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Cdigo Gentico/Sntesis De Protenas Prof.

: Jess Gonzlez

UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NUCLEO DE BOLIVAR
UNIDAD DE ESTUDIOS BSICOS
DPTO. DE CIENCIAS
BIOLOGA II.

El ADN posee la informacin necesaria para transmitir los caracteres de una especie de generacin en
generacin y conseguir la supervivencia de la especie. Por lo tanto la molcula de ADN constituye la base
qumica de la herencia. La mayora de las molculas de ADN se encuentran en los cromosomas del ncleo de
las clulas. La informacin gentica en forma de ADN se organiza estructuralmente dentro del cromosoma
enrollndose alrededor de las histonas, constituyendo a los nucleosomas. La informacin gentica debe
reproducirse exactamente cada vez que la clula se divide. El proceso por el que las molculas de ADN se
copian a si mismas en el ncleo de las clulas recibe el nombre de replicacin del ADN. La replicacin
pretende a partir de una cadena de ADN obtener dos iguales.

Las caractersticas principales del proceso son: su carcter semiconservador, la realizacin simultanea en
ambas hebras, de forma secuencial y con carcter bidireccional y origen monfocal (procariotas) o multifocal
(eucariotas):

Semiconservador: es decir cada hebra sirve como molde para la sntesis de una nueva cadena,
produciendo dos nuevas molculas de ADN, cada una con una de las hebras viejas y una nueva hebra
hija. Esta hiptesis fue propuesta pro Watson y Crick poco despus de la publicacin del modelo de la
doble hlice, y fue probado definitivamente por los ingeniosos experimentos diseados por Messelson
and Stahl en 1957.
Bidireccional: la separacin de las hebras progenitoras que comienza en cada origen de replicacin
progresa en ambas direcciones. Los puntos de transicin entre la doble hebra y las hebras sencillas se
llaman horquillas de replicacin y van alejndose entre si.
El inicio de la replicacin en procariotas es monofocal, comienza siempre en un punto determinado
del cromosoma circular denominado origen (ORI). La replicacin progresa formando dos horquillas de
replicacin. Por el contrario en eucariotas la replicacin es multifocal, pues en cada cromosoma
existen mltiples orgenes de replicacin (cientos o miles) que dan lugar a un nmero doble de
horquillas de replicacin. Esto permite completar la replicacin de los cromosomas en un tiempo
razonable.
Semidiscontinuo: la sntesis de la nueva cadena tiene siempre lugar en el sentido 5`-3`, siendo el
grupo 3`OH el punto por el cual el ADN es elongado. Esto es vlido para todas las polimerasas tanto la
ADN como las ARN polimerasa, pero como las dos hebras son antiparalelas, las dos hebras no
pueden ser sintetizadas de manera continua mientras progresa la horquilla de replicacin. La solucin
que la clula adopta ante este problema fue descubierta por Okazaki, quien descubri que una de las
hebras era sintetizada en pequeos fragmentos llamados fragmentos de okazaki (hebra discontinua o
retardada). Por lo tanto una de las hebras es sintetizada de forma continua, y la otra de forma
discontinua.

Pasos de la replicacin:

Apertura de la doble hlice del ADN por accin de las helicasas.


Sntesis de los cebadores para que la ADN polimerasa pueda actuar. Las enzimas implicadas
denominan primasas.
Se inicia la polimerizacin por accin de la ADN polimerasa III
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Cuando se alcanza el cebador del fragmento sintetizado anteriormente la Polimerasa I sustituye a la
Pol III y, haciendo uso simultneo de sus actividades exonucleasa (degradadadora de nucletidos) y
polimerasa, va sustituyendo los cebadores por el ADN correspondiente.
Las ligasas cierran las mellas que hay entre cada dos fragmentos.

Transcripcin

El paso de la informacin gentica contenida en el ADN al ARN se denomina transcripcin. Se conocen tres
tipos fundamentales de ARN, el ARN mensajero (ARNm), el ARN de transferencia (ARNt) y el ARN
ribosmico (ARNr), todos ellos productos de la transcripcin del ADN.

Es importante sealar que el ARN acta a dos niveles: el gentico y el funcional. A nivel gentico el ARNm es
portador de la informacin gentica contenida en el ADN. A nivel funcional el ARNr forma parte de los
ribosomas y el ARNt interviene en el reconocimiento de los aminocidos para ser incorporados en la sntesis
de las protenas codificadas en el ARNm.

Pasos de la transcripcin:

1. Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a partir de unas
seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN.
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2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5'-3'. Despus de 30


nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de metil-GTP en el extremo
5con funcin protectora.

3. Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la regin terminadora del gen finaliza la
sntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa aade una serie de nucletidos con adenina, la cola
poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.

4. Maduracin (cont.): El ARNm precursor contiene tantos exones como intrones. Se trata, por
lo tanto, de un ARNm no apto para que la informacin que contiene sea traducida y se
sintetice la correspondiente molcula proteica. En el proceso de maduracin un sistema
enzimtico reconoce, corta y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones,
formndose el ARNm maduro.

Los ribonucletidos trifosfato existentes en el fluido celular (ATP, GTP, CTP y UTP) se desplazan hacia la
parte desenrollada de la doble hlice del ADN y se sitan complementando la cadena (T=A; A=U; C=G).
Cuando estos nucletidos se encuentran adecuadamente situados se unen entre si por accin de la enzima
ARNpolimerasa (en el sentido 5`3`). Finalmente, el ARN se separa y el ADN recupera La estructura de
doble hlice. El ARNm as formado sufre pocas modificaciones en el caso de los procariotas, pero sufre
importantes modificaciones postranscripcionales en el caso de los eucariotas, eliminndose los intrones
(secuencias del genoma que no codifican nada), formando as el ARNm maduro que se traducir en
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protenas. El ADN se utiliza tambin como molde para la sntesis de losotros dos tipos de ARN, el transferente
y el ribosmico.

Las principales diferencias entre el proceso de trancripcin en procariotas y eucariotas pueden resumirse
como sigue:

En procariotas no hay separacin fsica entre transcripcin y traduccin, mientras que en los
eucariotas la transcripcin tiene lugar en el ncleo, donde est el ADN, y la traduccin en el citoplasma
donde estn los ribosomas.

En procariotas los ARNm son policistrnicos (llevan varios genes) y en eucariotas por lo general son
monocistrnicos.

En procariotas hay un solo tipo de ARN polimerasa, mientras que en eucariotas hay al menos 3 tipos
de ARN polimeras distintas (una para cada tipo de ARN).

En Procariotas los ARNm sufren pocas modificaciones postranscripcionales, mientras que en


eucariotas sufren muchas, entre ellas la eliminacin de intrones.

La ARN polimerasa necesita al igual que la ADN polimerasa los cuatro nucletidos trifosfato (ATP, GTP, CTP,
UTP), Mg 2+ y la cadena patrn de ADN cuya secuencia determinar la del ARN, pero a diferencia de la ADN
polimerasa no necesita cebador para iniciar la sntesis de la cadena. La ARN polimerasa al igual que la ADN
polimerasa slo lee en el sentido 3` 5` y sintetiza la nueva hebra en el sentido 5` 3`. La primera etapa del
proceso de transcripcin es la unin de la ARN polimerasa a la molcula de ADN; esta unin se produce por
unas zonas especficas del ADN denominadas promotores, que indican a la enzima que tiene que empezar a
transcribir. El reconocimiento del promotor es un paso crucial de la transcripcin, tanto en lo que se refiere al
mecanismo como para la regulacin de la transcripcin. Tambin la terminacin obedece a ciertas secuencias
especficas denominadas secuencias de terminacin.

Los promotores son zonas especficas del ADN donde se une la ARN polimerasa para empezar la
transcripcin, y dirigen la transcripcin de los genes adyacentes. Las secuencias de los promotores no son
idnticas pero se han encontrado en muchas bacterias ciertas secuencias que son particularmente comunes
en ciertas posiciones (secuencia consenso). Se sitan unos 10 y 35 nucletidos a la izquierda de donde se
inicia la transcripcin y se llaman secuencia 35 o caja de entrada y secuencia 10 o caja TATA.

La traduccin es un proceso muy complejo con un elevado coste energtico (consume el 90% de la
energa de la biosntesis) y con necesidad de una estrecha de regulacin. Es sin duda el proceso de
sntesis en que participa mayor nmero de macromelculas diferentes. Las principales son:

. Al menos 32 tipos de ARNt portadores de aminocidos


. Ribosomas (formados por unas 70 proteinas y 5 ARNr difentes)
. Un ARNm molde
. Mas de una docena de enzimas y factores proteicos adicionales para asistir al inicio, elongacin y
terminacin
. Unas 100 proteinas adicionales para la modificacin de las distintas proteinas
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El ADN es el molde mediante el cual la informacin gentica necesaria para la sntesis de protenas se
transcribe al ARNm. Una vez formado, el ARNm sale del ncleo y se dirige a los ribosomas donde tendr la
sntesis proteca. La traduccin se realiza utilizando una secuencia especfica de tres bases del ARNm
llamada triplete de bases o codn. Cada aminocido est codificado por, al menos un triplete, que constituyen
en cdigo gentico. Este cdigo es universal (vlido para todas las especies) y redundante (un aminocido
puede estar codificado por varios codones), pero no es ambiguo (un codn codifica uno y slo un amincido).

La traduccin del ARNm tiene lugar en los ribosomas y sigue los mismos pasos enprocariotas y eucariotas.
Cada triplete de nucletidos o codn del ARNm determina un aminocido especfico. Cada molcula de ARNt
porta el aminocido correspondiente a un codn. El reconocimiento entre el ARNt y el codn tiene lugar
gracias al anticodn. Entre los dos aminocidos consecutivos debe formarse el enlace peptdico, este paso
est catalizado por la enzima peptidil transferasa. Luego el ribosoma se transloca, desplazandose a lo largo
de la cadena peptdica que se est formando y dejando un sitio vacante para un nuevo ARNt-aminocido. La
traduccin contina hasta que aparece un codn de terminacin.

El desciframiento del cdigo gentico fue un trabajo complejo y se ha considerado el mayor descubrimiento
cientfico del SXX. Fundamentalmente se baso en la sntesis in vitro de moldes de ARNm artificiales que
incubados con extractos celulares, GTP, ATP y los 20 aa en 20 tubos (cada uno con un aa marcado
radioactivamente con 14C) permitan obtener polipptidos de cuya secuencia se establecieron las claves del
cdigo gentico.

Se comenz con con ARN muy sencillos (con homopolmeros)

Que luego se fueron completando. En 1963 se descifr el cdigo gentico completo. Los codones escritos en
el sentido 5`-3`. Todos los aa excepto la Met y el trip tienen ms de un codn, que normalmente se
diferencian en la tercera base. Adems el codn AUG es tambin el codn de iniciacin y hay tres codones de
parada.

En este proceso el reconocimiento del aminocido por su correspondiente RNAt es fundamental. Este
reconocimiento se debe a una enzima la aminoacil-ARNt sintetasa que tiene dos sitios especficos, uno
presenta afinidad por el aminocido y otro por el ARNt. De forma, que gracias a la especificidad de esta
enzima es posible la especificidad de un ARNt por su aminocido.

En esta fase se forma el complejo de iniciacin, formado por un ribosoma unido al ARNm y aun ARNt iniciador
cargado. Primero se unen el ARNm y el ARNt inicador cargado a la subunidad pequea, luego se unir la
grande. El proceso requiere la intervencin de varios factores de iniciacin. La traduccin siempre comienza
en un codn AUG. El crecimiento de la cadena polipeptdica en el ribosoma se produce por un proceso cclico
que se repite tantas veces como aa haya en la cadena.
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Intervienen tres sitios del ribosoma donde puede unirse el ARNt. El sitio P(peptidil), A (aminoacil) y E (de
salida). Al comienzo cada ciclo la cadena naciente est enganchada a un ARNt del sitio P y los lugares A y E
vacos. Cuando el segundo ARNt cargado con el aa adecuado se une al sitio A. Se produce un ataque
nuclefilo del grupo amino del aa-ARNt entrante que est en el sitio A, sobre el carboxilo del peptido en
crecimiento del sito P con lo que se forma un enlace peptdico entre el nuevo aminocido y el pptido en
crecimiento y el bloque del pptido en crecimiento se transfiere del sito P al sitio A. Esta reaccin la cataliza
una actividad peptidiltransferesa localizada en el ARNr 23s (28s en eucariotas) componente de la subunidad
grande (se trata pues de una ribozima aunque varias protenas ribosmicas parecen contribuir a que se
activa). En este ltimo paso de la elongacin el ribosoma se desplaza un codn en el sentido 5`-- 3... Con
este desplazamiento conseguimos que ARNt (ya descargado) que estaba en el sitio P pase al sito E, mientras
que el peptidil-ARNt del sito A pasa al P. El nuevo codn queda enfrentado al sito A que ahora est vaco.
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