CICLO DE KREBS

El piruvato obtenido en la gluclisis pasa, por transporte facilitado, a la matriz mitocondrial, donde
se convierte en acetil-CoA mediante un proceso de oxidacin y descarboxilacin, en el que
interviene el complejo multienzmtico deshidrogenasa.

El grupo carboxilo se desprende formando CO2, y queda un grupo acetilo de carbonos que se une
al a C o A y se oxida, al tiempo que el NAD+ se reduce a NADH + H+.

Esta reaccin es irreversible y dirige al piruvato hacia su oxidacin en el ciclo del Krebs.

Este ciclo, consiste en una secuencia de reacciones a travs de las cuales se lleva a cabo la
oxidacin final y total de la mayora de los combustibles metablicos. Se inicia con la incorporacin
al ciclo del acetil-CoA procedente de la glucosa (o, en otros casos, de cidos grasos o aminocidos).
Tambin se denominaciclo del cido ctrico o de los cidos tricarboxlicos porque interviene el
cido ctrico (citrato en su forma aninica) que posee tres grupos carboxilo (-COOH).

Este ciclo se considera el centro del metabolismo aerobio, en el que confluyen la mayora de los
procesos catablicos e, incluso, algunas vas anablicas (por eso se dice que es
una ruta anfiblica). Tiene lugar en la matriz mitocondrial, donde se encuentran las enzimas
necesarias para cada paso.

El acetil-CoA se incorpora al ciclo de Krebs y se producen 8 reacciones:

1. El grupo acetilo del acetil-CoA se condensa con el oxalacetato formando citrato, una molcula
de 3 grupos carboxilos y 6 carbonos.

2. El citrato se isomeriza a isocitrato que es ms fcilmente oxidable.

3. Por descarboxilacin oxidativa el isocitrato se convierte en -cetoglutarato. En esta reaccin se

desprendeCO2 y se forma NADH + H+.

4. De nuevo tiene lugar una descarboxilacin oxidativa en la que el -cetoglutarato pasa a succinil-
CoA. Tambin aqu se desprende CO2 y se forma NADH + H+.
5. El succinil-CoA pierde la CoA y pasa a succinato, liberando la energa suficiente como para que
se forme GTP mediante un proceso de fosforilacin a partir del sustrato.

6. El succinato se oxida a fumarato, mediante una reaccin acoplada en la que la coenzima FAD se
reduce a FADH2.

7. Por hidratacin del doble enlace del fumarato se forma malato.

8. A partir del malato se regenera el oxalacetato con el que se iniciaba el ciclo. La oxidacin del
malato se acopla a la formacin de otra molcula de NADH + H+.

En resumen, la reaccin global del ciclo de Krebs es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O 2 CO2 + CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP

En cada vuelta del ciclo:

- Entra un grupo acetilo (dos tomos de carbono) que es oxidado completamente (por lo que salen
del ciclo otros dos carbonos en forma de CO2).

- Tres molculas de NAD+ son reducidas a NADH + H+.

- Una molcula de FAD es reducida a FADH2.

- Se forma una molcula de GTP equivalente al ATP.

A continuacin, el NADH + H+ y el FADH2 se oxidan mediante la cadena de transporte electrnico

mitocondrial generando ATP.

Esquema del ciclo de Krebs.

Se ha informado de que la regulacin de los factores determinantes de virulencia tales como

polisacridos capsulares o toxinas, por ejemplo, est regulada negativamente en ambientes ricos
en nutrientes, mientras que adhesinas estn regulados positivamente ( 8 ). En comparacin con
los aspectos de la virulencia, se ha prestado poca atencin a la fisiologa y metabolismo de las
bacterias patgenas, aunque el metabolismo en vivo en condiciones demostr ser profundamente
diferente de que bajo in vitro y las condiciones de cultivo definidas ( 9 ). Adems, el enlace entre el
metabolismo bacteriano y la virulencia se ha indicado por varias bacterias patgenas,
incluyendo por ejemplo, Listeria , Legionella, micobacterias, estafilococos , neumococos y ( 8 , 10 -
16 ).Aptitud bacteriana est estrechamente ligada a la capacidad de las bacterias para absorber y
catabolizarse nutrientes proporcionados por el respectivo nicho de acogida o una de novosntesis
de aminocidos, ya que necesitan energa y carbono para el crecimiento y la replicacin. Los
neumococos encontrar diferentes nichos de acogida durante la patognesis, que difieren
significativamente de la temperatura, oxgeno, pH, y facilidad de disposicin de nutrientes. En
consecuencia, la fisiologa neumoccica tiene que adaptarse a estas diferentes condiciones
fisiolgicas para garantizar la aptitud y la virulencia factor de expresi

Authors: Pallavi Subhraveti1, Quang Ong1, Tomer Altman1, Ron Caspi1, Ingrid Keseler1,
Peter D Karp1

1
SRI International

Summary:
This Pathway/Genome Database (PGDB) was generated by the PathoLogic program
[Karp10, Dale10, Caspi12] using Pathway Tools software version 17.0 and MetaCyc
version 16.6 on 17-Jan-2013 02:29:10 from the annotated genome of Streptococcus
pneumoniae Hungary19A-6 as obtained from the RefSeq resource (downloaded on
December 7th 2012) [Sayers09].
 This BioCyc Tier 3 PGDB was computationally generated and has undergone no
manual review, and thus may contain errors. This database also has undergone no
manual curation subsequent to the computational predictions.

Development of this database was supported by grant GM080746 from the National
Institutes of Health.

Total Protein RNA

Replicon Pseudogenes Size (bp) NCBI Link
Genes Genes Genes

Chromosome NCBI-
2222 2155 67 180 2,245,615
1 REFSEQ:NC_010380.1

Pathways: 174

Enzymatic Reactions: 981

Transport Reactions: 86

Polypeptides: 2155

Protein Complexes: 9

Enzymes: 683

Transporters: 125

Compounds: 772

Transcription Units: 1363

tRNAs: 55

Taxonomic lineage: cellular

organisms , Bacteria , Firmicutes , Bacilli , Lactobacillales , Streptococcaceae , Stre
ptococcus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pneumoniae Hungary19A-6

Unification Links: NCBI BioProject:59117 , NCBI-Taxonomy:487214

Genetic Code Number:
11 -- Bacterial and Plant Plastid (same as Standard, except for alternate initiation
codons)

PGDB Unique ID: HY0

Copyright 2013, SRI International. All rights reserved.

References

Caspi12: Caspi R, Altman T, Dreher K, Fulcher CA, Keseler IM, Kothari A, Krummenacker
M, Latendresse M, Mueller LA, Ong Q, Paley SM, Pujar A, Shearer A, Subhraveti P,
Travers M, Weerasinghe D, Zhang P, Karp PD (2012). "The MetaCyc Database of
metabolic pathways and enzymes and the BioCyc collection of pathway/Genome
Databases." Nucleic Acids Research 40(Database issue):D742-D753. PMID: 22102576

Dale10: Dale JM, Popescu L, Karp PD (2010). "Machine learning methods for metabolic
pathway prediction." Bioinformatics 11:15. PMID: 20064214

Karp10: Karp PD, Paley SM, Krummenacker M, Latendresse M, Dale JM, Lee TJ, Kaipa P,
Gilham F, Spaulding A, Popescu L, Altman T,