GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

Aunque los seres humanos estamos constantemente expuestos a agentes infecciosos, en la

mayora de los casos, somos capaces de resistir a estas infecciones y es nuestro sistema inmune el
que se encarga de esta funcin. El sistema inmune est compuesto de dos principales
subdivisiones, el sistema innato o no-especfico y el sistema adaptativo o especfico (Figura 1). El
sistema inmune innato es la primera lnea de defensa contra organismos invasores mientras que el
sistema inmune adaptativo acta como la segunda lnea de defensa y pero adems ofrece
proteccin contra re-exposiciones al mismo patgeno. Cada una de las principales subdivisiones
del sistema inmune cuenta con componentes celulares y humorales los cuales llevan a cabo su
funcin protectora (Figura 1). Adems, el sistema inmune innato tiene tambin caractersticas
anatmicas que actan como barreras a la infeccin. Aunque estas dos ramas del sistema inmune
tienen distintas funciones, existe una importante interaccin entre los dos sistemas (i.e., los
componentes del sistema inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa).

Si bien la funcin de ambos sistemas innato y adaptativo es la de protegernos contra organismos

invasores, estos difieren en ciertos aspectos. El sistema inmune adaptativo requiere tiempo para
reaccionar a un organismo invasor, mientras que el sistema inmune innato incluye defensas que,
en su mayor parte, se encuentran presentes constitutivamente y listas para ser movilizadas
durante la infeccin. Segundo, el sistema inmune adaptativo es especfico para el antgeno y
reacciona solo con el organismo que indujo la respuesta. En contraste, el sistema innato no es
especfico del antgeno y reacciona igualmente bien contra una variedad de organismos.
Finalmente, el sistema inmune adaptativo posee memoria inmunolgica. Es decir, recuerda que
previamente se ha encontrado con un agente invasor y reacciona ms rpidamente a la exposicin
subsecuente con el mismo organismo. En contraste, el sistema inmune innato no tiene memoria
inmunolgica.

Todas las clulas del sistema inmune tiene su origen en la medula sea y estas incluyen a las
clulas mieloides (neutrfilos, basfilos, eosinfilos, macrfagos y clulas dendrticas) y a las
clulas linfoides (linfocitos B, linfocitos T y clulas asesinas naturales) (Figura 2), las cuales se
diferencian a lo largo de distintas vas (Figura 3). La clula progenitora mieloide (clula madre) en
la mdula sea da lugar a los eritrocitos, plaquetas, neutrfilos, monocitos/macrfagos y clulas
dendrticas mientras que la clula progenitora linfoide da lugar a las clulas asesinas naturales
(NK), clulas T y clulas B. Para el desarrollo de las clulas T se requiere que clulas precursoras de
T emigren al timo en donde se diferencian en dos distintos tipos de clulas T, las clulas T
cooperadoras CD4+ y las clulas pre-citotxicas CD8+. Dos tipos de clulas T cooperadoras se
producen en el timo, las clulas TH1, que ayudan a diferenciarse a las clulas pre-citotxicas CD8+
en clulas T citotxicas, y las clulas TH2, que ayudan a las clulas B a diferenciarse en clulas
plasmticas, que secretan los anticuerpos.

La principal funcin del sistema inmune el la discriminacin de lo propio/no propio. Esta habilidad
para distinguir lo propio de lo no propio es necesaria para proteger al organismo de invasores
patgenos y para eliminar clulas propias modificadas o alteradas (vg. clulas malignas). Ya que los
patgenos se pueden replicar intracelularmente (virus y algunas bacterias y parsitos) o
extracelularmente (la mayora de las bacterias, hongos y parsitos), los diferentes componentes
del sistema inmune han tenido que evolucionar para protegernos de estos diferentes tipos de
patgenos. Es importante recordar que la infeccin con un organismo no necesariamente significa
enfermedad, ya que en la mayora de los casos el sistema inmune es capaz de eliminar la infeccin
antes de que ocurra la enfermedad. La enfermedad se presenta solo cuando el tamao de la
infeccin es alto, cuando la virulencia del organismo invasor es grande o cuando la inmunidad est
comprometida. Aunque el sistema inmune, en su mayor parte, tiene efectos benficos, puede
haber efectos nocivos tambin. Durante la inflamacin, producida en respuesta a un organismo
invasor, puede haber irritacin local y daos colaterales a los tejidos sanos como resultado de los
productos txicos producidos por la respuesta inmune. Adems, en algunos casos la misma
respuesta puede dirigirse hacia los tejidos propios resultando en una enfermedad autoinmune.

Tabla 1

Immunidad Innata

Immunidad Adaptativa

Respuesta antgeno-independiente Respuesta antgeno-dependiente

Hay respuesta mxima inmediata Hay un periodo de latencia entre la exposicin y la

respuesta mxima

No antgeno-especfica Antgeno-especfica

La exposicin al antgeno no induce memoria inmunolgica

La exposicin al antgeno induce memoria inmunolgica

INMUNIDAD NO-ESPECFICA

Los elementos del sistema inmune no-especfico (innato) (Tabla 2) incluyen a las barreras
anatmicas, a molculas secretorias y a componentes celulares. Entre las barreras mecnicas
anatmicas se encuentran la piel y las capas epiteliales internas, el movimiento de los intestinos y
las oscilaciones de los cilios bronco-pulmonares. En asociacin con estas superficies protectoras
estn los agentes qumicos y biolgicos.

Barreras anatmicas a la infeccin

Factores mecnicos

Las superficies epiteliales forman una barrera fsica que es bastante impermeable a la mayora de
los agentes infecciosos. Es decir, la piel acta como nuestra primera lnea de defensa contra
organismos invasores. La descamacin del epitelio de la piel tambin ayuda a eliminar bacterias y
otros agentes infecciosos que se han adherido a las superficies epiteliales. El movimiento de los
cilios o la peristalsis ayuda a conservar las vas respiratorias y tracto gastrointestinal libre de
microorganismos. El lavado producido por el flujo de las lgrimas y la saliva ayuda a prevenir las
infecciones oculares y bucales respectivamente. El efecto pegajoso del moco que cubre al tracto
tanto respiratorio como gastrointestinal ayuda a proteger a los pulmones y al sistema digestivo de
las infecciones.

Factores qumicos

Los cidos grasos del sudor inhiben el crecimiento de bacterias. La lisozima y la fosfolipasa
presentes en lgrimas, saliva y secreciones nasales pueden romper la pared cellular de bacterias y
desestabilizar sus membranas. El pH cido del sudor y de las secreciones gstricas previene el
crecimiento de bacterias. Las defensinas (protenas de bajo peso molecular) presentes en pulmn
y tracto gastrointestinal tienen actividad antimicrobiana. Los agentes surfactantes en pulmn
actan como opsoninas (substancias que promueven la ingestin de partculas por las clulas
fagocticas).

Factores biolgicos

La flora normal de la piel y tracto gastrointestinal puede evitar la colonizacin de bacterias

patgenas al secretar substancias txicas o al competir con los patgenos por los nutrientes o por
la adhesin a las superficies celulares.

Barreras humorales a la infeccin

Las barreras anatmicas son muy efectivas para evitar la colonizacin de los tejidos por
microorganismos. Sin embargo, cuando se presenta una lesin en los tejidos, las barreras
anatmicas se abren y la infeccin puede ocurrir. Una vez que los agentes infecciosos han
penetrado a los tejidos, otro mecanismo de defensa innata entra en juego, la inflamacin aguda.
Los factores humorales juegan un papel muy importante en la inflamacin, la cual se caracteriza
por edema y el reclutamiento de clulas fagocticas. Estos factores humorales se encuentran en el
suero o se forman en el sitio de la infeccin.

Sistema del complemento

Este sistema es el principal mecanismo de defensa no-especfico humoral (ver captulo del
complemento). Una vez activado el complemento puede ocasionar un incremento de la
permeabilidad vascular, reclutamiento de clulas fagocticas y a la opsonizacin y lisis de las
bacterias.

Sistema de Coagulacin

Dependiendo de la severidad del dao al tejido, el sistema de coagulacin puede ser activado o
no. Algunos productos del sistema de coagulacin pueden contribuir a las defensas no-especficas
debido a su habilidad para incrementar la permeabilidad vascular y actuar como agentes
quimiotcticos para las clulas fagocticas. Adems, algunos de los productos de la coagulacin son
por s mismos antimicrobianos. Por ejemplo, la beta lisina, una protena producida por las
plaquetas durante la coagulacin puede lisar muchas bacterias Gram positivas al actuar como
detergente catinico.

Lactoferrina y transferrina

Al unir hierro, un nutriente esencial par alas bacterias, estas protenas limitan el crecimiento
bacteriano.
Interferones

Los interferones son protenas que pueden limitar la replicacin de los virus en las clulas

Lisozima

La lisozima degrada la pared celular de las bacterias.

Interleucina-1

La IL-1 induce fiebre y la produccin de las protenas de fase aguda, algunas de las cuales son
antimicrobianas porque pueden opsonizar las bacterias.

neutrophil.jpg (497512 bytes) Figura 4A Dos neutrfilos en un frotis de sangre Bristol

Biomedical Image Archive Used with permission

hiv-neutrophilsx.jpg (156566 bytes) Figura 4B Histopatologa de una linfadenopata debida a la

infeccin por VIH-1. Seno subcapsular. El seno contiene nmeros incrementados de neutrfilos.
CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov

neut-em.jpg (60269 bytes) Figura 4C

Neutrfilo micrografa electrnica. Note los dos lbulos nucleares y los grnulos azurfilos Dr
Louise Odor, University of South Carolina School of Medicine

monocyte.jpg (472329 bytes) Figura 4D Frotis sanguine mostrando un monocito (izq.) y dos
neutrfilos Bristol Biomedical Image Archive

Tabla 2. Barreras fisicoqumicas a la infeccin

Sistema/rgano
Componente Activo

Mecanismo Efector

Piel Clulas escamosas; Sudor Descamacin; escurrimiento, cidos orgnicos

Tracto GI Clulas columnares Peristalsis, pH bajo, cidos biliares, escurrimiento,

tiocianato

Pulmn Cilios traqueales Expulsin mucociliar, surfactantes

Nasofaringe y ojos Moco, saliva, lgrimas Escurrimiento, lisozima

Circulacin, rganos linfoides

Fagocticos

Clulas NK y K

Clulas LAK

Fagocitosis y muerte intracellular

Citolisis directa y Ab-dependiente

Citolisis IL2-activada

Suero Lactoferrina y Transferrina Unin de hierro

Interferones Protenas antivirales

TNF-alpha Antiviral, activacin de fagocitos

Lisozima Hidrlisis de pptidoglicana

Fibronectina Opsonizacin y fagocitosis

Complemento Opsonizacin, mayor fagocitosis, inflamacin

macrophage-ecoli2.jpg (26360 bytes) Figura 5

Macrfago atacando E.coli (SEM x8,800) Dr Dennis Kunkel (used with permission)

alvmax.jpg (37711 bytes)

Figura 6

Macrfago alveolar (pulmn) atacando E. coli (SEM x10,000) Dr Dennis Kunkel (used with
permission)

eosinophil.jpg (519675 bytes)

Figura 6A Eosinfilo en frotis sanguneo Bristol Biomedical Image Archive Used with permission

eosin.jpg (135023 bytes) Figura 6B

Histopatologa de vejiga mostrando huevecillos de Schistosoma haematobium rodeados por

intenso infiltrado de eosinfilos CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov

histiocyte.jpg (504096 bytes) Figura 7

Histiocitos Macrfagos residentes de vida larga encontrados en los tejidos Bristol Biomedical
Image Archive Used with permission

monocyte-malar.jpg (25952 bytes)

Figura 8 Monocito con parsitos de la malaria ingeridos. CDC/Dr. Melvin

newns2.jpg (106111 bytes) Figura 9 Respuesta quimiotctica a estmulos inflamatorios

Barreras celulares a la infeccin

El reclutamiento de los eosinfilos polimorfonucleares y de los macrfagos a los sitios de la
infeccin es parte de la respuesta inflamatoria. Estas clulas constituyen la principal lnea de
defensa en el sistema inmune no especfico.

Neutrfilos

Las clulas polimorfonucleares (PMNs, figura 4) son reclutados al sitio de la infeccin en donde
fagocitan a los organismos invasores y los destruyen intracelularmente. Adems, los PMNs
contribuyen al dao colateral del tejido durante la inflamacin.

Macrfagos

Los macrfagos tisulares (figuras 5, 6, 7) y los nuevos monocitos reclutados que se diferencian a
macrfagos (figuras 4 y 8), tambin participan en la ingestin y destruccin intracelular de los
microorganismos. Adicionalmente, los macrfagos son capaces de matar extracelularmente a
clulas infectadas clulas propias alteradas. An ms, los macrfagos contribuyen a la reparacin
de los tejidos y funcionan como clulas presentadoras de antgeno, las cuales se requieren para la
induccin de las respuestas inmunes especficas.

Clulas asesinas naturales (NK) y clulas asesinas activadas por linfocinas (LAK)

Las clulas NK y LAK tiene capacidad de matar en forma no-especfica tanto a clulas infectadas
por virus como a clulas tumorales. Estas clulas citotxicas no son parte de la respuesta
inflamatoria pero son importantes en la inmunidad innata a las infecciones virales y en la vigilancia
a tumores.

Eosinfilos

Los eosinfilos (figuras 6a y b) tienen protenas en sus grnulos que son efectivas para matar a
ciertos parsitos.

FAGOCITOSIS Y DESTRUCCIN INTRACELULAR

Clulas fagocticas

Neutrfilos/clulas polimorfonucleares

Los PMNs son clulas fagocticas mviles que poseen ncleo lobulado. Pueden ser identificadas
por su ncleo caracterstico o por un antgeno presente en la superficie celular denominado CD66.
Presentan dos tipos de grnulos cuyo contenido de ambos confieren las propiedades
antimicrobianas de estas clulas. Los grnulos primarios o azurfilos abundantes en los PMNs
jvenes contienen protenas catinicas y defensinas que pueden matar a las bacterias, enzimas
proteolticas como elastasa y catepsina G para degradar a las protenas, lisozima para romper las
paredes celulares de las bacterias y, caractersticamente, la mieloperoxidasa, la cual est
involucrada en la generacin de compuestos bactericidas. El segundo tipo de grnulos
encontrados en los PMNs ms maduros son los grnulos secundarios o especficos. Estos
contienen lisozima, componentes de la NADPH oxidasa implicados en la generacin de productos
de oxgeno txicos, en forma caracterstica, lactoferrina, una protena quelante del hierro y una
protena que une B12.

Monocitos/Macrofagos

Los macrfagos son clulas que tienen un ncleo caracterstico en forma arrionada. Se pueden
identificar morfolgicamente o por la presencia del marcador de superficie CD14. A diferencia de
los PMNs no contienen grnulos pero poseen numerosos lisosomas con un contenido similar al de
los grnulos de los PMN.

Respuesta de los fagocitos a la infeccin

Los PMNs y fagotitos circulantes responden a seales de peligro (SOS) generadas en el sitio de la
infeccin. Las seales SOS incluyen a los pptidos que contienen N-formil-metionina liberados por
las bacterias, pptidos del sistema de la coagulacin, productos del complemento y citocinas
liberadas por los macrfagos que se han confrontado con las bacterias en los tejidos. Algunas de
las seales SOS estimulan a las clulas endoteliales de los vasos adyacentes al sitio de la infeccin,
a expresar molculas de adhesin celular como la ICAM-1 y selectinas que se unen a componentes
de la superficie de los fagotitos y provocan que stos se adhieran al endotelio. Los vasodilatadores
producidos en el sitio de la infeccin ocasionan la relajacin de los sitios de unin entre las clulas
endoteliales con lo que permiten que los fagotitos crucen la barrera epitelial escurrindose
entre las clulas endoteliales en un proceso llamado diapedesis (Figura 9). Una vez en los espacios
titulares algunas de las seales SOS atraen al los fagocitos al sitio de la infeccin por quimiotaxis
(movimiento hacia a un aumento del gradiente qumico). Las seales SOS tambin activan a los
fagocitos resultando en una fagocitosis aumentada y en la muerte intracelular de los organismos
invasores.

newns1.jpg (96676 bytes) Figura 10 Adherencia de bacterias va receptores

Iniciacin de la fagocitosis (Figura 10)

Las clulas fagocticas tienen una variedad de receptores en sus membranas celulares a travs de
los cuales se unen los agentes infecciosos. Estos incluyen a:

Los receptores para Fc

Las Bacterias que tienen anticuerpos IgG unidos a su superficie tiene la regin Fc expuesta y esta
parte de la molcula de Ig es reconocida por el receptor Fc de los fagocitos. La unin al receptor
para Fc requiere de la interaccin previa del anticuerpo con el antgeno. La unin de las bacterias
cubiertas con IgG a los receptores Fc resulta en una fagocitosis aumentada y en la activacin de la
actividad metablica de los fagocitos (estallido respiratorio).

Receptores para el complemento

Las clulas fagocticas tienen un receptor para el tercer componente del complemento, C3b. la
unin de las bacterias cubiertas con el C3b a este receptor resulta tambin en una fagocitosis
aumentada y en la estimulacin del estallido respiratorio.

Receptores de limpieza

Estos receptores se unen a una amplia variedad de polianiones presentes en las superficies
bacterianas lo que resulta en la fagocitosis de las bacterias.

Receptores tipo Toll

Los fagocitos tienen una variedad de receptores tipo Toll (TLRs) o tambin llamados receptores de
patrones de reconocimiento (PRRs) los cuales reconocen amplios patrones moleculares
denominados PAMPS (pathogen associated molecular patterns) que presentan los agentes
infecciosos. La unin de agentes infecciosos va los TLRs resulta en fagocitosis y liberacin de
citocinas inflamatorias (IL-1, IL-6 y TNF-alpha) por los fagocitos.

Fagocitosis

Despus de que una bacteria se adhiere al fagocito, este comienza a extender sus pseudpodos
hacia el microorganismo. Eventualmente los pseudpodos rodean a la bacteria y terminan por
engullirla y encerrarla en un fagosoma. Durante la fagocitosis los grnulos o lisosomas del fagocito
se fusionan con el fagosoma vaciando su contenido en este ltimo. El resultado es una bacteria
confinada en un fagolisosoma que contiene las sustancias de los grnulos o lisosomas.

ANIMACIN

Quimiotaxis de Neutrfilos

Low Resolution (Quicktime)

High Resolution (Quicktime)

Mondo Media, San Francisco, Calif., USA

and The MicrobeLibrary

ANIMACIN

Fagocitosis

Quicktime

James A. Sullivan, CellsAlive! Video, Charlottesville, Va., USA

and The MicrobeLibrary

ANIMACIN

Fagocitosis y Patgenos Bacterianos

Interactive Flash Tutorial

Thomas M. Terry

University of Connecticut

Storrs, CT 06269 USA

and The MicrobeLibrary

ns2000-3.jpg (71107 bytes)

Figure11

A. Estallido respiratorio: reacciones oxygeno-dependiente, mieloperoxidasa-independiente

ns2000-3a.jpg (71294 bytes) B. Estallido respiratorio: reacciones oxygen-dependiente,

mieloperoxidasa-dependiente

Estallido respiratorio y muerte intracelular

Durante la fagocitosis hay un aumento en el consumo de glucosa y oxgeno lo cual es referido
como el estallido respiratorio. La consecuencia del estallido respiratorio es la produccin de un
nmero de compuestos que contienen oxgeno y que pueden matar a las bacterias fagocitadas.
Esto es referido como muerte celular dependiente de oxgeno. Adems, las bacterias pueden ser
destruidas por sustancias pre-formadas liberadas de los grnulos o lisosomas al fusionarse con el
fagosoma. Esto se refiere como muerte intracelular independiente de oxgeno.

Muerte intracellular dependiente de oxgeno independiente de mieloperoxidasa (Figura 11A)

Durante la fagocitosis la glucosa es metabolizada por la va pentosa monofosfato formndose el

NADPH. El citocromo B que forma parte de los grnulos especficos se combina con la NADPH
oxidasa de la membrana y la activa. La NADPH oxidasa utiliza al oxgeno para oxidar al NADPH. El
resultado es la produccin del anin superxido. Parte del anin superxido es convertido a H2O2
y singlete de oxgeno por la superxido dismutasa. Adicionalmente, el anin superxido puede
reaccionar con H2O2 resultando en la formacin de radicales hidroxilo y ms singlete de oxgeno.
El resultado de todas estas reacciones es la produccin de los compuestos txicos como el anin
superxido (O2-), H2O2, el singlete de oxgeno (1O2) y los radicales hidroxidrilo (OH).

Muerte intracelular dependiente de oxgeno dependiente de mieloperoxidasa (Figura 11B)

A medida que los grnulos azurfilos se fusionan con el fagosoma, la mieloperoxidasa es liberada
al fagosoma. La mieloperoxidasa utiliza H2O2 y iones haluro (generalmente Cl-) para producir
hipoclorito, sustancia sumamente txica. Parte del hipoclorito se degrada espontneamente para
dar el singlete de oxgeno. El resultado de estas reacciones es la produccin del hipoclorito (OCl-)
y del singlete de oxgeno (1O2).

Reacciones de destoxificacin (Tabla 3)

Los PMNs y los macrfagos tienen maneras de protegerse ellos mismos de los intermediarios de
oxgeno txicos. Estas reacciones implican la dismutacin del anin superxido a perxido de
hidrgeno por la superxido dismutasa y la conversin del perxido de hidrgeno a agua por la
catalasa.

Tabla 3

Reaccin
Enzima

H2O2 + Cl- --> OCl- + H2O Mieloperoxidasa

OCl- + H2O --> 1O2 +Cl- + H2O

2O2 + 2H+ --> O2- + H2O2 Superxido dismutasa

H2O2 --> H2O + O2 Catalasa

Muerte celular independiente de oxgeno (tabla 4)

Adems de los mecanismos de muerte que dependen de oxgeno tambin hay mecanismos
microbicidas independientes de oxgeno en los fagocitos: las protenas catinicas (catepsina)
liberadas en los fagolisosomas pueden daar a las membranes bacterianas; la lisozima rompe las
paredes celulares de las bacterias; la lactoferrina quela al hierro, lo cual priva a la bacteria de este
requerimiento nutricional; las enzimas hidrolticas degradan protenas bacterianas. Con lo
anterior, incluso los pacientes que tienen defectos en las rutas dependientes de oxgeno son
capaces de matar bacterias. Sin embargo, ya que los mecanismos dependientes de oxgeno son
mucho ms eficientes, los pacientes con deficiencies en estas rutas son ms susceptibles y
adquieren infecciones ms serias.

Tabla 4. Mecanismos de muerte intracellular independientes de oxgeno

Molcula Efectora

Funcin

Protenas catinicas (incluyendo la catepsina) Daa a las membranas microbianas

Lisozima Corta al mucopptido de la pared celular bacteriana

Lactoferrin

Priva de hierro a las bacterias

Enzimas proteolticas e hidrolticas

Digiere a los organismos muertos

newns3.jpg (78266 bytes) Figura 12 Muerte dependiente de xido ntrico

MUERTE DEPENDIENTE DE XIDO NTRICO

La unin de las bacterias a los macrfagos particularmente va receptores tipo Toll, resulta en la
produccin de TNF-alpha, la cual funciona de manera autocrina para inducir la expresin del gen
de la oxido ntrico sintetasa inducible (i-nos ) dando lugar a la produccin del xido ntrico (figura
12). Si la clula es tambin expuesta al interfern gamma (IFN-gamma) se producir ms xido
ntrico (figura 12). El xido ntrico liberado por la clula es txico y puede matar a los
microorganismos cercanos a los macrfagos.

ns6.jpg (107209 bytes) Figura 13 Clulas NK y su activacin

Figura 14

Muerte mediada por clulas NK de clula blanco opsonizadas

CELULAS ASESINAS NO-ESPECFICAS

Varios tipos de clulas que incluyen a las NK, LAK, K, macrfagos activados y eosinfilos son
capaces de matar clulas blanco extraas y propias alteradas de manera no-especfica. Estas
clulas juegan un papel muy importante en el sistema inmune innato.

Clulas NK y LAK

Las clulas asesinas naturales (NK) se conocen tambin como linfocitos granulares grandes (LGL,
por sus siglas en ingls) ya que se asemejan morfolgicamente a los linfocitos, excepto que son
ligeramente ms grandes y tienen numerosos grnulos. Las clulas NK se identifican por la
presencia de los marcadores de superficie CD56 y CD16 y la ausencia del marcador CD3. Las clulas
NK son capaces de matar clulas blanco infectadas con virus y clulas malignas aunque son
relativamente poco eficientes para hacerlo. Sin embargo, cuando se incuban con IL-2 e IFN-
gamma, las clulas NK se convierten en clulas activadas por linfocinas (LAK, por sus siglas en
ingls), las cuales son capaces de matar clulas malignas. La exposicin continua a IL-2 e IFN-
gamma capacita a las clulas LAK para matar a clulas transformadas as como malignas. La terapia
con clulas LAK es uno de las estrategias para el tratamiento del cncer.

Cmo distinguen las clulas NK y LAK a las clulas normales de las infectadas por virus o las
malignas? Las clulas NK y LAK tienen dos tipos de receptores en su superficie un receptor
activador de la citotoxicidad (KAR) y un receptor inhibidor de la citotoxicidad (KIR). Cuando el KAR
encuentra su ligando, un ligando activador (KAL) en la clula blanco, las clulas NK o LAK son
capaces de matar a las blanco. Sin embargo, si el KIR se une tambin a su ligando entonces la
citotoxicidad es inhibida aunque el KAR se encuentre unido al KAL. Los ligandos del KIR son las
molculas del MHC clase I. Por lo tanto, si una clula blanco expresa molculas MHC clase I no ser
destruida por las clulas NK o LAK aunque sta tenga KAL que se una al KAR. Las clulas normales
expresan constitutivamente molculas MHC clase I en su superficie, sin embargo, las clulas
malignas y las infectadas por virus regulan negativamente la expresin de las molculas MHC clase
I. Por lo tanto, las clulas NK y LAK matan selectivamente clulas infectadas por virus y clulas
malignas sin afectar a las clulas normales.

Clulas K (Figura 14)

Las clulas asesinas (K) no son un tipo morfolgicamente distinto de clulas. Ms bien una clula K
es cualquier clula efectora en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). En la
ADCC el anticuerpo acta como enlace para acercar a la clula K con su blanco y permitir que la
citotoxicidad ocurra. Las clulas K tienen en su superficie receptores para la regin Fc de los
anticuerpos y por lo tanto pueden reconocer unirse y matar a clulas blanco cubiertas con
anticuerpos especficos. Dentro de las clulas K que tienen receptores Fc se incluyen a las NK, LAK
y macrfagos que tienen receptores Fc para IgG y los eosinfilos, con receptores para Fc de IgE.
Inmunidad innata
Por Peter J. Delves, PhD, Professor of Immunology, Department of
Immunology, Division of Infection and Immunity, University College
London, London, UK

NOTA: Esta es la versin para el pblico general. MDICOS: Hacer

clic aqu para la versin para profesionales

Biologa del sistema inmunitario

Introduccin al sistema inmunitario
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Efectos del envejecimiento en el sistema inmunitario
La inmunidad innata (natural) se denomina as porque es congnita y no necesita
del aprendizaje que se obtiene tras entrar en contacto con un invasor. Por lo tanto,
proporciona una respuesta inmediata a los invasores. Sin embargo, los
componentes de este tipo de inmunidad tratan a todos los invasores de la misma
forma. Reconocen solo un nmero limitado de molculas de identificacin
(antgenos) en los invasores, aunque estos antgenos estn presentes en muchos
invasores diferentes. La inmunidad innata, a diferencia de la inmunidad adquirida,
no tiene memoria de los encuentros, no tiene registro de los antgenos extraos
especficos y no ofrece ninguna proteccin constante frente a una futura infeccin.

Los glbulos blancos que intervienen en la inmunidad innata son:

Monocitos (que se desarrollan en macrfagos)

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Clulas NK (linfocitos citolticos naturales)

Cada clase tiene una funcin distinta.

Otros participantes que intervienen en la inmunidad innata son:

Sistema del complemento

Citocinas

Monocitos y macrfagos
Los macrfagos se desarrollan a partir de un tipo de glbulo blanco denominado monocito. Los
monocitos se convierten en macrfagos cuando pasan del torrente sanguneo a los tejidos.

Cuando aparece una infeccin, los monocitos se desplazan hacia los tejidos. All, en un periodo
de unas 8 horas, los monocitos aumentan de tamao considerablemente y producen grnulos
en su interior, tras lo que se convierten en macrfagos. Los grnulos estn llenos de enzimas y
de otras sustancias que ayudan a destruir y a digerir las bacterias y otras clulas extraas. Los
macrfagos permanecen en los tejidos e ingieren las bacterias, las clulas extraas y las clulas
daadas y muertas (el proceso mediante el cual una clula ingiere un microorganismo, otra
clula o fragmentos celulares se conoce con el nombre de fagocitosis y las clulas que los
ingieren se denominan fagocitos).

Los macrfagos segregan sustancias que atraen a otros glbulos blancos al lugar de la infeccin.
Los macrfagos tambin ayudan a los linfocitos T a reconocer a los invasores y, por lo tanto,
tambin participan en la inmunidad adquirida.

Neutrfilos
Los neutrfilos, la clase de glbulos blancos (leucocitos) ms abundante en el torrente
sanguneo, se encuentran entre las primeras clulas inmunitarias que participan en la defensa
frente a la infeccin. Ingieren bacterias y otras clulas extraas. Contienen grnulos que liberan
enzimas, las cuales ayudan a destruir y a digerir estas clulas.

Los neutrfilos circulan en el torrente sanguneo y deben recibir seales para salir de l y entrar
en los tejidos. A menudo, la seal proviene de las propias bacterias, de las protenas del sistema
del complemento o de los tejidos daados, todos los cuales producen sustancias que atraen a
los neutrfilos a la zona conflictiva (el proceso por el que se utilizan sustancias para atraer a las
clulas a una zona determinada se denomina quimiotaxia).

Los neutrfilos tambin liberan sustancias que forman fibras en el tejido circundante. Estas
fibras atrapan bacterias, lo que evita que se diseminen y las hace ms fciles de destruir.

Eosinfilos
Los eosinfilos pueden ingerir bacterias, pero tambin atacan a clulas extraas que son
demasiado grandes para poder ingerirlas. Contienen grnulos que liberan enzimas y otras
sustancias txicas cuando encuentran clulas extraas. Estas sustancias perforan las
membranas de las clulas atacadas.

Los eosinfilos circulan por el torrente sanguneo, pero son menos activos contra las bacterias
que los neutrfilos y los macrfagos. Una de sus funciones principales consiste en adherirse a
los parsitos y facilitar as que queden inmovilizados y puedan ser destruidos.
Los eosinfilos ayudan a destruir las clulas cancerosas. Tambin producen sustancias
qumicas implicadas en la inflamacin y en las reacciones alrgicas (ver Introduccin a las
reacciones alrgicas : Sntomas). Cuando se padecen alergias, infecciones parasitarias o asma,
el torrente sanguneo presenta ms eosinfilos que cuando no se sufren estos trastornos.

Basfilos
Los basfilos no ingieren clulas extraas. Contienen grnulos llenos de histamina, una
sustancia que participa en las reacciones alrgicas. Cuando los basfilos encuentran alrgenos
(antgenos que causan reacciones alrgicas), liberan histamina. La histamina aumenta el aporte
de sangre a los tejidos daados.

Los basfilos tambin producen sustancias que atraen a los neutrfilos y a los eosinfilos a la
zona conflictiva.

Clulas NK (linfocitos citolticos naturales)

Las clulas NK (linfocitos citolticos naturales) se suelen denominar clulas asesinas naturales
porque estn listas para destruir en cuanto se forman. Estos linfocitos reconocen las clulas
infectadas o cancerosas, se adhieren a ellas, y despus liberan enzimas y otras sustancias que
daan las membranas externas celulares de esas clulas. Son importantes en la defensa inicial
frente a las infecciones vricas.

Adems, producen citocinas que regulan algunas de las funciones de los linfocitos T y B y de los
macrfagos.

Sistema del complemento

El sistema del complemento est compuesto por ms de 30 protenas que actan en secuencia:
Una protena activa a otra y as sucesivamente. Esta secuencia se denomina cascada del
complemento.

Las protenas del complemento tienen varias funciones, tanto en la inmunidad adquirida como
en la innata:

Destruir las bacterias directamente

Ayudar a destruir las bacterias adhirindose a ellas y facilitando de ese modo su
identificacin e ingestin por parte de los neutrfilos y de los macrfagos
Atraer macrfagos y neutrfilos a la zona conflictiva
Neutralizar los virus
Ayudar a las clulas inmunitarias a recordar a invasores especficos
Promover la formacin de anticuerpos
Aumentar la efectividad de los anticuerpos
Ayudar al organismo a eliminar las clulas muertas y los complejos inmunitarios, que
constan de un anticuerpo adherido a un antgeno.

Citocinas
Las citocinas son las mensajeras del sistema inmunitario. La deteccin de un antgeno activa la
produccin de citocinas por los glbulos blancos (leucocitos) y por otras clulas del sistema
inmunitario.
Existen muchas citocinas diferentes, que afectan a distintas partes del sistema inmunitario:

Ciertas citocinas estimulan la actividad; actan sobre ciertos tipos de glbulos blancos
(leucocitos) para que sean ms eficaces en su accin destructiva y atraigan a otros
glbulos blancos a la zona conflictiva.
Otras citocinas inhiben la actividad, lo que permite poner fin a una respuesta
inmunitaria.
Algunas citocinas, denominadas interferones, interfieren en la reproduccin
(replicacin) de los virus.

Las citocinas tambin participan en la inmunidad adquirida.

LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

La

INMUNIDAD ADQUIRIDA

o especfica se caracteriza porque tiene la posibilidad de generar procesos de memoria, que no es

otra cosa que la capacidad que tiene el organismo de reconocer de manera particular algn tipo
de antgeno para acelerar su destruccin cada vez que ingrese al organismo. Por depender de un
proceso de memoria, requiere de la participacin de un grupo particular de clulas conocidas
como los

linfocitos

y de un grupo de clulas especializadas en fagocitar y presentar los antgenos degradados

llamadas

clulas APC (

clulas presentadoras de antgenos), que permiten a los linfocitos el aprendizaje y reconocimiento

rpido de estos antgenos acelerando su destruccin. Son caractersticas de la inmunidad
adquirida por lo tanto, el

SER ESPECFICA

MEDIADA POR PROCESOS DE MEMORIA.

La inmunidad adquirida se clasifica a su vez en dos subgrupos dependiendo de si se produce

memoria

por cuenta de nuestro propio organismo

o si se utiliza la memoria producida en otro organismo para defender al nuestro,

como si fuera una memoria prestada

. Estos subgrupos son la

inmunidad activa

y la

inmunidad pasiva. La inmunidad activa

se presenta cuando nuestro organismo

responde directamente

a la agresin de un antgeno, como sucede por ejemplo cuando

sufrimos una infeccin

o cuando nos colocan una

vacuna (

donde puede ir el antgeno

vivo atenuado

o sus

eptopes

principales), para que no suframos de alguna enfermedad potencialmente peligrosa. En este caso
el

antgeno ingresa

a nuestro organismo y se produce una respuesta que implica generar

memoria

contra ese antgeno.

La inmunidad pasiva

se presenta cuando recibimos la

memoria contra un antgeno

que fue

fabricada por otro organismo

y que nos va a defender mientras nosotros fabricamos la propia. Por ejemplo en la

leche materna
van gran cantidad de partculas de memoria que fabric la madre y se las entrega a su hijo
mientras el fabrica las propias. Para fines prcticos a

cada partcula que representa los procesos de memoria

se le denomina

Inmunoglobulina G (Ig G)

Para que se pueda cumplir de manera adecuada el proceso de memoria se requiere de la

participacin de un grupo importante de elementos que se enumeran a continuacin: 1. El
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) 2. Los linfocitos T 3. Los linfocitos B 4. Las
inmunoglobulinas. (Conviene en este punto aclarar que todas las inmunoglobulinas no
representan procesos de memoria, pero se provechar el espacio para hacer una exposicin
detallada de cada una de ellas). 5. Los interferones. (Al igual que en el caso de las
inmunoglobulinas, no representan procesos de memoria; pero son molculas que se activan en
muchos casos inducidas por la accin de un grupo especfico de linfocitos).

Figura 21. En la figura anterior se muestra el proceso de la Inmunidad adquirida enfocado en

destruir el antgeno a partir de la fabricacin de un proceso de memoria. A lo largo de este
captulo se ir explicando detalladamente cada parte de este importante proceso.

Es importante en este punto hacer algunas aclaraciones generales acerca del proceso de memoria:
1.

La representacin de la existencia de un proceso de memoria

contra

un antgeno especfico

, es como ya se coment; la

inmunoglobulina G

. 2.

Para cada antgeno

el organismo fabrica una

molcula especfica de Inmunoglobulina G

. Esto significa que en nuestro organismo habr tantas molculas de inmunoglobulina G, como
antgenos a los cuales se le haya fabricado el proceso de memoria. 3.
El tiempo que pasa

entre el momento en que a un

linfocito T CD4

, se le presenta

por primera vez

un antgeno por parte de las

clulas APC

, este ordena la fabricacin de la Inmunoglobulina G, que lo hacen

las clulas plasmticas

y la inmunoglobulina G es realmente generada e ingresa a la circulacin para proteger al

organismo contra ese antgeno especfico, es de

aproximadamente 7 das

y se conoce como

respuesta primaria

. 4. Cuando la

Ig G

encuentre el antgeno

contra el cual fue fabricada, se le unir

opsonificndolo,

lo que favorece su destruccin. Esta actividad es muy rpida y se denomina

respuesta secundaria

. 5. Para cada antgeno se fabrica una Ig G y desde el momento en que esta se fabrica por primera
vez, se conforma

una clona o familia

constituida por el

linfocito T CD4

que se aprendi este antgeno y

el linfocito B

que se transform en
 clula plasmtica

para fabricar la

Ig G

correspondiente. Esta clona se seguir reproduciendo durante toda nuestra vida, reemplazando a
las clulas que van muriendo y es la que mantiene las concentraciones adecuadas de Ig G en
nuestro

Inmunidad adquirida
Por Peter J. Delves, PhD, Professor of Immunology, Department of
Immunology, Division of Infection and Immunity, University College
London, London, UK

NOTA: Esta es la versin para el pblico general. MDICOS: Hacer

clic aqu para la versin para profesionales

Biologa del sistema inmunitario

Introduccin al sistema inmunitario
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Efectos del envejecimiento en el sistema inmunitario
La inmunidad adquirida (adaptativa o especfica) no es congnita; se aprende. A
medida que el sistema inmunitario se encuentra con sustancias extraas
(antgenos), los componentes de la inmunidad adquirida aprenden la mejor forma
de atacar a cada antgeno y comienzan a desarrollar una memoria respecto a ese
antgeno. La inmunidad adquirida se denomina tambin inmunidad especfica
porque dirige su ataque a un antgeno especfico que se ha encontrado con
anterioridad. Sus rasgos caractersticos son la capacidad para aprender, adaptarse
y recordar.

La inmunidad adquirida necesita tiempo para desarrollarse tras entrar en contacto

con un antgeno nuevo. Sin embargo, despus el antgeno es recordado, y las
respuestas posteriores a ese antgeno son ms rpidas y ms eficaces que las que se
produjeron despus de la primera exposicin.

Los glbulos blancos (leucocitos) responsables de la inmunidad adquirida son:

 Linfocitos (clulas T y clulas B)

Por lo general, la respuesta inmunitaria adquirida comienza cuando los

anticuerpos, producidos por los linfocitos B (clulas B), encuentran antgenos.

Otros participantes en la inmunidad adquirida son:

Clulas dendrticas (ver Inmunidad adquirida : Clulas dendrticas)

Citocinas (ver Inmunidad innata : Citocinas)
El sistema del complemento (que mejora la efectividad de los anticuerpos,
ver Inmunidad innata : Sistema del complemento)

Linfocitos
Los linfocitos permiten al organismo recordar los antgenos y diferenciar lo propio de lo
extrao y peligroso, incluidos virus y bacterias. Los linfocitos circulan por el torrente sanguneo
y por el sistema linftico y entran en los tejidos cuando es necesario.

El sistema inmunitario puede recordar cada antgeno con el que se encuentra dado que,
despus del encuentro, algunos linfocitos se transforman en clulas de memoria. Estas clulas
viven durante largo tiempo, aos o incluso dcadas. Cuando estas clulas encuentran un
antgeno por segunda vez, lo reconocen de inmediato y responden a l de forma rpida,
enrgica y especfica. Esta respuesta inmunitaria especfica a un antgeno conocido es la razn
por la cual no se padece varicela ni sarampin ms de una vez y la vacunacin puede prevenir
ciertas enfermedades.

Los linfocitos pueden ser clulas T o B.

Linfocitos T (clulas T)
Se producen en el timo. Potencialmente, pueden reconocer un nmero casi ilimitado de
diferentes antgenos. Para que no ataquen los tejidos del propio organismo, deben aprender a
diferenciar los antgenos propios de los que no son propios. Por lo general, solo los linfocitos T
que dejan de lado los antgenos del propio organismo (autoantgenos) pueden madurar y
abandonar el timo.
Linfocitos T
Los linfocitos T maduros se almacenan en los rganos linfticos secundarios, como los ganglios
linfticos, el bazo, las amgdalas, el apndice y las placas de Peyer en el intestino delgado. Estas
clulas circulan en el torrente sanguneo y en el sistema linftico. Despus de su primer
encuentro con una clula infectada o anmala, se activan y comienzan a buscar ese tipo
particular de clulas.

Existen distintos tipos de linfocitos T:

Los linfocitos T citotxicos se adhieren a los antgenos presentes en las clulas

infectadas o anmalas (por ejemplo, las malignas). A continuacin, los linfocitos T
citotxicos destruyen esas clulas perforando su membrana e inyectando enzimas en el
interior.
Los linfocitos T cooperadores (colaboradores) ayudan a otras clulas
inmunitarias. Algunos linfocitos T colaboradores ayudan a los linfocitos B a producir
anticuerpos frente a antgenos extraos. Otros ayudan a activar los linfocitos T
citotxicos, para que destruyan las clulas infectadas o anmalas, o los macrfagos, de
modo que estos puedan ingerir las clulas infectadas o anmalas con ms eficacia.
Los linfocitos T reguladores (supresores) producen sustancias que ayudan a
poner fin a la respuesta inmunitaria o, en algunos casos, a evitar que se produzcan
ciertas respuestas nocivas.

Cuando los linfocitos T se encuentran por primera vez con un antgeno, la mayora de ellos
realiza la funcin que tienen asignada, pero algunos se convierten en clulas de memoria, que
recuerdan el antgeno y responden ante l con ms fuerza cuando se vuelven a encontrar.
Algunas veces, por razones an no bien conocidas, los linfocitos T no distinguen lo propio de lo
extrao. Este fallo funcional puede desembocar en un trastorno autoinmunitario, en el que el
organismo ataca sus propios tejidos (ver Trastornos autoinmunitarios).

Linfocitos B
Se forman en la mdula sea. Su superficie presenta lugares especficos (receptores) a los que
los antgenos se pueden adherir. Pueden aprender a reconocer un nmero casi ilimitado de
diferentes antgenos.

Linfocitos B
La respuesta de los linfocitos B a los antgenos tiene dos etapas:

Respuesta inmunitaria primaria: Cuando los linfocitos B encuentran un

determinado antgeno por primera vez, el antgeno se adhiere a un receptor, lo que
estimula a los linfocitos B. Algunos linfocitos B se transforman en clulas de memoria,
que recuerdan a ese antgeno especfico, mientras que otros se convierten en clulas
plasmticas. Los linfocitos T cooperadores ayudan a los linfocitos B en este proceso. Las
clulas plasmticas producen anticuerpos especficos para el antgeno que estimul su
produccin. Despus del primer encuentro con un antgeno, la produccin de una
cantidad suficiente de un anticuerpo especfico tarda algunos das. Por lo tanto, la
respuesta inmunitaria primaria es lenta.
Respuesta inmunitaria secundaria: Pero, a partir de entonces, cada vez que un
linfocito B se vuelve a encontrar con un antgeno determinado, los linfocitos B de
memoria lo reconocen de inmediato, se multiplican, se transforman en clulas
plasmticas y producen anticuerpos. Esta respuesta es veloz y muy eficaz.
Aunque la funcin principal de los linfocitos B consiste en producir anticuerpos, tambin
pueden presentar antgenos a los linfocitos T.

Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas residen en la piel, en los ganglios linfaticos y en tejidos de todo el
organismo. La mayor parte de las clulas dendrticas ingieren antgenos y los fragmentan
(mecanismo denominado preparacin del antgeno), lo que facilita que los linfocitos T
cooperadores (colaboradores) reconozcan el antgeno. Las clulas dendrticas presentan los
fragmentos de antgeno a los linfocitos T en los ganglios linfticos.

Otro tipo de clulas dendrticas, las llamadas clulas dendrticas foliculares, presentan a los
linfocitos B antgenos intactos (que no han sido procesados), unidos a un anticuerpo
(inmunocomplejo o complejo antgeno-anticuerpo).

Los linfocitos T y B se activan despus de la presentacin de antgenos.

Anticuerpos
Cuando un linfocito B se encuentra con un antgeno, empieza a madurar para convertirse en
una clula plasmtica o en un linfocito B de memoria. Luego, las clulas plasmticas liberan
anticuerpos (tambin llamados inmunoglobulinas o Ig).

Los anticuerpos protegen el organismo de las siguientes maneras:

Ayudan a las clulas a ingerir antgenos (las clulas que ingieren antgenos se
denominan fagocitos)
Inactivan sustancias txicas producidas por las bacterias
Atacan directamente a las bacterias y a los virus
Activan el sistema del complemento, que tiene muchas funciones inmunitarias
Ayudan a ciertas clulas, como las clulas NK (linfocitos citolticos naturales), a
destruir las clulas infectadas o las cancerosas

Los anticuerpos son esenciales para combatir ciertos tipos de infecciones bacterianas y
fngicas. Tambin ayudan a combatir los virus.

Los anticuerpos se adhieren al antgeno y forman un inmunocomplejo (complejo anticuerpo-

antgeno). El anticuerpo y el antgeno se ajustan perfectamente el uno al otro, como las piezas
de un rompecabezas. A veces, un anticuerpo se puede unir a otros antgenos si estos se parecen
mucho al antgeno que el anticuerpo form para reconocerlo y adherirse a l.
Estructura bsica en Y de los anticuerpos
Bsicamente, una molcula de anticuerpos tiene forma de Y. La molcula consta de dos partes:

Parte variable: Esta parte vara de un anticuerpo a otro, segn qu antgeno sea el objetivo del
anticuerpo. El antgeno se adhiere a la parte variable.
Parte constante: Esta parte es una de las cinco estructuras distintas que determinan el tipo de
anticuerpo: IgG, IgM, IgD, IgE, o IgA. Esta parte es la misma en cada tipo.

Cada molcula de anticuerpo consta de dos partes:

Parte variable: esta parte vara y est especializada en adherirse a un antgeno

especfico.
Parte constante: esta parte es una de las cinco estructuras distintas que determinan el
tipo de anticuerpo: IgM, IgG, IgA, IgE, o IgD. Esta parte es la misma en cada tipo y
determina la funcin del anticuerpo.

Un anticuerpo puede cambiar su parte constante y convertirse en un tipo diferente, pero su

parte variable no cambia. Por tanto, siempre puede reconocer el antgeno especfico al que se
adhiere.

IgM
Este tipo de anticuerpo se produce cuando se encuentra un antgeno determinado por primera
vez (como un antgeno de un microorganismo infeccioso). La respuesta desencadenada por el
primer encuentro con un antgeno es la respuesta inmunitaria primaria. A continuacin, el
anticuerpo IgM se adhiere al antgeno, activa el sistema del complemento y hace que el
microorganismo sea ms fcil de ingerir.

Por lo general, el anticuerpo IgM est presente en el torrente sanguneo, pero no en los tejidos.
IgG
Es el tipo de anticuerpo ms frecuente y se produce al volverse a encontrar un antgeno
particular. Se producen ms anticuerpos en esta respuesta, llamada respuesta inmunitaria
secundaria, que en la respuesta inmunitaria primaria. Adems, la respuesta inmunitaria
secundaria es ms rpida y los anticuerpos que se producen (sobre todo, el anticuerpo IgG) son
ms eficaces.

El anticuerpo IgG protege de las bacterias, de los virus, de los hongos y de las sustancias
txicas.

Est presente en el torrente sanguneo y en los tejidos. Es el nico tipo de anticuerpo que pasa
de la madre al feto a travs de la placenta. El anticuerpo IgG de la madre protege al feto y al
recin nacido hasta que el sistema inmunitario de este sea capaz de producir sus propios
anticuerpos.

Adems, es el tipo de anticuerpos que ms se usa en los tratamientos.

ESTRATEGIAS DE ATAQUE
Distintos tipos de microorganismos invasores son atacados y destruidos de maneras diversas.

Los fagocitos (como los neutrfilos y los macrfagos) reconocen directamente a algunos
microorganismos, que a continuacin son ingeridos y destruidos.

Sin embargo, los fagocitos no pueden reconocer directamente ciertas bacterias, porque estas estn
rodeadas por una cpsula. En estos casos, los linfocitos B deben ayudar a los fagocitos en el
reconocimiento. Los linfocitos B producen anticuerpos contra los antgenos contenidos en la
cpsula de las bacterias. Los anticuerpos se adhieren a las cpsulas. Entonces, el fagocito puede
reconocer a la bacteria.

Algunos microorganismos no se pueden eliminar por completo. Para defenderse de estos

microorganismos, el sistema inmunitario construye una pared alrededor de ellos. La pared se forma
cuando los fagocitos, sobre todo los macrfagos, se adhieren unos a otros. La pared en torno al
microorganismo recibe el nombre de granuloma. Algunas bacterias aprisionadas de ese modo
pueden sobrevivir en el organismo de forma indefinida. Si el sistema inmunitario se debilita
(incluso 50 o 60 aos ms tarde), las paredes del granuloma se desmoronan y las bacterias
empiezan a proliferar, lo que da lugar a sntomas.
IgA
Estos anticuerpos colaboran en la defensa frente a la invasin de microorganismos a travs de
las superficies corporales recubiertas por una membrana mucosa, como la nariz, los ojos, los
pulmones y el tubo digestivo.

El anticuerpo IgA est presente en el torrente sanguneo, en las secreciones producidas por las
membranas mucosas (como las lgrimas y la saliva) y en el calostro (el lquido producido por
las mamas durante los primeros das siguientes al parto, antes de la produccin de leche).

IgE
Estos anticuerpos desencadenan reacciones alrgicas inmediatas (ver Introduccin a las
reacciones alrgicas). El anticuerpo IgE se une a los basfilos (un tipo de glbulo blanco) en el
torrente sanguneo y a los mastocitos en los tejidos. Cuando los basfilos o los mastocitos con
IgE unida a ellos se encuentran con alrgenos (antgenos que causan reacciones alrgicas),
liberan sustancias, como la histamina, que producen inflamacin y daan los tejidos
circundantes. De este modo, la IgE es el nico tipo de anticuerpo que a menudo es ms
perjudicial que beneficioso. Sin embargo, ayuda en la defensa frente a ciertas infecciones
parasitarias frecuentes en algunos pases en vas de desarrollo.

Pequeas cantidades de IgE estn presentes en el torrente sanguneo y en la mucosidad del

sistema digestivo. Estas cantidades son mayores cuando se padece asma, fiebre del heno
(rinitis alrgica) y otros trastornos alrgicos, o infecciones parasitarias.

IgD
El anticuerpo IgD est presente, sobre todo, en la superficie de los linfocitos B inmaduros y
contribuye a su maduracin. En el torrente sanguneo se encuentran pequeas cantidades de
estos anticuerpos, pero no se conoce con precisin la funcin que desempean en el torrente
circulatorio, si es que tienen alguna.

a inmunidad adquirida o adaptativa se desarrolla en respuesta a la

presencia de antgenos en el organismo, los cuales pueden ser
generados por infecciones microbianas o desrdenes celulares como los
tumores. Una de las principales caractersticas de este tipo de inmunidad
es que es especifica, es decir, tiene la capacidad de reaccionar ante un
gran nmero de sustancias extraas al organismo, pudiendo reconocer
molculas microbianas y no microbianas e, incluso, distinguir entre
agentes microbianos estrechamente emparentados. Otra caracterstica
fundamental de la inmunidad adquirida es su capacidad de generar
una memoria inmunolgica que puede durar desde unos pocos das
hasta toda la vida. Esta capacidad de memoria le permite reaccionar en
forma mucho ms rpida y eficiente a exposiciones sucesivas frente a un
mismo antgeno.
Los componentes celulares de la inmunidad adquirida son
los linfocitos. Estas clulas se encuentran en la sangre y en la linfa e
intervienen tanto en la respuesta inmune humoral como en la respuesta
inmune celular.
Esquema resumen del mecanismo de accin de los dos tipos de inmunidad adquirida, la inmunidad
celular y la inmunidad humoral.
Inmunidad humoral

La respuesta humoral est dirigida a eliminar antgenos extracelulares.,

as como tambin a evitar la diseminacin de los patgenos que han
infectado las clulas. La respuesta humoral es generada por los linfocitos
B. los cuales producen molculas proteicas llamadas anticuerpos, que
pueden permanecer en la membrana del linfocito constituyendo el
receptor del linfocito B (anticuerpos de superficie) o ser liberados hacia la
sangre (anticuerpos circulantes). Los anticuerpos reconocen y se unen
especficamente a un antgeno.
Cuando los anticuerpos de superficie reaccionan con un antgeno, los
linfocitos B se activan, lo que desencadena su proliferacin y
posteriormente su diferenciacin en clulas plasmticas o linfocitos B
maduros y en linfocitos B de memoria. Las clulas plasmticas dejan de
dividirse, aumentan su tamao y se dedican a producir anticuerpos. los
linfocitos B de memoria quedan en circulacin por un perodo de tiempo
que puede llegar a ser aos. De esta forma, la prxima vez que se
encuentren con el mismo antgeno producirn una respuesta ms rpida
y potente que la efectuada en un primer encuentro.

Inmunidad celular

Este tipo de inmunidad se caracteriza por la participacin de los linfocitos

T, los cuales poseen en su membrana receptores capaces de reconocer
antgenos adosados a la superficie de otras clulas. Existen tres tipos de
linfocitos T.
Los linfocitos T citotxicos reconocen antgenos virales que se
encuentran en la superficie de clulas infectadas. Luego de este
reconocimiento proliferan, atacan y destruyen a estas clulas.
Los linfocitos T colaboradores (helper) reconocen antgenos expuestos
en la superficie de clulas presentadoras de antgenos. Luego, comienzan
a proliferar y secretar interleucinas, molculas que estimulan la
proliferacin de linfocitos T, la activacin de linfocitos B y tambin la
activacin de los macrfagos, aumentando su capacidad fagoctica.
Los linfocitos T de memoria se diferencian a partir de linfocitos
activados y pueden ser colaboradores o citotxicos. Al igual que los
linfocitos B de memoria, su funcin es reconocer el antgeno en
exposiciones sucesivas, iniciando una respuesta mucho ms rpida que
la que se produjo por primera vez.