e vrias toxinas (Tab. 3).

Evidncias recentes suportam o conceito de que o crescimento tumoral "in vivo" depende da evaso dos
mecanismos homeostticos de controle que operam via induo de morte celular por apoptose. A
induo de apoptose seja atravs de mecanismos imunolgicos, seja por outros mecanismos
homeostticos especficos, parece ser extremamente importante no processo de eliminao de clulas
sofrendo transformao maligna. Danos no reparveis no DNA (por mutaes ou infeces virais)
aparentemente iniciam o processo de apoptose. importante salientar que muitos dos genes que
condicionam a proliferao celular (chamados oncogenes e genes supressores de tumores) esto tambm
 envolvidos na iniciao do processo de apoptose e que a inibio por si s do processo fisiolgico da
apoptose leva sobrevivncia prolongada das clulas, favorecendo o acmulo de mutaes e a
transformao maligna. Assim, a apoptose representa um mecanismo de eliminao seletiva de clulas
cuja sobrevivncia poderia prejudicar o bem estar do organismo.

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Para referenciar o material desta publicao: Anilton Cesar Vasconcelos. Patologia Geral em Hipertexto. Universidade Federal
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