UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MXICO

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DENGUE VIRUS

El DENV es un virus icosaedro de 50 nm, aproximadamente, conformado por una membrana lipdica
(obtenida de las clulas del husped), sobre la cual se insertan las protenas de membrana y de envoltura. El
interior del virus contiene el complejo riboproteico conformado por la protena de la cpside y el genoma viral
que consiste en una nica hebra de ARN de sentido positivo que codifica para un polipptido nico, que
contiene tanto las protenas estructurales, que harn parte de la partcula viral, como las protenas no
estructurales, que intervienen durante los procesos de ensamblaje y replicacin del ARN genmico, entre
otras (figura 1)

CICLO REPRODUCTIVO
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FISIOPATOGENIA

El mecanismo inmunopatolgico, que se desarrolla ante la infeccin de los serotipos de dengue; no se conoce
con exactitud pero se han desarrollado modelos hipotticos para tratar de explicar por qu un paciente puede
desarrollar FDH o quedarse en la fiebre por dengue (FD).

Las dos teoras ms aceptadas son: 1ra: si un caso ha sido infectado en una primera infeccin por un serotipo,
especialmente el Dengue 1, queda protegido contra ese serotipo, pero no contra los otros serotipos y, al
contrario, en una infeccin secundaria o terciaria, los anticuerpos de la primera infeccin, facilitan la ayuda de
estos segundos virus infectantes hacia los monocitos, donde se multiplicarn en gran cantidad, empobreciendo
la membrana celular, lo que ocasiona salida de sustancias vasoactivas como: bradiquina, histamina, sustancias
activadoras del complemento, citoquinas y otras, que llevan al aumento de la fragilidad capilar lo que
ocasiona salida del plasma del espacio intravascular al extravascular, producindose los derrames pleurales,
abdominales, articulares y en cualquier otro espacio del organismo. Esto lleva a la deplesin del volumen
sanguneo y, como consecuencia, se desarrolla el SCD.

Tambin se activan las sustancias que estimulan la aparicin de la coagulacin intravascular diseminada
(CID) lo que agrava el sndrome de choque. Se incluyen, los menores de 1 ao de edad con infeccin primaria
nacidos de una madre portadora con experiencia inmunolgica con dengue, los cuales portan anticuerpos
transferidos por va transplacentaria (5).

2da: hay serotipos de virus muy agresivos cuya virulencia se potencia en los pases sucesivos del mosquito al
hombre y del hombre al mosquito, ocasionando formas severas de FHD y de SCD que pueden llevar a la
muerte en la primera infeccin que sufra una persona

DIAGNSTICO DIFERENCIAL, VACUNA DENGUE/ CHIKUNGUNYA/ VIRUS ZIKA

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DIAGNOSTICO VIRAL

El diagnstico viral en el laboratorio incluye: Tcnicas directas para la demostracin viral. Las que
visualizan la partcula viral o su efecto celular especfico como las tinciones para microscopa de luz, la
microscopa electrnica y el cultivo o aislamiento viral (los ms empleados son cultivos primarios, cepas de
clulas diploides y lneas celulares).

Las pruebas para demostracin de antgenos virales, que permiten descubrir y caracterizar un virus en
cultivo celular cuando todava no se produce el efecto citoptico, o ste no es evidente o en los casos en que el
virus se debe reconocer por otras propiedades o caractersticas en cultivo: la hemadsorcin, la
inmunofluorescencia directa (IFA), radioinmunoensayo (RIA) o inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA o
EIA) y las pruebas de ltex.

Las que evidencian o descubren el material gentico especfico viral conservado y replicable ya sea que se
encuentre en un fluido, en una clula o tejido, ya sea activo o latente: ensayos de amplificacin gentica
(reaccin en cadena de la polimerasa, PCR; Reaccin en cadena de la ligasa o LCR, Sistema QB replicasa,
ADN ramificado (branched) o bADN) e hibridizacin (sondas).

AISLAMIENTO VIRAL

Aislamiento viral en ratones: la inoculacin intracerebral de la muestra en ratones recin nacidos (1 2 das)
es el mtodo tradicional y a su vez el menos sensible, para el aislamiento del virus. Aislamiento en clulas de
cultivos y en mosquitos: las tcnicas de cultivo de tejidos en aislamiento de los virus del dengue aument
considerablemente su eficacia, aunque todava no se ha encontrado ninguna lnea celular de mamferos o de
mosquitos en donde todas las cepas del virus dengue produzca un efecto citopatognico

TRAAMIENTO
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Hasta el momento no existe tratamiento antiviral especfico. El tratamiento de las formas no complicadas,
radica en indicar reposo, mantener hidratado al paciente (pueden utilizarse las sales de rehidratacin oral) y
administrar paracetamol, cuando el dengue adquiere la forma rompe-hueso, es necesario en los primeros
das, recurrir a la dipirona. No existe ninguna vacuna disponible comercialmente y es improbable la
disponibilidad de una vacuna efectiva contra los 4 serotipos de dengue en los prximos 10 aos. Hace ms de
20 aos se trabaja en la obtencin de una vacuna contra los 4 serotipos de dengue. La formulacin ms
adelantada est constituida por virus atenuados contra los 4 serotipos del virus, an en fase de estudio de
campo. Esta preparacin involucra todos los riesgos que representa una vacuna viva atenuada. El control del
vector es en estos momentos la nica alternativa para detener la propagacin de la enfermedad.

BOLA VIRUS

El Virus Ebola pertenece a la familia Filoviridae (filovirus) y al gnero Ebolavirus. Es un virus ARN
monocatenario, con forma filamentosa alargada, de tamao entre 800 y 1000 nanmetros (nm) de longitud y
un dimetro de 80 nm. Contiene una nucleocpside helicoidal (con un eje central) de entre 20 y 30 nm de
dimetro, y est envuelto por una cpside helicoidal, cruzada por estriaciones de 5 nm. El fragmento viral
pleomrfico puede presentar varias formas (6, U o de crculo) y estn contenidos dentro de una
membrana lipdica. Se han identificado cinco especies del virus en brotes de primates humanos y no humanos:
Bundibugyo (BDBV), Zaire (EBOV), Sudn (SUDV), Reston (RESTV) y Ta Forest (TAFV). Las especies
BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de la enfermedad en frica, y la especie RESTV,
encontrada en Filipinas y China, ha causado enfermedad a primates no humanos, pudiendo infectar al ser
humano, pero hasta ahora no se han comunicado casos de enfermedad, ni muerte humana por esta especie.
Debido a su elevado potencial infectivo puede utilizarse como arma biolgica, estando incluido en la lista de
agentes potenciales de bioterrorismo (categora A, agentes de alta prioridad).
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FISIOPATOGENIA

Enfermedad por el Virus Ebola (EVE), antes conocida como fiebre hemorrgica del ebola (FHVE), es una
enfermedad aguda, grave, con una letalidad en humanos del 50% al 90%. El perodo de incubacin oscila
entre 2 y 21 das. Los sntomas de la enfermedad se caracterizan por la aparicin sbita de fiebre, dolor
muscular, debilidad, escalofros, cefaleas y dolor de garganta, entre otros. Puede evolucionar con sntomas
tales como dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, fallo renal y heptico, exantema eritematoso
maculopapular, sntomas neurolgicos, disnea, aumento de la permeabilidad vascular (p.e. inyeccin
conjuntival, edema) y hemorragias leves (p.e. petequias, epistaxis, sangrado de encas), o graves (p.e.
hemorragias gastrointestinales). La muerte puede sobrevenir por shock hipovolmico o fallo multiorgnico.

Efectos txicos Desconocidos.

Efectos cancergenos Desconocidos.

Efectos en la maternidad: Las mujeres embarazadas suelen abortar y presentan abundante sangrado. El virus
se ha aislado de la leche materna de una paciente convaleciente 15 das despus de la aparicin de la
enfermedad

DIAGNSTICO POR LABORATORIO

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MEDIOS DE CULTIVO

Se utilizan clulas de rin, pulmn, corazon de mono

TRATAMIENTO

PAROMYXOVIRUS

Virus del sarampin

Fotografa al microscopio de transmisin de electrones del virus del sarampin.

El virus del sarampin (VS) pertenece al gnero de los Morbillivirus, que agrupa a los virus del moquillo
canino, virus de la peste bovina, virus de los pequeos rumiantes, morbillivirus de los fcidos, y al
morbillivirus de los delfines. El genoma de los virus salvajes del sarampin es una molcula de RNA de
15984 nucletidos, codifica por las protenas estructurales: N (nucleocpsida), P (fosfoprotena), L
(polimerasa), M (matriz), H (hemaglutinina) y F (de fusin) que se incorporan a las partculas vricas, y otras
no estructurales V y C que se encuentran solamente en las clulas infectadas. Tiene dos glicoprotenas: la
hemoaglutinina (H) y la aglutinina fusin (F) que son muy importantes para la respuesta de proteccin
inmune.

Dicha respuesta incluye en los nios infectados anticuerpos a la glicoprotena H y la fusin de las clulas
nucleadas con formacin de clulas gigantes multinucleadas (F). Las protenas H y F son las protenas
responsables de la fusin del virus con la clula husped y la inclusin dentro de ste mientras que los
receptores de la clula humana son el CD46 y CD150. La vacuna aplicada para esta enfermedad produce en el
individuo anticuerpos dirigidos contra las protenas de la superficie del virus, en particular, contra la protena
H. Han sido reportados 23 genotipos o variantes genticas por parte de la OMS, agrupados en ocho serotipos
(A-H) y la tasa de mutacin de los genomas es comparativamente baja. Es responsable de ms del 10 % del
total de defunciones de menores de 5 aos que se producen en el mundo anualmente, de las cuales la mitad
corresponde a menores de 1 ao. El virus del sarampin puede ocasionar diversas complicaciones asociadas
con neumona, diarrea y desnutricin. Tambin puede producir, especialmente en los pases en desarrollo,
discapacidades permanentes como lesiones cerebrales, ceguera y sordera.

Mixovirus parotiditis

El Mixovirus parotiditis, es un virus con ARN como material gentico que pertenece al gnero Rubulavirus,
subfamilia Paramyxovirinae y a la familia Paramyxoviridae. El virin tiene una configuracin redondeada con
un contorno irregular y mide aproximadamente 150 nm recubierto de una cpside lipdica. Se ha descrito un
solo un serotipo con diferentes subtipos en todo el mundo del cual el hombre es el nico reservorio. Causada
por este virus, descrita por Hipcrates en el siglo V antes de Cristo y conocida tradicionalmente como
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paperas, la parotiditis es una enfermedad contagiosa aguda caracterizada por aumento de volumen sin
supuracin de una o ambas glndulas partidas. Pueden ocurrir afectaciones en otros rganos como son
los testculos, ovarios y el Sistema Nervioso Central (SNC).

Para que se produzca el contagio de esta enfermedad es necesario un contacto directo con la persona afectada.
La infeccin natural se inicia por aerosoles de secreciones respiratorias de una persona infectada a una
susceptible, inicindose la replicacin del virus a nivel del epitelio de la mucosa del aparato
respiratorio superior. Posteriormente el virus pasa a los ganglios regionales con la subsecuente diseminacin a
la sangre; producindose, de esta forma, una viremia primaria y la aparicin de la inflamacin de las
glndulas salivales. Luego de esta etapa se inicia una viremia secundaria que permita la infeccin de otros
rganos y tejidos del cuerpo. Esta enfermedad puede ser prevenida mediante vacunacin y su aplicacin se
realiza comnmente en combinacin con la del sarampin y la rubola mediante la vacuna triple viral o MMR

Diagnstico

Aplica el consultado en Dengue virus

RUBOLA VIRUS

Rubola: virus de la familia Togaviridae, gnero Rubivirus (13 genotipos).

MODO DE TRANSMISIN

Rubola: por contacto con las secreciones nasofarngeas de las personas infectadas o por diseminacin de
gotitas. Los lactantes con rubola congnita pueden expulsar virus durante meses despus de nacer.

PERIODO DE INCUBACIN

Rubola: 14 das, rango de 12 a 23 das; la transmisibilidad dura desde una semana antes hasta por lo menos
unos cuatro das despus de comenzar la erupcin.

DURACIN DE LA INMUNIDAD

Rubola: la eficacia de la vacunacin frente a la rubola en la primera dosis alcanza una seroconversin
superior al 95% de los vacunados y su duracin es permanente, aunque tambin est influida por el contacto
con casos endmicos.

CARACTERSTICAS DE LAS VACUNAS

La vacuna triple vrica (sarampin-rubola-parotiditis) est compuesta de virus vivos atenuados. Est
producida en clulas de embrin de pollo (componentes sarampin y parotiditis) o tras 25-30 pases sucesivos
en clulas diploides de fibroblastos humanos (rubola).

COMPOSICIN

No existen vacunas monovalentes frente a sarampin, rubola o parotiditis. Estn disponibles las vacunas
combinadas de sarampin-rubola y parotiditis (triple vrica) y la vacuna tetravrica con sarampin-rubola-
parotiditis y varicela (SRPV).
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VIRUS RESPIRATORIOS

PNEUMOVIRUS

El gnero Pneumovirus posee un virin pleomrfico generalmente esfrico y de 150 a 200 nm de dimetro,
aunque han sido descritos filamentos de hasta 400 nm de extensin. El genoma de los pneumovirus posee
alrededor de 15 000 nucletidosen extensin. Las protenas NS1 y NS2 son relativamente pequeas y
exclusivas de los pneumovirus y participan en los proceso de replicacin de estos [6]. Este gnero est
integrado por el virus sincitial respiratorio humano, el virus sincitial respiratorio bovino, y el virus de
la neumona del ratn. Inmunolgicamente no se vinculan con miembros de los dems gneros, su
nucleocpside es ms pequea. La glicoprotena de superficie ms grande carece de actividades
hemaglutinantes y neuroaminidasa, por lo que recibi el nombre de protena G. La protena F del virus
sincitial respiratorio presenta actividad de fusin a membranas, pero carece de actividad de hemolisina.

Eventos genticos

Replicacin.
La replicacin en esta familia se lleva a cabo en el citoplasma durantes tres etapas:

1. Adhesin.
2. Penetracin.
3. Prdida de la cubierta del virus.
Los Paramixovirinae se adhieren a la clula husped a travs de la protena HN o H. En los paramixovirus y
rubulavirus los receptores celulares son molculas de cido silico. Para los morbilivirus el receptor es una
protena denominada CD46. En los pneumovirus se desconoce este receptor y la protena G es la protena que
interviene en la unin del virus a la clula, despus la envoltura del virin se fusiona con la membrana celular
gracias a la accin de F1. La fusin tiene lugar a pHneutro lo que permite la liberacin de la nucleocpside
viral directamente en el interior de la clula.

Transcripcin, traduccin y replicacin del ARN

Esta familia contiene un genoma de ARN de sentido negativo no segmentado. Complejos como el P-L
polimerasa elaboran mltiples transcriptos de ARN mensajero en el citoplasma de la clula. No se requieren
iniciadores exgenos y por tanto no depende de funciones del ncleo celular. El inicio y la terminacin del
proceso de transcripcin son sealados por la secuencia reguladora de la transcripcin en los lmites del gen.
El gen NP es transcripto de una forma ms abundante que el L. Las protenas virales son sintetizadas en el
citoplasma y las glicoprotenas virales se sintetizan y glicosilan en las vas secretoras. El complejo anterior (P-
L) tambin es el encargado de la replicacin del genoma viral. Para lograr la sntesis de una cadena positiva
antigenoma este complejo debe ignorar las seales de terminacin interpuestas en los lmites del gen, a partir
del antigenoma se copian genomas progenia de longitud completa.

Maduracin

El virus madura mediante un proceso de gemacin que ocurre en la superficie celular, las nucleocpsides hijas
que se forman en el citoplasma migran a la superficie celular. Son atradas a sitios sobre la membrana que se
encuentran tachonados con espculas de glicoprotenas virales. La protena M es esencial para la formacin de
las partculas. Durante la gemacin la mayor parte de las protenas del husped son excluidas de la membrana.
La protena F activada produce la fusin de las membranas celulares adyacentes y como resultado se forma un
sincitio extenso. La formacin de sincitios es una respuesta comn a la infeccin por paramixovirus.
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Virus sincitial respiratorio (VSRH)

El VSR fue descrito en 1956 por J.A. Morris en Estados Unidos de Norteamrica, posee como material
gentico al ARN. Las partculas virales son pleomrficas, miden entre 90 y 130 nm y caractersticamente
inducen la formacin de sincitios (agrupacin de clulas) en tejidos celulares. Han sido descritos dos grupos
de VRS: A y B, dentro de los cules existen subgrupos, pertenece al gnero pneumovirus y a la familia
paramixoviridae, es un virus no segmentado, con una cadena simple de ARN en sentido negativo; contiene 10
genes que encodan 11 protenas, sobresaliendo las protenas G y F. Ambas son de importancia fisiopatolgica,
la protena G se adhiere al epitelio respiratorio y la protena F facilita la penetracin del virus, la insercin del
ARN dentro de la clula del husped y la formacin de sincicios, adems estas protenas constituyen los
mayores determinantes antignicos virales que inducen la formacin de anticuerpos neutralizantes. Las
variantes antignicas de la protena G y de las protenas F, N y P, son las que determinan los dos tipos
distintos de VSR: A y B. Por otra part e, en el ao 2001 se aisl por primera vez un agente viral
llamado metaneumovirus humano (MNVH), aunque existe un reporte original que data de 1958, en que fue
aislado de muestras serolgicas de nios. Este virus comparte caractersticas muy importantes con el VSR, ya
que tambin es un virus ARN, que pertenece al mismo gnero y familia, el ndice de incidencia de infecciones
provocadas por el MNVH es menor que las ocasionadas por el VSR

Morfologa

El VSR mide entre 100 y 300 nm y posee un manto - bicapa lipdica que deriva de la membrana
citoplasmtica de la clula husped- que recubre una cpsula de simetra helicoidal. Esta contiene al genoma
viral constituido por una hebra de ARN lineal de polaridad negativa de 15,2 kb de longitud, que codifica para
10 protenas. Entre ellas se encuentran las glicoprotenas (gp) F y G que forman las espculas que sobresalen
del manto; la protena hidrofbica pequea no glicosilada -SH- de funcin desconocida; las protenas no
glicosiladas M (28 kDa) y M2 (22 kDa) que constituyen la capa proteica entre la cpsula y el manto,
denominada matriz viral; la nucleoprotena N, la fosfoprotena P y la polimerasa L que conforman la cpsula
del virus y se asocian al ARN genmico, y dos protenas no estructurales - NS1 (15 kDa) y NS2 (14 kDa),
capaces de inhibir la accin del interfern, presentes en muy pequea cantidad en los viriones, pero que se
acumulan en las clulas infectadas.

La protena de fusin F es muy conservada entre las distintas cepas de VRS, siendo fundamental para el
ingreso del virus a la clula y su diseminacin entre ellas al fusionar las membranas, determinando los
caractersticos sincitios (clulas gigantes multinucleadas) de esta infeccin. La protena G participa en la
unin al receptor celular y vara entre los VRS, especialmente en su porcin extracelular. Existe slo un
serotipo de VRS, aunque a nivel antignico y gentico se diferencian dos grupos virales, A y B(1,2),
principalmente en base a los cambios en la protena G. Asimismo, dentro de cada grupo existen variantes
virales identificadas por distintos mtodos, como la digestin enzimtica de los genes N y G, obtenindose
patrones de restriccin (NP1-11), y por los anlisis filogenticos de la secuencia nucleotdica del gen de la
gpG, establecindose genotipos virales. Se han definido 8 genotipos (GA1-GA5) entre los VRS del grupo A y
10 genotipos (GB1-GB4, URU1, URU2, BA) entre los B. Su importancia clnica reside en que la coinfeccin
con el VSR, produce cuadros clnicos ms severos. Esto tiene trascendencia clnica y epidemiolgica pues
estudios serolgicos revelan que la mayora de los nios a los 5 aos de edad ya se han expuesto al MNVH10

Patogenia

Afecta al 50-65% de nios durante el primer ao de vida y a los tres aos de edad se estima que el 100% han
tenido contacto con el VRS en algn momento. Entre 25-40% de nios infectados por VRS desarrollan
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infeccin del tracto respiratorio inferior. Aunque las tasas de mortalidad son bajas (<1%) en ciertas
poblaciones de riesgo llegan hasta un 3%. Se considera que VSR es el causante del 50 a 90% de las
bronquiolitis en el lactante, y del 5 al 40% el desarrollo de la tcnica de PCR mltiple, en un mismo proceso
puede realizarse la amplificacin simultnea de varios virus, lo que disminuye el costo de la prueba. Es
conveniente sealar que la deteccin de antgenos y cultivos utilizados hasta ahora para identificar VSR, y
virus de la influenza y parainfluenza no son suficientemente rpidos o sensibles para el diagnstico de
muestras que contienen mnimo material celular. Adems, la deteccin de antgenos puede no ser capaz de
identificar nuevas variantes de virus emergentes que tengan alteraciones en la secuencia de aminocidos,
protenas de la cubierta o cpside externa.

Actualmente existen dos opciones de inmunoprofilaxis para el VSR en pacientes peditricos de alto riesgo. La
primera es el uso de la inmunoglobulinaintravenosa contra VSR (VSR-IGIV). Esta fue autorizada por
la Administracin de Alimentacin y Drogas (FDA) por sus siglas en Ingls, en enero de 1996para la
prevencin de infecciones severas por VSR en nios menores de 24 meses de edad con enfermedad pulmonar
crnica, o en prematuros de menos de 35 semanas de gestacin. La VSR-IGIV se obtiene de plasma de
donadores con ttulos elevados de anticuerpos neutralizantes para VSR, y se administra mensualmente
cuidadosos ensayos clnicos en hospitales de nuestro medio. En individuos adultos solo produce sntomas
similares a los de la gripe comn: congestin nasal, dolor en la garganta, dolor de cabeza, tos, fiebre y
malestar general

ORTHOMIXOVIRUS

MORFOLOGA Y ESTRUCTURA
Forma redondeada u oval de aproximadamente 80 a 120 nm. Son virus envueltos con 2 tipos de espculas
glicoproticas en su superficie dispuestas a intervalos regulares, denominadas hemaglutinina (HA) y
neuraminidasa (NA), especficas para cada cepa, enclavadas en una doble membrana lipdica (envoltura)
ubicada sobre una capa proteica (protena M o matriz) que da forma y estabilidad a la envoltura (ver figura 1).
La nucleocpside (NC) es de simetra helicodal, dividida en ocho fragmentos que contienen segmentos de
ARN genmico. La NC est constituida por 1 solo tipo de protenas. El genoma est constituido por ARN de
cadena simple y sentido negativo con ocho segmentos para el virus influenza A y B, y siete segmentos para
influenza C. Protenas: polipptido-polimerasas son componentes internos del virin. Los segmentos mayores
del ARN viral 1, 2 y 3 codifican 3 polipptidos con actividad de ARN polimerasa, dependiente de ARN,
denominados PA, PB1 y PB2. PB1 y PB2 sintetizaran el ARN complementario de las PA, y junto con la
nucleoprotena se encargaran de la sntesis del ARN viral.

REPLICACIN INFLUENZA VIRUS

Los virus influenza pueden producir infecciones productivas o no productivas. Las primeras ocurren cuando
el virus se propaga en clulas permisivas (mucosa respiratoria, clulas de rin de mono o huevos
embrionados). En las infecciones no productivas, el virus no cumple el ciclo total de replicacin y genera
virus incompletos o partculas virales no infecciosas (ver figura 2). Cuando un virus completo infecta clulas
permisivas, el primer paso es la adsorcin a la superficie celular. La partcula viral se adhiere a receptores
celulares que contienen cido silico a travs de la HA1. En una segunda etapa ocurre la penetracin del virus
a la clula para lo cual se requiere que la HA sea clivada en HA1 y HA2, y que exista pH 5 para que la
capacidad de fusin sea expresada. El virus se internaliza rpidamente en el endosoma, cuando el pH
desciende, la HA es clivada exponiendo el pptido de fusin. Se produce la fusin entre las membranas
celular y la membrana viral que se libera de su envoltura y penetra en el citoplasma, luego se moviliza hasta el
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ncleo. La sntesis de ARNm requiere estimulacin previa de la sntesis de ARN de la clula husped. A
continuacin comienza el perodo de eclipse (dos horas), durante el cual no se detecta virus. Durante esta
etapa temprana, el ARNm es transportado al citoplasma donde dirige la sntesis de protenas virales. El ARN
complementario sirve como molde para la formacin de ARN genmico. A las dos o tres horas postinfeccin
se detecta ARN polimerasa dependiente de ARN y NP, alcanzando su concentracin mxima a las seis horas
de la infeccin. Las glicoprotenas HA y NA son sintetizadas en el citoplasma sobre la membrana de los
polirribosomas, migran hacia la membrana celular, va retculo endoplsmico y complejo de Golgi, y al
mismo tiempo se van incorporando las cadenas laterales de los hidratos de carbono. La nucleocpside viral y
la protena M son formadas sobre polirribosomas libres. Se trasladan y se ubican en un sector interno de la
membrana celular donde se encuentran las protenas especficas virales. No se conoce el proceso por el cual
una copia de cada segmento de ARN se empaqueta en cada partcula, es probable que esto sea un evento al
azar. Los segmentos de membrana celular que contienen las HA y NA envuelven a los antgenos internos
virales y se inicia la brotacin, que progresa hasta que emerge la nueva partcula. Los residuos de cido
silico son eliminados de la superficie de la clula husped por accin de la NA viral, para prevenir la
readsorcin de la progenie viral, y se promueve la liberacin del virus. La replicacin del virus produce la
muerte de la clula infectada

PATOGENIA

Como para el resto de los virus respiratorios la puerta de entrada es la va respiratoria. Altamente infeccioso,
se transmite de persona a persona por gotitas llevadas por el aire, por contacto directo con otra persona
infectada, o por contacto con superficies contaminadas con secreciones respiratorias, destacamos muy
especialmente las manos como vehculo de transmisin de los virus respiratorios por su importancia capital en
la prevencin de infecciones nosocomiales en especial entre nios. Luego de que ingresa a las vas
respiratorias, alcanza la mucosa o directamente llega a los alvolos pulmonares. Si las partculas virales no
son expulsadas por el reflejo de la tos y escapan a la neutralizacin por anticuerpos IgA especficos, o es
inactivado por sustancias inespecficas de las secreciones mucosas, pronto se formar una progenie de
viriones nuevos que se diseminan a las clulas adyacentes. La NA como vimos disminuye la viscosidad de la
pelcula mucosa y favorece la dispersin del virus hacia sectores inferiores del tracto respiratorio. En los
estudios histolgicos se observa reordenamiento de las clulas columnares, picnosis, fragmentacin nuclear y
vacuolizacin citoplasmtica. Al desintegrarse los ncleos se observan cuerpos de inclusin en el citoplasma
y las cilias desaparecen. En definitiva la infeccin termina destruyendo las clulas que infecta.

MANIFESTACIONES CLNICAS
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El perodo de incubacin es de pocas horas a tres das. El comienzo es agudo y predominan los sntomas
sistmicos como fiebre, chuchos de fro, artromialgias, malestar general, anorexia, cefalea (sndrome de
impregnacin viral), es caracterstica la inyeccin conjuntival y lagrimeo. Los sntomas respiratorios incluyen
estornudos, tos seca al inicio que luego de algunos das se vuelve mucosa y muco purulenta, secrecin nasal,
odinofagia. Se pueden ver trastornos digestivos como vmitos, dolor abdominal, diarrea. El perodo de estado
vara entre 1 a 3 semanas y el perodo de excrecin viral vara entre 3 a 7 das. Las complicaciones de la gripe
pueden ser respiratorias (ms frecuentes) laringitis, laringotraqueobronquitis, bronquitis, bronquiolitis,
neumona. Es clsica la neumona a Staphylococcus aureus como complicacin de una gripe. Complicaciones
neurolgicas (menos frecuentes) incluyen encefalitis, radiculitis, polineuritis, sindrome de Guillain-Barr,
sindrome de Reye, convulsiones. Otras complicaciones incluyen: miocarditis, pericarditis, miositis.

DIAGNOSTICO Y AISLAMIENTO VIRUS RESPIRATORIOS

Aislamiento viral

El aislamiento viral en cultivos celulares es el patrn de oro para el diagnstico de virus respiratorios agentes
de IRAB, sin embargo, es una tcnica con limitaciones ya que es lento, caro, requiere de la existencia de
lneas celulares muy sensibles a los virus que se quiere estudiar y de un laboratorio con capacidad de manejar
cultivos celulares. Se utilizan varias lneas celulares para el aislamiento de virus respiratorio por ejemplo Hep-
2 (lnea celular continua de origen humano) para virus respiratorio sincicial (VRS) y adenovirus, MDCK
(clulas primarias de rin de mono) para aislamiento de virus influenza. Luego de la inoculacin de la
muestra en las lneas celulares se observa las clulas en forma diaria a fin de registrar el efecto citoptico,
caracterstico para cada virus. Luego se levanta el cultivo y se realiza la confirmacin por tcnicas
inmunolgicas. Todo esto hace que el cultivo celular sea de poca aplicabilidad al diagnstico clnico rpido
del agente. No obstante, nosotros creemos que, siempre que sea posible, los cultivos deben de realizarse en
paralelo con las pruebas inmunolgicas rpidas, pues es la nica forma de recuperar el virus para estudios
posteriores de caracterizacin e identificacin de la cepa prevalente. Existen tcnicas de aislamiento viral
rpidas como el Shell Vial, las cuales permiten obtener un desarrollo viral en 48 horas aproximadamente, se
encuentran en desarrollo para algunos virus como citomegalovirus y adenoviurs, para los que el aislamiento
viral representa la tcnica de mayor sensibilidad.

Diagnostico mediante deteccin de antgenos virales

Deteccin inmunolgica de antgenos virales Las tcnicas inmunolgicas y ms recientemente las

moleculares, se utilizan con eficacia en el diagnstico de las infecciones respiratorias. La tincin por
inmunofluorescencia (IF) o inmunoenzimticas (ELISA) de secreciones respiratorias y los ensayos
inmunoabsorbentes ligados a enzimas, son tcnicas utilizadas con frecuencia. Estas tcnicas tienen muchas
ventajas y han funcionado bien cuando fueron utilizadas por personal entrenado. El diagnstico de las
infecciones producidas por VRS ha sido evaluado ampliamente en estudios clnicos, la sensibilidad de la IF o
del ELISA ha sido del 80 al 95%, pero quizs la IF sea ms sensible. Algunos estudios indican que la IF es
ms sensible que el cultivo para el diagnstico de VRS. En relacin con adenovirus sigue siendo la
inoculacin en cultivo celular la tcnica diagnstica de mayor eficacia. El virus influenza A, B y
parainfluenza 1, 2 y 3 tambin han sido identificados de muestras clnicas por estos mtodos. Han sido
creadas tcnicas inmunocromatogrficas para el diagnstico de VRS, adenovirus e influenza A, las cuales
tienen menor sensibilidad que la IF realizada por observadores expertos, sin embargo, es una tcnica sencilla
que puede ser realizada por personal menos entrenado, rpida y econmica. Durante el ao 1999 se realiz en
el laboratorio de Virologa del departamento de Bacteriologa y Virologa de la Facultad de Medicina el
diagnstico viral de las IRAB en el marco del Plan de Invierno del CHPR. Se procesaron 1436 muestras
procedentes de 1152 nios con diagnstico de IRAB.